Клініко-діагностичне значення активності протеолітичних процесів при вірусних гепатитах та їх наслідках

Диференційна діагностика та прогноз перебігу вірусних гепатитів. Оцінка антифібротичної дії патогенетичної терапії. Активність матриксних металопротеїназ -2 та -9. Порівняння вмісту фібронектину і ступеню його деградації при хронічних вірусних гепатитах.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 13.08.2015
Размер файла 134,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

АННОТАЦИЯ

Шевченко О. П. Клинико-диагностическое значение активности протео-литических процессов при вирусных гепатитах и их последствиях. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.13 - инфекционные болезни. - ГУ «Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского АМН Украины», Киев, 2011.

В диссертации приведено теоретическое обобщение и новое решение научной задачи, которая заключается в усовершенствовании дифференциальной диагностики и прогнозирования течения вирусных гепатитов, разработке новых критериев определения вероятности развития цирроза печени у больных с хроническим вирусным гепатитом. Изложены результаты клинико-биохимических, иммунохимических исследований 171 больного с острым, хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени. Среди них: больных острым ВГ - 60, ХВГ - 66 и 45 больных с циррозом печени вирусного генеза. Также, обследовано аутопсийный материал 14 умерших больных вследствие декомпенсации цирроза печени.

При изучении активности желатиназ, установлено, что ММП-2 определяется у людей только в активной форме, а ММП-9 в двух формах - активной ММП-9 и в виде зимогена про-ММП-9. У крыс обе желатиназы определялись как в активной, так и в неактивной форме. Активность ММП-2, про-ММП-9 и ММП-9 зависит от течения и периода болезни (р<0,05-0,001 в динамике). Уровень гиалуроновой кислоты при остром ВГ, ХВГ и ЦП в сыворотке крови повышается (р<0,001) в период клинических проявлений и нарастает в динамике в периоде ранней реконвалесценции при остром ВГ, при затухании активности ХВГ и, в большей степени, при ЦП. Определена зависимость активности матриксных металлопротеиназ, уровня гиалуроновой кислоты от варианта течения и степени тяжести ВГ. Установлено повышение концентрации фибронектина в крови у больных ХВГ и его снижение при ЦП. При изучении степени деградации фибронектина в крови у больных ЦП, обнаружено повышение деградации ФН по сравнению с контролем (p<0,001) появление низкомолекулярных фрагментов ФН, что свидетельствует об активизации протеолиза в соединительной ткани.

Разработана математическая модель, выделены значимые диагностические критерии для прогноза течения хронического вирусного гепатита и цирроза печени вирусного генеза, среди которых содержание фибронектина, гиалуроновой кислоты и активность про-ММП-9. Наиболее информативными критериями для дифференциальной диагностики выявились: концентрация фибронектина (I = 5,67), гиалуроновой кислоты (I = 1,04). На рубеже информативности находились уровень тимоловой пробы (I = 0,38), ММП-9 (I = 0,58). Неинформативными оказались ММП-2 (I = 0,27) и ММП-9 (I = 0,29). На экспериментальной модели ХВГ показано, что глутаргин, ускоряет репаративные процессы в печени, улучшает биохимические показатели крови, нормализует уровень гиалуроновой кислоты в крови. Ключевые слова: вирусный гепатит, цирроз печени, фибронектин, гиалуроновая кислота, активность матриксных металлопротеиназ-2 и -9.

SUMMARY

Shevchenko O. P. The clinic and diagnostic significance of proteolysis processes activity in viral hepatitis and its consequences. - Manuscript.

Thesis for Philosophy Doctor (PhD) degree in Medicine, speciality - 14.01.13 - Infectious diseases. - Institute of Epidemiology and Infectious diseases after L. V. Gromashevsky of AMS of Ukraine, Kyiv, 2011.

Results of clinic, biochemical, immunochemical investigation of 171 patients with acute viral hepatitis, chronic viral hepatitis and hepatic cirrhosis are presented in the thesis. The dependence of the activity of matrix metalloproteinases and the content of hyaluronic acid from the variant of the course and severity of viral hepatitis is revealed. MMP-2, pro- MMP-9 and MMP-9 activity definitely depends on the course of the diseases (in comparison to healthy people) and the period of the disease (dynamics). The serum level of hyaluronic acid was definitely increased in acute and chronic viral hepatitis, hepatic cirrhosis. The fibronectin degradation degree is definitely increased compared with control group, its low molecular weight fragments appear in hepatic cirrhosis, which indicates the activation of proteolysis in connective tissue. New diagnostic criteria of prognosis of chronic viral hepatitis and cirrhosis of viral origin were found. They include: fibronectin level, hyaluronic acid and pro-MMP-9 activity. On the experimental model of chronic viral hepatitis in rats it was shown that Glutargin accelerates the reparative processes in liver. Key words: viral hepatitis, hepatic cirrhosis, fibronectin, hyaluronic acid, activity of matrix metalloproteinases-2 and -9.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АлАТ- аланінамінотрансфераза

АсАТ- аспартатамінотрансфераза

ВГ, ВГА, ВГВ- вірусний гепатит, вірусний гепатит А, вірусний гепатит В

ГВГ- гострий вірусний гепатит

ГК- гіалуронова кислота

ЕЦМ- екстра целюлярний матрикс

ММП- матриксні металопротеїнази

ММП-2- матриксна металопротеїназа - 2

ММП-9- матриксна металопротеїназа - 9

про-ММП-9- латентна матриксна металопротеїназа - 9

ХВГ- хронічний вірусний гепатит

ХВГ В- хронічний вірусний гепатит В

ХВГ С- хронічний вірусний гепатит С

ХВГ В+С- мікст-гепатит: хронічний вірусний гепатит В + С

ЦП- цироз печінки

ФН- фібронектин

Підписано до друку 01.06.11 р. формат 60Х 90/16

Умовних друкар., арк., 0,9.Обл. - вид.,арк., 0,9. Друк ризографія.

Тираж 120 пр. Замовлення № 91

Надруковано ВТК «Друкар» ДДМА

м. Дніпропетровськ, пл. Жовтнева, 4

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.