Псоріаз і червоний плоский лишай: прогностичні варіанти клінічного перебігу та вибір терапії

Розгляд етапів інформаційно-діагностичних прогностичних варіантів клінічного перебігу псоріазу і червоного плоского лишаю для диференційованого призначення лікування. Аналіз показників лабораторного загально клінічного та морфологічного досліджень.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 27.08.2015
Размер файла 56,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Псоріаз і червоний плоский лишай: прогностичні варіанти клінічного перебігу та вибір терапії

У сучасній дерматології однією з актуальних є проблема діагностики, лікування й прогнозу хронічних рецидивуючих дерматозів, серед яких псоріаз і червоний плоский лишай займають особливе місце [Андрашко Ю.В., 2003; Коляденко В.Г., Чернышов П.В., 2000; Святенко Т.В., 2007].

В останні роки відзначається ріст захворюваності на псоріаз і червоний плоский лишай, збільшується число розповсюджених і важких, іноді інвалідизуючих, форм цих дерматозів, торпідних до лікування, що вимагають стаціонарного лікування [Коляденко В.Г., Чернышов П.В., 2000; Довжанский С.И., Утц С.Р., 1992; Довжанский С.И., Слесаренко Н.А., 1990; Шевченко Т.И., Шлопов В. Г., 2001].

Багато ланок патогенезу хронічних рецидивуючих папульозних дерматозів залишаються дотепер до кінця не з'ясовані. Патогенез псоріазу й червоного плоского лишаю - багатофакторний процес, в основі якого лежить взаємодія складних нейрогуморальних, метаболічних та імуноалергічних змін [Андрашко Ю.В., 2003; Довжанский С.И., Слесаренко Н.А., 1990].

Варто визнати, що існування безлічі класифікацій є свідченням відсутності дійсно надійної, простої і високо відтвореної клініко-морфологічної градації важкості перебігу псоріазу, заснованої на об'єктивних й прогностично значимих критеріях.

Псоріаз розглядають як загальне захворювання організму, що супроводжується функціональними й органічними змінами в різних органах і системах [Кутасевич Я.Ф., 2002]. Результати численних досліджень різних аспектів псоріатичної хвороби підтверджують провідну роль імунних порушень у патогенезі з первинним залученням у процес сиcтеми Т-лімфоцитів [Коляденко В.Г., Чернышов П.В., 2000; Griffiths T.W. et al., 2003]. У хворих на червоний плоский лишай особливо часто виявляють порушення функції печінки, яким надають патогенетичне значення. На остаточному етапі формування патологічного процесу винятково важлива (або провідна) роль належить імуноалергічним механізмам і цитохімічним змінам [Кушкин Д.Н., 1998; Рабинович О.Ф. і соавт., 2000; Дымо В.Г., Святенко Т.В., 2003].

На основі багаторічних спостережень дерматологами було встановлено, що можливості існуючих методів діагностики при псоріазі й червоному плоскому лишаї обмежені, вони не дозволяють вірогідно судити про ступінь активності й важкості патологічного процесу. Використовувані методи лікування хронічних рецидивуючих папульозніх дерматозів недостатньо ефективні; їхній вибір у значній мірі здійснюється суб'єктивно, тому що не враховує найбільш інформативні й прогностично значимі фактори в розвитку дерматозів (Довжанский С.И., Утц С.Р., 1992; Бутов Ю.С. і співавт., 2000). Рекомендації до призначення кортикостероїдних гормонів, цитостатиків та інших препаратів при цій патології суперечливі. Підвищення ефективності лікування цього дерматозу зв'язують із необхідністю глибокого знання патогенетичних особливостей захворювання [Мавров И.И., 2000].

Оптимальним підходом до вирішення проблеми диференційованого вибору методу терапії є підхід з позицій теорії інформації й розпізнавання образів на основі використання методів багатофакторного аналізу й математичного моделювання [Гублер Е.В., 1990; Spiegelhalter D.J. et al., 2000; Steenland K. et al., 2000]. Вирішальною же умовою реалізації такого підходу є максимальна об'єктивізація, квантифікація клініко-морфологічних ознак, включаючи створення градації за ступенем важкості, заснованої на найбільш інформативних клініко-морфологічних ознаках прояву хвороби.

Вищевикладене дозволяє підкреслити, що розробка діагностичного алгоритму при хронічних рецидивуючих папульозних дерматозах на основі вивчення комплексу об'єктивних клініко-морфологічних параметрів дозволить виділити прогностичні варіанти клінічного перебігу дерматозів і, відповідно, з використанням уже відомих методів розробити й впровадити в практику оптимальні схеми лікування хворих.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт Донецького національного медичного університету ім. М.Горького і є фрагментом планової науково-дослідної роботи кафедри шкірних і венеричних хвороб ДонНМУ «Вивчення особливостей патогенезу, клініки й діагностики деяких хронічних дерматозів і інфекцій, переданих статевим шляхом, корекція їхнього лікування й профілактики» (№ державної реєстрації 0100U000025, шифр УН 00.03.03) і фрагментом планової науково-дослідної роботи кафедри дерматовенерології ДонНМУ «Удосконалення і розробка нових методів діагностики, лікування й профілактики хронічних дерматозів» (№ державної реєстрації 0103U007857, шифр теми УН 04.03.07). Автор брав безпосередню участь у визначенні особливостей патогенезу й клініки у хворих на псоріаз і червоний плоский лишай, а також в удосконаленні й розробці нових методів діагностики, лікування й профілактики даної групи дерматозів.

Мета дослідження - підвищення ефективності лікування хворих на псоріаз і червоний плоский лишай шляхом застосування адекватних методів диференційованої терапії з урахуванням прогностичних варіантів клінічного перебігу дерматозів.

Для досягнення поставленої мети сформульовані наступні задачі дослідження:

1. Провести клінічне обстеження 300 хворих на різні форми псоріазу і хворих на червоний плоский лишай.

2. Провести порівняльний аналіз і виявити особливості даних анамнезу, клінічної картини, показників лабораторного загальноклінічного, біохімічного, імунологічного, морфологічного досліджень у хворих на псоріаз і червоний плоский лишай, що дозволяють проводити диференційну діагностику зазначених хронічних папульозних дерматозів.

3. Встановити у хворих на псоріаз і червоний плоский лишай показники клінічних, лабораторних загальноклінічних, біохімічних, імунологічних, морфологічних досліджень, які є найбільш значимими при оцінці результатів лікування.

4. Розробити інформаційно-діагностичні прогностичні варіанти клінічного перебігу псоріазу і червоного плоского лишаю для диференційованого призначення лікування.

5. Розробити й впровадити адекватні методи диференційованої, патогенетично обґрунтованої терапії хворих на псоріаз і червоний плоский лишай з урахуванням прогностичних варіантів клінічного перебігу дерматозів.

6. Визначити клінічну ефективність методів терапії хворих з урахуванням прогностичних критеріїв перебігу псоріазу і червоного плоского лишаю та сформулювати рекомендації їх практичного використання.

Об'єкт дослідження - хворі на папульозно-бляшковий псоріаз та червоний плоский лишай.

Предмет дослідження - анамнестичні дані, особливості клінічної картини, показники лабораторного загальноклінічного, біохімічного, імунологічного та морфологічного досліджень у хворих на псоріаз і червоний плоский лишай; прогностичні варіанти клінічного перебігу цих дерматозів; методи диференційованої терапії та їх ефективність.

Методи дослідження: загальноклінічні лабораторні, біохімічні, імунологічні, загальногістологічні, гістохімічні, імуногістохімічні, поляризаційнооптичні, методи моделювання дерматозів (опис послідовної діагностичної процедури Вальда), статистична обробка отриманих результатів дослідження.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше на основі клініко-морфологічних проявів псоріазу і червоного плоского лишаю встановлені загальні закономірності запальної реакції шкіри при цих дерматозах.

Вперше показано, що найбільш інформативними та діагностично значущими ознаками у хворих на папульозно-бляшковий псоріаз є: вміст гаптоглобіну, співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах, індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів, вміст кислого б-1-глікопротеїну та середніх молекул, вік хворого, в якому з'явився дерматоз, вміст інтерлейкіна-6 (ІЛ-6) в ураженій шкірі та сульфідопептидних лейкотрієнів (СПЛТ) в ураженій шкірі, тривалість хвороби до початку лікування, вміст ЦІК (11-19S) периферичної крові, значення PASI, що дозволило виділити три прогностичні варіанти клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу; у хворих на типову форму червоного плоского лишаю - індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів, вміст гістаміну та середніх молекул, активність г-глутамілтрансферази, вміст гаптоглобіну та кислого б-1-глікопротеїну, активність аланінамінотрансферази, вміст сульфідопептидних лейкотрієнів в ураженій шкірі та ІЛ-6 в ураженій шкірі, вміст серотоніну, співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах, тривалість хвороби до початку лікування, вміст серомукоїду, питомий об'єм дермальних клітинних інфільтратів, активність аспартатамінотрансферази.

Вперше на підставі діагностичних алгоритмів виділені прогностичні варіанти клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу та типової форми червоного плоского лишаю:

- об'єктивними клініко-морфологічними критеріями I, II та III варіантів папульозно-бляшкового псоріазу є: вміст сульфідопептидних лейкотрієнів в шкірі та ІЛ-6 в ураженій шкірі; індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів; співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах; значення PASI; вміст гаптоглобіну; кислого б-1-глікопротеїну; ЦІК (11-19S) периферичної крові та середніх молекул; тривалість хвороби до початку лікування; вік хворого, у якому з'явився дерматоз;

- на відміну від псоріазу для I, II та III клініко-морфологічних варіантів червоного плоского лишаю характерні наступні середньоарифметичні диференційно-діагностичні показники: вміст сульфідопептидних лейкотрієнів в ураженій шкірі; питомий об'єм та індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів і співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у них; вміст гістаміну, серотоніну, гаптоглобіну, кислого б-1-глікопротеїну, серомукоїду та середніх молекул; активність г-глутамілтрансферази, аланінамінотрасферази, аспартатамінотрансферази, тривалість хвороби до початку лікування.

Вперше в залежності від прогностичного варіанту клінічного перебігу дерматозу розроблені патогенетично обґрунтовані методи терапії з використанням протизапальних та імуномодулюючих препаратів, науково обґрунтована можливість використання сульфасалазіну як одного з препаратів вибору базисної терапії важких форм псоріазу і червоного плоского лишаю.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблені і впроваджені в клінічну практику методи комплексного лікування хворих на псоріаз: при II варіанті з застосуванням ербісолу, текому, поліоксидонію та L-лізину есцинату, при III - сульфасалазіну (Патент України № 3018), а також хворих на червоний плоский лишай: при II варіанті із застосуванням пресоцилу, натрію тіосульфату, унітолу, тавегілу і легалону (Патент України № 3019), при III - сульфасалазіну. Розроблені схеми комплексного лікування хворих на псоріаз і червоний плоский лишай, які передбачають патогенетично обґрунтований і диференційований підхід, забезпечують високу ефективність лікування й можуть бути використані в умовах різного рівня шкірно-венерологічних диспансерів України. При I прогностичному варіанті клінічного перебігу кожного з дерматозів повна клінічна ремісія настала у 100% хворих. При II варіанті папульозно-бляшкового псоріазу повна клінічна ремісія настала у 82,4% хворих, при цьому термін лікування у порівнянні з традиційною терапією скоротився в середньому на 4,80,5 діб (р?0,05), а тривалість ремісії збільшилась в 1,7 рази. При II варіанті червоного плоского лишаю у 93,6% хворих настала повна клінічна ремісія, тривалість лікування скоротилась на 5,6±0,2 діб (р?0,05), а ремісія подовжилась в 2,4 рази. В результаті використання сульфасалазіну у комплексній терапії хворих на папульозно-бляшковий псоріаз та червоний плоский лишай з III прогностичним варіантом клінічного перебігу відповідно в 71,3% та 85,7% відзначене клінічне одужання, терміни стаціонарного лікування скоротилися в середньому на 4,10,3 і 5,3±0,4 ліжко-днів (р?0,05), а ремісія збільшилась в 1,5 та 1,8 рази.

Особистий внесок здобувача. Автору належить ідея наукового дослідження. Дисертантом самостійно визначено основні напрямки наукового пошуку, мету і задачі роботи, розроблено методологію дослідження й опрацьовано наукову літературу. Автором оброблений весь матеріал, представлений у роботі, особисто проведені клінічне обстеження, лікування хворих на хронічні рецидивуючі папульозні дерматози, дана оцінка діагностичної інформативності клініко-лабораторних, біохімічних, імунологічних та морфологічних показників хворих на псоріаз і червоний плоский лишай, визначені основні принципи та методи лікування хворих на папульозні рецидивуючі дерматози, дана оцінка ефективності методів лікування хворих на папульозно-бляшковий псоріаз і червоний плоский лишай і рекомендації по їх практичному використанню. Статистично оброблений фактичний матеріал, написані і проілюстровані всі розділі дисертації, сформульовані її висновки. У роботах, виконаних у співавторстві, реалізовані наукові ідеї здобувача. Дисертантом не були використані результати та ідеї співавторів публікацій.

Апробація результатів роботи. Матеріали дисертації і її фрагменти повідомлені й обговорені на І З'їзді Міжнародного товариства асоціацій патологоанатомів (3-6 жовтня 1995 р., Москва), конференції вчених і фахівців, присвяченій 65-річчю Донецького державного медичного університету (Донецьк, 1996), Українській науковій конференції з міжнародною участю (19-21 травня 1999 р., Київ), VII Українському з'їзді дерматовенерологів (Київ, 1999), Науково-практичній конференції (9-10 вересня 1999 р., Донецьк), І Національному Конгресі дерматологів та косметологів (2-3 березня 2000 р., Донецьк), ІІ Національному Конгресі дерматологів та косметологів «Сучасні питання дерматокосметології та естетичної медицини» (16-17 лютого 2001 р., Донецьк), Міжнародній науково-практичній конференції «Нові методи лікування в дерматовенерології та косметології» (13-14 вересня 2001 р., Донецьк), науково-практичній конференції, присвяченій 100-річчю з дня народження професора М.О.Торсуєва «Актуальні питання дерматовенерології» (13 грудня 2002 р., Донецьк), науково-практичній конференції «Сучасні аспекти етіопатогенезу, діагностики, клініки та лікування в дерматовенерології й косметології» (13-14 травня 2003 р., Донецьк), науково-практичній конференції, присвяченій 75-річчю Одеського обласного шкірно-венерологічного диспансеру (21-22 листопада 2003 р., м. Одеса), науково-практичній конференції «Вік та шкіра» (3-4 червня 2004 р., Київ), Всеукраїнській науково-практичній конференції, присвяченій 120-річчю заснування кафедри шкірних та венеричних хвороб Національного медичного університету імені О.О.Богомольця «Клініка і лікування шкірних і статевих захворювань з урахуванням патології шлунково-кишкового тракту (16-17 квітня, 2004 р., Київ), міжнародній науково-практичній конференції «Актуальні проблеми тяжких дерматозів та інфекцій, які передаються статевим шляхом» (27-28 травня 2004 р., Донецьк), науково-практичній конференції (24-25 лютого 2005 р., Київ), науково-практичній конференції з міжнародною участю «Досягнення в лікуванні тяжких хронічних дерматозів та інфекцій сечостатевої сфери» (23 травня 2007 р., Донецьк), засіданнях обласного товариства дерматовенерологів (1995-2008, Донецьк).

Публікації. Результати дисертації опубліковані у 5 розділах монографій, 22 статтях фахових наукових журналів, котрі входять до переліку ВАК України, відображені в 6 патентах на винаходи, в 27 матеріалах з'їздів і наукових конференцій.

Структура та обсяг дисертації. Дисертаційна робота викладена на 326 сторінках машинопису і складається із вступу, огляду літератури, 6 розділів власних досліджень, аналізу та обговорення результатів дослідження, висновків, списку використаних джерел та додатків. Робота ілюстрована 30 таблицями та 30 рисунками. Список використаних джерел включає 407 найменувань, з яких кирилицею - 275, латиницею - 132.

Матеріал і методи дослідження. Матеріалом дослідження з'явилися 830 архівних історій хвороби й власні спостереження 243 хворих на різні форми псоріазу, а також 111 хворих на червоний плоский лишай, які з 1994 р. по 2008 р. перебували на лікуванні в міському клінічному шкірно-венерологічному диспансері № 1 м. Донецька.

Для створення діагностичних таблиць і виділення основних прогностичних варіантів клінічного перебігу дерматозів ми шляхом рандомізованого дослідження відібрали 125 хворих з найчастішим й клінічно значимим різновидом псоріазу - папульозно-бляшковим і 95 хворих типовою формою червоного плоского лишаю.

З метою уніфікації вибірки всі випадки папульозно-бляшкового псоріазу й червоного плоского лишаю характеризувалися наступним: пацієнти чоловічої статі; вік хворих - від 16 до 65 років; мешканці міста; захворювання виявилося вперше в осінньо-зимовий період в стадії прогресування; хворі без ускладнень і ознак супутньої вісцеральної патології.

Кожному хворому до початку лікування було проведено комплексне розширене клінічне, лабораторне загальноклінічне, біохімічне й імунологічне дослідження й виконана біопсія ураженої шкіри з наступним морфологічним вивченням.

Використовуючи доступні методи дослідження, проаналізували максимально можливе число клініко-лабораторних ознак, що характеризують стан кожного хворого. Це з'явилося основою для створення діагностичної таблиці хронічних рецидивуючих дерматозів і оптимізації вибору їхньої терапії.

Всім хворим протягом 25 днів призначали традиційну терапію, яка при псоріазі включала вітаміни, біостимулятори, автогемотерапію, седативні й гіпосенсибілізуючі препарати, зовнішню негормональну терапію, УФО, а при червоному плоскому лишаї - антигістамінні препарати, сорбенти, зовнішню гормональну терапію.

Клінічне дослідження хворих містило в собі вивчення анамнезу захворювання, з'ясування скарг і об'єктивне обстеження, що проводили до й після лікування. Це дозволяло встановити особливості клінічного перебігу захворювання, тяжкість стану, ефективність проведеного лікування. Застосування інструментальних методів дослідження дозволяло оцінити соматичний статус пацієнтів.

Для оцінки клінічної картини у хворих на псоріаз і червоний плоский лишай була розроблена спеціальна «Облікова карта хворого», у якій паспортні дані представлені відповідно 6 і 6 показниками, анамнез - 13 і 13, об'єктивний стан неураженої шкіри - 6 і 6, місце хвороби - 19 і 20, включаючи бальну оцінку ваги перебігу псоріазу за допомогою Psoriasis area and severity index (PASI). Усього проаналізовано 44 показники у хворих на псоріаз і 45 - у хворих на червоний плоский лишай.

Методом анкетування ретроспективно за спеціально розробленою «Архівною обліковою картою хворого» були проаналізовані 14 показників даних анамнезу й клінічних проявів у 830 хворих на псоріаз.

У всіх хворих лабораторним загальноклінічним методом досліджено 12 показників гемограми й 9 - загального аналізу сечі. Усього по 21 показнику в кожній нозологічній групі. Еритроцити й лейкоцити крові вивчали кондуктометричним, а гемоглобін - фотометричним методом на апараті "Coulter JT" (Франція). Загальний аналіз сечі проводили шляхом дослідження осаду за уніфікованою методикою.

У кожного хворого на псоріаз і червоний плоский лишай до лікування визначали й оцінювали весь можливий спектр біохімічних показників крові й сечі, використовуваних у клінічній практиці й відображаючих стани: гемостазу, як судинно-тромбоцитарного (первинного), так і всі чотири фази гемокоагуляційного (плазмового); а також білкового, зокрема азотистого, пігментного, ліпідного, вуглеводного, мінерального й гормонально-медіаторного обмінів; метаболізму заліза; активності ферментів; системи «Перекисне окислювання ліпідів (ПОЛ) - антиоксидантний захист». Усього досліджували 116 біохімічних показників.

Біохімічні дослідження проводили у відділі біохімічних досліджень Донецького діагностичного центру (зав. відділом Штода С.М.) за уніфікованими методиками відповідно до рекомендацій Міжнародних інститутів IFCC і SEBC, Німецького товариства клінічної хімії, а також Наказів МОЗ СРСР «Про уніфікацію клінічних лабораторних методів дослідження» № 290 від 11.04.72, № 960 від 15.10.74 і № 1175 від 21.11.79.

Застосовували флуорометричний, електрофоретичний, іонселективний і спектрофотометричний методи дослідження з використанням наступних приладів: колориметра фотоелектричного концентраційного КФК-2МП (Росія), автоматичного біохімічного аналізатора «Vitalab Flexor» (Vitalab, Голландія), спектрофлюорометра «Jasco FP-770» (Japan Spectroscopic Company, Японія), денситометра «Process-24 VISU» (Helena, Франція), іонселективного аналізатора “Microlite 2+3” (KONE, Фінляндія) і спектрофотометра «СФ-46» (Росія), а також наборів реактивів як вітчизняних, так і зарубіжних фірм, зокрема KONE (Фінляндія) і LaChema (Чехія).

У кожного хворого на псоріаз і червоний плоский лишай до лікування визначали й оцінювали 13 імунологічних показників периферичної крові. Фенотип лімфоцитів визначали методом непрямої імунофлюоресценції з використанням наборів моноклональних антитіл фірми «BD Biosciences Pharmingen» (США) та кількісним обліком на люмінесцентному мікроскопі «Люмам Р-1» (м.С.-Петербург, Росія). У моноцитах периферичної крові та в біоптатах ураженої шкіри визначали рівні прозапальних цитокінів (ІЛ-6 та СПЛТ) радіоімунним методом за допомогою набору фірми “Amersham Pharmacia Biotech” (Англія). Сироваткові імуноглобуліни классів IgA, IgM, IgG визначали на біохімічному аналізаторі «Flexor» фірми «Vitalab» (Франція) турбидиметричним методом з використанням наборів реактивів фірми «Kone» (Фінляндія). Циркулюючі імунні комплекси середнього розміру (ЦІК 11-19S) визначали уніфікованим методом (ЦОЛІУВ, м.Москва) у реакції преципітації шляхом осадження поліетиленгліколем - 6000 з кількісним обліком на фотоелектроколориметрі (ФЕК-2МП). Антистрептолізин-О (АСЛО) визначали (візуально якісно й кількісно) уніфікованим методом у реакції нейтралізації стандартним набором «Стрептолізин О» РАО «Біопрепарат» (м.С.-Петербург, Росія). Ревматоїдний фактор (РФ) визначали (візуально якісно) методом реакції латекс-аглютинації за допомогою наборів реактивів «Humatex RF» фірми «Human» (Німеччина). С-реактивний білок (СРБ) визначали (візуально якісно) уніфікованим методом у реакції преципітації в капілярі набором «Сироватка діагностична до С-реактивного білка суха (Антипротеїн)» РАО «Біопрепарат» (м.С.-Петербург, Росія). Кріоглобуліни визначали (візуально якісно) уніфікованим методом (ЦОЛІУВ, м. Москва) у реакції нейтралізації при tо 4-8оС.

Дослідження виконувалися у відділі біохімічних досліджень Донецького діагностичного центра (зав. відділом Штода С.М.).

Матеріалом комплексного морфологічного дослідження були біоптати ураженої шкіри живота, спини або кінцівок хворих на псоріаз і червоний плоский лишай.

Контрольну групу склали 20 біоптатів незміненої шкіри живота, спини й кінцівок, взятих під час реконструктивних ортопедичних операцій у соматично здорових осіб у віці від 21 до 60 років. Біопсію шкіри виконували за згодою хворого на базі міського клінічного шкірно-венерологічного диспансеру № 1 м.Донецька. Під місцевою інфільтраційною анестезією 2 мл 0,5 % розчину новокаїну або лідокаїну в асептичних умовах висікали ділянку шкіри розмірами 1,5х0,5х0,5 см, що включає морфологічні елементи висипки й перифокальну ділянку очевидно незміненої шкіри. Післяопераційну рану ушивали наглухо шовковим швом; проводили гемостаз і обробку 5 % спиртовим розчином йоду; накладали асептичну пов'язку. Перев'язки робили 1 раз у день; шви знімали на 8-10 добу. У всіх хворих післяопераційний період протікав без особливостей, рани гоїлися первинним натягом.

Біопсійний матеріал оброблявся за допомогою комплексу морфологічних методів, а потім аналізувався у відділі патоморфології Центральної науково-дослідної лабораторії ДонНМУ (зав. - Засл. діяч науки та техніки України, проф. Шлопов В.Г.).

Шматочки шкіри для гістоморфологічного дослідження фіксували 24 год. в 10 % розчині холодного (при температурі +4°С) нейтрального формаліну. Фіксовані у формаліні шматочки за загальноприйнятою методикою заливали в парафін. З парафінових блоків на ротаційному мікротомі МПС-2 виготовляли серійні гістологічні зрізи товщиною 5±1 мкм. Депарафіновані зрізи забарвлювали гематоксиліном та еозином, пікрофуксином за ван Гізоном, за Вергоффом (для виявлення еластичних волокон), за Слінченко, за Шуєніновим, метиленовим зеленим і піроніном за Браше, за Гайденгайном, толуїдиновим синім при pН 2,6 і 5,3 (для виявлення сульфатованих і несульфатованих глікозаміногліканів), ставили ШИК-реакцію (для виявлення мукополісахаридів) з обробкою контрольних зрізів амілазою.

Для імуногістохімічного дослідження частину серійних гістологічних зрізів, депарафінованих за стандартною методикою, обробляли моноклональними антитілами, міченими пероксидазою хрону, до поверхневих антигенів загальної популяції Т-лімфоцитів (UCHL1), загальної популяції В-лімфоцитів (L26), макрофагів (KP1), субпопуляцій Т-лімфоцитів - хелперів-індукторів (CD4+) і супресорно-цитотоксичних клітин (CD8+), субпопуляцій макрофагів (MAC387, HAM56), до актину й білка S-100 для виявлення клітин Лангерганса шкіри. Імуногістохімічні дослідження були виконані в патологоанатомічній лабораторії госпіталю Сан-Луї (Париж) з люб'язної згоди професора С.Вrocheriou, за що автор виражає йому щиру вдячність.

Визначали по 11 морфометричних показників основних структурних компонентів шкіри у хворих на псоріаз і червоний плоский лишай: товщину епідермісу (Не), товщину зернистого шару (Hg), питомий об'єм мікроабсцесів Мунро (Vm), у сосочковому і верхньої третини сітчастого шару дерми - зовнішній діаметр (Dv), товщину стінки (Hv), співвідношення зовнішнього діаметра до товщини стінки судин (Dv/Hv) і питомі об'єми (щільність розподілу) судин мікрогемоциркуляторного русла (МГЦР) (Vv), дермальних клітинних інфільтратів (Vi).

В інфільтратах визначали індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi), відносну кількість імунокомпетентних клітин (Vc): популяцій Т-лімфоцитів, В-лімфоцитів, макрофагів, плазматичних клітин, субпопуляцій Т-лімфоцитів - хелперів/індукторів і супресорно-цитотоксичних клітин, субпопуляцій макрофагів. Зокрема, відносну кількість субпопуляцій Т-лімфоцитів - хелперів-індукторів (VCD4+) і супресорно-цитотоксичних клітин (VCD8+), а також співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах.

Визначали 4 поляризаційно-оптичні показники: вихідну оптичну силу подвійного променезаломлення незабарвлених колагенових волокон (Ipol), оптичну силу подвійного променезаломлення колагенових волокон після постановки фенольної реакції Ебнера - фенольний індекс (Iphen), індекс вмісту нейтральних мукополісахаридів (Inmps), індекс вмісту несульфатованих глікозаміногліканів (Igag).

При виконанні морфометричних досліджень керувалися основними засадами, викладеними в керівництвах Г.Г.Автандилова (2002).

У теперішній роботі основою створення діагностичної таблиці з'явився імовірнісний, байєсовський метод аналізу даних, що дозволяє розробити об'єктивну класифікаційну систему. Для визначення прогностичної значимості (інформативності) показників застосовували неоднорідну послідовну процедуру розпізнавання Вальда (1947, 1960) і формулу Кульбака (1967). Вона, як і непараметричні статистичні критерії розходжень і зв'язку, може бути застосована при різному характері розподілу ознак у розглянутих групах спостережень, а також дозволяє враховувати як якісні, так і кількісні параметри [Гублер Е.В., 1990; Медик В.А. і соавт., 2001; Spiegelhalter D.J. et al., 2000; Steenland K. et al., 2000].

Рахункова й статистична обробка результатів вимірів, а також їхнє графічне подання виконані за допомогою стандартного пакета прикладних програм Windows Professional XP фірми Microsoft на персональному комп'ютері IBM PC/АT Pentium. Обчислювали значення середньої арифметичної (М), помилки визначення середньої арифметичної (m), средньоквадратичного відхилення (), визначали рівень вірогідності розходжень (р) порівнюваних групових середніх з використанням t-критерію Стьюдента (виявлені розходження між порівнюваними групами вважалися достовірними при p<0,05).

Матеріалом дослідження з'явилися 830 архівних історій хвороби й власні спостереження 243 хворих на різні форми псоріазу, а також 111 хворих на червоний плоский лишай.

Для створення діагностичних таблиць і виділення основних прогностичних варіантів клінічного перебігу дерматозів ми шляхом рандомізованого дослідження відібрали 125 хворих з найчастішою формою й клінічно значимим різновидом псоріазу - папульозно-бляшковим і 95 хворих з типовою формою червоного плоского лишаю.

З метою уніфіцікації вибірки всі випадки папульозно-бляшкового псоріазу й червоного плоского лишаю характеризувалися наступним: пацієнти чоловічої статі; вік хворих - від 16 до 65 років; жителі міста; захворювання виявилося вперше; захворювання виявилося в осінньо-зимовий період; захворювання в стадії прогресування; хворі без ускладнень і ознак супутньої вісцеральної патології;

Кожному хворому до початку лікування було проведено комплексне розширене клінічне, лабораторне загальноклінічне, біохімічне й імунологічне дослідження й виконана біопсія ураженої шкіри з наступним морфологічним вивченням.

Використовуючи доступні методи дослідження, проаналізували максимально можливе число клініко-лабораторних ознак, що характеризують стан кожного хворого: при псоріазі - 205, а при червоному плоскому лишаї - 206. Це з'явилося основою для створення діагностичної таблиці хронічних рецидивуючих дерматозів і оптимізації вибору їхньої терапії.

Всім хворим протягом 25 днів призначали традиційну терапію, яка при псоріазі включала вітаміни, біостимулятори, аутогемотерапію, седативні й гіпосенсибілізуючі препарати, зовнішню негормональну терапію, УФО, а при червоному плоскому лишаї - антигістамінні препарати, водорозчинний пеніцилін, сорбенти, зовнішню гормональну терапію.

Для розробки діагностичних таблиць всіх обстежених нами хворих кожної нозології розподілили на дві основні групи: I - так званий «навчальний масив» і II - «апробаційний масив». При псоріазі відповідно 69 і 42 пацієнти, а при червоному плоскому лишаї - 63 і 32.

В I групі хворих залежно від клінічного ефекту проведеної традиційної терапії виділили дві підгрупи: А) зі сприятливим результатом - повна клінічна ремісія (видужання) і В) з несприятливим результатом - збереження висипань без появи нових (без змін) або з появою нових (погіршення). При псоріазі відповідно 39 і 30 пацієнтів, а при червоному плоскому лишаї - 33 і 30.

В I групі проводили порівняльний аналіз клініко-лабораторних показників хворих до лікування, а в II групі - проспективний аналіз із використанням розроблених нами критеріїв і виділених прогностичних варіантів клінічного перебігу дерматозу.

Використовуючи стандартні формули, наведені в керівництвах з обчислювальних методів аналізу й розпізнавання патологічних процесів (Е. В. Гублер, 1990), для кожного діапазону окремої ознаки визначали її ймовірність (частість) + і і визначали відношення правдоподібності: - відношення ймовірностей (частостей) виявлення даного діапазону даної ознаки при стані А (сприятливий результат терапії) і при стані В (несприятливий результат терапії). Сума ймовірностей діапазонів ознаки xij дорівнює 1 (100%). На підставі відносин правдоподібності обчислювали діагностичні коефіцієнти (DK) кожного з діапазонів кожної ознаки: .

Потім обчислювали прогностичну інформативність (J) кожного з діапазонів кожної ознаки за формулою Кульбака: , де й - відповідно ймовірність (частість) i-того діапазону j-тої ознаки при сприятливому й несприятливому результатах терапії. Підсумовуючи інформативність окремих діапазонів, обчислювали cyмapну прогностичну інформативність (Jsum) кожної з розглянутих ознак.

Отримані результати відображали у вигляді таблиць «Діагностична інформативність клініко-морфологічних ознак при дерматозі».

Для прийнятих нами рівнів помилок прогнозування граничні суми Jsum рівні +13 і -13. При сумі +13 і вище встановлювали I прогностичний варіант клінічного перебігу, що характеризується легким ступенем важкості дерматозу з імовірністю 90%, а при -13 і нижче - III прогностичний варіант клінічного перебігу, для якого характерний важкий перебіг з тією же ймовірністю. Значення суми між цими числами відповідає II прогностичному варіанту клінічного перебігу - середнього ступеня важкості й імовірність перебігу рецидиву визначаємо з таблиці.

У результаті аналізу 205 клініко-лабораторних ознак були виділені 11 найбільш інформативних і на їхній основі створена «Діагностична таблиця для визначення прогностичного варіанту клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу».

Інформативність далеко не всіх ознак однакова. У порядку її зменшення вони розподіляються таким чином: гаптоглобін, відношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах, індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi), орозомукоїд (кислий б-1-глікопротеїн), середні молекули, вік, ІЛ-6 в ураженій шкірі, сульфідопептидні лейкотрієни - (ЛТС4+ЛТ4+ЛТЕ4) в ураженій шкірі, тривалість хвороби до початку лікування, ЦІК (11-19S), значення PASI.

Нами виділені 3 прогностичні варіанти клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу. Такий методологічний прийом універсальний як для псоріазу, так і для будь-якого іншого хронічного рецидивуючого папульозного дерматозу.

I прогностичний варіант клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу характеризується наступними середньоарифметичними диференційно-діагностичними показниками: вміст СПЛТ в ураженій шкірі - 9,53± 0,31 пг/мл; ІЛ-6 в ураженій шкірі - 0,042±0,002 пг/мг; індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi) - 1,17±0,04; співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах - 2,19±0,10; індекс PASI - 8,7±0,36; гаптоглобін - 2,25±0,11 г/л; орозомукоїд - 1,68±0,08 г/л; ЦІК (11-19S) периферичної крові - 125,7±5,8 ум. од.; середні молекули - 0,24±0,01 од. Е; тривалість хвороби до початку лікування - 8,7±0,40 днів; вік хворого, у якому з'явився дерматоз - 52,3±2,1 роки.

II прогностичний варіант клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу характеризується наступними середньоарифметичними диференційно-діагностичними показникам: вміст СПЛТ у шкірі - 10,80± 0,43 пг/мл; ІЛ-6 в ураженій шкірі - 0,051±0,002 пг/мг; індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi) - 1,34±0,06; співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах - 1,15±0,03; індекс PASI - 21,8±1,02; гаптоглобін 2,46±0,11 г/л; орозомукоїд - 1,94±0,09, г/л; ЦІК (11-19S) периферичної крові - 139,8±6,72 ум. од.; середні молекули - 0,28±0,01 од. Е; тривалість хвороби до початку лікування - 16,4±0,81 днів; вік хворого, у якому з'явився дерматоз - 35,1±1,6 року.

клінічний плоский лишай

Таблиця 1. Діагностична таблиця для визначення прогностичного варіанту клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу

№ п/п

ОЗНАКА І ЇЇ ДІАПАЗОНИ

DK

Jsum

1.

Гаптоглобін, г/л

3,729

<2,0

0,077

0,000

2,0-3,0

0,872

0,400

3,384

0,798

>3,0

0,051

0,600

-10,682

2,931

2.

Співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах

3,382

<1,0

0,077

0,533

-8,409

1,919

1,0-2,0

0,615

0,433

1,523

0,139

>2,0

0,308

0,033

9,652

1,324

3.

Індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi)

3,342

<1,25

0,051

0,467

-9,590

1,992

1,25-1,5

0,385

0,400

-0,170

0,001

>1,5

0,564

0,133

6,264

1,349

4.

Орозомукоїд (кислий б-1-глікопротеїн), г/л

2,625

13,078

<1,5

0,103

0,033

4,881

0,169

1,5-2,0

0,821

0,433

2,773

0,537

>2,0

0,077

0,533

-8,409

1,919

5.

Середні молекули, од. Е (екстинції)

2,513

<0,25

0,128

0,067

2,840

0,087

0,25-0,3

0,821

0,467

2,451

0,434

>0,3

0,051

0,467

-9,590

1,992

6.

Вік, років:

1,785

16 - 25

0,051

0,167

-5,119

0,295

26 - 35

0,154

0,400

-4,150

0,511

36 - 45

0,256

0,267

-0,170

0,001

46 - 55

0,385

0,133

4,601

0,578

56 - 65

0,154

0,033

6,642

0,400

7.

ІЛ-6 в ураженій шкірі, пг/мг сирої ваги тканини

1,708

<0,035

0,103

0,033

4,881

0,169

0,035-0,065

0,462

0,300

1,871

0,151

>0,065

0,179

0,667

-5,699

1,388

8.

Сульфідопептидні лейкотрієни (СПЛТ) - (ЛТС4+ЛТ4+ЛТЕ4) в ураженій шкірі, пг/мг сирої ваги тканини

1,045

<6,5

0,026

0,000

6,5-9,0

0,590

0,267

3,447

0,557

>9,0

0,385

0,733

-2,803

0,489

9.

Тривалість хвороби до початку лікування, дні:

0,914

- 1 - 7

0,077

0,033

3,632

0,079

- 8 - 14

0,256

0,100

4,089

0,320

- 15 -21

0,308

0,200

1,871

0,101

- 22 - 28

0,231

0,433

-2,736

0,277

- >28

0,128

0,233

-2,601

0,137

10.

Циркулюючі імунні комплекси (ЦІК 11-19S), ум. од.

0,720

<130

0,026

0,000

130-140

0,667

0,400

2,218

0,296

>140

0,308

0,600

-2,900

0,424

11.

Значення PASI:

0,583

- 0 - 13,5

0,718

0,467

1,871

0,235

- 13,6 - 27,9

0,179

0,333

-2,688

0,207

- 28,0 - 54,0

0,103

0,200

-2,900

0,141

22,346

III прогностичний варіант клінічного перебігу папульозно-бляшкового псоріазу характеризується наступними середньоарифметичними диференційно-діагностичними показникам: вміст СПЛТ у шкірі - 12,53 0,94 пг/мл; індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi) - 1,63±0,08; співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах - 0,91±0,04; індекс PASI - 43,5±1,97; гаптоглобін 3,25±0,19 г/л; орозомукоїд 2,34±0,15 г/л; ЦІК (11-19S) периферичної крові - 154,9±7,44 ум. од.; середні молекули - 0,33±0,02 од. Е; тривалість хвороби до початку лікування - 32,3±1,42 дні; вік хворого, у якому з'явився дерматоз - 16,5±0,8 року.

У результаті аналізу 206 клініко-лабораторних ознак були виділені 15 найбільш інформативних і на їхній основі створена «Діагностична таблиця для визначення прогностичного варіанту клінічного перебігу типової форми червоного плоского лишаю».

У порядку зменшення інформативності ознаки розподіляються таким чином: індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi), гістамін, середні молекули, активність г-глутамілтрансферази, гаптоглобін, орозомукоїд (кислий б-1-глікопротеїн), активність аланінамінотрансферази, сульфідопептидні лейкотрієни (СПЛТ) - (ЛТС4+ЛТ4+ЛТЕ4) в ураженій шкірі, ІЛ-6 в ураженій шкірі, серотонін, співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах, тривалість хвороби до початку лікування, серомукоїд (сероглікоїд), питомий об'єм дермальних клітинних інфільтратів (Vi), активність аспартатамінотрансферази.

Нами виділені 3 прогностичні варіанти клінічного перебігу типової форми червоного плоского лишаю.

I прогностичний варіант клінічного перебігу червоного плоского лишаю характеризується наступними середньоарифметичними диференційно-діагностичними показниками: вміст СПЛТ в ураженій шкірі - 7,460,36 пг/мл; ІЛ-6 в ураженій шкірі - 0,037±0,001 пг/мг; питомий об'єм дермальних клітинних інфільтратів (Vi) - 0,063±0,003 ум. од.; індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi) - 1,76±0,08; співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах - 2,31±0,11; гістамін - 971±42,1 нмоль/л; серотонін - 312±14,7 нмоль/л; гаптоглобін - 2,12±0,10 г/л; орозомукоїд (кислий б-1-глікопротеїн) - 1,59±0,07 г/л; серомукоїд (сероглікоїд) - 0,14±0,06 ум. од.; середні молекули - 0,26±0,01 од. Е; активність г-глутамілтрансферази - 68,8±3,3 МО/л; активність аланинаминотрасферазы - 52,08±2,60МО/л; активність аспартатамінотрансферази - 43,7±2,19 МО/л; тривалість хвороби до початку лікування - 6,9±0,32 днів. II прогностичний варіант клінічного перебігу червоного плоского лишаю, який найчастіше зустрічається, характеризується наступними середньоарифметичними диференційно-діагностичними показниками: вміст СПЛТ в ураженій шкірі - 8,76 0,42 пг/мл; ІЛ-6 в ураженій шкірі - 0,058±0,002 пг/мг; питомий об'єм дермальних клітинних інфільтратів (Vi) - 0,121±0,006 ум. од.; індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi) - 1,37±0,06; співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах - 1,89±0,09; гістамін - 998±47,4 нмоль/л; серотонін - 428±20,9 нмоль/л; гаптоглобін - 2,54±0,12 г/л; орозомукоїд (кислий б-1-гликопротеин) - 1,74±0,08 г/л; серомукоїд (сероглікоїд) - 0,16±0,07 ум. од.; середні молекули - 0,28±0,01 од. Е; активність г-глутамілтрансферази - 72,4±3,5 МО/л; активність аланінамінотрасферази - 66,12±3,21 МО/л; активність аспартатамінотрансферази - 50,1±2,48 МО/л; тривалість хвороби до початку лікування - 13,8±0,61 днів.

Таблиця 2. Діагностична таблиця для визначення прогностичного варіанту клінічного перебігу червоного плоского лишаю

№ п/п

ОЗНАКА І ЇЇ ДІАПАЗОНИ

DK

Jsum

1.

Індекс поліморфізму дермальних клітинних інфільтратів (IPi)

2,570

<1,25

0,091

0,500

-7,404

1,514

1,25-1,5

0,667

0,467

1,549

0,155

>1,5

0,242

0,033

8,617

0,901

2.

Гістамін, нмоль/л

2,313

<180

0,000

0,000

180-900

0,818

0,333

3,900

0,945

>900

0,182

0,667

-5,643

1,368

3.

Середні молекули, од. Е (екстинції)

1,799

<0,25

0,152

0,033

6,576

0,389

0,25-0,3

0,818

0,667

0,889

0,067

>0,3

0,030

0,300

-9,956

1,343

4.

Активність г-глутамілтрансферази, МО/л

1,734

0-66

0,818

0,400

3,108

0,650

>66

0,182

0,600

-5,185

1,084

5.

Гаптоглобін, г/л

1,632

<2,0

0,121

0,000

2,0-3,0

0,758

0,467

2,104

0,306

>3,0

0,121

0,533

-6,435

1,326

6.

Орозомукоїд (кислий б-1-глікопротеїн), г/л

1,622

<1,5

0,061

0,000

1,5-2,0

0,879

0,600

1,657

0,231

>2,0

0,061

0,400

-8,195

1,391

7.

Активність аланінамінотрансферази, МО/л

1,539

0-40

0,848

0,467

2,596

0,496

>40

0,152

0,533

-5,465

1,043

13,209

8.

Сульфідопептидні лейкотрієни (СПЛТ) - (ЛТС4+ЛТ4+ЛТЕ4) в ураженій шкірі, пг/мг сирої ваги тканини

1,431

<6,5

0,000

0,000

6,5-9,0

0,758

0,367

3,152

0,616

>9,0

0,242

0,633

-4,171

0,815

9.

ІЛ-6 в ураженій шкірі, пг/мг сирої ваги тканини

0,931

<0,035

0,061

0,000

0,035-0,065

0,758

0,500

1,805

0,232

>0,065

0,182

0,500

-4,393

0,699

10.

Серотонін, нмоль/л

0,890

<230

0,000

0,000

230-460

0,848

0,567

1,753

0,247

>460

0,152

0,433

-4,564

0,643

11.

Співвідношення відносної кількості СD4+/СD8+ лімфоцитів у дермальних клітинних інфільтратах

0,870

<1,0

0,242

0,567

-3,688

0,598

1,0-2,0

0,697

0,433

2,064

0,272

>2,0

0,061

0,000

12.

Тривалість хвороби до початку лікування, дні:

0,698

- 1 - 7

0,061

0,033

2,596

0,035

- 8 -14

0,242

0,133

2,596

0,142

- 15 -21

0,455

0,333

1,347

0,082

- 22 - 28

0,212

0,400

-2,755

0,259

- >28

0,030

0,100

-5,185

0,181

13.

Серомукоїд (сероглікоїд), ум. од.

0,673

<0,13

0,061

0,033

2,596

0,035

0,13-0,20

0,848

0,667

1,047

0,095

>0,20

0,091

0,300

-5,185

0,542

14.

Питомий об'єм дермальних клітинних інфільтратів (Vi), ум. од

0,631

<0,01

0,000

0,000

0,01-0,15

0,727

0,467

1,927

0,251

>0,15

0,273

0,533

-2,913

0,380

15.

Активність аспартатамінотрансферази, МО/л

0,593

0-40

0,879

0,667

1,200

0,127

>40

0,121

0,333

-4,393

0,466

19,926

Таким чином, на основі відбору найінформативніших і прогностично значимих показників розширеного клінічного, лабораторного загальноклінічного, біохімічного, імунологічного, гістоморфологічного досліджень хворих нами був створений діагностичний алгоритм хронічних рецидивуючих папульозних дерматозів, розроблені класифікація й виділені основні прогностичні варіанти клінічного перебігу цих дерматозів. Це дозволило з використанням уже відомих методів р...


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.