Дисбіотичні аспекти патогенезу, профілактики і лікування діабетичної ретинопатії

2. Цисельский Ю. В. Биохимия глазных осложнений сахарного диабета (обзор литературы) / Ю. В. Цисельский, А. П. Левицкий // Офтальмологический журнал. 2004. № 3. С. 11-16. Внесок дисертанта: аналіз літератури, написання статі.

3. Цісельський Ю. В. Захисна дія соєвого молока при експериментальному цукровому діабеті / А. П. Левицький, І. О. Селіванська, Ю. В. Цісельський // Одеський медичний журнал. 2004. № 6(86). С. 9-11. Внесок дисертанта: аналіз літератури, проведення експерименту, написання статі.

4. Цісельський Ю. В. Застосування лецитину та ізофлавонів у лікуванні проліферативної ретинопатії / Ю. В. Цісельський // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія «Медицина». 2004. Вип. 22. С. 129_131.

5. Цисельский Ю. В. Основные аспекты патофизиологии диабетической ретинопатии и ее следствий (обзор литературы) / Ю. В. Цисельский // Ендокринологія. 2005. Т. 10, № 1. С. 92-104.

6. Цисельский Ю. В. Патофизиологическое обоснование основных методов лечения диабетической ретинопатии и ее следствий (обзор литературы) / Ю. В. Цисельский // Ендокринологія. 2005. Т. 10, № 2. С. 224-237.

7. Цисельский Ю. В. Експериментальна сублінгвальна терапія алоксанового діабету / О. В. Скиба, Ю. В. Цисельський, А. П. Левицький, Т. П. Терешина // Одеський медичний журнал. 2005. № 5. С. 38-41. Внесок дисертанта: аналіз літератури, участь в експерименті, аналіз результатів.

8. Цисельский Ю. В. Современные представления о скрининге диабетической ретинопатии (оценка состояния и собственный взгляд на проблему) / Ю. В. Цисельский // Ендокринологія. 2006. Т. 11, № 1. С. 12-23.

9. Цисельский Ю. В. Некоторые особенности течения и лечения глазных микрососудистых осложнений сахарного диабета / Ю. В. Цисельский // Лікарська справа. Врачебное дело. 2006. № 3. С. 55-58.

10. Цисельский Ю. В. Современные методы исследования органа зрения у больных диабетической ретинопатией / Ю. В. Цисельский // Проблеми ендокринної патології. 2006. № 3. С. 70-79.

11. Цісельський Ю. В. Вплив харчового інуліну на біохімічні показники сироватки крові щурів з алоксановим діабетом / А. П. Левицький, Ю. В. Цісельський // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2006. № 2. С. 38-41. Внесок дисертанта: розробка загальної концепції наукової роботи, проведення експерименту, аналіз результатів, написання статі.

12. Цісельський Ю. В. Вплив інуліну на стан зору і деякі біохімічні показники крові хворих на діабетичну ретинопатію / Ю. В. Цісельський, А. П. Левицький // Досягнення біології та медицини. 2006. № 1(7). С. 58_61. Внесок дисертанта: аналіз літератури, обстеження хворих і їх лікування, аналіз результатів, оформлення статі.

13. Цісельський Ю. В. Вплив інуліну на стан протеолізу у щурів за умов експериментального діабету / А. П. Левицький, Ю. В. Цісельський // Досягнення біології та медицини. 2007. № 2(10). С. 47-49. Внесок дисертанта: проведення експерименту, комплексна оцінка результатів, написання статі.

14. Цисельский Ю. В. Влияние фитопрепаратов на протеазосвязывающую способность печени при экспериментальном диабете / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский // Фітотерапія. Часопис. 2007. № 3. С. 15-18. Внесок дисертанта: аналіз літератури, участь в експерименті, систематизація результатів, написання статі.

15. Цісельський Ю. В. Вплив фітопрепаратів на активність лужної фосфатази печінки і сироватки крові щурів із стрептозотоциновим діабетом / Ю. В. Цісельський // Одеський медичний журнал. 2007. № 4. С. 33-35.

16. Цисельский Ю. В. Влияние соевых изофлавонов на активность протеаз и щелочной фосфатазы печени и сыворотки крови крыс при стрептозотоциновом диабете / Ю. В. Цисельский, А. П. Левицкий // Вісник Вінницького національного медичного університету. 2007. № 11(2). С. 553-555. Внесок дисертанта: аналіз літератури, участь в експерименті, узагальнення результатів, написання статі.

17. Цісельський Ю. В. Влияние лецитина на состояние протеолиза у крыс с экспериментальным диабетом / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский // Фармаком. 2007. № 3. С. 104-106. Внесок дисертанта: аналіз літературних джерел, участь в експерименті, інтерпретація отриманих даних, написання статі.

18. Цисельский Ю. В. Влияние биофлаваноидов на биохимические показатели сыворотки крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом 1_го типа / Ю. В. Цисельский // Международный эндокринологический журнал. 2007. № 5(11). С. 16-17.

19. Цісельський Ю. В. Експериментальні дослідження лікувальної дії гранул кверцетину при цукровому діабеті ІІ типу / А. П. Левицький, Ю. В. Цісельський, О. А. Макаренко, О. В. Скиба // Одеський медичний журнал. 2007. № 5. С. 18-20. Внесок дисертанта: планування роботи, участь в експерименті, оформлення статті.

20. Цісельський Ю. В. Протеоліз-інгібіторна та прооксидантно-антиоксидантна система у хворих на діабетичну ретинопатію / Ю. В. Цісельський // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2007. № 2. С. 65_68.

21. Цісельський Ю. В. Корекція за допомогою інуліну гіперглікемії і перекисного окислення ліпідів у щурів з експериментальним цукровим діабетом 2 типу / Ю. В. Цісельський, А. П. Левицький // Ендокринологія. 2007. Т. 12, № 2. С. 287-291. Внесок дисертанта: розробка методології та проведення експерименту, обробка результатів, написання статі.

22. Цісельський Ю. В. Лечебное действие растительных тканевых препаратов при экспериментальном сахарном диабете ІІ типа / В. В. Вит,

А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский // Офтальмологический журнал. 2008. № 4. С. 58-61. Внесок дисертанта: участь в плануванні, проведенні досліджень, написанні роботи і її оформленні.

23. Цісельський Ю. В. Антистрессовые свойства биологически активных веществ корней цикория / А. П. Левицкий, С. В. Гончарук, Л. Н. Россаханова, Ю. В. Цисельский // Фітотерапія. Часопис. 2008. № 1. С. 14-17. Внесок дисертанта: методологія досліджень та участь в експерименті, інтерпретація отриманих даних, оформлення статті.

24. Цісельський Ю. В. Біохімічні зміни в організмі щурів при експериментальному цукровому діабеті ІІ типу / Ю. В. Цісельський // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. 2008. № 2 (42). С. 17-20.

25. Цисельский Ю. В. Влияние биофлаваноидов софоры на антиоксидантно-прооксидантный статус крыс с экспериментальным сахарным диабетом 2 типа / Ю. В. Цисельский, А. П. Левицкий // Проблеми ендокринної патології. 2008. № 1. С. 64-69. Внесок дисертанта: проведення експерименту, аналіз результатів, написання статті.

26. Цісельський Ю. В. Дисбиотические и провоспалительные эффекты сахарной нагрузки (экспериментальное исследование) / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский, И. В. Ходаков // Международный эндокринологический журнал. 2009. № 5 (23). С. 137-140. Внесок дисертанта: участь в розробці загальної концепції наукової роботи та експерименті, оформлення статті.

27. Цісельський Ю. В. Гепатопротекторные свойства пасты из плодов черники при экспериментальном токсическом гепатите и кишечном дисбиозе / А. П. Левицкий, С. Б. Осипенко, Ю. В. Цисельский, С. А. Демьяненко, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская // Фітотерапія. Часопис. 2009. № 3. С. 26-29. Внесок дисертанта: огляд літератури, участь у експерименті, підготовка статті до друку.

28. Цісельський Ю. В. Влияние черники на состояние сетчатки глаза крыс при экспериментальном гепатите на фоне кишечного дисбиоза / А. П. Левицкий, В. В. Вит, Ю. В. Цисельский, С. Б. Осипенко, С. О. Дем'яненко // Патологія. 2009. Т. 6, № 3. С. 78_81. Внесок дисертанта: розробка загальної концепції роботи, участь в експерименті, написання статті.

29. Цісельський Ю. В. Применение биофлаваноидов для профилактики и лечения диабетической ретинопатии / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский // Вісник фармакології та фармації. 2009. № 2. С. 52-61. Внесок дисертанта: планування та розробка загальної концепції наукової роботи, аналіз результатів, написання статті.

30. Цісельський Ю. В. Влияние препарата соевых изофлавонов "ЕКСО" на функциональные параметры глаза и биохимические показатели сыворотки крови у больных диабетической ретинопатией / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский // Офтальмологический журнал. 2009. № 3. С. 32-35. Внесок дисертанта: проведення клінічних досліджень, систематизація отриманих даних, узагальнення результатів, написання статті.

31. Цисельский Ю. В. Дисбиотические аспекты патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета и их профилактика полифенолами /

Ю. В. Цисельский // Вісник стоматології. 2010. № 5 (спецвип.). С. 56_59.

32. Цісельський Ю. В. Порівняльна гіпоглікемічна і антиоксидантна ефективність препаратів поліфенолів при експериментальному діабеті ІІ типу / А. П. Левицький, Ю. В. Цісельський // Вісник стоматології. 2010. № 5. С. 25-27. Внесок дисертанта: планування роботи, аналіз літератури, проведення експерименту, інтерпретація матеріалів, написання статі.

33. Цісельський Ю. В. Влияние липополисахарида Escherichia coli на степень кишечного дисбиоза и на состояние сетчатки глаза крыс / А. П. Левицикй, В. В. Вит, Ю. В. Цисельский, И. А. Селиванская // Мікробіологія і біотехнологія. 2010. № 2(10). С. 67-74. Внесок дисертанта: участь в експерименті, систематизація матеріалу, написання статті.

34. Цісельський Ю. В. Вплив антибіотика лінкоміцину на стан печінки щурів / А. П. Левицький, Ю. В. Цісельський, С. О. Дем?яненко, П. І. Пустовойт // Одеський медичний журнал. 2010. № 5(121). С. 11-14. Внесок дисертанта: розробка методології досліджень та участь в експерименті, написання статті.

35. Пат. № 14156 Україна, МПК (2006) А61Р 39/00; С09К 15/00. Засіб для профілактики ускладнень цукрового діабету / Левицький А. П., Цісельський Ю.В. № u200507869 ; заявл. 08.08.2005 ; опубл. 15.05.2006, Бюл. № 5. - 2 с. Внесок дисертанта: проведення експерименту, аналіз результатів, написання патенту.

36. Пат. № 27601 Україна, МПК (2006) А61К 36/00. Лікувально-профілактичний засіб / Левицький А. П., Гончарук С. В., Ярославцев С. К., Селіванська І. О., Макаренко О. А., Цісельський Ю. В. № U200706503 ; заявл. 11.06.2007 ; опубл. 12.11.2007, Бюл. № 18. - 2 с. Внесок дисертанта: проведення експерименту на щурах, комплексна оцінка результатів, написання патенту.

37. Пат. № 27717 Україна, МПК (2006) А61К 31/00. Лікувально-профілактичний засіб / Левицький А. П., Макаренко О. А., Цісельський, Ю. В., Пустовойт П. І. № U200707688 ; заявл. 09.07.2007 ; опубл. 12.11.2007, Бюл. № 18. - 2 с. Внесок дисертанта: аналіз літератури, проведення експерименту, оцінка результатів.

38. Пат. № 31012 Україна, МПК (2006) А61Р 31/00. Спосіб моделювання дисбіозу (дисбактеріозу) / Левицький А. П., Селищанська І. О., Цісельський Ю. В., Почтар В. М., Розсаханова Л. М., Гулавський В. Т. - № U200711609 ; заявл. 22.10.2007 ; опубл. 25.03.2008, Бюл. № 6. - 2 с. Внесок дисертанта: проведення експерименту, написання патенту.

39. Пат. 43140 Україна, МПК (2009) G01N 33/48. Спосіб оцінки ступеня дисбіозу (дисбактеріозу) органів і тканин / Левицький А. П. , Дєньга О. В., Селіванська І. О., Макаренко О. А., Дем'яненко С. О., Цісельський Ю. В. № U200815092 ; заявл. 26.12.2008 ; опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15. - 2 с. Внесок дисертанта: аналіз літератури, участь в експерименті, написання патенту.

40. Цисельский Ю. В. Применение биофлаваноидов для профилактики и лечения диабетической ретинопатии : метод. рекомендации / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский. К., ГФЦ МЗУ, 2008. 19 с. Внесок дисертанта: участь в плануванні, проведенні досліджень, написанні роботи і її оформленні.

41. Цисельский Ю. В. Використання пребіотиків для профілактики стоматологічних ускладнень у хворих на цукровий діабет : метод. рекомендації / А. П. Левицький, Ю. В. Цісельський, С. О. Дем?яненко, В. Я. Скиба. Одеса, ДУ «Інститут стоматології НАМНУ», 2010. 18 с. Внесок дисертанта: участь в плануванні, проведенні досліджень, написанні роботи і її оформленні.

42. Посвідчення про рац. пропозицію № 3629. Регіональна програма "Скринінг діабетичної ретинопатії" / Ю. В. Цісельський. видано 25.03.2004 р.; управл. охорони здоров?я Одес. облдержадміністрації. Внесок дисертанта: участь в плануванні, проведенні досліджень, написанні роботи і її оформленні.

43. Посвідчення про рац. пропозицію № 3779. Спосіб комплексного лікування діабетичної ретинопатії препаратом інулін / Ю. В. Цісельський, А. П. Левицький. видано 20.04.2005 р.; БРТВ управл. охорони здоров'я Одес. облдержадміністрації. Внесок дисертанта: участь в плануванні, проведенні досліджень, написанні роботи і її оформленні.

44. Цисельский Ю. В. Алиментарные факторы в патогенезе, профилактике и лечении диабетической ретинопатии / Ю. В. Цисельский, А. П. Левицкий // ІІ міжнарод. наук. конф. офтальмологів Причорномор'я, 8_10 вересня 2004 р., Одеса : тези. Одеса, 2004. - С. 133-134. Внесок дисертанта: проведення експерименту, аналіз результатів, написання тез.

45. Цисельский Ю. В. Лечебно-профилактические свойства биофлаваноидов при сахарном диабете / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский, А. В. Скиба, В. Я. Скиба // Вісник стоматології. 2006. № 3(53) (спецвип.). С. 19-20 (Рослинні поліфеноли та неспецифічна резистентність : симпозіум. Одеса, 4-5 жовтня 2006 р. : матеріали). Внесок дисертанта: проведення експерименту, аналіз отриманих даних.

46. Цисельский Ю. В. Ингибиторы ферментов в терапии сахарного диабета / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский // ІХ укр. біохімічний з?їзд, 24-27 жовтня 2006 р., Харків : матеріали. Харків, 2006. Т. 1. С. 143. Внесок дисертанта: аналіз літератури, проведення експерименту, узагальнення отриманих даних.

47. Цисельский Ю. В. Экспериментальное обоснование применения пребиотика инулина для профилактики и лечения диабетической ретинопатии / Ю. В. Цисельский, А. П. Левицкий // Сучасні аспекти клініки, діагностики та лікування очних хвороб : міжнарод. наук. конф., присвяч. 100-річчю з дня народження акад. Н. О. Пучківської, 29-30 травня 2008 р., Одеса : матеріали. Одеса, 2008. С. 340-341. Внесок дисертанта: планування роботи, проведення експерименту, підготовка тез.

48. Цісельський Ю. В. Лікувально-профілактична дія хлорогенової кислоти при експериментальному діабеті ІІ типу / Ю. В. Цісельський, О. К. Трофименко, А. П. Левицький // Вісник стоматології. 2008. № 4 (64). С. 43-44 (Рослинні поліфеноли та неспецифічна резистентність : ІІ симпозіум. Одеса, 2-3 жовтня 2008 р. : матеріали). Внесок дисертанта: проведення експерименту, узагальнення отриманих даних, підготовка тез.

49. Цісельський Ю. В. Застосування пребіотиків і гепатопротекторів у лікуванні хворих на цукровий діабет з діабетичною ретинопатією / Ю. В. Цісельський, С. О. Дем?яненко, В. В. Віт, А. П. Левицький // Ендокринологія. 2010. Т. 15, додаток. С. 76 (І конгрес Асоціації ендокринологів України. Київ, 21-23 квітня 2010 р. : матеріали). Внесок дисертанта: проведення досліджень, узагальнення отриманих даних, підготовка тез.

50. Цисельский Ю. В. Биохимические методы определения степени дисбиоза в слизистых оболочках пищеварительного тракта / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская, Л. Н. Россаханова, О. Э. Кнава, Ю. В. Цисельский, В. Т. Гулавский // Український біохімічний журнал. 2010. Т. 82, № 4 (додаток). ? С. 117 (Х Український біохімічний з'їзд. Одеса, 13-17 вересня 2010 р. : матеріали). Внесок дисертанта: участь у плануванні роботи, проведення досліджень, підготовка тез.

АНОТАЦІЯ

Цісельський Ю. В. Дисбіотичні аспекти патогенезу, профілактики і лікування діабетичної ретинопатії. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. -- Одеський національний медичний університет МОЗ України. -- Одеса, 2011.

В дисертації наведено результати експериментального обґрунтування дисбіотичних аспектів патогенезу цукрового діабету. Вперше доведено виникнення дисбіозу при цукровому навантаженні, моделюванні цукрового діабету 1 і 2 типів. За допомогою біохімічних і гістологічних методів встановлено розвиток діабетичної ретинопатії при експериментальному дисбіозі та при введенні кишкового ендотоксину (ліпополісахариду). Вивчена захисна роль печінки в розвитку діабету і дисбіозу та показана лікувально-профілактична дія гепатопротекторів при діабеті. Обґрунтовано застосування регуляторів мікробіоценозу пребіотиків для профілактики та лікування діабетичної ретинопатії. Вперше встановлено пребіотичні властивості поліфенольних сполук (кверцетину, ізофлавонів, хлорогеновой кислоти, комплексу поліфенольних сполук софори і чорниці). Показана здатність цих препаратів запобігати розвитку судинних ускладнень діабетичної ретинопатії. Розроблені рекомендації із застосування біофлаваноїдів і пребіотиків у комплексному лікуванні хворих на діабетичну ретинопатію. Запропоновані методи відтворення дисбіозу та його оцінки за допомогою оригінального ферментативного методу.

Ключові слова: діабетична ретинопатія, дисбіоз, пребіотики, гепатопротектори.

АННОТАЦИЯ

Цисельский Ю. В. Дисбиотические аспекты патогенеза, профилактики и лечения диабетической ретинопатии. Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. -- Одесский национальный медицинский университет МЗ Украины. -- Одесса, 2011.

В диссертации представлены результаты экспериментального обоснования дисбиотических аспектов патогенеза сахарного диабета и диабетической ретинопатии. Впервые показано, что алиментарная гипергликемия, вызываемая введением сахарозы с питьевой водой (3 г/кг живой массы), приводит к развитию дисбиоза в слизистых оболочках пищеварительного тракта крыс, более выраженное в слизистых языка и щеки и зависящее от длительности введения сахарозы. Впервые установлено, что моделированние сахарного диабета 1 типа с помощью аллоксана или стрептозотоцина и диабета 2 типа с помощью протамина вызывает развитие гипергликемии и системного дисбиоза, а также воспалительных процессов в пищеварительной системе.

Выявлено, что парентеральное введение кишечного эндотоксина (липополисахарида) в дозах 6,6-200 мкг/кг вызывает дозозависимое развитие гипергликемии и воспаления в тканях пищеварительной системы, а также системный дисбиоз. Установлено, что моделирование дисбиоза с помощью антибиотика линкомицина (50-70 мг/кг в течение 5-15 дней) сопровождается развитием гипергликемии и воспаления в слизистых оболочках пищеварительного тракта и в печени.

В результате исследований выявлено, что при длительном введении кишечного эндотоксина в дозе 200 мкг/кг в течение 2 недель наблюдается поражение сетчатки глаза, определяемое гистологическими методами, по типу диабетической ретинопатии. Сочетанное воспроизведение с помощью линкомицина системного дисбиоза и токсического гепатита введением четыреххлористого углерода (1 мл/кг) вызывает развитие воспалительно-дистрофических процессов в сетчатке глаза, определяемых гистологическими и биохимическими методами, соответствующее картине, наблюдаемой при диабетической ретинопатии.

Установлено, что препараты пребиотиков (инулин, «ЭКСО», кальцикор, хлорогеновая кислота), устраняющие явления дисбиоза, предупреждают развитие сосудистых осложнений в сетчатке глаза при моделировании сахарного диабета. Подтверждена антимикробная функция печени и ее роль в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета, что дало основание использовать препараты гепатопротекторов (лецитин, кверцитин, настойка софоры и паста черники) для профилактики и лечения диабетической ретинопатии.

В клинике выявлено наличие орального дисбиоза у больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической ретинопатией и показано лечебно-профилактическое действие препаратов лецитина, инулина, ЭКСО и кверцитина по данным биохимического исследования крови и функциональным показателям глаз.

Предложены программа и структурно-функциональная организация центра для проведения скрининга диабетической ретинопатии с использованием методов оценки наличия дисбиоза и состояния печени у больных сахарным диабетом.

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, дисбиоз, пребиотики, гепатопротекторы.

ANNOTATION

Tsiselskiy Yu. V. The dysbiotic aspects of pathogenesis, prevention and treatment of diabetic retinopathy. - A manuscript.

The thesis for the scientific degree of Doctor of medical sciences in the specialty 14.03.04 - pathological physiology. -- Odessa National Medical University of the Ministry of Health of Ukraine, 2011. -- Odessa, 2011/

The thesis covers the results of the experimental substantiation of dysbiotic aspects of diabetes mellitus pathogenesis. Dysbiosis development in sugar loading and modeling of diabetes mellitus of 1 and 2 types is shown for the first time. Diabetic retinopathy in the experimental dysbiosis and during introduction of the intestinal endotoxin (lipopolysaccharide) was established by biochemical and histological methods. There was studied a protective role of the liver in the development of diabetes and dysbiosis; the therapeutic and preventive effect of hepatoprotectors in diabetes is presented. The application of regulators of microbiocenosis - prebiotics for the prevention and treatment of diabetic retinopathy is substantiated by the experiment and in clinic. The prebiotics peculiarities of polyphenol compounds (quercethyn, izoflavones, chlorogenous acid, the complex of polyphenol substances from Sophora and bilberries) were determined for the first time. There was shown the ability of these preparations to prevent the development of diabetic retinopathy. There were devised practical recommendations on the application of bioflavonoids and prebiotics in the complex treatment of patients with diabetic retinopathy. The methods of restoration of dysbiosis and its assessment with the original enzymatic method are proposed.

Key words: diabetic retinopathy, dysbiosis, prebiotics, hepatoprotectors.

Размещено на Allbest.ru