Науково-практичне обґрунтування технології м’яких лікарських форм для стоматології

5.

Однорідність

Однорідний

6.

Ідентифікація:

Метронідазолу

Плями на ТШХ стандарту і досліджуваного зразку повинні співпадати

Міконазолу нітрату

Плями на ТШХ стандарту і досліджуваного зразку повинні співпадати

7

Кількісний вміст

Метронідазолу

95 - 105 %

Міконазолу нітрату

95 - 105 %

8

Мікробіологічна чистота

Не більше 100 мікробів і грибів сумарно в 1 г гелю

9.

Маса вмісту контейнеру

48,8 - 51,2 г

10.

Термін і умови зберігання

2 роки при температурі до 25 ?С

11.

Упаковка

Контейнери оранжевого скла

Блок-схема технології виготовлення суспензійно-емульсійного гелю під умовною назвою “Метромік-дента, стоматологічний гель” наведена на рис. 13.

Рис. 13. Блок-схема технологічного процесу виробництва ЛЗ “Метромік-дента, стоматологічний гель”

Вивчення процесів зберігання ЛЗ “Метромік-дента, стоматологічний гель” протягом 2 років зберігання в умовах природного старіння показало стабільність у контейнерах оранжевого скла.

Технологія промислового виробництва ЛЗ “Метромік-дента, стоматологічний гель” апробована на КОДП “Фармацевтична фабрика, м. Київ (акт впровадження від 21.04.2005 р.). Державним фармакологічним центром МОЗ України прийнято до розгляду пакет документів для промислового виробництва ЛЗ “Метромік-дента, стоматологічний гель” (№5.12-5117/А від 19.10.2005 р.).

ТЕХНОЛОГІЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ СКЛАДУ ТА ВИВЧЕННЯ ВЛАСТИВОСТЕЙ МАЗІ З ЦИМІНАЛЕМ

Серед біофармацевтичних факторів, які мають істотний вплив на біодоступність ЛЗ, особлива увага приділяється основі. Вона впливає на стан, властивості і перебіг патологічного процесу визначеної ділянки слизової оболонки, на яку нанесено препарат. В зв'язку з цим досліджено можливість застосування циміналю, який має антимікробні властивості і використовується у вигляді мазі для досягнення локальної і гіперосмотичної дії. Для цього модельовано мазеві основи (табл. 14) та досліджені їх осмотичні властивості.

Модельні основи в залежності від осмотичної активності умовно було поділено на групи з малою, середньою і вираженою осмотичною активністю. Основи 2, 3, 9, 10, 16 мають малу осмотичну активність, абсорбція рідини йде рівномірно і повільно протягом 8 - 24 год. При цьому кількість абсорбованої рідини становить від 20,6 ± 1,4 % до 83,8 ± 2,9 %.

Таблиця 14

Склад модельних мазевих основ

№ системи	ПЕО- 400	ПЕО- 1500	Вазелін	Емульгатор Т-2	МЦ	Na-КМЦ	Гліцерин	Тальк	Цинку оксид	Альгінат натрію	Аеросил	ПГ	Вода	ДМСО
1	60	35	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	5
2	-	-	60	10	-	-	-	-	-	-	-	-	30	-
3	-	-	-	-	5	-	20	-	-	-	-	-	75	-
4	60	40	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
5	-	-	-	-	-	3	15	15	15	-	-	-	52	-
6	75	25	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
7	50	50	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
8	-	60	-	-	-	-	30	-	-	-	-	-	10	-
9	20	-	-	-	-	-	10	-	-	4	-	-	66	-
10	-	-	-	-	-	-	10	-	-	4	-	-	86	-
11	70	20	-	-	-	-	-	-	-	-	-	10	-	-
12	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	10	45	45
13	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	10	20	70	-
14	-	60	-	-	-	-	-	-	-	-	-	40	-	-
15	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	55	-	-
16	-	-	-	-	-	-	30	-	-	-	10	-	60	-

Такий малий відсоток поглинання рідини в даних основах обумовлений достатньою кількістю води у їх складі.

Основи 5 і 11 мають середню осмотичну активність протягом 12 - 24 год. Абсорбція рідини складає від 181 ± 5,8 % до 193,6 ± 4,6 %. В основі 5 осмотична активність обумовлена за рахунок гідрофільного полімеру Na-КМЦ, завдяки чому ця основа має велику сорбційну активність. Однак при введенні в мазеву основу гліцерину, тальку або цинку оксиду відбувається деяке зниження абсорбуючої активності цих основ внаслідок утворення міцних просторових структур.

Сорбуючий ефект аеросилу, що входить до складу основи 11, обумовлений зв'язуванням води за силановими групами й утворенням водневих містків.

Проте при введенні в мазеву основу ПЕО відбувається деяке зниження абсорбуючої активності даних основ за рахунок зв'язування силанових груп з гідроксилами багатоатомних спиртів, що знижує осмос гідрофільного розчинника і призводить до пролонгування абсорбції майже в 2 рази.

Збільшення часу сорбції спричинено дифузією молекул неводних розчинників у донорну рідину, яка відбувається завдяки капілярному осмосу. Така властивість аеросилу припускає застосування його в мазевих композиціях з неводними гідрофільними розчинниками для пролонгування і незначного зниження осмотичної дії основ.

Найбільш виражена осмотична активність (від 240,4 ± 3,6 % до 389 ± 3,4%) спостерігається у основ 1, 4, 6, 7, 8, 14, 15, що обумовлено наявністю ПЕО з просторовою конфігурацією молекул.

Молекула ПЕО складається з 10 - 12 ланок, має зиґзаґоподібну форму і розподіляється в одній площині. У водному середовищі відбувається деполяризація диполів (-СН₂-0-)n і перехід від плоскої форми молекули до просторової. Кожна ланка ПЕО гідратується двома-трьома молекулами води. З ростом молекулярної маси ПЕО ступінь гідратації збільшується. Тому найбільшу осмотичну активність мають системи, що містять ПЕО-1500 і ПЕО-400.

В системі 8 спостерігається деяке зниження осмотичної активності через часткову гідратацію молекули ПЕО водою, яка входить до складу основи.

Мазеві основи, з точки зору реології, являють собою дисперсні системи з коагуляційним типом структури. При утворенні коагуляційної структури між окремими ланцюгами знаходиться тонкий прошарок рідини дисперсійного середовища.

Останній взаємодіє з первинними частками структури, надає системі певні реологічні властивості. На відміну від н'ютонівських рідин (відсутня залежність між в'язкістю і деформацією) в'язкість таких систем проявляє залежність напруги зсуву від швидкості зсуву. В першу чергу структурно-механічні властивості визначаються видом та складом мазевої основи.

Отримані криві плинності свідчать про те, що при збільшенні напруги зсуву для основ 1, 4, 6, 14, 15 характерне поступове збільшення швидкості деформації з подальшим переходом реограм в пряму, що свідчить про повне руйнювання системи.

З отриманих кривих видно, що тільки основа 1 за структурно-механічними властивостями є оптимальною, оскільки крива дотичної напруги зсуву повністю вміщується в область реологічного оптимуму для гідрофільних основ, межі яких визначені кривими АБ і СД.

Основи 4 і 9 через значно більшій вміст в них ПЕО-1500 мають надзвичайно високу пластичну міцність, крива їх плинності виходить далеко за межі реологічного оптимуму. Отже, дані основи мають незадовільну намазувальну властивість і екструзію з туб.

Реограми основ 14 і 15 повністю входять в межі реологічного оптимуму і можуть бути використані для отримання гідрофільних мазей антимікробної дії.

Вимір структурно-механічних властивостей основ 7 і 8 був неможливим через те, що в даних системах пружні властивості переважають над пластичними і виникає ефект Вайсберга.

Таким чином, згідно з результатами вивчення структурно-механічних властивостей оптимальними є основи 1, 14 ,15, які найбільш відповідають вимогам, що ставляться до споживчих властивостей (екструзія з туб, намазуваність і т.д.).

Однак враховуючи те, що основи 14 і 15 виявляють свій осмотичний ефект протягом 12 годин, а основа 1 протягом 24 годин, то для подальших досліджень, доцільною є використання основи 1.

В подальшому до складу основи була введена активна діюча речовина антимікробної дії - циміналь в кількості 1 %. Концентрація останнього обґрунтована мікробіологічними дослідженнями.

При обґрунтуванні способу введення циміналю використовували такі технологічні прийоми:

1) циміналь розтирали в сухому вигляді, потім з частиною ПЕО-400 до утворення однорідної дрібнодисперсної пульпи, потім додавали основу, виго-товлену з залишку ПЕО-400 і ПЕО-1500 (мазь-суспензія);

2) циміналь розчиняли в ДМСО (мазь-розчин);

3) циміналь розтирали в сухому вигляді, в отриманий дрібнодисперсний порошок частками вводили розплавлену мазеву основу (ПЕО-400 і ПЕО-1500) (мазь-суспензія).

Вплив технологічного прийому введення циміналю на антимікробну активність наведено в табл. 15.

Таблиця 15

Антимікробна активність мазі, отриманої за різною технологією

Тест-культури	Номера технологічних приписів
	1	2	3
	Зона гальмування росту тест-культур, (мм)
C. albicans	17,00±0,39	18,04±0,67	15,96±0,14
Trichophyton	20,00±0,32	25,06±0,14	18,00±0,34
A. fumigatum	22,00±0,34	21,20±0,26	15,00±0,37
Penicillinum	16,04±0,32	20,06±0,29	13,02±0,24

Як свідчать дані табл. 15, найбільш раціональним технологічним прийомом введення циміналю до основи є розчинення його в ДМСО з утворенням розчину, який потім змішували з розплавленою основою, отримуючи мазь-розчин.

Вивчення впливу діючих речовин на реопараметри мазі показало, що під вливом циміналю структурно-механічні параметри ЛЗ не змінюються

Досліджувана система має добре виражені тиксотропні властивості, про які можна судити по значній поверхні площі між висхідною і низхідною кривими.

Отже, наявність тиксотропних властивостей мазі говорить про досить добру здатність до намазування і екструзію з туб. При високих температурах відбувається, з одного боку, руйнування системи, а з другого - полегшується здатність до намазування мазі і екструзія з туб. З метою запобігання руйнуванню системи зберігати мазь необхідно при температурі до 25 ?С.

З метою більш повної і об'єктивної оцінки споживчих властивостей мазі з циміналем (зокрема, намазуваності) побудовані обмежені реограми плинності при 34 ?С (рис. 18).

Рис. 18. Обмежені реограми плинності: 1- через 2-3 с для мазі з циміналем; 2 - через 15 с для мазі з циміналем; 3 - через 2-3 с для мазі плацебо; 4 - 15 с для мазі плацебо

Для подальшого вивчення кінетичних параметрів вивільнення циміналю з мазі проведені фармакокінетичні дослідження методом іn vitro (табл. 16).

Таблиця 16

Кінетичні параметри мазі з циміналем в дослідах in vitro

Кінетичні параметри	Вивільнення циміналю через
	3600 сек	10800 сек	21600 сек
k-константа швидкості процесу вивільнення, сек-1	1,62. 10-3	6,1. 10-3	3. 10-3
t1/2 - період напіввивіль нення, сек	427,7	113,6	231

Порівнільний аналіз кінетичних даних вивільнення діючих речовин з ЛФ показав, що за ступенем зниження пролонгуючої дії їх можна розмістити в такій послідовності: ЛП>стоматологічний гель>мазь з циміналем. Це підтверджено величинами періодів напіввивільнення діючих речовин з відповідних ЛФ.

Отже, на основі комплексних фармако-технологічних та біофармацевтичних властивостей встановлено показники, що характеризують якість ЛЗ мазі з циміналем (табл. 17).

Таблиця 17

Специфікація лікарського засобу мазі з циміналем

№п/п	Тест	Норма
1.	Опис	Мазь жовтого кольору, однорідна за консистенцією, без характерного запаху
2.	Смак	Злегка гіркуватий
3.	рН	5,5 - 7,5
4.	Однорідність	Не повинно виявлятися видимих часток
5.	Ідентифікація циміналю	Поява блискучого нальоту металічного срібла з аміачним розчином нітрату срібла
6.	Кількісний вміст циміналю	95 - 105 %
7.	Мікробіологічна чистота	Не більш 100 мікробів і грибів сумарно в 1 г мазі
8.	Маса вмісту контейнеру	29,81 - 30,40 г
9.	Термін і умови зберігання	2 роки при температурі +15- +25 ?С
10.	Упаковка	Контейнери оранжевого скла

ВИВЧЕННЯ БІОЛОГІЧНОЇ ДІЇ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ТА ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ПЛІВОК МЕТОДОМ IN VIVO

Для організації промислового випуску ЛЗ необхідним етапом є проведення до-клінічних досліджень на тваринах та передбачення лікувальної схеми на основі фармакокінетичних досліджень.

Токсикологічна характеристика ЛЗ (лікарські плівки “Віруплен”, “Метромік-дента, стоматологічний гель” і мазь з циміналем), проведені загально прийнятими методиками і вивчені в “гострому” і “хронічному” дослідженнях на теплокровних тваринах - білих щурах та білих мишах. Результати показали, що досліджувані ЛЗ можна віднести до групи токсично безпечних.

Проведені дослідження для виявлення та кількісного визначення антивірусної дії ЛП “Віруплен” по відношенню до ВПГ-1 в перещеплюваній культурі клітин НЕР-2 показали, що плівки “Віруплен” при нанесенні на моношар перещеплюваної культури клітин НЕР-2 не проявляють цитотоксичної дії.

Вони проявляють інгібуючу активність по відношенню до ВПГ-1 в дозі 100 тканинна цитопатичної дії (ТЦД₅₀/мл) і не проявляють її по відношенню до вірусу везикулярного стоматиту (ВВС). Плівки повністю пригнічують дію 100 тканинних цитопатичних доз ВПГ-1 в культурі клітин НЕР-2 при нанесенні їх на інфіковані клітинні моношари не пізніше, ніж через 24 год після інфікування.

Ще одним етапом наших досліджень було вивчення фармакокінетичних властивостей ЛП “Віруплен” з метою встановлення схеми лікування. Попередніми дослід-женнями показано, що кінетичний процес вивільнення ацикловіру з ЛП “Віруплен” описується рівнянням першого порядку (методом іn vitro).

Це дало змогу застосувати безпосередньо в тканинах пародонту і крові щурів однокамерну фармакокінетичну модель для встановлення параметрів і планування схеми лікування (табл. 18).

Таблиця 18

Фармакокінетична характеристика лікарських плівок “Віруплен”

Фармакокінетичні параметри	Вміст ацикловіру в
	крові	тканинах
D - доза лікарського препарату, мкг	680
D/г - доза лікарського препарату на 1 г маси щура, мкг/г	3,40
Сmax - максимальна концентрація, мкг/мл	0,048	1,32
Со - початкова концентрація діючої речовини, мкг/мл	0,17	1,4
Vd - об'єм розподілу, мл/г	20	2,43
TЅ ke - напіввіведення препарату на швидкості елімінації, хв.	30	120
TЅ kа-напіввіведення препарату на швидкості всмоктування, хв	85,8	192
ke - константа швидкості елімінації препарату, 1/хв.	0,023	0,0058
kа - константа швидкості всмоктування препарату, 1/хв	0,0081	0,0036
tmax - час досягнення максимальної концентрації в крові, хв	69,79	94,09
Cl - кліренс, мл/(хв . г)	0,46	0,014
Cl 200 - кліренс на 200 г маси щурів, мл/хв	92	2,82
AUC - площа під кривою, мкг . хв/мл	7,39	241,86
MRT - середній час утримання, хв.	43,47	172,41
AUMC - сумарна площа під кривою,мкг. Хв2/мл	321	10557,12

На основі проведених вірусологічних і фармакокінетичних досліджень можна зробити висновок, що ЛП “Віруплен” проявляють антивірусну активність і довго підтримують цю дію, що свідчить про певну кореляцію між дослідами in vitro i in vivo, підтверджуючи переважно місцеву дію ЛП “Віруплен”.

Процес лікування будь-якого захворювання завжди складається з періодичного введення ЛЗ в організм хворого, інтервали і дози якого визначаються їх фармакокінетичними характеристиками. Якісна оцінка фармакокінетичних параметрів передбачає врахування оптимальних індивідуальних режимів дозування з метою отримання необхідних терапевтичних концентрацій, що дозволить уникнути можливих побічних токсичних реакцій. Вирахувані фармакокінетичні параметри для планування режимів дозування плівок “Віруплен” (табл. 19).

Таблиця 19

Фармакокінетичні характеристики для планування режимів дозування плівок

№ п/п	Фармакокінетичні параметри	Ацикловір в ЛП “Віруплен”
1.	ER - коефіцієнт екстракції	0,51
2.	F - біологічна доступність, %	49
3.	Rбд - швидкість біологічної доступності, мкг/мл. хв	0,0007
4.	Vввед - швидкість введення ЛЗ, мкг/хв/200 г	121,44
5.	ПД - підтримуюча доза, мкг	2,48
6.	НД - нагрузочна доза, мкг	4,96

Таким чином, проведені фармакокінетичні дослідження показали, що ЛП “Віруплен“ мають переважно місцеву пролонговану дію і повинні застосовуватися один раз на добу.

ВИСНОВКИ

1. У дисертації теоретично узагальнені та експериментально обгрунтовані наукові підходи до розробки складу та раціональної технології м'яких лікарських форм для стоматології. Результати досліджень дали підстави для створення лікарських плівок „Трикален” і “Віруплен”, гелю “Метромік-дента, стоматологічний гель” і мазі з циміналем з високою біодоступністю та стабільністю при зберіганні.

2. Вперше запропонована концепція раціональної технології пролонгованих пародонтальних лікарських плівок антимікробної і антивірусної дії, обгрунтовано інтегрований підхід до їх створення.

- вивчено фізико-механічні параметри лікарських плівок та їх взаємоповґязаність як показників технологічної якості: відносне подовження, зусилля на розрив, блискучість та суцільність. Чим вищі числові значення показників зусилля на розрив, відносного подовження та блискучості і чим нижчі значення суцільності, тим вища якість плівок;

- встановлено вплив допоміжних речовин на фізико-механічні властивості плівок, що дозволяє рекомендувати використання неводних гідрофільних розчинників та ПЕО-400 з гліцерином для одержання лікарських плівок високої якості.

- встановлена залежність фізико-механічних параметрів лікарських плівок від їх технологічних факторів: вологість навколишнього середовища (оптимально 25 - 30 %), рівномірність змішування (15-20 хв), товщина шару (0,35 мм) та деаерація плівкової основи (центрифугування при 3000 об/хв протягом 20-25 хв).

- встановлена залежність антимікробної активності лікарських плівок від порядку змішування фаз - до розчину полімеру вводять розчин діючих речовин в ДМСО з подальшим додаванням ПЕО-400 і гліцерину;

- встановлена залежність фізико-механічних показників плівок від природи розчинника: для полімеру оптимальним розчинником, що забезпечує певні технологічні, фізико-механічні та споживчі властивості, є вода;

- вивчено вплив температурного фактора на процес сушіння плівок - 60±2 ?С: при даній температурі релаксаційні процеси в плівках проходять повністю, що забезпечує їх оптимальну технологічну якість;

- розроблено технологічний регламент на виробництво лікарських плівок “Трикален” і “Віруплен” та технологічна інструкція виготовлення їх в умовах аптек;

3. Вперше опрацьовано склад і розроблено технологію виробництва стоматологічного гелю антимікробної та антимікотичної дії “Метромік-дента, стоматологічний гель”:

- досліджено вплив фармацевтичних факторів на фізико-хімічні властивості суспензійно-емульсійного гелю - порядок змішування фаз, швидкість гомогенізації;

- вивчена залежність антимікробної активності стоматологічного гелю від розміру часток метронідазолу та міконазолу нітрату: оптимальним є розмір до 75 мкм, що забезпечує виражену актимікробну активність гелю в залежності від часу вивільнення діючих речовин;

- вивчена залежність антимікробної активності стоматологічного гелю від

технологічного прийому введення діючих речовин до основи - оптимальною є суспензія у вазелиновому маслі, водну та масляну фазу об'єднують емульгатором твін-80;

- розроблено технологічний регламент на виробництво стоматологічного гелю, та аналітичну-нормативну документацію.

4. Запропоновано склад та технологію виробництва мазі антимікробної дії з циміналем:

- встановлено вплив технологічних параметрів на фізико-хімічні показники мазі, обгрунтовано спосіб введення циміналю до основи в залежності від антимікробної активності, а саме: як розчин у ДМСО. Визначена залежність антимікробної активності мазі від її температурного режиму виготовлення: оптимальною є температура 30-35 ?С;

- визначені фармакокінетичні параметри препарату: швидкість реакції вивільнення діючих речовин, константу швидкості реакції, період напів-вивільнення. Кінетичні процеси вивільнення циміналю з препарату проходять за рівнянням першого порядку.

5. Встановлені кінетичні параметри м'яких лікарських форм для стоматології методами in vitro: швидкість реакції вивільнення діючої речовини з ЛФ, константу швидкості процесу вивільнення діючих речовин, період напіввивільнення. Встановлено, що за ступенем зниження пролонгуючої дії ЛЗ опрацьовані ЛФ можна розташувати по такій послідовності: ЛП>стоматологічний гель>мазь з циміналем. Це підтверджено величинами періодів напіввивільнення діючих речовин з відповідних ЛФ.

6. Методами in vivo доведено, що кінетичний процес вивільнення ацикловіру з ЛП “Віруплен” описується рівнянням першого порядку, що дає змогу застосувати безпосередньо в тканинах пародонту і крові щурів однокамерну фармакокінетичну модель для встановлення параметрів і планування схеми лікування: 1 раз на добу. Встановлено, що ЛП “Віруплен” проявляють антивірусну активність і довго підтримують її, підтверджуючи переважно місцеву дію ЛП “Віруплен”.

7. Експериментально доведена стабільність лікарських плівок, стоматоло-гічного гелю та мазі з циміналем при зберіганні протягом 2 років при температурі 2 °С-25 °С (лікарські плівки) і 15 °С-25 °С (стоматологічний гель, мазь з циміналем)

8. Проведені дослідження для виявлення та кількісного визначення антивірусної дії ЛП “Віруплен” по відношенню до ВПГ-1 в перещеплюваній культурі клітин НЕР-2. Встановлено, що плівки “Віруплен” при нанесенні на мо-ношар перещеплюваної культури клітин НЕР-2 не проявляють цитотоксичної дії. Вони проявляють інгібуючу активність по відношенню до ВПГ-1 в дозі 100 ТЦД₅₀/мл і не проявляють її по відношенню до ВВС. Плівки повністю пригнічують дію 100 тканинних цитопатичних доз ВПГ-1 в культурі клітин НЕР-2 при нанесенні їх на інфіковані клітинні моношари не пізніше, ніж через 24 год після інфікування.

9. Вивчена токсикологічна характеристика ЛЗ (ЛП, стоматологічний гель і мазь з циміналем) в “гострому” і “хронічному” дослідженнях на теплокровних тваринах - білих щурах та білих мишах. Встановлено, що розроблені ЛЗ можна віднести до групи токсично безпечних (LD>70 г/кг).

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Навчальні видання, рекомендовані МОН України

1. Технологія та біофармацевтичні аспекти лікарських плівок антимікробної дії:

Навч. посібник для студ., практ. працівників, а також при підготовці і перепідго-товці провізорів, фармацевтів, магістрів і аспірантів /Л.Л.Давтян, Р.С. Коритнюк, Г.Ф. Білоклицька, В.В.Руденко, Н.Ф.Дзюбан, С.В. Бірюкова, О.Я.Коритнюк - Київ: “Основа”, 2005. - 92 с.

(Особистий внесок автора: теоретичне узагальнення та експериментальне обгрунтування наукових підходів до розробки складу та раціональної технології лікарських плівок, фармако-технологічні та біофармацевтичні дослідження лікарських плівок, написання тексту підручника).

Статті у фахових виданнях

2. Вивчення противірусної активності стоматологічних пародонтальних плівок “Віруплен” /Л.Л.Давтян, Н.Ф.Дзюбан, С.В. Бірюкова, О.Я. Коритнюк, Л.І. Лук`янчук //Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім П.Л.Шупика. - 2000. - Вип. 9. - кн.1. - С.588-592. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті до друку).

3. Давтян Л.Л. Полимерные материалы и медицинские пленки //Ліки України. - 2000. - № 7-8. - С.52-55.

4. Плівки як лікарська форма /Р.С. Коритнюк, Л.Л. Давтян, О.Я.Коритнюк, Н.Ф.Дзюбан, С.В. Бірюкова С.В., Л.І. Лукьянчук //Ліки України. - 2000. - №1. - С.4-7. (Особистий внесок автора: зареферування наукові джерел, спланування алгоритму проведення досліджень, підготовка статті до друку).

5. Антимикробная активность лекарственных пленок ”Трикален” в зависимости от времени высвобождения методом in vitro /Л.Л. Давтян, О.Я.Корытнюк, Н.Ф.Дзюбан, С.В. Бирюкова. //Вісник фармації.-2001. - №3 (27). - С.155. (Особистий внесок автора: Планування експерименту, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті до друку).

6. Вплив допоміжних речовин на антимікотичну концентрацію міконазолу в стоматологічних плівках /Л.Л. Давтян, О.Я.Коритнюк, Н.Ф.Дзюбан, С.В.Бірюкова, В.А. Якущенко //Ліки. - 2002. - № 5-6. - С. 90-93. (Особистий внесок автора: проведення дослідження, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

7. Давтян Л.Л. Розробка методів технологічного контролю стоматологічних плівок “Трикален” //Фармац. журн. - 2002. - №6. - С.60-63.

8. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я. Кінетика вивільнення ацикловіру з плівок ”Віруплен” //Вісник фармації. - 2002. - №2 (30). - С.34-35

(Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів дослідження, підготовка статті до друку).

9. Експериментальне обгрунтування ефективності дії “Віруплену” - лікарських плівок на основі ацикловіру. I.Оптимізація технології “Віруплену” та оцінка його цитотоксичності в культурі клітин /Л.Л. Давтян, О.Я. Коритнюк, І.В.Дзюблик, О.П. Трохименко //Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім П.Л.Шупика.- 2002. - вип.11. - кн.3. - С.216-222. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

10. Лікарські плівки і трихомоніаз /Л.Л.Давтян, О.Я.Коритнюк, Н.Ф.Дзюбан, С.В. Бірюкова, В.А. Якущенко //Ліки. - 2003. - № 1-2. - С. 104-105. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

11. Влияние биофармацевтических факторов на антимикробную активность метро-

нидазола в составе лекарственных пленок /Л.Л. Давтян, А.Я.Корытнюк, Н.Ф.Дзюбан, С.В.Бирюкова //Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім П.Л.Шупика - 2003. - вип.12. - кн.2. - С.781-784. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

12. Вплив плівкоутворювача на антимікробну активність метронідазолу в лі-карських плівках /Л.Л. Давтян, О.Я.Коритнюк, Н.Ф.Дзюбан, С.В.Бірюкова, В.А. Якущенко //Фармац. журн.- 2003. - №4. - С. 79-82.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

13. Давтян Л.Л. Залежність фізико-механічних властивостей лікарських плівок від технології виготовлення //Фармац. журн. - 2003. - № 2. - С.81-84.

14. Давтян Л.Л. Вивчення осмотичних властивостей модельних основ залежно від носія //Фармац. журн.- 2003. - № 3. - С.74-77.

15. Давтян Л.Л. Біофармацевтичні аспекти лікарської плівки “Трикален”//Фармац. журн. - 2003. - №6. - С. 67-72.

16. Давтян Л.Л., Давтян А.Л. Технологічна лінія виробництва лікарських плівок //Фармац. журн. - 2003. - №5. - С.88-93.

(Особистий внесок автора: розробка апаратурної схеми виробництва ЛП, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті).

17. Давтян Л.Л. Влияние биофармацевтических факторов на осмотическую активность лекарственных пленок “Вируплен” /Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. статей. Випуск X. - Запоріжжя: В-во ЗДМУ. - 2003. - С.37-38.

18. Давтян Л.Л. Обоснование состава и технологии полимерных пленок как носителя лекарственных субстанций //Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім П.Л.Шупика. - 2003. - вип.12. - кн.1. - С.827-833.

19. Вивчення фармакокінетичних параметрів лікарських плівок “Трикален” /Л.Л. Давтян, О.Я.Коритнюк, Р.С.Коритнюк, П.І.Середа //Ліки. - 2003. - № 5-6. - С. 52-54.

(Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка статті).

20. Визначення фармакокінетичних параметрів лікарських плівок “Віруплен” у тканинах пародонту щурів /Р.С.Коритнюк, Л.Л.Давтян, О.Я.Коритнюк, П.І. Середа //Фармац. журн.- 2004. - №3. - С. 90-93. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка статті).

21. Визначення фармакокінетических параметрів лікарських плівок “Віруплен” у крові щурів /Р.С.Коритнюк, Л.Л.Давтян, О.Я.Коритнюк, П.І.Середа //Фармаком. - 2004. - № 1. - С. 89-93. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка статті).

22. Давтян Л.Л. Розробка методики визначення тесту вивільнення діючих речовин з плівок “Віруплен”//Фармац. журн. - 2004. - №1. - С.81-84.

23. Давтян Л.Л. Вивчення кінетичної залежності вивільнення ацикловіру з лікарських плівок “Віруплен” //Фармац. журн. - 2004. - №2.- С. 63-66.

24. Давтян Л.Л. Вплив технологічного процеса на кінетику випаровування розчинників із лікарських плівок //Фармац. журн. - 2004. - №4. - С. 83 - 87.

25. Давтян Л.Л. Вивчення фізико-хімічних властивостей антигрибкової мазі з циміналем /Запорізький медичний журнал. - 2004. - № 1 (22). - Т.2. - С. 75-77.

26. Давтян Л.Л., Коритнюк Р.С. Вивчення технологічних і фізико-хімічних властивостей стоматологічного геля //Зб. наук. праць співробітн.КМАПО ім П.Л.Шупика. - 2004. - вип.13. - кн.1. - С.659-665. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка статті).

27. Коритнюк О.Я., Давтян Л.Л., Коритнюк Р.С. Експериментальне вивчення дії стоматологічних плівок “Трикален” при термічному ураженні слизової порожнини рота //Зб. наук. праць співробітн.КМАПО ім П.Л.Шупика. - 2004. - вип.13. - кн.3. - С.405 - 409. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка статті).

28. Оцінка всмоктування і біологічної дії лікарського засобу ацикловір у вигляді лікарських плівок у тканинах пародонта щурів /Р.Коритнюк, Л.Давтян, О.Коритнюк, П.Середа //Ліки України. - 2004. - № 10. - С. 141-143. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка статті).

29. Коритнюк О.Я., Давтян Л.Л., Коритнюк Р.С. Вивчення репаративної дії стоматологічних плівок “Трикален” //Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім П.Л.Шупика. - 2003. - вип.12. - кн.2. - С.802 - 805.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка статті).

Патенти

30. Пат № 54177 А Україна. 7 А61К31/00. Стоматологічні плівки антивірусної дії “Віруплен”/Коритнюк Р.С., Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я., Дзюбан Н.Ф., Петюнін Г.П. - Заявл. 31.05.2002; Опубл. 17.02.2003. Бюл. № 2.

(Особистий внесок автора: здійснення патентного пошуку, обробка первинної інформації, розробка способу одержання засобу, систематизація отриманих результатів, надання оцінки, формулювання винаходу, участь в підготовці матеріалів для оформлення патентів).

31. Пат № 54178 А Україна. 7 А61К31/00. Стоматологічні плівки антивірусної дії “Трикален”/Коритнюк Р.С., Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я., Дзюбан Н.Ф., Петюнін Г.П. - Заявл. 31.05.2002; Опубл. 17.02.2003. Бюл. № 2.

(Особистий внесок автора: здійснення патентного пошуку, обробка первинної інформації, розробка способу одержання засобу, систематизація отриманих результатів, надання оцінки, формулювання винаходу, участь в підготовці матеріалів для оформлення патентів).

Роботи в інших виданнях

32. Клінічний перебіг запальних захворювань порожнини рота /Р.С.Коритнюк, Л.Л.Давтян, В.А. Якущенко, Н.Ф.Дзюбан, С.В. Бірюкова, О.Я. Коритнюк //Зб. наук. праць співробітн. КМАПО ім. П.Л.Шупика. - 1998. - Вип. 7, кн. 1. - С.713-718.

(Особистий внесок автора: зареферовані наукові джерела, сплановано алгоритм проведення досліджень, підготовка статті).

33. Визначення антивірусної дії Віруплену - лікарських плівок на основі ацикловіру по відношенню до вірусу герпесу в культурі клітин /О.П. Трохименко, Л.Л. Давтян, О.Я. Коритнюк, І.В.Дзюблик //Лекарства - человеку //Сб. наук.практ.конф. - Харьков, 2002. - Т.XVII. - №3. - С.369-377. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовка статті до друку).

34 Определение фармакокинетических параметров пленок “Трикален” в тканях пародонта крыс /Р.С.Корытнюк, Л.Л.Давтян, А..Я.Корытнюк, П.И.Середа //Современная стоматология. - 2003. - №3 (23). - С. 116-118. (Особистий внесок автора: планування експерименту, аналіз та узагальнення даних, підготовка статті до друку).

35. Оценка всасывания и биологического действия лекарственных пленок “Трикален” в тканях пародонта /А.Я.Корытнюк, Л.Л.Давтян, Р.С.Корытнюк, П.И.Середа //Современная стоматология. - 2003. - № 4. - С. 47-49. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка статті до друку).

Тези

36. Характеристика противовирусной активности нового препарата „Віруплен” /Л.Л. Давтян, С.В.Бирюкова, А.И.Носатенко, Н.Ф. Дзюбан, А.Я. Корытнюк, В.А.Якущенко, А.И.Доброскок, В.А.Гречко //Матер. V нац. зґїзду фармац. України. „Досягнення сучасної фармації та перспектива ії розвитку у новому тисячолітті”. - Харків - 1999. - С. 149- 150. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).

37. Влияние вида полимера на скорость высвобождения антивирусного вещества из стоматологических пародонтальных пленок /Л.Л.Давтян, Р.С. Коритнюк, А.Я.Коритнюк, В.А. Якущенко //Матер. V нац. зґїзду фармац. України. „Досягнення сучасної фармації та перспектива ії розвитку у новому тисячолітті”. - Харків - 1999. - С. 150 - 151

(Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).

38. Антипротозойная и антигрибковая активность „Трикалена” /Л.Л. Давтян, Н.Ф. Дзюбан, С.В. Бирюкова //Матер. наук.-практич. конф. „Вчені України - вітчизняній фармації”. - Харків. - 2000. - С.241-242.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).

39. Давтян Л.Л., Корытнюк А.Я., Ерошенко С.С. Стоматологические пленки и пародонтит /Актуальні проблеми екстремальної і військової фармації: Наук.-практ. конф.з міжнародною участю. - Київ, 2000. - С.71 - 78.

(Особистий внесок автора: характеристика стану та перспективні лікарські засоби для лікування пародонтиту, розробка плівок, написання тез доповідей).

40. Давтян Л.Л., Р.С. Корытнюк, Лук`янчук Л.І. Стоматологічні пародонтальні плівки як перспективна лікарська форма //VIII Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. - Львів-Трускавець.-2000.- 342 с.

(Особистий внесок автора: зареферування наукових джерел, спланування алгоритму проведення дослідження, написання тез доповідей).

41. Давтян Л.Л., Корытнюк А.Я., Дзюбан Н.Ф. Влияние вспомогательных веществ на биодоступность терапевтически активных соединений в стоматологических пленках /Ліки-людини //Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. - Харьков. - 2001. - С. 18-19.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).

42. Коритнюк О.Я., Давтян Л.Л. Вивчення ”гострої” токсичності лікарських плівок під умовною назвою ”Трикален”/ IX Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. - Луганськ-Київ-Чикаго. - 2002. - С.481.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).

43. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я. Експериментальне вивчення подразнюючих властивостей лікарських плівок під умовною назвою ”Віруплен” /IX Конгрес Сві-тової Федерації Українських лікарських товариств. - Луганськ-Київ-Чикаго. - 2002. - С.474 - 475.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).

44. Давтян Л.Л., Бірюкова С.В., Дзюбан Н.Ф., Якущенко В.А. Вплив виду розчинника на бактерицидну дію метронідазолу в лікарських плівках //Тез. доп. Все-укр. наук.- практ. конф. „Фармація XXI століття”. 23-24 жовтня 2002 р. - Харків.: вид-во НФаУ “Золоті сторінки”. - 2002. - С.38-39.

(Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, написання тез доповідей).

45. Давтян Л.Л., Коритнюк Р.С. Визначення кінетики сушки стоматологічних плівок з метою оптимізації технологічного процесу //Тез. доп. всеукр. наук.- практ.конф. „Фармація XXI століття”. 23-24 жовтня 2002 р. - Харків.: вид-во НФаУ “Золоті сторінки”. - 2002. - С.39-40.

(Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).

46. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я. Фармакокинетическое изучение лекарственных пленок ''Трикален'' //III Міжнар. наук. - практ. конф. ''Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія''. - Ч.1., 21-23 травня 2003 р. - Харків. - 2003. - С. 97. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).

47. Коритнюк О.Я., Давтян Л.Л., Руденко В.В. Експериментальне вивчення подразнюючих властивостей лікарських плівок „Трикален” //VII зґїзд Всеукраїнського лікарського товариства. - Тернопіль. - 2003. - С. 202. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).

48. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я., Єрошенко С.С. Метромік дента гель у лікуванні захворювань пародонту і слизової оболонки порожнини рота //Х Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. - Чернівці-Київ-Чікаго. - 2004. - С. 540-541.

(Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).

Методичні рекомендації

49. Технологія та застосування стоматологічних лікарських плівок “Віруплен”: метод. рек. /Л.Л. Давтян, О.Я. Коритнюк, Р.С. Коритнюк, І.В. Дзюблик, О.П. Трохименко, А.П. Грохольський, Київ:СПД “Горпиненко”, 2003. - 22 с

(Особистий внесок автора: планування експерименту, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку методичних рекомендації).

50. Технологія та застосування стоматологічних лікарських плівок “Трикален”: метод. рек. /Л.Л. Давтян, О.Я. Коритнюк, Р.С. Коритнюк, А.П. Грохольський, Г.Ф. Білоклицька, Київ:СПД “Горпиненко”, 2003. - 22 с. (Особистий внесок автора: планування експерименту, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку методичних рекомендації).

АНОТАЦІЯ

Давтян Л.Л. Науково-практичне обґрунтування технології м'яких лікарських форм для стоматології. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика МОЗ України, Київ, 2006.

Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню, розробці підходів до створення на науковій основі складу та технології м'яких лікарських форм для лікування запальних захворювань пародонту.

Вперше на підставі вивчення фармако-технологічних, біофармацевтичних, фізико-хімічних, фізико-механічних та кінетичних властивостей м'яких лікарських форм обгрунтовано теоретичні та експериментальні підходи до створення оптимальних складу та технології стоматологічних пролонгованих лікарських засобів.

Проведено комплекс теоретичних і експериментальних досліджень з вивчення впливу технологічних факторів на фармако-технологічні показники, а також залежність якості лікарських плівок від їх фізико-механічних параметрів. Експериментально встановлено і теоретично обґрунтована залежність стабільності, фізико-механічних та структуро-механічних властивостей стоматологічних лікарських засобів від концентрації і способу введення допоміжних речовин. Вперше розроблені і впроваджені в промисловість технології виробництва лікарських плівок та стоматологічного гелю.

Ключові слова: полімери, пролонговані лікарські плівки, технологія, кінетика, стоматологічний гель, мазь.

АННОТАЦИЯ

Давтян Л. Л. Научно-практическое обоснование технологии мягких лекарственных форм для стоматологии. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 15.00. 01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 2006.

Диссертационная работа посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию научных подходов разработки состава и рациональной технологии мягких лекарственных форм для стоматологии.

На основе изучения фармако-технологических, биофармацевтических, физико-химических, физико-механических и кинетических свойств мягких лекарственных форм обоснованы теоретические и экспериментальные подходы к созданию оптимального состава и технологии стоматологических мягких лекарственных средств в виде пленок “Трикален” и “Вируплен”, геля “Метромик-дента, стоматологический гель” и мази с циминалем с направленною биодоступностью и достаточною стабильностью при хранении.

Разработана концепция рациональной технологии пролонгированных пародонтальных лекарственных пленок антимикробного и антивирусного действия.

Изучены физико-механические параметры лекарственных пленок: относительное удлинение, усилие на разрыв, блеск и сплошность.

Установлено, что чем выше числовые значения показателей усилия на разрыв, относительного удлинения и блеска, и чем ниже значения сплошности, тем качественнее пленки.

Низкие числовые показатели указывают на отсутствие в пленках пор, микротрещин, т.е. сплошность находится в прямой зависимости от показателя усилия на разрыв, относительного удлинения и блеска.

Установлена зависимость физико-механических параметров лекарственных пленок от их технологических факторов: влажность окружающей среды, равномерность смешивания, толщина слоя и деаэрация пленочной основы.

Технологические параметры однородность смешивания и равномерность толщины слоя пленок имеют большое значение как показатели качества пленок.

За счет неоднородности смешивания веществ в определенных участках пленок может образовываться плотная поверхность, в результате чего разные участки одного и того же образца могут иметь разные физико-механические характеристики. Поэтому гарантией качества лекарственных пленок является однородность смешивания.

Данное достигается при перемешивании пленочной массы на протяжении 15 - 20 мин. Аналогичная картина наблюдается и при неоднородности толщины слоя пленок. Следовательно, технологический процесс получения пленочной массы предусматривает жесткий контроль за физико-механическими показателями.

Исследована зависимость качества лекарственных пленок от пластификаторов ПЕО-400 и глицерина, которые в состав основы введены в количестве по 2,5 %.

Методом математического планирования эксперимента установлены оптимальные соотношения вспомогательных веществ в пленочной основе.

Установлена зависимость антимикробной активности лекарственных пленок от порядка смешивания фаз - в раствор полимера вводят раствор действующих веществ в ДМСО с дальнейшим добавлением ПЕО-400 и глицерина.

Установлена зависимость физико-механических показателей пленок от природы растворителя. Для полимера оптимальным растворителем является вода, которая обеспечивает пленке технологические, физико-механические и потребительские свойства.

При разработке промышленной технологии получения лекарственных пленок обоснован выбор метода полива на полированную поверхность. Научно обоснованы технологические стадии производства лекарственных пленок.

Методами in vivo показано, что кинетический процесс высвобождения действующих веществ из пленок “Вируплен” и “Трикален” описывается уравнением первого порядка, что дает основание применить однокамерную фармако-кинетическую модель.

Методами in vivo с использованием однокамерной модели проведены фармакокинетические исследования лекарственных пленок “Вируплен” и ”Трикален” в крови и тканях пародонта крыс. Проведена качественная оценка фармакокинетических параметров с установлением индивидуальных режимов дозирования.

Проведены исследования по разработке состава и технологии стоматологического геля антимикробного действия. Обоснован оптимальный технологический прием введения метронидазола и миконазола нитрата в основу.

С целью изучения оптимального температурного режима приготовления геля исследовано влияние температурного фактора на антимикробную активность геля.

Установлено, что композиции, полученные при разных температурных режимах, проявляют равную бактерицидную активность на изучаемые тест-культуры.

Следовательно, температурный режим введения метронидазола и миконазола нитрата в состав основы не оказывает влияние на антимикробную активность геля.

Разработан состав и оптимальная технология мази с циминалем. Экспериментально установлена и теоретически обоснована зависимость структурно-механических свойств мази с циминалем от концентрации и способа введения вспомогательных веществ.

Методами in vitro установлены кинетические параметры лекарственных пленок, стоматологического геля и мази. Сравнительный анализ кинетических данных высвобождения действующих веществ из лекарственных форм показал, что по степени снижения пролонгирующего действия их можно расположить по такой последовательности: лекарственные пленки>стоматологический гель>мазь с циминалем.

Данное подтверждено величинами периодов полувыведения действующих веществ из соответствующих лекарственных форм.

Ключевые слова: полимеры, пролонгированные лекарственные пленки, технология, кинетика, стоматологический гель, мазь.

ANNOTATION

Davtjan L. L. Scientific and practical substantiation of technology of soft medicinal forms for stomatology. - A manuscript.

Dissertation for the Doctor's of Pharmaceutical Science in speciality 15.00.01 - Pharmaceutics and organization of pharmacy. - Kiev P.L.Shupik Medical academy of Post-Graduate Education named after, Kiev, 2006.

The paper is devoted to the theoretical and experimental substantiation, the development of approaches to the creation of structures and technologies of soft medicinal forms for the treatment of parodontium inflammatory diseases on a scientific basis. For the first time theoretical and experimental approaches to the creation of optimum compounds and technologies of stomatologic prolonged medicinal products have been proved on the basis of studying pharmacotechnological, biopharmaceutical, physical and chemical, physicomechanical and kinetic properties of soft medicinal forms. The dependence of the quality of medicinal films on softeners polyethylenoxis-400 and glycerin included into the structure in the quantity of 2,5 % respectively has been investigated. By using in vivo methods it is proved, that kinetic process of acyclovir elimination from films "Viruplen" is represented by the equation of the first order, which gives reason to apply the unicarmeral pharmacokinetic model.

Kinetic parameters of medicinal products by in vitro methods have been established. According a degree of decreased prolonged action. The developed medicinal forms can be arranged in the following sequence: medicinal films>stomatologic gel>ointment with cyminal. It is preconditioned by the length periods of semielimination of acting substances from medicinal forms.

Key words: polymeric, prolonged medicinal films, technology, kinetics, stomatologic gel, ointment.

Размещено на Allbest.ru

...