Наукове й експериментальне обґрунтування складу і технології настойок складних та їх стандартизація

Фасування препаратів у банки або флакони та їх закупорювання кришками здійснюють за допомогою напівавтомата, регулюють дозу наповнення банки/флакона, яка повинна бути 100±2 мл. Під час процесу фасування візуально перевіряють зовнішній вигляд банки/флакона: відбраковують банки/флакони з дефектами. Наповнені та закупорені банки/флакони пакують та маркують. Готову продукцію передають для зберігання на склад готової продукції. У результаті проведених досліджень розроблені технічний регламент на виробництво екстракційних препаратів ТхР 64-22716897-025-07 та технологічні регламенти виробництва складних настойок «Бронхофіт» (ТПР 64-22716897-024-07), «Гінекофіт» (ТПР 64-22716897-014-03) і «Простатофіт» (ТПР 64-22716897-015-03).

За результатами фармацевтичної розробки промислова технологія препаратів «Бронхофіт», «Гінекофіт», «Простатофіт» упроваджена у виробництво ТОВ НВФК «Ейм».

Наступним етапом упровадження у виробництво, необхідним на сьогодні, є валідація технологічного процесу з урахуванням наявного обладнання та виробничих умов підприємства. Для виробництва препаратів використовували стандартне обладнання фармацевтичної промисловості для одержання фітопрепаратів.

Враховуючи фізико-хімічні властивості та показники якості напівпродуктів і готових продуктів складних настойок «Бронхофіт», «Гінекофіт» та Простатофіт» згідно з АНД, ми визначили параметри, які підлягають обов'язковому контролю у процесі їх виготовлення. При розробці складних настойок були встановлені критичні точки (гомогенність рослинної суміші, гомогенність водно-спиртового розчину, екстракція). Оцінка виходу препарату для виробництва виконувалась на трьох партіях промислового об'єму (на 150 кг сировини). Валідація показала, що вони адаптовані задовільно. Під час виробництва валідаційних партій була задана додаткова специфікація для однорідності складу (відносне стандартне відхилення <5%) з метою забезпечення виконання фармакопейних тестів. Параметри готової продукції процесу виробництва та точки контролю при виробництві розроблених настойок наведені на прикладі настойки складної «Бронхофіт» (табл. 6).

Результати досліджень доводять, що лікарський препарат виробляється прийнятним і відтворюваним способом. Промисловий об'єм партії становить 1500 л, що відповідає 15000 флаконів по 100 мл. Валідація проводилась з урахуванням того факту, що можуть відбуватися відхилення від технології під час процесу в межах установлених критеріїв. Показники якості настойки складної «Бронхофіт» відповідають вимогам АНД.

Дослідження стабільності лікарських препаратів складних настойок «Бронхофіт», «Гінекофіт» і «Простатофіт» на трьох партіях промислового об'єму продовжуються.

У процесі виробництва використовуються стандартні технологічні методи.

Спираючись на результати проведених досліджень з валідації технологічного процесу розроблених препаратів, ми довели, що запропонована промислова технологія в умовах ТОВ НВФК «Ейм» з урахуванням вищезазначених критичних точок виробництва дозволяє отримувати настойки складні зі стабільними показниками якості.

Для визначення терміну, протягом якого зберігається стабільність препаратів за АНД, періоду переконтролю та вивчення умов зберігання ми заклали на зберігання 5 експериментальних серій препаратів - складних настойок «Бронхофіт», «Гінекофіт» та «Простатофіт» - при двох температурних режимах: температура зберігання 25±2єС і відносна вологість повітря 60±5% (звичайні умови); температура зберігання 5±3єС і відносна вологість повітря 60±5% (зберігання у холодильнику).

Таблиця 6 Синопсис даних контролю якості лікарського препарату «Бронхофіт»

Тестування показників якості досліджуваних препаратів ми проводили кожні 3 місяці протягом 27 місяців спостереження. За результатами досліджень, через 3 місяці зберігання зміни за основними показниками (сухим залишком, вмістом етанолу, кількісним вмістом БАР) знаходились у межах 1,5-3%, поступово збільшувались і через 12 місяців спостережень не перевищували 5%. Результати досліджень відповідають показникам АНД і свідчать про стабільність препаратів протягом усього терміну спостереження (27 місяців) при обох температурних режимах.

Загальні висновки

Вперше в Україні проведені системні наукові дослідження з питань стандартизації технології рідких пероральних комплексних лікарських засобів на основі рослинної сировини і запропоновані науково обґрунтовані методичні підходи до розробки складів та технології цих препаратів у вигляді настойок. Проведено валідацію технологічного процесу, розроблено та валідовано методики контролю якості запропонованих лікарських засобів.

1. На основі проведених маркетингових досліджень доведено, що вітчизняний фармацевтичний ринок має відносно незначний асортимент фітотерапевтичних лікарських засобів з комплексною дією для лікування органів дихання, гінекологічних захворювань та захворювань передміхурової залози.

2. За даними літератури і результатами проведених досліджень на основі науково-структурного аналізу, комп'ютерного прогнозу, підтвердженого паперовою та тонкошаровою хроматографією з урахуванням комплексу БАР (полісахаридів, суми флавоноїдів, суми кумаринів, терпеноїдів, ефірної олії), що надають їм відповідних фармакологічних ефектів, обґрунтовано склад оригінальних комплексних лікарських засобів для лікування бронхолегеневих захворювань («Бронхофіт»), для лікування гінекологічних захворювань («Гінекофіт») та для лікування захворювань передміхурової залози («Простатофіт»).

3. У результаті досліджень екстракції розроблених фітокомпозицій обрано оптимальну концентрацію етанолу, враховуючи природу різних груп біологічно активних речовин (полісахариди, флавоноїди, гідроксикоричні кислоти, кумарини, ефірні олії, терпеноїди). Вивчались вода очищена та розчини з різним вмістом етанолу 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 і 90 %. Якість витяжок оцінювали за сухим залишком та кількісним вмістом біологічно активних речовин. Оптимальним вмістом етанолу для складної настойки «Бронхофіт» є 40%, складних настойок «Гінекофіт» і «Простатофіт» - 70%.

4. Враховуючи результати наукових та експериментальних досліджень з фармацевтичної розробки - проведення фармакотехнологічних досліджень лікарської рослинної сировини, а також її композицій (ступінь подрібнення, насипну, об'ємну і питому маси, пористість, нарізність, вільний об'єм шару, плинність, кут природного укосу ), запропоновано для одержання складних настойок оптимальну технологію - використання методу ремацерації, інтенсифікованого примусовим перемішуванням екстрагенту. Проведені експериментальні дослідження з фармацевтичної розробки дозволили обґрунтувати склад та технологію настойок «Бронхофіт», «Гінекофіт» та «Простатофіт», що були апробовані у промислових умовах.

5. Фармакологічними дослідженнями доведено, що запропонований склад та технологія настойок складних «Бронхофіт», «Гінекофіт» і «Простатофіт» є оптимальними для терапії вищезазначених захворювань.

6. Обґрунтовано критерії стандартизації підходів до оцінки якості розроблених складних настойок відповідно до вимог ДФУ. Для ідентифікації та кількісного вмісту визначено біологічно активні речовини (полісахариди, терпеноїди, сума флавоноїдів, сума кумаринів, ефірна олія, алкалоїди), що відіграють найбільшу роль у прояві фармакологічної дії. Усі розроблені методики були провалідовані.

7. На основі проведених досліджень розроблена аналітична нормативна документація на настойки складні «Бронхофіт», «Гінекофіт» та «Простатофіт». Розроблені технічний регламент на виробництво екстракційних препаратів ТхР 64-22716897-025-07 та технологічні регламенти промислового виробництва складних настойок «Бронхофіт» ТПР 64-22716897-024-07, «Гінекофіт» ТПР 64-22716897-014-03 і «Простатофіт» ТПР 64-22716897-015-03.

8. Експериментально доведена фізико-хімічна, фармакотехнологічна та мікробіологічна стабільність розроблених лікарських препаратів протягом двох років зберігання при різних температурних режимах. За результатами проведених досліджень уперше розроблена і стандартизована промислова технологія трьох оригінальних рослинних лікарських препаратів «Бронхофіт», «Гінекофіт» та «Простатофіт». Технологія впроваджена у промислове виробництво ТОВ НВФК «Ейм» (м. Харків). За результатами проведених досліджень з валідації технологічного процесу розроблених препаратів доведено, що запропонована промислова технологія в умовах ТОВ НВФК «Ейм» з урахуванням критичних точок виробництва (гомогенність рослинної суміші, гомогенність водно-спиртового розчину, екстракція) дозволяє отримувати настойки складні зі стабільними показниками якості.

9. Комплекс проведених досліджень став основою для проведення реєстрації розроблених настойок складних Державним фармакологічним центром МОЗ України (реєстраційні посвідчення для складної настойки «Бронхофіт» № UА/3546/02/01, для складної настойки «Гінекофіт» № UА/4322/01/01, для складної настойки «Простатофіт» № UА/4204/01/01).

10. Результати досліджень впроваджені у навчальний процес ряду вищих навчальних закладів.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Вивчення протизапальної активності настойки складної «Гінекофіт» / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Ліки. - 2006. - № 5-6. - С. 56-59 (Вишневська Л.І. узагальнила і проаналізувала літературні дані, спланувала експеримент, оформила статтю).

2. Вивчення специфічної фармакологічної активності настойки складної «Бронхофіт» / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Клінічна фармація. - 2006. - №3. - Том 10. - С. 42 - 44 (Вишневська Л.І. узагальнила і проаналізувала літературні дані, спланувала експеримент, оформила статтю).

3. Вишневська Л.І. Валідаційні характеристики методики кількісного визначення флавоноїдів у настойці складній «Гінекофіт» // Журнал органічної і фармацевтичної хімії. - 2009. - Том 7, випуск 1(25). - С. 69-73.

4. Вишневська Л.І. Дослідження показників якості настойки «Гінекофіт» / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц // Ліки України. - 2007. - №112 (додаток). - С. 113-114 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

5. Вишневська Л.І. Ідентифікація та хроматографічне дослідження настойки для лікування органів дихання // Вісник фармації. - 2009. - №1. - С. 10-15.

6. Вишневська Л.І. Розробка методик аналізу нового лікарського препарату «Бронхофіт» / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц // Фармаком. - 2008. - №1. - С. 81-84. (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати).

7. Вишневська Л.І. Розробка методик визначення якості настойки складної «Простатофіт» // Журнал органічної і фармацевтичної хімії. - 2008. - Том 6, випуск 1(21). - С. 76-80.

8. Вишневська Л.І. Технологічні дослідження лікарської рослинної сировини та її композицій у створенні нових препаратів // Вісник фармації. - 2008. - № 4 (56). - С. 33-39.

9. Вишневська Л.І. Фармакоекономічна оцінка лікарських препаратів для лікування захворювань передміхурової залози на фармацевтичному ринку України // Клінічна фармація. - 2009. - Т. 13. - № 1. - С. 37-40.

10. Вишневська Л.І. Фізико-хімічні дослідження настойки складної «Бронхофіт» / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц // Фармацевтичний журнал. - 2007. - №3. - С. 91-94 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

11. Дослідження з розробки технології нового лікарського препарату «Бронхофіт» / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, Н.В. Гарна, В.А. Георгіянц // Вісник фармації. - 2008. - № 2. - С. 26-30 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

12. Дослідження мінерального складу композиції лікарських рослин «Бронхофіт» / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, К.О. Хохлова // Фітотерапія. Часопис. - 2008. - №3. - С. 66-69. (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати).

13. Дослідження пневмопротекторних властивостей та лікувально-профілактичної дії «Бронхофіту» / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Клінічна фармація. - 2006. - №4. - Том 10. - С. 34 - 39 (Вишневська Л.І. узагальнила і проаналізувала літературні дані, спланувала експеримент, оформила статтю).

14. Дослідження якісного складу настойки «Бронхофіт» / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц, С.М. Губарь // Фармацевтичний часопис. - 2007. - №3. - С. 31-33 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

15. Застосування лікарських рослин для лікування гінекологічних захворювань / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Клінічна фармація. - 2008. - Т. 12. - № 2. - С. 50-52 (Вишневська Л.І. здійснила літературний пошук, узагальнила літературні дані, спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

16. Идентификация и количественное определение эфирных масел в препарате «Бронхофит» / Ю.Г. Писковацкий, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц, В.К. Яковенко, Е.А. Хохлова // Запорожский медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 137-139 (Вишневська Л.І. здійснила літературний пошук, узагальнила літературні дані, спланувала експеримент).

17. Изучение токсического действия настойки «Бронхофит» / Ю.Г. Писковацкий, А.Г. Чистяков, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц // Всеукраїнська науково-практична конференція з міжнародною участю «Досягнення в галузі аналітичної, судово-медичної, клінічної токсикології та наркології. Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики. Збірник наукових статей. Випуск ХХ». - Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ, - 2007. - С. 178-183 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

18. Маркетингові дослідження лікарських препаратів для терапії гінекологічних захворювань на фармацевтичному ринку України / Л.І. Вишневська, В.К. Яковенко, К.А. Дяченко, О.В. Колесніков, К.О. Хохлова // Клінічна фармація. - 2008. - Т. 12. - № 4. - С. 62-66 (Вишневська Л.І. здійснила літературний пошук, узагальнила літературні дані, спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

19. Науково-теоретичне обґрунтування складу препарату для лікування кашлю та застудних захворювань / Л.І. Вишневська, О.Г. Чистяков, Н.Б. Бурд, В.А. Георгіянц, О.В. Колесніков // Медична хімія. - 2009. - Т. 11. - № 1. - С. 108-112 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати, оформила статтю).

20. Пісковацький Ю.Г. Розробка складу лікарського збору для терапії захворювань бронхолегеневої системи / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц // Фітотерапія. Часопис. - 2007. - №2. - С. 56-61 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати).

21. Пісковацький Ю.Г. Розробка технології лікарського збору «Бронхофіт» / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц // Медична хімія. - 2008. - Т. 10. - №1. - С. 63-66 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати).

22. Пісковацький Ю.Г. Фізико-хімічні властивості лікарського збору «Бронхофіт» та його стандартизація / Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц, Л.І. Вишневська // Вісник фармації. - 2007. - №1 (49). - С. 17-20 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати).

23. Технологічні дослідження у розробці лікарських форм з рослинної сировини / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц, В.К. Яковенко // Запорожский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 167-170 (Вишневська Л.І. спланувала експеримент, узагальнила результати).

24. Метод використання настойки складної «Бронхофіт» в терапії захворювань бронхолегеневої системи і контроль якості в умовах аптек / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Інформ. лист № 137 - 2006. Випуск 9 з проблеми „Фармація”. - К.: Укрмедпатентінформ, 2006. - 4 с.

25. Метод використання настойки складної «Гінекофіт» у терапії гінекологічних захворювань і контроль якості в умовах аптек / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Інформ. лист № 138 - 2006. Випуск 10 з проблеми „Фармація”. - К.: Укрмедпатентінформ, 2006. - 4 с.

26. Метод використання настойки складної «Простатофіт» для лікування захворювань передміхурової залози і контроль якості в умовах аптек / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Інформ. лист №.139 - 2006. Випуск 11 з проблеми „Фармація” - К.: Укрмедпатентінформ, 2006. - 4 с.

27. Контроль якості настойки складної «Бронхофіт» в умовах контрольно-аналітичних лабораторій та аптек / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Інформ. лист №.137 - 2007. Випуск 24 з проблеми „Фармація” - К.: Укрмедпатентінформ, 2007. - 4 с.

28. Контроль якості настойки складної «Гінекофіт» в умовах контрольно-аналітичних лабораторій та аптек / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Інформ. лист №.138 - 2007. Випуск 21 з проблеми „Фармація” - К.: Укрмедпатентінформ, 2007. - 4 с.

29. Контроль якості настойки складної «Простатофіт» в умовах контрольно-аналітичних лабораторій та аптек / Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, О.Г. Чистяков // Інформ. лист №.136 - 2007. Випуск 20 з проблеми „Фармація”. - К.: Укрмедпатентінформ, 2007. - 4 с.

30. Писковацкий Ю.Г. Доклинические исследования сложной настойки «Бронхофит» / Ю.Г.Писковацкий, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц //Тези доп. II Міжнародної науково-практичної конференції «Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок» (12-13 жовтня, 2006 р. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2006. - С. 188.

31. Писковацкий Ю.Г. Поиск новых лечебных и лечебно-профилактических средств растительного происхождения/ Ю.Г.Писковацкий, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц //Тези доп. П Міжнародної науково-практичної конференції «Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономічні дослідження лікарських засобів та біологічно активних добавок» (12-13 жовтня, 2006 р. м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2006. - С. 66.

32. Писковацкий Ю.Г. Фармакологическое исследование средств растительного происхождения/ Ю.Г.Писковацкий, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц // Тези доп. VI Всеукраїнської науково-практичної конференції «Клінічна фармація в Україні» / М-во охорони здоров'я України; Нац. фармац. ун-т : - Х., 2007. - С.136.

33. Курмашева М.Ш. Розробка методики якості настойки «Простатофіт» / М.Ш. Курмашева, Ю.Г. Пісковацький, Л.І. Вишневська //Тези доп. Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Актуальні питання створення нових лікарських засобів» (17-18 травня, 2007 р. м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2007. - С. 243-244.

34. Бутенко А.К. Исследование противовоспалительного действия «Гинекофита» / А.К. Бутенко, Ю.Г. Писковацкий, Л.И. Вишневская //Тези доп. Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених «Актуальні питання створення нових лікарських засобів» (17-18 травня, 2007 р. м.Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2007. - С. 220-221.

35. Medicinal plants as raw material for new drugs creation / L.Vishnevskaya, Y.Piskovatskij, V.Georgiants, Y.Procopenko / Analiza farmaceutyczna I diagnostyka laboratoryjna a zdrowie czіowieka. - Biaіystok, Poland, 11-13 May, 2007. - P. 80.

36. Modern phytotherapy in dermatology and gynecology / Yulia Procopenko, Victoria Georgiants, Lilia Vishnevskaya, Oleg Golovchenko // 7^th International Congress of Young Medical Scientists. - Poznan, Poland, 20-22 May, 2007. - P. 200.

37. Вишневская Л.И. Изучение фармакологической активности настойки «Бронхофит» / Л.И. Вишневская, Ю.Г Писковацкий., В.А. Георгиянц // Ліки України. - 2007. - №112 (додаток). - С.144.

38. Изучение токсических свойств настойки сложной «Простатофит» / Ю.Г. Писковацкий, А.Г. Чистяков, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц // Всеукраїнська науково-практична конференція з міжнародною участю «Досягнення в галузі аналітичної, судово-медичної, клінічної токсикології та наркології. Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Збірник наукових статей. Випуск ХХ». - Запоріжжя: Вид-во ЗДМУ. - 2007. - С. 303-304.

39. Разработка новых лекарственных средств растительного происхождения / Ю.Г. Писковацкий, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц, В.К. Яковенко // Тези доп. VII Всеукраїнської науково-практичної конференції з міжнародною участю «Клінічна фармація в Україні» (15-16 листопада 2007 р., м. Харків). - Х., 2007. - С. 158.

40. Розробка нових лікарських препаратів для лікування бронхолегеневих захворювань / Л.І. Вишневська, Ю.Г. Пісковацький, В.А. Георгіянц, В.К. Яковенко // Матеріали третьої всеукраїнської науково-практичної інтернет - конференції «Сучасність, наука, час. Взаємодія та взаємовплив. Частина 2». (22-24 листопада 2007 р., м. Київ). - К. - 2007. - С. 27-28.

41. Исследования нового лекарственного препарата для гинекологии / Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц, В.К. Яковенко, Л.И. Шульга // Матеріали третьої всеукраїнської науково-практичної інтернет - конференції «Україна наукова. Частина 1». (20-22 грудня 2007 р., м. Київ). - К. - 2007. - С. 40-41.

42. Создание жидких лекарственных форм для лечения бронхитов / Л.И. Вишневская, Ю.Г. Писковацкий, В.А. Георгиянц, В.К. Яковенко, Е.А. Хохлова // Сборник трудов II-й Международной научной конференции молодых ученых-медиков. В 3-х томах. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - Т. III. - С. 272-273.

43. «Гинекофит» - новый препарат для гинекологии / Ю.Г. Писковацкий, Е.А. Хохлова, Л.И. Вишневская, В.А. Георгиянц, В.К. Яковенко, // Материалы III-й Международной (ХII Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (20 марта 2008 г., г. Москва). - Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал. - М.:ГОУ ВПО РГМУ Росздрава - 2008, № 2 (61). - С. 272-273.

44. Технологічні дослідження збору для лікування запальних бронхолегеневих захворювань / О.М. Кремньова, В.К. Яковенко, Л.І. Вишневська // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених (16-17 квітня 2008 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2008. - С.136.

45. Дослідження по розробці технології складної настоянки для застосування в гінекології / В.М. Рубан, Л.І. Вишневська, В.К. Яковенко // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених (16-17 квітня 2008 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2008. - С.159.

46. Дослідження по розробці технології та складу настойки «Бронхофіт» / Хохлова К.О., Пісковацький Ю.Г., Вишневська Л.І. // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених (16-17 квітня 2008 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2008. - С. 159.

47. Исследования настойки сложной «Простатофит» / Ю.Г. Писковацкий, Л.И. Вишневская, В.К. Яковенко, Е.А. Хохлова // Фармация и общественное здоровье: Материалы конференции (18-19 февраля 2008 г., г. Екатеринбург). - Екатеринбург: ГОУ ВПО «Уральская Государственная медицинская академия» Росздрава, 2008. - С. 259-261.

48. Фармакоекономічний аналіз фармакотерапії органів дихання / Л.І. Вишневська, І.В. Пестун, К.О. Хохлова // Ефективність використання маркетингу та логістики фармацевтичними організаціями: матеріали науково-практичної конференції (21 жовтня 2008 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2008. - С. 115.

49. Хохлова К.О. Валідація методики спектрофотометричного визначення настойки складної для лікування бронхолегеневих захворювань / К.О. Хохлова, Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц //Актуальні питання створення нових лікарських засобів: матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції студентів та молодих вчених (23-24 квітня 2009 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ, 2009. - С. 196.

50. Вишневська Л.І. Ідентифікація біологічно активних сполук настойки складної «Гінекофіт» / Л.І. Вишневська, В.А. Георгіянц, К.О. Хохлова // Проблеми синтезу біологічно активних речовин та створення на їх основі лікарських субстанцій: матеріали Української науково-практичної конференції (26 лютого 2009 р., м. Харків). - Х.: Вид-во НФаУ. - 2009. - С. 130.

Анотації

Вишневська Л.І. Наукове й експериментальне обґрунтування складу і технології складних настойок та їх стандартизація. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук зі спеціальності 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Національний фармацевтичний університет, Харків, 2009.

Дисертація присвячена науковому обґрунтуванню складу та розробки промислової технології нових оригінальних лікарських препаратів - складних настойок «Бронхофіт» (для використання у терапії захворювань органів дихання), «Гінекофіт» (для лікування гінекологічних захворювань) та «Простатофіт» (для лікування захворювань передміхурової залози) і їх стандартизації.

За результатами фізичних, фізико-хімічних, фармакотехнологічних, фармакологічних та мікробіологічних досліджень проведена стандартизація розроблених препаратів. Запропоновано показники контролю якості, які включено до аналітичної нормативної документації (опис, ідентифікація, вміст етанолу, сухий залишок, мікробіологічна чистота, кількісне визначення).

Аналітична нормативна документація і технологія складних настойок «Бронхофіт», «Гінекофіт», «Простатофіт» упроваджені у промислове виробництво ТОВ НВФК «Ейм». Препарати зареєстровані Державним фармакологічним центром МОЗ України (реєстраційні посвідчення № UА/3546/02/01, ТПР 64-22716897-024-07; № UА/4322/01/01, ТПР 64-22716897-014-03 та № UА/4204/01/01, ТПР 64-22716897-015-03 відповідно і технічний регламент на виробництво екстракційних препаратів ТхР 64-22716897-025-07).

Ключові слова: «Бронхофіт», «Гінекофіт», «Простатофіт», фармацевтична розробка, лікарська рослинна сировина, біологічно активні речовини, настойки складні, технологія, стандартизація, валідація.

Вишневская Л.И. Научное и экспериментальное обоснование состава и технологии настоек сложных и их стандартизация. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени доктора фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Национальный фармацевтический университет, Харьков, 2009.

Диссертация посвящена научному и экспериментальному обоснованию разработки состава, промышленной технологии и вида лекарственной формы, а также стандартизации производства, разработке и валидации методов контроля качества новых оригинальных комплексных лекарственных препаратов - настоек сложных на основе лекарственного растительного сырья «Бронхофит» (для использования в терапии заболеваний органов дыхания), «Гинекофит» (для лечения гинекологических заболеваний), «Простатофит» (для лечения заболеваний предстательной железы).

На основе модельного скрининга проведен предварительный прогноз целесообразности включения в состав сложных настоек определенных лекарственных растений с учетом биологически активных веществ, которые обеспечивают необходимые фармакологические эффекты.

Проведены фармакотехнологические исследования лекарственного растительного сырья (почек березы, цветков липы, цветков бузины черной, цветков ноготков, цветков ромашки, корневищ аира, корней алтея, корней солодки, корней крапивы, корневищ с корнями девясила, листьев крапивы, листьев мяты перечной, листьев шалфея, плодов софоры, травы барвинка малого, травы донника, травы пастушьей сумки, травы тысячелистника, травы зверобоя, травы пустырника, травы душицы, травы чистотела, травы чабреца) и его смесей: содержание влаги, содержание экстрактивных веществ, удельная, объемная и насыпная массы, пористость, порозность, свободный объем слоя сырья, ситовой анализ фитокомпозиций, угол естественного откоса, сыпучесть, которые были использованы при расчетах процесса экстракции и разработке технологии настоек сложных.

В рамках осуществленной фармацевтической разработки выбрана оптимальная концентрация спирта этилового, учитывая природу разных групп биологически активных веществ, входящих в состав разработанных фитокомпозиций (полисахариды, флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, кумарины, эфирные масла, терпеноиды). При этом изучались вода очищенная и растворы с разным содержанием этанола: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 и 90%.

Изучены кинетические закономерности процесса извлечения экстрактивных и индивидуальных биологически активных веществ для исследуемых фитокомпозиций. Процесс экстрагирования состоит из 2 периодов: 1 - быстрой экстракции и 2 - медленной экстракции. Определяющим является процесс молекулярной диффузии внутри частичек сырья. Предложено проводить процесс экстрагирования фитокомпозиций методом ремацерации, интенсифицированной периодическим принудительным перемешиванием экстрагента.

Фармакологическими исследованиями доказано, что настойка сложная «Бронхофит» проявляет выраженную дозозависимую противокашлевую, противовоспалительную (антиэкссудативную) и антиоксидантную активности, настойка сложная «Гинекофит» - выраженную репаративную и гемостатическую активности.

Изучены критерии стандартизации настоек «Бронхофит», «Гинекофит», «Простатофит», разработаны методики качественного и количественного определения действующих веществ в них.

Проведена валидация количественного определения суммы флавоноидов в настойках сложных «Бронхофит», «Гинекофит» и суммы производных кумарина в настойке сложной «Простатофит» методом спектрофотометрии и изучены валидационные характеристики: линейность, правильность, стабильность, внутрилабораторная точность.

На основе проведенных экспериментальных исследований разработаны технологическая и аппаратурная схемы производства настоек скложных «Бронхофит», «Гинекофит» и «Простатофит».

Выявлены контрольные точки технологии настоек сложных «Бронхофит», «Гинекофит» и «Простатофит», проведена валидация технологического процесса производства настоек сложных на трех сериях промышленного объема. Результаты доказывают, что настойки получают приемлемым и воспроизводимым методом и они соответствуют спецификации лекарственного продукта.

По результатам физических, физико-химических, фармакотехнологических, фармакологических и микробиологических исследований проведена стандартизация разработанных препаратов. Предложены показатели контроля качества, которые включены в аналитическую нормативную документацию (описание, идентификация, содержание этанола, сухой остаток, микробиологическая чистота, количественное определение).

Аналитическая нормативная документация и технология настоек сложных «Бронхофит», «Гинекофит», «Простатофит» внедрены в промышленное производство ООО НПФК «Эйм». Препараты зарегестрированы Государственным фармакологическим центром МОЗ Украины (регистрационные удостоверения № UА/3546/02/01, ТПР 64-22716897-024-07; № UА/4322/01/01, ТПР 64-22716897-014-03 и № UА/4204/01/01, ТПР 64-22716897-015-03 соответственно и технический регламент на производство экстракционных препаратов ТхР 64-22716897-025-07).

Ключевые слова: «Бронхофит», «Гинекофит», «Простатофит», фармацевтическая разработка, лекарственное растительное сырье, биологически активные вещества, настойки сложные, технология, стандартизация, валидация.

Vishnevskaya L.I. Scientific and experimental grounding of composition and technologies of compound tinctures and their standardization. Manuscript.

Dissertation for scientific degree obtaining of doctor of pharmaceutical sciences on speciality 15.00.01 drugs technology and pharmaceutical business organization. National university of pharmacy, Kharkiv, 2009.

Dissertation is devoted to scientific grounding of composition and development of industrial technology of new original medicinal preparations - compound tinctures «Bronkhophyt» (for usage in therapy for breathing organs diseases), «Gynaecophyt» (for gynaecological diseases treatment) and «Prostatophyt» (for treatment of prostate gland diseases) and their standardizations.

As a result of physical, physico-chemical, pharmacotechnological, pharmacological and microbiological researches, standardization of the developed preparations has been conducted. We have suggested quality control indexes that are included to the analytical normative document (description, identification, ethanol maintenance, dry residue, microbiological cleanness, assay).

Analytical normative document and compound tinctures technology of «Bronkhophyt», «Gynaecophyt», «Prostatophyt» have been applied in LTD NVFK «AIM» production. The preparations have been registered by State Pharmacological Center of Ministry of Health of Ukraine (certifications of registrations № UА/3546/02/01, TPR 64-22716897-024-07; № UА/4322/01/01, TPR 64-22716897-014-03; but № UА/4204/01/01, TPR 64-22716897-015-03 accordingly) and technical regulation on the extractive preparations production TKHR 64-22716897-025-07.

Key words: «Bronkhophyt», «Gynekophyt», «Prostatophyt», pharmaceutical development, medicinal plant raw material, biological active substances, compound tincture, technology, standardization, validation.

Размещено на Allbest.ru