Вплив бісопрололу та соталолу на структурно-функціональний стан серцево-судинної системи в хворих із гіпертонічною хворобою і екстрасистолією

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. Ивано-Франковский национальный медицинский университет МОЗ Украины, Ивано-Франковск, 2011.

Диссертация посвящена изучению особенностей структурно-функциональ-ного состояния сердечнососудистой системы у больных с гипертонической болезнью (ГБ) ІІ стадией и экстрасистолией различных топических вариантов и их динамике при лечении в-адреноблокатором (БАБ) бисопрололом и антиаритми-ческим препаратом (ААП) ІІІ класса соталолом. Было обследовано 120 пациентов с ГБ ІІ ста-дией и частой экстрасистолией и 30 пациентов из ГБ ІІ стадией без экстрасистолии.

Всем больным (n=120) в качестве стартового антиаритмического препарата был назначен бисопролол (Конкор, NYCOMED, Австрия) в дозе 10 мг в сутки. В случае недостаточного антигипертензивного эффекта бисопролола дополнительно назначали эналаприл (Энап, KRKA, Словения) в дозе 20-40 мг в сутки или фиксированную комбинацию эналаприла с гидрохлортиазидом (Энап 20 НL, KRKA, Словения) в дозе 1 таблетки в сутки. При неэффективности терапии из двух препаратов дополнительно назначали S(-) амлодипин (Азомекс, ACTAVIS, Исландия) в дозе 2,5-5 мг в сутки.

Оценку антиаритмической эффективности проводили через 1 мес. постоянной терапии. Антиаритмический эффект считали положительным в случае полного исчезновения или уменьшения суточного количества экстрасистол более, чем на 50%. При положительном антиаритмическом эффекте назначенное лечение продолжали в течение 6 мес.

В случае отрицательного антиаритмического эффекта бисопролола был назначен соталол (СотаГексал, НЕХАl, Германия) в дозе 160-320 мг в сутки. Оценку антиаритмической эффективности проводили через 3 недели постоянной терапии. При положительном антиаритмическом эффекте терапию продолжали в течение 6 мес. В случае неэффективности соталола - больного исключали из исследования.

Кроме этого, всем пациентам были назначены ацетилсалициловая кислота (Кардиомагнил, NYCOMED, Австрия) в дозе 75 мг в сутки и аторвастатин (Аторис, KRKA, Словения) в стартовой дозе 10 мг в сутки, коррекцию дозы проводили каждые 2 мес. под контролем уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Оценку состояния больного и эффективности лечения проводили каждые 3-4 недели в течение 6 мес. наблюдения за больными.

Установлено, что у пациентов с ГБ II ст. наличие частой желудочковой экстрасистолии (ЖЭ) и комбинированной экстрасистолии (КЭ), в отличие от больных с отсутствием аритмии и частой суправентрикулярной экстрасистолией (СЭ), ассоциируется с более неблагоприятным профилем артериального давления (АД) (более высокими цифрами суточного артериального давления (САДсут), увеличением частоты регистрации профиля non-dipper и уменьшением - dipper), с увеличением частоты регистрации эпизодов ишемии миокарда (ИМ) и безболевой ишемии миокарда (ББИМ), их суточного количества и протяженности. Наличие частой ЖЭ и КЭ у больных с ГБ II ст. ассоциируется с увеличением конечно-диастолического размера (КДР) и конечно-диастолического объёма (КДО) с тенденцией к формированию эксцентрического ремоделирования левого желудочка, структурным ремоделированием аорты, большей частотой регистрации диастолической дисфункции миокарда и фиброза/кальциноза аортального клапана, более тяжкими нарушениями эндотелийзависимой вазодилатации и уменьшением общего вазодилатирующего потенциала, более тяжкими нарушениями липидного обмена. Установлено, что у больных с ГБ II ст. развитие частой СЭ наиболее вероятно при наличии гипертриглицеридемии, увеличении индекса атерогенности, диастолической дисфункции миокарда, увеличении левого предсердия. Развитие частой ЖЭ - при увеличении индекса миокарда левого желудочка (иММЛЖ), относительной толщины плечевой артерии (ОТПА), наличии эпизодов ИМ и/либо верифицированной ишемической болезни сердца (ИБС), снижении уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХЛ ЛПВП), увеличении уровня САДсут и пульсового артериального давления суточного (ПАДсут). Развитие КЭ - при гипертриглицеридемии, увеличении индекса атерогенности, увеличении иММЛЖ и/ либо индекса Соколова-Лайона, наличии эпизодов ИМ, пожилого или старческого возраста.

Антиаритмическая эффективность бисопролола у больных с ГБ II ст. и экстрасистолией составляет 41,7, 40,0 и 39,2% на 1, 3 и 6 месяцах лечения; соталола - 73,1, 68,7 и 67,2% соответственно. Максимальная антиаритмическая эффектив-ность бисопролола регистрируется при ЖЭ (52,5% на 6-м месяце), соталола - при СЭ (81,2% на 1-м и 75,0% - на 3-м и 6-м месяцах) и КЭ (75,0 на 1-м и 68,8% на 3-м и 6-м месяцах).

Установлено, что терапия с использованием бисопролола характеризуется более существенным влиянием на уровень САДсут, ПАДсут, нежели на уровень диастолического артериального давления (ДАД), более массивным влиянием на желудочковый аритмогенез, более массивным хронотропным и антиишемическим эффектами. Терапия с использованием соталола сопровождается универсальным антиаритмическим эффектом.

У больных с ГБ II ст. и частой экстрасистолией бисопролол используется в качестве препарата выбора при наличии частой ЖЭ с высокой частотой сердечных сокращений (ЧСС) и эпизодами ИМ и/или ИБС, признаками структурного ремоделирования аорты и диастолической дисфункции миокарда, наличии ГБ II ст. с уровнем систолического артериального давления дневного (САДднев) выше 160 мм рт.ст. и САДсут выше 146 мм рт.ст., и ПАД выше 64 и 61 мм рт.ст. соответственно, вариабельности систолического артериального давления суточного (Вар САДсут) ( в среднем выше 22 мм рт.ст.).

Положительный антиаритмический эффект бисопролола проявлялся у пациентов из ГБ ІІ стадии, в большей степени, при ЖЭ, а соталола - при СЭ и КЭ.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, экстрасистолия, бисопролол, соталол.

Summary

Didyk N.V. The effect of bisoprolol and sotalol on the structural and functional status of cordiovascular system in the patients suffering from the hypertension disease and extrasystolia - Manuscript.

The dissertation for scientific degree of the Candidate of Medical Sciences in a speciality 14.01.11 - cardiology. Ivano-Frankivsk National Medical University, Ivano-Frankivsk, 2011.

120 patients with arterial hypertension and frequent symptomatic extrasystolia without significant heart failure were included into the study.

In results, frequent ventricular and combined exstrasystolia was associated with unfavorable blood pressure profile during 24-hours monitoring as well as higher end-diastolic left ventricular volume, diastolic dysfunction, aortic valve fibrosis, aorta remodeling, endothelial dysfunction and more prominent lipid disorders. Supraventricular extrasystolia was associated with hypertriglyceridemia, left ventricular diastolic dysfunction and left atrium enlargement. Bisoprolol was less effective in extrasystolia reduction comparing to sotalol, but had higher antihypertensive and antiischemic effects. Besides, bisoprolol had more favorable effect on left ventricular remodeling. Both drugs improved endothelial function.

Key words: arterial hypertension, extrasystolia, bisoprolol, sotalol.

Перелік умовних скорочень

АГ- артеріальна гіпертензія

БАБ- бета-адреноблокатори

БІМ- больова ішемія міокарда

ББІМ- безбольова ішемія міокарда

Вар ДАТден - варіабельність діастолічного артеріального тиску денного

ВТПА- відносна товщина плечової артерії

ГХ- гіпертонічна хвороба

ДДЛШ- діастолічна дисфункція лівого шлуночка

ЕКГ- електрокардіографія

ІА- індекс атерогенності

ІМ- ішемія міокарда

іММЛШ- індекс маси міокарду лівого шлуночка

ІСО ЛШ- індекс систолічного об'єму лівого шлуночка

ІХС- ішемічна хвороба серця

ІЧ- індекс часу

ЕхоКГ- ехокардіографія

КЕ- комбінована екстрасистолія

ЛП- ліве пердсердя

ЛШ- лівий шлуночок

ПАТ доб- пульсовий артеріальний тиск добовий

САТ доб- систолічний артеріальний тиск добовий

СЕ- суправентрикулярна екстрасистолія

ТЗСЛШд- товщина задньої стінки лівого шлуночка в діастолі

ТМд- товщина міокарда в діастолу

ТГ- тригліцериди

ФК- функціональний клас

ФВ- фракція викиду

ХС- холестерин

ХС ЛПНЩ - холестерин ліпопротеїнів низької щільності

ХС ЛПДНЩ - холестерин ліпопротеїнів дуже низької щільності

ХС ЛПВЩ- холестерин ліпопротеїнів високої щільності

ХСН- хронічна серцева недостатність

ЦІ- циркадний індекс

ЧСС- частота серцевих скорочень

ШЕ- шлуночкова екстрасистолія

Размещено на Allbest.ru