Противосвертывающие лекарственные вещества
Лекарственные средства, способные предотвращать тромбообразование в сосудистом русле, растворять уже образовавшиеся тромбы, их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Антикоагулянты (ингибиторы тромбина) прямого и непрямого действия.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 15.08.2017 |
| Размер файла | 2,7 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Витамин К - объединенное название группы производных нафтохинона:
витамин К! содержится в растениях (шпинате, цветной капусте, плодах шиповника, хвое, зеленых помидорах, корке апельсина, зеленых листьях каштана, крапиве), выпускается под названием "фитоменадион";
• витамин К2 синтезируется микрофлорой толстого кишечника;
• витамин К3 - синтетическое соединение (его бисульфитное производное - водорастворимый препарат менадиона натрия бисульфит).
Витамин К находится в печени в виде гидрохинона, эпоксида и хинона. В момент окисления гидрохинона в эпоксид активируется фермент ЭПР гепатоцитов, карбоксилирующий остатки глутаминовой кислоты в Y - положении. При Y-карбоксилировании активируются факторы свертывания - II (протромбин), VII (проконвертин), IX и X. Эпоксид витамина К восстанавливается в хинон ферментом НАДН-зависимой эпоксидредуктазой, затем хинон восстанавливается в гидрохинон при участии хинонредуктазы (рис.42-1).
При авитаминозе факторы свертывания синтезируются, но остаются неактивными (акарбоксифакторы II, VII, IX, X). Акарбоксифактор II является антагонистом протромбина и получил название PIVKA - Protein Induced by Vitamin K Absence.
Витамин К карбоксилирует также факторы противосвертывающей системы - протеины C и S. Комплекс этих протеинов инактивирует факторы свертывания V и VIII, усиливает фибринолиз.
Таким образом, витамин К необходим для активации факторов свертывающей и противосвертывающей системы. Витамин К1 обладает противогипоксическим влиянием, так как способствует транспорту водорода от НАДН к коэнзиму Q минуя флавопротеин II (НАДН-дегидрогеназу); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластичности сосудов, поддерживает активность АТФазы, креатинкиназы, ферментов поджелудочной железы и кишечника.
Рис.42-1. Влияние антикоагулянтов непрямого действия на метаболизм витамина К
Антикоагулянты непрямого действия являются стереоструктурными аналогами витамина К. По конкурентному принципу они блокируют НАДН-эпоксидредуктазу и, возможно, хинонредуктазу. При этом нарушается восстановление неактивного окисленного эпоксида витамина К в активный гидрохинон. Прекращается Y - карбоксилирование II, VII, IX, X факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S (см. рис.42-1). Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (6-72 ч), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода. На протяжении латентного периода элиминируются факторы свертывания, активированные ранее, до приема антикоагулянтов.
В латентном периоде свертывание крови может даже повышаться из-за быстро возникающего дефицита эндогенных антикоагулянтов (протеинов С и S), так как их период полуэлиминации короче, чем у факторов свертывания II и X (табл.42-2). После отмены антикоагулянтов непрямого действия свертывание крови возвращается к исходному уровню спустя 24-72 ч.
Таблица 42-2. Период полуэлиминации свертывающих и противосвертывающих факторов крови
|
Фактор |
Период полуэлиминации, ч |
|
|
II |
50-60 |
|
|
VII |
6-7 |
|
|
IX |
18-30 |
|
|
X |
48-72 |
|
|
Протеин S |
30 |
Антикоагулянты непрямого действия являются производными 4-оксикумарина (табл.42-3).
Таблица 42-3. Антикоагулянты непрямого действия
|
Ант икоагулянт |
Период полуэлиминации, ч |
Начало действия, ч |
Продолжительность действия после отмены, ч |
|
|
Аценокумарол |
9 |
24-48 |
48-72 |
|
|
Варфарин |
42 |
12-72 |
36-72 |
|
|
Этил бискумацетат |
2 |
12-24 |
24-48 |
Антикоагулянты непрямого действия хорошо (80-90%) всасываются из кишечника, в значительной степени (9095%) связываются с альбуминами плазмы, окисляются цитохромом Р-450 печени с образованием неактивных метаболитов, выводимых с мочой. Варфарин представляет собой рацемическую смесь равных количеств R - и Б-изомеров монокумарола. S-варфарин в 4-5 раз активнее R-изомера. В печени он окисляется изоферментом 2С9 с образованием неактивного метаболита S-7-гидроксиварфарина, который выводится с желчью. R - варфарин окисляется при участии CYP1A2, 2С19, 3А4, метаболиты экскретируются почками. Период полуэлиминации S-варфарина составляет 54 ч, R-варфарина - 32 ч.
Антикоагулянты непрямого действия являются средствами выбора для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей и таза и связанных с ним тромбоэмболических осложнений; профилактики ишемического инсульта и системных тромбоэмболий после протезирования клапанов сердца и при фибрилляции предсердий. Антикоагулянты применяют для вторичной профилактики после инфаркта миокарда и ишемического инсульта, если не эффективны антиагреганты. Наиболее стабильное противосвертывающее действие оказывает варфарин.
Существуют два подхода к назначению антикоагулянтов непрямого действия. Если нет экстренной необходимости в противосвертывающей терапии (например, при постоянной форме фибрилляции предсердий), антикоагулянты назначают в средней поддерживающей дозе, обеспечивающей стабильное удлинение протромбинового времени через 4-7 сут. В начале лечения протромбиновое время определяют ежедневно, пока оно не увеличится до терапевтического уровня, затем 3 раза в неделю.
В неотложных ситуациях, когда необходимо получить быстрый противосвертывающий эффект, применяют препараты гепарина и антикоагулянты непрямого действия в большой дозе. После повышения протромбинового времени до желаемого уровня препараты гепарина отменяют и переходят на лечение антикоагулянтами непрямого действия в поддерживающих дозах.
Результаты определения протромбинового времени выражают в виде протромбинового индекса - отношения среднего протромбинового времени нормальной плазмы (11-14 с) к протромбиновому времени у больного.
Для предупреждения венозного тромбоза протромбиновое время необходимо увеличивать в 1,5-2,5 раза, для профилактики артериального тромбоза - в 2,5-4,5 раза. Протромбиновый индекс снижают до 30-50%. Международное нормализованное отношение, учитывающее влияние на протромбиновое время используемого в лаборатории тромбопластина, должно составлять 2-3.
Лечение антикоагулянтами непрямого действия обычно проводят в течение 3-4 мес, хотя может потребоваться более длительное, даже пожизненное применение этих средств.
В период лечения антикоагулянтами непрямого действия следует избегать колебаний свертывания крови. Для этого из диеты исключают продукты, богатые витамином К (разрешается употребление сырых овощей с содержанием витамина К не более 250 мкг/сут), не назначают лекарственные средства, как ослабляющие действие антикоагулянтов (препараты витамина К, индукторы метаболизма ксенобиотиков, адсорбенты), так и усиливающие их эффект (ингибиторы метаболизма, антибиотики широкого спектра). При необходимости витаминотерапии выбирают препараты, не содержащие витамин К. Количество алкоголя не должно превышать 25 г/сут в пересчете на абсолютный этанол. Противосвертывающее влияние антикоагулянтов уменьшается при гипотиреозе, гиперлипидемии, синдроме мальабсорбции и, напротив, возрастает при заболеваниях печени, нарушении секреции желчи, лихорадке, тиреотоксикозе, ХСН, злокачественных опухолях.
При лечении антикоагулянтами непрямого действия у 3-8% больных возникают кровотечения, при этом у 0,51% пациентов они становятся фатальными. Кровотечения у кардиологических больных опасны не только тем, что пациенты могут умереть от кровопотери, но они создают повышенный риск инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Это обусловлено вторичной активацией гемостаза после кровотечения и вынужденной отменой антикоагулянтов и антиагрегантов. Установлен полиморфизм гена основного изофермента окисления варфарина - CYP2С9. У носителей мутантного аллеля выше риск кровотечений. Известны также мутации гена эпоксидредуктазы.
Антикоагулянты вызывают также диспепсические расстройства, синдром пурпурных пальцев, геморрагические некрозы кожи и гепатит. При приеме этила бискумацетата больные отмечают его неприятный вкус.
При кровотечении антикоагулянты отменяют, назначают препараты витамина К, внутривенно вводят свежезамороженную плазму крови человека, концентрат протромбинового комплекса, фактор свертывания крови VNI (криопреципитат*). Масляный раствор фитоменадиона в капсулах с содержанием витамина К! 10 мг вызывает резистентность к действию антикоагулянтов в течение 7-10 сут.
Менадиона натрия бисульфит оказывает тромбогенное действие при приеме внутрь через 12-24 ч, после внутримышечной инъекции - спустя 2-3 ч, так как в печени предварительно преобразуется в витамин К!. Менадиона натрия бисульфит обладает свойствами сильного окислителя и может вызывать гемолиз и образование метгемоглобина, особенно при дефектах метгемоглобинредуктазы, глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы и глутатионредуктазы. Фитоменадион такие нарушения не вызывает.
Противопоказания к назначению антикоагулянтов непрямого действия такие же, как у препаратов гепарина. Риск кровотечений возрастает при проведении любых инвазивных вмешательств (стоматологических, офтальмологических, урологических процедур, фиброскопии с проведением биопсии, любых хирургических операций, ангиографии, внутримышечных инъекций). Следует обратить внимание на недопустимость приема антикоагулянтов непрямого действия при беременности. Варфарин и другие препараты этой группы могут вызывать в 5% случаев "варфариновый синдром плода". Его признаки - выступающая форма лба, седловидный нос, обструкция верхних дыхательных путей вследствие недоразвития хрящей трахеи и бронхов, кальцификация эпифизов. Наиболее опасно лечение антикоагулянтами непрямого действия женщин на сроке беременности 6-9 нед.
Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)
Стимуляторы фибринолиза способствуют растворению фибринных тромбов. Патологические тромбы образуются в пораженных атеросклерозом артериях, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или являются результатом эмболии.
В течение первых нескольких часов после образования тромбы находятся в нестабильном состоянии, так как активируются механизмы фибринолиза. При преобладании тромбогенных факторов над фибринолитическими тромбы стабилизируются. Тромбоз коронарных артерий проявляется клиническими симптомами нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, в особо опасных случаях наступает внезапная коронарная смерть. При тромбозе сосудов головного мозга развивается ишемический инсульт.
В печени синтезируется профермент плазминоген (профибринолизин), в крови он активируется с образованием плазмина (фибринолизина). Различают два типа активаторов плазминогена:
• внутренние (плазменные) активаторы - фактор Х11а (фактор Хагемана);
• внеплазменные (тканевые) активаторы - вещества, синтезируемые в эндотелии сосудов и почках, продукты жизнедеятельности бактерий.
Плазмин как сериновая протеаза катализирует деградацию фибрина, фибриногена, факторов свертывания Vа (акцелерина), VIMa (антигемофильного глобулина), Х11а, компонентов комплемента, а также гормона роста и глюкагона. В крови плазмин быстро инактивируется антиплазминами (а2-антиплазмином, ингибитором Сг эстеразы).
Венозные тромбы лизируются легче артериальных. При лечении тромбоэмболии легочной артерии, вызываемой венозными тромбами, требуются меньшие дозы тромболитических средств, чем для терапии инфаркта миокарда. Тромболизис позволяет восстанавливать антероградный кровоток. Для этой цели используют тромболитические средства:
• прямого действия - фибринолизин [человека] (плазмин);
• непрямого действия - активаторы плазминогена.
В группе тромболитических средств различают фибриннеспецифические и фибринспецифические препараты. Фибриннеспецифическим действием обладают фибринолизин [человека] и активаторы плазминогена, которые активируют плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов и циркулирующий в крови. Таким образом, фибриннеспецифические тромболитические средства катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови. Они могут вызывать кровотечения.
Фибринспецифические тромболитики активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор. Комплекс "фибрин-плазмин" устойчив к инактивации под влиянием антиплазминов. Селективные тромболитические средства (табл.43-1,43-2) эффективно растворяют тромбы и реже вызывают кровотечения.
Таблица 43-1. Тромболитические средства
|
Препарат |
Происхождение |
Преимущества |
Недостатки |
|
|
Фибриннеспецифические тромболитики |
||||
|
Стрептокиназа |
Белок, полученный из культуры р-гемолитического стрептококка группы С |
Хорошо изучена, не создает риска реокклюзии и кровоизлияния в головной мозг |
Осуществляет медленный и неполный тромболизис, вызывает аллергию, артериальную гипотензию, эффект ослабляется при повторных введениях, противопоказана после стрептококковой инфекции |
|
|
Урокиназа |
Фермент, полученный из культуры почек эмбриона |
Не вызывает аллергию, не создает риска реокклюзии |
При высокой стоимости тромболитическая активность такая же, как у стрептокиназы |
|
|
человека или методом |
и кровоизлияния в |
|||
|
генной инженерии |
головной мозг |
|||
|
Фибринспецифические тромболитики |
||||
|
Проурокиназа |
Биосинтетический или генно - инженерный препарат проурокиназы |
Обладает высокой тромболитической активностью |
Не исключен риск кровотечений |
|
|
Алтеплаза |
Генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена человека |
Обеспечивает высокоэффективный тромболизис, хорошо изучена, не вызывает аллергию и кровоизлияние в мозг |
Характеризуется сложным режимом введения, создает высокий риск реокклюзии |
|
|
Тенектеплаза |
Генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена человека |
Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риска реокклюзии, дозируют на 1 кг массы тела, не вызывает аллергию |
Таблица 43-2. Сравнительная характеристика тромболитических средств
|
Показатели |
Стрептокиназа |
Урокиназа |
Алтеплаза |
Тенектеплаза |
|
|
Молекулярная масса, кДа |
47 |
33 |
72 |
75 |
|
|
Период полуэлиминации, мин |
15-25 |
15-20 |
4-8 |
24 |
|
|
Связывание с плазминогеном |
Непрямое |
Прямое |
Прямое |
Прямое |
|
|
Антигенные свойства |
+ |
- |
- |
- |
Фибриннеспецифические тромболитические средства
Фибринолизин [человека] - тромболитическое средство прямого действия, протеолитический фермент, двухцепочечный глобулин с молекулярной массой 75-120 кДа. Лекарственный препарат получают из плазминогена крови человека путем активации in vitro с помощью трипсина.
Фибринолизин [человека] катализирует экзотромболизис, при этом медленно деполимеризуется фибрин в поверхностных слоях тромба. Препарат растворяет венозные тромбы в течение 5-7 сут, артериальные тромбы - в 1-е сутки после их образования. Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируя полимеризацию мономеров фибрина, продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов.
Фибринолизин [человека] деполимеризует также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови. При лечении этим препаратом могут возникать кровотечения и аллергические реакции (лихорадка, озноб, боль в животе, крапивница). В настоящее время фибринолизин [человека] применяют редко.
Активаторы плазминогена
Стрептокиназа - одноцепочечный полипептид с молекулярной массой 47 кДа, не содержит углеводов. Стрептокиназу получают из культуры р-гемолитического стрептококка группы С.
Стрептокиназа активируется после ковалентного связывания с плазминогеном. Комплекс "стрептокиназа - плазминоген", активируя вторую молекулу плазминогена, образует плазмин внутри тромбов и в циркулирующей крови. Стрептокиназа катализирует эндотромболизис, а также лизис фибриногена и других факторов свертывания. После введения стрептокиназы создается литическое состояние - гипофибриногенемия, повышенный уровень продуктов деградации фибрина и фибриногена. Удлиняются протромбиновое время и АЧТВ.
Период полуэлиминации стрептокиназы составляет 15-25 мин, активного комплекса "стрептокиназа - плазминоген" - несколько часов. Системный тромболитический эффект продолжается в течение 12-24 ч.
Литическое влияние стрептокиназы на циркулирующие факторы свертывания может приводить к кровотечению у 10-20% больных.
Стрептокиназа как белок бактериального происхождения обладает антигенными свойствами. В крови любого человека циркулируют антитела против стрептокиназы, что обусловлено большой распространенностью стрептококковых инфекций в популяции. Аллергические реакции возникают даже при первом введении стрептокиназы. В дальнейшем титр антител постепенно нарастает и через несколько недель достигает пика, превышающего исходный уровень в 1000 раз. У части больных титр антител возвращается к норме через 6 мес, однако во многих случаях он остается увеличенным в течение 2-4 лет.
Противострептокиназные антитела становятся причиной не только аллергических реакций, но и толерантности к стрептокиназе. Эффективность тромболитического лечения значительно варьирует в зависимости от титра антител.
Не рекомендуют повторное введение стрептокиназы после проведенного лечения и перенесенной стрептококковой инфекции. Для профилактики анафилактического шока у чувствительных больных перед вливанием стрептокиназы внутривенно вводят преднизолон и/или антигистаминные средства.
Урокиназа - активатор плазминогена урокиназного типа. Синтезируется в форме проурокиназы в эндотелии сосудов и эпителии почечных канальцев. Первоначально урокиназа была выделена из мочи человека. Проурокиназа представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой 54 кДа, превращается под влиянием сериновых протеаз в двухцепочечную урокиназу, цепи которой соединены одной дисульфидной связью.
Различают две формы урокиназы - низкомолекулярную (33 кДа) и высокомолекулярную (54 кДа). Лекарственный препарат урокиназы (низкомолекулярная форма) получают из культуры ткани почек эмбриона человека или методом генной инженерии.
Урокиназа более селективно, чем стрептокиназа, активирует плазминоген, связанный с фибрином тромбов, лизирует преимущественно фибрин, а не факторы свертывания крови. Однако при ее применении не исключены кровотечения. Период полуэлиминации урокиназы составляет 15-20 мин.
Урокиназа как фермент человека не стимулирует продукцию антител и редко вызывает аллергические реакции.
Фибринспецифические тромболитические средства
Проурокиназа - одноцепочечный активатор плазминогена урокиназного типа. В присутствии фибрина тромбов преобразуется в урокиназу, поэтому селективно активирует плазминоген, связанный с фибрином. Растворяет тромбы, не уменьшая содержания фибриногена в циркулирующей крови. При введении проурокиназы кровотечения возникают редко.
Алтеплаза - генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена, сериновая протеаза с молекулярной массой 72 кДа. Синтезируется в эндотелии сосудов и секретируется в кровь в виде одноцепочечной молекулы, которая превращается в двухцепочечную форму под влиянием плазмина, трипсина, калликреина и фактора Ха (фактора Стюарта-Прауэра). Период полуэлиминации алтеплазы составляет 4-8 мин.
Уникальное свойство алтеплазы - высокая селективность в отношении плазминогена, связанного с фибрином. По тромболитической эффективности она превосходит стрептокиназу и урокиназу. Алтеплаза редко вызывает кровотечения и лишена антигенных свойств.
Тенектеплаза - генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена. В комплексе с фибрином тромба селективно катализирует превращение плазминогена в плазмин. Обладает высоким сродством к плазминогену тромба, не инактивируется эндогенным ингибитором тканевого активатора плазминогена-1, снижает активность а2-антиплазмина. Не вызывает аллергических реакций, редко вызывает кровотечения.
Показания к назначению тромболитических средств:
инфаркт миокарда с подъемом сегмента ЭТ на ЭКГ не позднее первых 4-6 ч после возникновения ангинозного приступа;
• периферические артериальные тромбозы;
• массивная или субмассивная тромбоэмболия легочной артерии (в течение 5-14 сут);
• тромбоз центральной вены сетчатки;
• тромбоз печеночных, почечных и других вен, кроме вен нижних конечностей;
• тромбоз дополнительных сосудистых шунтов (аортокоронарных, артериовенозных) и протеза трехстворчатого клапана сердца.
Тромболитические средства вводят внутривенно или реже внутрикоронарно. По специальным показаниям их комбинируют с препаратами гепарина, ацетилсалициловой кислотой и р-адреноблокаторами. Тромболитическое лечение проводят под контролем протромбинового времени, АЧТВ (увеличивают вдвое), уровня фибриногена и продуктов его деградации, гематокрита, количества тромбоцитов в крови. После тромболизиса необходима ангиографическая оценка коронарной реперфузии через 30 и 60 мин.
При инфаркте миокарда введение стрептокиназы предпочтительнее по сравнению с введением препаратов тканевого активатора плазминогена у больных в возрасте старше 75 лет, у пациентов с небольшим задним инфарктом, а также в тех случаях, когда с момента инфаркта прошло более 4 ч. Назначение алтеплазы или тенектеплазы имеет преимущества у пациентов моложе 75 лет с передним или обширным инфарктом, когда до начала тромболизиса прошло не более 4 ч. Если в предшествующие 3-6 мес больной получал стрептокиназу, то при необходимости повторного тромболизиса следует использовать другие тромболитики во избежание анафилактического шока.
Среди побочных эффектов тромболитических средств наиболее опасны кровотечения, при этом у 0,1-1% больных возникает внутричерепное кровоизлияние. Фибринспецифические тромболитические средства кровотечения вызывают реже.
При опасных для жизни кровотечениях на фоне тромболитического лечения вливают в вену 2-4 ЕД свежезамороженной плазмы крови человека; 100 ЕД фактора свертывания крови VIII (криопреципитата), содержащего фибриноген и фактор Villa; ингибиторы фибринолиза - аминокапроновую, аминометилбензойную, транексамовую кислоты, антиферментные средства.
Описаны разрыв миокарда и желудочковые аритмии вследствие реперфузионного синдрома после реканализации коронарных артерий. Фибринолизин [человека] и препараты стрептокиназы вызывают аллергические реакции и артериальную гипотензию.
Реокклюзия (ретромбоз) коронарных артерий после успешного тромболитического лечения развивается у 1520% пациентов, но она далеко не всегда сопровождается повторным инфарктом миокарда. Для профилактики реокклюзии необходимо раннее применение препаратов гепарина, хотя это повышает риск кровотечений.
Противопоказания к введению тромболитических средств аналогичны противопоказаниям к применению антикоагулянтов. Кроме того, тромболитические средства не применяют при сосудистых заболеваниях головного мозга, обширных ожогах, переломах костей, дегенеративных изменениях в артериях у лиц в возрасте старше 75 лет, тромбозе глубоких вен нижних конечностей и наличии тромба в полостях сердца (из - за опасности тромбоэмболии легочной артерии).
Ингибиторы фибринолиза
Фибринолиз и растворение сосудистых тромбов тормозят кислоты - аналоги лизина и антиферментные средства.
Аминокапроновая кислота - производное лизина. Как известно, активный центр плазмина, взаимодействуя с лизином в молекулах фибрина и фибриногена, катализирует лизис этих белков. Аминокапроновая кислота по конкурентному принципу блокирует активный центр плазмина. При ее введении сохраняются фибрин и фибриноген, стабилизируются тромбы.
Аналогичное действие оказывают аминометилбензойная и транексамовая кислоты. Аминометилбензойная кислота в 3 раза, транексамовая кислота в 10 раз активнее аминокапроновой кислоты как ингибиторы фибринолиза.
При длительном введении аминокапроновой кислоты в больших дозах (>24 г/сут в течение 6 сут) могут возникать кровотечения, обусловленные нарушением адгезии и агрегации тромбоцитов.
Аминокапроновая кислота ингибирует систему комплемента, протеолитические ферменты крови, продукцию кининов, стимулирует антитоксическую функцию печени, повышает АД у больных артериальной гипертензией.
Аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая кислоты хорошо (60%) всасываются из кишечника и создают максимальную концентрацию в крови через 2-3 ч. Около 10-15% дозы подвергается биотрансформации в печени, остальное количество выводится в неизмененном виде почками. Период полуэлиминации составляет 2 ч. Препараты кумулируют при почечной недостаточности. Их действие сохраняется на протяжении 1-3 сут после отмены.
Ингибитором ферментов является полипептид основного характера - апротинин. Его получают из поджелудочной железы (пантрипин*, гордокс*), околоушной железы (контрикал*) и легких (ингитрил*) крупного рогатого скота. Апротинин, образуя неактивные комплексы с трипсином, плазмином (в том числе ассоциированным со стрептокиназой), калликреином, другими протеазами и гепарином, вызывает следующие эффекты:
• подавляет фибринолиз;
• уменьшает активацию фактора свертывания крови XII;
• тормозит продукцию кининов при участии калликреина (брадикинина - в крови, каллидина - в тканях);
• препятствует развитию воспаления в дыхательных путях - блокирует протеолитическую активацию вирусов, ингибирует триптазу тучных клеток, тормозит миграцию лейкоцитов, продукцию фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-6 и - 8;
• проявляет противоаллергические свойства при бронхиальной астме - ингибирует аллергенные протеазы, уменьшает выделение гистамина, продукцию лейкотриенов, кининов, простагландинов, интерлейкинов-4, - 5, - 8, фактора некроза опухоли-а, N0, миграцию лейкоцитов, восполняет дефицит эндогенного агантитрипсина;
• ослабляет повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите.
Антиферментные средства после внутривенного вливания сразу же создают максимальную концентрацию в крови, но она быстро снижается из-за экскреции почками, при этом апротинин подвергается биотрансформации в эпителии проксимальных извитых канальцев. Период полуэлиминации апротинина колеблется в широких пределах - от 4060 мин до 7-12 ч в зависимости от качества препаратов и функционального состояния почек.
Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, вызванных активацией фибринолиза и гипофибриногенемией. Такие состояния возникают при передозировке тромболитических средств, мелене новорожденных, циррозе печени, портальной гипертензии. Ингибиторы фибринолиза останавливают носовые кровотечения, желудочные кровотечения на почве язвенной болезни, легочные кровотечения при туберкулезе, бронхоэктазах, митральном стенозе, артериальной гипертензии, а также кровотечения после операций на органах, богатых тканевым активатором плазминогена.
Антагонизм с кининами и протеолитическими ферментами позволяет использовать ингибиторы фибринолиза при травматическом, септическом шоке, ожогах, сотрясении мозга, менингите. Апротинин применяют при остром панкреатите. Разрабатывают методы ингаляционного применения аэрозоля апротинина при пневмонии, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, муковисцидозе.
Лечение ингибиторами фибринолиза проводят под контролем уровня фибриногена и активности плазмина в крови. Кроме того, при применении антиферментных средств определяют активность амилазы и других ферментов в крови и моче.
При приеме аминокапроновой кислоты и ее аналогов могут возникать головокружение, тошнота, диарея, симптомы, напоминающие воспаление верхних дыхательных путей, изредка развивается миопатия. Передозировка опасна развитием тромбозов и тромбоэмболий.
Антиферментные средства как полипептиды вызывают анафилактические реакции - падение АД, расстройство мозгового кровообращения. Иногда перед их введением проверяют индивидуальную чувствительность с помощью кожной пробы. При длительном применении апротинин создает опасность почечной недостаточности вследствие нарушения протеолитического баланса.
Ингибиторы фибринолиза противопоказаны при индивидуальной непереносимости, повышенном свертывании крови, высоком риске тромбоэмболических состояний, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Гемопоэтические средства. Плазменные и тромбоцитарные факторы свертывания, как объект лекарственного воздействия. Классификация средств, влияющих на свертывание крови. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антиагреганты. Активаторы фибринолиза.
презентация [247,3 K], добавлен 05.03.2016Лекарственные средства, влияющие на кроветворение и тромбообразование. Морфологические компоненты системы гемостаза. Гемостатики местного действия. Недостатки стандартного гепарина. Применение антикоагулянтов и аспирина. Фибринолитические средства.
презентация [2,1 M], добавлен 01.05.2014Антисептики - лекарственные вещества обеззараживающего действия. Лекарственные препараты, устраняющие болевые ощущения, воздействуя на центральную нервную систему. Анальгетики ненаркотического и наркотического действия. Спектр действия антибиотиков.
презентация [240,8 K], добавлен 04.09.2011Лекарственные соединения, применяемые для лечения и предупреждения заболеваний. Неорганические и органические лекарственные вещества. Противомикробные, болеутоляющие, антигистаминные, противоопухолевые препараты, воздействующие на сердце и сосуды.
презентация [9,4 M], добавлен 12.02.2014Антитромботические средства, применяемые для предупреждения и ограничения тромбообразования. Антикоагулянты прямого действия. Показания к применению нефракционированного гепарина. Класс прямых ингибиторов тромбина. Алгоритм стартового лечения варфарином.
презентация [262,2 K], добавлен 10.03.2015Фармакологические лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Характеристика кардиотонических, противоаритмических, антиангинальных, антигипертензивных, антигипотензивных средств, их применение при нарушении ритма сердца, стенокардии.
презентация [135,2 K], добавлен 28.09.2019Лекарственные растения, применяемые при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и атеросклерозе, их фармакологические эффекты и особенности применения. Лекарственные растения с диуретическими свойствами, принципы их действия на организм человека.
презентация [1,2 M], добавлен 30.01.2015Лекарственные препараты для глаз. Технологические методы пролонгирования лекарственных форм. Классификация вспомогательных веществ. Природные вспомогательные вещества и неорганические полимеры. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества.
курсовая работа [29,5 K], добавлен 07.01.2009Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, механизм их действия, основные группы. Свойства и типы антидепрессантов. Психотропные лекарственные средства (нейролептики). Стимуляторы ЦНС, характеристика основных группы препаратов.
реферат [28,6 K], добавлен 27.05.2013Основные симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, причины их возникновения. Классификация сердечно-сосудистых заболеваний, их этиология и лечение. Роль сестринского персонала в профилактике и уходе за больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
курсовая работа [106,5 K], добавлен 02.06.2014Стимуляторы эритропоэза: эпоэтины, цианокобаламин, фолиевая кислота, препараты железа. Средства, стимулирующие и угнетающие лейкопоэз. Лекарственные средства, влияющие на тромбообразование и свертывание крови. Препараты для остановки кровотечений.
реферат [18,2 K], добавлен 23.04.2012Антихолинэстеразные средства обратимого медиаторного действия, показания к назначению атропина. Лекарственные препараты, показания и противопоказания к их назначению. Групповые аналоги препаратов, их фармакологическое действие и побочные эффекты.
контрольная работа [59,6 K], добавлен 10.01.2011Причины и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Статистика смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по Европе, распространенности курения, злоупотребления алкоголем. Необходимость изменения образа жизни в целях профилактики заболеваний.
презентация [1,2 M], добавлен 02.06.2014Лечебное применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона. Эффект воздействия электромагнитных волн на биологические объекты. Лечение инфаркта миокарда и его осложнений. Применение КВЧ-терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
реферат [134,8 K], добавлен 16.06.2011Основные принципы применения лекарственных растений в детской практике. Фитотерапия желудочно-кишечных заболеваний, кожных болезней и простудных заболеваний грудных детей. Лекарственные растения, применение которых ограничено у детей раннего возраста.
курсовая работа [6,3 M], добавлен 24.10.2013Характеристика острых респираторно-вирусных инфекций. Лекарственные растения, используемые при лечении и профилактики заболеваний дыхательных путей. Ботаническое описание мать-и-мачехи, ее сбор и заготовка, химический состав. Медицинское применение алоэ.
курсовая работа [817,4 K], добавлен 24.03.2015Лекарственные средства, влияющие на регуляцию нервных функций организма; виды нервов. Поверхностная, проводниковая, инфильтрационная анестезии; местные анестетики: вяжущие, адсорбирующие и обволакивающие средства; раздражающие и стимулирующие вещества.
реферат [19,7 K], добавлен 07.04.2012Антиагреганты как лекарственные средства, уменьшающие тромбообразование, их классификация, механизм действия. Показания и противопоказания. Побочное действие препаратов данного ряда. Характеристика аспирина, клопидогрела, эптифибатида, курантила.
презентация [754,8 K], добавлен 01.02.2017Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперлипидемии как фактор риска, ССЗ. Предупреждение артериальной гипертензии. Методы профилактики ССЗ. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Методика работы.
реферат [75,5 K], добавлен 23.01.2007Диуретики — вещества, которые увеличивают диурез (мочеотделение). Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев. Препараты, улучшающие кровообращение в мозге, их особенности и классификация. Лекарственные средства для регуляции кровообращения.
реферат [24,2 K], добавлен 22.04.2012
