Частота і структура вродженої та спадкової патології в закарпатській популяції

Сформовано і проаналізовано базу даних випадків вроджених вад розвитку у плодів, новонароджених та дітей до року за період 2000-2007 рр. Встановлено, що частота ВВР у народжених живими є меншою, ніж в середньому в Україні (154,5± 20,9 та 259,8±30,4 на 10 000, P<0,05), при стабільно підвищених показниках реєстрації спинномозкової кили, а в окремих районах - полідактилії, гіпоспадії/епіспадії, атрезії ануса, синдрому Дауна, незрощення губи та/або піднебіння. Частота ВВР у дітей до року є вчетверо вищою, ніж у новонароджених (15,4 та 62,9 на 1000) за рахунок післянеонатальної реєстрації вроджених деформацій стегна та вад серця, які недостатньо діагностуються пренатально.

Показано, що частота вроджених вад у народжених живими, мертвими та елімінованих плодів відповідає даним України в EUROCAT у 2005-2006 рр. (198,10 та 205,56 на 10 000), при підвищеній частоті реєстрації вад нервової системи за рахунок спинномозкової кили та гідроцефалії. Вади ЦНС та МВВР становлять 90,6% всіх вроджених вад у народжених мертвими, що складає резерв ефективного зниження малюкової смертності за рахунок своєчасної пренатальної діагностики.

Сформовано регіональний реєстр спадкової патології Закарпатського МГК (685 родин, 1030 пацієнтів), в якому 82,5% представників корінного населення: українці - 79,1%, угорці - 12,2%, роми - 4,2%, румуни - 2,3%, німці - 0,5%. У 2,2% родин має місце споріднений шлюб, у 69% випадків - V, VІІ, IX ступеня спорідненості. Виявлено, що в структурі хромосомної патології корінного населення закарпатської популяції 40,7% випадків складає синдром Дауна, 26,7% - синдром Тернера (54,5% мозаїчних форм), 16,9% - синдром Клайнфельтера (38,2% мозаїчних форм), 9,9% - збалансованих хромосомних перебудов. Регулярну трисомію-21 діагностовано переважно в угорців з низинної та українців з гірської місцевості, транслокаційну форму і робертсонівські транслокації - в румунського населення.

Визначено, що 24 із 157 моногенних захворювань в реєстрі Закарпатського МГК діагностовані у 56,7% родин високого ризику, з них 9 (спадкова глухонімота, синдром Нунан, нейрофіброматоз, незавершений остеогенез, вроджена катаракта, м'язова дистрофія Дюшена, синдром Марфана, мікротія-атрезія, ізольований дефіцит гормону росту) - в третині випадків, що вказує на вірогідну поширеність в популяції. Виявлені особливості спектру, внеску споріднених шлюбів, інтрарегіональної поширеності та етнічної специфіки моногенних захворювань в закарпатській популяції складають формують стратегічні напрямки їх ефективної профілактики.

Практичні рекомендації

Враховуючи інтенсивну міграцію населення, дані про специфіку спадкових захворювань в основних етносах закарпатської популяції можуть бути використані в практиці роботи лікарів в усіх регіонах України. Для організаторів охорони здоров'я і практичних лікарів Закарпатської області запропоновано заходи регіональної програми зниження частоти вродженої і спадкової патології та її внеску у перинатальні втрати і дитячу смертність.

1. Зменшення перинатального вантажу вродженої патології в закарпатській популяції вимагає покращення преконцепційної профілактики та допологової діагностики гідроцефалії і незрощень хребта (м. Ужгород, Ужгородський, В.Березнянський, Перечинський, Мукачівський, Іршавський, Воловецький райони), множинних вад розвитку (Перечинський, Берегівський, Свалявський, Хустський, м. Ужгород), вад серцево-судинної системи (в цілому по області), незрощення губи та/або піднебіння (Свалявський, Іршавський, Рахівський, Ужгородський, Мукачівський), полідактилії (В. Березнянський, Міжгірський, Перечинський), редукційних вад кінцівок (Воловецький, Міжгірський, Рахівський, Хустський); гіпоспадії/епіспадії та атрезії ануса (Перечинський, Свалявський), синдрому Дауна (Перечинський, Рахівський, Хустський, Свалявський, Виноградівський, м. Ужгород). Потребують з'ясування причини відсутності реєстрації окремих ВВР в деяких районах області за восьмирічний період.

2. Зниження смертності дітей до року від вродженої патології передбачає вдосконалення преконцепційної профілактики та пренатальної діагностики вад серцево-судинної, нервової систем і МВВР у В. Березнянському та Перечинському районах; вад нервової, серцево-судинної, травної систем і МВВР в Іршавському районі; вад серцево-судинної, травної систем і МВВР в Хустському районі; вад травної і нервової систем в Ужгородському районі; вад серцево-судинної системи в Берегівському і Воловецькому районах; вад нервової системи в Мукачівському та травної - у Виноградівському районах.

3. Ефективна профілактика хромосомної патології повинна враховувати підвищений ризик носійства збалансованих перебудов і відтворення транслокаційної форми хвороби Дауна в районах компактного проживання румунського населення (Тячівський, Рахівський), підвищений ризик регулярної трисомії-21 в угорців з низовини та українців з гірських районів, а також переважне відтворення синдрому Тернера в українських, а синдрому Клайнфельтера - в угорських родинах.

4. Ефективна профілактика моногенної патології повинна враховувати найбільшу поширеність в регіоні таких захворювань, як спадкова глухонімота, вроджена катаракта, ахондроплазія, нейрофіброматоз, незавершений остеогенез, синдроми Марфана і Нунан, ПМД Дюшена, СМА Вердніга-Гофмана, гемофілія А, атаксія Фрідрайха; синдроми Шарко-Марі-Тус, мікротії-атрезії, Де Ланге, Поланда, Рассела-Сільвера, Прадера-Віллі; краніосиностоз, шкірно-очний альбінізм, муковісцидоз, адреногенітальний синдром, мукополісахаридоз, іхтіоз звичайний.

5. При розрахунку генетичного ризику та визначенні тактики преконцепційної профілактики і пренатальної діагностики слід враховувати переважне відтворення певного спектру моногенних захворювань представниками українського населення (вроджена катаракта, нейрофіброматоз, незавершений остеогенез, синдроми Марфана, Нунан, Рассела-Сільвера, Шарко-Марі-Тус; ахондроплазія, СМА Вердніга-Гофмана, краніосиностоз, шкірно-очний альбінізм, атаксія Фрідрайха), угорців (ПМД Дюшена, муковісцидоз, адреногенітальний синдром, атрезія жовчевих шляхів, вроджена м'язова дистрофія типу Ульріха, гемофілія А) та ромів.

Список основних наукових праць, опублікованих за темою дисертації

1. Пацкун Е.Й. Аналіз вроджених вад розвитку новонароджених Закарпатської області за 1998-2001 роки / Е.Й. Пацкун // Науковий вісник Ужгородського університету, серія Медицина. -2003. - Вип. 19. - С. 222-225. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та медико-статистичні дослідження випадків вроджених вад розвитку.

2. Пацкун Е.Й. Аналіз частоти вроджених вад розвитку новонароджених в Закарпатській області у 1999-2003 роках / Е.Й. Пацкун, З.М. Федоришин, Г.Р. Акопян // Збірник наукових праць «Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології». Київ-Луганськ-Харків, 2004. - Вип. 7(60). - С. 124-128. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та медико-статистичні дослідження випадків вроджених вад розвитку.

3. Пацкун Е.Й. Інтрарегіональна поширеність генетичних захворювань у Закарпатті / Е.Й. Пацкун, Г.Р. Акопян // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Актуальні питання медичної генетики». - Київ, 2007. - С. 102-104. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клінічні та медико-статистичні дослідження випадків спадкової патології.

4. Пацкун Е.Й. Інтрарегіональний аналіз частоти і структури вроджених вад серед народжених живими у Закарпатській області України / Е.Й. Пацкун, Г.Р. Акопян // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2008. - Вип. 26. - С. 58-64. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та медико-статистичні дослідження випадків вроджених вад розвитку.

5. Пацкун Е.Й. Генетичне тестування схильності до виникнення вад нервової системи в Закарпатті / Е.Й. Пацкун, Г.В. Макух, Л.Б. Чорна, Г.Р. Акопян // Збірник Асоціації акушерів-гінекологів України. - К.: «Інтермед», 2008. - С. 173-177. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та клінічні дослідження у жінок з вадами нервової системи плоду і навиковим невиношуванням.

6. Грищенко Н.В. Дослідження асоціації генотипу та фенотипових проявів патогенезу хореї Гентингтона / Н.В. Грищенко, А.М. Кучеренко, Е.Й. Пацкун, Л.А. Лівшиць // Цитология и генетика. - 2009. - Т. 43, № 3. - С.42-47. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та клініко-генеалогічніі дослідження у родинах високого ризику хореї Гентингтона.

7. Пацкун Е.Й. Аналіз спадкової патології в Закарпатській області України в етнічному аспекті / Е.Й. Пацкун // Збірник наукових праць «Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології». Київ-Луганськ-Харків, 2009. - Вип. 1-2 (88-89). - С. 84-97. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клінічні та медико-статистичні дослідження у представників різних етносів.

8. Пацкун Е.Й. Аналіз генетичної захворюваності населення Закарпатської області України в інтрарегіональному та етнічному аспектах / Е.Й. Пацкун // Науковий вісник Ужгородського університету, серія Медицинаю - 2008. - Вип. 34. - С. 177-183. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клінічні та медико-статистичні дослідження випадків спадкової патології у представників різних етносів з урахуванням місцевості походження.

9. Пацкун Е.Й. Споріднені шлюби в структурі реєстру Закарпатського МГК / Е.Й. Пацкун, Г.Р. Акопян // Збірник наукових праць «Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології». Київ-Луганськ-Харків, 2009. - Вип. 7 (94). - С. 54-65. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клініко-генеалогічні та медико-статистичні дослідження випадків спорідного шлюбу.

10. Пацкун Е.Й. Аналіз вроджених вад розвитку в Закарпатській області за 1998-2001 роки / Е.Й. Пацкун // Матеріали ІІІ з'їзду медичних генетиків України з міжнародною участю. - Львів, 2002. - С. 95. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, медико-статистичні дослідження випадків вроджених вад.

11. Пацкун Е.Й. Ефективність масового скринінгу новонароджених на фенілкетонурію в Закарпатській області за десятирічний період (1992-2002 роки) / Е.Й. Пацкун // Матеріали науково-практичної конференції «Проблеми клінічної генетики». - Харків, 2003. - С. 202. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та медико-статистичні дослідження випадків гіперфенілаланінемії і фенілкетонурії.

12. Третяк Б.І. Аналіз делецій гена дистрофіну у пацієнтів із м'язовою дистрофією Дюшена-Беккера / Б.І. Третяк, Н. В. Маркевич, Е.Й. Пацкун, // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Актуальні питання медичної генетики». - Київ, 2007. - С. 118-119. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи та клінічні дослідження випадків м'язової дистрофії Дюшена-Беккера у Закарпатті.

13. Пацкун Е.Й. Структура генетичної патології населення Закарпаття в етнічному аспекті / Е.Й. Пацкун, Г.Р. Акопян // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2007. - Вип. 23-24. - С.107. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клінічні та медико-статистичні дослідження у представників різних етносів.

14. Пацкун Е.Й. Аналіз вроджених вад нервової системи Закарпатті в контексті генетичних порушень фолатного обміну / Е.Й. Пацкун, Г.В. Макух, Г.Р. Акопян // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2008. - Вип. 26. - С.122-123. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клінічні та медико-статистичні дослідження вад нервової системи.

15. Patskun E. Survey of pre-conception health and birth defects prevention knowledge and attitudes in Ukraine / E. Patskun, S. Kalynka, S. Onishchenko, O. Semenenko, L. Yevtushock, N. Zymak-Zakutnya. // 1^st Central and Eastern European Summit on Preconception Health and Prevention of Birth Defects. - Budapest, Hungary, 2008. - P. 151. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клініко-генеалогічні та медико-статистичні дослідження вагітних жінок.

16. Wertelecki W. OMNI-NET birth defects Ukrainian Consortium: impact and lessons learned from “de-centralized” strategies / W. Wertelecki, N. Afanasyeva, I. Baryliak, Y. Korzhynsky, S. Onishchenko, E. Patskun, L. Yevtushock, N. Zymak-Zakutnya. // 1^st Central and Eastern European Summit on Preconception Health and Prevention of Birth Defects. - Budapest, Hungary, 2008. - P. 95. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи, клінічні та медико-статистичні дослідження.

17. Пацкун Е.Й., Акопян Г.Р. Геногеографічні дослідження вродженої та спадкової патології в Закарпатській області України // Матеріали IV з'їзду медичних генетиків України з міжнародною участю. - Львів, 2008. - С.48. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групиі та медико-статистичний аналіз випадків вродженої і спадкової патології в реєстрі.

18. Кравченко С.А. Дослідження мікросателітних локусів та диалельних гаплогруп У-хромосоми в популяціях з різних регіонів України / С.А. Кравченко, Е. Й. Пацкун, Г.Р. Акопян, Л.А. Лівшиць // Матеріали IV з'їзду медичних генетиків України з міжнародною участю. - Львів, 2008. - С.93. Особистий внесок здобувача - формування дослідної групи для подальших молекулярно-генетичних досліджень.

19. Horlenko O.M. Medical and social aspects of Cystic Fibrosis (CF) / O.M. Horlenko, A.O. Yankovska, N.U. Kishko, E.J. Patskun. // Abstracts of V4 Conference. - Krakov-Wieliczka, Poland, 2008 - P. 13. Особистий внесок здобувача - клінічні дослідження випадків муковісцидозу в Закарпатті.

Размещено на Allbest.ru