Как вирусный гепатит С влияет на иммунную систему

Экстракорпоральная гемокоррекция

Процедура экстракорпоральной гемокоррекции позволяет снизить вирусную нагрузку на организм и повысить эффективность противовирусной терапии. Это разновидность плазмафереза - очистки части крови через специальный фильтрующий аппарат, удаляющий болезнетворные элементы.

Гемокоррекция очищает кровь от вредных элементов и в сотни раз снижает уровень вирусной нагрузки, что позволяет вдвое повысить эффект лекарственной терапии. Она направлена на устранение внепеченочных признаков гепатита, таких как кожный зуд, боль в суставах и мышцах, сбои в работе почек. Процедура улучшает лабораторные показатели крови и снижает выраженность побочных эффектов от противовирусной терапии [6, 12].

Гемокоррекция показана пациентам:

с активным воспалительным процессом в печени

с увеличенной печенью

с увеличенной селезенкой

с лихорадкой

с низким эффектом от противовирусной терапии

с внепеченочными симптомами гепатита

Экстракорпоральная гемокоррекция - это лишь часть комплексной терапии гепатита С. Но проведение данной процедуры благотворно влияет на процесс лечения, повышая эффективность противовирусной терапии и нейтрализуя их токсическое действие на организм.

Сбалансированное питание и здоровый образ жизни

Здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек и специальная диета не являются панацеей от всех болезней. Но придерживаясь их можно значительно повысить эффективность терапии, снизить нагрузку на печень и минимизировать риск развития цирроза.

Специальной диеты для больных гепатитом С нет. Пациентам рекомендуется придерживаться рациона диеты № 5, рекомендуемой при патологиях желчевыводящих путей и печени. Соблюдение принципов здорового питания позволит нормализовать нарушенные функции печени.

Основные принципы питания, рекомендованные многими европейскими мед. центрами, которых следует придерживаться и после лечения:

Употребляйте достаточное количество жидкости (от 6 до 8 стаканов в сутки)

Полностью исключите алкоголь

Постарайтесь сделать свой рацион разнообразным

Избегайте голодания

Питайтесь небольшими порциями 5-6 раз в день

Ограничьте употребление продуктов с высоким содержанием сахара

Употребляйте свежие овощи и фрукты

Избегайте употребления транс-жиров (консервированных продуктов, сладкой выпечки, фаст-фудов)

Не употребляйте насыщенных жиров (мороженного, красного мяса, цельного молока, жаренных блюд)

Обогатите свой рацион клетчаткой

Добавьте в свое ежедневное меню растительные жиры (орехи, семечки, бобовые)

Исключите из рациона щавель, жирные сорта рыбы и мяса, какао, шоколад, сдобное тесто, копчёности, мясные бульоны и отвары, специи

Очень важна умеренная физическая нагрузка.

Физические упражнения помогут побороть хроническую усталость, бессонницу и депрессию. Перед началом упражнений посоветуйтесь со своим лечащим врачом, он поможет подобрать подходящий вам комплекс упражнений и нужную нагрузку. Начните с простых шагов - прогулок на свежем воздухе, откажитесь от лифта, пройдите несколько остановок до работы пешком.

Оптимальные виды нагрузок:

Ходьба, плавание

Танцы, Бодифлекс (для женщин)

Пилатес, Йога

Урсодезоксихолевая кислота в лечении гепатита С

Урсодезоксихолевая кислота была выведена из желчи бурого китайского медведя в 1902 году. Структура кислоты идентична эндогенной третичной жёлчной кислоте, которая синтезируется в печени человека из хенодезоксихолиевой кислоты. В отличие от остальных кислот, она не токсична и более гидрофильна [6, 12].

Применение кислоты влияет на состав желчных кислот - урсодезоксихолевая кислота становится основным компонентом желчи. Клинические исследования позволили установить, что препарат на основе урсодезоксихолевой кислоты снижает уровень билирубина, уменьшает активность трансаминаз и снижает частоту рецидивов. Включив урсодезоксихолевую кислоту в курс терапии, можно уменьшить слабость, раздражительность, утомляемость. Препарат полностью устраняет кожный зуд.

К таким препаратам относятся: Урсофальк, Урсосан, Урослив, Урсодез, Урдокса, Ливодекса.

Новые методы лечения

Софосбувир и даклатасфавир

Новые препараты в лечении гепатита С - софосбувир и даклатасфавир - с успехом прошли клинические испытания в США. Препараты оказались эффективными даже в тех случаях, когда тройная терапия оказалась бессильной.

Софосбувир и даклатасфавир одинаково эффективны для 1-го, 2-го и 3-го генотипа вируса - клинические испытания, в которых принимали участие 211 человек, показали, что препараты успешны в 98% случаев. Софосбувир и даклатасфавир, в отличии от рибавирина и интерферона, не вызывают такого количества побочных эффектов. Во время испытаний были обнаружены такие побочные эффекты, как тошнота, головные боли и утомляемость.

Софосбувир одобрен ВОЗ, а даклатасфавир пока находиться в стадии клинических испытаний. По словам руководителя исследования Марка Сулковски, даклатасвавир вскоре также будет одобрен, и это станет новой эрой в лечении гепатита. Конечно, данная программа лечения гепатита С не является бесплатной, а требует внушительных финансовых затрат.

Ледиспавир и собосфувир

В апреле 2013 года подошла к концу третья фаза испытаний собосфувира и ледиспавира. У 97% пациентов после 12-ти недель терапии вирус в крови обнаружен не был. Препараты для лечения показали эффективность по отношению ко всем генотипам вируса. У половины пациентов не было обнаружено серьезных побочных эффектов.

В группе пациентов, принимающих с ледиспавиром и собосфувиром рибавирин, показатель излечения был равен 100%, но побочные эффекты были гораздо сильнее. Целью дальнейших испытаний станет изучение оптимальной длительности курса терапии и целесообразность применения рибавирина. Ледиспавир пока проходит клинические испытания. Вероятно, в скором времени он буден одобрен [10, 12].

Глава 3. Материалы и методы исследования

Серологические методы исследования

В основе всех серологических реакций лежит взаимодействие антигена и антитела. Метод обнаружения с диагностической целью антител в сыворотке крови обследуемого.

В этом случае из двух компонентов реакции (антитело, антиген) неизвестным является сыворотка крови, так как постановка реакции проводится с заведомо известными антигенами. Положительный результат реакции свидетельствует о наличии в крови антител, соответствующих применяемому антигену; отрицательный результат указывает на отсутствие таковых.

Достоверные результаты получают при исследовании «парных» сывороток крови больного, взятой вначале заболевания (3-7 день) и через 10-12 дней. В этом случае удается наблюдать динамику нарастания антител. При вирусных инфекциях лишь четырехкратное и более повышение титра антител во второй сыворотке имеет диагностическое значение.

С внедрением в практику лабораторий метода иммуноферментного анализа (ИФА) стало возможным определять в крови больных антитела, относящиеся к различным классам иммуноглобулинов (JgM и JgG), что существенным образом повысило информативность серологических методов диагностики.

При первичном иммунном ответе, когда иммунная система человека взаимодействует с инфекционным агентом в первый раз, синтезируются преимущественно антитела, относящиеся к иммуноглобулинам класса М (JgM). Лишь позднее, на 8-12-й день после попадания антигена в организм, в крови начинают накапливаться антитела иммуноглобулинов класса G (JgG). При иммунном ответе на инфекционные агенты вырабатываются также и антитела класса А (JgA), которые играют важную роль в защите от инфекционных агентов кожи и слизистых оболочек [8, 15].

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР)

Полимеразная цепная реакция (ПЦР), являющаяся одним из методов ДНК-диагностики, позволяет увеличить число копий детектируемого участка генома (ДНК) бактерий или вирусов в миллионы раз с использованием фермента ДНК-полимеразы. Тестируемый специфический для данного генома отрезок нуклеиновой кислоты многократно умножается (амплифицируется), что позволяет его идентифицировать. Сначала молекула ДНК бактерий или вирусов нагреванием разделяется на 2 цепи, затем в присутствии синтезированных ДНК-праймеров (последовательность нуклеинов специфична для определяемого генома) происходит связывание их с комплементарными участками ДНК, синтезируется вторая цепь нуклеиновой кислоты вслед за каждым праймером в присутствии термостабильной ДНК-полимеразы. Получается две молекулы ДНК. Процесс многократно повторяется.

Для диагностики достаточно одной молекулы ДНК, т. е. одной бактерии или вирусной частицы. Введение в реакцию дополнительного этапа -- синтеза ДНК на молекуле РНК при помощи фермента обратной транскриптазы -- позволило тестировать РНК-вирусы, например вирус гепатита С.

ПЦР -- это трехступенчатый процесс, повторяющийся циклично: денатурация, отжиг праймеров, синтез ДНК (полимеризация). Синтезированное количество ДНК идентифицируют методом иммуноферментного анализа или электрофореза.

Преимущество ПЦР в диагностике инфекционных заболеваний перед другими методами исследований заключается в следующем:

возбудитель инфекции может быть обнаружен в любой биологической среде организма, в том числе и в материале, получаемом при биопсии;

возможна диагностика инфекционных болезней на самых разных стадиях заболевания;

возможность количественной оценки результатов исследований (сколько вирусов или бактерий содержится в исследуемом материале);

высокая чувствительность метода.

Показаниями к лечению хронического ВГС интерфероном-альфа являются:

повышение уровня трансаминаз;

наличие РНК ВГС в крови;

генотип 1 ВГС;

высокий уровень виремии в крови;

гистологические изменения в печени: фиброз, умеренные или выраженные воспалительные явления.

При лечении интерфероном-альфа больных вирусным гепатитом С с субтипом 1b эффективность терапии отмечается в среднем в 18% случаев, у инфицированных другими субтипами - в 55%. Использование комбинированной схемы лечения (интерферон-альфа + рибавирин) повышает эффективность терапии. Стойкий ответ наблюдается у 28% больных с субтипом 1b и у 66% - с другими субтипами ВГС.

Увеличение интерферона

Немедикаментозный метод повышения интерферона в 5-8 раз.

Организм больных хроническим гепатитом не реагирует адекватно на внедрение инфекционного патогена.

Как видно из представленных ниже графиков 1 и 2, инфекционный процесс у больных хроническими гепатитами В и С не сопровождается повышением сывороточных концентраций интерферонов-б и г (данные нулевого дня). То есть при развитии хронических вирусных гепатитов В и С организм не реагирует адекватно на внедрение инфекционного патогена. Поэтому для лечения хронических гепатитов обычно применяют интерфероновые препараты.

Активация выработки собственного интерферона методом фонирования

Обследовано 16 больных (9 женщин и 7 мужчин, 18-34 лет), из них 8 - с хроническим вирусным гепатитом В в стадии репликации и 8 - с хроническим гепатитом С в фазе реактивации. Длительность заболевания составляла - от 1 до 5 лет. Больные до обследования не лечились противовирусными препаратами. Для активации интерферона использовался метод фонирования. Это свое рода массаж на клеточном уровне.

Специальные преобразователи аппарата Витафон-ИК устанавливали в области печени: вначале на правую область F, затем ее проекцию на переднюю поверхность грудной клетки - область М4. Применяли высокоинтенсивный режим - № 4. Продолжительность воздействия увеличивалась от 5 до 20 мин на каждую поверхность тела (при отсутствии у больного неприятных ощущений в области печени). Процедуры проводили 1 раз в сутки через четыре дня на пятый в течение 4 недель. Забор крови на исследования осуществляли через 1 час и 3 суток после процедуры. Концентрацию интерферонов в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью тест-систем НПО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Одновременно оценивали степень выраженности цитолитического синдрома посредством определения активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови больных на биохимическом анализаторе «Spectrum».

Результаты проведенных исследований концентрации интерферонов б и г, и активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови больных хроническими вирусными гепатитами В и С на фоне воздействия аппаратом «Витафон-ИК» представлены на графиках 1 и 2, 3.

Рисунок 6. Содержание интерферонов г в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом В и С на фоне лечения аппаратом «Витафон-ИК»

Рисунок 7. Содержание интерферонов- б в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом В и С на фоне лечения аппаратом «Витафон-ИК»

Рисунок 8. Активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом В и С на фоне лечения аппаратом «Витафон-ИК

Выводы

Воздействие на область печени с помощью аппарата «Витафон-ИК» приводило к существенному нарастанию концентрации интерферона-б в сыворотке крови больных уже после первой процедуры. Чем длительнее воздействие, тем более был выражен подъем концентрации интерферона, особенно в день проведения процедуры. В промежутках между процедурами наблюдалось падение концентрации цитокина, вначале до исходного уровня. Впоследствии степень снижения уменьшалась, и уровень содержания интерферона в сыворотке крови постоянно оставался на достоверно повышенных цифрах.

Сывороточные концентрации интерферона-г в процессе терапии аппаратом имели тенденцию к возрастанию. В конце курса они достоверно превышали таковые у больных в начале лечения.

Исходный уровень АлАТ превышал верхнюю границу нормы более чем в 2 раза. В процессе лечения происходило возрастание активности фермента пропорциональное продолжительности процедуры. При длительности воздействия 15-20 мин на каждую область активность АлАТ возрастала в 2-2,5 раза. В промежутках между процедурами активность фермента снижалась, причем вначале до исходных цифр, а в конце курса - достоверно ниже исходного уровня.

Необходимо отметить, что повышение активности АлАТ сопровождалось у части больных клиническими проявлениями обострения гепатита. Больные отмечали появление болей в области печени, возникающей вскоре после окончания процедуры или непосредственно в момент ее проведения (при длительности воздействия более 15 мин). В течение суток после процедуры отмечались умеренная слабость, снижение аппетита, тошнота, потемнение мочи, легкая желтуха. С появлением клинической симптоматики уменьшали длительность процедур на 3-5 мин и продолжали лечение в данном режиме, добиваясь легкого усиления цитолиза (повышение АлАТ не более чем в 3 раза от исходной) при отсутствии выраженных клинических проявлений заболевания.

Таким образом, воздействие аппаратом "Витафон-ИК" на область печени способствует увеличению сывороточных концентраций интерферонов-б и г и активности печеночной аминотрансферазы у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

Эффективность телапревира (инсиво) в лечении пациентов с хроническим гепатитом C.

Телапревир -- селективный ингибитор NS3/4A сериновой протеазы HCV. В России зарегистрирован под торговым названием Инсиво. Применяется для лечения пациентов с хроническим гепатитом C.

Новый препарат показал выдающиеся результаты даже у пациентов с рецидивом или отсутствием ответа на стандартную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Рисунок 9. Результаты терапии пегилированным интерфероном и рибавирином

Телапревир в повторной противовирусной терапии

Пациенты, получавшие лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, но не давшие вирусологического ответа или перенесшие рецидив инфекции ранее считались трудно излечимыми.

В рамках исследования REALIZE были получены данные о том, что применение телапревира в комплексной терапии таких пациентов существенно увеличивает шансы на устойчивый вирусологический ответ.

Эффективность телапревира у пациентов, с рецидивом гепатита С после стандартного лечения

Применение телапревира в комплексной терапии пациентов, уже проходивших лечение от гепатита С, но перенесших рецидив, показало значительную эффективность. Доля пациентов с устойчивым вирусологическим ответом составляла 84 % против 22 % в группе стандартной терапии.

Среди пациентов с частичным вирусологическим ответом повторная терапия телапревиром дала хороший эффект. Доля пациентов с УВО составляла 61 % против 15 % в группе стандартной терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.

Типовые ситуации для применения Инсиво

Среди пациентов с предшествующей неэффективностью лечения (рецидив, частичный ответ), тройная терапия с включением телапревира приводит к достоверному повышению частоты достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) по сравнению со стандартной терапией.

Назначение телапревира способствует достижению УВО у пациентов с предшествующим полным отсутствием ответа на стандартную терапию.

Список используемой литературы

1. Борисов Л.Б. «Медицинская микробиология, вирусология и иммунология». Учебник для студентов мед. ВУЗов, 1994.

2. Коротяев А.И. «Медицинская микробиология, вирусология и иммунология», 1998.

3. Медицинская микробиология с практическими навыками, ситуационными задачами, контрольными тестовыми заданиями: Учебник. / Под ред. Д.К. Новикова, И.И. Генералова. - Витебск, - ВГМУ, 2003.

4. Ананьев В.А. Вирусные гепатиты // Общая и частная вирусология / Под ред. В.М. Жданова, С.Я. Гайдамовича. М.: Медицина, 1982. Т. 2. С. 488-515.

5. Балаян М.С. Вирусный гепатит ни А, ни В // Успехи гематологии / Под ред. А.Ф. Блюгера. Рига: Б. и; 1984. С. 185 194.

6. Балаян М., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. с. 113 115.

7. Букринская А.Г. Вирусология. М.: Медицина, 1986 335 с.

8. Дяченко С.С., Синяк К.М., Дяченко Н.С. Патогенные вирусы человека. Киев: Здоров'я, 1980. 448 с.

9. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. М., 1999. с. 111-112.

10. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. Справочник по инфекционным болезням. Санкт Петербург: Комета, 1997. С. 344-354.

11. Логвинов А.С., Львов Д.К., Сарафанова Т.И. и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1999. Т. 1. с. 21-31.

12. Лукина Е.А. Лимфопралиферативные синдромы у больных с хроническим вирусным гепатитом С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2001. Т. 11, № 4. с. 54.

13. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. Санкт-Петербург: Теза, 1996. 300 с.

14. Терминология хронических гепатитов // Лікування та діагностика. 1996. - № 3. С. 42 43.

15. Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. М.: Медицина, 1983. с. 511-513.

16. Фролов А.Ф., Шевченко Л.Ф., Широбоков В.П. Практическая вирусология. Киев: Здоровье, 1989. с. 217-225.

17. Филдс Б., Наип Д. Вирусология М.: Мир, 1989. Т 3. с. 287-330.

18. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. Борисова Л.Б. и Смирновой А.М. - М.: Медицина, 1994.

19. Медицинская микробиология / Под ред. Покровского В.И. и Поздеева О.К.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.

20. Государственная фармакопея XI изд., вып. 2. Статьи "Стериализация", "Анализ микробиологической чистоты лекарственных средств".- М.: Медицина, 1994.

21. http://www.eurolab.ua/encyclopedia/323/2211/.

22. http://www.gepatit.com/c/recognize.php.

23. http://gepatit-s.ru/.

24. http://www.gepatitu.net/diagnost.php.

25. http://www.hcv.ru/information/facts/htm/howlong.html.

26. http://medportal.ru/enc/infection/hepatitis/7/.

27. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/ru/.

Размещено на Allbest.ru