Обґрунтування медико-біологічних критеріїв визначення ризику виникнення та прогресування остеоартрозу з метою розробки ефективної фармакотерапії (клініко-експериментальне дослідження)

Найбільш ранній позитивний вплив на досліджувані показники метаболізму хрящової тканини встановлено при лікуванні комплексом німесуліду з SYSADOA. Вже через 7 діб терапії у крові щурів спостерігалося статистично достовірне порівняно з контрольною патологією (ЕОА) зменшення вмісту агрекану - на 14,6% та ВОП - на 17,7%, а через 30 діб - досліджувані показники визначалися у межах контролю. Комплекс диклофенаку натрію з SYSADOA не сприяв статистично достовірній нормалізації маркерних показників упродовж усього терміну дослідження.

Достатньо ефективною була терапія комплексом ГГ з ХС, але при застосуванні останнього позитивні зміни (р<0,001) спостерігалися на пізніших етапах дослідження. Ефективність лікування окремими препаратами була меншою, що проявлялося у збільшеному тестуванні у крові маркерного показника катаболітичних процесів обміну колагену - ВОП (р<0,001) навіть через 30 діб фармакотерапії.

Німесулід істотно не впливав на метаболічні процеси у суглобі і через 30 діб лікування маркерні показники залишалися на рівні, який статистично достовірно перевищував контроль. За тих же умов, диклофенак натрію проявляв негативний вплив, свідченням чого було статистично достовірне збільшення у крові вмісту агрекану, ХС та ВОП, як відносно контрольних даних - відповідно на 48,2%, 80,9% і на 107,6%, так і по відношенню до контрольної патології (ЕОА) - відповідно на 12,4%, 21,4% і на 28,1%.

Порівняльний аналіз активності ферментів, що відображають стан обмінних процесів у хрящовій та кістковій тканинах, переконує, що найбільший позитивний вплив має комплексне лікування німесулідом з ГГ, ХС. Так, активність КФ та кісткового ізоферменту ЛФ, яка на початку дослідження перевищувала контрольні показники відповідно на 103,6% (р<0,001) та на 11,5% (р<0,001), у процесі лікування зменшувалася і під кінець дослідження визначалася в інтервалі контрольних значень. Лікування комплексом диклофенаку натрію з ГГ, ХС не нормалізувало активність КФ, яка і під кінець дослідження статистично достовірно перевищувала контроль, а комплексом ГГ з ХС - мало віддалений позитивний вплив (через 30 діб). Диклофенак натрію проявляв негативний вплив, а саме: активність КФ та кісткового ізоферменту ЛФ в умовах застосування останнього продовжували зростати і через 30 діб перевищували показники контрольної групи відповідно на 116,3% (р<0,001) та на 13,5% (р<0,05).

Для характеристики функціонального стану мембран хондроцитів та остеобластів у ході лікування досліджуваними комплексами та окремими ЛЗ у крові тварин визначено рівні холестерину, фосфоліпідів, арахідонової кислоти та загального білка (ЗБ). Найбільший позитивний вплив виявлено при фармакотерапії ЕОА комплексом німесуліду з SYSADOA, шо полягав у статистично достовірній нормалізації означених показників через 30 діб застосування.

Таким чином, у процесі лікування ЕОА найбільшу хондропротекторну активність показав комплекс німесуліду з ГГ, ХС на відміну від диклофенаку натрію, який при тривалому застосуванні проявляв негативний вплив. За тих же умов, позитивні статистично достовірні зрушення при лікуванні комплексом ГГ з ХС спостерігалася на більш пізніх етапах дослідження. ГГ та ХС статистично достовірно поступалися активністю комплексу ГГ+ХС.

Деструкція хрящової тканини при ОА пов'язана із збільшеним надходженням до СР продуктів катаболізму колагену та протеогліканів, які ініціюють і підсилюють запальний процес у синовії, що, у свою чергу, супроводжується розвитком реакцій кліткової та гуморальної ланок імунітету. Особливе місце серед гуморальних медіаторів займають цитокіни, що забезпечують процеси міжкліткових взаємодій та мають синергічну або інгібуючу активність по відношенню один до одного. Зміни цитокінового статусу, як науково обґрунтовано у І розділі роботи, є одними з найбільш ранніх критеріїв оцінки перебігу запального процесу. Крім того, прозапальні цитокіни безпосередньо впливають на синтез ферментів та провокують лізосомальні механізми ураження фібробластів. Виходячи з вище означеного, вважали за доцільне оцінити вплив досліджуваних комплексів та окремих ЛЗ на експресію головних прозапальних медіаторів - ІЛ-1в, ФНП-б, ІЛ-6 та у противагу останнім - на експресію протизапальних цитокінів ІЛ-4, ІЛ-10, поряд із визначенням вмісту головного гострофазового білка - СРБ.

При ЕОА спостерігалося статистично достовірне збільшення рівня ІЛ-1в, ФНП-б та ІЛ-6 порівняно з контролем у середньому відповідно на 117,0%, 132,1% та на 52,0% при незначному підвищенні ІЛ-4 і ІЛ-10 у середньому на 20,5% та 29,8%, що свідчило про порушення цитокінового балансу у крові щурів на фоні росту СРБ на 485,3%. Лікування комплексом німесуліду з ГГ, ХС упродовж 30 діб мало найбільший позитивний вплив на експресію досліджуваних цитокінів у крові щурів, що проявлявся у поверненні останніх до меж контрольних значень, за виключенням ІЛ-1в, експресія якого і під кінець дослідження перевищувала контроль на 32,9% (р<0,001), хоча і зменшувалася порівняно з контрольною патологією (ЕОА) на 98,9% (р<0,001).

Узагальнення результатів гістоморфологічних досліджень показало, що найоптимальнішим є застосування комплексу німесуліду з ГГ, ХС, в якому зберігаються хондропротекторна дія SYSADOA та протизапальна - німесуліду.

Таким чином, на моделі ЕОА встановлено вищу фармакологічну активність комплексу німесуліду з ГГ, ХС порівняно з комплексом диклофенаку натрію з ГГ, ХС; ГГ з ХС та окремими ЛЗ, яка полягала у вираженому протизапальному і хондропротекторному ефектах. Найменшу протизапальну активність проявляли - комплекс ГГ з ХС та окремі препарати. У той же час хондропротекторна активність SYSADOA спостерігалася на високому рівні. Встановлено, що висока фармакологічна активність та достатня безпека застосування комплексу німесуліду з ГГ, ХС дає можливість шляхом потенціювання фармакологічного ефекту на Ѕ зменшити добову дозу німесуліду без втрати активності комплексу у цілому і, у той же час, при суттєвому зниженні небажаних ПР.

На виконання завдань роботи на V етапі в експериментах in vitro проведено порівняльний аналіз впливу комплексів німесуліду з ГГ, ХС; диклофенаку натрію з ГГ, ХС; ГГ з ХС і окремих ЛЗ на регенераторний потенціал, активність процесів проліферації та диференціювання стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини при клонуванні in vitro.

Отримані результати свідчать, що порівняно з диклофенаком натрію та німесулідом комплекс німесуліду з ГГ, ХС більшою мірою (р<0,001) активує процеси синтезу колагену на клітинному рівні і сприяє процесам проліферації, диференціювання остеогенних клітин-попередників кісткового мозку людини. Встановлено, що це єдина група, в якій як концентрація ОП, так і активність ЛФ у живильному середовищі статистично достовірно зростали порівняно з контрольною патологією (група хворих на ОА) відповідно в 1,5 та у 2,1 рази при культивуванні впродовж 7 діб і відповідно у 1,5 та 1,4 рази при культивуванні впродовж 14 діб.

Результати експериментальних досліджень обумовили актуальність і перспективність подальшого поглибленого вивчення комплексу німесуліду з ГГ, ХС в умовах клініки (VІ етап).

Встановлено, що лікування комплексом німесуліду з ГГ+ХС призводило до поступового, впродовж 1-3 місяців, зменшення альгофункціонального індексу M.Lequesne і збільшення об'єму рухів у суглобах. Больовий синдром зменшувався у більшості хворих на ОА без синовіту - через 2-3 тижня, на ОА, ускладнений синовітом - через 3-4 тижні за призначення німесуліду - через 2-3 тижні, а при комплексному лікуванні ГГ+ХС - через 8-9 тижнів. При оцінюванні за шкалою ВАШ у процесі лікування комплексом ЛЗ у хворих як на ОА без синовіту, так і на ОА, ускладнений синовітом, спостерігалося статистично достовірне поступове покращання стану хворих упродовж кожного місяця дослідження. При лікуванні німесулідом статистично достовірне покращення загального стану виявлялося через 30 діб, несуттєво змінюючись у подальшому до кінця дослідження, а при фармакотерапії ГГ+ХС - тільки через 60 діб, причому під кінець дослідження покращання стану діагностувалося у меншої кількості хворих. У досліджувані періоди (30-90 діб) ефективність лікування комплексом у групі хворих як на ОА без синовіту, так і на ОА, ускладнений синовітом, виявлялася більшою, ніж у групах при лікуванні німесулідом та ГГ+ХС.

Проспективне спостереження за хворими, які отримували комплексну терапію, показало, що кількість загострень на рік у них становила 11,7%, а рецидивів синовіту - 13,5%, у 2-й та 3-й групах кількість загострень на рік спостерігалася у більшої кількості - відповідно у 35,7% та 37,8% хворих.

Результати аналізу ефективності лікування хворих на ОА як за наявності гострого запального процесу, так і на ОА без синовіту, демонструють, що призначення комплексу німесуліду (100,0 мг/добу) з ГГ (1000,0 мг/добу)+ХС (1000,0 мг/добу) позитивно впливало на клінічну динаміку патології на відміну від терапії окремими препаратами. На фоні комплексного лікування у більшому відсотку випадків відмічалося зменшення больових відчуттів та покращення функціональної спроможності суглобів.

При ОА мають місце порушення біохімічних, імунологічних, гематологічних та ін. параметрів гомеостазу, а тому для аналізу ефективності і, у першу чергу, безпеки впливу ЛЗ у процесі фармакотерапії ОА проведено комплексний аналіз змін гомеостатичних показників, які характеризують прогресування патологічного процесу та функцію найважливіших систем організму.

Встановлено, що тільки комплексне лікування як у підгрупі хворих на ОА без синовіту, так і у підгрупі хворих з гострим внутрішньосуглобовим запаленням, порівняно з призначенням німесуліду та ГГ+ХС позитивно впливало на показники гематограми.

Німесулід при тривалому призначенні (90 діб) статистично достовірно змінював характеристики гемограми хворих, негативно впливаючи не тільки на показник гематокриту, а й на рівень тромбоцитів і еритроцитів, що свідчить про зменшення в'язкості крові та може стати підставою розвитку кровотеч, а також не сприяв нормалізації у крові хворих концентрації холестерину та ТГ, підвищені рівні яких є ознаками деструкції хрящової тканини. Встановлене зменшення (р<0,001) концентрації білірубіну у даному випадку може свідчити про погіршання функціонального стану печінки, оскільки його рівень у крові хворих на ОА на початку дослідження не перевищував контрольних величин, а підвищення рівня у крові креатиніну на 23,5% (р<0,001) - на порушення у роботі нирок.

У жодного хворого на ОА не виявлено тяжких ПР (церебральних порушень, розвитку шкірного дерматиту, підвищення рівня креатиніну і активності ферментів більш, ніж у 3 рази, диспепсичних розладів та ін.), які б потребували відміни лікування. При призначенні німесуліду у 5-ти хворих з ОА відмічено ПР. У 3-х випадках ПР були пов'язані з загостренням хронічного гастриту, що вимагало призначення гастропротекторної терапії, після якої біль в епігастральній області та диспепсії вщухали. Відміняти препарат або коригувати дозовий режим не було потреби.

Таким чином, отримані результати демонструють, що лікування комплексом німесуліду з ГГ+ХС упродовж 90 діб не виявило токсичного впливу на функцію внутрішніх органів, що дає можливість рекомендувати останній для безпечного застосування у хворих на ОА різних вікових груп. Нормалізація у хворих на ОА та на ОА, ускладнений синовітом, у процесі комплексного лікування вивчених клініко-лабораторних показників свідчить про ефективність і достатню безпеку досліджуваного комплексу ЛЗ на відміну від призначення німесуліду.

За дослідженням маркерних показників синтезу/ресинтезу хрящової та кісткової тканин, які обґрунтовано у І розділі роботи, встановлено, що у хворих на ОА до лікування процеси катаболізму переважали за інтенсивністю процеси синтезу колагену та протеогліканів, що відбувалося за суттєвого (р<0,001) підвищення у крові концентрації арахідонової кислоти та, як наслідок, відповідного погіршення функціональної спроможності кліткових мембран.

У крові хворих у процесі терапії комплексом ЛЗ та SYSADOA концентрація ХС поступово зменшувалась і перевищувала контроль через 30 діб відповідно на 77,8% (р<0,001) і на 133,3% (р<0,001), через 60 діб - відповідно на 66,7% (р<0,001) та на 111,1% (р<0,001), а під кінець лікування вже статистично достовірно не відрізнялася від контролю, зменшуючись при цьому відносно показника у хворих на ОА до лікування на 50,0% (р<0,001) та 57,1% (р<0,001). Концентрація ВОП також поступово зменшувалася і через 30 діб виявлялася статистично достовірно вищою за контрольні значення відповідно на 40,4% та на 55,3%; через 60 діб - відповідно на 16,1% та на 56,2%. Під кінець дослідження концентрація ВОП у крові хворих спостерігалася у межах контрольних значень, зменшуючись порівняно з показниками хворих на ОА до лікування відповідно на 33,9% (р<0,001) і на 19,0% (р<0,001). Рівень БЗОП навпаки зростав і виявлявся меншим за контроль відповідно на 21,4% (р<0,001) та на 27,3% (р<0,001) через 30 діб лікування, на 14,3% (р<0,001) і на 19,2% (р<0,001) через 60 діб, а під кінець дослідження спостерігався в інтервалі контрольних значень, у той же час статистично достовірно збільшуючись відносно показника у хворих на ОА до лікування відповідно на 38,4% та на 35,1%. Показник співвідношення БЗОП/ВОП зростав і визначався меншим від нормативного значення через 30 діб - відповідно на 43,9% (р<0,001) та на 53,7% (р<0,001), через 60 діб - на 26,3% (р<0,001) і на 48,2% (р<0,001), а на кінець лікування статистично достовірно не відрізнявся від контролю та виявлявся більшим за показник у хворих на ОА до лікування на 109,8% (р<0,001) та на 62,9% (р<0,001).

При призначенні німесуліду рівень агрекану та ХС упродовж усього терміну дослідження залишалися статистично достовірно більшими порівняно з контрольними даними через 30 діб - на 27,6% і на 155,6%, через 60 діб - на 26,0% та на 200,0%, під кінець лікування - на 13,6 % і на 222,2%. У процесі лікування не потрапляли до інтервалу контролю і рівні ВОП та БЗОП. Так, концентрація ВОП відносно контролю впродовж дослідження залишалася більшою через 30 діб - на 56,6% (р<0,001), через 60 діб - на 54,4% (р<0,001), під кінець дослідження - на 73,2% (р<0,001). Рівень БЗОП, навпаки спостерігався на статистично достовірно нижчому рівні порівняно з контрольними даними - на 27,1% через 30 діб, на 21,3% через 60 діб та залишався на 15,5% меншим під кінець дослідження. При цьому концентрація арахідонової кислоти впродовж дослідження поступово наближалася до контролю, зменшуючись через 30 діб на 149,8% (р<0,001), через 60 діб на 76,3% (р<0,001) і під кінець лікування виявлялася у межах контрольних значень.

ОА, ускладнений синовітом, у цілому характеризувався істотно більш вираженими змінами метаболізму хрящової тканини. Рівень агрекану та ХС у крові хворих до початку і через 30 діб фармакотерапії перевищували контроль відповідно на 34,7% (р<0,001) і на 88,9% (р<0,001), через 60 діб - відповідно на 18,4% (р<0,001) та на 44,4% (р<0,001) і тільки під кінець лікування статистично достовірно не відрізнялися від контрольних значень, зменшуючись порівняно з показниками у хворих на ОА на початку дослідження відповідно на 19,7% (р<0,001) та на 41,2% (р<0,001). Концентрація ВОП, яка у хворих на ОА на початку дослідження перевищувала контроль на 65,4% (р<0,001), у процесі лікування також поступово зменшувалася і визначалася на вищому рівні від контрольних показникв через 30 діб на 35,8% (р<0,001), а через 60 діб - на 12,6% (р<0,05). Під кінець дослідження концентрація ВОП у крові хворих спостерігалася у межах контрольних значень, статистично достовірно зменшуючись порівняно з показниками у хворих на ОА до лікування на 44,0%. Рівень БЗОП на початку дослідження відносно контрольних даних був меншим на 17,7% (р<0,001), а у процесі лікування зростав і визначався статистично достовірно меншим за контроль на 13,6% через 30 діб, а через 60 діб та під кінець лікування тестувався в інтервалі контрольних значень. Показник співвідношення БЗОП/ВОП у хворих на ОА до лікування виявлявся меншим за контроль на 50,2% (р<0,001), у процесі дослідження зростав і спостерігався статистично достовірно меншим за контрольні дані через 30 діб - на 36,5%, через 60 діб - на 17,6%, а під кінець лікування не відрізнявся від контрольних значень.

Упродовж дослідження екскреція ОП та УК статистично достовірно зменшувалася, перевищуючи контрольні показники у хворих на ОА, ускладнений синовітом, відповідно на 93,0% і на 46,8% через 30 діб, на 61,4% та на 27,8% через 60 діб, а під кінець лікування екскреція ОП виявлялася у межах контролю, а екскреція УК - більшою за контроль на 23,5% і, у той же час, меншою за показник у хворих на ОА до лікування на 23,9%.

Отримані результати підтвердили, що досліджуваний комплекс ЛЗ за рахунок істотної хондропротекторної активності позитивно впливав на метаболічні процеси у суглобі і вже через 90 діб лікування хворих як на ОА без синовіту, так і хворих на ОА, ускладнений синовітом, сприяв нормалізації маркерних показників синтезу/ресинтезу хрящової та кісткової тканин на відміну від німесуліду, який, навпаки, поглиблював метаболічні розлади при тривалому застосуванні.

Для визначення активності запального процесу у хворих на ОА, ускладнений синовітом, досліджено показники лейкограми та ШОЕ окремо у хворих чоловічої і жіночої статі, вміст системного маркера запалення - СРБ, ГП та СК, а також експресію прозапальних (ІЛ-1в, ФНП-б) і протизапальних (ІЛ-4, ІЛ-10) цитокінів.

Встановлено, що до початку комплексної терапії у хворих на ОА, ускладнений синовітом, спостерігався нейтрофільний лейкоцитоз, який супроводжувався прискоренням ШОЕ, що може свідчити про генералізацію неспецифічної імунної реакції внаслідок виходу флогогенних агентів за межі локального запального процесу в уражених суглобах. Під кінець дослідження кількість лейкоцитів та відсоток лімфоцитів поряд із ШОЕ - нормалізувалися і статистично достовірно не відрізнялися від контрольних значень, що свідчило про високу ефективність комплексного лікування включно і за наявності гострого синовіту. У той же час, привертають увагу порушення у процесах гемопоезу, які виявлялися у вигляді лейкопенії (гранулопоез) в умовах тривалого призначення (90 діб) німесуліду.

Отримані результати свідчать, що саме комплекс німесуліду з ГГ+ХС уповільнює підйом прозапальних цитокінів, які провокують активацію ММП та прискорюють подальшу руйнацію хрящової тканини. Під впливом комплексного лікування експресія досліджуваних цитокінів як у хворих на ОА, так і у хворих на ОА, ускладнений синовітом, зменшувалася і під кінець спостереження статистично достовірно не відрізнялася від контролю, за виключенням ФНП-, експресія якого залишалася більшою від контрольних значень на 46,2%, що підтвердило високу протизапальну активність комплексу.

Таким чином, у хворих на ОА за дослідженням крові, СР та сечі науково обґрунтовано діагностичні критерії, які дали змогу в експериментальних дослідженнях (in vivo, in vitro) і в умовах клініки довести достатню безпеку застосування та високу ефективність нової технології у фармакотерапії ОА. Висока клінічна ефективність та безпека призначення комплексу німесуліду (100,0 мг/добу) з ГГ (1000,0 мг/добу)+ХС (1000,0 мг/добу) дає можливість рекомендувати його як засіб вибору у терапії ОА.

Висновки

У дисертаційній роботі клінічно та експериментально обґрунтовано і впроваджено у медичну практику нові методичні підходи до визначення ризику виникнення та прогресування ОА з метою оптимізації діагностики і своєчасного застосування ефективних фармакотерапевтичних технологій, що вирішують проблему максимального зменшення ризику виникнення ПР без втрати фармакологічної активності шляхом використання комплексів ЛЗ.

1. Визначено і науково обґрунтовано медико-біологічні критерії для ранньої диференційної діагностики деструктивних процесів у хрящовій та кістковій тканинах, які включають кількісне визначення агрекану, ХС, вільного і білковозв'язаного ОП, активності КФ, ЛФ, кісткового ізоферменту ЛФ, екскреції ОП та уронових кислот.

2. Встановлено пряму залежність кількісних характеристик ХС, ОП, активності фосфатаз, гіалуронової кислоти, амінокислотного спектра СР від ступеня прогресування ОА, що вможливлює використання даних показників як критерів оцінки стадійності перебігу хвороби.

3. Досліджено, що односпрямований характер змін біологічних маркерів деструктивних процесів у сироватці крові та синовіальній рідині (ХС, ГП, КФ, ЛФ, кісткового ізоферменту ЛФ, СК та арахідонової кислоти) дає можливість неінвазивним шляхом характеризувати активність та стадійність ОА у клінічній практиці.

4. Встановлено, що ОА супроводжується підвищенням у сироватці крові хворих рівня фосфоліпідів та ненасичених жирних кислот, у тому числі арахідонової кислоти на 213,2%, що призводить до зменшення показників співвідношень насичені/ненасичені жирні кислоти - на 30,1%, холестерин/ фосфоліпіди - на 21,7% і, як наслідок, зміни фізико-хімічних та функціональних властивостей кліткових мембран.

5. Для ОА характерним є зростання показників системного оксидантного стресу, а саме: збільшення спонтанної і індукованої хемілюмінесценції, МДА відповідно на 145,1%, на 84,0% та на 396,7%, на фоні зменшення антиоксидантного потенціалу крові та збільшення атерогенних властивостей плазми за відсутності суттєвих змін у складі ліпопротеїдів крові.

6. Визначено імуногенетичні критерії ризику виникнення ОА, до яких належать: підвищена частота антигенів HLA-А10, HLA-В21, HLA-DR4 і зменшена HLA-В17, що дає змогу оптимізувати роботу по виявленню осіб з високим ризиком розвитку хвороби та своєчасно розпочати первинну профілактику.

7. На моделі «карагенінового запалення» у щурів при дослідженні антиексудативного ефекту комплексів на основі німесуліду та диклофенаку натрію з ГГ, ХС встановлено дозовий режим, який робить можливим вдвічі зменшити добову дозу НПЗЛЗ без втрати активності комплексів у цілому і при суттєвому зниженні небажаних ПР з боку німесуліду та диклофенаку натрію. Комплексне застосування німесуліду з ГГ, ХС, на відміну від комплексу диклофенаку натрію з ГГ, ХС та окремо диклофенаку натрію і німесуліду, не проявляло ульцерогенної дії і не мало негативного впливу на СОШ щурів, що свідчить про низьку гастротоксичність даного комплексу.

8. Розроблена під гістоморфологічним контролем експериментальна модель ОА у щурів дає можливість диференційовано на різних стадіях розвитку патології досліджувати специфіку, ефективність та безпеку запропонованої фармакотерапії. При порівняльному аналізі у процесі лікування ЕОА обґрунтовано достатній рівень безпеки та високу ефективність застосування комплексу німесуліду з ГГ, ХС, яка полягає у вираженому протизапальному та хондропротекторному ефектах.

9. Застосування комплексу німесуліду з ГГ, ХС, на відміну від комплексу диклофенаку натрію з ГГ, ХС та окремих ЛЗ, мало виражений позитивний вплив на активність процесів проліферації, диференціювання та регенераторний потенціал стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини при клонуванні in vitro, що полягав у збільшенні на 70,0% ефективності клонування КУОф серед 10⁵ ядровмісних клітин порівняно з групою хворих на ОА.

10. Аналіз ефективності лікування хворих на ОА показав, що комплекс німесуліду (100,0 мг/добу) з ГГ (1000,0 мг/добу)+ХС (1000,0 мг/добу) порівняно з окремими препаратами у більшій мірі впливає на позитивну клінічну динаміку хвороби, зменшуючи інтенсивність больового синдрому на 70,0% та покращуючи функціональну спроможність суглобів на 64,8% при скороченні терміну лікування. При призначенні комплексу впродовж 90 діб не виявлено токсичного впливу останнього на функцію внутрішніх органів на відміну від терапії німесулідом.

11. Впровадження нової технології вможливлює наполовину зменшити добову дозу німесуліду при збереженні фармакологічної ефективності комплексу німесуліду (100,0 мг/добу) з ГГ (1000,0 мг/добу)+ХС (1000,0 мг/добу) у цілому, що, у свою чергу, зменшує ризики виникнення небажаних ПР. Висока клінічна ефективність та достатня безпека призначення комплексу німесуліду з ГГ+ХС дають змогу розглядати останній як один із найефективніших засобів при виборі терапії ОА.

Практичні рекомендації

1. Запропоновані і впроваджені у медичну практику методи диференціальної діагностики ОА на ранніх стадіях розвитку хвороби, які включають кількісне визначення агрекану, ХС, вільного і білковозв'язаного ОП, екскреції ОП та УК уможливлюють діагностування ОА на ранніх стадіях розвитку хвороби та оцінювання ефективності призначеної фармакотерапії.

2. Для оцінки активності запального процесу при ОА, ускладненому синовітом, доцільно проводити дослідження цитокінового статусу крові хворих, який можна вважати одним з найбільш ранніх критеріїв оцінки активності запального процесу, що дає змогу оптимізувати лікування та провести його індивідуальну корекцію.

3. Для диференційованого постадійного аналізу специфіки, ефективності і безпеки застосування нових фармакотерапевтичних технологій у терапії ОА пропонується модель ЕОА, яка доступна у відтворенні та не пов'язана з травмуванням суглоба.

4. Для доклінічного дослідження ЛЗ рекомендовано удосконалені методичні підходи до визначення їх прямого впливу на регенераторний потенціал, активність процесів проліферації та диференціювання стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини при клонуванні in vitro.

5. Експериментально, клінічно обґрунтована висока ефективність та достатня безпека призначення комплексу ЛЗ - німесулід (100,0 мг/добу), ГГ (1000,0 мг/добу)+ХС (1000,0 мг/добу) роблять можливим пропонувати останній для безпечного застосування у хворих на ОА різних вікових груп.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Лисенко І.В. Сучасні підходи до лабораторної діагностики різних стадій остеоартрозу / І.В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2005. - Вип. 14, кн. 1. - С. 656-660.

2. Морфологические аспекты экспериментального моделирования остеоартроза / В.Н. Коваленко, Н.А. Корж, Н.В. Дєдух, А.П. Вікторов, И.В. Лисенко // Укр. ревматол. журнал. - 2005. - № 2 (20). - С. 18-22. (Дисертантом обґрунтовано мету наукової роботи, особисто проведено експерименти, опрацьовано та узагальнені результати, сформульовано висновки і підготовлено статтю до друку).

3. Порівняльний аналіз крові та синовіальної рідини при різних стадіях остеоартрозу / М.О. Корж, Ф.С. Леонтьєва, О.П. Вікторов, І.В. Лисенко // Укр. ревматол. журнал. - 2005. - № 3 (21). - С. 45-47. (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно проведено дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

4. Особливості ліпідного обміну при остеоартрозі / В.М. Коваленко, О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, В.В. Братусь // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2005. - Вип. 14, кн. 2. - С. 755-760. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

5. Лисенко І.В. Діагностична цінність оксипроліну та арахідонової кислоти як біологічних маркерів деградації хрящової тканини / І. В. Лисенко // Укр. ревматол. журнал. - 2006. - № 2(24). - С. 40-44.

6. Лисенко І. В. Визначення та дослідження біологічних маркерів виникнення і прогресування остеоартрозів / І.В. Лисенко / Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2006. - Вип. 15, кн. 1. - С. 355-360.

7. Лисенко І.В. Доцільність використання високоефективних хроматографічних методів в оцінці різних стадій остеоартрозу / І.В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2006. - Вип. 15, кн. 2. - С. 671-676.

8. Лисенко І.В. Стан метаболізму кістково-хрящової системи залежно від етіологічного фактору / І. В. Лисенко // Військ. медицина України. - 2006. - Т. 6, № 1/2. - С. 42-46.

9. Коваленко В.М. Культура стволових стромальних клеток костного мозга человека как модель для изучения прямого влияния фармакологических препаратов при остеоартрозе / В.Н. Коваленко, И.В. Лисенко, Л.М. Панченко // Укр. ревматол. журнал. - 2006. - № 3(25). - С. 45-48. (Здобувачем обґрунтовано мету наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

10. Лисенко І.В. Внесок металопротеаз та цитокінів в розвиток і прогресування остеоартрозів / І. В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2007. - Вип. 16, кн. 1. - С. 946-951.

11. Лисенко І.В. Клінічне та прогностичне значення продукції оксиду азоту при остеоартрозі / І.В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2007. - Вип. 16, кн. 2. - С. 816-821.

12. Коваленко В.М. Генетична складова розвитку та прогресування остеоартрозу / В.М. Коваленко, О.П. Вікторов, І.В. Лисенко // Пробл. військ. охорони здоров'я: зб. наук. праць Укр. військ.-мед. академії. - К., 2007. - Вип. 18. - С. 220-225. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

13. Коваленко В.М. Дослідження впливу хондроїтину сульфату, глюкозаміну гідрохлориду та їх комбінації на культуру стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини / В.М. Коваленко, І.В. Лисенко, Л.М. Панченко // Укр. ревматол. журнал. - 2007. - № 2. - С. 51-55. (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

14. Коваленко В.М. Дослідження впливу комбінації фармакологічних речовин - диклофенаку натрію з хондропротекторами на культуру стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини / В.М. Коваленко, І.В. Лисенко, Л.М. Панченко // Військ. медицина України. - 2007. - Т. 7, № 1/2. - С. 33-40. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

15. Лисенко І.В. Дослідження імунобіологічних маркерів запалення при остеоартрозі з синовітом / І. В. Лисенко // Військ. медицина України. - 2007. - Т. 7, № 3. - С. 75-79.

16. Вікторов О.П. Дослідження впливу комбінації фармакологічних сполук - німесулід + хондропротекторами на культуру стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, Л.М. Панченко // Вісн. Вінниц. нац. мед. університету. - 2007. - № 11(2/1). - С. 579-582. (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

17. Лисенко І.В. Вплив комбінації препаратів - німесулід, глюкозаміну гідрохлорид, хондроїтину сульфат на перебіг запального процесу у ході лікування остеоартрозу / І.В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2009. - Вип. 18, кн. 1. - С. 419-424.

18. Клінічне обґрунтування ефективності терапії остеоартрозу комплексом препаратів - німесулід, глюкозаміну гідрохлорид, хондроїтину сульфат / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, С.Х. Тер-Вартаньян, Ф.С. Леонтьєва // Фармакологія та лікар. токсикологія. - 2009. - № 2(9). - С. 49-56. (Здобувачем обґрунтовано мету наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

19. Лисенко І.В. Вплив комбінованої експериментальної терапії на метаболічні процеси у суглобі / І.В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2009. - Вип. 18, кн. 2. - С. 775-780.

20. Лисенко І.В. Порівняльний аналіз безпеки застосування комплексів препаратів німесуліду та диклофенаку натрію з хондропротекторами в процесі терапії експериментального остеоартрозу / І.В. Лисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО імені П.Л. Шупика. - К., 2009. - Вип. 18, кн. 3. - С. 674-679.

21. Вікторов О.П. Клінічне обґрунтування безпеки застосування комбінації препаратів - німесулід, глюкозаміну гідрохлорид, хондроїтину сульфат / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, С.Х. Тер-Вартаньян // Пробл. військ. охорони здоров'я : зб. наук. праць Укр. військ.-мед. академії. - К., 2009. - Вип. 25. - С. 220-232. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки та підготовлено статтю до друку).

22. Лисенко І.В. Порівняльне фармакологічне дослідження комплексів на основі німесуліду та диклофенаку натрію з хондропротекторами / І.В. Лисенко // Пробл. військ. охорони здоров'я: зб. наук. праць Укр. військ.-мед. академії. - К., 2009. - Вип. 26. - С. 169-176.

23. Лисенко І.В. Вплив комплексів на основі німесуліду та диклофенаку натрію з SYSADOA на функціональний стан шлунково-кишкового тракту щурів / І.В. Лисенко // Військ. медицина України. - 2009. - Т. 9, № 4. - С. 102-106.

24. Пат. 3549 України, МПК 7 А 61 В 10/00 Спосіб прогнозування можливості виникнення остеоартрозу / Коваленко В.М., Вікторов О.П., Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України. - № 20040605011; заявл. 24.06.04; опубл. 15.11.04. Бюл. № 11. (Дисертантом самостійно виконано дослідження, опрацьовано та узагальнені результати, сформульовано висновки, оформлено і подано заявку).

25. Пат. 3550 України, МПК 7 А 61 В 10/00 Спосіб ранньої діагностики запальних уражень суглобів різної етіології / Лисенко І.В., Леонтьєва Ф.С. (Україна); заявник та патентовласник Інститут кардіології ім. академіка М.Д. Стражеска АМН України. - № 20040605012; заявл. 24.06.04; опубл. 15.11.04, Бюл. № 11. (Дисертантом самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки, оформлено та подано заявку).

26. Пат. 10435 України, МПК 7 А 61 В 17/56 Спосіб диференційної діагностики остеоартрозу / Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Інститут кардіології ім. академіка М.Д. Стражеска АМН України. - № 20040605511; заявл. 27.04.05.; опубл. 15.12.05, Бюл. № 12.

27. Пат. 11327 України, МПК 7 А 61 В 17/56 Спосіб моделювання остеоартрозу з синовітом / Коваленко В.М., Корж М.О., Дєдух Н.В., Вікторов О.П., Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Інститут кардіології ім. акад. М.Д. Стражеска АМН України. - № u 2005 06166 ; заявл. 22.06.05.; опубл. 15.12.05, Бюл. № 12. (Дисертантом самостійно проведено експерименти, опрацьовано результати, сформульовано висновки, оформлено та подано заявку).

28. Пат. 11418 України, МПК 7 А 61 К 31/00 Спосіб комплексної терапії остеоартрозу / Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Інститут кардіології ім. академіка М.Д. Стражеска АМН України. - № u 2005 06740; заявл. 08.07.05; опубл. 15.12.05, Бюл. № 12.

29. Пат. 11517 України, МПК 7 А 61 К 31/00 Спосіб комплексного лікування остеоартрозу / Коваленко В.М., Вікторов О.П., Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Інститут кардіології ім. акад. М.Д. Стражеска АМН України. - № u 2005 07583 ; заявл. 29.07.05; опубл. 15.12.05, Бюл. № 12. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, опрацьовано та узагальнено результати, сформульовано висновки, подано заявку).

30. Пат. 23410 України, МПК (2006) А 61 L 31/00 Cпосіб оцінки впливу фармакологічних сполук на процеси репарації суглобового хряща / Коваленко В.Н., Лисенко І.В., Панченко Л.М. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № u 2006 13594; заявл. 21.12.06; опубл. 25.05.07, Бюл. № 7. (Дисертантом самостійно виконано дослідження, опрацьовано та узагальнено результати, сформульовано висновки, оформлено і подано заявку).

31. Пат. 23427 України, МПК (2006) А 61 К 31/00, А 61 Р 19/02. Спосіб комбінованої терапії остеоартрозу / Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № u 2006 13889; заявл. 26.12.06; опубл. 25.05.07, Бюл. № 7.

32. Пат. 79206 України, МПК G 09 В 23/28 Спосіб моделювання остеоартрозу з синовітом / Коваленко В.М., Корж М.О., Дєдух Н.В., Вікторов О.П., Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № а 2005 10418; заявл. 04.11.05; опубл. 25.05.07, Бюл. № 7. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, опрацьовано та узагальнено результати, сформульовано висновки, оформлено і подано заявку).

33. Пат. 79207 України, МПК (2006) А 61 К 31/196; А 61 К 31/52; А 61 К 31/726; А 61 К 38/43; А 61 Р 19/02 Спосіб комплексного лікування остеоартрозу / Коваленко В.М., Вікторов О.П., Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № а 2005 10420 ; заявл. 04.11.05; опубл. 25.05.07, Бюл. № 7. (Дисертантом самостійно виконано дослідження, опрацьовано та узагальнено результати, сформульовано висновки, оформлено і подано заявку).

34. Пат. 79697 України, МПК (2006) А 61 В 10/00; G 01 N 15/04; G 01 N 33/49 Спосіб диференційної діагностики остеоартрозу / Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № а 2005 11315; заявл. 29.11.05; опубл. 10.07.07, Бюл. № 10.

35. Пат. 25426 України, МПК (2006) А 61 В 10/00 Спосіб оцінки ефективності терапевтичного лікування при остеоартрозі / Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № u 2007 03070; заявл. 23.03.07; опубл. 10.08.07, Бюл. № 12.

36. Пат. 84971 України, МПК (2006) А 61 В 10/00; G 01 N 33/50 Спосіб оцінки ефективності терапевтичного лікування при остеоартрозі / Лисенко І.В. (Україна); заявник та патентовласник Нац. наук. центр «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска АМН України». - № а 2007 03123; заявл. 23.03.07; опубл. 10.12.08, Бюл. № 23.

37. Застосування медико-біологічних критеріїв щодо ризику виникнення та прогресування запального ураження тканин суглобів / О.П. Вікторов, Т.І. Гавриленко, І.В. Лисенко, Н.О. Рижкова // Вісн. Вінниц. нац. мед. університету. - 2004. - № 8(1): Сучасні методи діагностики і лікування в клініці внутрішніх хвороб: матеріали Всеук. наук.-практ. конф. з між нар. участю (Вінниця, 5-6 лют. 2004 р.). - В., 2004. - С. 33. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

38. Особливості системи протеоглікан-колаген та системного імунітету при запальному ураженні хрящової тканини / В.М. Коваленко, О.П. Вікторов, Т.І. Гавриленко, Ф.С. Леонтьєва, І.В. Лисенко / Матеріали XV з'їзду терапевтів України (Київ, 21-23 квіт. 2004 р.). - К., 2004. - С. 53-54. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

39. Лисенко І.В. Дія моваліса на біохімічні та імунологічні маркери запального ураження суглобів / І.В. Лисенко, Н.О. Рижкова // Матеріали X Конгресу Світової Федерації укр. лікар. товариств (Чернівці, 26-28 серп. 2004 р.). - Чернівці-Київ-Чікаго, 2004. - С. 221. (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

40. Лисенко І.В. Дослідження інтегральних показників метаболізму хрящової тканини при запальному ураженні суглобів / І.В. Лисенко, Ф.С. Леонтьєва // Матеріали VII Нац. Конгресу кардіологів України (Дніпропетровськ, 21-24 верес. 2004 р.). - К., 2004. - С. 353. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

41. Лисенко І.В. Особливості стану системи протеоглікан-колаген при запальних ураженнях суглобів різної етіології / І.В. Лисенко, Ф.С. Леонтьєва, С.Х. Тер-Вартаньян / Матеріали VII Нац. Конгресу кардіологів України (Дніпропетровськ, 21-24 верес. 2004 р.). - К., 2004. - С. 354. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

42. Вікторов О.П. Особливості метаболізму хрящової тканини при остеоартрозах / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, Ф.С. Леонтьєва // Укр. ревматол. журнал. - (додаток). - 2004. - № 3(17): Стан хрящової та кісткової тканини при ревматичних захворюваннях: матеріали Пленуму правління асоціації ревматологів України (30 листоп.-01 груд. 2004 р.). - К., 2004. - С. 10. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

43. Лисенко І.В. Визначення комплексу біохімічних критеріїв для діагностики виникнення, прогресування остеоартрозів та контролю за ефективністю їх фармакотерапії / І.В. Лисенко / Матеріали ювілейного VIII з'їзду ВУЛТ (Всеукраїнського Лікарського Товариства). Присвячений 15-річчю організації (1990-2005 рр.) (Ів.-Франківськ, 21-22 квіт. 2005 р.). - К., 2005. - С. 75-76.

44. Вікторов О.П. Особливості ліпідного обміну при остеоартрозах / О.П. Вікторов, В.В. Братусь, І.В. Лисенко / Матеріали ювілейного VIII з'їзду ВУЛТ (Всеукраїнського Лікарського Товариства). Присвячений 15-річчю організації (1990-2005 рр.) (Ів.-Франківськ, 21-22 квіт. 2005 р.). - К., 2005. - С. 61. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

45. Вікторов О.П. Моваліс - особливості дії на медико-біологічні маркери запального ураження суглобів / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, Н.А. Рижкова / Матеріали VI з'їзду фармацевтів України (Харків, 28-30 верес. 2005 р.). - Х., 2005. - С. 418. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

46. Лисенко І.В. Дослідження особливостей ліпідного обміну при остеоартрозах для об'єктивізації фармакотерапії / І.В. Лисенко, В.В. Братусь / Матеріали VI з'їзду фармацевтів України (Харків, 28-30 верес. 2005 р.). - Х., 2005. - С. 441-442. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

47. Вікторов О.П. Особливості метаболізму хрящової тканини у хворих на остеоартроз у літньому віці / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, Ф.С. Леонтьєва // Проблемы старения и долголетия (приложение). - 2005. - Т. 14: матеріали IV Нац. Конгресу геронтологів та геріатрів України (Київ, 11-13 жовт. 2005 р.). - К., 2005. - С. 156. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

48. Лысенко И.В. Оценка комплексной терапии остеоартроза / И.В. Лысенко / Материалы XIII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 16-20 апр. 2006). - М., 2006. - С. 200.

49. Лисенко І.В. HLA - антигени та остеоартроз / І.В. Лисенко / Матеріали XI Конгресу Світової Федерації українських лікарських товариств (Полтава, 28-30 серп. 2006 р.). - К., 2006. - С. 293.

50. Лисенко І.В. Порівняльний аналіз ефективності застосування моно- та комплексної терапії остеоартрозу / І.В. Лисенко, А.С. Олійник / Матеріали XI Конгресу Світової Федерації українських лікарських товариств (Полтава, 28-30 серп. 2006 р.). - К., 2006. - С. 293. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

51. Лисенко І.В. Біологічні маркери метаболізму хрящової тканини в діагностиці захворювань суглобів / І.В. Лисенко / «Ревматичні хвороби з системними проявами: проблемні напрямки клініки, діагностики та вибір раціональної фармакотерапії»: матеріали Пленуму правління асоціації ревматологів України (Київ, 4-5 жовт. 2006 р.). - К., 2006. - С. 33.

52. Лисенко І.В. Дослідження жирнокислотного спектру біологічних рідин при остеоартрозах / І.В. Лисенко, В.А. Кищенко, О. В. Голуб / «Ревматичні хвороби з системними проявами: проблемні напрямки клініки, діагностики та вибір раціональної фармакотерапії»: матеріали Пленуму правління асоціації ревматологів України (Київ, 4-5 жовт. 2006 р.). - К., 2006. - С. 34. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

53. Лисенко І.В. Біологічні маркери метаболізму хрящової тканини в ранній діагностиці захворювань суглобів / І.В. Лисенко / Матеріали IX з'їзду ВУЛТ (Всеукраїнського Лікарського Товариства) (Вінниця, 10-12 травня 2007 р.). - К., 2007. - С. 309.

54. Лисенко І.В. Оцінка ефективності терапії при остеоартрозі / І.В. Лисенко, А.С. Олійник / Матеріали IX з'їзду ВУЛТ (Всеукраїнського Лікарського Товариства) (Вінниця, 10-12 травня 2007 р.). - К., 2007. - С. 308-309. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

55. Лысенко И.В. Сустав. Воспаление. Маркеры. / И.В. Лысенко / «Человек и лекарство: материалы XIV Российского национального конгресса» (Москва, 16-20 апр. 2007 р.) - М., 2007. - С. 143.

56. Коваленко В.Н. Исследование влияния противоартрозных препаратов на суставной хрящ / В.Н. Коваленко, И.В. Лысенко, Л.М. Панченко / «Человек и лекарство: материалы XIV Российского национального конгресса» (Москва, 16-20 апр. 2007 р.) - М., 2007. - С. 116. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

57. Вікторов О.П. Порівняльний аналіз впливу комбінацій фармакологічних речовин - диклофенак натрію+хондропротектори та німесулід+хондропротектори на культуру стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко, Л.М. Панченко / Матеріали Пленуму правління асоціації ревматологів України (Київ, 3-5 жовт. 2007 р.). - К., 2007. - С. 51. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

58. Коваленко В. М. Спосіб оцінки впливу фармакологічних сполук на процеси репарації суглобового хряща / В.М. Коваленко, І.В. Лисенко, Л.М. Панченко // Інформ. бюлетень: додаток до «Журн. Акад. мед. наук України» : наукові пропозиції установ АМН, які рекомендовано до впровадження в практику охорони здоров'я. - К., 2007. - вип. 22. - С. 54. (Дисертантом самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

59. Коваленко В.М. Спосіб прогнозування можливості виникнення остеоартрозу / В.М. Коваленко, О.П. Вікторов, І.В. Лисенко // Інформ. бюлетень: додаток до «Журн. Акад. мед. наук України»: наукові пропозиції установ АМН, які рекомендовано до впровадження в практику охорони здоров'я. - К., 2007. - вип. 22. - С. 54. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

60. Лисенко І.В. Вплив комплексної фармакотерапії на активність запального процесу при остеоартрозі, що ускладнений синовітом / І.В. Лисенко, С.Х. Тер-Вартаньян / Матеріали ювілейного Х з'їзду ВУЛТ (Всеукраїнського Лікарського Товариства) (Євпаторія, 24-27 верес. 2009 р.). - К., 2009. - С. 176. (Дисертантом самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки).

61. Свідоцтво № 10828 (Україна) про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: спосіб ранньої діагностики запальних уражень суглобів різної етіології / І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 21.08.04; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2004. - Бюл. № 6.

62. Свідоцтво № 11122 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: застосування генетичних маркерів щодо ризику виникнення та прогресування остеоартрозів різної етіології / І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 23.09.04; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2004. - Бюл. № 6.

63. Свідоцтво № 11349 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Науковий твір: Розробка медико-біологічних критеріїв щодо визначення ризику виникнення та прогресування остеоартрозів різної етіології / В.М. Коваленко, О.П. Вікторов, І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 19.10.04; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2004. - Бюл. № 6. (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки, оформлено та подано заявку).

64. Свідоцтво № 11363 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: вплив моваліса на маркерні показники метаболізму хрящової тканини / І.В. Лисенко, А.С. Олійник А. (Україна). - Дата реєстр. 20.10.04; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2004. - Бюл. № 6 (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки, оформлено та подано заявку).

65. Свідоцтво № 13409 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: ліпіди та остеоартроз. / І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 14.06.05; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2005. - Бюл. № 7.

66. Свідоцтво № 13436 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: диференційна діагностика рентгенологічних стадій диспластичного остеоартрозу шляхом визначення біохімічних показників крові та синовіальної рідини / І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 16.06.05; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2005. - Бюл. № 7.

67. Свідоцтво № 19690 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: Експериментальне дослідження знеболюючої, протизапальної та хондромодулюючої дії протиартрозних препаратів / О.П. Вікторов, І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 26.02.07; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2007. - Бюл. № 12. (Здобувачем обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки, оформлено та подано заявку).

68. Свідоцтво № 19691 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: Внесок металопротеаз та цитокінів в розвиток і прогресування остеоартрозів / І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 26.02.07; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2007. - Бюл. № 12.

69. Свідоцтво № 19689 про державну реєстрацію прав автора на науковий твір. Наукова розробка: Розробка та оцінка ефективності і безпечності комбінованої терапії остеоартрозів / В.М. Коваленко, О.П. Вікторов, І.В. Лисенко (Україна). - Дата реєстр. 26.02.07; опубл. «Авторське право і суміжні права». - 2007. - Бюл. № 12. (Дисертантом обґрунтовано мету і завдання наукової роботи, самостійно виконано дослідження, опрацьовано результати, сформульовано висновки, оформлено та подано заявку).