Нові підходи до лікування хворих на гігантоклітинну пухлину кістки

У випадках застосування аутотрансплантатів (в тому числі васкуляризованих) під час кістково-пластичних операцій вдалося зменшити кількість післяопераційних ускладнень на 26,6%, випадків рецидивів ГКП - на 12,7%, метастазів в легені - на 4,3% та підвищити загальну трирічну виживаність на 16,9 %, загальну п'ятирічну - на 18,1% у порівнянні з контрольною групою хворих, яким застосовані алотрансплантати при кістково-пластичних операціях. Функціональна активність прооперованих відділів скелета у дослідній групі хворих збільшилась на 6,6 - 20%. Показник якості життя у 40 пацієнтів дослідної групи за опросником EORTC QLQ-C30 склав 77,9 бала, що свідчить про ефективність застосування аутотрансплантатів під час кістково-пластичних операцій. Отримані нами результати лікування хворих на ГКП кістки з використанням аутотрансплантатів, де рецидиви пухлини відмічено у 10% пацієнтів, практично співпадають з даними деяких дослідників (Дианов А.В. и соавт., 2007), у прооперованих ними хворих з застосуванням аутотрансплантації відсоток рецидивів ГКП склав 10%. Порівняння власних даних з даними літератури свідчить, що використання аутотрансплантатів під час кістково-пластичних операцій є ефективною методикою і аутотрансплантація не втратила свого значення до теперішнього часу.

Результати комбінованого лікування групи хворих (n=30) на Зл.ГКП кістки з використанням передопераційної ВАПХТ, резекції суглобового сегменту кістки з пухлиною та ендопротезування суглоба індивідуальними онкологічними ендопротезами у порівнянні з алопластикою (n=33) представлені на рис. 2 та у табл.4.

Рис. 2. Результати комбінованого лікування хворих на Зл.ГКП кістки дослідної групи з використанням передопераційної ВАПХТ, резекції суглобового сегменту кістки з пухлиною та ендопротезування суглоба у порівнянні з контрольною групою хворих

Результати дослідження показали, що застосування цього методу сприяє подовженню загальної п'ятирічної виживаності хворих (81,6%), яка суттєво більша у порівнянні з даними літератури (65-70%) (Трапезников Н.Н. и соавт., 2001).

Після проведеного комбінованого лікування (ВАПХТ та ендопротезування) хворих цієї групи відмічалось збільшення функціональної активності прооперованої кінцівки на 6,7-14% у порівнянні з хворими контрольної групи. Показник якості життя у 30 хворих дослідної групи після комбінованого лікування за опросником EORTC QLQ-C30 склав 68,3 бала, що також свідчить про ефективність комбінованого методу лікування хворих на Зл.ГКП кістки.

За результатами лікування хворих (n=31), яким виконано внутрішньокісткову резекцію кістки з пухлиною із застосуванням інтраопераційного кріовпливу на стінки кісткової порожнини та пластику дефекту кістки БКС порівняно з групою хворих, яким була застосована лише алотрансплантація (n=33), ми переконались, що ця методика дозволяє знизити кількість випадків рецидивів ГКП у пацієнтів дослідної групи до 6,4% проти 24,2% у пацієнтів контрольної групи (табл.4 та рис.3).

Рис. 3. Результати лікування хворих, яким виконано внутрішньокісткову резекцію кістки з пухлиною із застосуванням інтраопераційного кріовпливу на стінки кісткової порожнини та пластику дефекту кістки БКС в порівнянні з алотрансплантацією

Порівнюючи отримані нами дані з відомостями літератури (Демичев Н.П. и соавт., 2004), які в основному стосуються доброякісних пухлин і засвідчують більш високі показники рецидивування (8,1%), ми вважаємо правомірним ширше застосовувати кріовплив під час кістково-пластичних хірургічних втручань з метою зменшення рецидивів ГКП. У дослідній групі хворих відмічено також збільшення функціональної активності прооперованих відділів скелета на 6,3-19,2% у порівнянні з контрольною групою. Показник якості життя у 31 хворого дослідної групи за опросником EORTC QLQ-C30 склав 76,9 бала, що є добрим показником комбінованого лікування хворих на ГКП кістки з використанням інтраопераційного кріовпливу під час кістково-пластичних операцій.

Вперше розроблений метод лікування хворих (n=31) з рецидивами ГКП із застосуванням внутрішньокісткової резекції кістки з пухлиною та пластики дефекту кістки керамічним матеріалом на основі ГА та ТКФ чи матеріалом на основі біоактивного скла - БКС, насиченими при виготовленні або інтраопераційно цитостатиком, дозволив отримати позитивні результати, які засвідчені в табл. 4 та табл. 5. При порівнянні отриманих даних у хворих дослідної та контрольної групи (n=33), в якій застосована алотрансплантація, встановлено зменшення випадків повторних рецидивів пухлини на 5,9% та метастазів ГКП в легені - на 3,1%, а також покращання загальної трирічної виживаності на 4,6% та загальної п'ятирічної - на 2,3%. Крім того, спостерігається збільшення функціональної активності прооперованих відділів скелету у хворих дослідної групи на 3-12,2% в порівнянні з контрольною групою. Показник якості життя за опросником EORTC QLQ-C30 у 31 хворого дослідної групи склав 70,2 бала, що свідчить про ефективність та перспективу даного методу лікування хворих на ГКП кістки.

Результати комбінованого лікування хворих (n=31) із рецидивами ГКП кістки після кістково-пластичних операцій з застосуванням імплантаційних матеріалів на основі ГА, ТКФ та БКС, а також післяопераційної ПТ свідчать, про більшу ефективність запропонованого нами методу (рис.4) у хворих дослідної групи порівнянно з пацієнтами контрольної групи, яким виконана алотрансплантація і не проводилась ПТ. Відмічено зменшення кількості випадків повторних рецидивів пухлини на 32% та метастазів пухлини в легені на 16,8% і збільшення показників загальної трирічної виживаності на 13,3% та загальної п'ятирічної на - 17,8% (табл.4 та 5). Зіставляючи результати власних досліджень з даними інших дослідників (Абдулаев Е.Б., 1996), який після кістково-пластичних операцій використовував ад'ювантну ПТ з метою профілактики рецидивів ГКП і отримав значне зниження (до 5,4%), випадків рецидивів порівняно з нашими даними (19,3%), ми вважаємо, що зазначений автором кращий ефект обумовлений застосуванням ПТ у хворих на первинну ГКП, в той час як ми проводили лікування пацієнтів із рецидивами цієї пухлини. У хворих дослідної групи спостерігалось збільшення функціональної активності прооперованої кінцівки на 3-12,2% у порівнянні з контрольною групою. Показник якості життя у 31 хворого дослідної групи після проведеного лікування за опросником EORTC QLQ-C30 склав 58,7 бала, що свідчить про ефективність комбінованого методу лікування та перспективність його застосування щодо хворих на ГКП кістки.

Рис. 4. Результати лікування хворих з рецидивами ГКП кістки із застосуванням внутрішньокісткової резекції і пластики дефекту кістки імплантаційними матеріалами на основі ГА, ТКФ та БКС та ад'ювантної ПТ у порівнянні з алотрансплантацією

У групі (n=31) хворих на Зл.ГКП та ГКП кістки в результаті комбінованого лікування з застосуванням передопераційної ПТ та хірургічного лікування спостерігається зменшення післяопераційних ускладнень на 9,3%, випадків рецидивів пухлини на 8,9% та метастазів пухлини в легені на 15,1% у порівнянні з контрольною групою хворих (n=32), яким були проведені операції, що призводили до інвалідизації. Отримані результати свідчать про можливість застосування даного методу лікування при розповсюджених формах Зл.ГКП та ГКП кістки. У хворих дослідної групи в порівнянні з контрольною групою відмічається також збільшення функціональної активності прооперованих відділів скелета на 18-31,9%. Показник якості життя у 31 хворого дослідної групи після комбінованого лікування за опросником EORTC QLQ-C30 склав 51,7 бала, що свідчить про недостатність застосування лише цього методу при лікуванні хворих на Зл. ГКП та ГКП кістки і потребує підсилення за рахунок призначення неоад'ювантної ВАПХТ та ад'ювантної ВВПХТ.

У групі хворих (n=33) на неоперабельні Зл.ГКП та ГКП кістки в результаті комбінованого лікування із застосуванням ПХТ та ПТ у порівнянні з контрольною групою (n=43) хворих, яким було проведено тільки ПТ без ХТ лікування, відмічено зменшення випадків рецидивів пухлини на 3,3%, метастазів в легені на 1,1% та підвищення загальної трирічної і п'ятирічної виживаності на 26,5% і 25,8% відповідно. Показник якості життя у 33 хворих на неоперабельні ГКП та Зл.ГКП кістки після комбінованого лікування з застосуванням ПХТ та ПТ за опросником EORTC QLQ-C30 склав 40,4 бала, що свідчить про доцільність застосування комбінованого методу лікування при неоперабельних пухлинах кістки.

Результати рентгенологічних досліджень. При рентгенологічному дослідженні прооперованого сегменту кістки в місці імплантації керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ в динаміці спостерігалося ущільнення керамічного матеріалу. При імплантації матеріалу на основі біоактивного скла - БКС на рентгензнімку відзначалося зменшення розмірів імплантаційного матеріалу та утворення кістки на межі імплантат-кістка. Отримані результати співпадають з даними морфологічного дослідження. Перебудова імплантаційного матеріалу на основі біоактивного скла - БКС більш чітко спостерігалася у віддалені строки після імплантації.

Результати лабораторних та біохімічних досліджень. Для остаточної оцінки впливу імплантаційного матеріалу на мінеральний обмін в організмі хворого після кістково-пластичної операції були проведені загальні та біохімічні аналізи крові та сечі. При вивчені біохімічних показників крові (концентрація Са та Р, коефіцієнт співвідношення Са:Р, рівень лужної фосфатази), а також біохімічних показників сечі (Са та Р) у хворих на ГКП як після операції, так і при контрольних обстеженнях, з'ясувалось, що вони практично відповідали показникам у нормі. Це є свідченням відсутністі впливу керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і БКС на мінеральний обмін в організмі хворого. Середні біохімічні показники аналізу крові на вміст Са та Р у хворих на ГКП кістки до операції становили: Са - 2,4±0,15 ммоль/л, Р- 1,35±0,17 ммоль/л, після операції: Са - 2,39±0,13 ммоль/л, Р- 1,41±0,12 ммоль/л. До операції коефіцієнт співвідношення Са:Р у хворих був в середньому 1,79±0,2, після операції - 1,7±0,18. Рівень лужної фосфатази в біохімічному аналізі крові у хворих на ГКП кістки до операції становили: 1273,8±405,8 нмоль/с л, після операції - 1396,4±372,42 нмоль/с л. Середні показники аналізу сечі на вміст Са та Р до операції становили: Са - 2,49±0,16 ммоль/добу, Р - 21,57±5,16 ммоль/добу, після операції - Са - 2,5±0,15 ммоль/добу, Р - 22,16±5,01 ммоль/добу. Поряд з цим хворим проводився загальний аналіз крові. Середні показники загального аналізу крові до операції: лейкоцити 5,79±1,16 · 10⁹ /л, ШОЕ 8,25±3,82 мм/годину, після операції: лейкоцити 6,7±0,83 · 10⁹ /л, ШОЕ 10,93±2,9 мм/годину. Таким чином, проведені клініко-біохімічні дослідження показали відсутність впливу керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і матеріалу на основі біоактивного скла - БКС на мінеральний обмін в організмі хворого після кістково-пластичних операцій, що свідчить про повноцінне функціонування систем зв'язування та утилізації керамічного матеріалу в місці його імплантації.

Віддалені результати лікування. Нами проведено порівняльний аналіз показників клінічного перебігу захворювання та виживаності у хворих на ГКП та Зл. ГКП, які отримували запропоновані нами нові методичні підходи в лікуванні та у хворих, яким призначались традиційні методи лікування для оцінки їх ефективності. При зіставлені віддалених (5 років) результатів лікування 370 хворих дослідної групи на ГКП та Зл.ГКП кістки ускладнення спостерігалися у 23 (6,2±0,02%) хворих, у 377 пацієнтів контрольної групи ускладнення виявлені у 71 (18,8±0,04%) хворого (р<0,05). Випадки рецидивів ГКП та Зл.ГКП кістки у хворих дослідної групи виявлені у 27 (7,3±0,05 %) пацієнтів, у хворих контрольної групи випадки рецидивів спостерігалися у 80 (21,2±0,04) пацієнтів (р<0,05). Метастази ГКП та Зл.ГКП кістки в легені та хребет в дослідній групі виявлені у 18 (4,9± 0,02%) пацієнтів, в контрольній групі метастази спостерігалися у 50 (13,3±0,03%) пацієнтів (р<0,05). В результаті проведеного лікування хворих дослідної групи загальна трирічна виживаність склала 93,5±1,4%, п'ятирічна - 90,2±2,2%. У пацієнтів контрольної групи загальна трирічна виживаність склала 84,3±2,1% (р<0,05), п'ятирічна - 80,5±2,6% (р<0,05). За результатами проведеного лікування було розроблено алгоритм обстеження та лікування хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки (рис.5).

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис.5 Алгоритм обстеження та лікування хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки

ВИСНОВКИ

На підставі ретроспективного аналізу клінічного матеріалу із застосуванням традиційних методів лікування хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки з вивченням помилок та ускладнень удосконалені існуючі та розроблені нові методичні підходи, що дозволило підвищити ефективність лікування даної категорії хворих.

1. Результати експериментальних досліджень особливостей репаративного остеогенезу при імплантації керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ в порожнину кістки лабораторних тварин показали, що на межі імплантат/кістка спостерігається лімфогістіоцитарна інфільтрація та утворюється сполучна тканина, які перешкоджають процесам остеогенезу. При застосуванні імплантаційного матеріалу на основі біоактивного скла - БКС репаративний остеогенез відбувається як на периферії, так і в центральних ділянках імплантаційного матеріалу без ознак запалення та відторгнення імплантаційного матеріалу.

2. Розроблені способи пластики дефектів кісток після видалення ГКП кістки з використанням імплантаційних матеріалів: керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і нового матеріалу на основі біоактивного скла - БКС, сприяють мінімізації операційної травми, скороченню тривалості хірургічного втручання, регенерації кісткової тканини в місці імплантації та зменшенню кількості ускладнень в післяопераційному періоді у 1,8 рази, порівняно з хворими, яким застосовувалася алопластика (р<0,05).

3. Досліджені особливості репаративного остеогенезу у хворих на ГКП кістки після видалення пухлини та імплантації керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і матеріалу на основі біоактивного скла - БКС в порожнину кістки із застосуванням допоміжних засобів лікування (кріовплив, цитостатики) показали, що поряд із репаративним остеогенезом під дією допоміжних засобів відбувається загибель залишкових клітин пухлини.

4. Лікування хворих на ГКП кістки за допомогою розроблених способів кістково-пластичних операцій з використанням імплантаційних матеріалів на основі ГА, ТКФ та біоактивного скла - БКС і інтраопераційного кріовпливу на стінки кісткової порожнини дозволяє знизити післяопераційні ускладнення на 12,1% та рецидиви пухлин на 17,8%, порівняно з хворими, яким застосовувалася алопластика (р<0,05).

5. Показаннями до кістково-пластичних операцій з застосуванням імплантаційного матеріалу на основі біоактивного скла - БКС і керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ у хворих на ГКП кістки є гістологічно або цитологічно підтверджена ГКП і рентгенологічно або за даними КТ визначене ураження 1/3 поперечного перерізу кістки. Протипоказаннями є наявність патологічного перелому кістки з виходом пухлинних мас в оточуючі м'які тканини, ураження більше 1/2 поперечного перерізу кістки та наявність запального процесу в кінцівці.

6. Використання удосконаленого методу комбінованого лікування хворих при рецидивах ГКП кістки із застосуванням кістково-пластичних операцій і ад'ювантної ПТ дозволило зменшити кількість повторних рецидивів пухлини на 32%, порівняно з хворими, яким застосовувалася алопластика або резекція кістки (р>0,05).

7. Розроблений метод комбінованого лікування хворих на Зл.ГКП кістки з застосуванням неоад'ювантної ВАПХТ та органозберігаючих хірургічних втручань у вигляді ендопротезування суглобів призводить до зменшення рецидивів пухлини на 29,8% та підвищення показників загальної трирічної і п'ятирічної виживаності хворих на 3,4 % і 6,1 %, відповідно, порівняно з хворими, яким застосовувалася алопластика суглобів (р<0,05).

8. Аналіз результатів використання альтернативних методів хірургічного втручання при різних локалізаціях і поширеності ГКП кістки показав, що при їх застосуванні зменшується кількість рецидивів пухлини на 14,7% та метастазів пухлини в легені на 18,2% порівняно з хворими, яким застосовувалися традиційні хірургічні методи лікування.

9. Проведений аналіз ефективності лікування хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки за всіма розробленими методами в цілому свідчить про зменшення кількості ускладнень після лікування на 12,6%, випадків рецидивів та метастазів пухлини відповідно на 13,7% та 8,2%, у порівнянні з традиційними методами лікування, що сприяло відновленню функції та опороспроможності кінцівки і, таким чином, покращанню якості життя даної категорії пацієнтів. На підставі отриманих результатів розроблено алгоритм обстеження та лікування хворих на ГКП з урахуванням локалізації новоутворення та розповсюдженості пухлинного процесу.

Практичні рекомендації

1. Для широкого клінічного використання при виконанні кістково-пластичних операцій з приводу ГКП кістки пропонується вітчизняний імплантаційний матеріал на основі біоактивного скла - БКС, який стимулює репаративний остеогенез в місці імплантації.

2. При лікуванні хворих на ГКП кістки доцільним є проведення внутрішньокісткової або сегментарної резекції кістки з пухлиною та пластики дефекту кістки керамічним матеріалом на основі ГА та ТКФ або матеріалом на основі біоактивного скла - БКС.

3. При лікуванні хворих на ГКП кістки рекомендується проведення внутрішньокісткової резекції кістки з пухлиною, інтраопераційний кріовплив на стінки кісткової порожнини та пластику дефекта кістки керамічним матеріалом на основі ГА та ТКФ або матеріалом на основі біоактивного скла - БКС.

4. При рецидивах ГКП кістки можливо проведення кістково-пластичних операцій із застосуванням імплантаційних матеріалів на основі ГА, ТКФ або БКС, насичених цитостатиком (цисплатин або метотрексат), з метою пролонгованої дії хіміопрепарату на залишкові пухлинні клітини.

5. При рецидивах ГКП кістки пропонується проведення хірургічного лікування у вигляді кістково-пластичної операції з призначенням в післяопераційному періоді курсу ПТ на прооперований сегмент кістки.

6. В комплексі лікувальної тактики щодо хворих на Зл.ГКП кістки доцільним є проведення від 2 до 4 курсів неоад'ювантної ВАПХТ, а після отримання позитивного ефекту хіміотерапевтичного лікування - хірургічне лікування: ендопротезування або артродезування суглоба.

7. При лікуванні хворих на ГКП кістки з розповсюдженими пухлинами рекомендується проведення резекції суглобового сегмента кістки та ендопротезування суглоба.

8. При неоперабельних Зл.ГКП та ГКП кістки, а також у разі відмови хворого від операції, що призводять до інвалідизації, можуть бути проведені курси ВАПХТ, ВВПХТ та ПТ.

ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Опухоли кожи, мягких тканей и костей / Б.А. Толстопятов, В.Ф. Коноваленко, С.И. Коровин, А.Г. Дедков, А.Ю. Паливец, В.В. Проценко // Справочник по онкологии. Київ, "Здоров'я" - 2008. - С.233 - 271. (Здобувачем описана гігантоклітинна пухлина кістки, дана її характеристика, методи лікування).

2. Проценко В.В. Дифференциальная диагностика гигантоклеточной опухоли / В.В. Проценко // Лікарська справа / Врачебное дело. - 2003. - №8. - С. 55 - 59.

3. Проценко В.В. Тактика лечения больных злокачественной гигантоклеточной опухолью кости / В.В.Проценко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2004. - №1. - С. 42 - 45.

4. Проценко В.В. Металлоостеосинтез при патологическом переломе кости на фоне доброкачественной и злокачественной ее опухоли / В.В. Проценко // Лікарська справа/Врачебное дело. - 2004.- №5- 6. - С. 56 - 59.

5. Проценко В.В. Биокомпозит -- новый материал для восстановления кости / В.В. Проценко // Клінічна хірургія. -2006. - №9. -С.58 -60.

6. Проценко В.В. Методы лечения при поражении костей тазового пояса гигантоклеточной опухолью / В.В. Проценко // Онкология. - 2006. - Т.8, №4. - С.342 - 344.

7. Проценко В.В. Новий пластичний матеріал для заповнення кісткових дефектів / В.В. Проценко // Вісник Української стоматологічної академії. - 2007. - Т.7, вип.1-2. - С.280 - 283.

8. Проценко В.В. Індивідуальне ендопротезування плечового та ліктьового суглобів при гігантоклітинній та злоякісній гігантоклітинній пухлинах плечової кістки / В.В. Проценко // Вісник морської медицини. - 2009. - №2 (44). - С.36 - 40.

9. Проценко В.В. Використання імплантатів при лікуванні хворих на гігантоклітинну та злоякісну гігантоклітинну пухлину кістки / В.В. Проценко // Травма. - 2009. - Т.10,№4 - С.462 - 465.

10. Проценко В.В. Ускладнення після ендопротезування суглобів у хворих на пухлини довгих кісток / В.В. Проценко // Галицький лікарський вісник. - 2009. - Т. 16, № 3. - С. 56 - 59.

11. Проценко В.В. Реконструктивно-відновні хірургічні втручання при первинних та вторинних пухлинах кісток / В.В. Проценко // Літопис травматології та ортопедії. - 2009. - №1-2. - С. 21- 23.

12. Проценко В.В. Використання біокомпозитного матеріалу при кістково-пластичних операціях після видалення гігантоклітинної пухлини кістки/ В.В. Проценко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2009. -№4(63). - С.65 - 67.

13. Проценко В.В. Хіміотерапія при комбінованому лікуванні доброякісної та злоякісної гігантоклітинної пухлини кістки / В.В. Проценко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2010. - №1(64). - С.46 - 50.

14. Віддалені результати лікування хворих з пухлинами кісток з використанням керамічних імплантатів на основі гідроксилапатиту та трикальційфосфату / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, А.Г. Дєдков, В.Ф. Коноваленко, С.І. Коровін, А.Ю. Палівець, І.Б. Волков, О.М. Василюк // Лікарська справа/Врачебное дело. - 2001. - № 4. - С. 73 - 78 (Здобувач провів аналіз клінічного матеріалу, зробив висновки, провів огляд літератури).

15. Експериментальні дослідження впливу керамічного матеріалу на реакції клітинного та гуморального імунітету / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, П.Г. Жмінько, А.Г. Дєдков, В.Ф. Коноваленко, С.І. Коровін, І.Б. Волков, С.Д. Юрковський, О.М. Василюк // Лікарська справа/ Врачебное дело. - 2001. - №5-6. - С. 108 - 111 (Здобувач поставив мету дослідження, провів огляд літератури).

16. Керамопластика в сполученні з променевою терапією в лікуванні хворих на злоякісні пухлини кісток / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, В.Ф. Коноваленко, І.Б. Волков, О.М. Василюк, А.Г. Дєдков, С.І. Коровін, А.Ю. Палівець, В.Т. Перепєчкіна // Онкология. - 2002. - Т.4, №3. - С. 209 - 211 (Здобувач поставив мету дослідження, провів аналіз клінічного матеріалу, зробив висновки та огляд літератури).

17. Толстопятов Б.А. Эндопротезирование при гигантоклеточной опухоли кости / Б.А. Толстопятов, В.В. Проценко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2003. - №1. - С. 27 - 29 (Здобувач поставив мету, провів аналіз клінічного матеріалу, написав текст, зробив огляд літератури).

18. Клинические проявления гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков, А.Н. Василюк // Лікарська справа/ Врачебное дело. - 2003. - №1. - С. 90 - 92 (Здобувач провів всебічний аналіз клінічного матеріалу, написав текст, зробив висновки).

19. Лечение больных с гигантоклеточной опухолью дистального отдела лучевой кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, А.Ю. Паливец, А.Е. Кулик // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2003. - №2. - С. 36 - 39 (Здобувач поставив мету, провів аналіз клінічного матеріалу, написав текст, сформулював висновки).

20. Современные методы диагностики гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков, А.Н. Василюк // Лікарська справа/ Врачебное дело. - 2003. - №2. - С. 67 - 70 (Здобувач написав текст, систематизував методи диагностики).

21. Органосохраняющие операции при гигантоклеточных опухолях кости / Б.А. Толстопятов, В.В. Проценко, В.Ф. Коноваленко, И.Б. Волков // Літопис травматології та ортопедії. - 2004. - № 1-2. - С.28 - 29 (Здобувач написав текст, зробив висновки, виконав огляд літератури).

22. Проценко В.В. Гистологические особенности гигантоклеточной опухоли / В.В. Проценко, И.Н. Троицкая, Л.В. Скорода // Патология. - 2005. - Т.2, №1. - С.37 - 41 (Здобувач провів аналіз клінічного матеріалу, зробив огляд літератури).

23. Головко Т.С. Комплексне ультразвукове дослідження після зберігаючих операцій, виконаних з приводу злоякісних пухлин кісток / Т.С. Головко, Г.І. Клімнюк, В.В. Проценко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2005. - №2. - С.34 - 38 (Здобувач приймав безпосередню участь в сборі клінічного матеріалу, зробив висновки).

24. Проценко В.В. Результати лікування хворих на злоякісну гігантоклітинну пухлину кістки / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, В.Ф. Коноваленко // Український медичний альманах. - 2005. - Т.8, №3 (додаток). - С. 80 - 81 (Здобувач поставив мету, написав текст, зробив висновки).

25. Проценко В.В. Комбинированный способ лечения гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков // Лікарська справа/Врачебное дело. - 2005. - №7.- С. 37 - 39 (Здобувач поставив мету, написав текст, зробив висновки та огляд літератури).

26. Наш опыт использования малоинвазивных технологий в онкологической практике / В.В. Проценко, В.Ф. Коноваленко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. - 2005. - Т.4, №3. - С.60 - 61 (Здобувач описав методику лікування, зробив висновки).

27. Непосредственные результаты неоадъювантной терапии у больных с остеогенной саркомой и злокачественной гигантоклеточной опухолью кости / В.Ф. Коноваленко, Б.А. Толстопятов, В.В. Проценко, О.Г. Югринов, К.А. Галахин, Т.А. Тарасова, В.С. Черный // Онкология. - 2005. - Т.7, №4. - С.299 - 302 (Здобувач провів аналіз лікування хворих на злоякісну гігантоклітинну пухлину, частково написав текст, виконав огляд літератури).

28. Проценко В.В. Костно-пластические операции с использованием керамических материалов в онкоортопедии / В.В. Проценко, В.Ф. Коноваленко // Пластическая хирургия. - 2006. - № 1(5). - С.24 - 27 (Здобувач поставив мету, написав текст, зробив огляд літератури).

29. Проценко В.В. Адекватное лечение при поражении костей плечевого пояса гигантоклеточной опухолью / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков // Український медичний альманах. - 2006. - Т.9, №2. - С.138 - 140 (Здобувач провів аналіз клінічного матеріалу, написав текст, зробив висновки).

30. Результаты эндопротезирования суставов при гигантоклеточной и злокачественной гигантоклеточной опухолях кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, В.Ф. Коноваленко, И.Б. Волков // Вісник морської медицини. - 2006. - №3 (34). - С.328 - 332 (Здобувач провів аналіз клінічного матеріалу, написав текст, зробив висновки).

31. Проценко В.В. Реконструктивные вмешательства при опухолях костей предплечья / В.В. Проценко, А.Г. Дедков // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2007. - №1. - С. 42 - 45 (Здобувач поставив мету, написав текст, зробив висновки).

32. Проценко В.В. Органосохранные операции при гигантоклеточной опухоли проксимального отдела большеберцовой кости / В.В. Проценко, В.Ф. Коноваленко, Б.А. Толстопятов // Травма. - 2007. - Т.8, №2. - С.206 -208 (Здобувачем описані методики органозберігаючих операцій, виконав огляд літератури).

33. Проценко В.В. Криодеструкция в лечении гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов // Клінічна хірургія. - 2008. - №1. - С.53 - 55 (Здобувач поставив мету, написав текст, зробив висновки).

34. Коноваленко В.Ф. Результаты остеосинтеза патологических переломов длинных трубчатых костей / В.Ф. Коноваленко, В.В. Проценко // Травма. -- 2008. - Т.9, №3. - С.287 - 291 (Здобувач провів аналіз клінічного матеріалу, зробив висновки, зробив огляд літератури).

35. Новое поколение биоактивных керамик Ї особенности, свойства и клинические результаты/ В.А. Дубок, А.В. Шинкарук, В.В. Проценко, О.Н. Атаманенко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - №3. - С.91 - 95 (Здобувач описав клінічні результати, виконав огляд літератури).

36. Дедков А.Г. Эндопротезирование коленного сустава при новообразованиях костей его образующих / А.Г. Дедков, В.В. Проценко // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2009. - №2 (61). - С.36 -40 (Здобувач провів аналіз функціональних результатів після ендопротезування, сформулював висновки).

37. Проценко В.В. Променева терапія при лікуванні хворих з гігантоклітинною пухлиною кістки / В.В. Проценко, Т.В. Удатова // Травма. -2010. - Т.11, №1. - С.81- 83 (Здобувач провів аналіз клінічного матеріалу, зробив висновки, зробив огляд літератури).

38. Проценко В.В. Репаративний остеогенез у місці імплантації матеріалу на основі біоактивного скла - біокомпозиту / В.В. Проценко, Л.О. Зотіков // Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2010. - №2 (65). - С.62 -66 (Здобувач поставив мету, зробив висновки, зробив огляд літератури).

39. Development and application of inorganic bioactive ceramic nanocomposites for bone tissue remodeling / V.Dubоk, A.Shynkаruk, O.Аtаmаnеnkо, V.Protsenko, V.Kindrat, E. Shynkаruk, V.Kischuk, E.Buzaneva //Materials Science & Engineering B - 2010. - Vol.169 - P.145 - 150 (Здобувач провів аналіз лікування хворих з застосуванням біокомпозиту, частково написав текст, зробив огляд літератури).

40. Патент на винахід № 44614 А Україна; МПК А61В 17/00. Спосіб заміщення великих кісткових дефектів / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, І.Б.Волков, В.Ф. Коноваленко, Н.В.Ульянчич, Т.Г. Ліхнякевич, А.Б. Аввакумов. (Україна); заявник та патентовласник Інститут онкології АМН України - № 2001064036; заявл. 12.06.2001; опубл. 15.02.2002, Бюл. ПВ №2. (Здобувачем виконано патентно-інформаційний пошук, описано методику лікування, здійснено клінічне впровадження).

41. Патент на винахід №77349 Україна, МПК А61K 33/24; А 61К 33/664; А 61K 31/704; A61P 35/00. Спосіб комбінованого лікування хворих на злоякісну гігантоклітинну пухлину кістки кісток / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, В.Ф. Коноваленко, І.Б. Волков, А.Ю. Паливець, В.С. Чорний (Україна); заявник та патентовласник Інститут онкології АМН України - № а200504313; заявл. 06.05.2005; опубл. 15.11.2006, Бюл. ПВ №11. (Здобувачем виконано патентно-інформаційний пошук, описано спосіб лікування, здійснено клінічне впровадження).

42. Патент на корисну модель №19063 Україна, МПК А61В 17/56; А 61К 33/44; А 61F 2/28; A61B 18/02. Спосіб лікування хворих на гігантоклітинну та доброякісні пухлини кісток / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, В.Ф. Коноваленко, І.Б. Волков, В.С. Чорний (Україна); заявник та патентовласник Інститут онкології АМН України - № а200504312; заявл. 06.05.2005; опубл. 15.12.2006, Бюл. ПВ №12. (Здобувачем виконано патентно-інформаційний пошук, описано спосіб лікування, здійснено клінічне впровадження).

43. Патент на корисну модель №19064 Україна, МПК А61В 17/00; А 61L 27/00. Спосіб заміщення кісткових дефектів після видалення гігантоклітинної пухлини кістки та доброякісних пухлин кісток / В.В. Проценко, Б.О. Толстоп'ятов, В.Ф. Коноваленко, І.Б. Волков, В.А. Дубок, О.В. Шинкарук (Україна); заявник та патентовласник Інститут онкології АМН України - № а200504314; заявл. 06.05.2005; опубл. 15.12.2006, Бюл. ПВ №12. (Здобувачем виконано патентно-інформаційний пошук, описано спосіб лікування, здійснено клінічне впровадження).

44. Проценко В.В. Новые подходы к лечению гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков // Матеріали науково - практичної конференції "Комбіноване та комплексне лікування хворих на злоякісні новоутворення опорно-рухового апарату та меланоми шкіри".- Полтава, 2003. - С.25.

45. Использование лучевой терапии в комбинированном лечении гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, Л.Т. Хруленко, Н.П. Доценко // Матеріали науково - практичної конференції "Актуальні питання променевої діагностики та лікування онкологічних захворювань". - Чернівці, 2004. - С.158 - 161.

46. Проценко В.В. Современные подходы к лечению гигантоклеточной опухоли кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, И.Б. Волков // Материалы III съезда онкологов и радиологов стран СНГ. - Минск, 2004. - C.283.

47. Комбіноване лікування хворих на гігантоклітинну пухлину кістки / В.В. Проценко, В.Ф. Коноваленко, Б.О. Толстоп'ятов, І.Б. Волков // Матеріали XI з'їзду онкологів України. - К., 2006. - С. 227.

48. Ultra -structural features of bone tissue remodeling at filling large bone defects with different kinds of bioactive ceramics / V. Protsenko, L. Zоtiкоv, А. Chinkаruk, О. Atamanenko, V. Dubok // 11 seminar: Nanotechnology for functional Repair and regenerative medicine. - Faenza, Italy, 2 - 5 Oktober, 2007. - P.102.

49. Ultra -structural features of bone tissue remodeling at filling large bone defects with different kinds of bioactive nanoceramics / V. Dubоk, О. Аtаmаnеnkо, V. Protsenko, А. Chinkаruk, V. Kindrat // German-Ukrainian Symposium on Nanoscience and Nanotechnology. - Essen, Germany, 22 - 25 September, 2008. - P.37.

50. Тактика лечения больных со злокачественной гигантоклеточной опухолью кости / В.В. Проценко, Б.А. Толстопятов, В.Ф. Коноваленко, И.Б. Волков, В.Г. Тихонов // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. - Ташкент, 2008. - С.345.

51.Проценко В.В. Лікування хворих на злоякісні первинні та метастатичні вторинні пухлини кісток / В.В.Проценко, В.С. Чорний // Збірка наукових праць XV з'їзду ортопедів-травматологів України. - Дніпропетровськ, 2010. - С.420.

АНОТАЦІЯ

Проценко В.В. Нові підходи до лікування хворих на гігантоклітинну пухлину кістки. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук зі спеціальності 14.01.07 - онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ. 2010.

Дисертаційна робота містить нові підходи до розв'язання наукової проблеми, що передбачає підвищення ефективності лікування хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки шляхом розробки нових та удосконалення існуючих методів лікування. У роботі експериментально досліджені особливості репаративного остеогенезу при імплантації керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і матеріалу на основі біоактивного скла - БКС в порожнину кістки. Вивчені та проаналізовані результати лікування 747 хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки. З урахуванням результатів експериментальних досліджень розроблені способи пластики дефектів кісток після видалення ГКП з використанням керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і матеріалу на основі біоактивного скла - БКС під час кістково-пластичних операцій. Досліджені особливості репаративного остеогенезу при імплантації керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і матеріалу на основі біоактивного скла - БКС в порожнину кістки у хворих після видалення ГКП з використанням допоміжних засобів (кріовплив, цитостатики). Розроблено та удосконалено метод інтраопераційного кріовпливу на стінки кісткової порожнини після видалення ГКП під час кістково-пластичних операцій. Визначені показання та протипоказання до кістково-пластичних операцій з застосуванням керамічного матеріалу на основі ГА та ТКФ і імплантаційного матеріалу на основі біоактивного скла - БКС у хворих на ГКП кістки. Розроблено метод комбінованого лікування хворих при рецидивах ГКП кістки з застосуванням кістково-пластичних операцій і ад'ювантної ПТ. Розроблено та впроваджено метод комбінованого лікування хворих на Зл.ГКП кістки з застосуванням неоад'ювантної ВАПХТ та органозберігаючих хірургічних втручань у вигляді ендопротезування суглобів. Запропоновані та впроваджені методи альтернативного хірургічного лікування при різних локалізаціях та поширеності ГКП кістки. Проведено аналіз ефективності лікування хворих на ГКП та Зл.ГКП кістки за розробленими методами, який показав зменшення кількості ускладнень, рецидивів та метастазів пухлини, що сприяло відновленню функції та опороспроможності кінцівки і, таким чином, покращанню якості життя даної категорії пацієнтів. На підставі отриманих даних розроблено алгоритм обстеження та лікування хворих з урахуванням локалізації та розповсюдженості пухлинного процесу.

Ключові слова: гігантоклітинна пухлина кістки, злоякісна гігантоклітинна пухлина кістки, кістково-пластичні операції, ендопротезування, поліхіміотерапія, променева терапія.

АННОТАЦИЯ

Проценко В.В. Новые подходы к лечению больных с гигантоклеточной опухолью кости. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины, Киев. 2010.

Диссертационная работа содержит новые подходы к решению научной проблемы, которая предусматривает повышение эффективности лечения больных с ГКО и Зл.ГКО кости путем разработки новых и усовершенствования существующих методов лечения.

В результате экспериментального исследования установлено, что при имплантации керамического материала на основе ГА и ТКФ в полость кости после удаления ГКО на границе имплантат/кость наблюдается лимфогистиоцитарная инфильтрация и образуется соединительная ткань, что препятствует процессам остеогенеза. При использовании имплантационного материала на основе биоактивного стекла - БКС репаративный остеогенез происходит как на периферии, так и в центральных отделах костной полости без признаков воспаления и отторжения имплантационного материала.

Изучены и проанализированы результаты лечения 747 больных с гигантоклеточной и злокачественной гигантоклеточной опухолью кости.

Использование разработанного метода комбинированного лечения больных с Зл.ГКО кости с применением неоадьювантной ВАПХТ и органосохраняющих хирургических вмешательств в виде эндопротезирования суставов позволило уменьшить частоту рецидивов опухоли на 29,8% и повысить показатели трехлетней и пятилетней выживаемости больных на 3,4% и 6,1%, соответственно, по сравнению с больными, которым применялась аллопластика суставов (р<0,05).

В результате предложенных способов пластики дефектов костей после удаления ГКО кости с использованием имплантационных материалов: керамического материала на основе ГА и ТКФ и нового материала на основе биоактивного стекла - БКС, наблюдается минимальная степень операционной травмы, сокращается длительность хирургического вмешательства, происходит регенерация костной ткани в месте имплантации, что приводит к уменьшению количества осложнений в послеоперационном периоде в 1,8 раза, по сравнению с больными, которым применялась аллопластика (р<0,05).

Показано, что использование метода интраоперационного криовоздействия на стенки костной полости после удаления ГКО во время костно-пластических операций способствует снижению частоты рецидивирования опухоли на 17,8% по сравнению с больными, которым применялась аллопластика (р<0,05).

Показано, что использование разработанного метода комбинированного лечения больных при рецидивах ГКО кости с применением костно-пластических операций и адъювантной ПТ позволило уменьшить количество повторных рецидивов опухоли на 32 % по сравнению с больными, которым применялась аллопластика или резекция кости (р>0,05).

Внедрение методов альтернативного хирургического лечения при разных локализациях и распространенности ГКО кости способствовало уменьшению случаев рецидивов опухоли на 14,7% и метастазов на 18,2% по сравнению с больными, которым применялась резекция кости (р>0,05).

Определены показания и противопоказания к костно-пластическим операциям с применением имплантационного материала на основе биоактивного стекла - БКС и керамического материала на основе ГА и ТКФ у больных с ГКО кости. Показаниями является гистологически или цитологически диагностированная ГКО, а рентгенологически или по данным КТ - поражение 1/3 поперечника кости. Противопоказаниями является наличие патологического перелома кости с выходом опухолевых масс в окружающие мягкие ткани, поражение больше 1/2 поперечника кости и наличие воспалительного процесса в конечности.

Проведен анализ эффективности лечения больных с ГКО и Зл.ГКО кости согласно разработанным методам, который показал уменьшение количества осложнений после лечения на 12,6%, случаев рецидивов и метастазов опухоли соответственно до 13,7% и 8,2% по сравнению с традиционными методами лечения, что способствовало возобновлению функции и опороспособности конечности и, таким образом, улучшению качества жизни данной категории пациентов. На основании полученных данных разработан алгоритм обследования и лечения больных с ГКО кости с учетом локализации и распространенности опухолевого процесса.

Ключевые слова: гигантоклеточная опухоль кости, злокачественная гигантоклеточная опухоль кости, костно-пластические операции, эндопротезирование, полихимиотерапия, лучевая терапия.

ANNOTATION

Protsenko V.V. The new approaches for the treatment of patients with the giant cell bone tumours. - Manuscript.

Thesis for the Degree of Doctor of Medical Sciences by speciality 14.01.07 - oncology. - R.E.Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology, National Academy of Science of Ukraine, Kiev, 2010.

Dissertation work presents the new approaches to the solvation of scientific problem directed on elevation of treatment efficacy of GCT and malignant bone GCT via development of new treatment methods and improvement of existing ones.

Experimental study was devoted to investigation of reparative osteogenesis in 747 patients with malignant bone GСТ and GСТ upon implantation of ceramic material on the basis of HA and TCP and material on the basis of bioactive glass - BCS into the bone cavity. On the basis of the obtained experimental results, the methods of the bone defect plastics during bone-plastic operations after GCT removal, with the use of HA, TCP and BCS are developed. The features of reparative osteogenesis after implantation of materials on the basis of HA, TCP and BCS in the bone cavity of the patients who underwent GCT removal, with the use of additional factors (liquid nitrogen, сytostatics) have been studied as well. The method of intraoperative cryosurgery applied on the walls of bone cavity after GCT removal during bone-plastic surgery, has been developed and improved. The indications and contra-indications for bone-plastic surgery with the use of materials on the basis of HA, TCP and BCS for patients with bone GCT, have been determined. The method for the combined treatment of the patients with recurrent bone GCT with the use of bone-plastic surgery and adjuvant radiation therapy has been developed. The method for the combined treatment of patients with malignant bone GСТ with the use of neoadjuvant intraarterial polychemotherapy and organ-preserving surgical interferences into endoprosthestic joints is developed and implicated. The methods of alternative surgical treatment have been proposed and applied for treatment GCT of bone of different localization and stage. The algorithm for examination and treatment of the patients with GCT and malignant bone GСТ that accounts tumor localization and spread has been developed. Finally, there has been carried out an analysis of efficacy of such treatment in the patients with GCT and malignant bone GСТ; due to developed methods there have been achieved a decreased number of complications, relapses and metastases, promotion of restoration of extremity functions and state, and, thus, general improvement of quality of life of this category of patients.

Keywords: giant cell bone tumour, malignant giant cell bone tumour, bone-plastic surgery, endoprosthesis, polychemotherapy, radiation therapy.

Размещено на Allbest.ru