Імуноморфологічна діагностика мезенхімальних пухлин тіла матки

2. Позитивна реакція з ER та PGR є свідченням більш доброякісного характеру неопластичного процесу. Значення напівкількісного показника Н для експресії ЕR, що перевищують 100, тобто високі, спостерігаються у 76,5% лейоміом та 83,3% вузлів ендометріальної строми. Середні величини Н-індексу, що полягають у межах 51-100 є характерними для 23,5% лейоміом, 16,7% ендометріальних стромальних вузлів, 22,2% низькозлоякісних ендометріальних стромальних сарком. У 100% лейоміосарком та високозлоякісних сарком ендометріальної строми, а також у 77,8% низькозлоякісних стромальних сарком Н-параметр ER-експресії є низьким та не перевищує позначки 50. Експресія PGR у 100% лейоміом, 83,3% вузлів ендометріальної строми та 44,4% низькозлоякісних ендометріальних сарком за значеннями H-показника складає більше 100 та є високою. Середній Н-індекс для PGR-експресії у межах 51-100 характеризує 31,6% лейоміосарком, 16,7% ендометріальних стромальних вузлів, 55,6% високодиференційованих стромальних сарком та 44,5% низькодиференційованих сарком ендометріальної строми. Низька експресія PGR спостерігається у 68,4% лейоміосарком та 54,5% високозлоякісних сарком ендометріальної строми.

3. Експресія білка p53 збільшується з наростанням ступеня атипії мезенхімальних новоутворень ТМ і досягає максимуму при високозлоякісних саркомах. Зниження індексу експресії p21 асоціюється зі збільшенням ступеня атипії та злоякісного потенціалу гладком'язових пухлин ТМ. При аналізі експресії p53 та p21 запропоновано діапазони значень показника, які відображають залежність порушення механізмів апоптозу у пухлинних клітинах від типу неепітеліальних новоутворень тіла матки: негативна експресія (<10% клітин з інтрануклеарною реакцією), позитивна реакція (10-15%) та гіперекспресія протеїну (>15% клітин з імуногістохімічною міткою в ядрах). Негативна експресія p53 характеризує 100% лейоміом та ендометріальних стромальних вузлів, а також 44,4% сарком ендометріальної строми низького ступеня злоякісності. Позитивним є забарвлення з p53 у 84,2% лейоміосарком, 55,6% низькозлоякісних та 81,8% високозлоякісних сарком ендометріальної строми. Гіперекспресія p53 спостерігається у 15,8% лейоміосарком та 18,2% низькодиференційованих ендометріальних сарком. Негативну реакцію з p21 демонструють 73,7% лейоміосарком, позитивну - 78,4% лейоміом та 26,3% лейоміосарком, а гіперекспресія протеїну характерна для 21,6% доброякісних гладком'язових пухлин ТМ.

4. Позитивна імуногістохімічна реакція з bax характерна для більшості лейоміом та частини лейоміосарком ( 84,3% та 26,3% відповідно), у той час як негативний bax-статус спостерігається переважно в лейоміосаркомах та рідше в лейоміомах (73,7% та 15,7% відповідно). Позитивна експресія bcl-2 в лейоміомах, визначається частіше ніж у лейоміосаркомах (76,5% та 31,6% відповідно), але ця різниця не підтверджена статистично (p>0,05). Для поліпшення гістологічної діагностики гладком'язових пухлин ТМ як уточнюючі маркери рекомендується використовувати з'ясування активності неоваскулогенезу (лейоміоми демонструють більш інтенсивне забарвлення з VEGF, TSP-1 та вищу кількість судин в полі зору за даними визначення СD34, ніж їх злоякісні аналоги).

5. Показники експресії cyclin D1 у високозлоякісних саркомах ендометріальної строми вищі ніж у низькозлоякісних саркомах та доброякісних ендометріальних стромальних пухлинах. У 100% високодиференційованих сарком та вузлів ендометріальної строми спостерігається негативна cyclin D1-експресія, в той час як у низькодиференційованих - слабопозитивна (54,5%) та виражена (36,4%). Позитивний CD10 та негативний б-SMA-, h-кальдесмон- та десмін-статус асоціюється з походженням з ендометріальної строми, тоді як негативна експресія CD10 одночасно з позитивним б-SMA-, h-кальдесмон- та десмін-забарвленням пов'язані з гладком'язовим гістогенезом новоутворень.

6. Основними маркерами у ДД лейоміом та лейоміосарком ТМ є p53, Ki-67, ER, PGR; допоміжними - p21, bax, VEGF, TSP-1, CD34. Експресія bcl-2, за даними дослiдження, не може використовуватися для диференційної діагностики між доброякісними та злоякісними гладком`язовими пухлинами тіла матки (p>0,05). Імунофенотип лейоміоми: p53 - , Ki-67 - , ER++, PGR+++, p21+, bax+++, VEGF++, CD34+++, TSP-1+. Для лейоміосарком був характерним наступний імунопрофіль: p53 ++ , Ki-67 ++ , ER - , PGR - , p21 - , bax - /+, VEGF+, CD34 +, TSP-1-.

7. Для ДД клітинних лейоміом та ЕСП (вузлів або низькозлоякісних сарком) ТМ ключову роль відіграє визначення гістоґенезу та проліферативної активності, тому маркерами першої лінії є СD10, десмін, б-SMA, h-кальдесмон, а також Ki-67. ІГХ характеристика клітинної лейоміоми: CD10 - , десмін ++, б-SMA ++, h-кальдесмон ++, Ki-67 -. Фенотип ЕСП (низькозлоякісної саркоми або вузла) має такі риси: CD10 ++, десмін - , б-SMA - , h-кальдесмон - , Ki-67 +/- (саркома/вузол).

8. Доброякісні та малігнізуючі ЕСП, що потребують ДД, насамперед підлягають визначенню експресії Ki-67, p53, ER, PGR, а також cyclin D1. Імунопрофіль вузла ендометріальної строми: Ki-67 - , p53 - , ER ++, PGR ++, cyclin D1 - ; саркоми ендометріальної строми низького ступеня злоякісності: Ki-67 + , p53+ , ER +, PGR ++, cyclin D1 - ;саркоми ендометріальної строми високого ступеня злоякісності: Ki-67 ++ , p53 ++ , ER -, PGR + , cyclin D1+ . Для з'ясування гістоґенезу низькодиференційованих мезенхімальних пухлин ТМ першочерговим є застосування маркерів CD10, б-SMA та десмін, додатково можна використовувати визначення реакції з h-кальдесмон. Імунофенотип лейоміосаркоми: CD10 - , б-SMA ++, десмін ++, h-кальдесмон +; низькодиференційованої саркоми ендометріальної строми: CD10 ++, б-SMA - , десмін - , h-кальдесмон - .

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. При виявленні мезенхімальних новоутворень тіла матки з сумнівними клініко-морфологічними властивостями необхідно проводити додаткове імуногістохімічне дослідження з використанням комплексу маркерів для уточнення ступеня атипії, а у випадках суперечливого гістоґенезу - для визначення походження пухлинних клітин.

2. Для з'ясування злоякісного потенціалу неепітеліальних неоплазій велике діагностичне значення має визначення Ki-67, p53, p21, ER, PGR, bax, cyclin D1, а також VEGF, CD34, TSP-1.

3. Для поліпшення морфологічної диференційної діагностики ендометріальних стромальних та гладком'язових неопластичних процесів ТМ дуже корисним є визначення активності комплексу маркерів гістоґенезу CD10, б-SMA, десміну та h-кальдесмону.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Шпонька I. С. Диференційна діагностика мезенхімальних пухлин тіла матки на основі вивчення імунофенотипів новоутворень / I. С. Шпонька, Г. С. Гончарова. - Морфологія. - 2011 - Т.5, №2. - С. 19-24.(Дисертантом самостійно проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи).

2. Гончарова Г. С. Експресія bcl-2 та bax у гладком`язових пухлинах тіла матки / Г. С. Гончарова. - Медичні перспективи. - 2011. - Т.16, №2. - С. 85-88.

3. Шпонька I. С. Значення експресії p53 та p21 у лейоміомах та лейоміосаркомах тіла матки / І. С. Шпонька, Г. С. Гончарова. - Патологія. - 2011. -Т.8, №1. - С. 49-51. (Дисертантом самостійно проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи).

4. Місце імуногістохімічних методів у диференційній діагностиці гладком`язових пухлин тіла матки / І. С. Шпонька, В. О. Потапов, М. В. Медведєв, Г. С. Гончарова. - Медичні перспективи. - 2009. - Т.14, №2. - С. 39-46. (Дисертантом самостійно проведений патентно-інформаційний пошук).

5. Шпонька І. С. Роль експресії рецепторів до стероїдних гормонів у алгоритмі диференційної діагностики доброякісних та злоякісних гладком`язових пухлин тіла матки / І. С. Шпонька, Г. С. Гончарова. - Світ медицини та біології. - 2008. - № 2. - С. 37-43. (Дисертантом самостійно проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи).

6. Шпонька І. С. Роль імуногістохімічного визначення маркерів проліферації (Кi-67) в диференційній діагностиці гладком`язових пухлин тіла матки / І. С. Шпонька, Г. С. Гончарова, Т. Є. Тетерядченко - Сучасні проблеми патологічної анатомії. Матеріали VIII міжнародного конгресу патологів України. - Полтава, 2008. - С.20. (Дисертантом самостійно проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи).

7. Гончарова Г. С. Експресія маркерів апоптозу p53 та p21 в гладком`язових пухлинах тіла матки з різним потенціалом малігнізації / Г. С. Гончарова, О. А. Легеза, М. В. Медведєв. - Актуальні проблеми онкоморфології. Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю. - Х., 2011. - С.15. (Дисертантом самостійно проведений відбір матеріалу, гістологічний та імуноморфологічний розділи роботи).

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

IГХ - імуногістохімія

ІП - індекс проліферації

ТМ - тіло матки

ЕСП - ендометріальні стромальні пухлини

ДД - диференціальна діагностика

б-SMA - б гладком'язовий актин

ER - естрогенові рецептори

PGR - прогестеронові рецептори

VEGF - фактор росту ендотелію судин

TSP-1 - інгібітор фактору росту ендотелію судин

CD34 - маркер ендотеліальних клітин

Ki-67 - маркер проліферації

CD10 - маркер клітин ендометріальної строми

Размещено на Allbest.ru