Роль клітинного енергетичного обміну у патогенезі ускладненого перебігу пневмонії у дітей першого року життя

13. Сенаторова А.С. Клеточный энергетический обмен при осложненных пневмониях у детей раннего возраста / А.С. Сенаторова, И.Ю. Кондратова // Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією: українська науково-практична конф., 26-27 бер. 2009 р.: тези допов. - Харків, 2009. - С. 125-126. (Здобувачем проведено набір матеріалу для визначення стану клітинного енергообміну, аналіз результатів, підготовку до друку).

14. Сенаторова А.С. Маркеры энергодефицита при осложненном течении пневмоний у детей первого года жизни / А.С. Сенаторова, И.Ю. Кондратова // Від малюка до дорослого: міждисциплінарні аспекти фундаментальної і практичної медицини: міжнародна наукова медична конф., 24-25 вер. 2009 р.: тези допов. - Харків, 2009. - С. 115-116. (Здобувачем особисто розроблено алгоритм діагностики та індикативної оцінки маркерів порушень клітинного енергообміну, проведено статистичну обробку матеріалу).

Анотація

Кондратова І.Ю. Роль клітинного енергетичного обміну у патогенезі ускладненого перебігу пневмонії у дітей першого року життя. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10 - педіатрія. Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2010.

У дисертаційній роботі визначено прогностичне значення анамнестичних, конституційно-біологічних чинників та особливостей анте-, інтра-, постнатального періоду, а також цитохімічні та метаболічні особливості формування біоенергетики клітин на рівні мітохондрій у системному взаємозв'язку з клініко-синдромологічними особливостями пневмонії. Встановлено індикатори для скрінінг-діагностики стану біоенергетичного обміну (рівень мітохондріальних ферментів, загального карнітину, лактату, пірувату, їх співвідношення) та їх цінність з метою індивідуалізації лікувально-діагностичної тактики при ускладненій пневмонії у дітей першого року життя. Розроблено багаторівневу систему клінічного моніторингу і ранньої діагностики морфофункціонального стану біоенергетичного обміну. Доведено, що чинники ризику (ФПН, пізній гестоз, TORCH-інфекції, ускладнений перебіг пологів, недоношеність, первинна реанімація новонароджених в пологовому залі, оксигенотерапія, ШВЛ в неонатальний період, супутнє ураження ЦНС, бронхолегеневої системи) корелюють з фоновим пригніченням ферментативно-метаболічного ланцюга мітохондріальної біоенергетики та активацією анаеробних окислювальних процесів. Визначено найбільш інформативні клінічні індикатори та лабораторні маркери скринінг-діагностики полісистемних порушень енергообміну за ускладненого перебігу пневмонії.

Ключові слова: мітохондріальна недостатність, порушення енергообміну, ускладнений перебіг пневмонії, прогнозування, діти першого року життя, карнітин, мітохондріальні ферменти.

Аннотация

Кондратова И.Ю. Роль клеточного энергетического обмена в патогенезе осложненного течения пневмонии у детей первого года жизни. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 - педиатрия. Харьковский национальный медицинский университет МЗ Украины, Харьков, 2010.

В диссертации с использованием методов доказательной медицины и с позиций концептуально нового похода к определению интегральных механизмов формирования и развития осложненного течения пневмонии у детей первого года жизни определено прогностическое значение анамнестических, конституционально-биологических факторов и особенностей анте-, интра- и постнатального периода, а также цитохимические и метаболические особенности формирования биоэнергетики клеток на уровне митохондрий в системной взаимосвязи с клинико-синдромологическими особенностями пневмонии. Представлены результаты комплексного обследования 123 детей первого года жизни, в том числе 77 больных с осложненным течением пневмонии, 31 ребенка с неосложненной пневмонией и 15 детей первого года жизни без клинических признаков поражения бронхолегочной системы и энергодефицитного состояния. Установлены индикаторы скрининг-диагностики состояния биоэнергетического обмена (активность митохондриальных ферментов, уровень общего карнитина, лактата, пирувата и их соотношения) и их прогностическая ценность для индивидуализации лечебно-диагностической тактики при осложненной пневмонии у детей первого года жизни. Развитие односторонней пневмонии с обструктивным синдромом и дыхательной недостаточностью вентиляционного типа сопровождается умеренным снижением активности митохондриальных ферментов и повышением активности ЛДГ на фоне метаболического ацидоза и угнетения митохондриального в-окисления за счет снижения содержания общего карнитина. Динамика биоэнергетической активности является реакцией ферментативно-метаболической компенсации, характеризующейся увеличением активности как аэробных (СДГ, ГДГ), так и анаэробных (ЛДГ) окислительных процессов и митохондриального в-окисления. Развитие двусторонней осложненной пневмонии сопровождается декомпенсированным респираторно-метаболическим ацидозом (лактатацидоз, гиперкапния, гипоксемия), нарушением биоэнергетических процессов на уровне клетки в виде снижения активности сукцинатдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы, a-глицерофосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы в первые сутки после поступления и компенсаторным увеличением a-глицерофосфатдегидрогеназы на 3 - 5 сутки терапии. Динамика биоэнергетического обмена клетки является реакцией ферментативно-метаболического и кислотно-щелочного дисбаланса, которая характеризуется снижением активности как аэробных, так и анаэробных окислительных процессов с одновременным угнетением митохондриальной биоэнергетики и развитием декомпенсированного смешанного ацидоза. При всех формах пневмоний отмечается недостаточная обеспеченность карнитином, зависящая от степени поражения легочной паренхимы, тяжести заболевания и наличия осложнений. Разработана многоуровневая система прогнозирования, клинического мониторинга и ранней диагностики морфофункционального состояния биоэнергетического обмена. Доказано, что факторы риска (ФПН, поздние гестозы, TORCH-инфекции, недоношен-ность, осложненное течение родов, первичная реанимация новорожденных, оксигенотерапия, ИВЛ в неонатальном периоде, сопутствующая патология ЦНС и легких) являются базовыми триггерами и коррелируют с фоновым угнетением ферментативно-метаболического звена митохондриальной биоэнергетики и активацией анаеробного окисления до настоящего заболевания. Определены наиболее значимые клинико-синдромологические критерии и лабораторные маркеры скрининг-диагностики полисистемных нарушений энергообмена: микроциркуляторные нарушения, двустороннее ослабление дыхания при аускультации, частота дыхания более 60 в минуту, гепатомегалия более 3 см и очагово-сливной характер пневмонии, уровень гемоглобина, лейкоцитов, гликемии, коррелирующие с системообразующими ферментативными и метаболическими составляющими клеточного энергообмена: уровнем карнитина, лактата, активностью анаэробных ферментов ГФДГ, ЛДГ.

Ключевые слова: митохондриальная недостаточность, нарушения энергообмена, осложненное течение пневмонии, прогнозирование, дети первого года жизни, карнитин, митохондриальные ферменты.

Summary

Kondratova I.Yu. The role of cell energy exchange in pathogenesis of complicated pneumonia in children of the first year of life. - The manuscript.

The dissertation for scientific degree of Candidate of Science (Medicine) by specialty 14.01.10-Pediatrics. - Kharkiv National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Kharkiv, 2010.

In the thesis the prognostic meaning of anamnestic, constitutional-biological factors and peculiarities of ante-, postnatal period as well as cytochemical and metabolic peculiarities of cellular bioenergetics formation in mitochondria level systematically correlated with clinical syndromological peculiarities of pneumonia have been determined.

The indicators for screening diagnosis of the state of bioenergy exchange (the amount of mitochondrial enzymes, total carnitin, lactate, pyruvate, and their ratio) and their significance have been discovered with the purpose of individualizing therapeutic diagnostic tactics at complicated pneumonia in children of the first year of life. Multi-level system of clinical monitoring and early diagnosis of the morphofunctional state of bioenergy exchange has been worked out. It has been proven that the risk factors (FPI, gestosis, TORCH-infections, complicated course of labor, pre-term birth, primary reanimation in the maternity room, oxygen-therapy, artificial ventilation in the neonatal period, accompanying lesions of the CNS and bronchopulmonary system) correlate with the background inhibition of the enzyme-metabolic link of mitochondrial bioenergetics and activation of anaerobic oxidation processes. The most informative clinical indicators and laboratory markers of screening diagnosis of polysystemic disorders of energy exchange at complicated pneumonia course have been defined.

Key words: mitochondrial insufficiency, energy exchange disorders, complicated pneumonia, prognosis, children of the first year of life, carnitin, mitochondrial enzymes.

Размещено на Allbest.ru