Патогенетична роль металопротеїназ у розвитку жирової дистрофії печінки у хворих на цукровий діабет 2 типу

Оптимізація діагностики фіброзоутворення у печінці. Методи лікування хворих на жирову дистрофію печінки в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу з урахуванням змін у системі металопротеїнази-1, морфо-функціонального стану печінки і метаболічних розладів.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 30.07.2015
Размер файла 94,8 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

19. Lavrynenko O. Influence of Nonalcoholic fatty liver disease on Plasma level of distant markers of fibrosis, nonspecific factors of growth and immune inflammation in patients with metabolic syndrome / L. Zhuravlyova, O. Lavrynenko, V. Khvorostynka // J.of Hypertension.- june 2010.- Vol.28.- Pp.34.40. Здобувачем особисто проведено відбір і обстеження пацієнтів, статистичний аналіз отриманих результатів.

20. Лавриненко О.В. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на плазменные уровни маркеров фиброза и инсулиноподобного фактора роста-1 у больных с МС / Л.В. Журавльова, О.В. Лавриненко, В.М. Хворостинка // УКЖ.- Додаток 2/2010.- Матеріали ХІ Національного конгресу кардіологів України (Київ, 28-30 вересня 2010).- С.159. Здобувач особисто проводив відбір пацієнтів, їх клінічне спостереження та аналізував дані імунологічних досліджень.

21. Лавриненко О.В. Лікування хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки та цукровий діабет 2 типу / Л.В. Журавльова, О.В. Лавриненко // «Перспективні технології діагностики і лікування терапевтичних захворювань»: матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої 30-річчю з дня заснування ДУ «Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України».- Харків, 21 жовтня 2010.- С.62. Здобувачем особисто розроблена лікувальна тактика, проведено клінічне спостереження за хворими, проаналізований стан фіброзної активності печінки, вивчена ефективність лікування.

22. Lavrynenko O. The Influence of Nonalcoholic fatty liver disease on Plasma level of distant markers of fibrosis and immune inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus / O. Lavrynenko, L. Zhuravlyova // Diabetes and Vascular Disease Research.- Abstracts from the 8th Annual World Congress on Insulin Resistance Diabetes & Cardiovascular Disease (WCIRDC).- 2011.- Vol.8:49.- P.79. Здобувачем особисто проведено відбір і обстеження пацієнтів, аналіз даних морфологічного дослідження печінки та статистична обробка матеріалу.

АНОТАЦІЯ

Лавриненко О. В. Патогенетична роль металопротеїназ у розвитку жирової дистрофії печінки у хворих на цукровий діабет 2 типу. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2011.

При комплексному дослідженні 120 хворих на жирову дистрофію печінки та цукровий діабет 2 типу, в тому числі, 70 - при поєднаному їх перебігу доведена надмірна металопротеїназна активність, якій сприяє експресія прозапальних цитокінів ІЛ-1в та ФНП-б, причому зростання активності як прометалопротеїнази-1, так і ТІМП-1 свідчить про наявність дефіциту компенсації з боку ендогенного інгібітору металопротеїнази. Поєднана активність проММП-1 та ТІМП-1 є фактором, який посилює процеси деградації колагену інтерстиція печінки та забезпечує внесок у руйнування екстрацелюлярного матриксу з наступним розвитком фіброзу.

Доведена ефективність запропонованого лікування з урахуванням надмірної металопротеїназної активності

Ключові слова: жирова дистрофія печінки, цукровий діабет 2 типу, металопротеїнази, фіброз, лікування.

АННОТАЦИЯ

Лавриненко О. В. Патогенетическая роль металлопротеиназ в развитии жировой дистрофии печени у больных с сахарным диабетом 2 типа. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2011.

Диссертация посвящена оптимизации диагностики и лечению жировой дистрофии печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на основе изучения роли металлопротеиназной активности в прогрессировании жировой дистрофии печени.

Обследовано 120 пациентов с жировой дистрофией печени и сахарным диабетом 2 типа, в том числе, 70 - при сочетанном их течении.

В результате исследования установлено, что жировая дистрофия печени при сочетании с сахарным диабетом 2 типа у всех пациентов сопровождается более выраженными, чем при изолированной форме заболеваний, синдромами цитолиза и холестаза, свидетельствующими о прогрессировании жировой дистрофии печени с формированием стеатогепатита и активизацией факторов фиброзообразования. Определена значимая роль нарушений углеводного обмена в активации металлопротеиназ, разрушающих экстрацеллюлярный матрикс, в частности, избыточная продукция эндогенного ингибитора металлопротеиназы-1 сопровождается возрастанием уровня гликемии, гликозилированного гемоглобина и недостаточностью С-пептида.

Доказано, что при жировой дистрофии печени в сочетании с сахарным диабетом 2 типа синергическое влияние факторов, имеющих значение в прогрессировании обоих заболеваний: дислипидемии, поддерживающей воспалительный процесс в печени, и декомпенсации контроля углеводного обмена, способствует экспрессии «ранних острофазных реактантов»: ИЛ-1в и ФНО-б и усилению синтеза протеинов «острой фазы воспаления»: С-реактивного протеина и фибриногена, свидетельствующих о развертывании воспалительной реакции и перехода жировой дистрофии печени в неалкогольный стеатогепатит. В результате потенцирующего действия этих факторов активизируется металлопротеиназная активность с повышением продукции не только прометлалопротеиназы-1, но и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1. Повышение активности прометаллопротеиназы-1, несмотря на усиленный синтез ТИМП-1 свидетельствует о недостаточной компенсации со стороны эндогенного ингибитора металлопротеиназы и является фактором, усиливающим процессы деградации коллагена интерстиция печени и обеспечивающим разрушение экстрацеллюлярного матрикса с последующим развитием фиброза.

В условиях избыточной активности факторов фиброзообразования гистологические признаки поражения печени характеризуются присоединением к мелко- и крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов воспалительной реакции стромы, с признаками холестаза, что является дополнительными факторами активации процессов фиброгенеза.

Обоснован подход к лечению больных с жировой дистрофией печени с учетом выявленных закономерностей ее прогрессирования у больных с сахарным диабетом 2 типа. Доказано, что применение терапевтического комплекса с включением лактулозы, тиоктовой и урсодезоксихолевой кислот имеет выраженный корригирующий эффект, устраняет признаки основных клинических и биохимических синдромов заболевания, проявляет гепатопротекторные, антифиброзные и гиполипидемические свойства, снижает проявления инсулинорезистентности и эндотоксинемии.

Ключевые слова: жировая дистрофия печени, сахарный диабет 2 типа, металлопротеиназы, фиброз, лечение.

SUMMARY

Lavrynenko O.V. Pathogenic role of metalloproteinaise in development of fatty liver in patients with type 2 diabetes mellitus. - The manuscript.

Thesis for scientific degree of candidate of science (medicine) in specialty 14.01.02 - internal diseases. - Kharkiv National Medical University, Kharkiv, 2011.

In a complex study of 120 patients with fatty liver and type 2 diabetes, including 70 patients with both, excessive metalloproteinase activity was proven, which promotes expression of proinflammatory cytokines IL-1 and TNF-б. Thus, increase in activity prometalloproteinasa-1 and TIMP-1 activity indicates a deficit of compensation by endogenous metalloproteinase-inhibitor. Combined activity of proMMP-1 and TIMP-1 is a factor that enhances the degradation of interstitial liver collagen and provides contribution to the destruction of the extracellular matrix with subsequent fibrosis development. The effectiveness of the proposed treatment was proven including excessive activity of metalloproteinase.

Key words: fatty liver, diabetes mellitus type 2 metalloproteinase, fibrosis, treatment.

СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АсАТ-аспартатамінотрансфераза

АлАТ-аланінамінотрансфераза

гГТП-гаммаглутамилтранспептидаза

ГКН-глюкоза у сироватці крові натще

ЖДП-жирова дистрофія печінки

ЗХС-загальний холестерол

ІЛ-інтерлейкін

ІМТ-індекс маси тіла

ЛФ-лужна фосфатаза

ММП-матриксні металопротеїнази

проММП-1-прометалопротеїназа-1

СРП-С-реактивний протеїн

ТГ-триацилгліцериди

ТІМП-1-тканинний інгібітор металопротеїназ-1

ФНП-фактор некрозу пухлин

ФН-фібронектин

ХС ЛПВЩ-холестерин ліпопротеїнів високої щільності

ХС ЛПНЩ-холестерин ліпопротеїнів низької щільності

ЦД-цукровий діабет

НbА1-глікозильований гемоглобін

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.