Токсиколого-гігієнічна оцінка впливу свинцю на фоні йододефіциту і ефективність йодопрофілактики

У дисертації, присвяченій вивченню особливостей токсичної дії свинцю нітрату на фоні йододефіциту, змодельованого введенням тиреостатика меркалолілу, встановлено посилення за цих умов дозозалежного токсичного ефекту свинцю порівняно з його ізольованою дією, який проявляється гіперплазією щитоподібної залози за колоїдно-паренхіматозним або паренхіматозно-колоїдним типом, пошкодженням фолікулів, вираженим або субклінічним гіпотиреозом, дисбалансом між процесами ліпопероксидації й антиоксидантного захисту, напруженням компенсаторно-пристосувальних механізмів. Виявлено низьку ефективність калію йодиду як засобу профілактики йододефіциту за одночасного надходження свинцю в організм, яка покращується застосуванням яблучного пектину, особливо зі зменшенням дози свинцю. Запропоновано комплекс профілактичних заходів, спрямованих на попередження одночасного шкідливого впливу йододефіциту та свинцю.

Ключові слова: свинець, щитоподібна залоза, йододефіцит, мерказоліл, моделювання, калію йодид, пектин.

Зуб С.Т. Токсиколого-гигиеническая оценка влияния свинца на фоне йододефицита и эффективность йодопрофилактики. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.02.01 - гигиена и профессиональная патология. - Государственное учреждение “Институт гигиены и медицинской экологии имени А.Н. Марзеева АМН Украины”. - Киев, 2009.

Целью исследования являлась сравнительная оценка токсичности свинца нитрата, в том числе его тиреотоксичности, при изолированном и одновременном с йододефицитом действии и обоснование мер профилактики йодной недостаточности при поступлении свинца в организм путем создания пригодной для последующих токсикологических исследований экспериментальной модели йододефицита с морфо-функциональными признаками, свойственными населению эндемичных очагов; изучения особенностей токсического действия разных доз свинца на морфо-функциональное состояние щитовидной железы, порфириновый обмен, периферическую кровь, адаптационные процессы, про- и антиоксидантную системы и безусловно-рефлекторную деятельность животных на фоне йододефицита; оценки протекторных эффектов калия йодида и яблочного пектина при одновременном влиянии свинца нитрата и йододефицита.

В работе, выполненной на белых крысах-самцах, использованы токсикологические (определение средней смертельной дозы (LD₅₀) свинца нитрата и среднего времени гибели животных (ET₅₀₍₁₎) в остром опыте, лимитирующих показателей общей и тиреотоксичности свинца, а также его максимально неэффективных доз в подостром опыте), патоморфологические (оценка морфо-функционального состояния, функциональной и пролиферативной активности щитовидной железы), радиоиммунные (определение концентрации трийодтиронина, тироксина и тиреотропина в сыроватке крови), биохимические (исследование экскреции д-аминолевулиновой кислоты (д-АЛК) и копропорфирина (КП) с мочой, уровня малонового диальдегида, активности супероксиддисмутазы и каталазы в сыворотке крови, тканях печени и миокарда, содержания церулоплазмина в сыворотке), физиологические (изучение двигательной активности животных в тесте открытого поля, состава периферической крови, характера неспецифических адаптационных реакций по показателям лейкоцитарной формулы) и математико-статистические методы исследования.

Для создания модели йододефицита изучено влияние фармакологического тиреостатика мерказолила в дозах 3; 0,6 и 0,12 мг/кг массы тела в динамике его месячного введения в желудок и месячного восстановительного периода после прекращения введения препарата.

Адекватной моделью йододефицита со свойственными жителям эндемичных регионов гиперплазией щитовидной железы по коллоидному или колоидно-паренхиматозному типу, эвтиреозом или субклиническим гипотиреозом служат животные в период реституции после введения мерказолила в дозе 3 мг/кг.

Модель позволяет исключить комбинированное действие тиреостатика и ксенобиотика при изучении токсичности последнего на фоне йододефицита.

LD₅₀ и ET₅₀₍₁₎ свинца нитрата при его однократном введении в желудок в трех дозах (известной из литературы LD₅₀ и близких к LD₁₆ и LD₈₄, что соответствует 3600; 2800 и 4400 мг/кг), максимально неэффективные дозы, рассчитанные на основе составленных по показателям экскреции д-АЛК и КП уравнений регрессии “доза-ответ”, минимальные эффективные дозы по показателям двигательной активности животных, содержанию эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина в крови при ежедневном на протяжении месяца введения в желудок свинца в дозах 0,01; 0,001; 0,0001 и 0,00001 LD₅₀ практически не отличались при его изолированном и одновременным с йододефицитом действии, в том числе при использовании калия йодида в дозе 2,5 мкг/кг (150 мкг/сутки).

Вместе с тем токсическое действие свинца на щитовидную железу и сопряженные с ее функционированием процессы на фоне йододефицита усиливается по сравнению с его изолированным действием, носит выраженный дозозависимый характер и проявляется развитием гиперплазии железы по колоидно-паренхиматозному или паренхиматозно-колоидному типу, формированием очагов повреждения фолликулов, выраженым гипотиреозом при экспозиции двумя высшими дозами и субклиническим гипотиреозом на 15-й день опыта при воздействии низших доз, дисбалансом между интенсивностью процессов липопероксидации и активностью ферментов антиоксидантной защиты, напряжением компенсаторно-приспособительных механизмов под влиянием всех исследованных доз.

Эффективность калия йодида как средства профилактики йододефицита при одновременной нагрузке организма свинцом существенно снижается и при низких его дозах усиливается применением яблочного пектина в дозе 1 г/кг массы тела.

Предложен комплекс профилактических мероприятий, направленных на предупреждение одновременного действия йододефицита и свинца, которые предусматривают участие врача-эндокринолога в проведении предварительных и периодических медицинских осмотров с обязательным ультразвуковым исследованием щитовидной железы рабочих, контактирующих со свинцом.

Наличие тиреоидной патологии следует считать дополнительным медицинским противопоказанием контакта рабочих со свинцом. Учреждениям санитарно-эпидемиоло-гической службы рекомендуется наладить эффективный мониторинг за суточным поступлением свинца в организм из всех возможных его источников, за содержанием свинца и йода в биосредах рабочих соответствующих отраслей производства и населения.

Эффективная профилактика йодной недостаточности в зонах зобной эндемии в условиях одновременного поступления свинца должна сочетать назначение препаратов йода и пектинсодержащих энтеросорбентов.

Ключевые слова: свинец, щитовидная железа, йододефицит, мерказолил, моделирование, калия йодид, пектин.

Zub S.T. Toxico-hygienic estimation of lead influence against the background of iododeficit and efficiency of iodoprophylactic. - Manuscript.

The Dissertation for obtaining scholarly degree of candidate of medical sciences in specialty 14.02.01 - Hygiene and Occupational Pathology. - State Foundation “O.M. Marzeyev Institute for Hygiene and Medical Ecology of Academy of Medical Sciences of Ukraine”. - Kyiv, 2009.

The Dissertation deals with the studies of peculiarities of toxic action of lead nitrate against the background of iododeficit, modeling of thyreostatic introduction of mercazolyl. The intensification of the dose-dependent of lead toxic effects on the background of iodine deficiency in comparison with isolated action of this xenobiotic, resulting in the thyroid hyperplasia as to colloid-parenchymatous or parenchymato-colloid type, the follicular damage, clearly marked or subclinical hypothyroidosis, imbalance of lipoperoxidation processes and antioxidant defence, exertion of compensatory-adaptive mechanisms were revealed. The obtained results of the investigations have shown that potassium iodide possesses low efficacy as a prophylactic mean of iodine deficiency with the simultaneous lead introduction into organism. The above-effectiveness of potassium iodide can be improved due to the use of apple pectin and particular if there is a decrease of lead dose. The series of prophylactic measures as to the prevention of simultaneous harmful influence of iododeficit and lead are suggested.

Key words: lead, thyroid gland, iodine deficiency, mercazolyl, modeling, potassium iodide, pectin.

Размещено на Allbest.ru