Ультразвукові та біохімічні маркери першого триместру в прогнозуванні акушерських ускладнень вагітності

Ключові слова: пренатальна діагностика, І триместр, вагітність, 11+0 - 13+6, РАРР-А, в-ХГЛ, ультразвук, допплер, перинатологія.

Соловьёв А.И. Ультразвуковые и биохимические маркеры первого триместра в прогнозе акушерских осложнений беременности. - Рукопись.

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Национальная медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 2009.

Изучались возможности использования просеивающих исследований 1 триместра для прогноза акушерских осложнений. Рассматривались данные: анамнеза, двухмерной и трёхмерной эхографии, допплерографии, лабораторных исследований маркеров РАРР-А и в-ХГЧ, иммунологических исследований беременных и пато-морфологических исследований плацент, катамнеза о беременностях и новорождённых. Найдено, что в прогнозе таких акушерских осложнений, как задержка развития плода, гипертензия беременных, преэклямпсия, преждевременные роды наибольшее значение имеет сочетание: ранних диастолических вырезок на спектрах обеих маточных артерий при показателях сопротивления в маточных артериях >0,8 и пульсации >2,0; уменьшение объёмов плода и плаценты; снижение меньше 0,35 МоМ биохимических маркеров РАРР-А и в-ХГЧ. Не найдено корреляции с толщиной воротникового пространства. Если ответ иммунной системы достаточно активен, компенсаторная морфологическая перестройка плацент приводит к нормализации материнско-плодового кровотока. Предложен календарь просеивающих исследований, который во всех категориях пациенток позволяет своевременно, высокоэффективно, без дополнительных исследований и расходов выявлять подавляющее большинство возможных хромосомных аномалий и пороков развития, признаки акушерских осложнений. Такой календарь исследований способствует: претворению в жизнь подхода «Плод как пациент», привлечению ещё на дородовом этапе неонатологов и членов семьи для оптимизации вместе с акушерами-гинекологами перинатальной помощи детям.

Ключевые слова: пренатальная диагностика, I триместр, беременность, 11+0 - 13+6, РАРР-А, в-ХГЧ, ультразвук, допплер, перинатология.

Solovyov O.I. 1^st trimester ultrasound and biochemical markers in prognosis of obstetrical complications of pregnancy. - Manuscript.

The thesis for the degree of Candidate of Medical Sciences in speciality 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - P. L. Shupyk National Medical Academy for Post-Graduate Education, Ukraine MHP, Kyiv, 2009.

This work is devoted to the studying of usefulness of 1^st trimester combine screening test, when ultrasound and biochemical markers of chromosomal anomalies are estimated for prediction of late obstetrical complications, like intrauterine fetal growth retardation, gestational hypertension, preeclampsia, preterm delivery. These diseases are placenta related and occur due to the insufficient throphoblast invasion and uterine spiral arteries remodeling at the end of the 1^st and in the 2^nd trimesters of pregnancy. The objects of investigation were all pregnant women without exception at term 11+0-13+6 who visited our clinic for 1^st trimester combined test with calculations of personal risks for chromosomal anomalies. Of these women, 565 patients with known pregnancy outcomes and those who had singleton pregnancy or initially multiple pregnancy, which was developing as the singleton one due to natural or artificial embryo reduction, were selected. The patients with abnormal karyotype or those who had children with chromosomal anomalies were excluded from the study.

The 1^st trimester combine screening test was provided according to standards of the Fetal Medicine Foundation (FMF, UK) using: Kryptor B.R.A.H.M.S. lab system with original kits, expert class ultrasound machine with integrated VOCAL™ software, FMF certified operators and Astraia FMF certified software. The anamnesis, 2D and 3D ultrasound findings, uterine arteries Doppler data, levels of biochemical markers PAPP-A and в-hCG, immunological tests, pathohistological features of placentas, catamnesis data about clinical features of pregnancy course and newborns wellbeing indexes were evaluated.

In the present study 38 (6,73%) women, whose fetuses had chromosomal aneuploidies or malformations were found. The sensitivity for chromosomal anomalies of 1^st trimester combined test in our group was 100% (also no known cases of missed significant fetal abnormality), specificity - 98, 5%, false positive rate - 1,5% (8 high risk cases of 527 healthy fetuses), accuracy - 98,5% (557 positive results of 565 patients). Such results are better, than world wide expectable statistical data because of relatively small quantity of patients. In women after ART there were twice more fetuses with chromosomal anomalies and malformations (9,1%), than in naturally conceived women (4,5%). The complicated pregnancies were also more frequent in ART women (19,6% - ART pregnancies, 13,84% - natural pregnancies). Nevertheless, the perinatal outcomes in the group of complicated pregnancies were better in women after ART conception.

It was determined, that combination of early diastolic notches on both uterine arteries Doppler spectrum, RI >0,8, PI>2,0, small volumes of fetus, placenta and their correlations with CRL (placenta 3D Volume/CRL?1,0 and fetal 3D Volume/CRL<0,35) low levels of РАРР-А and в-hCG (less than 0,35 MoM), increased quantity of NK cells in peripheral blood and their cytotoxic activity in vitro are the most important symptoms in the prediction of such complications, as intrauterine fetal growth retardation, hypertension, preeclampsia with early manifestation, preterm deliveries are associated with the worst parameters of newborns. There was no correlation of these complications with nuchal translucency thickness. It was found out, that immune system in patients after ART is more activated than in natural pregnancy. It was revealed also, that if in the pregnancies with the signs of high resistant blood flow in both aa. uterinae at the end of 1^st trimester, the response of immune system was active enough (increasing quantity and activity of immune cells, trend to Th2 type response), the compensative morphological changes in placenta occurred, which led to normalization of maternal-fetal circulation.

The calendar of screening examinations is offered which in all categories of patients allows timely, with high efficiency, without additional unnecessary investigations and charges to reveal overwhelming majority of possible chromosomal anomalies and malformations; as far as the signs of possible future obstetrical complications: 11+0-13+6, 20-21 g.w. (actual recommended calendar in Ukraine is: 9ч11 and 16ч19 g.w.); for all pregnant women with the signs of the probable future obstetrical complications - more detailed echography at 20-21 g.w. with obligatory uterine arteries Doppler, more thorough follow-up of fetal condition, and, if necessary, additional ultrasound examinations. Such calendar of screening examinations allows to introduce the approach «Fetus as a patient», to attract neonatologists and family's members for cooperation with obstetricians-gynecologists in order to optimize perinatal care.

Key words: prenatal diagnosis, 1^st trimester screening, pregnancy, 11+0-13+6, PAPP-A, в-hCG, ultrasound, Doppler, perinatology.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

БХ - біохімічні, біохімічний, біохімічних

ВОК - високий опір кровоплину

ДРТ - допоміжні репродуктивні технології

ЗБ - змінена біохімія - змінені біохімічні маркери ХА РАРР-А та в-ХГЛ

ІО - індекс опору (індекс резистентності, показник опору)

КОДА - «Клініка Одного Дня з оцінки ризику Аномалій» - спосіб організації ППД: за кілька годин одного дня родині надаються пояснення щодо змісту та сенсу дослідження; проводяться лабораторні виміри вмісту БХ маркерів ХА плода; УЗ дослідження плода з метою оцінки УЗ маркерів ХА і побудови тіла плода, пошуку УЗ ознак інших можливих хворобливих станів плода та навколишніх тканин; оцінка одержаних даних та розрахунок особистих ризиків ХА плода; пояснення родини одержаних результатів

КП - комірцевий простір

КТР - куприко-тім'ячковий розмір

НВ - неускладнені вагітності

НОК - низький опір кровоплину

ПВ - природні вагітності - такі, що настали природнім шляхом

ПІ - пульсаційний індекс (показник поштовху)

ПК - природні кілери - різновид лімфоцитів

Пл. - плацента

ПМ - плодовий міхур

ППД - просівні поєднані дослідження - поголівні дослідження вагітних, що поєднують оцінку особистих даних жінки, даних про вагітність, оцінку УЗ знахідок і БХ маркерів ХА, розрахунок особистих ризиків ХА плода

РДВ - ранні діастоличні виїмки на допплерограмі маткових артерій

СЗВУРП - синдром затримки внутрішньоутробного розвитку плода

УВ - ускладнені вагітності

УВР - умовно високий ризик (акушерських ускладнень)

УЗ - ультразвукові, ультразвукових, ультразвуковими

УНР - умовно низький ризик (акушерських ускладнень)

ХА - хромосомні аномалії

в-ХГЛ - вільна в-підодиниця хоріонічного гонадотропіну людини

FMF - Fetal Medicine Foundation (Фонд Медицини Плода) - благочинний науково-практичний медичний осередок, що є провідним у царині розробки, стандартизації та розповсюдження у світі найефективніших способів поєднаних просівних досліджень вагітних жінок, Велика Британія

MoM - Multiple of Medians, кратність середнім значенням

PAPP-A - Pregnancy Associated Plasma Protein A (сироватковий білок А, пов'язаний із вагітністю)

VOCAL™ - Virtual Organ Computer-aided AnaLysis (комп'ютерний аналіз удаваних органів) напів-автоматична ротаційна УЗ техніка та відповідний програмний пакет, використовується в режимах 3В УЗ сканування

11+0-13+6 - вік вагітності від акушерських 11 тиж. 0 днів до 13 тиж. 6 днів

2В - двохвимірний режим УЗ дослідження

3В - трьохвимірний режим УЗ дослідження

Размещено на Allbest.ru