Патогенез, профілактика, діагностика і лікування фонових і передракових процесів шийки матки у вагітних

Таблиця 5 Показники особливостей завершення вагітності і ускладнень у пологах у пацієнток основної групи й у вагітних з патологією шийки матки, що лікувались за загальноприйнятою методикою

Загалом ефективність комплексного етіотропного методу лікування, що спрямований на запобігання неоплазії в зоні вогнища цервікального біотопу та на профілактику акушерських і перинатальних ускладнень у вагітних із патологією шийки матки визначено за оцінкою акушерських і перинатальних ускладнень після завершення вагітності та за результатами клініко-ендоскопічних і цитоморфологічних обстежень пацієнток після лікування в процесі вагітності та після пологів через 4-6 місяців.

Як свідчить аналіз характеру і частоти ускладнень після завершення вагітності у пацієнток, що лікувались за обраним в процесі дослідження етіо-патогенетичним методом, зіставлений з результатами загальноприйнятого методу, запропонований метод сприяє зниженню ускладнень у матері з 48 % до 24,6 %, у дітей - з 18,7 % до 8,6 %. Ефективність запропонованого методу підтверджена також ендоскопічно-цитоморфологічним дослідженням цервікального біотопу: повноцінна епітелізація після хірургічного видалення вогнищ дисплазії становила 98 %.

Висновки

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та представлено нове вирішення наукової проблеми сучасного акушерства та гінекології - патогенеза, діагностики та лікування фонових і передракових процесів шийки матки у вагітних, обґрунтовано та розроблена модель прогнозування системи корегуючих заходів, спрямованих на профілактику малігнізації вогнищ патології шийки матки, зниження акушерських і перинатальних ускладнень на підставі виявлення особливостей і взаємозвязків ендоскопічної семіотики, цитоморфологічної характеристики, гормонального і імунного гомеостазу, факторів екзогенного впливу та біологічних властивостей цервікального біотопу.

1. У структурі груп патологічних процесів шийки матки у вагітних, на відміну від невагітних жінок фертильного віку, превалюють дисплазії епітелію шийки матки (відповідно 65,3 % проти 26,7 %); частота раку шийки матки у вагітних більша, ніж у невагітних (2,7 % проти 1,3 %).

2. Ендоскопічно-цитоморфологічні особливості за різних етіопатогенетичних варіантів патології шийки матки у вагітних характеризуються наявністю хибнопозитивних за малігнізацією ознак. Під час традиційної світлової кольпоскопії хибнопозитивні щодо малігнізації висновки у вагітних із фоновими процесами становлять 8 %, у вагітних з передраковими процесами - 12 %, що обумовлено набряком слизової оболонки, активізацією проліферації епітеліоцитів та додатковою васкулярізацією на тлі довготривалої гіперестрогенемії й порушень функції цитокінової системи.

3. Флуоресцентна кольпоскопія (оптична біопсія) у разі фонових процесів шийки матки має чутливість 96 %, специфічність - 98 %, у діагностиці дисплазій епітелію шийки матки чутливість становить 96,7 %, специфічність - 98 %, у діагностиці початкових форм раку чутливість і специфічність - 100 %, що дозволяє мінімізувати використання біопсії у вагітних із патологією шийки матки. Оптичні показники різних патологічних процесів шийки матки статистично достовірно відрізняються.

4. Ексцинція і поширеність рецепторів IL-2 у вогнищах фонових і передракових процесів шийки матки у вагітних нижча ніж у невагітних: за фонових процесів у вагітних ексцинція становить 2-4 бали в стромі, поширеність - 50 %, у невагітних відповідно 3-5 балів в епітелії і 70 %, у разі передракових процесів у вагітних ексцинція знижується до 0-1 балів в клітинах строми, поширеність визначається лише в межах мікровогнищ, у невагітних відповідно 1-2 бали і 20-30 %. Це свідчить про зміну функції цитокінової системи з проявами зниження місцевого імунітету у вагітних залежно від ступеня тяжкості патологічного процесу.

5. Індекс апоптозу у процесі прогресування неоплазії у вагітних зростає менш інтенсивно, ніж у невагітних: у вагітних за фонової патології індекс апоптозу становить 1,6±0,6, за передракової патології 3,0±0,6, відповідно у невагітних - 1,8±0,2 і 3,3±0,5. Це свідчить про зниження регуляторної функції генетично запрограмованої смерті клітин епітелію шийки матки у вагітних. У процесі ефективного лікування ДЕШМ у вагітних і невагітних пацієнток індекс апоптозу знижується з 3,0±0,6 до 2,4±0,2 (р<0,05). За відсутності ефекту - не змінюється, або зростає.

6. У вагітних у процесі прогресії проліферативної активності у вогнищах ДЕШМ пропорційно зростають показники ексцинції і поширеності онкомаркерів КЕА, ЦКТ та епігеномного маркеру CIN tec P16: CIN І Е в межах 0,1-1 бали, Р - 20-22 %, CIN ІІ Е в межах 2-3 бали, Р - 68-69 %, CIN ІІ-ІІІ Е в межах 3-4 балів, Р 60-90 %.

7. Ступінь загрози малігнізації у разі дисплазій епітелію шийки матки у вагітних зростає пропорційно ексцинції і поширеності онкомаркерів і зворотно - ексцинції і поширеності IL-2. Рівень ексцинції онкомаркерів в межах 3-4 балів і поширеності - 70-90 % та рівень ексцинції IL-2 в межах 0-1 балів і поширеності - 30-40 % можуть слугувати ознакою високого ризику малігнізації і показанням для хірургічного методу видалення вогнищ дисплазії у вагітних. Показники низького ступеня ексцинції (0-1 бал) і поширеності (30-40 %) за наявності достатньої ексцинції (2-3 бали) і поширеності (80-90 %) рецепторів IL-2 можуть слугувати ознакою низького ступеня загрози малігнізації й є показанням для консервативного етіотропного лікування протягом вагітності.

8. Метод радіохвильової деепітелізації з перед- та післяопераційним призначенням епіген-інтиму використовують за ознаками високого ризику малігнізації. Позитивний ефект лікування (повноцінна епітелізація через 6 тижнів) спостерігали в 98 % спостережень.

9. Характер і частота акушерських та перинатальних ускладнень залежить від виду інфекції. Бактеріальна інфекція частіше ніж вірусна обумовлює ускладнення у матері: відповідно передчасні пологи констатують у 8 % і 4 %, кесарів розтин - 4 % і 1,3 %, ручне відділення плаценти і ревізія стінок порожнини матки - 4,7 % і 2,7 %. Пуерперальні ускладнення у разі бактеріальної інфекції траплялися в 1,3 %, у разі вірусної інфекції пуерперальних ускладнень не було. Вірусна інфекція частіше, ніж бактеріальна негативно впливає на плід: маловісні діти народжуються в 1,3 %, за бактеріальної - не спостерігались; асфіксія новонароджених за вірусної інфекції - 4,7 %, за бактеріальної - 2,7 %.

10. Запропонований алгоритм профілактики, діагностики і лікування вагітних із патологією шийки матки спрямовано на елімінацію інфекційних збудників, корекцію гормонального гомеостазу й імуно- і інтерфероногенезу та на корекцію порушень етапів розвитку вагітності і плоду, що обумовлює зниження акушерських і перинатальних ускладнень: у матері з 48 % до 24,6 %, у дітей - з 18,7 % до 8,6 %. Перинатальні втрати в основній групі не спостерігались порівняно з даними групи вагітних, що лікувались за загальноприйнятою методикою (0,7 %).

Практичні рекомендації

З метою підвищення ефективності профілактики, діагностики та лікування фонової і передракової патології шийки матки у вагітних, зниження негативного впливу патології шийки матки на перебіг вагітності, пологів, післяпологового і перинатального періодів рекомендується втілити в практику охорони здоров'я матері і дитини такі заходи:

1. Задля своєчасної діагностики ознак малігнізації в зоні вогнища патології цервікального біотопу під час обстеження в усіх вагітних доцільно проводити світлову кольпоскопію, а у разі підозри на малігнізацію - флуоресцентну кольпоскопію або цілеспрямовану біопсію і гістологічне дослідження біоптату.

2. У процесі етіотропного лікування фонової і передракової патології контроль за ефективністю проводити з урахуванням змін індексу апоптозу на тлі ендоскопічно-цитологічного і бактеріологічного обстежень та ПЛР.

3. За наявності фонових процесів на тлі нормального біоценозу у вагітних лікування не проводити; контроль за процесами епітелізації здійснювати через 6-8 тижнів після пологів за загальноприйнятими методами діагностики і лікування.

4. За відсутності позитивного ефекту від етіотропного лікування дисплазій високого ступеня ризику (CIN II-III) у вагітних необхідно видаляти вогнище патологічного процесу в межах базальної мембрани методом радіохвильової деепітелізації з перед- і післяопераційним використанням епіген-інтиму.

5. Задля профілактики акушерських і перинатальних ускладнень лікування вагітних з патологією шийки матки доцільно спрямовувати на елімінацію збудників інфекції, корекцію гормонального гомеостазу, імунотерапію, корекцію інтерфероногенезу та корекцію порушень етапів розвитку вагітності і плода. Елімінацію збудників інфекції проводити:

І триместр - згідно фармакопеї з використанням епіген-інтиму, йодоксиду або гексикону;

ІІ-ІІІ триместр - цілеспрямована антибактеріальна терапія і еубіотики; противірусну терапію з використанням протефлазиду, віферону, антихламідійного, антигерпетичного та антицитомегаловірусного імуноглобулінів; протигрибкову терапію з використанням клотримазолу, міконазолу, ліваролу; у разі міко-, уреаплазмозу - спіраміцину, вільпрофену, еритроміцину; корекцію гормонального гомеостазу - з використанням дюфастону; імунотерапію і корекцію інтерфероногенезу - з використанням протефлазиду, віферону, імуноглобуліну нормального людського.

Корекцію порушень етапів розвитку вагітності і плоду проводити з використанням спазмолітинів, токолітичних препаратів та препаратів, що нормалізують енергетичний баланс і клітинний обмін.

Список опублікованих праць за темою дисертації

Монографії, розділи монографії

1. Суханова А. А. Доброкачественные и предраковые процессы шейки матки / [Коханевич Е. В., Суханова А. А., Суменко В. В., Туманян М. К.] // Актуальные вопросы гинекологии / под ред. Е. В. Коханевич. - К. : ООО «Книга-плюс», 1998. - С. 6-34. (Особистий внесок дисертанта: літературний пошук, аналітична інтерпретація матеріалу, узагальнення результатів та підготовка рукопису до друку).

2. Доброкачественные и предраковые процессы шейки матки / Коханевич Е. В., Суханова А. А., Суменко В. В., Судома И. А., Иоффе С. Е., Габорец Ю. Ю. // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / под ред. Е. В. Коханевич. - М. : Триада-Х, 2006. - С. 245-275. (Особистий внесок дисертанта: аналіз літературних та інтернет-джерел, клініко-ендоскопічні дослідження, набір ілюстративного матеріалу).

3. TORCH-инфекции и беременность / [Суханова А. А., Суменко В. В., Берестовой О. А., Габорец Ю. Ю.] // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / под ред. Е. В. Коханевич. - М. : Триада-Х, 2006. - С. 177-200. (Особистий внесок дисертанта: інформаційний пошук, клініко-лабораторні дослідження, аналітична інтерпретацію та узагальнення результатів).

4. Хламидийная мочеполовая инфекция / [Коханевич Е. В., Коноплянко В. В., Суханова А. А., Габорец Ю. Ю.] // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / под ред. Е. В. Коханевич. - М. : Триада-Х, 2006. - С. 275-286. (Особистий внесок дисертанта: клініко-лабораторні дослідження, аналітична інтерпретація та узагальнення результатів).

5. Коханевич Е. В. Оперативные методы родоразрешения / Коханевич Е. В., Коноплянко В. В., Суханова А. А. // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / под ред. Е. В. Коханевич. - М. : Триада-Х, 2006. - С. 94-115. (Особистий внесок дисертанта: інформаційний пошук, клініко-лабораторні обстеження, удосконалення алгоритмів лікувальної тактики, узагальнення результатів).

6. Суханова А. А. Врачебная тактика при фоновых и предраковых процессах шейки матки / А. А. Суханова // Патология шейки и тела матки / под ред. Е. В. Коханевич. - Нежин : Гидромакс, 2009. - С. 133-152. (Особистий внесок дисертанта: аналіз літературних та інтернет-джерел, обстеження і лікування жінок з патологією шийки матки, аналітична інтерпретація, узагальнення результатів та підготовка матеріала до друку).

У періодичних виданнях, затверджених ВАК України:

1. Суханова А. А. Особливості терапії дисплазій епітелію шийки матки у жінок в пременопаузальному та менопаузальному періодах / А. А. Суханова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. - № 1 (додаток). - С. 163-164.

2. Суханова А. А. Особливості діагностики та принципи лікування дисплазій епітелію шийки матки у вагітних / А. А. Суханова, Є. В. Коханевич, В. В. Суменко, С. В. Дудка, Й. Я. Геревич, В. В. Коноплянко // Збірник наукових праць співробітників КМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 1998. - Вип. 7, кн. 2. - С. 556-560. (Особистий внесок дисертанта: обстеження і лікування вагітних з патологією шийки матки, аналіз і узагальнення результатів).

3. Суханова А. А. Опыт применения препарата «Тержинан» при лечении патологи шейки матки у больных с воспалительными процессами / А. А. Суханова // Лікарська справа - Врачебное дело. - 1999. - № 2. - С. 48-51.

4. Суханова А. А. Особенности лечения дисплазий эпителия шейки матки (ДЭШМ) при бактериальном вагинозе / А. А.Суханова // Здоровье женщины. - 2001. - № 3 (7). - С. 40-42.

5. Применение метода оптической биопсии для обследования пациенток с патологией эпителия шейки матки в сочетании с генитальным эндометриозом / Е. В. Коханевич, С. Е. Иоффе, А. А. Суханова, Н. А. Денисов // Збірник наукових праць співробітників КМАПО імені П. Л. Шупика.- К., 2001. - Вип. 10, кн. 1. - С. 593-598. (Особистий внесок дисертанта: клініко-ендоскопічні методи дослідження, флуоресцентна кольпоскопія, статистична обробка даних).

6. Суханова А. А. Корекція ендокринних порушень в лікуванні дисплазій епітелію шийки матки / А. А.Суханова // Вісник наукових досліджень. - Тернопіль, 2003. - № 1. - С. 94-96.

7. Суханова А. А. Связь цервикальной интраэпителиальной неоплазии с инфекциями / А. А. Суханова, Е. В. Коханевич, С. Е. Иоффе // Збірник наукових праць співробітників КМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 2004. - Вип. 13, кн. 1. - С. 445-451. (Особистий внесок дисертанта: клініко-лабораторні, ендоскопічні дослідження, флуоресцентна кольпоскопія, статистична обробка даних, узагальнення результатів).

8. Суханова А. А. Возрастные категории больных дисплазией эпителия шейки матки / А. А. Суханова, С. Е. Иоффе // Збірник наукових праць співробітників КМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 2004. - Вип. 13, кн. 2. - С. 660-663. (Особистий внесок дисертанта: літературний пошук, клініко-статистичні дослідження матеріалів ретроспективного аналізу та власних досліджень).

9. Суханова А. А. Особливості стану епітелія шийки матки при неспецифічних запальних процесах / А. А. Суханова // Збірник наукових праць співробітників КМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 2004. - Вип. 13, кн. 3. - С. 439-444.

10. Суханова А. А. Клинико-эндоскопическая и морфологическая характеристика фоновых патологических процессов шейки матки у беременных / А. А. Суханова // Збірник наукових праць співробітників НМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 2008. - Вип. 17, кн. 6. - С. 185-199.

11. Суханова А. А. Диагностика предраковых состояний (дисплазий эпителия) шейки матки у беременных / А. А.Суханова // Збірник наукових праць співробітників НМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 2008. - Вип. 17, кн. 2.- С. 264-273.

12. Суханова А. А. Патологія шийки матки, що обумовлена інфекцією цервіко-агінального біотопу. Діагностика, специфічні фактори ризику, принципи лікування / А. А. Суханова // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения : труды Крымского государственного медицинского университета имени С. И. Георгиевского. - Симферополь, 2008. - Т. 144, ч. IV. - С. 218-221.

13. Суханова А. А. Флуоресцентний аналіз (оптична біопсія) в діагностиці патологічних процесів шийки матки у вагітних / А. А.Суханова // Репродуктивное здоровье женщины. - 2008. - № 5 (30). - С. 223-225.

14. Суханова А. А. Лечение патологии шейки матки у женщин с генитальным эндометриозом / А. А. Суханова // Здоровье женщины. - 2008. - № 4 (36). - С. 111-114.

15. Суханова А. А. Апоптоз при фонових, передракових і злоякісних процесах шийки матки у вагітних і невагітних жінок з інфекцією цервіковагінального біотопу / А. А. Суханова // Збірник наукових праць співробітників НМАПО імені П. Л. Шупика. - К., 2008. - Вип. 18, кн. 1. -С. 590-597.

16. Суханова А. А. Моніторінг індексу апоптоза в процесі лікування передракових станів епітелія шийки матки у вагітних / А. А. Суханова // Вісник наукових досліджень. - Тернопіль, 2009. - № 1 (54). - С. 53-56.

17. Суханова А. А. Лечение патологии шейки матки у женщин репродуктивного возраста при хронических неспецифических воспалительных заболеваниях женских половых органов / А. А. Суханова // Здоровье женщины. - 2009. - № 2 (38). - С. 138-142.

18. Суханова А.А. Комбинированный метод лечения патологии шейки матки / А. А. Суханова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2009. - № 3. - С. 81-84.

19. Суханова А.А. Фізіохірургічні методи в комплексному лікуванні дисплазії епітелія шийки матки у вагітних і невагітних жінок фертильного віку / А. А. Суханова // Здоровье женщины. - 2009. - № 4 (40). - С. 48-51.

20. Суханова А. А. Клініко-морфологічне, ендокринологічне та імуногістохімічне обґрунтування гормонотерапії дисплазії епітелію шийки матки у вагітних і невагітних жінок фертильного віку / А. А. Суханова // Практична медицина. - 2009. -Т. XV, № 2. - С. 134-140.

21. Суханова А. А. Діагностика та лікування гормоночутливих фонових процесів шийки матки у вагітних та невагітних жінок фертильного віку / А. А. Суханова // Вісник Вінницького національного медичного університету. - 2009. - Т. 13, № 1. - С. 121-126.

Деклараційні патенти на винахід:

1. Пат. 51324 А Україна, МПК А61В1/00. Спосіб діагностики дисплазій епітелію шийки матки / Коханевич Є. В., Суханова А. А., Іоффе С. Є., Ковальова Т. В. ; заявник та патентовласник Київська медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика. - № 2002021461 ; заявл. 21.02.2002 ; опубл. 15.11.2002, Бюл. № 11. (Дисертант проводила клінічні, ендоскопічні методи дослідження, флуоресцентну кольпоскопію, статистичну обробку даних, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, оформлення патенту).

2. Пат. 62629 А Україна, МПК А61В17/00. Спосіб лікування дисплазії епітелію шийки матки / Коханевич Є. В., Суханова А. А., Іоффе С. Є. ; заявник та патентовласник Київська медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика. - № 2003043489 ; заявл. 17.04.2003 ; опубл. 15.12.2003, Бюл. № 12. (Проводила клінічні, ендоскопічні методи дослідження, флуоресцентну кольпоскопію, статистичну обробку даних, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, оформлення патенту).

3. Пат. 63659 А Україна, МПК А61В17/00. Спосіб лікування тяжкої дисплазії і раку in situ епітелію каналу шийки матки / Коханевич Є. В., Суханова А. А., Іоффе С. Є. ; заявник та патентовласник Київська медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика. - № 2003054602 ; заявл. 21.05.2003 ; опубл. 15.01.2004, Бюл. № 1. (Проводила клінічні, ендоскопічні методи дослідження, флуоресцентну кольпоскопію, статистичну обробку даних, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, оформлення патенту).

4. Пат. 4554 Україна, МПК А61В5/00. Спосіб диференційної діагностики дисплазії епітелію шийки матки за ступенем тяжкості / Коханевич Є. В., Іоффе С. Є., Суханова А. А. ; заявник та патентовласник Київська медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика. - № 20040604248 ; заявл. 02.06.2004 ; опубл. 17.01.2005, Бюл. № 1. (Проводила клінічні, ендоскопічні методи дослідження, флуоресцентну кольпоскопію, статистичну обробку даних, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, оформлення патенту).

5. Пат. 5598 Україна, МПК А61В10/00. Спосіб диференційної діагностики диспластичних станів епітелію шийки матки / Коханевич Є. В., Суханова А. А., Іоффе С. Є., Джулакян Г. Л., Манжура Є. П. ; заявник та патентовласник Київська медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика. - № 20040705891 ; заявл. 16.07.2004 ; опубл. 15.03.2005, Бюл. № 3. (Проводила клінічні, ендоскопічні методи дослідження, флуоресцентну кольпоскопію, статистичну обробку даних, аналітичну інтерпретацію та узагальнення результатів, оформлення патенту).

В інших наукових виданнях:

1. Суханова А. А. Сучасні погляди на роль інфекційного чинника у виникненні та розвитку дисплазії епітелію шийки матки / А. А. Суханова // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України. - 1999. - № 3. - С. 9-14.

2. Суханова А. А. Вплив неспецифічного запального процесу на стан епітелію шийки матки / А. А. Суханова // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України. - 1999. - № 4. - С. 35-39.

3. Суханова А. А. Особливості гормонального статусу та можливості його корекції при дисплазіях епітелію шийки матки / А. А. Суханова // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України. - 1999. - № 5/6. - С. 45-49.

4. Коханевич Є. В. Тактика лікування дисплазій епітелію шийки матки при порушеннях гормонального статусу / Є. В. Коханевич, А. А. Суханова, В. В. Суменко // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - К., 2000. - С. 466-469. (Особистий внесок дисертанта: клініко-лабораторні, цитоморфологічні, ендоскопічні дослідження, аналітична інтерпретація та узагальнення результатів).

5. Иоффе С. Е. Применение оптической биопсии в диагностике дисплазии эпителия шейки матки / С. Е. Иоффе, Е. В. Коханевич, А. А. Суханова, Н. А. Денисов // Х з'їзд онкологів України : матеріали з'їзду, (Крим, 10-12 жовт. 2001 р.). - К., 2001. - С. 228. (Особистий внесок дисертанта: узагальнення результатів клініко-ендоскопічного, цитоморфологічного дослідження, флуоресцентної кольпоскопії).

6. Иоффе С. Е. Визуальная инспекция при патологии шейки матки. Кольпоскопия и оптическая биопсия в диагностике ранних форм рака шейки матки / С. Е. Иоффе, Е. В. Коханевич, А. А. Суханова, Н. А. Денисов // Злоякісні новоутворення : зб. наук. робіт. - К., 2002. - Вип. 3. - С. 37-39. (Особистий внесок дисертанта: клініко-ендоскопічні, цитоморфологічні дослідження, флуоресцентна кольпоскопія).

7. Kokhanevich E. V. Using fiber-laser spectrofluorometry for diagnostics of cervical pathology / E. V. Kokhanevich, S. E. Ioffe, A. A. Sukhanova, T. V. Koroljova, A. S. Shalamay // Magazyn Medyczny Ginekologia. - 2003. - № 1. - P. 67-69. (Особистий внесок дисертанта: клініко-ендоскопічні, цитоморфологічні дослідження, флуоресцентна кольпоскопія).

8. Кольпоцервикоскопия : атлас / Е. В. Коханевич, К. П. Ганина, В. В. Суменко, Г. А. Вакуленко, Ю. Ю. Габорец, Я. А. Гончарова, М. П. Клеветенко, В. В. Коноплянко, В. Е. Мицкевич, И. А. Судома, А. А. Суханова. - 2-е изд., дополн. - К. : Изд-во «Гидромакс», 2004. - 116 с. (Особистий внесок дисертанта: літературний пошук, обстеження і лікування жінок з патологією шийки матки, набір ілюстративного матеріалу, узагальнення результатів).

9. Суханова А. А. Комплексне лікування дисплазій епітелію шийки матки, асоційованих з папіломавірусною інфекцією / А. А. Суханова // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. - К., 2009. - С. 592-596.

Анотація

Суханова А. А. Патогенез, профілактика, діагностика та лікування фонових і передракових процесів шийки матки у вагітних. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.01 - акушерство та гінекологія. - Національна медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика МОЗ України. - Київ, 2009.

Вивчено структуру груп патології шийки матки та причини зростання передракових процесів і РШМ у вагітних, можливості традиційних методів та необхідність розробки нових методів профілактики, діагностики та лікування, спрямованих на попередження персистенції неоплазії цервікального біотопу і зниження акушерських і перинатальних ускладнень у вагітних з патологією шийки матки.

Визначено, що метод традиційної світлової кольпоскопії у вагітних характеризується хибнопозитивними заключеннями по малігнізації в 8 % у разі фонових і в 12 % - у разі передракових процесів. Причинами цього є морфологічні зміни слизової оболонки шийки матки, які обумовлено довготривалою гіперестрогенемією та змінами функції цитокінової системи з проявами зниження місцевого імунітету за характеристикою рецепторів IL-2 у слизовій оболонці шийки матки.

Для підвищення чутливості і специфічності добіопсійної діагностики патологічних процесів шийки матки у вагітних розроблено метод флуоресцентної кольпоскопії. Специфічність методу - 100 %, чутливість - 100 % у разі діагностики РШМ; у разі діагностики ДЕШМ - чутливість 100 %, специфічність 96,7 %.

Визначено ступінь загрози малігнізації у зоні цервікального біотопу на підставі гістохімічного аналізу ексцинції і поширеності онкомаркерів ЦКТ, КЕА, білка CIN tec P16, рецепторів естрогену і прогестерону та оцінки місцевого імунітету за ознакою рецепторів IL-2.

Для попередження малігнізації розроблено метод радіохвильової деепітелізації вогнищ з високим ступенем загрози малігнізації з перед- і післяопераційним використанням епіген-інтиму. Ефективність метода склала 98 %.

Визначено, що загальновизнані методи лікування вагітних з патологією шийки матки мають високий ступінь загрози акушерських і перинатальних ускладнень.

Розроблено алгоритм комплексного методу етіотропного лікування вагітних з патологією шийки матки, який спрямовано на елімінацію збудників, корекцію порушень гормонального балансу, імунотерапію і корекцію інтерфероногенезу та порушень етапів розвитку вагітності і плоду.

Використання алгоритму призвело до зниження акушерських і перинатальних ускладнень на етапі завершення вагітності: частота передчасних пологів знизилась з 18 % до 12 %, кесарського розтину з 15,3 % до 5,3 %, ручної ревізії стінок порожнини матки з 10 % до 6 %, пуерперальних ускладнень з 4,7 % до 1,3 %, асфіксії новонароджених з 12,7 % до 7,3 %, частоти народження маловісних дітей з 6 % до 1,3 %.

Результати досліджень свідчать про необхідність втілення розроблених методів діагностики і лікування вагітних з патологією шийки матки в практику охорони здоров'я матері і дитини з метою підвищення ефективності профілактики, діагностики та лікування фонових і передракових процесів шийки матки у вагітних, зниження негативного впливу патології шийки матки на перебіг вагітності, пологів, післяпологового і перинатального періодів на підставі визначення і корекції клініко-ендоскопічних, бактеріологічних, гормональних, морфологічних, біологічних і молекулярно-біологічних ознак та імунологічних порушень, притаманних відповідним патогенетичним варіантам.

Ключові слова: фонова і передракова патологія шийки матки, вагітність, флуоресцентна кольпоскопія, онкомаркери, апоптоз, гормональні порушення, акушерські і перинатальні ускладнення, радіохвильова деепітелізація.

Аннотация

Суханова А. А. Патогенез, профилактика, диагностика и лечение фоновых и предраковых процессов шейки матки у беременных. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л. Шупика МОЗ Украины. - Киев, 2009.

Изучались структура патологии шейки матки и причины роста предраковых процессов и рака шейки матки у беременных, возможности традиционных методов диагностики и необходимость разработки новых методов профилактики, диагностики и лечения, направленных на предупреждение персистенции неоплазии в зоне цервикального биотопа и на снижение акушерских и перинатальных осложнений у беременных с патологией шейки матки.

Определено, что метод традиционной световой кольпоскопии у беременных характеризуется ложноположительными заключениями по малигнизации в 8 % при фоновых и в 12 % - при предраковых процессах. Причинами этого являются морфологические изменения в слизистой шейки матки, которые обусловлены длительной гиперестрогенемией и изменениями функции цитокиновой системы в виде снижения местного иммунитета по характеристике рецепторов IL-2 в слизистой шейки матки.

Для повышения чувствительности и специфичности добиопсийной диагностики патологических процессов шейки матки у беременных разработан метод флуоресцентной кольпоскопии, который основан на определении особенностей аутофлуоресценции эпителиоцитов в связи с изменениями синтеза ДНК и РНК в процессе неоплазии. Индексы спектральной характеристики и коэффициент оптической биопсии оценивали с помощью сконструированного прибора на основе персонального компьютера. Специфичность метода - 100 %, чувствительность - 100 % при диагностике рака шейки матки; при диагностике дисплазий - чувствительность 100 %, специфичность 96,7 %.

Определена степень угрозы малигнизации в зоне цервикального биотопа на основе гистохимического анализа эксцинции и распространенности онкомаркеров ЦКТ, КЕА, белка CIN tec P16, рецепторов эстрогенов и прогестерона и оценки местного иммунитета по рецепторам IL-2.

Для предупреждения малигнизации разработан метод радиоволновой деэпителизации очагов с высокой степенью угрозы малигнизации с пред- и послеоперационным использованием эпиген-интима. Эффективность метода составила 98 %.

Определено, что общепризнанные методы лечения беременных с патологией шейки матки чреваты высокой степенью угрозы акушерских и перинатальных осложнений. Разработан алгоритм комплексного метода этиотропного лечения беременных с патологией шейки матки, направленный на элиминацию возбудителей, коррекцию нарушений гормонального баланса, иммунотерапию и коррекцию интерфероногенеза и коррекцию нарушений этапов развития беременности и плода. Использование комплексного этиотропного метода лечения беременных с патологией шейки матки привело к снижению акушерских и перинатальных осложнений на этапе завершения беременности: так частота преждевременных родов снизилась с 17,8 % до 12 %, кесарева сечения с 15,3 % до 5,3 %, ручной ревизии стенок полости матки с 10 % до 6 %, пуерперальних осложнений с 4,7 % до 1,3 %, асфиксия новорожденных с 12,7 % до 7,3 %, частота рождения маловесних детей с 6 % до 1,3 %.

Результаты исследований свидетельствуют о необходимости воплощения разработанных методов диагностики и лечения беременных с патологией шейки матки в практику охраны здоровья матери и ребенка с целью повышения эффективности профилактики, диагностики и лечения фоновых и предраковых процессов шейки матки у беременных, снижения негативного влияния патологии шейки матки на течение беременности, родов, послеродового и перинатального периодов на основании определения и коррекции клинико-эндоскопических, бактериологических, гормональных, морфологических, биологических и молекулярно-биологических признаков и иммунологических нарушений, присущих соответствующим патогенетическим вариантам.

Ключевые слова: фоновая и предраковая патология шейки матки, беременность, флуоресцентная кольпоскопия, онкомаркеры, апоптоз, гормональные нарушения, акушерские и перинатальные осложнения, радиоволновая деэпителизация.

Summary

Sukhanova A.A. Pathogenesis, prevention, diagnosis and treatment of background and precancerous processes of the cervix in pregnant women. - Manuscript.

Dissertation for a scientific degree of Doctor of Medicine іn specialty 14.01.01 - obstetrics and gynecology. - National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L.Shupyk of Ukraine Ministry of Health. - Kyiv, 2009.

Studied the structure of cervical pathology and causes of the growth of precancerous processes and cancer of the cervix in pregnant women, the possibilities of traditional methods of diagnosis and the need for new methods of prophylaxis, aimed at prevention of persistence of neoplasia in the cervical biotope zone and for decrease of obstetric and perinatal complications in pregnant women with cervical pathology.

Determined that the traditional method of light colposcopy in pregnant women is characterized by false-positive conclusion for malignization in 18 % of the background and in 8 % of precancerous processes. The reasons for this are the morphological changes in the cervical mucosa, that caused by long-term hyperestrogenemy and by changes in function of cytocine system with the manifestations of local immunity decrease according to characteristic index for IL-2 receptors in the mucous of the cervix.

To improve the sensitivity and specificity prebiopsy diagnosis of pathological processes of the cervix in pregnant women developed method of fluorescence colposcopy, which is based on determining of characteristics of epithelial autofluorescence due to changes in the synthesis of DNA and RNA in the process of neoplasia. Index of spectral characteristics and coefficient of optical biopsy was estimated by using the device constructed on the basis of personal computer. Specificity of the method - 100 %, sensitivity - 100 % in diagnosing cervical cancer, with the diagnosis of dysplasia - sensitivity 100 %, specificity 96.7 %.

Determined the degree of threat malignization in the cervical biotope zone based on histochemical analysis of excincion and spread of pancytokeratin, cancerembryonal antigen, protein CIN tec P16 onkomarkers, estrogen and progesterone receptors and evaluation of local immunity on receptors IL-2 characteristics.

To prevent malignization developed method of radiowave de-epithelization of nidi with a high degree of threat malignization with pre-and postoperative use of epigen- intima (AS utility model). Effectiveness of the method was 98 %.

Determined that the generally accepted methods of treatment of pregnant women with cervical pathology are fraught with a high degree of threat of obstetric and perinatal complications. Developed the algorithm of complex method of causal treatment of pregnant women with cervical pathology, aimed at the elimination of pathogens, correction violations of hormonal balance and immunotherapy and the correction of interferonogenesis and correction of disorders in pregnancy and the fetus development stages. Using a complex causal method of treatment of pregnant women with cervical pathology led to a decrease in obstetric and perinatal complications in end stage of pregnancy: frequency of preterm deliveries decreased of 17.8 % to 12 %, cesarean section of 15,3 % to 5.3 %, manual revision of the uterine cavity walls of 10 % to 6 %, puerperal complications of 4,7 % to 1,3 %, newborns with asphyxia of 12,7 % to 7,3 %, the rate of low- birth-weights of 6 % to 1,3 %.

The findings indicate the need to implement the developed methods of diagnosis and treatment of pregnant women with cervical pathology in the practice of maternal and child health care in order to improve prevention, diagnosis and treatment of background and precancerous processes of the cervix in pregnant women, reducing the negative impact of cervical pathology on pregnancy duration, childbirth, postnatal and perinatal periods on the basis of identification and correction of clinical and endoscopic, biological, hormonal, morphological, biological and molecular biological characteristics and immunological disorders inherent in the relevant pathogenic variant.

Key words: Background and precancerous pathology of cervix, pregnancy, fluorescence colposcopy, oncomarker, apoptosis, hormonal disorders, obstetric and perinatal complications, radiowave de-epithelization.

Размещено на Allbest.ru