Особливості біохімічних змін та молекулярно-генетичний аналіз в сім’ях з високим ризиком хвороби Гоше
Нормативні значення глюкоцереброзидазної та хітотриозидазної активності для населення України. Скринінг мажорних мутацій у гені глюкоцереброзидази серед пацієнтів з хворобою Гоше (ХГ). Алгоритм лабораторного обстеження хворих з підозрою на наявність ХГ.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 29.01.2016 |
| Размер файла | 53,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Вперше було визначено рівні нормальної глюкоцереброзидазної та хітотриозидазної активності для населення України. Було визначено сумарні частоти мажорних алелей, знайдених в українських пацієнтів з ХГ. На основі біохімічних досліджень встановлено, що хітотриозидазна активність є надійним маркером для підтвердження діагнозу хвороби Гоше навіть при достатньо високій залишковій активності глюкоцереброзидази. Обґрунтовано унеможливлення використання біохімічних методів для встановлення гетерозиготного носійства ХГ. Результати біохімічного обстеження в більшості випадків підтверджені молекулярно-генетичними методами.
Проведено скринінг мажорних мутацій в гені GBA серед 27 пацієнтів з 26 родин. Проаналізовано поширення мажорних мутацій N370S та L444P в гені глюкоцереброзидази серед української популяції пацієнтів з хворобою Гоше. Сумарна частота мажорних мутацій в гені GBA в групі пацієнтів з ХГ склала майже 58%, в той час як середня по європейським країнам - 65,1%. Зроблено аналіз генотип-фенотипових кореляцій у пацієнтів з хворобою Гоше.
В ході досліджень отримано патент України “Спосіб діагностики хвороби Гоше” та впроваджено в практику охорони здоров'я у вигляді галузевого нововведення.
Розроблений алгоритм лабораторного обстеження, який дозволяє проводити верифікацію діагнозу хвороби Гоше та за допомогою мало затратних та високоінформативних біохімічних методів, має велике практичне значення при проведенні ретро- та проспективного медико-генетичного консультування обтяжених цією патологією родин. Алгоритм впроваджено в практику в медико-генетичного центру УДСЛ “ОХМАТДИТ”.
Ключові слова: хвороба Гоше, глюкоцереброзидазна активність, хітотриозидазна активність, молекулярно-генетична діагностика, алгоритм лабораторного обстеження.
ABSTRACT
Nedoboy A. Peculiarities of the biochemical manifestations and molecular genetic analysis in families with high probability of Gaucher's Disease.
The dissertation (manuscript) for the degree of candidate of biological science on speciality 03.00.15 - genetics. Research Centre for Radiation Medicine of Academy of Medical Science of Ukraine, Kyiv, 2007
Levels of the normal activity of glucocerebrosidase and chitotriosidase were defined for the Ukrainian population. The frequencies of the genotypes for Ukrainian Gaucher disease (GD) carriers were determined. As the biochemical investigations have shown, the activity of the chitotriosidase can be a valid marker for Gaucher's disease diagnosis verification even if the glucocerebrosidase activity is rather high. Impossibility of using of the biochemical methods for the determination of the heterozygosity of the GD was proven. The results of the biochemical studies were confirmed by molecular-genetics methods in most cases.
The screening of the major mutations in GBA gene was conducted for 27 patients from 26 families. Prevalence of the major mutations N370S and L444P were determined. The frequency of the major mutations in GBA gene was 58% for Ukrainian patients, while average European one is 65.1%. The analysis of the genotype-phenotype correlation was made.
The Ukrainian patent of “Gaucher's disease diagnostics method” was taken out and was applied to the medical care practices as a departmental innovation.
The diagnostics algorithm that allows verification of the Gaucher's disease diagnostics with the help of highly informative and low-cost biochemical methods has the big practical value during medical-genetic consulting of families aggravated with this pathology. The algorithm has been applied to the practices of the medical-genetics center of the UCSH “OHMATDIT”
Keywords: Gaucher's disease, activity of glucocerebrosidase, activity of chitotriosidase, molecular-genetic diagnostics, algorithm of diagnostics.
АННОТАЦИЯ
Недобой А.Н. Особенности биохимических изменений и молекулярно-генетический анализ в семьях с высоким риском по болезни Гоше. - Рукопись.
Диссертация (рукопись) на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.15 - генетика.- Научный центр радиационной медицины АМН Украины, Киев, 2007.
В диссертации представлены результаты исследований глюкоцереброзидазной и хитотриозидазной активностей у пациентов с предварительным диагнозом болезни Гоше, проведены молекулярно-генетические исследования в гене GBA у пациентов с установленным диагнозом болезни Гоше.
Впервые определены уровни нормальной глюкоцереброзидазной и хитотриозидазной активностей у населения Украины. На основании биохимических исследований установлено, что хитотриозидазная активность является надежным маркером для подтверждения диагноза болезни Гоше.
Показано, что при наличии у пациента высокой остаточной глюкоцереброзидазной активности, необходимо обязательно проводить измерение хитотриозидазной активности плазмы крови. Обоснована невозможность использования биохимических методов для установления гетерозиготного носительства при болезни Гоше.
Впервые для населения Украины определены суммарные частоты мажорных аллелей, найденные в пациентов с болезнью Гоше.
В ходе работы проведен скрининг мажорных мутаций в гене глюкоцереброзидазы (GBA) среди 27 пациентов из 26 семей с Украины. Проанализирована распространенность мажорных мутаций N370S и L444P в гене GBA среди пациентов с болезнью Гоше. Суммарная частота мажорных мутаций в гене GBA в группе пациентов с болезнью Гоше составила почти 58%, в то время как средняя по европейским странам - 65,1%.
Необходимо отметить, что у пациентов с болезнью Гоше с Украины не было найден ни один аллель с мутацией 84GG, что также свидетельствует о панэтнической распространенности этой мутации.
Показано, что молекулярно-генетическое исследование должно выступать как один из важных этапов алгоритма диагностики болезни Гоше и медико-генетического консультирования семей, отягощенных этой патологией, так как позволяет не только подтвердить диагноз, но и спрогнозировать тяжесть заболевания.
Проанализированы генотип-фенотип корреляции у пациентов с болезнью Гоше. Оценена тяжесть заболевания у пациентов, имеющих разный генотип.
В ходе исследований получен патент Украины “Способ диагностики болезни Гоше” и внедрен в практику охраны здоровья в виде отраслевого нововведения. При анализе полученных данных показано, что только комплексное обследование с использованием клинических, параклинических, морфологических и биохимических методов может обеспечить окончательное установление диагноза болезни Гоше.
Разработанный алгоритм лабораторного обследования, позволяющий проводить верификацию диагноза болезни Гоше с помощью мало затратных и высоко информативных методов, имеет большое практическое значение и обеспечивает стратегию рационального обследования группы высокого риска при выявлении болезни Гоше.
Ключевые слова: болезнь Гоше, глюкоцереброзидазная активность, хитотриозидазная активность, молекулярно-генетическая диагностика, диагностический алгоритм.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Определение болезни Гоше и ее основная характеристика. Изучение причин возникновения данного заболевания. Клиническая картина и симптомы. Дифференциальная диагностика. Исследование методов лечения злокачественной и доброкачественной форм болезни Гоше.
реферат [179,2 K], добавлен 15.09.2014Накопление липидов в лизосомах. Мутация гена, контролирующего синтез фермента 7-d-глюкоцереброзидазы. Нарушение функции макрофагов. Основные типы болезни Гоше. Клиническая картина ненейронопатического типа и нейронопатической инфантильной формы.
презентация [3,8 M], добавлен 08.03.2016Значення методів попереднього дослідження хворого для діагностики терапевтичних внутрішніх захворювань. Порядок обстеження хворих та основні скарги пацієнтів. Перкусія, пальпація та аускультація у визначенні діагнозу захворювання органів кровообігу.
научная работа [2,0 M], добавлен 26.07.2009Вивчення частоти виникнення гломерулонефриту серед пацієнтів з СН. Особливості перебігу і структурно-функціональних змін серцево-судинної системи і нирок у хворих на СН з супутнім гломерулонефритом. Ліпідний обмін і антиоксидантий захист у хворих на СН.
автореферат [67,0 K], добавлен 07.04.2009Стан гепатобіліарної системи у хворих на подагру за даними біохімічних та ультрасонографічних методів їх обстеження. Вплив супутніх уражень на перебіг подагри, препаратів рослинного походження на організацію біохімічних показників крові і сечі.
автореферат [41,5 K], добавлен 10.04.2009Определение понятия и сущности жировых дистрофий. Рассмотрение функции липидов в организме. Изучение липидоза, ожирения и истощения. Клиническая картина жировой дистрофии сердца, печени и почек. Ознакомление с проявлениями болезней Гоше и Намана-Пика.
презентация [669,7 K], добавлен 18.05.2014Медико-психологічна характеристика гіпертонічної хвороби: етіологія, патогенез. Психологічна характеристика людей з гіпертонічною хворобою. Завдання та методи дослідження людей з гіпертонічною хворобою. Система профілактичних заходів і здоров’я населення.
дипломная работа [123,5 K], добавлен 18.04.2011Патогенетичні особливості виникнення ерозивно-виразкових уражень шлунка у хворих на хронічну хворобу нирок II та III стадії, обумовлену тривалим перебігом хронічного рецидивуючого пієлонефриту. Аналіз дослідження протеолітичної активності плазми крові.
статья [21,0 K], добавлен 07.11.2017Причини та структура травматизму хребта серед населення Європи та України, рівень інвалідизації населення після таких травм. Проведення експериментального аналізу факторів, що впливають на відновлення рухової активності за допомогою інтенсивного тренінгу.
дипломная работа [1,5 M], добавлен 02.12.2010Виділення з респіраторною вологою ліпідів і лiпопротеїдiв. Ефективність лікування хворих на ХРХС залежно від статі і віку пацієнтів та характеру пороку серця. Вплив початкових параметрів експiратiв на подальші результати лікування хворих на ХРХС.
автореферат [27,8 K], добавлен 21.03.2009Гіпертонічна та ішемічна хвороби. Застосування антигіпертензивних препаратів, які мають органопротекторні та ендотеліопротекторні властивості. Особливості дисфункції ендотелію, ремоделювання серця та сонних артерій у хворих на гіпертонічну хворобу.
автореферат [155,5 K], добавлен 09.03.2009Зростання захворюваності населення України на рак щитоподібної залози у віддалений після Чорнобильської катастрофи час. Характерні особливості клінічного і патогенетичного перебігу хвороби. Методи діагностики та хірургічного лікування хворих на рак.
автореферат [91,9 K], добавлен 11.04.2009Етіологія і патогенез, причини і симптоми гіпертонічної хвороби. Ефективність використання точкового масажу при медикаментозному лікуванні хворих похилого та старечого віку, що страждають артеріальною гіпертонією в поєднанні з ішемічною хворобою.
курсовая работа [643,1 K], добавлен 20.05.2015Клінічна генетика – визначення шляхів оптимізації ранньої лабораторної генетичної верифікації діагнозу у осіб із підозрою на синдром сегментної анеусомії. Встановлення діагнозу ускладнено гетерогенністю клінічних ознак та цитогенетичних характеристик.
автореферат [270,0 K], добавлен 24.03.2009Проблеми ідентифікації громадян України за стоматологічним статусом. Аналіз існуючих підходів до класифікації та систематизації змін стоматологічного статусу з урахуванням можливостей реабілітації пацієнтів із наявними порушенням зубо-щелепового апарату.
статья [18,4 K], добавлен 22.02.2018Характеристика ішемічної хвороби серця. Основи методики занять фізичними вправами при реабілітації хворих серцево-судинними захворюваннями. Тривалі фізичні тренування хворих хронічною хворобою серця. Безпека тренувань і методи лікарського контролю.
курсовая работа [43,8 K], добавлен 07.02.2009Основні принципи комплексного обстеження пацієнтів з контрактурою нижньої щелепи. Поява обмежень рухливості нижньої щелепи. Проведення аускультації суглоба за допомогою фонендоскопа. Обстеження хворих з патологією скронево-нижньощелепного суглобу.
презентация [2,6 M], добавлен 04.12.2023Хронічні запальні захворювання кишечнику: етіологія, патогенез, статистика. Механізм та патогенез анемічного явища. Роль оксидативного стресу та ендотоксикозу у хворих на захворювання кишечнику з анемією. Рівень оксидативного стресу та ендотоксикозу.
дипломная работа [284,7 K], добавлен 22.06.2014Клініко-лабораторне обстеження хворих на розповсюджений псоріаз. Вивчення стану психо-соціальної адаптації пацієнтів. Розробка вдосконаленого, патогенетично обґрунтованого методу лікування хворих на псоріаз. Вивчення рівня печінкових ферментів.
автореферат [36,1 K], добавлен 18.03.2009Рентгенологічне обстеження шлунково-кишкового тракта. Отримання за допомогою комп’ютерної томографії зображення поперечних зрізів людського тіла на різних рівнях. Ендоскопічні методи дослідження. Радіоізотопна діагностика, її підрозділи та методи.
презентация [1,8 M], добавлен 12.03.2014
