Показатели периферической крови и липидного обмена у пожилых людей с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

"Уральский государственный медицинский университет"

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра патологической физиологии

Научно-исследовательская работа

"ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ"

Исполнители:

Григорьев Александр Сергеевич

Юсубов Рафаил Мамедович

Задорина Валерия Владимировна

Екатеринбург

2015



Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Липидный обмен у человека

1.2 Возрастные особенности липидного обмена

1.3 Липидный обмен и сердечно-сосудистые заболевания

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика обследованных групп

2.2 Биохимические методы исследования

2.3 Расчет концентрации ЛПНП

2.4 Определение содержания общего холестерина в сыворотке и плазме крови энзиматическим колориметрическим методом

2.5 Определение концентрации триглицеридов в сыворотке и плазме крови энзиматическим колориметрическим методом

2.6 Определение коэффициента атерогенности

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

Выводы

Литература

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГЛП - гиперлипопротеинемия

ЖК - жирные кислоты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КА - коэффициент атерогенности

КИМ- комплекс интима-медия

ЛП - липопротеин

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПЛ - липопротеидлипаза

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ЛППП - липопротеиды промежуточной плотности

ПОЛ - перекисное окисление липидов

Нb - гемоглобин

СЖК - свободные жирные кислоты

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания

ТГ- триглицериды

ФЭК - фотоэлектроколориметр

ХС - холестерин

Введение

В наши дни пандемический характер распространения атеросклероза во всем мире совершенно очевиден. Сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее часто регистрируемой отдельной причиной смерти лиц старше 65 лет, и в развитых странах ими обусловлено 1/3 случаев госпитализации и более 1/4 случаев посещений врача [2]. Особенно удручающим является сокращение средней ожидаемой продолжительности жизни в России. По мнению экспертов, значительный вклад в это вносит очень высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [1] (таб.1). Как видно, первую строчку в таблице занимает Россия, в то время как в большинстве стран мира эта цифра ниже в 2-4 раза.

Таблица 1

Смертность от сердечно- сосудистых заболеваний у мужчин 35- 74 лет (на 100000 человек год; ),(http://www.critical.ru/CardioSchool/index.php)

Россия	1477
Болгария	988
США	458
Италия	330
Япония	212

По выражению А. М. Вихерта [1] "…атеросклероз является как бы платой за неразумное использование возможностей современной жизни, за переоценку собственных биологических возможностей и забвение биологических потребностей человека". Для достижения более благоприятной ситуации с атеросклеротическими заболеваниями сердца и головного мозга, уменьшения смертности от них, повышения средней продолжительности жизни нам необходимо коренным образом изменить наше отношение к проблеме атеросклероза и связанных с ним заболеваний. Речь не идет о том, чтобы вообще изжить атеросклероз (это невозможно), а о том, чтобы сделать его медленно прогрессирующим и более доброкачественным. Одним из главных методов в этом направлении является нормализация уровня холестерина крови (точнее - всего липидного спектра крови) [1]. Однако количественными изменениями в составе липидного спектра нельзя объяснить случаи атеросклероза, иногда распространенного, у лиц с нормолипидемией. К тому же в ряде работ не выявлено тесной взаимосвязи между тяжестью клинического проявления атеросклероза, и уровнем ЛПНП и общего холестерина. В последние десятилетия в патогенезе атеросклероза все более важное значение придается перекисному окислению липопротеинов. В экспериментах показано, что за количественными изменениями липидного спектра стоят качественные изменения [3].

Цель данного исследования состояла в изучении особенностей гематологических показателей и биохимических показателей, отражающих липидный обмен, у лиц пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить у данной категории лиц биохимические показатели сыворотки крови, отражающие липидный обмен (содержание холестерина, триацилглицеролов, ЛПВП, ЛПНП, коэффициент атерогенности).

2. Провести сравнительный анализ полученных данных в зависимости от пола и заболевания.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Липидный обмен у человека

Общая характеристика липидов человека

Мембранные слои на поверхности клеток и клеточные структуры (митохондрии, микросомы) состоят в основном из липопротеидов [4]. Будучи одним из основных компонентов биологических мембран, липиды влияют на их проницаемость, участвуют в передаче нервного импульса, создании межклеточных контактов [5]. Резервный жир состоит в основном из глицеридов насыщенных и ненасыщенных жирных кислот. Он концентрируется в подкожных жировых тканях и оболочках, окружающих внутренние органы [4].

Резервным липидам свойственны следующие функции:

1. Механическая, заключающаяся в фиксации анатомического положения внутренних органов (жировая капсула почки, внутрибрюшинный жир), в уменьшении травмирования внутренних органов и скелета при внешних воздействиях.

2. Терморегулирующая реализуется за счет подкожной жировой клетчатки, ограничивающей теплопотери и перегревание.

3. Энергетическая, так как липиды - материал, расходуемый с той или иной интенсивностью, в зависимости от состояния между энерготратами и поступлением энергоносителей с пищей [6]. Эйкозаноиды - высокоактивные внутриклеточные регуляторы, межклеточные медиаторы и иммуномодуляторы, участвующие в развитии защитных реакций и воспалительных процессов [7]. Липиды действуют как пищевые растворители для жирорастворимых витаминов и служат источником эссенциальных (незаменимых) полиненасыщенных жирных кислот, синтезировать которые организм не способен [8]. Наиболее распространенный в животных тканях стерин-холестерол [6]. Холестерол - одноатомный вторичный циклический спирт, белое кристаллическое вещество, растворимое только в жирорастворителях. Благодаря наличию в нем ОН-группы он действует как слабый детергент (от латинского слова detergeo - раздробляю, чищу, то есть это вещество, обладающее мылоподобным действием) [9]. В русской научной литературе сохранился термин "холестерин", введенный в 1816г. и происходящий от греческих слов "chole" (желчь) и "stereos" (твердый) [10]. Он входит в состав протоплазмы клеток и клеточных мембран [9]. Важнейшей биохимической функцией холестерина у позвоночных является его превращение в гормон прогестерон в плаценте, семенниках, желтом теле и надпочечниках, в результате чего открывается другое направление метаболизма холестерина - образование желчных кислот и витамина Д3 [11]. Нерастворимость жиров в воде обуславливает необходимость существования специальных транспортных форм для переноса их кровью. Липопротеины - транспортные формы липидов, которые, будучи гидрофобными, не могут переноситься кровью в свободном состоянии [6]. Необходимым компонентом липопротеидных комплексов являются белки, получившие название аполипопротеинов (апопротеинов, апо). Они обладают уникальным свойством - взаимодействовать с липидами, что отличает их от других плазменных белков. К настоящему времени выделено несколько аполипопротеинов, и для их обозначения используют так называемую А,В,С номенклатуру [12]. Классификация липопротеинов плазмы крови основана на величине их плотности, которая в свою очередь зависит от содержания липидов (таб. 2).

Таблица 2

Примерный состав липопротеинов плазмы крови [13]

Тип	Плотность, г /мл	Белок, %	Триацил- глицеролы,%	Фосфолипиды, %	Холестерол, %
Хиломикроны	0,92 - 0,96	1,7	96	0,8	1,7
(ЛПОНП)	0,95 - 1,00	10	60	18	15
(ЛПНП)	1,00 - 1,06	25	10	22	45
(ЛПВП)	1,06 - 1,21	50	3	30	18

Хиломикроны представляют собой капельки, состоящие практически из чистых триацилглицеролов, окруженных очень тонким слоем белков. По размеру они значительно больше липопротеинов. Хиломикроны переносят триацилглицеролы из тонкого кишечника, где они всасываются во время пищеварения в жировые депо [13,6].

Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), состоят из триглицеридов (3/4) и холестерина(1/4) и обеспечивают доставку триглицеридов из печени в ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), богаты холестерином, доставляют холестерин в клетки. Холестерин ЛПНП обладает атерогенным свойством. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП), транспортируют избыток холестерина обратно в печень и таким образом оказывают антиатерогенное действие [13,14]. ЛПНП и ЛПОНП, проникнув из тока крови в сосудистую стенку, могут в ней "застревать", распадаться и, способствовать внедрению холестерина в мембраны клеток сосудов [15]. Доказано, что ЛПНП, ЛПОНП входят в состав атероматозных язв и атеросклеротических бляшек. В связи с этим указанные липопротеиды получили название атерогенных. ЛПВП также проникают из тока крови в стенки артерий, однако в силу своей компактности и малых размеров молекул они легко через нее проходят [15]. ЛПВП проходя через сосудистую стенку, становятся акцепторами застрявшего здесь холестерина, удаляя его с тканевых мембран клеток сосудов. ЛПВП получили название антиатерогенных липопротеидов [15].

Липопротеины представляют собой мельчайшие глобулярные образования: молекулы фосфолипидов расположены радиально гидрофильной частью в глобулах и молекулах белков [6]. Альфа-липопротеиды содержат в основном фосфолипиды [16]. Центральная часть глобулы занята триацилглицеридами и холестеролом. Усредненный состав липопротеинов приведен выше в таблице 2. Как видно из таблицы, плотность липопротеинов прямо пропорциональна содержанию белка и обратно пропорциональна содержанию триглицеридов. Хиломикроны образуются в клетках слизистой оболочки кишечника, ЛПОНП - в клетках слизистой и в гепатоцитах, ЛПВП - в гепатоцитах и плазме крови, ЛПНП - в плазме крови. Хиломикроны и ЛПОНП транспортируют триацилглицериды, ЛПНП и ЛПВП преимущественно холестерол - это следует из состава липопротеинов.

Жиры, синтезированные в клетках кишечника в процессе пищеварения, здесь же включаются в липопротеины (преимущественно в хиломикроны, в меньшем количестве - в ЛПОНП). Хиломикроны и ЛПОНП поступают в лимфатические капилляры кишечника, далее в лимфатические сосуды брыжейки и через грудной проток в яремную вену и общий кровоток. Жиры, синтезированные в печени, включаются в ЛПОНП и в их составе поступают в кровь. В эндотелии капилляров имеется фермент липопротеинлипаза, контактирующий с протекающей через орган кровью. Этот фермент связывает и расщепляет хиломикроны и ЛПОНП, освобождая их от триглицеридов и превращая в ЛПНП, а возможно, и в ЛПВП. Продукты гидролиза поступают в клетки, вовлекаясь в метаболические превращения, а ЛПНП и ЛПВП поглощаются путем эндоцитоза клетками печени, кишечника, жировой ткани, почек, надпочечников и разрушаются в лизосомах. Это соединение синтезируется в печени не только для собственных нужд, но и "на экспорт".

Рис. 1. Частица липопротеина.

Холестерол включается в виде неэстерифицированного (свободного) соединения в состав монослоя, обращенного к поверхности липопротеина, причем молекулы холестерола располагаются между гидрофобными концами фосфолипидных молекул (рис. 1). Поверхность образована гидрофильными головками фосфолипидов (черные), гидрофобные "хвосты" (серые) обращены к центру. На наружной поверхности располагаются белки. Молекулы холестерола включены между гидрофобными "хвостами" (серые) у поверхности, в глубине - эфиры холестерола.

Липопротеины, циркулирующие в крови, обмениваются холестеролом, особенно активный обмен происходит между ЛПНП и ЛПВП. Они выполняют в транспорте холестерина противоположные функции:

-ЛПНП приносят в клетки холестерин и, чем выше в крови уровень холестерина в ЛПНП, тем активнее происходит инфильтрация липидами интимы артерий;

-ЛПВП организуют отток холестерина от клеток (реверсивный транспорт холестерина) и, чем выше уровень холестерина в ЛПВП, тем медленнее развивается атеросклероз [17]. Особое значение придают увеличению содержания в крови липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и низкой плотности (ЛПНП) и понижению содержания ЛПВП [18]. В ЛПВП происходит быстрая этерификация холестерола, катализируемая лецетин-холестерол-ацилтрансферазой (ЛХАТ). Этот фермент катализирует перенос ацильного остатка из положения фосфатидилхолина на холестерол. Чаще всего это остатки ненасыщенных ЖК - олеиновой или линолевой. Эстерифицированные молекулы холестерола погружаются внутрь частицы, и концентрация его в поверхностном слое падает. Это освобождается место для новых молекул холестерола. Двусторонняя диффузия холестерола происходит и при контакте липопротеинов с клетками, при этом ЛПВП извлекают холестерол из клеточных мембран, а ЛПНП отдают мембранам. Так поддерживаются относительное постоянство содержания холестерола в клетках: ЛПВП предупреждают избыточное накопление, а ЛПНП обеспечивают клетки холестеролом по мере потребности в нем, в частности при усиленном расходовании на образование клеточных мембран [6].

Метаболизм липидов

Липиды поступают в организм с пищей животного и растительного происхождения. Оптимальное потребление 50-60 г/сут. [13]. Переваривание жира начинается в желудке, где находится фермент липаза. Но она расщепляет только эмульгированный жир, каким является жир молока, и поэтому этот процесс имеет значение, главным образом, у детей грудного возраста [12]. Основное расщепление жиров происходит в кишечнике, в первую очередь в двенадцатиперстной кишке. В этот отдел кишечника поступает сок поджелудочной железы, содержащий очень активную липазу. Сюда же поступает из желчного пузыря желчь, составные компоненты которой (желчные кислоты) необходимы для переваривания липидов [12]. Пройдя через барьер слизистой оболочки кишечника, желчные кислоты в связанном состоянии с липидами отделяются от последних и по венам кишечника через портальный кровоток возвращаются в печень, а затем с желчью в двенадцатиперстную кишку. Образование эмульсии жиров в кишечнике может происходить и под влиянием мелких пузырьков СО2, выделяющегося при нейтрализации соляной кислоты пищевой кашицы бикарбонатами поджелудочного и кишечного сока. Способствует эмульгированию и соли жирных кислот (мыла), возникающие при гидролизе липидов. Но основная роль в эмульгировании жиров принадлежит желчным кислотам. В результате описанных процессов образуется очень тонкая жировая эмульсия, диаметр частиц которой не превышает 0,5 мкм. Такие эмульгированные жиры способны самостоятельно проходить через стенки кишечника и попадать в лимфатическую систему. Однако большая часть эмульгированного жира всасывается после гидролитического расщепления его панкреатическими липазами. Последние образуются в поджелудочной железе в виде неактивных проферментов, которые переходят в активную форму при участии желчных кислот. В хиломикронах и пре-в-липопротеинах содержится 85 - 90 и 60% соответственно триацилглицеридов, поэтому ЛПОНП можно считать основными транспортными формами триглицеридов. В крови под действием липопротеинлипазыхиломикроны и ЛПОНП разрушаются. Высвободившиеся триацилглицериды расщепляются триглицеридлипазой, высвобождая свободные жирные кислоты [6]. СЖК высвобождаются из триацилглицеридов в результате липолиза, протекающего с малой скоростью в кровотоке, основной их источник - липолиз в жировых депо [6,19]. Чрезмерное образование СЖК активирует синтез триацилглицеридов, кетоновых тел и холестерола.

Холестерол - это предшественник многих других биологически важных стероидов - желчных кислот и различных стероидных гормонов [13]. Условно в организме человека можно выделить три пула холестерина: пул А-быстрообменивающийся; пул Б- медленнообменивающийся и пул В- очень медленнообменивающийся. К первому пулу А следует отнести ХС печени и других паринхематозных органов, а также ХС кишечной стенки и плазмы крови. Обновление ХС этого пула происходит в среднем за 30 суток (1гр/сут). К третьему пулу (пул В) можно отнести ХС головного и спинного мозга, нервов и ХС соединительной ткани. Скорость обновления ХС в белом веществе мозга исчисляется годами. ХС остальных органов и тканей составляет промежуточный пул Б [12]. Всасывание холестерина происходит в основном в нижних отделах тонкого кишечника. Всасывается не весь холестерин, а лишь около 30%. В станционарном состоянии суммарное количество холестерина, поступающего в кишечник с пищей, и холестерина, синтезированного в тканях, равно суммарному количеству экстретируемых холестерина и желчных кислот. Выведение холестерина и желчных кислот - главный путь, которым организм может избавляться от избытка холестерина. Холестерин частично выводится с калом, главным образом в составе смешанных мицелл с желчными кислотами. В организме взрослого человека ежесуточно обновляется примерно 1,3 г холестерина (в тканях). Это значит, что 1,3 г новых молекул холестерина появляется в тканях и столько же удаляется из них. Пополнение фонда холестерина обеспечивается двумя путями: синтезом холестерина в тканях (около 1 г в сутки) и поступлением из кишечника (около 0,3 г сутки). Удаление холестерина из тканей происходит тоже двумя путями: путем его окисления в желчные кислоты в печени с последующей экскрецией желчных кислот с калом (примерно 0,5 г в сутки) и путем экскреции неизменного холестерина (тоже с калом) [20]. Если холестерин в пище полностью отсутствует, то его синтез в тканях происходит с максимальной скоростью (около 1 г в сутки) и весь этот холестерин выводится частично в неизменном виде, а частично после превращения в желчные кислоты. Чем больше поступления холестерина с пищей, тем меньше синтезируется холестерина в тканях и тем большую долю экскретируемого холестерина составляет холестерин пищи. Эти механизмы обеспечивают поддержание концентрации холестерина в организме на постоянном уровне [11]. Что касается жирных кислот, то они трудно растворяются в воде и всасываются либо в составе мицелл, либо в виде хорошо растворимых холеиновых кислот, то есть комплексов жирных и желчных кислот [20]. Желчные кислоты образуют мицеллы с жирными кислотами и моноацилглицеридами, что позволяет им проникнуть в клетки слизистой. В толще слизистой желчные кислоты высвобождаются, поступают в портальный кровоток, с током крови в печень, а затем секретируются в желчные капилляры, это позволяет использовать их повторно [6]. Особую роль при этом играют такие желчные кислоты, как таурохолевая и гликохолевая. Соединяясь с жирными кислотами, они образуют растворимые комплексы - холеиновые кислоты, которые легко всасываются в эпителий кишечника. Так как рН в тонком кишечнике слабощелочная, желчные кислоты функционируют здесь в форме своих солей. Лучше перевариваются и всасываются липиды, находящиеся в жидком состоянии, при температуре тела. Липиды, у которых точка плавления существенно выше температуры тела, плохо перевариваются и всасываются. Фосфорная кислота, образующаяся при гидролизе фосфолипидов, всасывается в виде солей, а азотистые основания - холин, этаноламин и серин - всасываются при участии нуклеотидов. Некоторая избирательность проявляется слизистой оболочкой кишечника в отношении стероидов, особенно растительного происхождения. Среди стероидов пищи только холестерин легко проникает через стенки кишечника. Так же легко всасываются витамин D и некоторые стероидные гормоны, введенные перорально. Преобладающими липидами лимфы являются триацилглицерины, даже тогда, когда жирные кислоты находятся в составе сложных эфиров других спиртов [11]. Из четырех типов липопротеинов в кишечнике образуются два: хиломикроны и липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) [6]. С их помощью осуществляется транспорт экзогенныхтриацилглицеринов, холестерина и частично фосфолипидов в печень и жировую ткань [11]. Именно жировые капельки вызывают молочное помутнение лимфы и опалесценцию плазмы [14]. Хиломикроны свободно диффундируют из плазмы крови в межклеточное пространство печени. Гидролиз триацилглицеринов может происходить как внутри клеток печени, так и на их поверхности. В клетки жировой ткани хиломикроны не способны проникать, поэтому триацилглицериныгидролизуются на поверхности эндотелия капилляров жировой ткани при участии фермента липопротеинлипазы. Часть образовавшихся жирных кислот проходит внутрь клеток и запасается в виде липидов, другая часть связывается с альбуминами сыворотки крови и разносится в органы и ткани. С током крови покидает жировую ткань и глицерин [11].

Регуляция и нарушение метаболизма липидного обмена

Уровень липидного обмена регулируется нейро-гуморальным путем. Центральная нервная система осуществляет эту регуляцию непосредственно или косвенно через ряд эндокринных желез. На это указывает наличие обильной иннервации жировой ткани. Деинервация жировой ткани приводит к накоплению в ней жира и пониженному выходу жира в кровь, тогда как импульсы, приходящие по симпатическим волокнам, стимулируют мобилизацию жира из жирового депо. Влияние эндокринных желез на жировой обмен разнообразно. Гормон роста (соматропный гормон) передней доли гипофиза повышает содержание липидов, ускоряет процесс окисления жирных кислот и образование кетоновых тел в этом органе. В клинике при поражении гипофиза наблюдают как ожирение (гипофизарное ожирение), так и резкое похудание (гипофизарная кахексия). Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКГГ) и глюкокортикоиды надпочечников повышают распад жиров в печени и мобилизацию жира из жировых депо. Тироксин щитовидной железы увеличивает скорость превращения жиров и снижает концентрацию липидов в крови. Под его влиянием уменьшаются депонированные запасы жира. Под действием адреналина, гормона надпочечников, повышается содержание липидов в плазме, так как происходит усиленный выход жиров из жировых тканей и их последующее окисление. Половые гормоны также оказывают влияние на жировой обмен, кастрация мужских особей ведет к повышенному отложению жира. Экстрогены также увеличивают синтез жиров. Инсулин - гормон поджелудочной железы - тормозит распад жирных кислот и стимулирует их синтез. Он оказывает свое действие в печени и в периферических жировых тканях. Инсулин ускоряет поступление свободных жирных кислот в жировые депо и их метаболизм [15].

Гиперлипопротеинемия - повышенное содержание липопротеинов в крови [6]. Нарушения липидного обмена - основной фактор риска развития атеросклероза. Атеросклероз можно отнести к нарушениям обмена веществ, в основном липидов [14]. Гиперхолестеринемия (повышения уровня холестерина) может быть физиологическим: вследствие эмоционального возбуждения при беременности и климаксе. Патологическая гиперхолестеринемия может иметь как н

аследственное происхождение, так и развиваться при заболеваниях центральной нервной системы (менингиты, опухоли мозга, эпилепсия), почек (нефрозы, нефриты), печени (механическая желтуха, острый паренхиматозный гепатит), щитовидной железы (гипофункция), атеросклерозе [2].Гиперхолестеринемию нельзя рассматривать в отрыве от других факторов риска, особенно таких как курение, избыточная масса тела, малая физическая активность, которые во многом способствуют ее появлению [4]. Концентрация холестерина в большей мере связана с концентрацией ЛПНП и ЛПВП, а жиров - с концентрацией хиломикронов или ЛПОНП [20]. Фремингемское исследование, начатое в 1949г., показало связь нарушения липидного обмена с повышенной заболеваемостью инфарктом миокарда, инсультом и облитерирующим атеросклерозом периферических артерий. В настоящее время фактором риска считается не только повышение уровня общего холестерина, но и отклонение от нормы содержания отдельных его фракций - повышение уровня низких и очень низких фракций и снижение высоких. Выделяют 5 типов гиперлипопротеинемий (ГЛП).

1. ГЛП 1- го типа (гиперхиломикронемия); характеризуется высоким содержанием в сыворотке крови хиломикронов и триглицеридов; встречается чаще при нелеченном сахарном диабете, коллагенозах, панкреатитах;

2. ГЛП 2- го типа (гипербеталипопротеидемия); подразделяется на два подтипа: 2а - увеличение уровня ЛПНП и холестерина при нормальном содержании ЛПОН [14]. Проявляется ранним атеросклерозом (коронаросклероз, инфаркт миокарда, коагулопатии), ксантоматозом. Сравнительно часто встречается [19]; 2б - повышение уровня ЛПНП и ЛПОНП; этот тип нарушения чаще встречается у практически здоровых людей; клиническими корреляторами могут быть ИБС, церебросклероз;

3. ГЛП 3- го типа (дисбеталипопротеидемия); отличается высоким уровнем холестерина ЛПОНП; приводит к раннему поражению атеросклерозом многих участков сосудистого русла, сопровождается нарушением толерантности к углеводам и развитием ожирения; у здоровых и больных ИБС встречается редко;

4. ГЛП 4-го типа; характеризируется высоким уровнем ЛПОНП при нормальном уровне ЛПНП; весьма распространенный тип нарушения, чаще встречается у пожилых людей, при алкоголизме и сахарном диабете;

5. ГЛП 5- го типа (гиперхиломикронемия и гипербеталипопротеидемия); встречается редко [14].

По механизму возникновения гиперлипопротеинемии делят на наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные). Примером наследственной гиперлипопротеинемии может быть гиперхиломикронемия. При этом заболевании имеется врожденный дефект липопротеинлипазы - ее активность в несколько раз ниже, чем у здоровых людей. В результате резко повышается содержание хиломикронов в крови, следовательно, и жиров: концентрация жиров в крови в 10 - 40 раз больше, чем в норме (примерно такая, как в молоке). В то же время содержание холестерина лишь немного превышает норму. Кровь таких больных иногда имеет цвет борща со сметаной; при центрифугировании крови на поверхности образуется слой "сметаны" - хиломикронов. Частым осложнением гиперлипопротеинемии является панкреатит, который служит основной причиной смертности при этой болезни. Другой пример - семейная гиперхолестеринемия, или в-липопротеинемия. Эта форма встречается значительно чаще. Наследственный дефект при в-липопротеинемии заключается в нарушении поглощения ЛПНП клетками, следовательно, и в снижении скорости катаболизма ЛПНП. Вследствие этого в крови повышается концентрация ЛПНП, а также холестерина, поскольку его много в ЛПНП. Поэтому для в-липопротеинемии характерно отложение холестерина в тканях, в частности в коже (ксантомы), в стенках артерий.

Вторичные гиперлипопротеинемии - обычное явление при таких хронических заболеваниях, как сахарный диабет, нефрозы, гепатиты, хронический алкоголизм [20].

В диагностическом отношении не весь холестерин крови равнозначен: атерогенным считается увеличение содержания холестерина, входящего в состав в-ЛП: увеличение его содержания в б-ЛП имеет скорее благоприятное клиническое значение. Уменьшение содержания холестерина в б-ЛП ниже 0,91 ммоль/л (350 мг/л) расценивается как свидетельство нарушения липидного обмена и фактор риска в развитии ишемической болезни сердца [16].

1.2 Возрастные особенности липидного обмена

Одной из главных причин ИБС является поражение коронарных артерий атеросклерозом. В течение многих лет атеросклероз рассматривался как проявление естественного старения организма, или как болезнь пожилого и старческого возраста.

Таблица 3.

Возрастная периодизация в медицине(http://refdb.ru/look/2488648-p31.html)

Как показано в таблице 3, пожилой возраст считается от 61 до 75 лет у мужчин и от 56 до 75 у женщин [17]. Но проведенное под эгидой ВОЗ крупномасштабное европейское исследование показало, что у 10% детей 10-14 лет уже имеются фиброзные бляшки в сосудах, а в каждые последующие 5 лет их распространенность увеличивается на 10%. На основании этих данных, было сделано предположение, что в Европейском регионе у лиц мужского пола уже через несколько лет после рождения начинается атеросклеротический процесс в коронарных артериях и прогрессирует в среднем на 2% ежегодно, а к 50-годам составляет практически 90%. У женщин поражение коронарных артерий отстает на 5-10 лет [18]. Характерная для среднего возраста связь между липидами крови и риском коронарной болезни сердца, вероятно, становится менее выраженной у пожилых людей, за исключением роли липопротеинов высокой плотности у мужчин, но данных по этому вопросу имеется мало [2]. Изучали зависимость между уровнями АД, ХС, В-липопротеинами у больных старшего возраста, длительно страдающих ИБС с АГ. Проанализированы 39 амбулаторных карт больных в возрасте 70-85лет. В анамнезе у 15 больных зафиксирован ИМ или инсульт (более 10лет назад). Не выявлено зависимости между уровнем АД и возрастом. Уровень в крови ХС и ЛП не зависит от возраста. Выявлена тесная связь между уровнем ХС и ЛП (r=0,877). У больных, перенесших в отдаленном прошлом ИМ или инсульт, достоверно выше уровень ХС (r=0,514)и ЛП (r=0.457) [29].

1.3 Липидный обмен и сердечно-сосудистые заболевания

Сердечно - сосудистые заболевания

Артериальная гипертензия остается одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, частота ее в общей популяции достигает 25-30%, причем до 60 лет АГ чаще встречается у мужчин, чем у женщин, после 60лет - чаще у женщин. Длительное и стойкое повышение АГ приводит к поражению органов-мишеней (сердца, почек, головного мозга), что способствует развитию грозных сердечно- сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, мозговой инсульт, хроническая сердечная и почечная недостаточность) [30]. По данным ряда эпидемиологических исследований, повышенное АД является значимым и независимым фактором риска ИБС. Присоединение к АГ других факторов сердечно-сосудистого риска, в том числе нарушений липидного обмена, увеличивает вероятность развития ИБС в еще большей степени [11]. Атеросклероз - одно из наиболее распространенных хронических заболеваний в экономически развитых странах, которое является ведущей причиной смерти и инвалидизации населения [12]. В структуре причин общей смертности населения на долю болезней системы кровообращения приходится 56,7% [2]. Примерно четвертая часть внезапно умерших и половина впервые выявленных больных при массовых обследованиях никогда не жаловались на боли в области сердца. Нередко болезнь впервые проявляется в виде опасного осложнения- инфаркта миокарда [3]. Ведущее биохимическое проявление атеросклероза - отложение холестерола в стенках артерий. Главная причина отложений - гиперхолестеронемия на фоне повреждений эндотелия, вызванных гипертонией, воспалительными процессами, повышенной свертываемостью крови, воздействием токсических веществ. В течение атеросклероза выделяют два периода: начальный (доклинический) и период клинических проявлений. В начальном периоде атеросклероз клинически не проявляется и не всегда обнаруживается патология сосудов. Но уже в этом периоде заболевания выявляются нарушения метаболизма, что, как правило, свидетельствует о его прогрессировании, т.е. о формировании морфологических изменений артерий [3]. Период клинических проявлений включает в себя три стадии: ишемическую, тромбонекротическую и склеротическую. Приведенные названия стадий характеризуют собою не этапы патологии в стенках самих артерий, а изменения в соответствующих органах, возникающих в результате нарушения их кровоснабжения [5]. Стенки сосудов деформируются, становятся жесткими, нарушается моторика сосудов, суживается просвет вплоть до закупорки. В результате потери эластичности крупных артериальных стволов деятельность сердца с возрастом становится менее экономной [4]. Наиболее опасные и частые осложнения атеросклероза - ишемическая болезнь сердца, инсульт, облитерирующий эндоартерит и гангрена нижних конечностей, одна из форм почечной гипертонии [20]. В большинстве случаев установлена связь определенных состояний скорее с осложнениями атеросклероза, особенно с поражением сердца, нарушением мозгового кровообращения, чем с самим атеросклеротическим процессом [5].

Ишемическая (коронарная) болезнь сердца - хронический патологический процесс, обусловленный недостаточностью кровоснабжения миокарда; в подавляющем большинстве (97- 98%) случаев является следствием атеросклероза коронарных артерий сердца. Основные клинические формы - стенокардия, инфаркт миокарда и коронарогенный (атеросклеротический) кардиосклероз; две первые - острые, а кардиосклероз - хроническая формы болезни [6,7]. Инфаркт миокарда - ишемический некроз миокарда вследствие острого несоответствия коронарного кровотока потребностям миокарда [8]. Стенокардия (грудная жаба)- приступы внезапной боли в груди вследствие острого недостатка кровоснабжения миокарда - клиническая форма ишемической болезни сердца [6].

Роль липидов в развитии заболеваний сердечно - сосудистой системы

Липопротеины, проникшие в сосудистую стенку, поглощаются фагоцитами, все их составные части разрушаются ферментами лизосом, исключение составляет холестерол: в клетках имеется ферментная система, обеспечивающая этерификацию холестерола, но нет ферментов, катализирующих его распад. В связи с этим эфиры холестерола накапливаются в клетках в больших количествах, клетки разрушаются. Эфиры холестерола оказываются в межклеточном пространстве, инкапсулируются за счет разрастания соединительной ткани и отложений солей, образуя так называемые атеросклеротические бляшки [6]. Наибольшее распространение получила концепция, согласно которой формирование бляшки является репаративной реакцией на первичное повреждение эндотелия сосудов [9]. Еще в прошлом веке C.Rokitnasky было высказано предположение о том, что развитию атеросклеротической бляшки предшествуют тромботические осложнения в стенке сосуда [1]. Происходит активация тромбоцитов и моноцитов, пролиферация гладкомышечных клеток. Последняя усиливается под влиянием тромбоцитарного фактора роста. Гладкомышечные клетки в свою очередь продуцируют коллаген и эластин. Коллаген соединяется с липопротеидами и постепенно место повреждения меняет свою структуру, теряя клеточный состав. Формируется густая коллагеновая сеть с осевшими липидными компонентами, в результате чего сосуд становится более подверженным спазму [9]. Изучение атеросклероза показало, что при развитии этого заболевания в процесс вовлекается прежде всего внутренняя оболочка артерий (интима) вследствие проникновения и накопления в ней холестерина плазмы крови. А это вызывает ответную реакцию сосудистой стенки: вокруг холестеринового "ядра" образуется соединительнотканная капсула, надежно его изолирующая. Образовавшаяся таким путем фиброзная бляшка выступает в просвет сосуда, создавая кровотоку сначала небольшое, а затем более значительное и опасное препятствие [20]. По классификации, принятой ВОЗ, атеросклеротические поражения делят на три типа: липидные пятна, фиброзные бляшки, сложные поражения. Липидные пятна клинически не проявляются. Фиброзные бляшки выступают в просвет сосуда [14]. Бляшки могут быть различными по размеру - от булавочной головки до нескольких сантиметров в диаметре, иногда они сливаются друг с другом [20]. Атеросклеротическая бляшка обычно состоит из богатого липидами ядра, расположенного в центре очага утолщенной интимы. Липидное ядро окружает липидная капсула [15]. Бляшка, которая увеличивается, связывает на своей измененной поверхности кровяные элементы и сгустки крови, пропитывается солями кальция, называется осложненной. При разрыве бляшки ее содержимое может попасть в кровь и стать причиной закупорки артерий мозга и других органов [20]. Наличие в атеросклеротической бляшке желтовато - студенистого вещества, обусловленное скоплением и уплотнением большого количества пенистых клеток, и послужило причиной появления термина "атеросклероз" (от лат.Athere - кашица, sclerosis - уплотнение) [3]. Клетки, наполненные липидами, получили название "пенистых" клеток [4,2]. Атеросклеротические изменения на стадии фиброзной бляшки обратному развитию практически не подвергаются - рассасывание липидов не сопровождается рассасыванием самой соединительной ткани а, следовательно и уменьшением фиброзной бляшки [2]. На этом процесс может либо приостановиться, либо послужить толчком к образованию тромба или ангиоспастическим реакциям [9]. По современным представлениям развитие атеросклероза связывают с проникновением из плазмы крови в артериальную стенку липопротеидов [4]. Нарушение в любом участке этой системы может привести к гиперхолестеронемии и отложению холестерола в стенках сосудов. Поглощение клеткой холестерола из ЛПНП включает такие этапы:

1. Связывание ЛНПН с рецепторами плазматических мембран клеток.

2. Поглощение комплекса рецептор-ЛПНП клеткой путем эндоцитоза.

3. Слияние комплекса с лизосомами и гидролиз этерифицированногохолестерола с образованием свободного холестерола.

4. Использование холестерола в биосинтезе или запасание в клетке.

Если в клетке накоплен избыток холестерола, новые рецепторы не образуются, и клетки теряют способность поглощать холестерол из крови.

Значение показателей липидного обмена в диагностике заболеваний и оценке эффективности лечения

Классические факторы риска не полностью предсказывают развитие коронарной или ишемической болезни сердца [13]. Показано, что субфракционный состав липопротеидов отдельных классов потенциально может служить предиктором увеличенного риска ССЗ [13]. Повышенное внимание, которое уделяют в последнее десятилетие уровню холестерина липопротеинов низкой плотности, нисколько не снизило интереса к другим липидным факторам риска атеросклероза [14]. При наличии гиперхолестеринемии, риск возникновения ИБС увеличивается в 2,2- 5,5 раза. Существуют различные подходы к оценке уровня дипидов в крови. Один из них - клинический, разделяющий содержание липидов на "нормальное" и "повышенное". Другой подход - популяционный, позволяющий разделить обследованную в данном регионе репрезентативную выборку населения на подгруппы по уровню липидов. При нарушениях обмена липидов в крови может повыситься содержание ХС или ТГ, или того и другого одновременно. Гиперхолестеринемия в изолированном виде диагностируется при концентрации ХС более 6,47ммоль/л, при нормальной концентрации ТГ. Следует особо остановиться на состоянии, характеризуемом умеренным повышением липидов в крови. Само по себе это не представляет большой угрозы с точки зрения развития атеросклероза, но при сочетании с другими неблагоприятными факторами (повышенное АД, курение, ожирение, гормональные нарушения и т.д.) может привести к раннему возникновению ИБС или способствовать прогрессированию патологического процесса. При оценке опасности (риска) развития атеросклероза и его клинических проявлений часто используют величины, отражающие содержание не только общегоХС, но и ХС-липопротеидных фракций (ЛПНП и ЛПВП) [12]. Отрицательно влияет на липидный обмен недостаточное потребление продуктов, богатых ненасыщенными жирными кислотами (линолевой, линоленовой, арахидоновой), которые в организме человека не синтезируются. К таким продуктам относятся, например, растительные жиры, морская рыба. Развитию дислипопротеидемии способствует недостаточное потребление продуктов, которые содержат клетчатку, пектиновые вещества (яблоки и др.), способствующие нормализации метаболизма холестерина, функции кишечника, желчеотделения. Ускорению развития атеросклероза может вызвать и чрезмерное потребление кофе, слишком мягкой или жесткой воды, а также дефицит в организме витаминов С и Е [13].

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика обследованных групп

Данные получены из историй болезни проводились на базе медицинского центра ООО "Медицинская Линия" города Шадринска. Разрешение на использование данных предоставлено врачом, заведующей лабораторией Задориной О.Ф.В обследовании принимали участие больные сердечно- сосудистыми заболеваниями и группа условно здоровых людей в возрасте от 56 до 75 лет мужчины и женщины (табл.3). Обследование проводилось в первые сутки на момент поступления больного в кардиологическое отделение. Кровь на биохимический анализ брали после 12-часового голодания. Материалом для исследования служила сыворотка крови. Общий анализ крови брали в течении 3 часов с момента поступления больного в стационар. Всего было обследовано 30 условно здоровых мужчин и женщин и 90 больных. Все обследованные были разделены на группы в зависимости от сердечно-сосудистого заболевания: артериальная гипертензия, стенокардия, кардиосклероз. Из условно здоровых обследованных были сформированы контрольные группы соответствующего пола и возраста.Наши исследования основаны на изучении клинико-лабораторных данных периферической крови и биохимических показателей, что дает возможность проследить течение сердечно- сосудистых заболеваний и сравнить их с контрольной группой.

Все полученные данные были подвергнуты статистической обработке. О достоверности различий судили по t- критерию Стьюдента с определением уровня значимости по таблицам. Достоверными считали различия на уровне значимости р<0,05; р <0,01;р <0,001 [5].



2.2 Биохимические методы исследования

Биохимическая панель:

1.АСТ

2.АЛТ

3.Амилаза общая

4.Кальций

5.Билирубин

6.ГГТ

7.Коэф.атерогенности

8.Креатинин

9.ЛПНП

10.ЛПВП

11.Мочевина

12.Мочевая кислота

13.Триглицериды

14.Холестерин

15.Щелочная фосфатаза

16.Общий белок

17.Глюкоза

II.2.1 Определение концентрации липопротеидов высокой плотности в сыворотке и плазме крови (осадитель фосфовольфрамат/Mg2+)

Принцип метода: Хиломикроны, липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) осаждаются при добавлении к образу фосфорновольфрамовой кислоты и Mg 2+. После центрифугирования в супернатанте остаются только ЛПВП, концентрация которых определяется так же, как концентрация общего холестерина [9].

Состав набора:осаждающий реагент, стандартный раствор холестерина.

Ход определения. Определение проводят по таблицам 3 и 4.



Таблица 3

Преципитация.

Реагенты	Опытная проба, мл	Калибровочная проба, мл	Контрольная проба, мл
Сыворотка	0,15	-	-
Вода	-	-	0,15
Осажд. реагент	0,3	0,3	0,3
Раствор холестерина	-	0,15	-

Хорошо перемешать и оставить на 10 минут при комнатной температуре,

опытные пробы отцентрифугировать в течение 10 минут при 4000 об. или 1 - 2 минуты при 10000 об. Прозрачный супернатант используют для определения концентрации ЛПВП.

Таблица 4

Определение концентрации ЛПВП.

Реагенты	Опытная проба, мл	Калибровочная проба, мл	Контрольная проба, мл
Супернатант	0,2	-	-
Вода + реагент № 1	-	-	0,2
Рабочий реагент для определения холестерина	2,0	2,0	2,0
Раствор холестерина + реагент № 1	-	0,2	-

Реакционную смесь тщательно перемешивают и инкубируют не менее 10 минут при комнатной температуре (20 - 25оС) или 5 минут при 37оС и измеряют оптическую плотность опытной и калибровочной проб, против контрольной пробы в кюветах с толщиной поглощающего слоя 5 мм (1 см) при длине волны 500 Нм (ФЭК - 490 Нм).

Расчет концентрации (С)

[ммоль/л] или

[мг/100 мл],

где Е оп и Е ст - экстинции опытной и калибровочной проб, измеренные относительно контрольной пробы.

Таблица 5

ЛПВП

	Мужчины	Женщины
Нормальные величины	> 55/100 мл (1,42 ммоль/л)	> 65/100 мл (1,68 ммоль/л)
Группа риска	35 - 55 мг/100 мл (0,9 - 1,42 ммоль/л)	45 - 65 мг/100 мл (1,16 - 1,68 ммоль/л)
Патологическое нару-шение липидного обмена	< 35 мг/100 мл (0,9 ммоль/л)	< 45 мг/100 мл (1,16 ммоль/л)

2.3 Расчет концентрации ЛПНП

С = [общий холестерин] - [ЛПВП холестерин] - [триглицериды/5] мг/100 мл

Или

С = [общий холестерин] - [ЛПВП холестерин] - [триглицериды/2,2] ммоль/л



2.4 Определение содержания общего холестерина в сыворотке и плазме крови энзиматическим колориметрическим методом

Принцип метода: При гидролизе жиров холестерина холестеролэстеразой образуется свободный холестерин. Образовавшийся и имеющийся в пробе холестерин окисляется кислородом воздуха под воздействием холестеролоксидазы с образованием эквимолярного количества перекиси водорода. Под действием перексидазы перекись водорода окисляет хромогенные субстраты с образованием окрашенного продукта. Интенсивность окраски пропорциональна концентрации холестерина в пробе.

Состав набора: фосфатный буфер, лиофилизат, стандартный раствор холестерина.

Подготовка реагентов к процедуре анализа и их стабильность

Рабочий реагент: Содержание флакона № 2, аккуратно перемешивая, растворить во флаконе № 1. Для получения оптимальных результатов рекомендуется выдержать рабочий реагент после полного растворения лиофилизата при комнатной температуре 20 - 30 минут.

Таблица 6

Ход определения

Реагенты	Опытная проба, мл	Калибровочная проба, мл	Контрольная проба, мл
Сыворотка или плазма	0,02	-	-
Вода	-	-	0,02
Реагент	2,0	2,0	2,0
Раствор холестерина	-	0,02	-

Реакционная смесь тщательно перемешивают и инкубируют не менее 5 минут при комнатной температуре (20 - 25оС) или при 37оС и измеряют оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной пробы в кюветах с толщиной поглощаемого слоя 5 мм (1 см) при длине волны 500 Нм (ФЭК - 490 Нм).

Расчет концентрации (С) холестерина (ЛПВП) проводят по формуле:

[ммоль/л]

Или

[мг/100 мл],

где Е о и Е ст - экстинции образца и стандарта, измеренные относительно контрольной пробы.

Нормальные величины: идеальное содержание < 5,2 ммоль/л

допустимое содержание 5,2-6,5 ммоль /л

патологическое содержание >6,5 ммоль/л

2.5 Определение концентрации триглицеридов в сыворотке и плазме крови энзиматическим колориметрическим методом

Принцип метода: Последовательное протекание четырех ферментативных реакций, осуществляемых липопротеиновой липазой (ЛПЛ), глицеролкиназой (ГК), глицеролфосфатоксидазой (ГФО) и пероксидазой (ПОД). Перекись водорода в присутствии пероксидазы вступает в реакцию с р-хлорфенолом и р-аминофеназоном (р-аминоантипирин, ПАП) с образованием окрашенного хинонеиминового остатка. Интенсивность окраски производного хинонеимина прямо пропорциональна концентрации триацилглицеринов в пробе [8].

Состав набора: буфер, лиофилизат, стандартный раствор.

Подготовка реагентов к процедуре анализа и их стабильность

Рабочий реагент:

Растворите содержимое флакона № 2 в 50 мл буферного раствора (флакон № 1).

Для получения оптимальных результатов рекомендуется выдержать рабочий реагент после полного растворения лиофилизата при комнатной температуре 20 - 30 минут. Реагент № 3 готов к работе.

Ход определения: Реакционную смесь тщательно перемешивают и инкубируют не менее 5 минут при комнатной температуре (20 - 25оС) и измеряют оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной (холостой) пробы в кюветах с толщиной поглощаемого слоя 5 мм (1 см) при длине волны 505 Нм (ФЭК - 490 Нм). Окраска стабильна не менее часа после окончания инкубации при предохранении от прямого солнечного света.

Таблица 7

Приготовление реакционных смесей для определения содержания триглицеридов в сыворотке или плазме крови

Реагенты	Опытная проба, мл	Калибровочная проба, мл	Контрольная проба, мл
Сыворотка или плазма	0,02	-	-
Вода	-	-	0,02
Рабочий реагент	2,0	2,0	2,0
Стандартный раствор	-	0,02	-

Реакционную смесь тщательно перемешивают и инкубируют не менее 5 минут при комнатной температуре (20 - 25оС) и измеряют оптическую плотность опытной и калибровочных проб против контрольной (холостой) пробы в кюветах с толщиной поглощаемого слоя 5 мм (1 см) при длине волны 505 Нм (ФЭК - 490 Нм). Расчет концентрации триглицеридов (С) производят по формуле:

[мг/100 мл]

Или

[ммоль/л],

где Е о и Е ст - экстинции опытной и калибровочной проб, измеренные относительно контрольной (холостой) пробы;

10 мг/100 мл (0,11 ммоль/л) - поправка на содержание свободного глицерина

в сыворотке (плазме) крови.

Нормальные величины: 13 - 160 мг/100 мл -0,15-1,82 ммоль/л

Группа риска: 160 - 200 мг/100 мл 1,82-2,28 ммоль/л

Патологические показатели: 200мг/100 мл выше >2.28 ммоль/л

2.6 Определение коэффициента атерогенности

Общий холестерин-холестерин ЛПВП

Индекс атерогенности=-------------------------------

холестерин ЛПВП

Используют два показателя: общий холестерин и холестерин ЛПВП. У здоровых коэффициент не превышает 3-3,5, выше он у мужчин [8].



Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

Нарушения липидного обмена являются одним из ведущих фактов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Существует взаимосвязь между изменением липидного спектра плазмы и развитием атеросклероза[13]

В связи с этим исследовали биохимические показатели плазмы крови, отражающие липидный обмен.

Из литературных источников известно, что увеличение частоты развития ИБС у женщин после наступления менопаузы в значительной степени связано со снижением продукции эстрогенов, которое приводит к существенным изменениям в липидном спектре крови с увеличением доли атерогенных ЛПНП, резкому снижению антиоксидантного потенциала плазмы и активации перекисного окисления липидов (ПОЛ). Окисленные ЛПНП не только являются основным источником холестерина в атеросклеротических бляшках, но и индуцируют образование специфических аутоантител к окисленным ЛПНП. Усиленное формирование модифицированных ЛПНП и стимуляция аутоиммунных реакций рассматриваются как важные факторы локального воспаления и дестабилизации атеросклеротических бляшек, что, по современным представлениям, играет ведущую роль в прогрессировании клинических осложнений атеросклероза [5].

Наше исследование результатов венозной крови показало, что при заболеваниях сердечно-сосудистой системы происходят количественные изменения липидных показателей крови. Как видно их таблицы 11 у мужчин во всех группах, независимо от заболевания, отмечено понижение содержания ЛПВП на 48%, 33% и 31% соответственно. У женщин снижение наблюдается в группе, страдающих стенокардией на 29%, а в группе с кардиосклерозом на 26%. В несколько раз повышено содержание ЛПНП у мужчин и женщин во всех группах заболеваний. У мужчин повышение отмечается в 2,9; 2,1 и 2,6 раза соответственно. У женщин повышение в 3,1; 2,1 и 2,9 раза.

...