Патогенетична роль металопротеїназ у розвитку жирової дистрофії печінки у хворих на цукровий діабет 2 типу
Оптимізація діагностики фіброзоутворення у печінці. Методи лікування хворих на жирову дистрофію печінки в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу з урахуванням змін у системі металопротеїнази-1, морфо-функціонального стану печінки і метаболічних розладів.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | украинский |
Дата добавления | 30.07.2015 |
Размер файла | 94,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
19. Lavrynenko O. Influence of Nonalcoholic fatty liver disease on Plasma level of distant markers of fibrosis, nonspecific factors of growth and immune inflammation in patients with metabolic syndrome / L. Zhuravlyova, O. Lavrynenko, V. Khvorostynka // J.of Hypertension.- june 2010.- Vol.28.- Pp.34.40. Здобувачем особисто проведено відбір і обстеження пацієнтів, статистичний аналіз отриманих результатів.
20. Лавриненко О.В. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на плазменные уровни маркеров фиброза и инсулиноподобного фактора роста-1 у больных с МС / Л.В. Журавльова, О.В. Лавриненко, В.М. Хворостинка // УКЖ.- Додаток 2/2010.- Матеріали ХІ Національного конгресу кардіологів України (Київ, 28-30 вересня 2010).- С.159. Здобувач особисто проводив відбір пацієнтів, їх клінічне спостереження та аналізував дані імунологічних досліджень.
21. Лавриненко О.В. Лікування хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки та цукровий діабет 2 типу / Л.В. Журавльова, О.В. Лавриненко // «Перспективні технології діагностики і лікування терапевтичних захворювань»: матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої 30-річчю з дня заснування ДУ «Інститут терапії імені Л.Т. Малої АМН України».- Харків, 21 жовтня 2010.- С.62. Здобувачем особисто розроблена лікувальна тактика, проведено клінічне спостереження за хворими, проаналізований стан фіброзної активності печінки, вивчена ефективність лікування.
22. Lavrynenko O. The Influence of Nonalcoholic fatty liver disease on Plasma level of distant markers of fibrosis and immune inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus / O. Lavrynenko, L. Zhuravlyova // Diabetes and Vascular Disease Research.- Abstracts from the 8th Annual World Congress on Insulin Resistance Diabetes & Cardiovascular Disease (WCIRDC).- 2011.- Vol.8:49.- P.79. Здобувачем особисто проведено відбір і обстеження пацієнтів, аналіз даних морфологічного дослідження печінки та статистична обробка матеріалу.
АНОТАЦІЯ
Лавриненко О. В. Патогенетична роль металопротеїназ у розвитку жирової дистрофії печінки у хворих на цукровий діабет 2 типу. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2011.
При комплексному дослідженні 120 хворих на жирову дистрофію печінки та цукровий діабет 2 типу, в тому числі, 70 - при поєднаному їх перебігу доведена надмірна металопротеїназна активність, якій сприяє експресія прозапальних цитокінів ІЛ-1в та ФНП-б, причому зростання активності як прометалопротеїнази-1, так і ТІМП-1 свідчить про наявність дефіциту компенсації з боку ендогенного інгібітору металопротеїнази. Поєднана активність проММП-1 та ТІМП-1 є фактором, який посилює процеси деградації колагену інтерстиція печінки та забезпечує внесок у руйнування екстрацелюлярного матриксу з наступним розвитком фіброзу.
Доведена ефективність запропонованого лікування з урахуванням надмірної металопротеїназної активності
Ключові слова: жирова дистрофія печінки, цукровий діабет 2 типу, металопротеїнази, фіброз, лікування.
АННОТАЦИЯ
Лавриненко О. В. Патогенетическая роль металлопротеиназ в развитии жировой дистрофии печени у больных с сахарным диабетом 2 типа. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины, Харьков, 2011.
Диссертация посвящена оптимизации диагностики и лечению жировой дистрофии печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на основе изучения роли металлопротеиназной активности в прогрессировании жировой дистрофии печени.
Обследовано 120 пациентов с жировой дистрофией печени и сахарным диабетом 2 типа, в том числе, 70 - при сочетанном их течении.
В результате исследования установлено, что жировая дистрофия печени при сочетании с сахарным диабетом 2 типа у всех пациентов сопровождается более выраженными, чем при изолированной форме заболеваний, синдромами цитолиза и холестаза, свидетельствующими о прогрессировании жировой дистрофии печени с формированием стеатогепатита и активизацией факторов фиброзообразования. Определена значимая роль нарушений углеводного обмена в активации металлопротеиназ, разрушающих экстрацеллюлярный матрикс, в частности, избыточная продукция эндогенного ингибитора металлопротеиназы-1 сопровождается возрастанием уровня гликемии, гликозилированного гемоглобина и недостаточностью С-пептида.
Доказано, что при жировой дистрофии печени в сочетании с сахарным диабетом 2 типа синергическое влияние факторов, имеющих значение в прогрессировании обоих заболеваний: дислипидемии, поддерживающей воспалительный процесс в печени, и декомпенсации контроля углеводного обмена, способствует экспрессии «ранних острофазных реактантов»: ИЛ-1в и ФНО-б и усилению синтеза протеинов «острой фазы воспаления»: С-реактивного протеина и фибриногена, свидетельствующих о развертывании воспалительной реакции и перехода жировой дистрофии печени в неалкогольный стеатогепатит. В результате потенцирующего действия этих факторов активизируется металлопротеиназная активность с повышением продукции не только прометлалопротеиназы-1, но и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1. Повышение активности прометаллопротеиназы-1, несмотря на усиленный синтез ТИМП-1 свидетельствует о недостаточной компенсации со стороны эндогенного ингибитора металлопротеиназы и является фактором, усиливающим процессы деградации коллагена интерстиция печени и обеспечивающим разрушение экстрацеллюлярного матрикса с последующим развитием фиброза.
В условиях избыточной активности факторов фиброзообразования гистологические признаки поражения печени характеризуются присоединением к мелко- и крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов воспалительной реакции стромы, с признаками холестаза, что является дополнительными факторами активации процессов фиброгенеза.
Обоснован подход к лечению больных с жировой дистрофией печени с учетом выявленных закономерностей ее прогрессирования у больных с сахарным диабетом 2 типа. Доказано, что применение терапевтического комплекса с включением лактулозы, тиоктовой и урсодезоксихолевой кислот имеет выраженный корригирующий эффект, устраняет признаки основных клинических и биохимических синдромов заболевания, проявляет гепатопротекторные, антифиброзные и гиполипидемические свойства, снижает проявления инсулинорезистентности и эндотоксинемии.
Ключевые слова: жировая дистрофия печени, сахарный диабет 2 типа, металлопротеиназы, фиброз, лечение.
SUMMARY
Lavrynenko O.V. Pathogenic role of metalloproteinaise in development of fatty liver in patients with type 2 diabetes mellitus. - The manuscript.
Thesis for scientific degree of candidate of science (medicine) in specialty 14.01.02 - internal diseases. - Kharkiv National Medical University, Kharkiv, 2011.
In a complex study of 120 patients with fatty liver and type 2 diabetes, including 70 patients with both, excessive metalloproteinase activity was proven, which promotes expression of proinflammatory cytokines IL-1 and TNF-б. Thus, increase in activity prometalloproteinasa-1 and TIMP-1 activity indicates a deficit of compensation by endogenous metalloproteinase-inhibitor. Combined activity of proMMP-1 and TIMP-1 is a factor that enhances the degradation of interstitial liver collagen and provides contribution to the destruction of the extracellular matrix with subsequent fibrosis development. The effectiveness of the proposed treatment was proven including excessive activity of metalloproteinase.
Key words: fatty liver, diabetes mellitus type 2 metalloproteinase, fibrosis, treatment.
СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АсАТ-аспартатамінотрансфераза
АлАТ-аланінамінотрансфераза
гГТП-гаммаглутамилтранспептидаза
ГКН-глюкоза у сироватці крові натще
ЖДП-жирова дистрофія печінки
ЗХС-загальний холестерол
ІЛ-інтерлейкін
ІМТ-індекс маси тіла
ЛФ-лужна фосфатаза
ММП-матриксні металопротеїнази
проММП-1-прометалопротеїназа-1
СРП-С-реактивний протеїн
ТГ-триацилгліцериди
ТІМП-1-тканинний інгібітор металопротеїназ-1
ФНП-фактор некрозу пухлин
ФН-фібронектин
ХС ЛПВЩ-холестерин ліпопротеїнів високої щільності
ХС ЛПНЩ-холестерин ліпопротеїнів низької щільності
ЦД-цукровий діабет
НbА1-глікозильований гемоглобін
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Основні клініко-діагностичні критерії, які відображають вплив жирової дистрофії печінки на перебіг цукрового діабету. Роль порушень білкового, ферментного, пігментного обмінів у хворих. Програми диференційованого лікування жирової дистрофії печінки.
автореферат [38,8 K], добавлен 09.03.2009Закономірності розвитку уражень АНС при цукровому діабеті. Методи ранньої діагностики, патогенетично-обґрунтованого лікування і профілактики ДАН у хворих на цукровий діабет 1 типу. Лікування сірковмісними препаратами та вплив їх на перебіг хвороби.
автореферат [147,5 K], добавлен 17.02.2009Вплив ступеня компенсації діабету та способу корекції вуглеводного обміну на виразність і частоту ДД міокарда у хворих із цукровим діабетом 2 типу в поєднанні з ішемічною хворобою серця. Вплив метаболічних препаратів на діастолічну функцію серця.
автореферат [32,9 K], добавлен 12.03.2009Клінічні особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу. Структурних змін речовини головного мозку у обстежених хворих. Особливості церебральної і периферичної гемодинаміки. Метаболічні порушення у хворих.
автореферат [36,8 K], добавлен 07.04.2009Особливості патогенезу, клінічного перебігу, лабораторної діагностики, морфологічних і морфометричних змін печінки у хворих на хронічний гепатит і цироз печінки з синдромом холестазу, розробка концепції діагностики і лікування виявлених порушень.
автореферат [61,6 K], добавлен 21.03.2009Стандартне лікування хворих на стабільну стенокардію навантаження на основі вивчення функціонального стану печінки. Рекомендації до проведення тривалої ліпідознижуючої терапії та застосування гепатопротекторів. Динаміка клініко-функціональних показників.
автореферат [32,3 K], добавлен 21.03.2009Критерії проведення раціональної фармакотерапії порушень вуглеводного обміну. Спосіб корекції гіпертригліцеридемії у хворих на інфаркт міокарда з порушеною функцією печінки. Особливості порушення вуглеводного обміну. Стан ліпідного обміну у хворих.
автореферат [948,3 K], добавлен 21.03.2009Внутрішня будова та кровообіг в печінці, її основні функції. Групи захворювань печінки. Етіологічний чинник розвитку цирозу, клінічна картина. Дослідження біохімічних показників крові при різних патологічних станах печінки в стадії декомпенсації.
дипломная работа [691,7 K], добавлен 10.12.2012Особливості загального стану організму на основі дослідження системної гемодинаміки, дихання та функції нирок у хворих з декомпенсованим цукровим діабетом в умовах стандартної терапії та при застосуванні у комплексі реамберину. Зміни кисневого бюджету.
автореферат [65,7 K], добавлен 06.04.2009Виявлення генетичної схильності хворих на цукровий діабет 2 типу до раннього розвитку абсолютної інсулінової недостатності, визначення наявності поліморфізму С-Т1858Т гену PTPN22 у хворих та оцінка його патогенетичного значення в еволюції захворювання.
автореферат [82,2 K], добавлен 09.04.2009Гормонально-метаболічний гомеостаз, клінічні прояви симптоматичних психічних розладів та методи оптимізації терапії хворих на цукровий діабет. Частота антропометричних показників, стан ліпідного метаболізму, порушення вуглеводного обміну при шизофренії.
автореферат [36,7 K], добавлен 09.04.2009Дистрофічні і некротичні ураження печінки. Недостатність печінки за ступенем порушення функцій. Токсична дистрофія печінки. Патологоанатомічні зміни печінки в різні періоди захворювання. Гострий і хронічний перебіг гепатиту. Морфологічні ознаки цирозу.
реферат [23,0 K], добавлен 24.11.2009Порушення вуглеводного обміну, діагностична й прогностична роль глікозильованого гемоглобіну у хворих на ІМ із супутнім ЦД 2 типу. Особливостей клінічного перебігу ІМ, поєднаного із ЦД 2 типу, найбільш значущі прогностичні фактори їх виникнення.
автореферат [1,3 M], добавлен 11.04.2009Клінічні особливості перебігу шлункових дисритмій у хворих на ЦД 2-го типу та ФД. Дослідженняи і аналіз вмісту гастроінтестинальних гормонів та стану вуглеводного обміну. Вплив мосаприду на показники МЕФШ у хворих з уповільненим спорожненням шлунку.
автореферат [42,5 K], добавлен 21.03.2009Основні патогенетичні фактори у розвитку ішемічно-реперфузійного синдрому при обтураційній жовтяниці до та після її ліквідації. Взаємозв’язок між ступенем тяжкості печінкової недостатності та ступенем цитолізу гепатоцитів, морфологічні зміни печінки.
автореферат [109,3 K], добавлен 21.03.2009Цукровий діабет як надзвичайно небезпечна хвороба в історії світової медицини, розгляд неврологічних ускладнень. Аналіз проблем комплексного лікування хворих з діабетичною полінейропатією. Гіперглікемія як кардинальний симптом діабету другого типу.
курсовая работа [109,3 K], добавлен 02.10.2013Мікрогемоциркуляторні зміни в печінці щурів з експериментальним цирозом після дії дозованої кріогепатодеструкції. Введення екстрактів кріоконсервованих фрагментів печінки і селезінки та при їхньому спільному застосуванні. Їх спільне застосування.
автореферат [47,0 K], добавлен 09.03.2009Характер клініко-рентгенологічного прояву пародонтиту у хворих на цукровий діабет 2 типу в залежності від тяжкості захворювання, характеристика параметрів ліпідного спектру сироватки крові. Можливість застосування показників в концентрації ІА-1В.
автореферат [56,2 K], добавлен 03.04.2009Удосконалення комплексного хірургічного лікування хворих на гострий калькульозний холецистит ускладнений коломіхуровим інфільтратом. Порушення у хворих стану білковосинтезуючої функції печінки, гуморального імунітету, ферментів цитолізу гепатоцитів.
автореферат [41,5 K], добавлен 21.03.2009Механізми порушення і клінічне значення власне функціональних проб печінки. Діагностика вірусного гепатиту. Біотрансформація органічних аніонів. Знешкоджуюча функція печінки. Ендоскопічні методи та лабораторні методи дослідження вірусних гепатитів.
реферат [28,3 K], добавлен 21.09.2010