Клініко-морфологічне обґрунтування прогнозування, діагностики та лікування хворих на рак гортані ІІІ-IV стадії

Практичні рекомендації

1. Визначення ступеня васкуляризації за допомогою КТ-ангіографії дає змогу використовувати його як прогностичний відносно розвитку рецидивів та як передбачувальний відносно ефективності хіміопроменевої терапії при ступені васкуляризації >50%.

2. Протипоказанням для проведення неоад'ювантних інтервенційних ендоваскулярних методів лікування у хворих на рак гортані є стеноз та наявність атеросклеротичних бляшок загальної сонної артерії та її біфуркації на стороні ураження звужуючих отвір >30%, звивистість сонної артерії та аневризми.

3. При проведенні неоад'ювантної поліхіміотерапії хворим на рак гортані доцільно введення препаратів селективно внутрішньоартеріально завдяки підвищенню кількості позитивних відповідей пухлини та реґіонарних метастазів.

4. У хворих на рак гортані доцільне використання схем поліхіміотерапії на основі таксанів завдяки підвищенню ефективності лікування за рахунок більшої кількості позитивних відповідей пухлин і реґіонарних метастазів в лімфатичні вузли, зменшенню показників токсичності, зниження кількості ранніх рецидивів та підвищення показника 3-річної виживаності.

5. Променева терапія, проведена з застосуванням модифікатора у вигляді неоад'ювантної селективної внутрішньоартеріальної хіміоемболізації, дозволяє підвищити результати лікування хворих на рак гортані за рахунок радіосенсибілізуючої дії по відношенню до пухлини та протекторної, відносно нормальних тканин.

6. Застосування неад'ювантної поліхіміотерапії у хворих на рак гортані завдяки девіталізації пухлини і метастазів розширює діапазон радикального абластичного оперативного лікування за рахунок збільшення кількості органозберігаючих операцій та проведення хірургічного лікування у умовно неоперабельних хворих.

7. У хворих на рак гортані доцільно використовувати імуногістохімічне дослідження пухлини у вигляді комплексу маркерів біологічних властивостей для поліпшення діагностики та прогнозування перебігу захворювання з вибором оптимальних діагностичних та лікувальних заходів.

8. Для встановлення й уточнення ступеня диференціювання плоскоклітинного раку гортані доцільно проводити дослідження з застосуванням комплексу діагностичних маркерів: СК19, СК34вЕ12, Кi-67.

9. Для прогнозування розвитку метастазів у хворих на рак гортані рекомендується проводити дослідження з застосуванням комплексу прогностичних маркерів: СК34вЕ12, р53, bcl-2, Кi-67.

10. Для прогнозування розвитку ранніх рецидивів у хворих на рак гортані рекомендується проводити дослідження з застосуванням комплексу прогностичних маркерів: р53, bcl-2, Кi-67.

11. Для прогнозування ефективності хіміотерапії при лікуванні хворих на рак гортані доцільно проводити дослідження з застосуванням передбачувального маркеру р53. Мутація р53 негативно впливає на біологічні властивості тканин та призводить до несприятливого перебігу раку гортані та низької чутливості пухлини до хіміотерапії.

12. Для прогнозування ефективності променевої терапії при лікуванні хворих на рак гортані доцільно проводити дослідження з застосуванням комплексу передбачувальних маркерів: bcl-2, Кi-67.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Ковтуненко, О.В. Ускладнення при виконанні реконструктивних оперативних втручань у хворих на рак гортані [Текст] / О.В.Ковтуненко // Галицький лікарський вісник. -2002. - Том 9 - число 3, -С.153-154.

2. Ангиографическая семиотика опухолей ротовой части глотки и катетеризация бассейна наружной сонной артерии для проведения селективной внутриартериальной полихимиотерапии [Текст] / И.В.Дейнеко, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко, М.А.Бурбелко // Вісник проблем біології і медицини. -Полтава, -2002.- №2.- С.98-102. (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження).

3. Использование модификаторов для повышения эффективности внутриартериальной селективной полихимиотерапии в лечении больных раком ротовой части глотки [Текст] / И.В.Дейнеко, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко, И.Г.Образцов // Вісник проблем біології і медицини. -Полтава, 2002.- №3.-С.104-108. (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження).

4. Ковтуненко, О.В. Порівняльна характеристика клінічних даних і агіографічних особливостей при непластичних процесах [Текст] / О.В.Ковтуненко, І.Щербина // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2003.- №2.- С.31-33. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

5. Тканевые маркеры в определении биологических свойств и прогнозировании течения рака гортани [Текст] / И.С.Шпонька, А.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк, С.Н.Тымчук, П.А.Гриценко, В.А.Бондарева // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2005.- №5.- С. 77-87. (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

6. Застосування фізичних радіомодифікаторів для поліпшення якості променевої терапії у хворих на рак гортані [Текст] / М.І.Хворостенко, А.В.Ковтуненко, І.М.Кихтенко, В.В.Гончар, С.М.Тимчук, О.П.Мазур // Променева діагностика, променева терапія. - 2005.- №3. С.62-64. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних)

7. Оптимізація комплексного лікування хворих на рак гортані [Текст] / О.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк, С.М.Тимчук, М.І.Хворостенко // Український радіологічний журнал. - 2005.- № 3.- С. 316-318. (ІV з'їзд Українського товариства терапевтичних радіологів та радіаційних онкологів 27-29 вересня 2005 р., Алушта, доповідь). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних)

8. Шпонька, І.С. Імуногістохімічний профіль раків гортані з різним клінічним плином та ефектом на проведену терапію [Електронний ресурс] / І.С.Шпонька, П.О.Гриценко, О.В.Ковтуненко // Морфологія.- 2007.- Т.І, №2.- С.95-101.- Режим доступу до журн.: http://www.morphology.dp.ua/_pub/MORPHO-2007-01-02/07sisnpt.pdf. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

9. Гриценко, П.О. Особливості проліферативної активності плоскоклітинних раків гортані [Текст] / П.О.Гриценко, Л.І.Лимар, О.В.Ковтуненко // Світ медицини та біології.- 2008.- №2 (частина 1).- С.33-35. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних)

10. Ковтуненко, А.В. Применение неоадъювантной химиоэмболизации в комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани [Текст] / А.В.Ковтуненко // Харківська хірургічна школа.- 2008.- №4 (31).- С.80-85.

11. Ковтуненко, О.В. Рак гортані: сучасні тенденції та перспективи [Текст] / О.В.Ковтуненко // Харківська хірургічна школа.- 2009.- №1 (32).- С.96-101.

12. Ковтуненко, А.В. Химиотерапия плоскоклеточного рака гортани [Текст] / А.В.Ковтуненко // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О.Можаєва.- 2009.-Т.10, №1.- С.100-110.

13. Ковтуненко, О.В. Морфологічні особливості плоскоклітинного раку гортані з різним клінічним перебігом захворювання [Текст] / О.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2009.- № 2.- С. 71-75.

14. Ковтуненко, А.В. Применение паклитаксела в лечении больных раком верхних дыхательных путей [Текст] /А.В.Ковтуненко // Український журнал клінічної та лабораторної медицини.- 2009.-Т. 4, №2.- С.171-176.

15. Ковтуненко, О.В. Аналіз експресії онкобілка bcl-2 у плоскоклітинному раку гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Буковинський медичний вісник.- 2009.-Т. 13, №3.- С.36-41.

16. Ковтуненко, О.В. Роль лучевой терапии в лечении больных раком гортани [Текст] /О.В.Ковтуненко // Український медичний альманах.- 2009.-Т. 12, №3.- С.224-228.

17. Ковтуненко, А.В. Осложнения и побочные эффекты при проведении неоадъювантной полихимиотерпии больных раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О.Можаєва.- 2009.-Т. 10, №3.- С.145-150.

18. Ковтуненко, О.В. Аналіз експресії онкобілка р53 в плоскоклітинних раках гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Світ медицини та біології.- 2009.- №3 (частина 1).- С.78-84. (Науково-практична конференція "Актуальні проблеми функціональної морфології" 10-12 вересня 2009 р., Полтава, доповідь)

19. Ковтуненко, О.В. Аналіз експресії високомолекулярних цитокератинів в плоскоклітинному раку гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2009.- № 4.- С. 53-60.

20. Ковтуненко, О.В. Аналіз проліферативної активності в плоскоклітинних раках гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2009.- № 5.- С. 14-21.

21. Ковтуненко, О.В. Діагностика стану васкуляризації пухлини у хворих на рак гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Буковинський медичний вісник.- 2010.-Т. 14, №1.- С.37-41.

22. Пат. №18143 Україна, МПК А61В 10/02, G01N 33/531. Спосіб прогнозування клінічного перебігу раку гортані [Текст] / О.В.Ковтуненко, І.С.Шпонька, С.М.Тимчук, В.В.Березнюк, П.О.Гриценко, В.О.Бондарєва, О.В.Дорохова (Україна) - № u 200606965; Заявл. 22.06.2006; Опубл. 16.10.2006. Промислова власність. Офіційний бюлетень.- 2006.- № 10.- 6 с. (Здобувачу належіть ідея винаходу, здобувачем проведено патентний пошук, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

23. Пат. №18144 Україна, МПК А61В 17/24, A61M 25/00, A61N 5/00. Спосіб комбінованого лікування злоякісних пухлин гортані [Текст] / О.В.Ковтуненко, С.М.Тимчук, В.В.Березнюк, А.Ю.Мірошніченко, Ю.В.Чередниченко (Україна) - № u 200606967; Заявл. 22.06.2006; Опубл. 16.10.2006. Промислова власність. Офіційний бюлетень.- 2006.- № 10.- 4 с. (Здобувачу належіть ідея винаходу, здобувачем проведено патентний пошук, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

24. Пат. №20552 Україна, МПК А61В 17/00, A61В 17/24. Застосування способу комбінованого лікування злоякісних пухлин гортані як способу лікування злоякісних пухлин голови та шиї [Текст] / О.В.Ковтуненко, С.М.Тимчук, В.В.Березнюк, А.Ю.Мірошніченко, Ю.В.Чередниченко (Україна) - № u 200610855; Заявл. 16.10.2006; Опубл. 15.01.2007. Промислова власність. Офіційний бюлетень.- 2007.- № 1.- 4 с. (Здобувачу належіть ідея винаходу, здобувачем проведено патентний пошук, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

25. Пат. №20553 Україна, МПК А61В 8/00, A61B 8/06, A61B 8/08. Спосіб диференціальної діагностики стану пухлин голови та шиї [Текст] / О.В.Ковтуненко, С.М.Тимчук, В.В.Березнюк, А.Ю.Мірошніченко, Ю.В.Чередниченко (Україна) - № u 200610856; Заявл. 16.10.2006; Опубл. 15.01.2007. Промислова власність. Офіційний бюлетень.- 2007.- № 1.- 6 с. (Здобувачу належіть ідея винаходу, здобувачем проведено патентний пошук, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

26. Ковтуненко, О.В. Шляхи удосконалення ведення післяопераційного періоду у хворих на рак гортані при виконанні реконструктивних оперативних втручань [Текст] /О.В. Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.-2001.- додаток до №5.- С.113-114. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 8-9 жовтня 2001 р., Вінниця, доповідь, тези).

27. Kovtunenko, A. Process disguising laryngeal cancer [Text] / A.Kovtunenko, N. Vichoreva, S. Sokolenko // Folia Otorhinolaryngologica.-2001.-Vol.7, N3-4.-P.74. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

28. Ковтуненко, А.В. Возможности компьютерно-томографической ангиографии в ЛОР-онкологии [Текст] /А.В. Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2002.- №5-с.- С. 111-112.

29. Ковтуненко, А.В. Кровотечения в лор-онкологии - современные методы остановки [Текст] /А.В.Ковтуненко, С.Н.Тымчук, С.М.Соколенко // Вестник оториноларингологии.- 2002.-Материалы Российской научно-практической конференции "Современные проблемы заболеваний верхних дыхательных путей и уха".-С.58-60. (Тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

30. Формирование разных видов поздних и местных лучевых повреждений [Текст] /М.И.Хворостенко, Д.С.Мечов, С.В.Калашников, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко // Матеріали науково-практичної конференції „Україна наукова 2003” - Сімферополь, 2003.-Том 12.-С.22-25. (Тези). (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження).

31. Ковтуненко, О.В. Сучасні підходи до комбінованого лікування хворих на розповсюджений рак гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Матеріали науково-практичної конференції "Сучасні підходи до діагностики та лікування хворих на злоякісні пухлини голови та шиї" - Судак, 2003.-Випуск 5.-С.78-79. (Тези).

32. Ковтуненко, О.В. Застосування неоад'ювантної хіміоемболізації в комбінованому лікуванні хворих на розповсюджений рак гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2003.- №3-с С.109. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 28-30 травня 2003 р., Дніпропетровськ, доповідь, тези).

33. Современные аспекты морфологических особенностей рака гортани [Текст] /И.С.Шпонька, В.В.Березнюк, А.В.Ковтуненко, С.Н.Тымчук, П.А.Гриценко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2003.- №3-с.- С. 149-150. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 28-30 травня 2003 р., Дніпропетровськ, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

34. Можливості реабілітації голосової функції у хворих на розповсюджений рак гортані в процесі хірургічного лікування [Текст] /О.В.Ковтуненко, С.М. Тимчук, В.В. Березнюк, С.М. Соколенко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2003.- №5-с.- С. 64-65. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 22-23 вересня 2003 р., Донецьк, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

35. Возможности выполнения органосохраняющих оперативных вмешательств у больных раком гортани при комбинированном лечении [Текст] /М.И. Хворостенко, В.В. Березнюк, С.Н. Тымчук, А.В.Ковтуненко // Материалы научно-практической конференции "Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований" - Москва, 2003.-.С.98. (Доповідь, тези). (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

36. Ковтуненко, О.В. Неоад'ювантна внутрішньоартеріальна селективна поліхіміотерапія в комбінованому лікуванні хворих на рак гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2004.- №3-c.- С. 122-123.

37. Значение гена Р53 как прогностического маркера у больных плоскоклеточным раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко, И.С. Шпонька, С.Н. Тымчук, В.В. Березнюк, П.А. Гриценко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2004.- № 3-c.- С. 123-124. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

38. Ковтуненко, А.В. Возможности прогнозирования и оптимизации лечения больных распространенным раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко, В.В. Березнюк, С.Н. Тымчук // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2004.- № 5-c.- С. 185-186. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 20-21 вересня 2004 р., Харків, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

39. Ген р53 как прогностический маркер в плоскоклеточных раках гортани [Текст] /И.С.Шпонька, А.В.Ковтуненко, С.Н.Тымчук, В.В.Березнюк, П.А.Гриценко // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.- Минск, 2004.- Часть I.- С. 324-325. (Доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

40. Тымчук, С.Н. Реабилитация больных распространенным раком гортани [Текст] /С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко, Я.Б. Соколенко // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.- Минск, 2004.- Часть І.- С. 376. (Доповідь, тези). (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

41. Ковтуненко, А.В. Химиоэмболизация в лечении больных распространенным раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.- Минск, 2004.- Часть II.- С.361. (Доповідь, тези).

42. Ковтуненко, О.В. Післяопераційні ускладнення при виконанні оперативних втручань у хворих на рак гортані [Текст] /О.В.Ковтуненко // Матеріали Х з'їзду оториноларингологів України.- Судак, 2005.-С. 402.

43. Ковтуненко, А.В. Внутриартериальная селективная полихимиотерапия в комбинированном лечении больных раком гортани III-IV стадий [Текст] /А.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк, С.Н. Тымчук // Матеріали Х з'їзду оториноларингологів України.- Судак, 2005.-С. 403. (Доповідь, тези). (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

44. Ковтуненко, А.В. Особенности применения цитостатиков у больных раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2005.- №5-c.- С.91-92. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 18-20 вересня 2005 р., Одеса, доповідь, тези).

45. Тымчук, С.Н. Кровотечения в лор-онкологии - анализ, современные методы остановки [Текст] /С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2006.- №3-c.- С. 174-175. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 17-19 травня 2006 р., Місхор, доповідь, тези). (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

46. Аналіз ускладнень при проведенні внутрішньоартеріальної поліхіміотерпії у хворих на рак верхніх дихальних шляхів [Текст] /О.В.Ковтуненко, І.В.Дейнеко, В.В.Березнюк, С.М.Тимчук // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2006.- №3-c.- С. 129-130. (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

47. Шляхи підвищення якості променевої терапії хворим на рак гортані [Текст] /М.І.Хворостенко, О.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк, І.М.Кіхтенко, С.М.Тимчук, О.П.Мазур // Матеріали ХІ з'їзду онкологів України.- Судак, 2006.-С. 63-64. (Тези). (Здобувач особисто провів аналітичний огляд наукової літератури, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

48. Ковтуненко, А.В., Неоадьюваннтная химиотерапия в лечении больных распространенным раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко // Матеріали ХІ з'їзду онкологів України.- Судак, 2006.-С.50-51. (Доповідь, тези).

49. Иммуногистохимические маркеры в определении свойств плоскоклеточных раков гортани [Текст] /И.С.Шпонька, А.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк, С.Н.Тымчук, П.А.Гриценко, В.А.Бондарева // Матеріали ХІ з'їзду онкологів України.- Судак, 2006.-С.65. (Тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

50. Ковтуненко, А.В., Неоадьюваннтные методы внутриартериальной селективной полихимиотерапии в комплексном лечении больных распространенным раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко // Материалы ХVII съезда оториноларингологов России.- Нижний Новгород, 2006.-С.379-380. (Тези).

51. Значение некоторых тканевых маркеров в определении свойств плоскоклеточных раков гортани [Текст] /И.С.Шпонька, А.В.Ковтуненко, В.В.Березнюк, С.Н.Тымчук, П.А.Гриценко, В.А.Бондарева // Материалы ХVII съезда оториноларингологов России.- Нижний Новгород, 2006.-С.406. (Тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

52. Прогнозування клінічного плину рака гортані на основі комплексного імуногістохімічного дослідження [Текст] /А.В.Ковтуненко, И.С.Шпонька, С.Н.Тымчук, В.В.Березнюк, П.А.Гриценко, В.А.Бондарева // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2006.- №5-c.- С.35-36. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 2-3 жовтня 2006 р., Яремче, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

53. Ковтуненко, А.В. Доцетаксел в полихимиотерапии больных раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко, С.Н.Тымчук, В.В.Березнюк // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2006.- №5-c.- С.33-34. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

54. Імуногістохімічний профіль плоскоклітинного раку гортані у хворих з різним клінічним плином пухлинного процессу та ефектом на проведену терапію [Текст] /А.В.Ковтуненко, И.С.Шпонька, С.Н.Тымчук, В.В.Березнюк, П.А.Гриценко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2007.- №3-c.- С.139-141. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 21-23 травня 2007 р., Місхор, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

55. Шпонька, И.С., Иммуноморфологическая диагностика плоскоклеточных раков гортани [Текст] /И.С.Шпонька, П.А.Гриценко, А.В.Ковтуненко // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції "Патологоанатомічна діагностика хвороб людини: здобутки, проблеми, перспективи".- Чернівці, 2007.- С.189-190. (Доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження).

56. Плоскоклеточный рак гортани. Иммуногистохимический профиль у больных с разным клиническим течением опухолевого процесса и эффектом на проведенную терапію [Текст] /А.В.Ковтуненко, И.С.Шпонька, С.Н.Тымчук, В.В.Березнюк, П.А.Гриценко // Материалы ХI Российского онкологического конгресса.- Москва, 2007.-С.180. (Доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

57. Березнюк, В.В. Общие принципы лечения больных первичным раком верхних дыхательных путей [Текст] /В.В.Березнюк, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2008.- №3-c.- С. 196. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 12-13 травня 2008 р., Черкаси, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

58. Ковтуненко, А.В. Внутриартериальное селективное применение доцетаксела в полихимиотерапии больных раком гортани [Текст] /А.В.Ковтуненко, С.Н.Тымчук, В.В.Березнюк // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ.- Ташкент, 2008.- С.475. (Доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

59. Березнюк, В.В. Внутриартериальное применение паклитаксела в лечени и больных раком верхних дыхательных путей [Текст] /В.В.Березнюк, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2008.- №5-c.- С.15-16. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

60. Березнюк, В.В. Анализ осложнений и побочных эффектов неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком гортани [Текст] /В.В.Березнюк, С.Н.Тымчук, А.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2009.- №3-с.- С.18-19. (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

61. Березнюк, В.В. Діагностика стану васкуляризації пухлин голови та шиї [Текст] /В.В.Березнюк, С.М.Тимчук, О.В.Ковтуненко // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.- 2009.- № 5-с.- С. 21-22. (Конференція Українського наукового медичного товариства оториноларингологів 5-6 жовтня 2009 р., Севастополь, доповідь, тези). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

62. Прогнозирование клинического течения плоскоклеточного рака гортани на основании определения иммуногистохимического профиля [Текст] /А.Ковтуненко, В.Березнюк, И.Шпонька, С.Тымчук, П.Гриценко // Вестник РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН.- 2009.-Т.20, №2 (прил 1).- С.75-76. (Евразийский конгресс по опухолям головы и шеи 16-19 июля 2009г. Минск, Республика Беларусь, доклад, тезисы). (Особисто здобувачем проведено збір матеріалу, лікування хворих, клінічні дослідження та спостереження, статистичний аналіз та наукова інтерпретація отриманих даних).

Анотація

Ковтуненко О.В. Клініко-морфологічне обґрунтування прогнозування, діагностики та лікування хворих на рак гортані ІІІ-IV стадії. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.19 - оториноларингологія.- державна установа "Інститут отоларингології ім. проф. О.С. Коломійченка АМН України". - Київ, 2010

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності лікування хворих на рак гортані на основі імуногістохімічного прогнозування перебігу пухлинного процесу та визначення оптимального варіанту лікування з застосуванням нових лікувально-діагностичних методів.

Проведений аналіз даних дослідження 458 хворих на рак гортані III - IV стадій (T3-4N0-3M0).

Встановлена інформативність показників ступеня васкуляризації пухлини що до агресивності пухлинного процесу та чутливості до хіміопроменевого лікування.

Розроблено спосіб проведення селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії та хіміоемболізації хворих на рак гортані.

У хворих на рак гортані визначено інформативність показників імуногістохімічних маркерів (СК19, СК34вЕ12, р53, bcl-2, Кi-67) зі ступенем гістологічного диференціювання пухлини, метастазування, рецидивів, чутливості до хіміопроменевої терапії.

Створена система прогнозування клінічного перебігу раку гортані та обґрунтованого індивідуального планування лікування хворих на рак гортані на основі комплексного дослідження.

Ключові слова: рак гортані, васкуляризація, внутрішньоартеріальна селективна поліхіміотерапія, хіміоемболізація, молекулярні маркери.

Аннотация

Ковтуненко А.В. Клинико-морфологическое обоснование прогнозирования, диагностики и лечения больных раком гортани ІІІ-IV. стадии.- Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.19 - оториноларингология.- государственное учреждение "Институт отоларингологии им. проф. А.И. Коломийченко АМН Украины". - Киев, 2010

Диссертация посвящена проблеме повышения эффективности лечения больных раком гортани на основе иммуногистохимического прогнозирования течения опухолевого процесса и определения оптимального варианта лечения с применением новых лечебно-диагностических методов.

Анализ данных исследования проведен на основе обследования, лечения и наблюдения 458 больных раком гортани III - IV стадий (T3-4N0-3M0) и ІІ клинической группы. Проведен многофакторный анализ всех групп больных по следующим показателям: гистологическая зрелость опухоли, гистологическая степень дифференцирования опухоли, степень васкуляризации опухоли по данным КТ-ангиографии, показатели комплексного иммуногистохимического исследования, наличие метастазов, наличие раннего рецидива в период до 1 года, эффект полихимиотерапии, эффект лучевой терапии, 3-х летняя выживаемость.

Установлено, что повышение показателей степени васкуляризации опухоли по данным КТ-ангиографии влияет на агрессивность опухолевого процесса и чувствительность к химиолучевому лечению.

Разработан способ проведения селективной внутриартериальной полихимиотерапии больных раком гортани, который повышает эффективность лечения за счет большего количества позитивных ответов опухолей и лимфатических узлов по сравнению с системным введением на 13,9% не влияя на показатели токсичности. Определены показания к проведению неоадъювантных интервенционных эндоваскулярных методов лечения у больных раком гортани по данным КТ-ангиографии.

Доказано, что проведение неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком гортани с применением схем на основе таксанов по сравнению со стандартной схемой способствует повышению эффективности лечения за счет большего количества позитивных ответов опухолей и регионарных метастазов в лимфатические узлы на 11,7% и уменьшению показателей токсичности на 48,7%.

Разработан способ селективной внутриартериальной химиоэмболизации больных раком гортани, который повышает эффективность лечения за счет большего количества позитивных ответов опухолей на лучевую терапию на 24,0% не влияя на общее состояние больного во время лечения и уменьшая количество поздних лучевых повреждений на 36,8%.

Доказано, что применение неадъювантной полихимиотерапии объем оперативного вмешательства изменился в 15,8% больных раком гортани.

У больных раком гортани определенно наличие корреляционных связей показателей иммуногистохимических маркеров со степенью гистологического дифференцирования опухоли: обратных с экспрессией СК34вЕ12 и Кi-67, прямой с экспрессией СК19.

У больных раком гортани с регионарными метастазами при исследовании молекулярных маркеров были выше показатели экспрессии СК34вЕ12 в 1,7 раза, р53 в 2,4 раза, bcl-2 в 1,6 раза, Кi-67 в 1,7 раза. Прогностическое значение иммуногистохимических показателей относительно метастазирования определенно наличием прямых корреляционных связей с: СК34вЕ12, р53, bcl-2, Кi-67.

У больных раком гортани с ранним развитием рецидивов при исследовании молекулярных маркеров были выше показатели экспрессии р53 в 1,6 раза, экспрессия bcl-2 в 1,8 раза, индекс пролиферации в 1,8 раза. Прогностическое значение иммуногистохимических показателей относительно раннего развития рецидивов определенно наличием прямых корреляционных связей с: р 53, bcl-2, Кi-67.

У больных раком гортани, которые имели позитивный эффект от неоадъювантной полихимиотерапии при исследовании молекулярных маркеров негативный статус р53 был более высок в 1,6 раза. Предсказательное значение показателей экспрессии р53 относительно возможной чувствительности опухоли к химиотерапии определенно наличием обратной корреляционной связи.

У больных раком гортани, которые имели позитивный эффект от лучевой терапии при исследовании молекулярных маркеров индекс пролиферации был выше в 1,7 раза, позитивный статус bcl-2 был ниже в 2,2 раза. Предсказательное значение иммуногистохимических показателей относительно возможной чувствительности опухоли к лучевой терапии определенно наличием корреляционных связей: прямой с Кi-67 и обратной с bcl-2.

Отдаленные результаты лечения больных раком гортани подтвердили высокую эффективность новых методов. Применение неадъювантной полихимиотерапии на основе таксанов приводит к снижению количества ранних рецидивов на 12,5% повышая показатель 3-летней выживаемости на 7,6%. Применение селективной внутриартериальной химиоэмболизации при проведении лучевой терапии приводит к снижению количества ранних рецидивов на 23,8% не влияя на показатели 3-х летней выживаемости.

Ключевые слова: рак гортани, васкуляризация, внутриартериальная селективная полихимиотерапия, химиоэмболизация, молекулярные маркеры.

Annotation

Kovtunenko O.V. Clinical morphological substantiation of prediction, diagnostics and medical treatment of patients with larynx cancer ІІІ-IV degrees. - Manuscript.

Thesis for a Doctor's degree in specialty 14.01.19 - otorhinolaryngology. - State Establishment "Institute of otolaryngology named after professor A.I.Kolomiychenko AMS of Ukraine". - Kiev, 2010.

Thesis is dedicated to the issue of increasing effectiveness in treating patients with larynx cancer based on immune histochemical prediction of tumor process and determination of optimal treatment option using new medical diagnostic methods.

Conducted analysis of research data has been carried of 458 patients with larynx cancer III-IV degrees (T3-4N0-3M0).

Set informing of indexes of degree of tumor vascularization that to the aggressiveness of tumour process and sensitivity to chemoradiation therapy.

A method of selective intra-arterial polychemotherapy and chemoembolization has been developed for patients with larynx cancer.

In patients with larynx cancer presence of informing of indices of immunohistochemical markers (СК19, СК34вЕ12, р53, bcl-2, Кi-67) with degree of histological tumor differentiation, relapse, sensitivity to chemoradiation therapy.

There is the created system of prognostication of clinical motion of larynx cancer and grounded individual planning of treatment of patients with the cancer of larynx on the basis of complex research.

Keywords: larynx cancer, vascularization, intra-arterial selective polychemotherapy, chemical embolization, molecular markers.

Перелік умовних скорочень

5-ФУ - 5-фторурацил

В/а - внутрішньоартеніально

В/в - внутрішньовенно

ВООЗ - всесвітня організація охорони здоров'я

ЗСА - зовнішня сонна артерія

ІГХ - імуногістохімія

ІП - індекс проліферації

КТ - комп'ютерна томографія

КТ-ангіографія - комп'ютерно-томографічна ангіографія.

МСКТ - мультиспіральна рентгенівська комп'ютерна томографія

ОГП - органи грудної порожнини

ОДЖОП - об'ємна доля життєздатної пухлинної паренхіми

ПРГ - плоскоклітинний рак гортані

ПРГШ - плоскоклітинний рак голови шиї

ПТ - променева терапія

ПХТ - поліхіміотерапія

СК19 - цитокератин 19

СК34вЕ12 - високомолекулярний цитокератин

СОД - сумарна осередкова доза

УЗД - ультразвукове дослідження

ХЕ - хіміоемболізація

ХТ - хіміотерапія

ЧП - черевна порожнина

Размещено на Allbest.ru