Фармацевтическая химия противоопухолевых антибиотиков

Митомицин (Mitоmycin)

Синоним: Мутамицин.

Показания: Рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря, рак толстой кишки, рак шейки матки, рак легкого, рак предстательной железы, мезотелиома.

Способ применения и дозы: назначают внутривенно, внутриартериально, внутриплеврально, внутрибрюшинно и в мочевой пузырь.

Внутривенно капельно вводят по 2мг/кг ежедневно в течение 5 дней (курсы повторяют с интервалом в 2 дня) или по 10мг/м² 1 раз в 2-3 недели (в составе комбинированной терапии).

Внутриартериально, внутриплеврально и внутрибрюшинно назначают по 0,002-0,01г (2-10мг) 1 раз в день.

В мочевой пузырь вводят 0,02-0,06г (20-60мг) в 20-40мл 0,9% раствора натрия хлорида 1 раз в неделю в течение 6-8 недель.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,002; 0,005; 0,01; 0,02 и 0,04г (2,5,10,20 и 40мг).

Хранение: список А [21].

Реумицин (Reumycinum)

Показания: Обладает противоопухолевой активностью, главным образом при злокачественных новообразованиях (глиомы и др.) головного мозга. Применяют обычно после хирургического удаления опухоли при отсутствии послеоперационных осложнений.

Способ применения и дозы: вводят эндолюмбально (или) внутривенно. Раствор готовят непосредственно перед применением. Для эндолюмбального введения содержимое флакона (0,02г препарата) растворяют в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для внутривенного введения к содержимому флакона (0,1г) добавляют 200мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Назначают с эндолюмбального введения 0,0025г (2,5мг) или внутривенного 0,1г (100мг). При хорошей переносимости постепенно увеличивают дозы до 0,005-0,01г (5-10мг) или 0,2-0,3г (200-300мл) соответственно. Эндолюмбальные введения производят через каждые 48ч до суммарной дозы 0,05г (50мг). В вену вводят ежедневно в течение 10-12 дней до суммарной дозы 1-2г. Курсы повторяют через 2-2,5месяца.

Форма выпуска: пористая масса для инъекционных растворов во флаконах по 0,02 и 0,1г (20 и 100мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10^оС [23].

Брунеомицин (Bruneomycinum)

Синоним: Руфокромомицин, Стрептонигрин.

Показания: при лимфогранулематозе, ретикулосаркоме и лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, опухоли Вильмса.

Способ применения и дозы: вводят строго внутривенно (при попадании под кожу возможен некроз тканей).

Взрослым назначают по 0,2-0,4мг 2-3 раза в неделю. На курс лечения 2-4мг.

Детям вводят в дозе 5-10мг/кг 2 раза в неделю. Курсовая доза составляет 40-60мг/кг. Через 1,5-2 месяца могут быть проведены повторные курсы лечения, причем дозы уменьшают по сравнению с первым курсом на 25-50%.

Непосредственно перед применением содержимое флакона (0,5мг) растворяют в 20мл изотонического раствора натрия хлорид.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,0005г (0,5мг).

Хранение: список А [24].

Оливомицин (Olivomycinum)

Показания: Внутривенно оливомицин применяют при опухолях яичка (семиномы, эмбриональные раки, тератобластомы) в стадии генерализации (с метастазами), при тонзиллярных опухолях (лимфоэпителиомы, ретикулосаркомы и др.), при ретикулосаркомах с поражением периферических узлов, при хорионэпителиоме матки, при раке шейки матки.

Способ применения и дозы: назначают внутривенно. Подкожно и внутримышечно не вводят из-за возможности образования инфильтратов и некроза тканей. При приеме внутрь плохо всасывается.

Вводят взрослым, начиная с дозы 0,005г (5мг). Если больной хорошо перенес первое введение, дозу увеличивают до 0,01г (10мг), затем постепенно до 0,015г (15мг) на введение (примерно 0,25 мг/кг). Вводят медленно (в течение 2-3 мин) или капельно. Инъекции повторяют каждые 48ч. Всего на курс (10-20 введений) 0,15-0,3г препарата. При благоприятных результатах курс лечения можно повторить через 1-1,5 месяца.

Детям вводят, начиная с дозы 0,1мг/кг. Постепенно ее увеличивают до 0,2-0,25мг/кг; на курс лечения 2-5мг/кг.

Растворы натриевой соли оливомицина готовят непосредственно перед инъекцией, разводя содержимое флакона (0,02г препарата) в 10-15мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида.

Форма выпуска: пористая масса для инъекционных растворов во флаконах по 0,02г (20мг).

Хранение: список А [25].

Карминомицин (Carminomycinum)

Синоним: Карубицин.

Показания: Применяют с другими противоопухолевыми препаратами и лучевой терапией при диссеминированных формах рака молочной железы, легких, сарком костей и мягких тканей, лимфогранулематозе и других злокачественных новообразованиях. Высокоэффективен при злокачественных опухолях у детей (симпатобластома, нефробластома, рабдомиосаркома и др.). Сравнительно с рубомицином, доксорубицином обладает меньшей кардио-,гепато- и нефротоксичностью.

Способ применения и дозы: вводят в двух вариантах лечебного режима внутривенно (при попадании под кожу возможен некроз тканей)

При "продленном" режиме назначают взрослым по 0,01-0,015г (5-7 мг/м² или 0,15-0,2 мг/кг) 2 раза в неделю; курсовая доза 0,06-0,075г (35-45 мг/м²), интервал между курсами 4 недели.

При "коротком" режиме препарат вводят по 0,005-0,01г (3-5 мг/м² или 0,1-15мг/кг) ежедневно в течение 5 дней; на курс 20-25 мг/м², интервал между курсами 3-4 недели. Назначают также карминомицин между курсами по 0,005г (5мг) ежедневно в течение 5 дней с последующим перерывом в 2 недели. Затем проводят очередной курс - по 0,005г ежедневно в течение 3-5 дней.

При лейкопении (не менее 2.10⁹/л) и тромбоцитопении (менее100^.10⁹/л) рекомендуется при следующем курсе уменьшить дозу на 25-50%.

Растворы карминомицина готовят непосредственно перед применением. Содержимое флакона (0,005г) растворяют в 10мл изотонического раствора натрия хлорида.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,005г (5мг).

Хранение: список А [26].

Блеомицетина гидрохлорид (Bleomycetini hydrochloridum)

Синонимы: Бленамакс, Веро-Блеомицин, Блеоцин, Блеомицин (Bleomycin)

Способ применения и дозы: вводят внутривенно, внутримышечно, а также в полости.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют для внутримышечного введения в 3-5 мл, для внутривенного - в 20 мл, для внутриполостного - в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Используют разные режимы внутривенного или внутримышечного введения: а) по 0,015г (9мг/м²) 3 раза в неделю в течение 4-5 недель; б) по 0,03г 2 раза в неделю в течение 4 недель; в) по 0,03г ежедневно в течение 5-6 дней. При достижении лечебного эффекта проводят повторные курсы по избранному режиму с интервалом в 3-4 недели.

Форма выпуска: порошок для инъекционных растворов во флаконах и ампулах по 0,005г (5мг).

Хранение: список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10^оС [27].

Заключение

В ходе написания своей курсовой работы я:

ознакомилась с историей развития противоопухолевой химиотерапии на примере противоопухолевых антибиотиков,

рассмотрела их классификацию,

раскрыла связь структуры и действия препаратов данной группы,

проанализировала основные методы, позволяющие проводить контроль качества препаратов из этой группы,

изучила область применения и возможные побочные эффекты лекарственных средств, относящихся к группе противоопухолевых антибиотиков.

На основании изученных мною данных, можно сделать вывод о том что, противоопухолевые антибиотики играют важную роль в химиотерапии рака. За годы развития противоопухолевой химиотерапии были выделены и изучены в эксперименте тысячи антибиотиков с потенциальной противоопухолевой активностью. Часть их них была подвергнута клиническим испытаниям, но лишь несколько десятков в разные годы признавались пригодными для практического использования. Остальные отсеивались из-за недостаточной эффективности или неприемлемой токсичности. Однако не более десятка препаратов (включая синтетические и полусинтетические аналоги) остались в современной химиотерапии, причем, объединяясь под общим термином «класс противоопухолевых антибиотиков» по способу получения, они по сути представляют разные группы соединений, различающиеся не только структурой, но и механизмом действия, спектром противоопухолевой активности и токсичности.

В наше время раковые заболевания занимают одно из первых мест по распространенности среди населения всего мира, и поэтому очень важно изучать лекарственные препараты данной группы.

Список использованных источников

Википедия. Сводная энциклопедия. [Электронный ресурс] / Опухоль - Режим доступа: http://ru.wikipedia.org/wiki/Опухоль. - Дата доступа: 16.05.2011.

Трапезников Н.Н., Шайн А.А. Онкология: Учебник. - М.: Медицина,1992. - 400 с.

Поддубная И.В. Лекарственная терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы)// русский медицинский журнал. - 1998, Т.6. - №10. - С. 621-627

Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики// Современная онкология. - 2001, т.3. - №2

Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. - М.: Практическая медицина, 2006. - 512 с.

Википедия. Сводная энциклопедия. [Электронный ресурс] / Противоопухолевые препараты - Режим доступа: http://ru.wikipedia.org/wiki/Противоопухолевые_препараты - Дата доступа: 14.05.2011.

Противоопухолевая активность антибиотиков рубомицинов В и С в эксперименте/ Шорин В.А., Россолимо О.К., Соколов В.А. // Антибиотики. - 1969. - №3. - С. 249-254.

Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Противоопухолевые антибиотики. - М.: Медецина, 1987. - С.174.

Переводчикова Н.И. Новые препараты группы антрациклинов. В кн.: Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей/ Под ред. В.А. Горбуновой. - М., 1998. - С. 61-73.

Medicinal Chemistry of Anticancer Drugs/ Avendano Carmen, Menendes J. Carlos. - Elsevier. Science. - 2008. - 442 p.

Академик. [Электронный ресурс] / Даунорубицин - Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/45609 - Дата доступа: 14.05.2011.

Академик. [Электронный ресурс] / Доксорубицин - Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/45607 - Дата доступа: 14.05.2011.

Академик. [Электронный ресурс] / Идарубицин - Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/45631 - Дата доступа: 14.05.2011.

Академик. [Электронный ресурс] / Эпирубицин - Режим доступа: http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/45620 - Дата доступа: 14.05.2011.

Государственная фармакопея Республики Беларусь. В 3 т. Т 3. Контроль качества фармацевтических субстанций/ Министерство здравоохранения. Республика Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под общ. ред. А.А. Шерякова. - Молодечно: Типография «Победа», 2009. - 276 с.

European Pharmacopeia - 2005, version 5.0 [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. и программа. - CrownCopyright, 2009. - 1 электрон. опт. диск (CD-ROM)

Japanese Pharmacopeia - 2006, 15 Ed. [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. и программа. - CrownCopyright, 2009. - 1 электрон. опт. диск (CD-ROM)

Britisch Pharmacopeia - 2009, version 11.0 [Электронный ресурс]. - Электрон. текстовые дан. и программа. - CrownCopyright, 2009. - 1 электрон. опт. диск (CD-ROM)

Изучение токсичности, фармакокинетики и фармакодинамики нового противоопухолевого антибиотика карминомицина / Гольбдберг Л.Е., Филиппосьянц С.Т., Купрай И.А. [и др.] // Антибиотики. - 1974. - №1 - С. 57-62.

I фаза клинического изучения противоопухолевого антибиотика карминомицина / Переводчикова Н.И., Горбунова В.А., Личиницер М.Р. [и др.] // Антибиотики. - 1975. - Т. 20. - С. 283-286.

Офтальмолог. Ru [Электронный ресурс]/ Митомицин - Режим доступа: http://www.ophthalmolog.ru/med_encyclopedia/drug1662.htm - Дата доступа: 14.05.2011.

Офтальмолог. Ru [Электронный ресурс]/ Дактиномицин - Режим доступа: http://www.ophthalmolog.ru/med_encyclopedia/drug1656.htm - Дата доступа: 14.05.2011.

Офтальмолог. Ru [Электронный ресурс]/ Реумицин - Режим доступа: http://www.ophthalmolog.ru/med_encyclopedia/drug1663.htm - Дата доступа: 14.05.2011.

Офтальмолог. Ru [Электронный ресурс]/ Брунеомицин - Режим доступа: http://www.ophthalmolog.ru/med_encyclopedia/drug1661.htm - Дата доступа: 14.05.2011.

Фармокологический справочник. [Электронный ресурс]/ Оливомицин - Режим доступа: http://pharmabook.net/protivoopuxolevye-sredstva/protivoopuxolevye-antibiotiki/olivomycin.html - Дата доступа: 14.05.2011.

Офтальмолог. Ru [Электронный ресурс]/ Каминомицин - Режим доступа: http://www.ophthalmolog.ru/med_encyclopedia/drug1659.htm - Дата доступа: 14.05.2011.

Офтальмолог. Ru [Электронный ресурс]/ Блеомицин - Режим доступа: http://www.ophthalmolog.ru/med_encyclopedia/drug1665.htm - Дата доступа: 14.05.2011.

Размещено на Allbest.ru