Особливості аеробного метаболізму та варіабельності серцевого ритму у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, асоційовану з Helicobacter pylori, поєднану з нейроциркуляторною дистонією, під впливом олії амаранту

13. Study of Aerobic Metabolism Parameters and Heart Rate Variability and Their Correlations in Elite Athletes: a Modulatory Effect of Amaranth Oil /Yelisyeyeva O., Cherkas A., Semen K., Kaminskyy D., Lutsyk A. // Clin. Exp. Med. J. 2009. Vol. 3, №2. P. 293-307. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз результатів, підготовку статті до друку).

14. Ефективність олії з насіння амаранту у комплексному лікуванні пептичної виразки дванадцятипалої кишки за клініко-морфологічними параметрами та варіабельністю ритму серця / Абрагамович О.О., Черкас А.П., Семен Х.О., Яцкевич О.Я., Єлісєєва О.П. // Сучасна гастроентерологія. 2009. №6 (50). C. 54-61. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз результатів, підготував статтю до друку).

15. Interval hypoxic training in complex treatment of H.pylori associated peptic ulcer disease / Semen K., Yelisyeyeva O., Kaminskyy D., Cherkas A., Zarkovic K., Lutsyk A., Cipak A., Jaganjac M., Zarkovic N. //Acta Biochim. Pol. 2010. 57(2). P. 199-208. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, брав участь у аналізі результатів, підготовці до друку).

16. Патент 15615 Україна, МПК⁷ А61В 10/00. Спосіб підвищення функціонально-метаболічного резерву організму гіпоксичним впливом в інтервальному дозованому режимі / Єлісєєва О.П., Камінський Д.В., Семен Х.О., Черкас А.П., Вонсовський А.Б., Абрагамович О.О., Сергієнко О.О.; заявник і патентовласник Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького. №200512457; заявл. 23.12.05; опубл. 17.07.06, Бюл. №7 (І ч.). (Здобувач брав участь у наборі клінічного матеріалу, проведенні статистичного аналізу).

17. Патент 28270 Україна, МПК⁷ А61В 10/00. Спосіб корекції окисного стресу та вегетативної дисфункції інтервальною гіпоксією у хворих на Helicobacter pylori асоційовану виразкову хворобу в післяерадикаційному періоді / Єлісєєва О.П., Семен Х.О., Черкас А.П., Камінський Д.В., Абрагамович О.О.; заявник і патентовласник Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького. № заявки 2007 11812; заявл. 26.10.07; опубл. 26.11.07, Бюл. №19 (І ч.). (Здобувач проводив набір клінічного матеріалу, статистичний аналіз).

18. Патент 39302 UA, А61В 10/00; А61К 31/00; А61Р 1/00 Спосіб корекції окисного стресу та оцінки її ефективності за допомогою варіабельності серцевого ритму у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, цукровий діабет 1-го та 2-го типу та у спортсменів / Єлісєєва О.П., Семен Х.О., Черкас А.П., Камінський Д.В., Вонсовський А.Б.; заявник і патентовласник Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького. № заявки U2008 09043; Заявл. 10.07.2008; Опубл. 25.02.2009, Бюл. №4. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготовку патенту до друку).

19. Heart rate variability as a method for aerobic power estimation in athletes during interval hypoxic hypercapnic training./ Yelisyeyeva O., Kurkevych A., Cherkas A., Semen Kh.O., Kaminskyy D., Serhiyenko A. / 8^th Congress of European College of Sport Sciences (Salzburg, Austria, July 9-12, 2003): Abstractbook. Salzburg. P. 353-354. (Здобувач брав участь у наборі клінічного матеріалу, проведенні досліджень, статистичній обробці результатів, написанні тез, доповідав на конгресі - усна доповідь).

20. Influence of amaranth oil on heart rate variability parameters and oxygen metabolism in healthy volunteers / Yelisyeyeva O., Cherkas A., Kaminskyy D., Semen K., Patko Y., Abrahamovych O. // 2^nd Meeting of HNE-Club, HNE and lipid peroxidation products: From basic science to medicine, Berlin, Germany, 6-9 July, 2004. P. 8. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз результатів, підготовку тез до друку, доповідав на конференції - стендова доповідь).

21. Effect of nutritional supplement (Amaranth oil) on recovery of elite athletes after strenuous exercise / Yelisyeyeva, O., Cherkas, A., Kaminskyy, D., Semen K., Vonsovskyy A., Lutsyk A., Kalinski M. // 5^th international Symposium Medicina Sportiva, Krakow, Poland, 5-8 September, 2004. P. 169-170. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготовку тез до друку, доповідав на конференції - усна доповідь).

22. Параметри варіабельності ритму серця в залежності від інфікованості Helicobacter pylori у хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки та здорових волонтерів / Черкас А.П., Семен Х.О., Камінський Д.В., Яцкевич О.Я. // Вклад молодих вчених у розвиток медичної науки і практики: Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції (з міжнародною участю) (12 квітня 2006 р.). Харків, 2006. С. 137. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготовку тез до друку, доповідав на конференції - усна доповідь).

23. The biochemical mechanisms of autonomic homeostasis modulation by polyunsaturated fatty acids / Yelisyeyeva O. P., Cherkas A.P., Serhienko O.O., Kaminskyy D.V., Semen K.O., Abrahamovych O.O. // British Journal of Sports Medicine. Conference abstracts: “Physical Activity, Exercise and Cardiovascular Health”, Bologna, Italy, 23-25 June. 2006. Vol. 40.№ 10. P. 889. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз результатів, підготовку тез до друку, доповідав на конференції - стендова доповідь).

24. Lipid peroxidation and antioxidant defense in peptic ulcer disease: pathogenesis and new perspectives in treatment / Cherkas A., Zarkovic K., Yelisyeyeva O., Abrahamovych O., Semen Kh., KaminskyyD., Zarkovic N. // New Approaches and Developments in Molecular of Lipid Peroxidation Associated Disorders: proceedings of 4^th Meeting of HNE-Club, Istanbul, 18 May 2007. Istanbul, 2007. P. 87. (Здобувач провів набір клінічного матеріалу, статистичну обробку та аналіз результатів дослідження, підготував тези до друку, доповідав на конференції - усна доповідь).

25. Effect of a Lipid Supplement on Aerobic Metabolism and Heart Rate Variability in Endurance Athletes / Kalinsky M.I., Yelisyeyeva O.P., Cherkas A.P. Semen K., Kaminskyy D., Lutsyk A. // 54^th Annual Meeting of American College of Sports Medicine (New Orleans, Louisiana, May 30 - June 2, 2007). 2007. Vol.39. № 5. P. 160. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, готував тези до друку).

26. Oil derived from amaranth seeds reduces oxidative stress manifestations of duodenal peptic ulcer patients / Cherkas A., Yelisyeyeva O., Zarkovic K., Semen K., Zarkovic N. // “Oxygen, Stress and Lipids”: Inter-domain and Inter-Action COST Meeting, Dubrovnik, Croatia, 25-27 October 2007. P. 32. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготовку тез до друку).

27. Олія з насіння амаранту зменшує вияви окисного стресу у слизовій оболонці шлунка та покращує варіабельність серцевого ритму хворих на пептичну виразку / Єлісєєва О.П., Черкас А.П., Семен Х.О., Камінський Д.В., Жмурко Б.М., Гринчук Г.Д., Абрагамович О.О. // І національний конгрес «Человек и лекарство - Украина», 26 - 28 березня, 2008 р., Київ. С. 85-86. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготував тези до друку).

28. The study of correlations between aerobic metabolism and heart rate variability in duodenal peptic ulcer patients: an effect of amaranth oil / Cherkas A., Yelisyeyeva O., Kaminskyy D., Lutsyk A. // Abstracts of the Society for Free Radical Research Europe Meeting, Berlin, July 5-9, 2008. P. 102. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготував тези до друку, доповідав на конференції - стендова доповідь).

29. Використання олії з насіння амаранту для корекції окиcного стресу у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки, цукровий діабет 1-го та 2-го типу / Черкас А.П., Єлісєєва О.П., Семен Х.О., Сергієнко В.О., Абрагамович О.О., Сергієнко О.О. // Інформаційний лист №32-2009 - випуск №1 з проблеми Ендокринологія, підстава рішення ПК «Ендокринологія», протокол №2 від 12.12.2008 р. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження, аналіз та обговорення результатів, підготував інформаційний лист до друку).

30. The efficiency of Amaranth oil for correction of oxidative stress and improvement of heart rate variability in patients with type 2 Diabetes mellitus / Yelisyeyeva O., Cherkas A., Semen K., Serhiyenko V., Serhiyenko О. // “The 1^st Congress of Fatty Liver and Metabolic Syndrome: From basic science to the Clinical Praxis” (12-14 November 2009, Budapest, Hungary) in Clin. Exp. Med. J. 2009. Vol. 3, № 4. P. 594-595. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів, підготував тези до друку).

31. Elimination of HNE from the gastric mucosa can be improved by adding activators of aerobic metabolism to standard eradication therapy / Yelisyeyeva O.P., Cherkas A.P., Semen K.O., Zarkovic K., Kaminskyy D., Leshchuk O., Lutsyk A., Cipak A., Jaganjac M., Zarkovic N. //Proceed. of the Annual Meeting of the Action Cost B35 “Lipid peroxidation Associated Disordes: Lipid oxidation, human diseases and aging”, Turin, Italy, 16-18 June, 2010. P. 25. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз результатів, готував тези до друку).

32. Особливості кореляційних зв'язків між параметрами аеробного метаболізму та варіабельністю серцевого ритму у пацієнтів з різних функціональних груп: теоретичні та практичні аспекти / Єлісєєва О.П., Семен Х.О., Черкас А.П., Камінський Д.В., Луцик О.Д. / Матер. Х Українського біохімічного з'їзду, Одеса, 13 - 17 вересня 2010 р. //Український біохім. журн. 2010. Т. 82. № 4 (додаток 2). С. 82-83. (Здобувач провів пошук літератури, клініко-інструментальне обстеження та лікування хворих, аналіз та обговорення результатів).

Анотація

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. - Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького МОЗ України. - Львів, 2011.

Дисертаційна робота присвячена вивченню особливостей аеробного метаболізму та варіабельності серцевого ритму (ВСР) до та після ерадикації Helicobacter pylori у хворих на пептичну виразку дванадцятипалої кишки (ПВДПК), поєднану з нейроциркуляторною дистонією (НЦД), оптимізації її діагностики та комплексного лікування. Обстежено 75 хворих на Н.рylori-асоційовану ПВДПК, поєднану з НЦД, та 40 практично здорових осіб. Досліджено вплив лікування із застосуванням олії амаранту на клінічні показники, параметри аеробного метаболізму крові, морфофункціональний стан слизової оболонки шлунка, вміст у ній 4-гідроксиноненал-гістидинових аддуктів, ВСР та кореляційні зв'язки між біохімічними показниками і параметрами ВСР. На основі результатів дослідження обґрунтовано доцільність дослідження ВСР у хворих на ПВДПК для виявлення функціонально-метаболічних порушень, інструментальної діагностики НЦД, удосконалено схему комплексного лікування шляхом використання олії амаранту як допоміжного засобу.

Ключові слова: пептична виразка дванадцятипалої кишки, нейроциркуляторна дистонія, Helicobacter pylori, олія амаранту, аеробний метаболізм, варіабельність серцевого ритму, окисний стрес, 4-гідроксиноненал, антиоксиданти.

АННОТАЦИЯ

Черкас А.П. Особенности аэробного метаболизма и вариабельности сердечного ритма у больных пептической язвой двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori в сочетании с нейроциркуляторной дистонией, под воздействием масла амаранта. - На правах рукописи.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. - Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого МЗ Украины. - Львов, 2011.

Диссертация посвящена изучению особенностей аэробного метаболизма и вариабельности сердечного ритма (ВСР) до и после эрадикации H.pylori у больных с пептической язвой двенадцатиперстной кишки (ПЯДПК) в сочетании с нейроциркуляторной дистонией (НЦД), оптимизации ее диагностики и комплексного лечения. Обследовано 75 больных на Н.рylori-ассоциированную ПЯДПК в сочетании с НЦД и 40 практически здоровых лиц. Исследовано влияние лечения с применением масла амаранта на клинические показатели, параметры аэробного метаболизма, морфофункциональное состояние слизистой оболочки желудка, содержание в ней 4-гидроксиноненал-гистидиновых аддуктов, ВСР и корреляционные связи между биохимическими показателями и ВСР. Обоснована целесообразность применения ВСР в комплексе обследования больных ПЯДПК для выявления функционально-метаболических нарушений, диагностики НЦД и усовершенствована схема лечения.

Ключевые слова: язва двенадцатиперстной кишки, нейроциркуляторная дистония, Helicobacter pylori, масло амаранта, аэробный метаболизм, вариабельность сердечного ритма, окислительный стресс, 4-гидроксиноненал, антиоксиданты.

Summary

Cherkas A.P. The peculiarities of aerobic metabolism and heart rate variability in patients with duodenal peptic ulcer, associated with Helicobacter pylori, combined with neurocirculatory dystonia under the influence of amaranth oil. - Manusctipt.

The dissertation is submitted to the scientific degree of candidate of Medical Sciences on specialty 14.01.02 - Internal Diseases. - Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ministry of Public Health of Ukraine. - Lviv, 2011.

The dissertation concerns the study of aerobic metabolism and heart rate variability (HRV) before and after Helicobacter pylori eradication in patients with duodenal peptic ulcer (DPU), associated with neurocirculatory dystonia (ND). Amaranth oil (AO) was tested as possible oxidative stress (OS) relieving agent (containing polyunsaturated fatty acids and a number of antioxidants, such as tocopherols, tocotrienols, carotenoids, and squalene) with proved cardioprotective properties. Parameters of antioxidant system (catalase and superoxide dismutase activities) and oxidative stress (thiobarbituric acid reactive species (TBARS), hydroperoxides (HP), oxidatively modified proteins, middle mass molecules) were evaluated in blood by the means of standard spectrophotometric assays. 4-hydroxynonenal (HNE)-histidine adducts accumulation in gastric mucosa samples was evaluated by immunohistochemical method and parameters were described qualitatively or semiquantitatively as precisely described in dissertation. The heart rate variability (HRV) was evaluated according to internationally recognized short period assessment protocol with five minute electrocardiogram records in supine position and six minute record during orthostatic test. Time domain as well as frequency domain parameters were evaluated. Statistical methods used in the research include Shapiro-Wilk normality test, t-test for dependant and independent samples, Mann-Whitney U-test for non-parametric and non-normally distributed parametric data and ч² (Chi-square) test for qualitative data sets.

Clinical manifestations of DPU included epigastric pain, heartburn, eructation, nausea and constipations. Less frequently were observed vomiting, flatulence and diarrhea. The symptoms of ND observed in these patients included unidentified chest pain not related to physical exertion, general weakness, increased fatigue, irritability, respiratory discomfort and, more rarely, palpitations, total or partial disability to fulfill regular obligtions at work, attention and sleep disorders, headache, not related to any organic neurologic conditions, loss of appetite, skin paleness and sexual dysfunction.

75 H.pylori-positive patients with DPU associated with ND were prescribed conventional antihelicobacter triple therapy according to Maastricht Consensus II 2000 including proton pump inhibitor lansoprasole 0,03g twice per day, and antibiotics amoxicillin 1,0g twice per day and clarithromycine 0,5g twice per day for seven days. After that patients were randomized into group 1 (n=39, recommended lansoprasole 0,03g once per day before going to bed for four weeks) and group 2 (n=36, recommended lansoprazole 0,03g once per day before going to bed and 1,0 ml of AO once before breakfast for four weeks).

H.pylori eradication rate was comparable in studied groups (92,3 and 94,4 % respectively in group 1 and 2). In contrast monocytes infiltration of gastric mucosa was significantly reduced in group 2 comparing to conventional treatment in gastric mucosa. Biochemical studies revealed slight but significant increase in HP and oxidatively modified proteins in H.pylori-positive patients indicating the OS signs. Relatively low levels of TBARS and middle mass molecules indicate that there is low rate of utilization rather than high rate of production of reactive oxygen species and oxidative products. Eradication treatment reduced these changes. Meantime AO supplementation lead to mild increase in TBARS level (within the control range) and slightly more pronounced comparing to group 1 decrease in HP level indicating reduction in OS manifestations by aerobic metabolism activation. HNE-histidine conjugates determination in gastric mucosa showed its comparable accumulation in glandular cells' cytoplasm in healthy controls and PUD patients, however in lamina propria as well as glandular cells' nuclei HNE level was significantly higher in patients (p<0,05). Standard treatment failed to normalize immunopositivity of gastric mucosa in contrast to significant improvement of situation in patients supplemented with AO. Decrease in HNE accumulation is strongly associated with decrease in monocyte's infiltration of mucosa.

The HRV parameters in patients were found to be significantly lower comparing to reference group (p<0,05). After conventional treatment further decrease was observed. Quantitative decrease was associated with qualitative redistribution of spectral parameters with relative decrease in parasympathetic activity and increase in central regulatory mechanisms involvement in heart rate regulation. AO supplementation reversed negative changes leading to increase of most of HRV parameters and normalization of spectral structure supporting earlier observations of its cardioprotective properties, which at least in part, could be explained by improvement of autonomic regulation of heart function. Determination of linear correlations of HRV variables and biochemical parameters in patients with DPU, associated with ND, revealed strong and significant positive relationships of HRV (the strongest of RMSSD, pNN50 and HF) with SOD (p<0,05), whereas in group of healthy subjects no significant correlations were found. After treatment in subjects from group 1 these correlations further strengthened, while in group 2 modulations of correlations were observed: positive correlation with SOD disappeared and strong negative correlations of HRV parameters with catalase were observed. These changes together with changes of biochemical parameters and HNE accumulation in gastric mucosa confirm decrease of OS manifestations in patients supplemented with AO.

Determination of HRV parameters in DPU patients provide clinicians with important information about subclinical changes in regulation of circulatory system. Studied correlations of HRV and biochemical parameters indicate that functional changes related with ND have metabolic basis and early determination of these changes could provide new insights in understanding of systemic effects of H.pylori infection.

Key words: duodenal peptic ulcer, neurocirculatory dystonia, Helicobacter pylori, eradication, amaranth oil, aerobic metabolism, heart rate variability, oxidative stress, 4-hydroxynonenal, antioxidants.

Перелік умовних скорочень

АНС автономна нервова система

АОЗ антиоксидантний захист

АФК активні форми кисню

ВСР варіабельність серцевого ритму

ґдз гастродуоденальна зона

ГН 4-гідрокси-2,3-трансноненал

ГП гідропероксиди

І_АОА індекс антиоксидантної активності

К_30/15 коефіцієнт реактивності

НЦД нейроциркуляторна дистонія

ОА олія з насіння амаранту

ОМБ окисно-модифіковані білки

ОС окисний стрес

ОТ ортостатичний тест

ПВДПК пептична виразка дванадцятипалої кишки

СМП середньомолекулярні пептиди

СО слизова оболонка

СОД супероксиддисмутаза

ТБК-АП продукти, які зв'язуються із тіобарбітуровою кислотою

H.pylori Helicobacter pylori

HF високочастотні коливання (інтервал 0,15-0,4 Гц)

LF низькочастотні коливання (0,04-0,15 Гц)

pNN50 частка довжин послідовних RR-інтервалів з різницею понад 50 мс

RMSSD квадратний корінь середнього значення квадратів різниці величин RR

SDNN стандартне відхилення величин нормальних RR-інтервалів

VLF дуже низькочастотні коливання (інтервал 0,003-0,04 Гц)

TP загальна потужність (інтервал 0,003-0,4 Гц)

Размещено на Allbest.ru