Клінічні та імунологічні особливості еозинофільного синдрому в хворих на бронхіальну астму та системні васкуліти

16. Relationship between eosinophilia and IL5 and IL10 expression in Churg-Strauss syndrome / K. Lishchuk-Yakymovych, V. Chopyak, R. Pukalyak [et al.] // Allergy, Asthma and Immunology. - 2009. - V. 103, № 5, S. 3. - P. 20. (Здобувачем проведено підбір та обстеження хворих, проаналізовано результати лабораторного обстеження, написано тези, зроблено висновки).

17. Eosinophilia w zespole Churga Strauss syndrome / Chopyak V., Lishchuk-Yakymovych K., Potomkina H. [et al.] // Reumatologia. - 2009. - V. 47, № 6. - P. 372-375. (Здобувачем проведено підбір хворих, проаналізовано результати клінічного та лабораторного обстеження, написано статтю, зроблено висновки).

18. Системні хвороби сполучної тканини: досвід роботи / В. В. Чоп'як, Г. О. Потьомкіна, М. Ю. Синенька, Х. О. Ліщук-Якимович [та ін.] // Український ревматологічний журнал. - 2009. - № 2 (36). - С. 15-21. (Здобувачем проведено підбір хворих, проаналізовано результати клінічного та лабораторного обстеження, написано статтю, зроблено висновки).

19. Різні ступені еозинофілії в хворих на синдром Чардж-Стросса: особливості клінічного перебігу та характеристика лімфограми з активізаційними маркерами / В. В. Чоп'як, Х. О. Ліщук-Якимович, Г. О. Потьомкіна [та ін.] // Імунологія та алергологія. - № 4. - 2009. - С. 17-24. (Здобувачем проведено підбір хворих, проаналізовано результати клінічного та лабораторного обстеження, написано статтю, зроблено висновки).

Анотація

Ліщук-Якимович Х. О. Клінічні та імунологічні особливості еозинофільного синдрому в хворих на бронхіальну астму та системні васкуліти. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.08 - імунологія та алергологія. - Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького. - Львів, 2011.

У дисертаційній роботі представлено нове вирішення актуальної проблеми: клініко-імунологічні особливості патогенезу бронхіальної астми та системних васкулітів з еозинофільним синдромом залежно від включення реагінового, імунокомплексного, антинейтрофільно-цитоплазматично-залежного компонентів запального процесу. Визначено фактори ризику розвитку синдрому Чардж-Стросса на тлі даних патологій. Імунологічними особливостями у хворих на синдром Чардж-Стросса є частіше виявлення АНЦА, високого рівня загального IgE, циркулюючих імунних комплексів; збільшення кількості CD 19+-лімфоцитів; посилення експресії “ранніх” (CD25+) та “пізніх” (CD HLA DR+) активізаційних маркерів лімфоцитів та продукції ІЛ-2 та ІЛ-5. Зі зростанням ступеня тяжкості еозинофілії у хворих на синдром Чардж-Стросса встановлено наростання кількості Т-хелперів, В-лімфоцитів та експресії активізаційних маркерів лімфоцитів CD25+, CD HLA DR+, CD95+ на тлі вираженішої продукції ІЛ-2 та ІЛ-5 і зниження рівня ІЛ-10, що зумовлює клініко-морфологічні зміни в цих хворих із розвитком системних та органоспецифічних ускладнень. На основі математичної моделі обґрунтовано імунологічні фактори ризику розвитку синдрому Чардж-Стросса. Як у хворих на бронхіальну астму з еозинофільним синдромом, так і в хворих на системні васкуліти з еозинофільним синдромом такими факторами ризику розвитку СЧС є наявність стійкої еозинофілії, високий рівень ІЛ-5, підвищена експресія HLA DR маркерів лімфоцитів. Додатковими імунологічними особливостями цих патологій щодо визначення ймовірності розвитку синдрому Чардж-Стросса у хворих на бронхіальну астму з еозинофільним синдромом є підвищені показники IgE та ІЛ-4, а в хворих на системні васкуліти з еозинофільним синдромом - CD19+-лімфоцитів і рівнів ЦІК, ІЛ-2.

Ключові слова: еозинофільний синдром, бронхіальна астма, системні васкуліти, синдром Чардж-Стросса.

Аннотация

Лищук-Якимович К. А. Клинические и иммунологические особенности эозинофильного синдрома у больных бронхиальной астмой и системными васкулитами. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.08 - иммунология и аллергология. - Львовский национальный медицинский университет имени Даниила Галицкого. - Львов, 2011.

Диссертация посвящена изучению клинико-иммунологических особенностей эозинофильного синдрома у больных бронхиальной астмой и системными васкулитами.

Целью работы было оценить и сравнить особенности иммунологических механизмов развития, а также клинические проявления синдрома эозинофилии у больных бронхиальной астмой, системными васкулитами и синдромом Чардж-Стросса, изучить влияние степени тяжести эозинофилии на клинико-иммунологические параметры данного синдрома, создать математическую модель на основании прогнозирования иммунологического риска его развития, а также определить иммунологические предикторы развития клинико-морфологических осложнений у данных больных.

Нами были обследованы 139 больных (их средний возраст составил 35,3 ± 5,6 года): 60 больных бронхиальной астмой и 79 больных системными васкулитами, среди которых было 30 больных синдромом Чардж-Стросса.

Установлено, что эозинофильный синдром у больных бронхиальной астмой и системными васкулитами опосредовал более осложненный генетический и онтогенетический анамнезы, более частые эритематозно-папулезные и геморрагические изменения кожи, проявления миалгии, выраженный синдром повышенной утомляемости, более острое и тяжелое течение основного заболевания. У больных системными васкулитами с эозинофильным синдромом определены иммунологические изменения, характеризовавшиеся гипериммунокомплексемией, повышением экспрессии “ранних” и “поздних” активизационных маркеров лимфоцитов и синтеза ИЛ-2. При вовлечении реагиновой ветки патогенеза выявлено увеличение количества В-лимфоцитов, повышение продукции ИЛ-5, уровня ИЛ-10; гипериммунокомплексной ветки - нарастание активности Th1- и Th2-лимфоцитов; антинейтрофильно-цитоплазматической ветки - повышение активности CD8+-лимфоцитов.

Иммунологические особенности у больных синдромом Чардж-Стросса характеризировались наиболее частым выявлением антинейтрофильно-цитоплазматических антител (86,7% больных), высокого уровня общего IgE, циркулирующих иммунных комплексов; увеличением количества CD 19+-лимфоцитов, повышением экспрессии “ранних” (CD25+) и “поздних” (CD HLA DR+) активизационных маркеров лимфоцитов, синтеза ИЛ-2 и ИЛ-5. С увеличением степени тяжести эозинофилии у больных синдромом Чардж-Стросса выявлено увеличение количества Т-хелперов, В-лимфоцитов и усиление экспрессии “ранних” и “поздних” активизационных маркеров лимфоцитов CD25+, CD HLA DR+, CD95+ на фоне более выраженного синтеза ИЛ-2 и ИЛ-5 и снижения уровня ИЛ-10 по сравнению с больными синдромом Чардж-Стросса с эозинофилией легкой степени тяжести. В свою очередь, это стало причиной клинико-морфологических изменений у данных больных с развитием у них системных и органоспецифических осложнений.

На основании математической модели нами были определены наиболее значимые иммунологические факторы риска развития синдрома Чардж-Стросса. Как у больных бронхиальной астмой, так и у больных системными васкулитами с эозинофилией такими факторами риска развития синдрома Чардж-Стросса являются наличие стойкой эозинофилии и высокий уровень ИЛ-5, а также повышение экспрессии HLADR-маркеров лимфоцитов. Дополнительными иммунологическими особенностями данных патологий относительно определения возможности развития синдрома Чардж-Стросса у больных бронхиальной астмой с эозинофилией является повышение уровня общего сывороточного IgE и ИЛ-4, а у больных системными васкулитами с эозинофильным синдромом - повышение количества CD19+-лимофцитов, уровней циркулирующих иммунных комплексов и ИЛ-2. Полученные результаты позволяют рекомендовать для практического применения ранние диагностические иммунологические предикторы развития синдрома Чардж-Стросса у больных бронхиальной астмой и системными васкулитами с эозинофилией.

Ключевые слова: эозинофильный синдром, бронхиальная астма, системные васкулиты, синдром Чардж-Стросса.

Annotation

Lishchuk-Yakymovych Kh. O. Clinical and immunological peculiarities of eosinophilic syndrome in patients with bronchial asthma and systemic vasculitis. - Manuscript.

Dissertations for obtaining scientific degree of candidate of medical sciences on speciality - 14.03.08 - immunology and allergology. - Danylo Halytsky Lviv National Medical University. - Lviv, 2011.

Dissertation is devoted to the study of clinical and immunological features of eosinophilic syndrome in patients with bronchial asthma and systemic vasculitis depending on the inclusion reaginic, immunocomplex, antineutrophilic-cytoplasmic-dependent components of inflammation. There were deducted the risk factors of Churg-Strauss syndrome in patients with bronchial asthma and systemic vasculitis. It was found some immunological features in patients with Churg-Strauss syndrome such as ANCA detection, higher level of total IgE, circulating immune complexes, increased count of CD 19+-lymphocytes, increased expression of early (CD25+) and late (CDHLA DR+) markers of lymphocytes activation, and production of IL-2 and IL-5. Depending of eosinophilia severity in patients with Churg-Strauss syndrome it was found: increase of T-helper cells, B lymphocytes and expression of “early” (CD25+) and “late” (CDHLA DR+) markers of lymphocytes activation, CD 95+, on the base of more pronounced production of IL-2 and IL-5 and reduced IL-10 that leads to clinical and morphological changes in these patients with development of systemic and organ complications.

Based on the mathematical model there were deducted some immunological risk factors of Churg-Strauss syndrome development. Among patients with bronchial asthma and systemic vasculitis with eosinophilic syndrome there were detected such risk factors for Churg-Strauss syndrome development as stable eosinophilia, high level of IL-5, increased expression of HLA DR lymphocytes marker. Additional immunological features for this nosology development in patients with bronchial asthma with eosinophilia are presence of increased IgE and IL-4 levels, and for patients with systemic vasculitis with eosinophilia - increasing of CD19+-lymphocytes count, circulating immune complexes concentration and IL-2 level.

Key words: eosinophilic syndrome, bronchial asthma, systemic vasculitis, Churg-Strauss syndrome.

Размещено на Allbest.ru