Эпидемиология наследственных болезней у населения Ростовской области

Туберозный склероз

6

3

9

35658

0,000028

Болезни глаз

6

АД

Врожденная зонулярная катаракта

6

2

4

2

6

2

3

4

29

11066

0,000090

7

116200

Врожденная заднеполярная катаракта

8

8

40116

0,000025

8

АД

ТРА, смешанная форма

1

3

4

1

9

35658

0,000028

9

АД

ТРА, малопигментная форма

9

9

35658

0,000028

10

АД

ТРА

2

8

10

32093

0,000031

11

164100

Врожденный нистагм

2

3

2

4

2

13

24687

0,000041

12

178300

Врожденный птоз

3

2

2

3

2

2

14

22923

0,000044

13

120200

Врожденная колобома радужки

1

6

2

9

35658

0,000028

Болезни кожи

14

146700

Простой ихтиоз

2

2

16

14

31

7

72

4457

0,000224

15

184200

Ладоно-подошвенная кератодермия

4

2

5

3

3

17

18878

0,000053

16

151900

Множественный липоматоз

4

4

3

11

29175

0,000034

17

146550

Гипотрихоз типа Мари-Унна

6

6

53488

0,000019

Болезни скелета

18

100800

Ахондроплазия

1

2

1

2

2

1

9

35658

0,000028

19

602875

Акромезомелическая карликовость

7

7

45846

0,000022

20

181800(С)

Идиопатический сколиоз

1

3

3

3

2

1

2

15

21395

0,000047

21

174200

Полидактилия, постаксиальная

3

4

3

5

15

21395

0,000047

22

185900

Синдактилия, тип I

1

3

8

12

26744

0,000037

23

186000

Синдактилия, тип II

1

6

2

9

35658

0,000028

24

АД

Несовершенный остеогенез

3

7

10

32093

0,000031

Наследственные синдромы

25

145410

Синдром гипертелоризма с аномалией пищевода и гипоспадией

1

2

2

2

2

9

35658

0,000028

26

148900

Синдром Клиппеля-Фейля

2

1

1

2

1

1

8

40116

0,000025

27

154700

Синдром Марфана

8

2

3

1

2

16

20058

0,000050

28

163950

Синдром Нунен

2

1

1

4

2

2

12

26744

0,000037

29

130090

Синдром Элерса-Данлоса

15

3

13

7

38

8445

0,000118

Примечание (для всех таблиц спектра): АД, АР или Х-сц. - при невозможности по клинической картине дифференцировать форму заболевания; (С) - спорадические заболевания.

Разнообразие АР заболеваний

В табл. 10 представлен нозологический спектр частых аутосомно-рецессивных заболеваний, выявленных у населения в восьми районах Ростовской области. Анализ нозологического спектра показал, что большая часть (76%) аутосомно-рецессивных заболеваний (55 из 72) уже встречалась при проведении медико-генетических исследований лабораторией генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН. В группе впервые выявленных, зарегистрировано 16 АР заболеваний: 1) ТРА, желто-пятнистая, тип Франческетти (MIM 268000); 2) камптодактилия, тип Тель-Хашомер (211960); 3) мезомелическая дисплазия, тип Лангера (249700); 4) метафизарная дисплазия, Пайла (265900); 5) спондилоэпифизарная дисплазия Тарда с микроцефалией (600093); 6) спондилоэпифизарная дисплазия с олигофренией (271620); 7) спондилоэпиметафизарная дисплазия с разболтанностью суставов (271640); 8) синдром анемии и трехфалангового пальца (205600); 9) брахиоскелетогенитальный синдром (211380); 10) синдром кардиомиопатии и гипогонадизма (212112); 11) синдром Ларона (262500); 12) синдром Мардена-Уокера (248700); 13) окуло-церебро-мышечный синдром (236670); 14) феморо-фибуло-ульнарный синдром (228200); 15) церебро-окуло-фациальный синдром (214150); 16) синдром Юбера-Хейворда (216100). Все указанные заболевания являются редкими и обнаружены в единичных семьях. Только спондилоэпифизарная дисплазия с олигофренией (распространенность 1:80231) выявлена у 4 больных (4 семьи), проживающих в разных районах Ростовской области.

При условном разделении спектра по частоте встречаемости отдельных заболеваний (рис. 12) становится очевидным, что частые заболевания (1:50000 и чаще) составляют 13,89% от общего числа выявленных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. На эту группу приходится максимальное число больных (~70%). Меньше всего больных (~9%) в самой многочисленной по разнообразию группе (~49%) - наследственные синдромы. Эта ситуация характерна для большинства российских популяций.

Таблица 10

Нозологический спектр частой аутосомно-рецессивной патологии, выявленной у населения Ростовской области

№	№ МIМ	Нозологическая форма	Цимлянский	Волгодонской	Целинский	Егорлыкский	Миллеровский	Тарасовский	М-Курганский	Р-Несветайский	ИТОГО Б-Х	распространен- ность 1 на	частота гена
Болезни нервной системы
1	251200	Микроцефалия, олигофрения		9	5	3	10	4	3	3	37	8674	0,0107
2	251280	Микроцефалия, олигофрения, тетрапарез		2	1	4	4	1	1	2	15	21395	0,0068
3	АР	Олигофрения		7	1	3	10	7	4		32	10028	0,0099
Болезни глаз
4	АР	Врожденная катаракта	1					3	2	2	8	40116	0,0050
Наследственные синдромы
5	217100	Синдром амниотических перетяжек		1	2	2	3	4	3	1	16	20058	0,0071
6	276900	Синдром Ашера			1	2	2		1	2	8	40116	0,0050
7	251800	Синдром микротии с атрезией наружных слуховых проходов и кондуктивной глухотой		1	2	1	2	1	1		8	40116	0,0050
Прочая наследственная патология
8	262400	Гипофизарный нанизм	1	2	1	1	1	2	1		9	35658	0,0053
9	261600	Фенилкетонурия	2		1	1		1		4	9	35658	0,0053
10	АР	Нейросенсорная несиндромальная тугоухость	14	5	9	24	31	8	16	5	112	2865	0,0186

Рис. 12. Доля больных и нозологических форм заболеваний с АР типом наследования, ранжированные в зависимости от распространенности.

Анализ равномерности распределения отдельных заболеваний по изученным районам показал накопление пяти заболеваний в трех районах. В Волгодонском районе выявлено накопление двух заболеваний: микроцефалии с олигофренией (9 больных из 5 семей) и олигофрении (7 больных из 5 семей). Распространенность этих заболеваний в районе составила 1:3417 и 1:4394 соответственно. Из 9 больных с диагнозом микроцефалия с олигофренией 5 пациентов (3 семьи) турки-месхетинцы, распространенность среди которых составила 1:516. В случае с олигофренией, выявленной у больных из Волгодонского района, 3 семьи (3 больных) также турки-месхетинцы, одна семья (2 больных) - азербайджанцы и одна семья (2 больных) - русские. Распространенность олигофрении для турок-месхетинцев составила 1:861. В семьях турок-месхетинцев и азербайджанцев имеются повторные кровнородственные браки. Семьи переселились в Ростовскую область в середине 90-х годов из Узбекистана и Азербайджана, в данном случае имеет место направленная миграция, приведшая к увеличению распространенности данного заболевания. Однако, учитывая высокую этническую брачную ассортативность в данных семьях, можно предполагать, что данные заболевания не будут со временем столь же распространены среди всего населения области.

В Миллеровском районе локально высокая частота (31 больной из 21 семьи) выявлена для аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости (ННТ). Распространенность ННТ в районе составила 1:2425. Все больные являются уроженцами Миллеровского района. Анализ мест рождения пробандов и членов их семей по вертикальной линии показал, что некоторые больные с ННТ из других обследованных районов также происходят из Миллеровского района. В общей сложности из 102 семей (112 больных) с аутосомно-рецессивной ННТ 34 семьи (33%) являются уроженцами Миллеровского района.

В Родионово-Несветайском районе обнаружено накопление фенилкетонурии (4 семьи с 4 больными). Еще двое пациентов с фенилкетонурией (ФКУ) из этих семей ранее скончались.

Разнообразие Х-сцепленных заболеваний

Нозологический спектр Х-сцепленных заболеваний включает 16 форм. Частые заболевания с данным типом наследования представлены 5 нозологическими формами - прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД) Дюшенна и Беккера, олигофрения, черный ихтиоз и синдром Аарскога. Частые формы аккумулировали в себя более 77% всех выявленных больных с этим типом наследования. Большинство из частых форм характерно и для ранее обследованных российских популяций. Кроме того, эти заболевания являются частыми и для ряда европейских популяций. Среди ранее не зарегистрированных заболеваний, при проведении генетико-эпидемиологических исследований, впервые выявлено 6 нозологических форм: эктодермальная дисплазия, ангидротическая форма (305100), синдром Прада (300004), синдром Денди-Уолкера (304340), спинальная мышечная атрофия, тип Кеннеди (313200), олигофренией с марфаноидным фенотипом (309520) и мукополисахаридоз, тип II (309900).

При анализе материала выявлены высокие суммарные значения распространенности ПМД Дюшенна и Беккера 1:12343, при этом территориальное распределение больных по районам равномерное (F-распределение). Высокая частота встречаемости отмечена и для Х-сцепленной олигофрении, всего выявлено 15 больных из 14 семей, в большинстве семей имелись пораженные родственники мужского пола, а также больные в боковых ветвях родословных.

12. Особенности нозологического спектра наследственных заболеваний у населения Ростовской области при сравнении с другими популяциями России

Для выявления особенностей разнообразия наследственных болезней у населения в Ростовской области проведен сравнительный анализ накопления отдельных заболеваний (АД, АР и Х-сц.) в сравнении с ранее обследованными популяциями России (Кировская, Костромская области, Краснодарский край, Республик Адыгея, Марий Эл, Удмуртия, Чувашия) [Гинтер Е.К. и др., 2002; Зинченко Р.А., 2004; 2006]. Анализ проводился только в популяциях примерно равноценной численности.

В табл. 11 приведены суммарные данные выявленной в области патологии в зависимости от типа наследования и ведущей системы поражения.

Таблица 11

Структура нозологического спектра и число больных с наследственной патологией по основным системам в Ростовской области

Система поражения	АД	АР	Х-сц.	Всего
	Число форм	Число больных	Число форм	Число больных	Число форм	Число больных	Число форм	Число больных
Неврологические заболевания
Офтальмологические заболевания
Дерматологические заболевания
Ортопедические заболевания					0	0
Синдромы
Прочие
Всего	91	618	66	376	15	66	172	1060

Как видно из представленных в таблице данных наибольшее число, как нозологических форм, так и больных характерно для синдромальной патологии, второе место по числу диагностированных нозологических форм занимают системные скелетные заболевания, а по числу выявленных больных наследственные заболевания нервной системы.

Сравнительный анализ показал, что, несмотря на имеющиеся различия между регионами, в большинстве ранее обследованных популяций России лидирующие позиции по числу выявленных больных занимают наследственные заболевания нервной системы (6 из 10). По числу нозологических форм за первое место конкурируют наследственные заболевания нервной системы (5 из 10) и синдромальная патология (5 из 10), только в Брянской области после неврологических заболеваний следуют офтальмологические.

Для выявления статистически достоверных очагов накопления отдельных заболеваний человека по популяциям и этническим группам использовано F-распределение. При проведении анализа сопоставлялась распространенность различных наследственных болезней, выявленных в Ростовской области, со средней распространенностью конкретного заболевания в восьми ранее обследованных российских популяциях.

В группе доминантных наследственных болезней в Ростовской области выявлено накопление 15 заболеваний, это следующая патология:

· миотоническая дистрофия - 1:40116 в Ростовской области (по России - 1:123703),

· туберозный склероз - 1:35658 (1:171282),

· различные формы ТРА - 1:12837 (1:31809),

· малопигментная форма ТРА - 1:35658 (1:222666),

· врожденные формы катаракты - 1:7463 (1:16742),

· врожденный нистагм - 1:24687 (1: 65490),

· болезнь Блаунта - 1:53488 (1: 371110),

· синдактилия, тип 1 - 1:26744 (1:61852),

· синдром Нунена - 1:26744 (1:65490,

· синдром Марфана - 1:20058 (1: 36503),

· синдром Элерса-Данлоса - 1:8445 (1:29298),

· синдром LEOPARD - 1:53488 (1:278333),

· синдром «гипертолоризма с аномалией

пищевода и гипоспадией» - 1:35658 (1:247407),

· акромезомелическая карликовость 1:45846 (1:318094),

· отосклероз - 1: 53488 (1:185555).

Анализ равномерности распространения аутосомно-рецессивных заболеваний показал накопление в Ростовской области 7 заболеваний:

· микроцефалия с олигофренией -1:8674 в Ростовской области (по России - 1:17261,

· микроцефалия с олигофренией и

спастической тетраплегией - 1:21395 (1:65490),

· олигофрении - 1:10029 (1:15905),

· синдрома микротии с атрезией наружного

слухового прохода и

кондуктивной глухотой - 1:40116 (1:159047),

· спондилоэпифизарной дисплазии - 1:64185 (1:247407),

· синдрома Элерса-Данлоса - 1:64185 (1:202424),

· несиндромальная нейросенсорная

тугоухость - 1:2865 (1:6568).

Заболевания практически равномерно распределены по обследованным районам, за исключением накопления микроцефалии с олигофренией и изолированной олигофрении в Волгодонском районе, за счет кровно-родственных браков в семьях иммигрантов турок-месхетинцев. Синдром «микротии с атрезией наружного слухового прохода и кондуктивной глухотой» (8 семей с единичными больными) и спондилоэпифизарная дисплазия Тарда (5 семей с 5 больными) не обнаружили накопления по каким-либо районам, а равномерно распространены по обследованной выборке.

В группе Х-сцепленных заболеваний в Ростовской области выявлено накопление только одного заболевания - прогрессирующей миодистрофии Беккера - 1:32092 мужчин. В среднем по результатам генетико-эпидемиологических исследований ранее обследованных популяций России, распространенность этого заболевания составляет 1:107161 мужчин.

Таким образом, проведенный анализ разнообразия наследственной патологии у населения восьми районов Ростовской области показал, что нозологический спектр менделирующих наследственных заболеваний в целом соответствует таковому в других российских популяциях и в Европе. При сопоставлении разнообразия наследственных заболеваний, выявленного в Ростовской области, с другими популяциями и этническим группами, отмечено сходство с ранее изученными русскими популяциями, при этом наибольшее с близлежащим Краснодарским краем. Наряду с общими для всех российских популяций наследственными заболеваниями выявлен ряд форм, не выявленных ранее в обследованных популяциях России. Некоторые заболевания имеют более высокую распространенность, чем в других популяциях. Накопление отдельных нозологических форм можно объяснить различными причинами. В результате миграционных процессов, традиционно приводящих к выравниванию генных частот в популяции, в Ростовской области произошло накопление ряда болезней: заднеполярной врожденной катаракты (АД), акромезолической карликовости (АД), изолированной олигофрении (АР), микроцефалии с олигофренией (АР) и микроцефалии с олигофренией и спастической тетраплегией (АР), так как все больные, с вышеперечисленными заболеваниями приехали в Волгодонский и Целинский районы Ростовской области в середине 90-х годов из бывших республик СССР и соседних областей. Три аутосомно-рецессивных заболевания: изолированная олигофрения, микроцефалия с олигофренией и микроцефалия с олигофренией и спастической тетраплегией распространены в основном среди турок-месхетинцев, переехавших в Ростовскую область из Узбекистана. Груз этих заболеваний среди турок-месхетинцев Волгодонского района составляет 5,031,39. В вышеперечисленных районах наиболее низкие значения случайного инбридинга и индекса эндогамии.

В то же время, в районе с наибольшими значениями случайного инбридинга, индекса ie и самым высоким индексом эндогамии - Миллеровском выявлено накопление простого ихтиоза (АД) и ННТ (АР), распространенность которой в области оказалась одной из самых высоких из ранее обследованных популяций России. На лицо эффект «родоначальника».

Для определения местоположения Ростовской области в ряде других российских популяций и этнических групп проведен кластерный анализ по генам АД и АР заболеваний. В данный анализ включено 199 АД и 164 АР заболевания, выявленные в восьми популяциях и этнических группах России: удмурты, адыги, марийцы, чуваши и 4 русские популяции. Кировская и Костромская области характеризуют северную часть Российской Федерации, а Краснодарский край и Ростовская область - юг России. Кластерный анализ - это описательный инструмент для изучения взаимного расположения объектов, с определенным для них коэффициентом различия. Этот подход был предложен Неем и основан на идентичности по происхождению двух случайно выбранных генов внутри и между популяциями.

На базе рассчитанных матриц для АД и АР заболеваний, построены дендрограммы генетических расстояний между популяциями и рассчитана корреляция между матрицами. При построении дендрограммы большое значение имеют уровни замыкания кластеров, так как они отражают генетическую близость популяций. Построение дендрограммы - это жесткая математическая процедура, которая проведена через 0,01 единицу генетических расстояний. Результаты кластерного анализа представлены в виде дендрограмм на рис. 13 и 14.

Говоря об общих тенденциях обеих дендрограмм очевидно принципиальное сходство генетической структуры российских популяций, описанной через распространенность аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных генов. Коэффициент корреляции между матрицами, рассчитанными для АД и АР генов МНЗ, составил 0,86±0,12. Наиболее наглядно выглядит дендрограмма, рассчитанная через частоты генов АР заболеваний. Данный рисунок иллюстрирует, как генетические расстояния между популяциями коррелируют с географическими.

Рис. 1 Дендрограмма матрицы генетических расстояний для аутосомно-доминантных заболеваний.



Рис. 14. Дендрограмма матрицы генетических расстояний для аутосомно-рецессивных заболеваний.

Таким образом, гены наследственных заболеваний являются очень мощным и в некоторой степени даже независимым инструментом, позволяющим получить представление о генетической структуре изучаемых популяций и выявить основные закономерности в сходстве и разнообразии наследственной патологии в различных регионах и этнических группах. При этом характеристики отдельных подразделенных популяций и их взаимоотношения между собой остаются такими же, как и при исследовании генетической структуры этих популяций с помощью нейтральных генетических систем, а в некоторых случаях даже могут выявлять скрытые взаимоотношения между популяциями, которые сложно выявить при помощи других генетических небиологических популяционных статистик. Из этого факта следует, что каждая популяция, с одной стороны, является уникальной и содержит только в данное время свойственный ей генофонд, с другой стороны, исходя из истории формирования народов, является частью общей популяции человека как вида и звеном в цепи таких же популяций.

1 Медико-генетическое консультирование больных с наследственными заболеваниями и врожденными пороками развития

При планировании исследования была поставлена задача оптимизировать работу медико-генетической службы Ростовской области, определить направленность профилактических мероприятий по снижению показателей смертности и инвалидности, обусловленных генетической патологией.

Медико-генетическая консультация является своеобразной формой реализации научных достижений генетики в практическом здравоохранении и представляет собой специфический вид медицинской помощи, направленный на профилактику наследственной и врожденной патологии. Термин «медико-генетическая консультация» включает два понятия: генетическую консультацию, как врачебное заключение и консультацию как медицинское учреждение.

Суть консультирования как процесса общения врача и семьи, заключается в следующем:

1. определение прогноза рождения ребенка с МНЗ или ВПР;

2. объяснение вероятности этого события семье;

3. помощь семье в принятии решения.

Профилактика наследственных заболеваний может осуществляться на 4-х уровнях:

· прегаметическом (охрана здоровья населения в репродуктивном возрасте, охрана окружающей среды);

· презиготическом (МГК, преконцепционная профилактика);

· пренатальном (все виды пренатальной диагностики);

· постнатальном (раннее выявление, лечение, охранительный режим).

В профилактике наследственной патологии хорошо обоснованы следующие подходы: МГК; пренатальная диагностика; скрининг новорожденных на НБО; диспансеризация; контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды. Из перечисленных подходов первые четыре являются на сегодня прямыми обязанностями медико-генетической консультации как медицинского учреждения.

При планировании объема медико-генетической помощи населению важным показателем является потребность в консультировании, включая проспективное и пренатальную диагностику. Этот показатель должен рассчитываться не только по размеру популяции, но и в зависимости от особенностей её структуры, величины груза наследственной патологии и его качественной характеристики.

Генетико-эпидемиологическое исследование, проведенное в Ростовской области, показало, что значительная часть семей с моногенной наследственной патологией не получили ранее медико-генетического консультирования. Мы с сожалением констатируем, что больные с изолированной наследственной патологией, особенно проявляющейся в старшем возрасте, не были направлены для медико-генетического консультирования. Следовательно, не устанавливается динамическое наблюдение за больными и их родственниками, у которых может развиться аналогичное заболевание, не проводится проспективное медико-генетическое консультирование. Эта же ситуация характерна и для семей, выявленных в ходе проведения эпидемиологического мониторинга детей на врожденные пороки развития. Семья смогла получить медико-генетическое консультирование только после активного приглашения. Несомненно, это связано с недостаточным знанием наследственной патологии медицинскими работниками и отсутствием понимания того, какой объем помощи может получить семья в медико-генетической консультации. Учитывая этот факт, нами начата просветительная работа среди педиатров, неврологов, ортопедов, офтальмологов и сурдологов с целью активного выявления и формирования ориентированного потока пациентов для оказания медико-генетической помощи.

Проведенное генетико-эпидемиологические исследование позволило определить генетическую структуру населения Ростовской области, оценить груз наследственной и врожденной патологии, определить её разнообразие. Полученные результаты позволили разработать и предложить практическому здравоохранению ряд профилактических мероприятий, адаптированных для данного региона. Прежде всего, это касается объема медико-генетической помощи, необходимой для нормального функционирования и проведения профилактических мероприятий.

На основании полученных результатов мы рассчитали примерное число больных с наследственной патологией в Ростовской области. Данный анализ проводился исходя из средней распространенности для каждого типа наследования. Средняя распространенность на 1000 населения для АД патологии составила 1,77, для АР патологии - 1,2, для Х-сцепленной - 0,35 (Х-сц. рассчитана на мужское население). Учитывая, что в Ростовской области проживает 4 млн. 400 человек, ожидаемое суммарное количество больных, исходя из средних значений, составляет 13838 человек (7788 с АД типом наследования, 5280 с АР и 770 с Х-сц.). Конечно, полученная цифра весьма приближенная, однако конечным результатом данного исследования являлись оптимизация медико-генетической службы в Ростовской области, и оценка нынешнего состояния медико-генетической службы. Необходимо помнить и о детях с ВПР: в среднем в Ростовской области ежегодно рождается 700 детей, большая часть которых нуждается в высокоспециализированной медицинской помощи, а одна треть погибает в раннем детском возрасте.

Учитывая полученные результаты, для дальнейшего повышения роли медико-генетической консультации в системе профилактики необходимо внедрение в Ростовской области Регистра наследственной и врожденной патологии, принятие региональной программы по профилактике данной патологии, активное выявление и диспансеризация больных с МНЗ и ВПР и, как следствие, расширение проспективного консультирования.



Список литературы

1. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях. - М.: Наука, 2003 - 370 с.

2. Баранов, В. С. Геном человека и гены «прерасположенности»: (Введение в предиктивную медицину) / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

Балановская Е.В. Лицо русской национальности // Коммерсант ВЛАСТЬ, № 38(641) от 26.09.2005 /http://www.kommersant.ru/k-vlast/

4. Валентай Д.И. Демографический энциклопедический словарь. // М.: Сов. Энциклопедия. - 1985. - С. 329

5. Дерябин В.Е. Многомерная биометрия для антропологов // М.: МГУ. - 198 - 227 с.

6. Животовский, Л. А. Популяционная биометрия / Л. А. Животовский. - М.: Наука. - 1991. - 271с. - ISBN 5-02-005869-6.

7. Ли, Ч. Введение в популяционную генетику / Ч. Ли.- М.: Мир. - 1978. - 403 с.

8. Наследственные болезни в популяциях человека / Ред. Е.К.Гинтер //М.: Медицина. - 2002. - 304 с.

9. Пасеков В. П. Генетические расстояния / В. П. Пасеков // Итоги науки и техники. Общая генетика. - М.: ВИНИТИ, 198 - Т. 8. - С. 4-75.

10. Прокоп, О. Группы крови человека / О. Прокоп, В. Геллер // М.: Медицина. - 1991. - 512 с.

11. Спицын, В. А. Биохимический полиморфизм человека (антропологические аспекты) / В. А. Спицын // М.: Изд-во МГУ, 1985. - 214 с.

12. Суперанская А.В., Суслова А.В. Современные русские фамилии // М.: Наука. - 1981. - 176 с.

1 Харрис, Г. Основы биохимической генетики человека / Г.Харрис. - М. : Мир, 197 - 327 с.

Размещено на Allbest.ru

...