М-холиноблокаторы

Применение м-холиноблокаторов растительного происхождения в медицинской практике. Действие на м-холинорецепторы глаза. Особенности химического строения синтетических м-холиноблокаторов. Острое отравление атропином. Механизм действия ганглиоблокаторов.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 11.08.2017
Размер файла 30,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

12

Размещено на http://www.allbest.ru/

М-Холиноблокаторы

М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарственных средств группы холиномиметиков в отношении м-холинорецепторов. Антагонизм более выражен по отношению к действию агонистов м-холинорецепторов, чем к эффектам парасимпатических нервов.

Конкурентный антагонизм с м-холиномиметиками носит односторонний характер, так как аффинитет холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аффинитет холиномиметиков. Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, но после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия. Наиболее активные средства блокируют 50% м - холинорецепторов в концентрации 1 нг/мл.

М-холиноблокаторы, нарушая функции холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, блокируют парасимпатическую нервную систему, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

М-Холиноблокаторы растительного происхождения

Применение м-холиноблокаторов в медицинской практике началось с лекарственных средств растительного происхождения.

Атропин - алкалоид, рацемическая смесь фармакологически активного L-гиосциамина и инертного D - гиосциамина (в процессе выделения оба энантиомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).

Гиосциамин образуется в растениях семейства пасленовых: ягодах и корнях красавки (Atropa belladonna), семенах дурмана (Datura stramonium), листьях и корнях белены (род Hyoscyamus). Красавке латинское название дал Карл Линней (1707-1778). Слово "Atropa" соответствует имени древнегреческой богини судьбы - мойры Атропос (Неотвратимой), перерезавшей нити жизни. Итальянское слово belladonna переводится как "красивая женщина" и отражает обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаза сок красавки, так как широкие, блестящие зрачки считались признаком красоты (в настоящее время атропин с аналогичной целью используют фотомодели).

В 1831 г. Мейн выделил D, L-гиосциамин (атропин) из растений. В 1867 г. было установлено, что атропин ослабляет действие блуждающего нерва на сердце.

Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты. Тропин проявляет свойства слабого м-холиномиметика, а присоединение липофильного фрагмента троповой кислоты превращает его в сильный м-холиноблокатор. Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр м-холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.

Скополамин - алкалоид белены, дурмана индейского (Datura in-oxia) и мандрагоры (род Mandragora). Представляет собой L-гиосцин - эфир аминоспирта скопина (тропин с кислородным мостиком между атомами углерода) и троповой кислоты.

Платифиллин - алкалоид крестовника плосколистного (Senecio platyphylloides), производное гелиотридана.

Все м-холиноблокаторы растительного происхождения являются третичными аминами и проникают в ЦНС.

М-холиноблокаторы применяют местно в форме глазных капель, а также используют их резорбтивное действие.

Действие на м-холинорецепторы глаза

Атропин при местном применении блокирует м3-холинорецепторы глаза и расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу. При применении атропина в форме глазных капель возникают следующие эффекты:

мидриаз - паралич круговой мышцы и преобладание тонуса ее антагониста - радиальной мышцы, что сопровождается расширением зрачков;

светобоязнь (фотофобия);

повышение внутриглазного давления - из-за расширения зрачков радужка становится толстой и закрывает угол передней камеры глаза, в результате чего затрудняется отток внутриглазной жидкости;

паралич аккомодации (искусственная дальнозоркость, или циклоплегия) - расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским, его преломляющая сила уменьшается, четкое изображение на сетчатке получается только при рассматривании далеко расположенных объектов.

Атропин расширяет зрачки в течение 7-10 дней, паралич аккомодации длится 8-12 дней. Действие скополамина на глаз более выраженное, но менее продолжительное (3-5 дней). Платифиллин вызывает умеренный мидриаз на протяжении 5-6 ч без сопутствующего паралича аккомодации.

При системном применении атропин повышает внутриглазное давление только у больных закрытоугольной глаукомой и людей с мелкой передней камерой, скополамин же значительно нарушает функции глаза.

В офтальмологии м-холиноблокаторы применяют для лечения ирита (воспаления радужной оболочки) и иридоциклита (сочетанное воспаление радужной оболочки и цилиарного тела), подбора очков, осмотра глазного дна. При ирите атропин и скополамин вызывают:

химическую иммобилизацию радужки вследствие расширения зрачков и ослабления их реакции на свет;

местную анестезию по типу действия кокаина (тропин и скопин близки по химической структуре экгонину);

холиноблокатор ганглиоблокатор атропин

уплощение хрусталика и увеличение расстояния между ним и воспаленной радужкой, что предупреждает возникновение синехий.

При подборе очков атропин используют для выключения аккомодационной функции хрусталика и определения истинной рефракции глаза.

Для осмотра глазного дна предпочитают м-холиноблокаторы, вызывающие непродолжительный мидриаз (гоматропина метилбромид, тропикамид1), а также адреномиметики (фенилэфрин, эфедрин). У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, тропикамид расширяет зрачки сильнее, чем у здоровых лиц. Это обусловлено гиперчувствительностью м-холинорецепторов и используется для диагностики болезни Альцгеймера.

Резорбтивное действие

Действие на центральные м-холинорецепторы

Атропин в терапевтических дозах мало влияет на ЦНС. Он активирует дыхательный центр и центр блуждающего нерва. В токсических дозах атропин вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, клонико-тонические судороги.

Скополамин, лучше атропина проникающий через ГЭБ, вызывает эйфорию, сонливость (в структуре сна редуцирована быстрая фаза) и амнезию, уменьшает двигательные нарушения при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме, оказывает противосудорожное и противорвотное действие, успокаивает вестибулярный аппарат (блокирует м-холинорецепторы мозжечка, триггерной зоны рвотного центра и ядра солитарного тракта). Действие на периферические м-холинорецепторы

Эффекты атропина развиваются в определенной последовательности. В первую очередь нарушаются функции, в наибольшей степени зависимые от парасимпатической регуляции.

Атропин угнетает секреторную функцию потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез, вызывает мидриаз, паралич аккомодации (блокирует м3-холинорецепторы) и тахикардию (блокирует м2-холинорецепторы). Затем расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря (блокирует м3-холинорецепторы) и уменьшает секрецию муцина, пепсина и соляной кислоты в желудке (также блокирует м3-холинорецепторы).

Атропин увеличивает ЧСС и потребность миокарда в кислороде, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Тахикардия наиболее выражена при исходно высоком тонусе блуждающего нерва у взрослых людей (прирост на 35-40 сокращений в минуту). При низком парасимпатическом тонусе с исходно частым пульсом у детей и стариков атропин может не вызывать его дальнейшего учащения.

Возбуждающее действие скополамина на сердце выражено сильнее, чем у атропина, но имеет меньшую продолжительность (в течение 30 мин). Оба м-холиноблокатора незначительно повышают систолическое и мало влияют на диастолическое АД. Атропин и скополамин ослабляют сосудорасширяющий эффект ацетилхолина, блокируя внесинаптические м3-холинорецепторы эндотелия.

Платифиллин в меньшей степени, чем атропин и скополамин, влияет на функции сердца и экзокринных желез, но намного сильнее расслабляет гладкие мышцы, так как помимо м-холиноблокирующих обладает миотропными спазмолитическими свойствами.

Гоматропина метилбромид (синтетический эфир тропина и миндальной кислоты) расширяет зрачки в течение 10-20 ч, тропикамид вызывает мидриаз на протяжении 1-6 ч.

Синтетические м-Холиноблокаторы

Синтетические м-холиноблокаторы имеют химическое строение четвертичных (метоциния йодид, ипратропия и тиотропия бромиды, тровентол) и третичных (оксибутинин, пирензепин) аминов. Четвертичные амины плохо проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьер.

Метоциния йодид - диметиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты, оказывает более выраженное, чем атропин, действие на секреторную функцию желез и тонус гладких мышц, но в меньшей степени способен вызывать мидриаз, паралич аккомодации и тахикардию.

Ипратропия бромид - четвертичное производное тропина, при вдыхании в форме аэрозоля почти не всасывается в кровь со слизистой оболочки бронхов (90% дозы больные проглатывают). Вызывает селективный бронхолитический эффект, в отличие от атропина не нарушает мукоцилиарного клиренса.

Тиотропия бромид - четвертичное производное скопина, аналогично ипратропия бромиду не всасывается в кровь со слизистой оболочки бронхов. Применяют в форме капсул с порошком для ингаляций. Блокирует преимущественно мгхолинорецепторы интрамуральных парасимпатических ганглиев в бронхах и м3 - холинорецепторы бронхиальных гладких мышц и желез, препятствует пролиферации гладких мышц и ремоделированию бронхов, не вызывает тахикардии.

Тровентол - отечественный аналог ипратропия бромида, оказывает сильное бронхолитическое действие.

Оксибутинин снижает давление в мочевом пузыре, повышает его эластичность, уменьшает частоту сокращений детрузора, сдерживает позывы на мочеиспускание. Применяется при гиперактивном типе нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, в том числе при недержании мочи у детей старше 5 лет. Для уменьшения антихолинергических побочных эффектов оксибутинин вводят в мочевой пузырь, применяют ректальные суппозитории или ТТС.

Пирензепин - трициклическое соединение бензодиазепина (по структуре близок к антидепрессанту имипрамину), не проникает в ЦНС. Селективно блокирует мгхолинорецепторы, в результате нарушает проведение потенциалов действия в интрамуральных парасимпатических ганглиях и выделение гистаминаэнтерохромаффиноподобными клетками слизистой оболочки желудка. Уменьшает секрецию соляной кислоты, не подавляет продукцию нейтральной слизи; оказывает гастропротективное действие, так как тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка. Пирензепин принимают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенных поражениях желудка, хроническом гиперацидном рефлюкс-эзофагите. При желудочном кровотечении пирензепин вводят внутримышечно или внутривенно.

Применение м-Холиноблокаторов

Потенцированный наркоз

При наркозе м-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, подавляют секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма. Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.

Атропин, скополамин и метоциния йодид вводят внутривенно в составе литических смесей для потенцированного наркоза. У больных с сильной предоперационной болью скополамин может вызывать беспокойство, галлюцинации и делирий.

Применение метоциния йодида не препятствует оценке анестезиологом глубины наркоза по величине зрачков, так как этот м-холиноблокатор плохо проникает в среды глаза.

Вестибулярные расстройства

Для профилактики тошноты и рвоты при морской и воздушной болезни применяют скополамин в составе таблеток "АэронПовторное медленное внутривенное введение обратимых ингибиторов холинэстеразы - физостигмина или галантамина (физиологический прямой неконкурентный антагонизм). Удаление невсосавшегося яда - промывание желудка с активированным углем. Симптоматическая терапия." (камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина). Камфора и гиосциамин, тонизируя дыхательный центр, устраняют угнетающее влияние скополамина на дыхание. Противорвотный эффект скополамина сохраняется 4-6 ч.

Аритмии

Атропин применяют при синусовой брадикардии и атриовентрикулярной блокаде. При назначении атропина больным инфарктом миокарда требуется особая осторожность из-за опасности возникновения тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Известно, что при обострении хронической обструктивной болезни легких повышается тонус блуждающего нерва, поэтому м-холиноблокаторы более эффективны при этом заболевании, чем при бронхиальной астме. Для лечения хронической обструктивной болезни легких применяют ингаляционно тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды. Бронхолитический эффект ипратропия бромида и тровентола развивается через 30 мин после ингаляции и продолжается 6 ч, тиотропия бромид расширяет бронхи медленнее (максимальный эффект наступает спустя 1,5-2 ч после ингаляции), но действует более длительно (в течение 24 ч). Следует учитывать, что м-холиноблокаторы не влияют на аллергический компонент бронхиальной астмы и не подавляют ее поздней воспалительной фазы.

Спазм гладкой мускулатуры

М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике, пилороспазме и спастической непроходимости кишечника, но мало влияют на тонус желчевыводящих путей при печеночной колике.

При спастических состояниях назначают платифиллин, метоциния йодид или атропин с одновременным введением опиоидных анальгетиков.

Экстракт красавки входит в состав таблеток "Бесалол", применяемых при кишечных расстройствах.

М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, тахиаритмии, запоре, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, сопровождающейся нарушением мочеиспускания.

Острое отравление атропином

Летальная доза атропина для взрослых составляет 100 мг, для детей - 10 мг (2-3 ягоды красавки). Интоксикация возникает при случайном употреблении растений семейства пасленовых, передозировке атропина, в том числе при местном применении в глазных каплях.

В клинической картине отравления различают стадии возбуждения и угнетения.

Стадия возбуждения. В этой стадии возникают:

- возбуждение ЦНС - дезориентация, галлюцинации, бред ("белены объелся"), клонико-тонические судороги, одышка;

- прекращение секреторной деятельности желез - сухость кожи, сухость во рту, глотке и гортани, затруднение жевания и глотания, афония (беззвучный голос из-за высыхания голосовых связок), воспаление полости рта, жажда;

- расслабление гладких мышц - максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации, диплопия, задержка мочеиспускания и дефекации.

Температура тела у пострадавших повышена (у детей до 42°С) из-за нарушения потоотделения и уменьшения теплоотдачи путем испарения. Компенсаторно усиливается микроциркуляция в коже, что увеличивает радиацию тепла. Кожа лица, шеи, груди гиперемирована, покрыта сыпью. ЧСС достигает 160-190 в минуту ("скачущий пульс"), возникают желудочковые экстрасистолы, ишемия миокарда, умеренная артериальная гипертензия.

Стадия угнетения. В этой стадии возникают амнезия, кома, паралич дыхательного центра, сосудистый коллапс, угнетаются рефлексы на фоне симптомов блокады периферических м-холинорецепторов.

У детей отравление начинается сразу со стадии угнетения.

При отравлении атропином необходимо проводить дифференциальную диагностику с рядом заболеваний.

Экзантематозными лихорадками: корью, скарлатиной. Общие признаки - гипертермия, воспаление полости рта, кожная сыпь.

Бешенством. Возникают возбуждение, водобоязнь.

Острым психозом, алкогольным делирием.

При отравлении атропином регистрируется максимальное расширение зрачков, многие симптомы интоксикации становятся менее выраженными после внутримышечной инъекции ингибитора холинэстеразы галантамина.

Осложнения интоксикации - ателектаз, пневмония, токсический полиневрит, энцефалит, глубокие расстройства интеллекта и памяти.

Принципы лечения отравления атропином

Стабилизация состояния больного - интубация трахеи, ИВЛ, купирование психотических симптомов и судорог с помощью седативных анксиолитиков или натрия оксибутирата, влажные обертывания.

Ганглиоблокаторы. Миорелаксанты

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Ганглиоблокаторы препятствуют действию ацетилхолина на нейрональные н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических), мозгового слоя надпочечников и афферентных нервов синокаротидной зоны, но не влияют на эволюционно более древние н-холинорецепторы скелетной мускулатуры. Наиболее активные ганглиоблокаторы - четвертичные симметричные бисаммонийные соединения с расстоянием между катионными головками 0,6-0,7 нм, или 5-6 атомов углерода (гексаметония бензосульфонат, азаметония бромид). Они блокируют анионные центры двух соседних н - холинорецепторов или два анионных центра одного холинорецептора (один из этих центров не взаимодействует с ацетилхолином).

Ганглиоблокаторы вызывают фармакологическую денервацию внутренних органов, так как одновременно блокируют симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы. Эффекты зависят от преобладающего вегетативного влияния на функции соответствующего органа (табл.16-1).

Таблица 16-1. Доминирующее влияние отделов вегетативной нервной системы на функции внутренних органов и эффекты ганглиоблокаторов

Органы

Доминирующее влияние

Эффекты ганглиоблокаторов

Артериолы

Симпатическое

(адренергическое)

Расширение, снижение АД и постнагрузки, улучшение кровоснабжения органов

Вены

Симпатическое

(адренергическое)

Расширение, ортостатическая гипотензия, венозное депонирование крови, снижение преднагрузки, уменьшение сердечного выброса

Сердце

Парасимпатическое

(холинергическое)

Увеличение ЧСС

Радужная

оболочка

Парасимпатическое

(холинергическое)

Расширение зрачков

Цилиарная

мышца

Парасимпатическое

(холинергическое)

Ухудшение аккомодации (циклоплегия)

Желудок,

кишечник

Парасимпатическое

(холинергическое)

Уменьшение тонуса и угнетение перистальтики, запор, подавление секреторной функции поджелудочной железы и желез желудка

Мочевой

пузырь

Парасимпатическое

(холинергическое)

Задержка мочи

Слюнные

железы

Парасимпатическое

(холинергическое)

Сухость во рту

Потовые

железы

Симпатическое

(холинергическое)

Сухость кожи

Механизм гипотензивного действия ганглиоблокаторов обусловлен блокадой н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Ганглиоблокаторы расширяют артерии и вены и вызывают выраженную ортостатическую гипотензию, расслабляют прекапиллярные сфинктеры с улучшением кровообращения и микроциркуляции в органах. Снижают преднагрузку (расширяют вены) и постнагрузку (расширяют артерии) на сердце. После инъекции ганглиоблокаторов больные должны 2-2,5 ч лежать во избежание ортостатического коллапса.

Ганглиоблокаторы вызывают умеренную тахикардию в результате блокады парасимпатических сплетений в сердце. Тахикардия является также рефлекторной реакцией на артериальную гипотензию и снижение венозного возврата крови, компенсирует гипотензивный эффект.

Блокада парасимпатических ганглиев под влиянием ганглиоблокаторов сопровождается расслаблением гладких мышц бронхов, кишечника, желче - и мочевыводящих путей, угнетением секреторной функции потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез, уменьшением секреции желудочного сока и сока поджелудочной железы. Кроме того, ганглиоблокаторы стимулируют регенерацию слизистой оболочки желудка.

Ганглиоблокаторы расширяют зрачки и ослабляют аккомодацию.

Ганглиоблокаторы редко применяют в клинической практике из-за недостаточно селективного действия. При артериальной гипертензии и гипертоническом кризе предпочитают антигипертензивные средства с селективным влиянием на регуляцию АД. Гексаметония бензосульфонат и азаметония бромид вливают в вену для управляемой гипотензии при операциях на сосудах и органах с богатым кровоснабжением. После введения ганглиоблокаторов оперируемую область приподнимают. Кровь вследствие ортостатических явлений скапливается в нижележащих областях, а ее поступление в операционное поле уменьшается. В результате становится меньше кровопотеря. Оба ганглиоблокатора можно вливать внутривенно под контролем АД при отеке легких и головного мозга, вводить внутримышечно при облитерирующих заболеваниях периферических артерий.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Применение третичных и четвертичных аминов. Фармакодинамика, показания к применению, главные побочные эффекты, осложнения после применения М-холиноблокаторов, ганглиоблокаторов и миарелаксантов. Миорелаксанты периферического и центрального действия.

    презентация [1022,6 K], добавлен 20.10.2013

  • Систематизация данных научной литературы о особенностях применения лекарственных средств растительного происхождения, оказывающих стимулирующее и тонизирующее действие на организм человека. Фармакологическое действие аралии, заманихи и элеутерококка.

    курсовая работа [45,1 K], добавлен 17.05.2014

  • Применение этилового спирта, распределение в организме, действие на организм и токсичность, фармакологическое действие. Хроническое отравление этиловым спиртом. Возникновение алкоголизма. Стадии болезни. Диагностические признаки. Острое опьянение.

    реферат [41,5 K], добавлен 29.05.2013

  • Схема строения симпатической и парасимпатической нервных систем. Холинорецепторы: общее понятие и типы. Точки приложения действия фармакологических веществ на этапе синаптической передачи. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы (классификация).

    презентация [812,5 K], добавлен 20.10.2013

  • Изучение фармакогнозии как отрасли фармации. Применение в современной медицине лекарств растительного происхождения. Механизм действия горечи, ее физические и химические свойства. Применение растения для повышения аппетита и улучшения пищеварения.

    курсовая работа [1,0 M], добавлен 28.01.2015

  • Определение и история появления ноотропных средств, их классификация по механизму действия и химическому строению. Механизм действия и основные эффекты ноотропных препаратов. Эффективность применения данных лекарственных средств в медицинской практике.

    реферат [23,8 K], добавлен 12.11.2012

  • Описание расположения глаза, защита от окружающей среды. Особенности его функций, строения и передачи изображения на зрительный нерв. Обобщенное описание строения различных частей глаза, функции и строение роговицы, радужки, зрачка, стекловидного тела.

    реферат [300,8 K], добавлен 05.06.2010

  • Физико-химические свойства метанола. Особенности промышленного производства. Характер токсического действия на живые организмы, его химический механизм. Класс по характеру токсического действия и по опасности. Меры первой помощи при химическом отравлении.

    контрольная работа [48,5 K], добавлен 07.01.2013

  • Особенности действия едкого и деструктивного ядов на организм. Свойства ядов, парализующие центральную нервную систему, не вызывающих заметных морфологических изменений. Расследование и проведение судебно-медицинской экспертизы по поводу отравления.

    курсовая работа [36,3 K], добавлен 24.05.2015

  • Оказание неотложной помощи при отравлениях у детей алкоголем, атропином, барбитуратами, беллоидом, бензином, керосином. Дезинтоксикационная терапия при тяжелой интоксикации, вызванной токсинами ботулизма при употреблении мясных и рыбных консервов.

    реферат [23,7 K], добавлен 04.08.2009

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.