Діагностика та прогноз перебігу рака молочної залози: імуноморфологічні аспекти

Вивчення експресії маркерів при суперечливих гіперпластичних або неопластичних процесів молочної залози та удосконалення гістологічної діагностики новоутворень даної локалізації. Прогнозування прогресії епітеліальних пухлин для формування груп ризику.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 29.07.2015
Размер файла 80,7 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

5. Всі використані маркері можуть бути застосовані з високим ступенем вірогідності як прогностичні при РМЗ. Різниця між групами з метастазами та без них була достовірною з p<0,001 для експресії ER, PgR, HER-2/neu pS2, р 53, VEGF, Кі67, p<0,01 для експресії bcl-2. Як прогностичні по відношенню до ризику виникнення метастазів, маркери ER та PgR повинні бути застосовані обережно в віковій групі до 35 років, ER - у віковій групі 35-50 років. Лише для маркерів ER та PgR характерним було збільшення рівня експресії з віком: для експресії ER різниця була достовірною у групах 35-50 та старше 50 років (p<0,001), у групах до 35 років та після 50 років (p<0,01); для PgR - між групами 35-50 років та старше 50 років (p<0,05). Маркери р 53 та Кі67 виявилися такими, експресія яких достовірно відрізняється у групах з наявністю метастазів, незалежно від віку. Вони є найбільш надійними як прогностичні для групи до 35 років.

6. У злоякісних пухлинах МЗ епітеліального походження встановлено сильний позитивний кореляційний зв'язок між експресією PgR та Bcl-2 (0,72, p<0,001), PgR та pS2 (0,80, p<0,001), позитивний кореляційний зв'язок середньої сили між експресією ER та PgR (0,60, p<0,001), ER та pS2 (0,62, p<0,001), ER та Bcl-2 (0,41, p<0,001), слабкий позитивний кореляційний зв'язок між експресією Ki67 та р 53, Ki67 та VEGF, VEGF та р 53, Bcl-2 та pS2. Негативний кореляційний зв'язок середньої сили спостерігався між експресією ER та Ki67 (-0,40, p<0,001), PgR та Ki67 (-0,54, p<0,001), PgR та VEGF (-0,48, p<0,001), Ki67 та Bcl-2 (-0,45, p<0,001), Ki67 та pS2 (-0,51 p<0,001), р 53 та pS2 (-0,44, p<0,001), слабкий негативний зв'язок між експресією ER та HER-2/neu, PgR та HER-2/neu, ER та р 53, PgR та р 53, HER-2/neu та pS2, VEGF та pS2, VEGFта Bcl-2. Кореляційні зв'язки були відсутні між експресією р 53 та HER-2/neu, Кі67 та HER-2/neu, HER-2/neu та bcl-2, HER-2/neu та VEGF.

7. Кореляційні зв'язки, що суттєво змінюються при пухлинному прогресуванні, незалежно від віку, - VEGF та p53 (0,25, p<0,001, у групі Mts-; 0,46, p<0,001, у групі Mts+), Ki67 та p53 (0,07, p<0,05, у групі Mts-; 0,33, p<0,001, у групі Mts+); bcl2 та pS2 (0,36, p<0,001, у групі Mts-; 0,21, p<0,001, у групі Mts+); ER та VEGF (-0,30, p<0,001, у групі Mts-; -0,44, p<0,001, у групі Mts+), PgR та VEGF (0,68, p<0,001, у групі Mts-; 0,47, p<0,001, у групі Mts+), p53 та pS2 (-0,34, p<0,001, у групі Mts-; -0,55, p<0,001, у групі Mts+) - вказують на взаємостимулювання проліферативних, ангіогенних та апоптотичних властивостей пухлин. Меншої залежності один від одного набувають проліферативні та антиапоптотичні процеси та експресія рецепторів до стероїдних гормонів; а також антиапоптотичні процесі, з одного боку, та ангіогенні та пролиферативні, з іншого.

8. В залежності від віку та від наявності метастазів суттєво змінюється зв'язок між експресією ER та HER-2/neu, PgR та HER-2/neu (посилення негативного зв'язку з віком та при формуванні метастазів, остання тенденція максимально проявляється у пременопаузальний період); ER та Кі67, PgR та Кі67, (посилення негативного зв'язку з віком та ослаблення при формуванні метастазів), ER та PgR, ER та pS2 (ослаблення позитивного зв'язку з віком та при формуванні метастазів, остання тенденція максимально проявляється у постменопаузі). У постменопаузальний період спостерігається посилення зв'язку при формуванні метастазів між ER та р 53, PgR та р 53, р 53 та VEGF. Таким чином, експресія рецепторів до жіночих статевих гормонів зменшує проліферативний, апоптотичний та метастатичний потенціал злоякісних пухлин МЗ, що з віком набуває більшого значення. Вікові особливості РМЗ пов'язані із посиленням негативної залежності експресії рецепторів до гормонів та синтезу HER-2/neu. Посилення цього зв'язку при метастазуванні максимально проявляється у групі 35-50 років.

Практичні рекомендації

1. При виявленні суперечливих гіперпластичних або неопластичних процесів молочної залози необхідно проводити додаткове імуногістохімічне дослідження з використанням комплексу маркерів з діагностичною метою для уточнення ступеня інтраепітеліальної неоплазії, у випадку інвазивних пухлин - для визначення ступеня диференціювання та типу пухлини.

2. В залежності від діагностичних задач використовувати найбільш доцільний та відповідний спектр маркерів. Велике діагностичне значення мають маркери колагену IV типу, б-SMA, MSA, S-100, р 63, десміну, віментину, E-cadgerin, різні фракції цитокератинів: панцитокератинів, СК 5/6, СК 8, цитокератинів 34вE12; а також p53, СК 7, маркер проліферації Ki-67, CD34, bcl-2, HMB-45, CEA, Her-2/neu, рецептори стероїдних гормонів ER та PgR.

3. Чітке уявлення щодо кореляційних зв'язків серед прогностичних маркерів p53, маркеру проліферації Ki-67, bcl-2, c-erbB-2/HER-2/neu, рецепторів стероїдних гормонів ER та PgR, VEGF - фактору росту ендотелію судин та рS2-протеїну та показниками віку хворих і станом реґіонарних лімфатичних вузлів дозволить не тільки визначитися із доцільністю використання кожного маркеру у конкретних пацієнтів, а й також обрати найбільш раціональні лікувальні заходи.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Бондарєва В.О. Роль комплексного імуногістохімічного дослідження у визначенні прогнозу та плину пухлинного процесу у хворих на рак молочної залози / В.О. Бондарєва, І.С. Шпонька, С.В. Петров, Л.І. Лимар // Галицький лікарський вісник. - 2003. - Т. 10, № 4. - С. 101-104.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

2. Бондарєва В.О. Основні та додаткові імуногістохімічні критерії у диференціальній діагностиці пухлинних та пухлиноподібних процесів молочної залози / В.О. Бондарєва, І.С. Шпонька, Я.В. Антоновська // Морфологія. - 2009. - Т. 3, № 2. - С. 55-61.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

3. Бондарєва В.О. Імуногістохімічний профіль в оцінці біологічних властивостей та прогнозу перебігу раку молочної залози / В.О. Бондарєва, І.С. Шпонька, В.І. Шпонька // Морфологія. - 2009. - Т. 3, № 3. - С. 154-162.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

4. Бондарєва В.О. Особливості експресії pS2 (пресеніліну) у хворих на рак молочної залози / В.О. Бондарєва, А.В. Хоменко // Світ медицини та біології. - 2008. - № 2. - С. 19-22.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

5. Бондарева В.А. Оптимизация дозы фарестона (торемифена) в лечении больных с локальными формами дисгормональных дисплазий молочных желез в зависимости от рецепторного статуса / Бондарева В.А. и др. // Онкология. - 2008. - Т.10, № 4. - С. 433-435.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

6. Бондарева В.А. Значение маркеров опухолевой прогрессии Ki-67 и p53 в опухолях молочной железы / В.А. Бондарева, И.С. Шпонька // Морфологія. - 2007. - Т. 1, № 1. - С. 40-44.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

7. Бондарєва В.О. Значення іммуноморфологічних методів у діагностичному алгоритмі при диференціюванні доброякісних та злоякісних новоутворень молочної залози / В.О. Бондарєва // Морфологія. - 2007. - Т. 1, № 2. - С. 23-28.

Робота виконана дисертантом самостійно.

8. Бондарева В.А. Роль тканевых маркеров в оценке биологических свойств и прогнозе рака молочной железы / Бондарева В.А., Шпонька И.С., Гриценко П.А. // Международный медицинский журнал. - Харьков. - 2005. - № 2. - С. 97-104.

Дисертантом особисто проведений інформаційний пошук.

9. Бондарева В.А. Методы оптимизации демаскировки (эпитопного возврата) при иммуногистохимическом исследовании рака молочной железы / В.А Бондарева, Т.Е. Тетерядченко, Л.А. Бойко // Вісник проблем біології і медицини. - 2003. - Вип. 4. - С. 9-11.

Дисертантом особисто проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи.

10. Деклараційний патент № u 200606969, "Спосіб прогнозування клінічного перебігу раку молочної залози", Бондарєва В.О., Шпонька І.С., Гриценко П.О., Завізіон В.Ф., Лимар Л.І., дата подання заявки 22.06.2006.

Дисертантом особисто проведений патентно-інформаційний пошук, зроблений відбір матеріалу, виконаний імуноморфологічний розділ роботи.

11. Деклараційний патент № u 200606965, "Спосіб прогнозування клінічного перебігу раку гортані" / Ковтуненко О.В., Шпонька І.С., Тимчук С.М., Березнюк В.В., Гриценко П.О., Бондарєва В.О., Дорохова О.В., публ. 16.10.2006.006

Дисертантом особисто проведений патентно-інформаційний пошук, зроблений відбір матеріалу, виконаний імуноморфологічний розділ роботи.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.