Розробка складу і технології таблеток, що містять кислоту ацетилсаліцилову в поєднанні з тіотриазоліном

В дисертації наведено теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології таблеток кислоти ацетилсаліцилової по 0,5 г, кишково-розчинних таблеток кислоти ацетилсаліцилової по 0,1 г методом прямого пресування. Для зменшення ульцерогенної дії кислоти ацетилсаліцилової і підвищення ефективності лікування ішемічної хвороби серця розроблено таблетки кислоти ацетилсаліцилової з тіотриазоліном, покриті кишково-розчинною оболонкою.

Вивчено вплив допоміжних речовин та їх кількостей на фармако-технологічні показники досліджуваних таблеток.

Розроблено методики стандартизації і доведена стабільність запропонованих таблеток в процесі зберігання.

Ключові слова: кислота ацетилсаліцилова, тіотриазолін, таблетки, допоміжні речовини, технологія.

Аннотация

Тригубчак О.В. Разработка состава склада и технологии таблеток, которые содержат кислоту ацетилсалициловую в сочетании с с тиотриазолином . - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - «Технология лекарств та организация фармацевтического дела». - Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Министерство здравоохранения Украины, Львов, 2010.

В диссертации приведено наведено результаты теоретического и экспериментального обоснования состава склада и технологии таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,5 г, кишечно-растворимых таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,1 г, таблеток кислоты ацетилсалициловой с с тиотриазолином , покрытых кишечно-растворимой оболочкой.

Проведен выбор вспомогательных веществ с целью получения таблеток кислоты ацетилсалицыловой по 0,5 г методом прямого прессования. Путем построения ранжированных рядов преимуществ установлено влияние изученных выученных вспомогательных веществ на насыпной объем, угол насыпи массы для таблетирования, текучесть, прессование, внешний вид таблеток, однородность массы, стойкость к до раздавливанию, истираемость, распадение и количество свободной кислоты салициловой. С помощью посредством метода случайного баланса изучено изучили влияние количеств таблетозы 80, Ludipress , натрия кроскармелозы , модифицированных крахмалов Р 0100 и Р 3500, Prosolv SMCC 90, МКЦ 102 на основные фармако-технологические свойства таблеток кислоты ацетилсалициловой. Получено уравнения регрессии второго порядка и установлена математическая взаимосвязь между количеством исследуемых вспомогательных веществ и фармако-технологическими свойствами смесей для таблетирования, полученных таблеток.

Разработана технология кишечно-растворимых таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,1 г методом прямого прессования путем введения ацетосукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы в масу для таблетирования. Изучено выученный влияние 27 вспомогательных веществ на фармако-технологические показатели таблеток. Использовано функцию желательности для выбора Shin-Etsu AS-MF, талька, аэросила, МКЦ 102, Polyplasdon XL-10, Kollidon 17 PF, натрия кроскармелозы и кислоты стеариновой. Их количественные характеристики изучено методом случайного баланса. Установленно, что при увеличение массы содержимому Shin-Etsu AS-MF в составе таблеток отмечается удлиннение времени распадания, а добавление додает большего количества натрия кроскармелозы способствует содействует более быстрому скорому распадению кишечно-растворимых таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,1 г. С помощью регрессиононного анализа изучено выученный взаимное влияние лучших вспомогательных веществ на насыпной объем, стойкость к до раздавливанию, внешний вид, однородность массы, истираемость, распадение в фосфатном буферном растворе 6,8 после пребывания 120 минут в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной и разрабоно оптимальный состав кишечно-растворимых таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,1 г.

С целью уменьшения ульцерогенного действия кислоты ацетилсалициловой на слизистую оболочку желудка предложена комбинация кислоты ацетилсалициловой с с тиотриазолином , которая проявляет выраженные антиоксидантные , антиагрегантные , фибринолитические и ангиопротекторные свойства. Разработаны таблетки-ядра кислоты ацетилсалициловой (0,1 г) в сочетании с 0,025 г с тиотриазолина. Проведены экспериментальные исследования влияния 27 вспомогательных веществ на фармако-технологические показатели таблеток . Изучено изучили влияние приемлемых количеств аэросила, натрия кроскармелозы , кислоты лимонной, ПВП и супертаб 14 СД на свойства таблеток-ядер кислоты ацетилсалициловой с тиотриазолином. На основании выведенных уравнений регрессии второго порядка построено линии равного выхода и предложено рациональное соотношение вспомогательных веществ. Исследован состав пленкообразуущего раствора SeleCoat и проведен выбор оптимальных условий покрытия в установке псевдоожиженного слоя.

Разработаны методики идентификации кислоты ацетилсалициловой и тиотриазолина в предложенных таблетках. Для количественного анализа кислот ацетилсалициловой и салициловой в таблетках разработаны методики спектрофотометрического определения . Для количественного исследование тиотриазолина в таблетках предложено метод жидкостной хроматографии, который какой апробирован в условиях аналитической лаборатории опытного центра АО «Галичфарм» корпорации «Артериум».

Разработано методики стандартизации и доказана стабильность предложенных таблеток в процессе хранения в течении 2 лет сбережения .

Способ изготовления таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,5 г защищенно патентом на полезную модель № 30755 от 11.03.2008 г. На предложенный состав склад и способ изготовления кишечно-растворимых таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,1 г получен патент на изобретение № 85800 от 25.02.2009 г. Поданы заявки на получение патента на изобретение Украины и Российской Федерации. По материалам последней какой завершена формальная экспертиза.

Ключевые слова: кислота ацетилсалициловая, тиотриазолин , таблетки, вспомогательные вещества, технология.

Summary

Trigubchak О.V. Development elaboration of composition storage and technologie technicology of pills morsulus which contain maintain acid protophobe асеtylsalicylic in combination with thiotriazoline . - Manuscript.

Dissertation on the receipt of scientific degree of candidate of pharmaceutical sciences from speciality 15.00.01 is «Technology of medications that organization of pharmaceutical business». Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ministry of Public Health of Ukraine, Lviv, 2010.

In dissertation thesis the theoretical and experimental brassboard ground of composition storage and technology technicology of pills morsulus of acid protophobe асеtylsalicylic 0,5 grammes gramme-weight , intestinal-soluble pills morsulus of acid protophobe асеtylsalicylic 0,1 grammes gramme-weight , pills morsulus of acid protophobe асеtylsalicylic with thiotriazoline , covered by intestinal-soluble shell is resulted.

Influence of excipients and their ammounts on the pharmakо-technologіcal indexes metric of the probed explore pills is studied trained morsulus .

Rational technology technicology of production of pills morsulus which contain maintain acid protophobe асеtylsalicylic is developed. It is suggested to get receive the intestinal-soluble pills morsulus of acid protophobe асеtylsalicylic 0,1 grammes gramme-weight by the method of the direct pressing.

The methods of standardization are developed and stability of the offered pills morsulus is well-proven in the process of storage economy .

Keywords: acid protophobe асеtylsalicylic , thiotriazoline , pills morsulus , excipients, technology technicology .

Размещено на Allbest.ru