Функціональний стан ендотелію та оксидативний стрес в динаміці комбінованої антигіпертензивної терапії у хворих на гіпертонічну хворобу з надмірною масою тіла та ожирінням

6. У плані поліпшення функціонального стану ендотелію, на підставі зниження активності і-NOS комбінації лацидипін з кандесартаном та фозіноприл з гідрохлортіазидом мали практично однаковий відсоток зниження, що й надає змогу рекомендувати їх для лікування хворих на ГХ з надмірною масою тіла та ожирінням.

ПЕРЕЛІК НАУКОВИХ РОБІТ, НАДРУКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Герасимчук Н.Н. Вазоактивний пул оксида азота у больных с артериальной гипертензией и избыточной массой тела / Н.Н. Герасимчук // Кровообіг та гемостаз. - 2008. - №3 - С.21-25.

2. Герасимчук Н.Н. Плазменный уровень 8-изопростана в динамике комбинированной антигипертензивной терапии у больных с избыточной массой тела / Н.Н. Герасимчук, О.Н Ковалева // Український терапевтичний журнал. - 2007. - №2. - С.26-31. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів, лабораторне дослідження, статистичну обробку даних, підготовку матеріалів до друку).

3. Герасимчук Н.Н. Взаимосвязь иммунной активации и оксидативного стресса при прогрессировании артериальной гипертензии / Т.В. Ащеулова, М.В. Заика, Н.Н. Герасимчук // Український терапевтичний журнал. - 2007. - №2. - С.12-15. (Автором проведено вивчання напруги оксидативного стресу у пацієнтів на АГ, лабораторне дослідження, статистичну обробку даних, підготовку матеріалів до друку).

4. Герасимчук Н.Н. Состояние системы оксида азота у лиц с артериальной гипертензией и избыточной массой тела на фоне комбинированной антигипертензивной терапии / Н.Н. Герасимчук, О.Н. Ковалева // Ліки України. - 2008. - №8. - С.51-55. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів, лабораторне дослідження, статистичну обробку даних, підготовку матеріалів до друку).

5. Герасимчук Н.Н Применение фиксированной низкодозовой комбинации препаратов для лечения артериальной гипертензии / О.Н. Ковалева, Н.Н Герасимчук // Український кардіологічний журнал. 2006. - №.1. - С.107-114. (Автором проведено огляд літератури, підготовку матеріалів до друку).

6. Заявка № u 2008 12096, МПК (2009.01) А61К 45/06. Рішення про видачу патенту від 25.02.09 р. Патентовласник - Харківський національний медичний університет / Ковальова О.М., Герасимчук Н.М. „Спосіб лікування хворих з артеріальною гіпертензією та надмірною масою тіла”.

7. Герасимчук Н.Н. Стан системи оксиду азоту у хворих з артеріальною гіпертензією та ожирінням / О.М. Ковальова, А.В. Демиденко, Н.Н. Герасимчук, С.В. Потабенко: матеріали VIII Національного конгресу кардіологів України (Київ, 20-22 вересня 2007 р.) / Укр. кард. журн. - К.: Акад. мед. наук Укр., Асоціація кард. Укр., 2007 р. - С. 119. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

8. Герасимчук Н.Н. Плазменный уровень 8-изопростана у лиц с артериальной гипертензиейи избыточной массой тела / Н.Н. Герасимчук: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених [„Медицина третього тисячоліття”], (Харків, 16-17 січня 2007 р.) / М-во охорони здоров'я України, Харк. держ. мед. ун-т. - Х.: Харк. держ. мед. ун-т., 2007. - С. 38-39. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

9. Герасимчук Н.Н. Состояние системы оксида азота у лиц с артериальной гипертензией и избыточной массой тела / Н.Н. Герасимчук: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених [„Медицина третього тисячоліття”], (Харків, 16-18 січня 2008 р.) / М-во охорони здоров'я України, Харк. нац. мед. ун-т. - Х.: Харк. нац. мед. ун-т., 2008. - С. 25-26. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

10. Герасимчук Н.Н. Активность антиоксидантных ферментов у лиц с артериальной гипертензией и избыточной массой тела на фоне комбинации бисопролола с индапамидом / Н.Н. Герасимчук, О.Н Ковалева: матеріали науково-практичної конференції [„Щорічні терапевтичні читання: теоретичні та клінічні аспекти діагностики і лікування внутрішніх хвороб”], (Харків, 17-18 квітня 2008 р) / АМН України, М-во охорони здоров'я України, ДУ „Ін-т Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України”, Харк. держ. мед. ун-т, ГУОЗ ХОДА - Х.: ДУ „Ін-т Терапії ім. Л.Т. Малої АМН України”, 2008. - С. 55. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення тез).

11. Герасимчук Н.Н. Влияние комбинации лацидипина и кандесартана на активность антиоксидантных ферментов у больных с артериальной гипертензией и избыточной массой тела / Н.Н. Герасимчук, О.Н. Ковалёва: матеріали науково-практичної конференції [„Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні”], (Київ, 13-14 травня 2008 р) / Укр. кард. журн. - К.: Акад. мед. наук Укр., Асоціація кард. Укр., 2008 р. - С. 9. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

12. Герасимчук Н.М. Активність NO-синтаз у хворих на артеріальну гіпертензію та надлишковою масою тіла / Н.М. Герасимчук, О.М. Ковальова: тези доповідей XII конгрес Світової федерації українських лікарських товариств 25-28 вересня 2008 р. Івано-Франківськ. / СФУЛТ Івано-Франківськ ? Київ - Чикаго, 2008. - С.143. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення тез).

13. Герасимчук Н.Н. Состояние системы оксида азота у лиц с артериальной гипертензией и избыточной массой тела на фоне комбинации лацидипина с кандесартаном / Н.Н. Герасимчук, О.Н Ковалёва: матеріали науково-практичної конференції [„Метаболічний синдром в практиці терапевта”], (Харків, 29-30 січня 2008 р.) / М-во охорони здоров'я України, Харк. нац. мед. ун-т. - Х. : Харк. нац. мед. ун-т, 2008. - С. 20-21. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення тез).

14. Герасимчук Н.Н. Состояние системы оксида азота у лиц с артериальной гипертензией и избыточной массой тела на фоне комбинации фозиноприла натрия с гидрохлортиазидом / Н.Н. Герасимчук, О.Н. Ковалёва: матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю [„Фундаментальна та клінічна ендокринологія: проблеми, здобутки, перспективи”], (Харків, 21-22 лютого 2008 р) / АМН України, М-во охорони здоров'я України, УОЗ ХОДА, ДУ „Ін-т пробл. ендокр. пат. ім. В.Я. Данилевского АМН України”. - Х.: ДУ „Ін-т пробл. ендокр. пат. ім. В.Я. Данилевского АМН України”, 2008. - С. 39-40. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, оформлення тез).

15. Герасимчук Н.Н. Активность NO-синтазы у лиц с артериальной гипертензией и избыточной массой тела на фоне комбинации лацидипина с кандесартаном / Н.Н. Герасимчук, О.Н. Ковалева: : матеріали IX Національного конгресу кардіологів України (Київ, 24-26 вересня 2008 р.) / Укр. кард. журн. - К.: Акад. мед. наук Укр., Асоціація кард. Укр., 2008 р. - С. 102. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

16. Gerasimchuc N. The influence of the combined therapy of lacidipine and candesartan on the serum 8-isoprostane leves at overwight hypertension patiens / N. Gerasimchuc, O. Kovalyova: 3^rd International Congress, Poster Session [„Prediabetes and the Metabolic Syndrome”], Nice, France, April 1-4, 2009 - P.820. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

17. Gerasimchuc N. Nitric oxide metabolism of the combined therapy of bisoprolole and indapamide at overweight hypertensive patiens / S. Potabenko, N. Gerasimchuc: 6^th Global Cardio Vascular Clinical Trialists Forum / Paris, France, December 3-5, 2009 ? P.51. (Автором проведено клінічне обстеження пацієнтів на артеріальну гіпертензію, лабораторне дослідження, статистичну обробку отриманих результатів, підготовку тез до друку).

АНОТАЦІЯ

Герасимчук Н.М. Функціональний стан ендотелію та оксидативний стрес в динаміці комбінованої антигіпертензивної терапії у хворих на гіпертонічну хворобу з надмірною масою тіла та ожирінням. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. - Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2010.

Дисертацію присвячено вивченню та удосконаленню схем комбінованої антигіпертензивної терапії на підставі вивчення антиоксидантних властивостей препаратів та їх впливу на ендотеліальну дисфункцію у хворих на ГХ з надмірною масою тіла та ожирінням.

Лікування ГХ у хворих з надмірною масою тіла та ожирінням комбінаціями АРА II (кандесартану) з АК (лацидипіном) та БАБ (бісопрололу) з Д (індапамідом) мали перевагу в порівнянні з лікуванням хворих комбінацією і-АПФ (фозіноприлу) і Д (гідрохлортіазиду) щодо поліпшення функціонального стану ендотелію, на підставі достовірного збільшення рівня нітритів та нітратів й зниження рівня S-нітрозотіолу, на протязі всього часу лікування, так і ефективності антиоксидантного впливу шляхом підвищення активності СОД на протязі всього часу лікування та каталази на протязі 2-х місяців лікування.

Встановлено, що на тлі лікуванням хворих на ГХ з різним рівнем підвищення маси тіла комбінація лацидипіну з кандесартаном мала перевагу в порівнянні з комбінаціями бісопрололу з індапамідом та фозіноприлу з гідрохлортіазидом стосовно корекції порушень вазоактивного пулу оксиду азоту на підставі підвищення активності е-NOS, протягом всього часу лікування, так і ефективності антиоксидантного впливу шляхом зниження рівня 8-ізопростану, через 2 місяці лікування.

Щодо поліпшення функціонального стану ендотелію, на підставі зниження активності і-NOS комбінації лацидипін з кандесартаном та фозіноприл з гідрохлортіазидом мали практично однаковий відсоток зниження, який за період лікування у стаціонарі уступав комбінації бісопрололу з індапамідом та перевищував останню комбінацію протягом двох місяців лікування.

Ключові слова: гіпертонічна хвороба, надмірна маса тіла, ожиріння, дисфункція ендотелію, оксидативний стрес, оксид азоту, 8-ізопростан, супероксиддисмутаза, каталаза, бісопролол, індапамід, кандесартан, лацидипін, фозіноприл, гідрохлортіазид.

АННОТАЦИЯ

Герасимчук Н.Н. Функциональное состояние эндотелия и оксидативный стресс в динамике комбинированной антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела и ожирением. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности - 14.01.02 - внутренние болезни. - Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2010.

Диссертация посвящена изучению и усовершенствованию схем комбинированной антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью (ГБ) с избыточной массой тела и ожирением на основании изучения антиоксидантных свойств препаратов и их влияния на дисфункцию эндотелия.

Обследовано 100 пациентов с гипертонической болезнью и 16 практически здоровых лиц. Женщин было 81%, мужчин 19%. По уровню артериального давления обследованные пациенты были разделены следующим образом: 18% - с АГ 1-й степени, 27 % - с АГ 2-й степени и 55 % -с АГ 3-й степени. В зависимости от величины индекса массы тела у обследуемых пациентов, избыточная масса тела имела место у 55 пациентов и ожирение у 45 пациентов, где ожирение 1-й степени наблюдалось у 14 больных, 2-й степени - у 22 больных и 3-й степени - у 9 больных.

В зависимости от схемы антигипертензивной терапии, все пациенты были разделены на три клинические группы: 1 клиническая группа (48%) - пациенты, которым была назначена комбинация БАБ и Д: бисопролол 2,5-10 мг/сутки с индапамидом 1,5-2,5 мг/сутки; 2 клиническая группа (30%) - пациенты, которым была назначена комбинация АРА II с АК: кандесартан 4-8 мг/сутки с лацидипином 2-4 мг/сутки; 3 клиническая группа (22%) - пациенты, которые получали комбинацию иАПФ и Д: фозиноприл 20 мг/сутки с гидрохлортиазидом 12,5 мг/сутки.

Установлено формирование оксидативного стресса у больных гипертонической болезнью (ГБ) с избыточной массой тела и ожирением на основе повышения уровня 8-изопростана, как главного маркера оксидативного стресса, снижения активности антиоксидантных ферментов и его влияние на функциональное состояние эндотелия.

Доказано, что основным механизмом, который вызывает нарушение метаболизма оксида азота (NO) у больных ГБ с избыточной массой тела и ожирением, является активация его деградации в условиях оксидативного стресса, который усиливается повышением уровня массы тела. Выявлено, что у обследуемых больных по мере прогрессирования АГ и повышения уровня массы тела концетрация нитритов и в большей степени нитратов уменьшалась, а уровень S-нитрозотиола достоверно увеличивался. У больных ГБ с избыточной массой тела или ожирением имели место достоверное повышение активности i-NOS и тенденция к снижению активности e-NOS.

Лечение ГБ у больных с избыточной массой тела и ожирением комбинациями: антагониста рецепторов ангиотензина II (кандесартана) с антагонистом кальция (лацидипином) и Я-адреноблокатора (бисопролола) с диуретиком (индапамидом) имело преимущества в сравнении с лечением больных комбинацией иАПФ (фозиноприла) с диуретиком (гидрохлортиазидом) в плане улучшения функционального состояния эндотелия, на основе достоверного увеличения уровня нитрит- и нитрат- анионов и снижения уровня S-нитрозотиола, на протяжении всего периода лечения, так и эффективности антиоксидантного влияния, на основе повышения активности супероксиддисмутазы на протяжении всего периода лечения и каталазы на протяжении 2-х месяцев лечения.

Установлено, что на фоне лечения больных ГБ с различным уровнем повышения массы тела комбинация кандесартана с лацидипином имела преимущества в сравнении с комбинациями бисопролол с индапамидом и фозиноприл с гидрохлортиазидом в плане коррекции нарушения вазоактивного пула оксида азота на основе повышения активности эндотелиальной-NOS, как за период лечения в стационаре так и через 2 месяца терапии, так и эффективности антиоксидантного влияния путем снижения уровня 8-изопростана, как главного маркера оксидативного стресса, через 2 месяца лечения.

В плане улучшения функционального состояния эндотелия, на основе снижения активности индуцибельной-NOS комбинации кандесартан с лацидипином и фозиноприл с гидрохлортиазидом имели практически одинаковый процент снижения, который на протяжении лечения в стационаре уступал комбинации бисопролол с индапамидом и превышал последнюю комбинацию на протяжении двух месяцев лечения.

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, избыточная масса тела, ожирение, дисфункция эндотелия, оксидативный стресс, оксид азота, 8-изопростан, супероксиддисмутаза, каталаза, бисопролол, индапамид, кандесартан, лацидипин, фозиноприл, гидрохлортиазид.

ANNOTATION

Gerasimchuk N.N. Functional endothelium condition and oxidative stress in antihypertensive therapy dynamics in patients with essential hypertension with overweight and obesity. - The manuscript.

Dissertation for scientific degree of candidate of medical sciences on speciality 14.01.02. - internal diseases. - Kharkiv National Medical University of Ministry of Health of Ukraine, Kharkiv, 2010.

Dissertation is devoted to study and improvement of combined antihypertensive therapy on the base of drugs antioxidant properties study and their influence on endothelium function in patients with essential hypertension with overweight and obesity.

Treatment of the patients with essential hypertension with overweight and obesity by combination of angiotensin II receptors antagonist (candesartan) with calcium antagonist (lacidipine) and beta-adrenoblocker (bisoprolol) with diuretic (indapamine) had advantages as compared with treatment by combination of angiotensin converting enzyme inhibitors (fosinopril) and diuretics (hydrochlorothiazide) in context of improvement of functional endothelium condition on the base of statistically significant elevation of nitrites and nitrates levels and lowering S-nitrosotiol levels after treatment, and also efficacy of antioxidant influence via increasing superoxidedysmutase activity during treatment time and catalase during 2 month treatment.

It was found that on the base of treatment of the patients with essential hypertension with different degree of body mass elevation, lacidipine and candesartan combination had advantages as compared with bisoprolol with indapamide and fosinopril with hydrochlorothiazide combinations in context of correction vasoactive nitric oxide pole abnormalities on the base of increasing of endothelial NO-synthase activity during treatment period, and also efficacy of antioxidant influence via decreasing of 8-isoprostan level after 2 month treatment.

Improvement of endothelium functional condition on the base of lowering of inducible-NO-synthase, combinations of lacidipine with candesartan, and fosinopril with hydrochlorothiazide have practically the same lowering percent, that during treatment period in the hospital were inferior to bisoprolol with indapamide combination and elevated last combination during 2 month treatment.

Key words: hypertension, overweight, obesity, endothelium dysfunction, oxidative stress, nitric oxide, 8-isoprostan, superoxidedysmutase, catalase, bisoprolol, indapamide, candesartan, lacidipine, fosinopril, hydrochlorothiazide

Підписано до друку 24.02.2010 р. Формат 60х84 1/16

Наклад 100 прим. Ум. друк. арк.. 0,9. Друк. на ризографі.

СПД ФО Степанов В.В. м. Харків, вул. Ак. Павлова, 311

Размещено на Allbest.ru