Корекція ускладнень супресивної фармакотерапії захворювань щитоподібної залози

1. Ковальчук А.В. Застосування супресора секреції ТТГ тріакани (тиротриколу) у лікуванні хворих на дифузний еутиреоїдний зоб // Ендокринологія. - 2000. - Т. 5, № 2. - С.183 - 190.

2. Ковальчук А.В., Корпачев В.В. Ефективність комбінованої терапії тироксином і тріаканою (тиротриколом) у хворих на диференційований рак щитоподібної залози після тиреоїдектомії // Ендокринологія. - 2001. - Т. 6, № 1. - С. 4 - 11. Автором самостійно проведено пошук літератури за темою, підбір, лікування хворих, аналіз та узагальнення гормональних досліджень, статистична обробка результатів, написання статті).

3. Тронько М.Д., Корпачев В.В., Бальон Я.Г., Рабштина М.В., Ковальчук А.В. Перспективи створення виробництва тиреоїдних гормонів в Україні (огляд літератури і власні дослідження) // Журн. АМН України. - 2002. - Т. 8, №1. - С.132-143. Автор приймала участь у пошуку літератури за темою, аналізі та узагальненні отриманих результатів.

4. Корпачев В.В., Ковальчук А.В., Мусатова З.І. Специфічна активність аналога тиреоїдних гормонів 3-5-3'- трийодтирооцтової кислоти в пригнічення секреції ТТГ у щурів з експериментальним гіпотиреозом // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - №1/2. - С. 280 - 282. Автором самостійно здійснювався пошук літератури за темою, проведення експериментальних досліджень, аналіз та узагальнення отриманих результатів, їх статистична обробка, написання статті.

5. А.В. Ковальчук, С.Т. Зубкова, С.Я. Варгатий. Вегетативна регуляція ритму серця залежно від віку та тривалості супресивної терапії L-тироксином у пацієнтів із видаленою щитоподібною залозою з приводу диференційованої карциноми // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2006. - Т.2, № 15 - С. 65 - 71. Автором самостійно здійснювався пошук літератури за темою, підбір пацієнтів, верифікація даних обстеження, аналіз та узагальнення отриманих результатів, їх статистична обробка, написання статті.

Тези доповідей на наукових конференціях і з'їздах

1. Kovalchuk A.V., Zubkova S.T., Kovalchuk V.N. Heart rate variability in thyroidectomized patients using suppressive therapy with thyroxine. //8-th European Congress of Endocrinology, Glasgow, UK, 1-5 April, 2006. - Abstract book. - P. 804.

2. Zubkova S.T., Kovalchuk A.V., Kovalchuk V.N. Disturbances of heart rhythm and its variability in thyroidectomized patients using suppressive therapy with thyroxine. Correction of revealed infringements. // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, N 4. - PJ. 5.

3. Kovalchuk A.V., Zubkova S.T., Kovalchuk V.N. Autonomic regulation state in thyroidectomized patients of young and middle age who receive suppressive therapy with L-thyroxine on account of differentiated carcinoma of thyroid // 31^st Annual Meeting of the European thyroid association, September 2-6, 2006. - Naples, Italy. - ETA Abstract Book. - P.182.

4. Ковальчук А.В., Зубкова С.Т., Корпачев В.В. Особливості автономної регуляції ритму серця залежно від віку на тлі супресивної терапії L-тироксином у пацієнтів з видаленою щитовидною залозою з приводу диференційованої карциноми // Матеріали науково - практичної конференції „Наукові та практичні проблеми ендокринної патології в різних вікових періодах", Харків. - 23-24 листопада 2006 р., С. 37-39.

5. Ковальчук А.В. Особливості змін серцевого ритму на тлі тривалого прийому супресивної терапії L-тироксином /Ендокринологія. - Т.12, додаток. - Матеріали VII з'їзду ендокринологів України. - Київ, 2007 р. - С.110.

Патенти

1. Деклараційний патент на винахід № 45100 А UA A61K31/075, A61K31/03, C07C41/06 Спосіб одержання 3,5-дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилціаніду - реагенту для синтезу 3,5-дийод-4-(3'-йод-4'-гідроксифенокси)фенілоцтової кислоти / Тронько М.Д., Корпачев В.В., Бальон Я.Г., Сімуров О.В., Рабштина М.В., Ковальчук А.В. - № 2001053288; Заявл. 16.05.2001; Опубл. 15.03.2002, Бюл. № 3.

АНОТАЦІЯ

Ковальчук А.В. Корекція ускладнень супресивної фармакотерапії захворювань щитоподібної залози. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.14 - ендокринологія. - Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України, Київ, 2008.

Дисертацію присвячено вивченню ускладнень при проведенні супресивної фармакотерапії диференційованої (папілярна, фолікулярна форми) карциноми щитоподібної залози після тиреоїдектомії та дифузного нетоксичного зобу.

Обґрунтована можливість проведення супресивної терапії з застосуванням тиротриколу і розроблений диференційований підхід до його використання в комбінації з L-тироксином при лікуванні папілярної / фолікулярної карциноми після тиреоїдектомії. Комбінована супресивна терапія запобігає розвитку екзогенного тиреотоксикозу, дозволяє зменшити дозу L-тироксину на 20 % та збільшити на 70 % число хворих з необхідним рівнем секреції ТТГ і задовільним сприйняттям лікування.

Тиротрикол може застосовуватись для лікування хворих на дифузний нетоксичний зоб, що зумовлює зменшення об'єму щитоподібної залози на 30,5% протягом 10 тижнів.

Встановлена залежність між супресивною дозою L-тироксину, розвитком екзогенного тиреотоксикозу та подовженням корегованого інтервалу QTc. Встановлений диференційований вплив супресивної терапії L-тироксином на вегетативну регуляцію серцевого ритму в залежності від віку та тривалості лікування. Зниження показників варіабельності серцевого ритму тлі супресивної терапії L-тироксином, зумовлює виникнення аритмічних ускладнень, які корегуються прийомом бісопрололу.

Ключові слова: супресивна терапія, папілярна / фолікулярна карцинома щитоподібної залози, дифузний нетоксичний зоб, тиреотропний гормон, L-тироксин, тиротрикол, варіабельність серцевого ритму, бісопролол.

АННОТАЦИЯ

КОВАЛЬЧУК А.В. Коррекция осложнений супрессивной фармакотерапии заболеваний щитовидной железы. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.14 - эндокринология - Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, Киев, 2008. тиреоїдектомія дифузний зоб тиреотоксикоз

Диссертация посвящена изучению осложнений, возникающих вследствие супрессивной фармакотерапии папиллярной / фолликулярной карциномы щитовидной железы, а также диффузного нетоксического зоба.

Доказана возможность проведения супрессивной терапии с использованием тиротрикола и разработан дифференцированный подход к его применению в комбинации с L-тироксином для лечения папиллярной и/или фолликулярной карциномы после тиреоидэктомии. Комбинированная супрессивная терапия предупреждает развитие экзогенного тиреотоксикоза и позволяет уменьшить дозу L-тироксина на 20 %. Это способствует увеличению на 70 % числа больных с необходимым уровнем секреции тиреотропного гормона и удовлетворительной переносимостью лечения. Рекомендовано применение комбинированной супрессивной терапии, состоящей из L-тироксина 1,8-2.0 мкг/кг/сут. и тиротрикола 14 мкг/кг/сут. в течение длительного времени для лечения пациентов, не достигших необходимого уровня супрессии секреции тиреотропного гормона ?0,10 мЕд/л и лиц с неудовлетворительной переносимостью супрессивных доз тиреоидных гормонов после тиреоидэктомии по поводу папиллярной / фолликулярной карциномы.

Тиротрикол может применяться для лечения больных с диффузным нетоксическим зобом, способствуя уменьшению объема железы на 30,5 % на протяжении десяти недель и не изменяя ее функциональной активности.

Установлена зависимость между супрессивной дозой L-тироксина, развитием экзогенного субклинического тиреотоксикоза и удлинением коррегированного интервала QTc, как предиктора высокого риска аритмических осложнений. У больных после тиреоидэктомии в связи с папиллярной/фолликулярной карциномой проведение супрессивной терапии L-тироксином оказывает различное воздействие на вегетативную регуляцию сердечного ритма в зависимости от возраста и длительности лечения. Для пациентов молодого возраста (20-39 лет) характерна активация вегетативной нервной системы с повышением показателей вариабельности сердечного ритма. У больных среднего возраста (40-59 лет) адаптация к приему супрафизиологических доз L-тироксина проявляется напряжением вегетативной регуляции при кратковременном применении супрессивной терапии, сменяющаяся состоянием дезадаптации со снижением вегетативных воздействий на сердце вследствие длительного лечения тиреоидным гормоном.

Снижение вариабельности сердечного ритма у пациентов с удаленной щитовидной железой на фоне супрессивной терапии L-тироксином способствует возникновению аритмических осложнений, которые коррегируются назначением бисопролола. Параллельно, под воздействием бисопролола, происходит восстановление вегетативной регуляции сердечного ритма. Для определения когорты лиц с высоким риском развития аритмических осложнений рекомендовано исследование вариабельности сердечного ритма у пациентов старше 40 лет, длительно принимающих супрессивную терапию L-тироксином после тиреоидэктомии.

Синтезированная субстанция 3,5,3'-трийодтироуксусной кислоты, генерический аналог тиротрикола, достоверно снижает секрецию тиреотропного гормона у крыс с экспериментальным гипотиреозом.

Ключевые слова: супрессивная терапия, папиллярая / фолликулярная карцинома щитовидной железы, диффузный нетоксический зоб, тиреотропный гормон, L-тироксин, тиротрикол, вариабельность сердечного ритма, бисопролол.

SUMMARY

KOVALCHUK A.V. Correction of complications during suppressive pharmacotherapy of thyroid diseases. - Manuscript.

Dissertation for degree of Candidate of medical science by speciality 14.01.14 - endocrinology. - V.P. Komissarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2008.

This thesis is dedicated to the study of complications during carrying out the suppressive pharmacotherapy of differentiated carcinoma of thyroid (papillary, follicular types) after thyreoidectomy and diffuse nontoxic goiter.

A possibility of conducting suppressive therapy using thyrotricol was substantiated and a differentiated approach to its use in combination with L-thyroxine in treatment of differentiated carcinoma after thyroidectomy was worked out. Combine suppressive therapy prevents the development of exogenous thyrotoxicosis, allowing to reduce a dose of L-thyroxine by 20 % and to increase the number of patients with suppression of TSH and good susceptibility to treatment by 70 %. Thyrotricol can be applied for treatment of patients with diffuse nontoxic goiter that stipulates the reduction of thyroid size by 30,5% during 10 weeks. The relationship between suppressive dose of L-thyroxine, development of exogenous thyrotoxicosis and prolongation of corrected QTc interval was established. A differentiated impact of suppressive therapy with L-thyroxine on autonomic regulation of heart rhythm was specified subject to age and duration of treatment. A lowering of heart rate variability during L-thyroxine suppressive therapy causes the occurrence of arrhythmic complications which are corrected with bisoprolol intake.

Key words: suppressive therapy, differentiated carcinoma of thyroid, diffuse nontoxic goiter, thyroid-stimulating hormone, L-thyroxine, thyrotricol, heart rate variability, bisoprolol.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ВСР - варіабельність серцевого ритму

Вільний Т4 - вільний тироксин

Вільний Т3 - вільний трийодтиронін

ГХ - гіпертонічна хвороба

ТТГ - тиреотропний гормон

ТТОК - 3,5,3'-трийодтирооцтова кислота

ЧСС - частота серцевих скорочень

ЕКГ - електрокардіографія

УЗД - ультразвукове дослідження

ІХС - ішемічна хвороба серця

HF - потужність у діапазоні високих частот (0,14 - 0,4 Гц)

LF - потужність у діапазоні низьких частот (0,04 - 0,15 Гц)

LF/HF - відношення LF до HF

QTc - корегований інтервал QT

RMSSD - стандартне (середньо-квадратичне) відхилення різниці послідовних

інтервалів NN

SDNN - стандартне відхилення NN інтервалів

SDANN - стандартне відхилення середніх інтервалів RR серед усіх NN сегментів

тривалістю 5 хвилин

TI - загальна кількість усіх NN інтервалів, розділених висотою гістограми всіх NN

інтервалів, вимірюваних у дискретному масштабі з кроком 7,8125 мс

VLF - потужність у діапазоні дуже низьких частот (менше 0,04 Гц)

Размещено на Allbest.ru