Вплив змін цитокінового гомеостазу та їх корекції на морфо-функціональні показники серця у хворих на артеріальну гіпертензію

АННОТАЦИЯ

Кожанова Т.А. Влияние изменений цитокинового гомеостаза и их коррекции на морфо-функциональные показатели сердца у больных артериальной гипертензией. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология.- ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского» МЗ Украины, Симферополь, 2011.

В работе представлены результаты исследования взаимосвязей цитокинового профиля (уровни активной формы трансформирующего фактора роста в1 (ТФР-в1), интерлейкина-1в (ИЛ-1в), интерлейкина-4 (ИЛ-4) и фактора некроза опухоли- (ФНО-)) с ремоделированием сердца и клиническими проявлениями сердечной недостаточности (СН) у больных с артериальной гипертензией (АГ), а также влияния терапии липофлавоном на указанные показатели.

Обследовано 116 больных страдающих АГ. При этом в исследование было включено 89 больных АГ с объективными проявлениями ремоделирования сердца и клиническими проявлениями СН и 27 пациентов, страдающих АГ без СН. В исследование не включались больные со вторичными АГ обусловленными заболеваниями почек, пороками сердца, страдающие эндокринными (в том числе сахарным диабетом), онкологическими, воспалительными, инфекционными или другими заболеваниями, способными повлиять на уровни цитокинов в крови, а также больные СН ІІБ-ІІІ стадии, острым коронарным синдромом и стенокардией напряжения выше ІІ функционального класса, с наличием гемодинамически значимых пороков сердца, хроническими формами фибрилляции/трепетания предсердий, страдающие некоронарогенными заболеваниями сердца.

В контрольную группу были включены 20 человек без АГ, признаков ремоделирования сердца и СН и не имевшие клинико-лабораторных признаков воспалительных заболеваний.

Показано, что повышение уровня активной формы ТФР-в1 имеет место у большинства пациентов, страдающих АГ с проявлениями ремоделирования сердца и хронической СН, при этом в группе сравнения (больные АГ без признаков ремоделирования миокарда и СН) процент больных с повышенным уровнем TФР-в1 существенно меньше, чем среди пациентов с ГС (40,7 % против 56,2 %). В результате корреляционного анализа установлено, что повышенный уровень ТФР-в1 у пациентов с ГС ассоциируется с большей выраженностью гипертрофии миокарда, диастолической дисфункции левого желудочка, более высоким функциональным классом СН.

Результаты исследования также позволяют предположить, что существуют индивидуальные генетически предопределённые особенности функционирования системы ТФР-в, которые в определённой степени влияют на формирование кардиального фенотипа как в норме так и при патологии. В пользу этого свидетельствует выявленные у здоровых лиц отрицательная корреляционная связь уровней активной формы ТФР-в1 с диастолической функцией левого желудочка и положительная связь с относительной толщиной его стенок, что может быть обусловлено двумя основными факторами - большей ригидностью миокарда, которая препятствует растяжению стенок и, возможно в меньшей степени, прогипертрофическим действием ТФР-в1.

Выявлено, что увеличение концентрации ИЛ-1в, ИЛ-4 и ФНО- в системном кровотоке по сравнению со здоровыми лицами имеет место у всех обследованных больных АГ. При этом повышенная активность ТФР-в1 у больных АГ с объективными проявлениями ремоделирования сердца сопровождается дополнительным ростом уровней ИЛ-1в, ИЛ-4 и ФНО-, что может рассматриваться как значимый патогенетический механизм, связанный с наличием хронического субклинического воспалительного процесса и обуславливающий прогрессирование ремоделирования миокарда и функциональной недостаточности сердца.

В исследовании in vitro было выявлено, что применение липофлавона приводит к существенному снижению продукции мононуклеарными клетками периферической крови больных АГ с наличием ремоделирования сердца и хронической СН ИЛ-1в, ФНО- и не оказывает достоверного влияния на продукцию ИЛ-4.

Показано, что включение липофлавона (по 30 мг кверцетина и 1100 мг лецитина-стандарта 1 раз в день внутривенно в течение 10 дней) в комплексную терапию больных АГ с наличием ремоделирования сердца и хронической СН является безопасным и приводит к достоверному улучшению показателей диастолического наполнения ЛЖ (Е/А и IVRT) в основной подгруппе, получавшей дополнительно терапию липофлавоном, в динамике через 6 месяцев (р < 0,05 в обоих случаях). Также выявлено существенное снижение функционального класса СН среди пациентов с АГ и ГС, дополнительно получавших липофлавон, через 6 месяцев наблюдения на 12,9 % от исходного уровня (р < 0,05). Полученные данные свидетельствуют о том, что применение липофлавона в комплексном лечении больных АГ с ремоделированием миокарда и хронической СН способствует улучшению диастолической функции сердца и уменьшению выраженности СН, сопровождающемуся повышением толерантности к физической нагрузке.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, ремоделирование сердца, сердечная недостаточность, цитокины.

Annotation

Kozhanova T.A. Cytokines homeostasis alterations and their correction effects on cardiac structural and functional parameters in patients with arterial hypertension. - Manuscript.

Thesis for the Degree of Candidate of Medical Sciences on specialty 14.01.11 - Cardiology. - Crimea State Medical University named after S.I. Georgievsky, Simferopol, 2011.

Interrelationship of cytokines profile (serum levels of transforming growth factor в1 (TGF-в1), interleukine-1в (IL-1в), interleukine-4 (IL-4) and tumor necrosis factor- (TNF-)) with cardiac remodeling clinical manifestations of chronic heart failure (CHF) in patients with arterial hypertension (AH) and influence of lipoflavon on the above named parameters have been studied.

The total of 116 AH patients, including 89 hypertensive subjects with cardiac remodeling and CHF and 27 hypertensive subjects without cardiac remodeling and CHF were enrolled. Control group included 20 subjects without AH, CHF, cardiac remodeling, clinical and laboratory signs of inflammation.

Has been shown that increased levels of active TGF-в1 are present in majority of AH patients with cardiac remodeling. Increase of TGF-в1 concentration is associated with higher degrees of hypertrophy and diastolic dysfunction of left ventricle, higher functional class of CHF. Beside that increased activity of TGF-в1 was accompanied by additional elevation of serum IL-1в, IL-4 and TNF-.

In vitro study revealed that lipoflavon inhibited IL-1в and TNF- production by peripheral blood mononuclear cells of AH patients with cardiac remodeling. Also has been shown that adding of lipoflavon (30 mg of quercetin and 1100 mg of standard lecitin once daily i/v during 10 days) to conventional therapy of AH patients with cardiac remodeling and CHF is safe and causes improvement left ventricular diastolic function and CHF functional class.

Key words: arterial hypertension, cardiac remodeling, chronic heart failure, cytokines.

ПереЛІК уМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

Размещено на Allbest.ru