Энтеротоксин холерного вибриона блокирует Na-АТФ-азу, при этом уменьшается всасывание воды и электролитов, усиливается секреция в просвет кишки. Эффект этот зависит от количества токсина и сопровождается повышением уровня цамф в слизистой оболочке.

Е.coli, S.dysenteriae, Cl.perfringens стимулируют секрецию путем инвазии в слизистую оболочку толстой кишки и образования токсина. Инвазивность во многом обусловлена свойствами микробных токсинов.

Шигеллы прикрепляются к гликокаликсу микроворсинок кишечника, колонизируют слизистую оболочку, проникают в эпителиальные клетки, где размножаются. Они синтезируют цитотоксины, разрушающие эпителий кишечника и блокируют синтез белка, что приводит к язвенно-некротическому поражению кишечной стенки.

Сальмонеллы повреждают в первую очередь апикальные энтероциты, проникают в lamina propria и вызывают воспалительную реакцию. Клиническая картина зависит от степени повреждения отделов кишечника.

Аналогичным действием обладают yersinia enterocolitica и Campylobacter jejuni. Возбудитель иерсиниоза обладает высоким сродством к лимфоидной ткани, пейеровы бляшки при этом подвергаются изъязвлению. Результатом этих изменений являются кровавые поносы.

Энтеротоксины Cl.botulini обладают цитотоксическим действием на колоноциты и нейротоксическим действием.

Стимулированная токсинами секреция в тонкой кишке приводит к увеличению объема жидкости, поступающей в толстую кишку, изменению ее моторики, что, в свою очередь, может способствовать развитию дисбактерноза и вызывать нарушения обменных процессов. При этом в толстой кишке может нарушаться расщепление ферментами кишечной флоры первичных желчных кислот (холевая и хенодезоксихолевая). В норме они не реабсорбируются в тонкой кишке и поступают в толстую кишку, где превращаются во вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая и хенодезоксихолевая). Обе вторичные желчные кислоты затем расщепляются кишечной и фекальной флорой. Конечным эффектом этих процессов является снижение концентрации растворимых диоксипроизводных желчных кислот в кале.

Диоксипроизводные желчных кислот стимулируют активность цАМФ, увеличивают проницаемость слизистой оболочки и секрецию в толстой кишке. Первичные желчные кислоты, попадая в толстую кишку, снижают активность 7б-дегидролазы микрофлоры и, тем самым, проявляют антимикробную активность. В свою очередь, это ведет к торможению распада хенодезоксихолевой кислоты, увеличению ее концентрации в просвете кишки и секреции. Бактериальный гидролиз желчных кислот приводит к образованию промежуточных продуктов, обладающих канцерогенными свойствами и, возможно, играющих определенную роль в канцерогенезе толстой кишки. При антибиотикотерапии в ряде случаев развивается диарея, которая обусловлена снижением числа микроорганизмов, метаболизирующих желчные кислоты. В этом случае уровень дезоксихолевой кислоты в кале возрастает.

Длительная гипокинезия существенно влияет на состав микрофлоры кишечника и интенсивность процессов брожения и гниения. У испытуемых, практически здоровых людей, в кишечнике увеличивается содержание аэробной микрофлоры, образование летучих токсических метаболитов, выделение их, особенно метана, во внешнюю среду повышается.

Токсические вещества, всасывающиеся из кишечника, создают дезинтоксикационную нагрузку на печень. Увеличение этой нагрузки наблюдается при запорах, несбалансированном питании (обилие углеводов, в частности, крахмала), дисбактериозе и т.д.

Непроходимость кишечника. Острая непроходимость кишечника (илеус) бывает механической (сдавление, заворот, закупорка каловыми массами) и динамической (спазм или паралич мышечной стенки кишки). Непроходимость возникает вследствие

· Врождённых аномалий,

· Гельминтоза,

· Перитонита,

· Как послеоперационное осложнение,

· При недоедании,

· При употреблении недоброкачественной пищи.

Патогенез определяется вызывающими непроходимость причинами. Так, паралитическая непроходимость вследствие перитонита и других причин часто возникает как результат усиления активности симпатоадреналовой системы и активации альфа- и бета-адренергических рецепторов, тормозящих сокращение гладкой мускулатуры кишки. Серотонин может вызвать спастическую непроходимость вследствие повышения тонуса гладкой мускулатуры кишки.

Последующие изменения в организме обусловлены нарушением водно-электролитного обмена вследствие изменённой секреции и всасывания пищеварительных соков. Возникает рвота, обезвоживание организма, потеря значительного количества - 5-7 литров пищеварительных соков, потери ионов Na⁺, К⁺, Н⁺, Cl^- и гидрокарбонатов. Развивается гиповолемия, гипотензия, гемоконцентрация, что ведёт к нарушению кровообращения и шокоподобному состоянию. При непроходимости возникает нарушение кислотно-основного равновесия. Если с рвотными массами теряется больше бикарбонатов сока поджелудочной железы по сравнению с количеством ионов водорода, возникает метаболический ацидоз. Если наоборот, то негазовый алкалоз (ph 7,40, буферные основания 48 моль/л).

В патогенезе непроходимости важную роль играют:

1. Нарушение переваривания химуса;

2. Развитие процессов брожения и гниения;

3. Образование токсических веществ и их всасывание в кровь, а также высвобождение повышенного количества биологически активных веществ, особенно кининов. Кинины появляются вследствие преждевременной активации панкреатических ферментов энтерокиназой и желчью, попадающих в проток поджелудочной железы из раздутого и переполненного кишечника.

Важным звеном патогенеза илеуса являются расстройства нейрогуморальной регуляции, возникающие под влиянием рефлекторных раздражений импульсами с рецепторов изменённой кишки. Они особенно значительны при странгуляционной непроходимости, когда наблюдается пережатие брыжеечной артерии, что усугубляет нарушения поражённой части кишки, так называемые висцеро-висцеральньте рефлексы.

Кишечная аутоинтоксикация. В дистальных отделах тонкой и, особенно, толстой кишки имеется обильная микрофлора. Она представлена облигатно анаэробными бесспоровыми микроорганизмами bacterium bifidum и bacterioides. Анаэробные бактерии - кишечная палочка, стрептококки, молочнокислые бактерии и другие составляют около 10 % микрофлоры. Нормальная микрофлора кишок выполняет в организме человека защитную роль, поддерживая на должном уровне естественный иммунитет, тормозит развитие патогенной флоры, повышает тонус гладкой мускулатуры кишок, синтезирует некоторые витамины.

Вместе с тем продукты жизнедеятельности микрофлоры токсичны для макроорганизма. Так, например, в результате гниения образуются ядовитые вещества: индол, скатол, фенол, которые в нормальных условиях образуются в небольших количествах и обезвреживаются в печени. Усиление гнилостных процессов при воспалительных состояниях толстой кишке - колитах, запорах, непроходимости кишки, дисбактериозе сопровождаются нарушением барьерных функций стенки кишок и печени с последующей интоксикацией организма. Интоксикация приводит к расстройствам функций ЦНС, обмена веществ, дыхательной, сердечно-сосудистой систем со всеми вытекающими последствиями.

И.И. Мечников впервые предложил использовать микробный антагонизм для борьбы с кишечной аутоинтоксикацией. Идеи Мечникова получили плодотворное развитие в плане борьбы с кишечным дисбактериозом - патологическим изменением состава и распределения микрофлоры в кишках вследствие неконтролируемого приема антибиотиков, при некоторых экстремальных условиях, при ослаблении организма.

Тестовые задания

А. Кишечные инфекции.

Б. Пищевые интоксикации.

В. Психические заболевания.

Г. Переохлаждения.

Д. Интоксикация алкоголем.

Е. Интоксикация никотином.

2. Укажите основные причины развития недостаточности пищеварения (4):

А. Опухоли пищеварительного тракта.