Експериментальне обґрунтування профілактичного застосування L-лiзину есцинату та контрикалу при порушеннях мозкового кровообігу в умовах моделювання загальної широкосмугової вiбрацiї

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.05 - фармакологія, Державна установа "Інститут фармакології та токсикології АМH України", Київ, 2009.

Дисертація присвячена експериментальному обгрунтуванню фармакологічної профілактики та корекції цереброваскулярних порушень, що виникають на тлі дії загальної широкосмугової вібрації (ЗШВ). ЗШВ зменшує об'ємну швидкість локального мозкового кровотоку, пригнічує реактивність мозкових судин, викликає гіпоксію, ацидоз, активацію перекисного окислення ліпідів та обмеженого протеолізу, а також інгібує NO-синтетазу, що призводить до набряково-дистрофічних змін та гліозу в тканинах мозку. Hа тлі вказаних порушень вивчено вплив L-лізину есцинату та контрикалу на зміни з боку системи мозкового кровообігу. Експериментально доказана висока ефективність вживання цих препаратів. L-лізину есцинат краще усуває периваскулярний набряк, перешкоджає виникненню гістологічних змін у судинах, та зниженню активності NO-синтетази в них, а в зв'язку з прямим антиоксидантним ефектом краще поновлює прооксидантно-антиоксидантну рівновагу. Контрикал краще усуває гіпоксію, метаболічний ацидоз, внутрішньоклітинний набряк та дистрофічні зміни в тканинах, а також активацію обмеженого протеолізу.

Ключові слова: вібрація, цереброваскулярні розлади, профілактика, корекція, L-лізину есцинат, контрикал.

Аннотация

Белякова А.Г. Экспериментальное обоснование профилактического применения L-лизина эсцината и контрикала при нарушениях мозгового кровообращения в условиях моделирования общей широкополосной вибрации. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.05 - фармакология, Государственная организация "Институт фармакологии и токсикологии АМH Украины", Киев, 2009.

Диссертация посвящена экспериментальному обоснованию применения L-лизина эсцината и контрикала для фармакологической профилактики и коррекции цереброваскулярных нарушений, возникающих на фоне действия общей широкополосной вибрации (ОШВ). Действие ОШВ моделировалось на кроликах породы шиншилла с помощью специального аттестованного стенда, конструкция которого позволила обеспечить стабильность параметров изучаемого воздействия и соответствие уровню профессиональной вредности. По результатам собственных исследований при ОШВ выявили уменьшение объемной скорости локального мозгового кровотока, угнетение реактивности сосудов мозга, а также гипоксию, ацидоз и отечно-дистрофические изменения в тканях, активацию перекисного окисления липидов и ограниченного протеолиза, а также угнетение NO-синтетазы. Важной проблемой фармакотерапии вибрационной болезни является борьба с отечно-дистрофическими явлениями на фоне стойкого спазма сосудов, при которых сосудорасширяющие средства и антигипоксанты недостаточно эффективны. Это послужило предпосылкой для разработки нами нового подхода к фармакологической коррекции нарушений мозгового кровообращения, возникающих в условиях действия ОШВ. Он основан, с одной стороны, на изучении средств, защищающих сосудистую стенку и ткани от повреждения виброускорениями путем влияния на системы, являющимися мишенью виброускорений. С другой стороны, предпринята попытка ингибировать протеолитические ферменты, участвующие в реализации возникающих повреждений. Это обусловливает выбор для исследования препаратов с нетрадиционными механизмами действия - L-лизина эсцината и контрикала. L-лизина эсцинат - препарат каштана конского, обладающий антиэксcудативным и противоотечным эффектами, капилляроукрепляющими и венотоническим свойствами. Контрикал - известный ингибитор протеолиза и фибринолиза. L-лизина эсцинат и контрикал препятствуют замедлению локального мозгового кровотока, снижению напряжения кислорода, угнетению вазоконстрикторной реактивности, а также развитию внеклеточного и внутриклеточного отека, метаболического ацидоза, активации перекисного окисления липидов, развитию отечно-дистрофических изменений в тканях и уменьшению активности NO-синтетазы в сосудах мозга, вызванных действием общей широкополосной вибрации. L-лизина эсцинат восстановливает реактивности, особенно констрикторную, что свидетельствует об улучшении регуляции сосудистого тонуса. Препарат лучше устраняет периваскулярный отек, существенно снижает набухание соудистой стенки, препятствуя возникновению гистологических изменений в сосудах и снижению активности NO-синтетазы в них, а также лучше ингибирует перекисное окисление липидов и восстанавливает уровень естественных антиоксидантов. Контрикал лучше устраняет гипоксию, уменьшая падение напряжения кислорода, метаболический ацидоз, внутриклеточный отек и дистрофические изменения в тканях, а также активацию ограниченного протеолиза.

В результате L-лизина эсцинат оказал преимущественное защитное влияние на сосудистую стенку, а контрикал проявил себя преимущественно как тканевой протектор и антигипоксант. В то же время оба препарата почти полностью восстанавливали перфузию тканей и частично - ее регуляцию.

В целом исследованные препараты показали высокую эффективность в отношении части моделируемых цереброваскулярных нарушений и могут быть рекомендованы для клинических испытаний с целью включения в комплексную терапию вибрационной болезни. Однако они и не могут рассматриваться как средства монотерапии вследствие ограниченного спектра действия. В то же время с их помощью удалось добиться значительно большего улучшения перфузии тканей, чем при применении всех ранее изученных средств. Кроме того, их механизм действия резко отличается от всех ранее изученных препаратов, что позволяет надеяться на суммирование или потенцирование эффектов при совместном применении. Это делает их использование весьма перспективным.

Ключевые слова: вибрация, цереброваскулярные расстройства, профилактика, коррекция, L-лизина эсцинат, контрикал.

Summary

Belyakova A.G. The experimental ground of prophylactic application of L-lysine escinat and contrical at cerebrovascular disorders of the Wide-spectrum Whole Body Vibration conditions. И Manuscript.

The thesis for the scientific degree of Candidate of Medical Sciences in speciality 14.03.05 И pharmacology, The State Organisation "Institute of Pharmacology and Toxicology of Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kiev, 2009.

The thesis is devoted to the experimental ground of pharmacological prophylaxis and correction of cerebrovascular disorders which arise as a result of the action of wide-spectrum whole body vibration. The wide-spectrum whole body vibration diminishes volumetric speed of local cerebral blood flow, supresses cerebral vessels reactivity, causes a hypoxia, acidosis, activating of lipid peroxydation and limited proteolysis, suppression of activity of NO-synthase, which lead to oedema-dystrophic changes and gliosys in brain tissue. Influence of L-lysine escinat and contrical on indicated changing from the side of the system brain circulation was studied. High efficiency of these preparations using was demonstrated experimentally. L-lysine escinat better removes a perivascular edema, prevents the histological changes appearance in vessels, and to the decreasing of NO-synthase activity. This preparation better improves prooxidant-antioxidant balance. Contrical better removes a hypoxia, methabolic acidosis, intracellular edema and dystrophic changes in tissues, and also supresses the limited proteolysis.

Keywords: vibration, cerebrovascular disorders, prophylaxis, correction, L-lysine escinat, contrical.

перелік скорочень

Размещено на Allbest.ru