Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови и его клиническое значение при заболеваниях сердечнососудистой системы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови и его клиническое значение при заболеваниях сердечнососудистой системы

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Общая характеристика работы

Актуальность исследования

Артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и хроническая сердечная недостаточность являются не только весьма распространенной патологией, но и главной причиной смерти и инвалидизации населения Российской Федерации (Чазов Е.И., 1998; Аронов Д.И., 2004; Оганов Р.Ф. и соавт., 2005; Карпов Ю.А, 2005 и др.). В частности, распространенность АГ среди взрослого населения составляет около 40% (Бритов А.Н, 1997; Оганов Р.Г. и соавт. 2002, 2007; Чазова И.Е., 2002; Шляхто Е.В., 2007 и др.). По данным проспективных наблюдений (Беленков Ю.Н. и соавт., 2002; Оганов Р.Г., 2002; Чазова И.Е. и соавт. 2007 и др.), наличие у больных АГ увеличивает риск смерти от ИБС в 3 раза, от инсульта - в 6 раз. Общая смертность больных острым инфарктом миокарда составляет в настоящее время 30-40%.

Нет сомнений, что в последние годы достигнут определенный прогресс в плане улучшения диагностики и повышения эффективности лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, что выражается как в уменьшении частоты развития серьезных осложнений, так и в увеличении длительности жизни больных. Все это явилось в основном результатом длительного, как правило, многолетнего и непрерывного применения патогенетически обоснованного медикаментозного лечения. Обычно больные АГ, ИБС и ХСН вынуждены принимать основные медикаментозные средства постоянно (Чазова И.Е., 2002, Остроумова О.Д. и соавт., 2004; Ольбинская Л.И, 2004 и др.), тогда как общее количество, назначаемых препаратов, широко варьирует и зависит от стадии заболевания, наличия осложнений и сопутствующей патологии. С одной стороны, непрерывная лекарственная терапия и приверженность больных к лечению отчетливо снижают риск развития осложнений и улучшают качество их жизни (Лазебник Л.Б. и соавт., 2003; Чазов Е.И, Беленков Ю.Н., 2005; Агеев Ф.Т. и соавт., 2007 и др.), а с другой, риск длительного применения, как правило, нескольких лекарственных препаратов, даже при отсутствии развития аллергических реакций и, тем более, токсических, остается неясным. В этом плане привлекает к себе внимание феномен АРО, в частности, вопрос о межклеточных соотношениях в периферической крови. В настоящее время феномен АРО рассматривается как один из генетически детерминированных механизмов удаления из крови измененных эритроцитов (феномен эритродиереза), который достаточно чутко реагирует на изменения гомеостаза в организме (Бельченко Д.И., 1991 и др.). В настоящее время эндогенное АРО изучено у животных, фрагментарно у здоровых лиц и при некоторых заболеваниях (Бельченко Д.И., 1990, 1992; Волкова О.В., Бельченко Д.И., 1992, 1996; Шубич и соавт. 1997; Широкова Т.Е. и соавт., 2007; Ермакова И.Н. и соавт. 2009 и др.).

Систематического изучения феномена АРО в периферической крови человека не проводилось. Кроме того, отсутствует детальное изучение АРО у здоровых людей в различных условиях их жизни и трудовой деятельности, а также с учетом возраста и пола. Феномен АРО не изучен у больных с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы с учетом клинических проявлений заболевания, длительности и интенсивности лекарственной терапии. При этом остается неясным его клинико-диагностическое значение. Имеется также необходимость провести сопоставление полученных результатов с показателями интенсивности и характера АРО в крови при некоторых заболеваниях внутренних органов и дать им сравнительную характеристику. Можно полагать, что изучение феномена АРО позволит глубже понять патогенез АГ, ИБС, ХСН, выявить новые аспекты влияния проводимой лекарственной терапии на состояние больных и найти новые подходы к определению тяжести заболевания и прогноза.

Цель исследования

Изучить феномен эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы и определить его клиническое значение.

Задачи исследования

1. Исследовать феномен эндогенного АРО в периферической крови у практически здоровых лиц и изучить морфологию ауторозеток с помощью световой и электронной микроскопии.

2. Выявить у практически здоровых лиц влияние условий жизни и некоторых видов трудовой деятельности на интенсивность АРО в периферической крови

3. Изучить интенсивность эндогенного АРО в периферической крови у больных АГ и установить его взаимосвязь со стадией заболевания и с длительностью и интенсивностью лекарственной терапии.

4. Сопоставить у больных АГ частоту эндогенного АРО в крови с качественным состоянием эритроцитов и лейкоцитов и показателями микрогемоциркуляции.

5. Изучить интенсивность и характер эндогенного АРО в периферической крови у больных стабильной стенокардией на фоне лекарственной терапии и применения эфферентных методов лечения.

6. Оценить особенности феномена АРО у больных нестабильной стенокардией.

7. Исследовать характер АРО у больных острым мелкоочаговым (не-Q-инфаркт) и крупноочаговым (Q - инфаркт) инфарктом миокарда.

8. Выявить особенности эндогенного АРО при осложнениях острого инфаркта миокарда.

9. Установить зависимость АРО у больных ХСН от стадии заболевания и проводимой лекарственной терапии.

10. Изучить феномен АРО в периферической крови у больных пневмонией, обострением хронического обструктивного бронхита, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, хронического панкреатита, злокачественными опухолями и ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна

Впервые эндогенное АРО изучено в периферической крови у практически здоровых лиц в различных условиях их жизни и при некоторых видах трудовой деятельности.

Впервые дана оценка морфологии эритроцитов, участвующих в АРО, с помощью световой и электронной микроскопии.

Впервые при АГ с учетом стадии заболевания, длительности и интенсивности лекарственной терапии изучен процесс АРО и проведено сопоставление его с качественными изменениями эритроцитов и лейкоцитов в крови и показателями состояния микрогемоциркуляции.

Впервые дана оценка интенсивности и характера феномена АРО у больных стабильной стенокардией и изучена его динамика под влиянием лекарственной терапии и эфферентных методов лечения.

Впервые феномен АРО исследован у больных острым коронарным синдромом и выявлены его особенности у больных нестабильной стенокардией, отмечена взаимосвязь интенсивности АРО с величиной очага некроза сердечной мышцы у больных острым инфарктом миокарда. Впервые выявлены особенности АРО в крови у больных с осложненным ОИМ.

Впервые проведено изучение АРО у больных ХСН и отмечено увеличение его интенсивности с повышением стадии заболевания и интенсивностью лекарственной терапии. Впервые феномен АРО исследован у больных МА без клинических проявлений на фоне лекарственной терапии.

Впервые эндогенное АРО исследовано при острой пневмонии и обострении хронического бронхита, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, хронического панкреатита, а также у больных злокачественными новообразованиями и ВИЧ-инфекцией.

Практическая значимость

1. Эндогенные ауторозетки в периферической крови у здоровых лиц встречаются в единичных случаях, и учащение их выявления требует дополнительного обследования пациента для выяснения причины указанного явления.

2. Интенсивность АРО в периферической крови у здоровых людей увеличивается под влиянием острых и обострении хронических заболеваний, приеме лекарственных препаратов, поливитаминов. Длительная работа с органическими растворителями резко увеличивает АРО в крови и способствует развитию анемии.

3. У больных с впервые выявленной АГ интенсивность АРО в крови не отличается от таковой у здоровых лиц при резком уменьшении лизиса эритроцитов в выявляемых ауторозетках. Частота АРО и лизис эритроцитов нарастают с повышением стадии заболевания, длительности и интенсивности лекарственной терапии.

4. Интенсивность АРО в периферической крови увеличивается у больных острым коронарным синдромом и нарастает при развитии неблагоприятных исходов. Наименьшее число ауторозеток выявляется у больных НС, наибольшее при КИМ и промежуточное положение в этом отношении занимает МИМ.

5. Число ауторозеток в крови у больных хронической сердечной недостаточностью нарастает с повышением стадии заболевания, количеством принимаемых лекарственных препаратов и отчетливо обратно коррелирует с количеством эритроцитов и концентрацией гемоглобина в крови.

6. При соматических острых и воспалительных заболеваниях и обострении хронических повышение интенсивности АРО отражает тяжесть заболевания и процесс клинического улучшения.

7. У больных злокачественными новообразованиями и ВИЧ-инфекцией наблюдается уменьшение числа нейтрофильных и моноцитарных ауторозеток при значительном увеличении количества тромбоцитарных ауторозеток.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ауторозеткообразование в периферической крови у здоровых лиц наблюдается в единичных случаях и повышается при возникновении острых и обострении хронических заболеваний, под влиянием интоксикаций, при приеме лекарственных препаратов и поливитаминов.

2. Прикрепленные к розеткообразующей клетке аутологичные эритроциты, как правило, имеют измененную форму как у здоровых лиц (до 50%), так и у больных с различными заболеваниями (до 100%).

3. Под влиянием лекарственной терапии увеличивается число ауторозеток и ауторозеток с лизисом эритроцитов, изменяется функциональное состояние эритроцитов и лейкоцитов, при длительной и интенсивной лекарственной терапии в крови снижается количество эритроцитов и концентрация гемоглобина.

4. Под влиянием лекарственной терапии у больных стабильной стенокардией наблюдается увеличение числа ауторозеток в крови, подобный эффект оказывает внутривенная лазеротерапия, противоположный - плазмаферез.

5. Установлено, что размеры ауторозеток значительно превышают диаметр капилляров, что может быть важным компонентом нарушения состояния микрогемоциркуляции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

6. У больных нестабильной стенокардией имеется относительно небольшое количество ауторозеток и ауторозеток с лизисом и их количество нарастает под воздействием лекарственной терапии.

7. При ОИМ в периферической крови наблюдается резкое повышение числа ауторозеток и ауторозеток с лизисом. С увеличением величины инфаркта миокарда отчетливо нарастает интенсивность АРО. В процессе реабилитации количество ауторозеток в крови у больных ОИМ снижается.

8. У больных крупноочаговым инфарктом миокарда в крови появляются ауторозетки, образованные палочкоядерными нейтрофилами, а при развитии его осложнений регистрируются тромбоцитарные ауторозетки.

9. У больных ХСН с нарастанием стадии заболевания и увеличением количества лекарственных препаратов отмечается отчетливое повышение числа ауторозеток.

10. Различные острые соматические заболевания и обострения хронических приводят к нарастанию нарушений межклеточных соотношений в периферической крови и усилению АРО. Появление в большом количестве тромбоцитарных ауторозеток при снижении нейтрофильных и моноцитарных можно рассматривать как проявление снижения защитных, в частности, иммунных механизмов организма.

11. Длительная и интенсивная лекарственная терапия активирует процесс эритродиереза, что приводит в конечном итоге к снижению количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в периферической крови.

Практическое внедрение полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической деятельности ГУЗ «Областная клиническая больница». Положения диссертационной работы включены в программу лекционного курса для студентов V и VI курса лечебного факультета. Оформлено 5 рационализаторских предложений и 2 изобретения (№2180960 от 27.03. 2002 и №2258931 от 20. 09. 2005 года).

Апробация работы

Результаты исследования докладывались на заседании Тверского областного научного общества терапевтов и кардиологов (2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009), на Всероссийской научной конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (г. Санкт-Петербург, 2004), на 1-м Всероссийском съезде специалистов по сердечной недостаточности (г. Москва, 2004), на Всероссийских национальных конгрессах кардиологов (г. Москва, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009), на Всероссийской научной конференции по артериальной гипертонии (г. Москва, 2006), на Всероссийской научной конференции с международным участием по социально-медицинским аспектам экологического состояния Центрального экономического района России (г. Тверь, 2007), на Международной научной конференции по проблемам диагностики и коррекции эндоэкологического статуса в современных условиях (г. Санкт-Петербург, 2007), на научной конференции по иммунологии «Иммунология в смежных дисциплинах» (г. Тверь, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 73 научные работы, из них - 61 в центральной печати, в том числе 15 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 311 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, четырех глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 22 микрофотографиями, 89 таблицами, 2 рисунками. Библиографический указатель содержит 442 источников, из них 316 отечественных и 126 иностранных авторов.

Содержание диссертационного исследования

ауторозеткообразование инфаркт миокард стенокардия

Материал и методы исследования

Контингент обследованных практически здоровых лиц.

Обследовано 813 практически здоровых лиц. Все они были разделены на 4 группы: 1-я - молодые лица обследованные в процессе диспансерного наблюдении (409; мужчин - 211, женщин - 198, средний возраст 18,3 года); 2-я - учащиеся Тверского медицинского колледжа (204; женщин - 204, средний возраст 19,0 лет); 3-я - маляры, работающие с лакокрасочными средствами в вагоносборочном цехе Тверского вагоностроительного завода (100; мужчин - 55, женщин - 45, средний возраст 45,9 года); 4-я - лица, поступающие на работу (100; мужчин - 40, женщин - 60, средний возраст 47,7 года; контрольная группа; КГ).

У всех обследованных изучали анамнез, выясняли наличие острых заболеваний или обострения хронических в течение последнего месяца, особенности работы, прием лекарственных препаратов, поливитаминов.

Условием для включения в контрольную группу (КГ) было отсутствие на момент обследования острых и обострение хронических заболеваний, приема лекарственных средств и поливитаминов, контакта с токсическими средствами. Содержание в периферической крови ауторозеток у лиц КГ явилось эталоном для всех обследованных.

Контингент обследованных больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Обследовано 769 больных (мужчин - 379, женщин - 342, средний возраст 56,0 лет) больной с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Из них у 250 имелась эссенциальная АГ (мужчин - 137, женщин - 113, средний возраст 47,8 года), у 519 - ИБС (мужчин - 273 женщин - 246, средний возраст 65,1 года).

Больные АГ были обследованы в стационаре в период ухудшения заболевания, куда они были направлены для дополнительного обследования и коррекции лечения. У 50 больных АГ была выявлена впервые и до обследования они не получали лечения. У 100 больных диагностирована АГ II стадии, они не получали гипотензивные препараты систематически, поскольку прерывали лечение самостоятельно при улучшении самочувствия. АГ III стадии имелась у 100 больных, которые постоянно длительно принимали гипотензивную терапию. После обследования всем больным АГ была назначена показанная лекарственная терапия, преимущественно ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики. Дозы лекарственных препаратов подбирались индивидуально.

Больные стабильной стенокардией напряжения II-III ФК (109) госпитализировались в стационар для коррекции лечения. Последнее включало назначение нитратов, аспирина, бета - адреноблокаторов, пролонгированных антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, статинов. На фоне лекарственной терапии 40 больным СС был проведен курс ежедневных сеансов внутривенной лазеротерапии с помощью аппарата «ALOK-1» (длина волны 0,633 нм при выходной мощности на торце световода 1 мВт). Плазмаферез с восполнением объема циркулирующей крови плазмозамещающими средствами был назначен в количестве 3-4 сеансов через день 20 больным СС.

В стационар с диагнозом ОКС поступило 146 больных (мужчин - 80, женщин - 66, средний возраст 66,1 года). В последующем нестабильная стенокардия была диагностирована у 52 больных, у 43 выявлен мелкоочаговый инфаркт миокарда, у 51 - крупноочаговый. Последний у 5 больных осложнился отеком легких, у 4 - кардиогенным шоком, у 1 - разрывом стенки левого желудочка. Сложные нарушения ритма и проводимости наблюдались у 28 пациентов. Больным были назначены наркотические и ненаркотические анальгетики, тромболитики, антиагреганты и антикоагулянты, нитраты, ингибиторы АПФ, бета - адреноблокаторы и др. Лекарственные средства вводили перорально, внутримышечно и внутривенно струйно и / или капельно.

Обследовано 216 больных постинфарктным кардиосклерозом, осложненным ХСН. Они были распределены на 3 подгруппы (согласно классификации ХСН ОССН, Беленков Ю.Н. и соавт., 2002). В первую вошли 60 больных ХСН I стадии, во вторую - 90 больных IIА стадии, в третью - 60 пациентов IIБ стадии. Больные ХСН имеющие проявления почечной недостаточности в исследование не включались. Всем пациентам проводилась показанная лекарственная терапия: ингибиторы АПФ, антагонисты альдостерона, диуретики, бета-адреноблокаторы, антагонисты к рецепторам ангиотензина II, сердечные гликозиды и др. При этом у больных ХСН I стадии количество принимаемых лекарств в среднем составило 4,6 препарата, у больных ХСН IIА стадии - 6,4, у больных ХСН IIБ стадии - 9,6. Клиническое состояние больных и эффект проводимой терапии оценивали по шкале ШОКС (модификация Мареева В.Ю., 2000).

Обследовано 48 больных МА, у них клиническая картина заболевания соответствовала I-IIА стадии ХСН. Они получали антиаритмические препараты 1-й, 2-й, 3-й или 4-й группы, антиагреганты и другие медикаментозные средства по показаниям. Количество лекарственных препаратов составило в среднем 3,8.

Контингент группы сравнения. Обследовано 73 больных острой пневмонией (мужчин - 37, женщин - 36, средний возраст 45,0 лет), 50 реконвалесцентов после пневмонии (50; мужчин - 27, женщин - 24, средний возраст 46,3 года); 73 пациента с обострением гнойно-обструктивного бронхита (мужчин - 48, женщин - 25, средний возраст 46,3 года); 54 больных с обострением ЯБДПК (мужчин - 37, женщин - 17, средний возраст 34,6 года); 39 больных (мужчин - 30, женщин - 9, средний возраст 47,3 года) с обострением хронического панкреатита; 108 пациентов со злокачественными новообразованиями (мужчин - 68, женщин - 40, средний возраст 58,8 года); 108 больных (мужчин - 59, женщин - 49, средний возраст 31,0 год) с диагнозом ВИЧ-инфекции. У 44 (40,7%) больных диагностирована 3-я стадия заболевания, у 64 (59,3%) - 4-я (согласно Клинической классификации ВИЧ-инфекции, приказ МЗ СР РФ от 17 марта 2006 г. №166).Все больные получали показанную противовирусную лекарственную терапию (согласно рекомендациям ФНМЦ СПИД, 2006).

Методы исследования. Всем обследованным выполнялся клинический анализ крови на автоматическом гематологическом анализаторе «Cobas Micros-18 OT» (Hoffmann - La Roche, ABX) и проводилось изучение феномена АРО в периферической крови. Подсчет эндогенных ауторозеток (Бельченко Д.И., 1990) в крови проводили с помощью световой микроскопии (микроскоп «БИОЛАМ», ув. 7х90). У здоровых лиц проводили забор капиллярной крови однократно, тогда как у больных, как правило, двукратно: при первом контакте и при выписке из стационара, а также при развитии осложнений. Забор капиллярной крови проводили в стандартных условиях. Мазки крови окрашивали по Романовскому-Гимзе. Проводили подсчет ауторозеток на 100 лейкоцитов. Определяли нейтрофильные ауторозетки, моноцитарные, эозинофильные, базофильные и тромбоцитарные. За ауторозетку принимали клеточную ассоциацию, состоящую из лейкоцита и плотно прилегающих к нему 3-х и более эритроцитов. Учитывали ауторозетки с экзоцитарным лизисом. Подсчет ауторозеток проводили в относительном (%) и абсолютном (10⁹/л) количестве. Количество розеткообразующих клеток подсчитывали от общего числа лейкоцитов, розеткообразующую способность клеток от их общего числа (в процентах).

Фотографирование мазков крови проводили посредством цифрового компьютерного микрофотографирования через лабораторный микроскоп «БИОЛАМ С-11» с цифровой насадкой (ув. х100).

Оценка морфологии эритроцитов. Морфологическое исследование эритроцитов проводилось с помощью световой микроскопии при увеличении х90 с использованием масляной иммерсии. Подсчитывалось количество измененных эритроцитов в 10 микроскопических полях зрения в различных участках мазка крови, сумму клеток делили на 10 и получали среднее количество эритроцитов с измененной формой и размером. Оценку структурно-функциональной характеристики мембран эритроцитов проводили по классификации, предложенной В.Н.O'Conner (1984). Проводился расчет морфологического индекса обратимости (Кидалов В.Н., 1986, Назаров С.Б., 1995): ИО = ОД%/НД% (ОД - обратимо деформированные эритроциты, НД - необратимо деформированные эритроциты).

Электронная микроскопия. Изучение АРО проводилось с помощью электронной микроскопии (Тверская ГМА, ВНИИ СБ). Кровь забирали в стандартных условиях самотеком из вены в раствор глютарового альдегида. Ультратонкие срезы изготавливались на ультратоме УМТП-6 («SEO», г. Сумы) и наносились на палладиевые сеточки без подложки. Контрастирование ультратонких срезов проводили насыщенным раствором уранилацетатата на 70% растворе этилового спирта в течение 30 мин, затем отмывали их в 0,025% растворе NaOH и в дистиллированной воде в течение 3-х мин. Фографирование проводили с помощью электронного микроскопа ЭВМ-100 («SEO», г. Сумы, увеличение от 10 до 30 тысяч). Также ультратонкие срезы изготавливались на ультратоме LKB-5 после прокрашивания 3% уранилацетатом и затем цитратом свинца (ВНИИ СБ.) с последующим просмотром и фотографированием с помощью электронного микроскопа «Hitachi» (Н-500, Япония, увеличение от 10 до 35 тысяч).

Исследование функционального состояния эритроцитов и лейкоцитов. Исследование крови проводили в клинико-диагностической лаборатории ГОУ ВПО «Тверская ГМА» Росздрава.

Диаметр эритроцитов. Диаметр эритроцитов определяли микроскопическим методом.

Деформируемость эритроцитов. Деформируемость эритроцитов исследовали фильтрационным методом по модифицированной методике (заявка на изобретение №2009140672 от 06.11.2009). За основу был взят метод, предложенный сотрудниками Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови (патент 2000117531 «Способ оценки деформируемости эритроцитов», 1989 г.).

Осмотическая резистентность эритроцитов. Осмотическую резистентность эритроцитов изучали в изотоническом (0,9%) и в гипотоническом растворе (0,45%) NaСl фотометрическим методом (метод Идельсона Л.И., 1974, в модификации Горшковой М.А. и соавт., 2008).

Сорбционная способность эритроцитов. Сорбционную способность эритроцитов исследовали колориметрическим методом при длине волны 620 нм, по модифицированной методике А.А. Тогайбаева и соавт. (1987) с расчетными формулами, предложенными И.В. Гавриловым и соавт. (1998).

Фагоцитоз. Оценивали поглотительную и переваривающую способность фагоцитов с определением фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса через 30 и 120 мин. после инкубации их с бактериальной взвесью. Использовали микроскопический метод подсчета фагоцитирующих клеток.

НСТ-тест. Метаболическую активность лейкоцитов исследовали после окраски их 0,25% раствором нитросинего тетразолия.

Содержание иммуноглобулинов - А, М, G определяли радиальным методом иммунодиффузии по Манчини (1964).

Полимеразная цепная реакция. У больных ВИЧ-инфекцией для подсчета концентрации вируса в крови (число копий вирусной РНК в 1 мл плазмы) использовали метод количественной полимеразной цепной реакции.

Содержание СД4 - лимфоцитов (количество клеток в 1 мкл у здоровых лиц равно 800-1200) подсчитывали с помощью моноклональных антител к СД-антигенам в реакции иммунной флюоресценции с учетом результатов на проточном цитофотометре (норма 70-85%).

Подсчет количества «нулевых клеток» проводился методом спонтанного розеткообразования.

Оценка микроциркуляции. У больных АГ (75) проведена ультразвуковая непрерывно-волновая допплерография микроциркуляторного русла в области ногтевого валика пальца кисти на аппарате «Минимакс-Допплер К». Использовался датчик с частотой излучения 25 МГц, лоцирующий скорость кровотока в ткани до глубины 3,5 мм. Проводилась качественная оценка формы сигнала, характерного для артериол. Измеряли показатели линейной скорости крови в артериолах: систолическую максимальную скорость кровотока (Vs см/с), среднюю скорость за средний цикл кровотока (Vm см/с), диастолическую максимальную скорость (Vd см/с). Полученные результаты были сравнены с показателями КГ (52 чел.).

Методы статистического анализа. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программы Miсrosoft Exel 06, Biostat, Statistica 5 for Windows XP Professional (Реброва О.Ю., 2002, Гринхальх Т., 2004). Данные представляли как среднее (М) ± стандартное отклонение (SD), рассчитывали 95% доверительный интервал (ДИ) для среднего значения. Проверка нормальности распределения данных проводилась с помощью критерия Шапиро-Уилка. При нормальном распределении для сопоставления данных в группах применяли параметрические методы (парный и непарный критерий Стъюдента для связанных и несвязанных выборок, при множественных сравнениях - дисперсионный анализ с поправкой Бонферрони; коэффициент линейной корреляции Пирсона, непараметрический критерий ч² с поправкой Йетса на непрерывность). При ненормальном распределении применяли непараметрические методы (ч² - критерий, критерий Крускела-Уоллиса, корреляционный анализ по Спирмену). Достоверность различий между группами определялась при уровне безошибочного прогноза более 95% (р<0,05).

Исследование проводилось в соответствии с действующим в настоящее время руководством ICH по Доброкачественной клинической практике, согласно принципам биоэтики. Терапия проводилась на основе информированного согласия больного согласно п. 4.6.1. Приказа №163 (ОСТ 91500.14.0001-2002) МЗ РФ.

Результаты исследования и их обсуждение

1. Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови у практически здоровых лиц

Результаты исследования показали, что у обследованных в процессе диспансерного наблюдения (1-я группа) в периферической крови регистрировалось в среднем 7,54 ауторозетки (на 100 лейкоцитов). Экзоцитарный лизис наблюдался в 28,8% ауторозетках. Преобладали нейтрофильные (84%) ауторозетки, реже отмечались моноцитарные (13%), как исключение отмечались эозинофильные (0,9%), базофильные (0,2%) и тромбоцитарные (1,9%) ауторозетки. Отмечено, что у юношей (8,34) регистрировалось число ауторозеток больше, чем у девушек (6,74; р=0,001). В этой группе обследованных число ауторозеток статистически значимо ассоциировалось с наличием у них хронических заболеваний (рч² =0,001), аллергических реакций (рч² =0,008) и выявлением у родственников сердечно-сосудистых заболеваний (рч² =0,034).

У учащихся медицинского колледжа (2-я группа) в периферической крови отмечалось в среднем 9,38 ауторозеток (на 100 лейкоцитов). Экзоцитарный лизис наблюдался в 6,6% ауторозетках. Преобладали нейтрофильные ауторозетки (88%), реже отмечались моноцитарные (8,2%), значительно реже эозинофильные (2,2%), базофильные (0,05%) и тромбоцитарные (1,6%). В этой группе обследованных статистически значимая ассоциация обнаружена между числом ауторозеток и частотой перенесенных острых заболеваний и обострения хронических (рч²=0,001), приемом лекарственных препаратов (рч²=0,001) и поливитаминов (рч²=0,001), аллергических реакций (рч²=0,041), курения (рч²=0,008) и наличия у родственников АГ (рч²=0,014), сахарного диабета (рч² =0,013), злокачественных новообразований (рч²=0,04). Статистически значимая отрицательная корреляционная связь обнаружена между числом ауторозеток и количеством эритроцитов (r=-0,28; р=0,03).

У обследованных маляров (3-я группа) количество ауторозеток было 38,4 (на 100 лейкоцитов). Экзоцитарный лизис наблюдался в 57% ауторозетках. Преобладали нейтрофильные ауторозетки (69,0%), реже отмечались моноцитарные (14,6%), эозинофильные (1%), базофильные (0,62%) и тромбоцитарные (0,62%). Число ауторозеток повышалось со стажем работы (r=0,32; р=0,016). При этом отмечалось уменьшение количества эритроцитов (r=-0,26; р=0,04), концентрации гемоглобина (r=-0,30; р=0,017) и числа лимфоцитов (r=-0,28; р=0,033). Обследованные 3-й группы были разделены на 2 подгруппы по уровню гемоглобина (соответственно 115 г./л и выше и ниже 115 г./л). Оказалось, что со снижением уровня гемоглобина уменьшалось количество эритроцитов и увеличивалось число ауторозеток (до 47,0, р=0,001) и ауторозеток с лизисом (до 22,0; р=0,001).

Из большого числа лиц, поступающих на работу, была отобрана 4-я группа. Они не подвергались воздействию экзогенных и эндогенных факторов, не имели острых и обострения хронических заболеваний на момент обследования и не принимали лекарственных препаратов, поливитаминов, биологических добавок. В периферической крови у них отмечались единичные ауторозетки (0,75 на 100 лейкоцитов). Экзоцитарный лизис эритроцитов наблюдался в 53% ауторозеток. Выявлялись лишь нейтрофильные (81%) и моноцитарные (19%) ауторозетки. У 10 (10%) обследованных ауторозетки в периферической крови не регистрировались. Показатели АРО в этой группе были приняты за эталон (контрольная группа; КГ).

Следует отметить, что во всех группах обследованных лимфоциты в процессе АРО не участвовали и наибольшей розеткообразующей способностью обладали моноциты.

Таким образом, установлено, что у практически здоровых лиц, не подвергавшихся воздействию эндогенных и экзогенных факторов, в периферической крови выявляются единичные нейтрофильные и моноцитарные ауторозетки. Под влиянием острых заболеваний и обострения хронических, при возникновении аллергических реакций, приеме лекарственных препаратов и витаминов, воздействии токсических веществ интенсивность АРО в крови отчетливо увеличивается, появляются эозинофильные, базофильные и тромбоцитарные ауторозетки, а при повышении активности эритродиереза отмечается уменьшение количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови.

2. Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертония. Установлено, что у больных АГ (табл. 1), не получающих лекарственной терапии, число ауторозеток в крови не различается с их количеством у обследованных в КГ. Однако у первых было резко уменьшено количество ауторозеток с лизисом. На фоне гипотензивной терапии частота выявленных ауторозеток у больных АГ I, II и III стадии была больше (соответственно в 8, 20 и 30 раз), чем в КГ.

Таблица 1. Показатели общего числа лейкоцитов (10⁹/л), ауторозеток (на 100 Л) и эритроцитов (10¹²/л) у больных артериальной гипертонией без и на фоне лечения (М±SD)

Показатель	КГ (n=100)	Больные артериальной гипертонией
		I стадия	II стадия	III стадия
		без лечения	лечение	лечение	лечение
Лейкоциты (х109/л)	4,87±0,79	5,25±0,93 *	5,85±1,01 *	6,68±0,94 #	5,9±0,68 *#?
Ауторозетки на (100 Л)	0,75±0,53	0,85±5,07	6,03±1,9*	14,33±0,98 *#	22,15±2,8*#?
Экзоцитарный лизис (на 100 Л)	0,39±0,38	0,001±0,07 *	0,07±0,2 *	2,18±1,5 *#	6,5±2,73 *#
Эритроциты (х109/л)	4,6±0,27	4,85±0,6 *	4,7±0,5 *	4,34±0,33 *#	4,19±0,36 *# ?

Примечание: * - статистически значимое различие между КГ и больными АГ, # - значимое различие между больными АГ I, II и III стадии на фоне лечения, ? - значимое различие между АГ II и III стадии.

Содержание ауторозеток с лизисом при I стадии заболевания до и после лечения было меньше (соответственно в 390 и 5,6 раза; все р=0,001), чем в КГ, а у больных со II и III стадией заболевания больше (соответственно в 5,6 и 16,7 раза; все р=0,001). При этом при АГ I, II и III стадии отмечено, по сравнению с КГ, повышение общего числа лейкоцитов (соответственно в 1,2, 1,4 и 1,2 раза).

Необходимо отметить, что с повышением стадии заболевания и количества принимаемых лекарственных препаратов, нарастанием числа ауторозеток и ауторозеток с лизисом отчетливо уменьшалось количество эритроцитов (у больных АГ II стадии по сравнению с АГ I стадии р=0,001, у больных АГ III стадии, по отношению к АГ II стадии р=0,002). У больных АГ III стадии, длительно принимающих гипотензивные средства, снижалась концентрация гемоглобина (по отношению к АГ I, II стадии все р=0,001). У всех больных АГ в периферической крови преобладали нейтрофильные ауторозетки (81-92%), реже встречались моноцитарные (8-17%). На фоне приема лекарственных средств отмечено появление эозинофильных ауторозеток. Отчетливое увеличение их числа (от 1,0 до 3%) наблюдалось при повышении количества гипотензивных препаратов и длительности лечения. Все это подтверждает влияние лекарственной терапии на процесс АРО.

Таким образом, у больных АГ под влиянием лечения наблюдается существенное повышение интенсивности АРО в периферической крови, лизиса эритроцитов и появление эозинофильных ауторозеток. Кроме того, отмечен факт увеличения числа лейкоцитов и снижение количества эритроцитов при непрерывной длительной гипотензивной терапии.

Установлено, что средний диаметр эритроцитов у больных АГ I стадии, по отношению к КГ, не различался, у больных АГ II и III стадии увеличивался (все р=0,001). С повышением стадии заболевания и количества принимаемых гипотензивных препаратов у больных АГ отчетливо снижается деформируемость эритроцитов (все р=0,001), их осмотическая резистентность и динамично возрастает сорбционная способность (все р=0,001). При этом отмечается статистически значимая прямая корреляционная связь между числом ауторозеток и индексом ригидности эритроцитов у больных АГ II и III стадии (соответственно r=0,50, р=0,009; r=0,36, р=0,017). Также у больных АГ I, II и III стадии наблюдается статистически значимая прямая корреляционная связь числа ауторозеток с показателем осмотической резистентности эритроцитов в 0,45% растворе NaCl (соответственно r=0,57, р=0,003; r=0,29, р=0,027; r=0,35, р=0,015), показателем сорбционной способности эритроцитов (соответственно r=0,28, р=0,03; r=0,53, р=0,001; r=0,48; р=0,002) и расходом витального красителя на 1 эритроцит (соответственно r=0,48, р=0,004; r=0,74, р=0,001; r=0,67, р=0,002).

Полученные результаты свидетельствуют, что у больных АГ с повышением стадии заболевания, количества лекарственных препаратов и длительности их приема в периферической крови при нарастании общего числа ауторозеток изменяется качественное состояние эритроцитов. Можно полагать, что появление значительного количества измененных эритроцитов в крови способствует повышению частоты АРО при АГ.

У больных АГ с прогрессированием заболевания и увеличением количества принимаемых лекарственных препаратов выявлено отчетливое повышение фагоцитарного числа лейкоцитов за 30 и 120 мин и снижение коэффициента фагоцитарного числа. Существенное увеличение фагоцитарного индекса за 30 мин отмечено лишь у больных АГ III стадии. Можно полагать, что отклонения, выявленные в динамике фагоцитоза у больных АГ, и направленные в сторону его незавершенности связаны как с течением заболевания, так и действием лекарственной терапии.

Кроме того, у больных АГ с увеличением стадии заболевания, количества принимаемых гипотензивных препаратов и длительностью лечения наблюдается существенное увеличение числа НСТ - положительных клеток. При этом отмечается статистически прямая корреляционная связь между числом ауторозеток и показателем спонтанного НСТ-теста (соответственно I, II и III стадии заболевания r=0,36, р=0,014; r=0,51, р=0,001; r=0,51, р=0,001), а также с показателем стимулированного НСТ-теста (соответственно I, II и III стадии заболевания r=0,28, р=0,05; r=0,49, р=0,011; r=0,50; р=0,002).

Полученные результаты показали (рис. 1), что по отношению к КГ, у больных АГ с повышением стадии заболевания, количества и длительности принимаемых лекарственных препаратов в крови увеличивается содержание иммуноглобулинов G, А, М и 0-клеток.

Рис. 1. Сравнение показателей иммуноглобулинов G, M, A и 0-клеток у больных АГ I-II и III стадии с КГ.

При этом обнаружена взаимосвязь частоты АРО с количеством Ig G у больных АГ II и III стадии (соответственно r=0,37, р=0,019 и r=0,40, р=0,013), количеством Ig А у больных АГ I и III стадии (соответственно r=0,26, р=0,05 и r=0,27, р=0,05) и Ig М при АГ III стадии (r=0,32, р=0,02), а также с содержанием 0-клеток при АГ II и III стадии (соответственно r=0,29; р=0,04 и r=0,41; р=0,017).

Таким образом, у больных АГ наблюдаются функциональные изменения состояния лейкоцитов. Можно полагать, что указанные изменения связаны как с течением заболевания, так и проводимой лекарственной терапией и способствуют интенсификации АРО в периферической крови.

Установлено, что у больных АГ, по отношению к КГ, с увеличением числа ауторозеток в периферической крови отмечается отчетливое повышение максимальной систолической и диастолической скорости кровотока в артериолах. При этом обнаружена статистически значимая прямая корреляционная связь между числом ауторозеток, ауторозеток с лизисом эритроцитов и показателем систолической (соответственно r=0,76, р=0,001; r=0,65, р=0,001) и диастолической скорости (r=0,62, р=0,001; r=0,60, р=0,002).

Принимая во внимание полученные результаты, можно полагать, что ускорение кровотока в артериолах у больных АГ параллельно с увеличением числа ауторозеток может быть связано с открытием артериоло-венулярных шунтов. Разумеется, предположение требует специальной проверки, но так или иначе ауторозетки, на основании представленных данных, могут рассматриваться как важный, ранее неизвестный элемент, участвующий в нарушении состояния микрогемоциркуляции. Этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Стабильная стенокардия. По данным представленным в табл. 2, у больных СС, поступивших в стационар в связи с обострением заболевания, наблюдалось, по сравнению с КГ, существенное увеличение частоты АРО в крови (в 11 раз) и содержания ауторозеток с лизисом эритроцитов. При этом отмечалось отчетливое увеличение общего числа лейкоцитов и снижение количества эритроцитов и концентрации гемоглобина (все р=0,001) в крови. На фоне усиления лекарственной терапии у больных СС наблюдалось увеличение общего числа ауторозеток (в 1,3 раза; р=0,001) и ауторозеток с лизисом эритроцитов (в 1,5 раза; все р=0,001), выявлялось уменьшение общего числа лейкоцитов и количества эритроцитов (р=0,01).

У всех больных СС в крови преобладали нейтрофильные ауторозетки, реже регистрировались моноцитарные, после лечения отмечались ауторозетки (1%), образованные эозинофилами.

Таблица 2. Показатели общего числа лейкоцитов (10⁹/л), ауторозеток (на 100 Л) и эритроцитов (10¹²/л) у больных стабильной стенокардией при поступлении и выписке из стационара (М±SD)

Показатель	КГ (n=100)	Стабильная стенокардия (n=109)
		при поступлении	при выписке
Лейкоциты (х109/л)	4,87±0,79	7,15±1,9*	6,64±1,3*?
Ауторозетки на (100 Л)	0,75±0,53	7,95±2,58*	10,1±2,5*?
Экзоцитарный лизис (на 100 Л)	0,39±0,38	3,0±1,29*	4,5±1,22*?
Эритроциты (х1012/л)	4,6±0,27	3,88±0,32*	3,78±0,24*?

Примечание: * - статистически значимое различие между обследованными в КГ и больными стенокардией; ? - статистически значимое различие между больными стабильной стенокардией при поступлении и выписке из стационара.

У больных СС количество ауторозеток и ауторозеток с лизисом прямо коррелировало с числом эритроцитов (соответственно r=0,28, р=0,04; r=0,37, р=0,019), концентрацией гемоглобина (соответственно r=0,29, р=0,039; r=0,33, р=0,016) и количеством лекарственных препаратов (r=0,47, р=0,001; r=0,53, р=0,001).

Под влиянием внутривенной лазеротерапии у больных СС отмечено повышение общего числа ауторозеток и снижение числа ауторозеток с лизисом. Напротив, после курса плазмафереза выявлено уменьшение общего числа ауторозеток и увеличение числа ауторозеток с лизисом.

Таким образом, у больных СС применение в лечении медикаментозных средств и эфферентных методов лечения неоднозначно изменяет межклеточные соотношения в крови. Все это позволяет считать феномен АРО определенным биомаркером чутко реагирующим на воздействующие факторы, в частности, лекарственные препараты, и быстро отражающим эндоэкологический статус больного СС.

Больные острым коронарным синдромом. При поступлении в стационар у больных НС, МИМ и КИМ (табл. 3) общее число лейкоцитов было больше, чем в КГ (соответственно в 1,3, 1,6 и 2,3 раза; все р=0,001). При этом у них отмечалось значительное увеличение общего числа ауторозеток в крови, по отношению к КГ (соответственно в 6,7, 20 и 37 раз; все р=0,001). Процентное содержание ауторозеток с лизисом у них не имело различий. Количество эритроцитов и концентрация гемоглобина были существенно ниже, чем в КГ (все р=0,001).

У больных при поступлении в стационар с увеличением тяжести острого коронарного синдрома отмечено увеличение общего числа лейкоцитов (соответственно от НС к МИМ и КИМ в 1,2 и 1,7 раза, все р=0,001), резкое повышение общего числа ауторозеток (соответственно в 3,0 и 5,6 раза, все р=0,001) и ауторозеток с лизисом (соответственно в 3,6 и 6,5 раза, все р=0,001). При этом процентное содержание ауторозеток с лизисом у них не различалось (соответственно 47,3%, 53,3% и 51,9%). При поступлении в стационар у больных МИМ и КИМ количество эритроцитов было больше, чем у больных НС (соответственно р=0,004 и р=0,003).

После проведенного лечения, включавшего интенсивную лекарственную терапию (табл. 3) у больных НС общее число лейкоцитов и эритроцитов не изменилось, при этом увеличилось число ауторозеток (в 1,6 раза, р=0,001) и ауторозеток с лизисом (в 1,7 раза, р=0,001).

Таблица 3. Содержание лейкоцитов (10⁹/л), ауторозеток и ауторозеток с лизисом (на 100 лейкоцитов), количество эритроцитов (10¹²/л) у больных острым коронарным синдромом при поступлении и выписке из стационара (М±SD)

Показатель	КГ (n=100)	НС (n=52)	МИМ (n=43)	КИМ (n=51)
		п	в	п	в	п	в
Лейкоциты (109/л)	4,87 ±0,79	6,38 ±1,44*	6,3 ±1,16	7,87 ±3,6 *	6,82 ±2,78?	10,8 ±4,6*	7,39 ±1,15?
Ауторозетки (на 100 Л)	0,75 ±0,53	5,02 ±1,64*	8,24 ±2,65?	15,28 ±6,1*	12,8 ±4,89?	28,1 ±5,6*	15,75 ±6,3 ?
Экзоцитар-ный лизис (на 100 Л)	0,39 ±0,38	2,23 ±0,76*	3,9 ±1,67?	8,14 ±2,9*	9,82 ±4,66?	14,6 ±5,28*	12,4 ±5,4 ?
Эритроциты (1012/л)	4,6 ±0,27	3,63 ±0,31*	3,62 ±0,11	3,79 ±0,32*	3,66 ±0,23?	3,76 ±0,23*	3,62± 0,38?

Примечание: * - статистически значимое различие между больными НС и МИМ и КИМ, ? - статистически значимое различие у больных НС, МИМ и КИМ при поступлении и выписке из стационара, п - поступление, в-выписка.

Напротив, у больных МИМ и КИМ отчетливо уменьшилось общее число лейкоцитов (соответственно в 1,2 и 1,5 раза, все р=0,001) и общее количество ауторозеток (в 1,2 раза и 1,8 раза, все р=0,001). При этом у больных МИМ отмечено увеличение ауторозеток с лизисом (в 1,2 раза, р=0,001), а у больных КИМ их уменьшение (в 1,2 раза, р=0,001). Однако процентное содержание ауторозеток с лизисом после лечения было выше при МИМ на 22,9% (р=0,046) и КИМ - на 26,8% (р=0,008). После лечения у больных МИМ и КИМ общее число ауторозеток (соответственно в 1,6 и 1,9 раза, все р=0,001) и ауторозеток с лизисом (соответственно в 2,5 и 3, 2 раза, р=0,001) было больше, чем у больных НС. Кроме того, при МИМ и КИМ после лечения было отмечено снижение числа эритроцитов (соответственно р=0,001 и р=0,002), по отношению к их числу при поступлении в стационар.

Особенностью АРО у больных КИМ явилась регистрация палочкоядерных ауторозеток (5%) в крови и на фоне лекарственной терапии у всех больных выявлены эозинофильные ауторозетки (1,1%). У больных НС, МИМ и КИМ обнаружена прямая корреляция частоты АРО с количеством лекарственных препаратов (соответственно r=0,37, р=0,016; r=0,75, р=0,001; r=0,36; р=0,01).

Осложненный инфаркт миокарда. У больных с осложненным инфарктом миокарда в крови наблюдалось изменение межклеточных соотношений. Во-первых, при кардиогенным шоке были выявлены тромбоцитарные ауторозетки (1,5 на 100 лейкоцитов). Предполагается, что их появление связано с развитием ДВС-синдрома (Бельченко Д.И., 2004). Во-вторых, при отеке легких регистрировалось наименьшее число ауторозеток (5,5), возможно, связанное с перераспределением крови и ее депонированием в сосудах легких. В-третьих, после лечения у больных с нарушениями ритма сердца число ауторозеток уменьшалось, а у больных после купирования отека легких резко увеличивалось. Следует отметить, что резкое повышение частоты АРО в крови на фоне лекарственной терапии указывало на более тяжелое течение ОИМ.

Можно полагать, что указанная динамика АРО у больных осложненным ОИМ в крови зависит как от течения заболевания, так и проведенной лекарственной терапии. Прогностическое значение АРО в крови при возникших осложнениях ОИМ пока неясно, но, можно полагать, появление тромбоцитарных и палочкоядерных ауторозеток у больных ОИМ, по-видимому, указывает на наличие активного обширного воспалительно-некротического очага в миокарде и развитие ДВС-синдрома. Дальнейшее увеличение числа ауторозеток при исходно высокой интенсивности АРО в крови у больных ОИМ может свидетельствовать о плохом прогнозе заболевания. Все поставленные вопросы требуют дальнейшего рассмотрения.

Хроническая сердечная недостаточность. Больные ХСН вынуждены постоянно и длительно принимать лекарственные препараты, направленные как на купирование клинических проявлений болезни, так и на предупреждение различных осложнений.

У больных ХСН I, IIА и IIБ стадии (табл. 4) на фоне непрерывной и длительной терапии в периферической крови, по отношению к КГ, отмечалось больше общее число лейкоцитов, количество ауторозеток, ауторозеток с лизисом и существенно меньше содержание эритроцитов и гемоглобина (все р=0,001). Согласно представленным в табл. 4 данным, больные ХСН с повышением стадии заболевания вынуждены принимать большее количество лекарственных препаратов (соответственно от I стадии ко IIА и IIБ в 1,4 и 2,0 раза, р=0,001). При этом у больных ХСН от I ко IIА и IIБ стадии наблюдалось увеличение общего числа лейкоцитов (соответственно в 1,1 раза, р=0,01 и в 1,2 раза, р=0,001), общего числа ауторозеток (соответственно в 1,4 и 1,8 раза, все р=0,001) и ауторозеток с лизисом (соответственно в 1,5 и 2,1 раза, все р=0,001). Напротив, количество эритроцитов и концентрация гемоглобина отчетливо уменьшались (от I ко IIА и IIБ стадии ХСН соответственно р=0,009 и р=0,001). При этом у 25% больных ХСН была диагностирована анемия.

Таблица 4. Количество принимаемых лекарственных препаратов, общее число лейкоцитов (10⁹/л), число ауторозеток (на 100 лейкоцитов), эритроцитов (10¹²/л) и гемоглобина (г/л) у больных хронической сердечной недостаточностью I, IIА, IIБ стадии (М±SD)

Показатель ...

Подобные документы

• Изменение состава периферической крови под воздействием физических нагрузок

  Изучение различий в составе периферической крови до и после физических нагрузок. Оценка влияния интенсивности нагрузки и стажа тренировок на показатели периферической крови и адаптивные резервы организма человека. Техника проведения общего анализа крови.
  
  курсовая работа [1,3 M], добавлен 23.09.2016
  

• Диагностика и восстановительное лечение больных с заболеваниями периферической нервной системы

  Исследование черепно-мозговых нервов, чувствительности и двигательной активности. Общие принципы медикаментозного лечения при заболеваниях периферической нервной системы. Программы физической реабилитации при заболеваниях периферической нервной системы.
  
  реферат [1,4 M], добавлен 08.11.2009
  

• Возрастные особенности периферической крови у детей

  Лабораторное исследование периферической крови у детей. Функции эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Качественные изменения нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов. Белковый состав плазмы крови. Нормальные показатели у детей различного возраста.
  
  презентация [3,2 M], добавлен 22.09.2016
  

• Влияние перекисных условий на показатели функциональной активности нейтрофилов перифирической крови человека

  Влияние окислительных условий на динамику фагоцитарной реакции нейтрофилов. Получение полиморфноядерных гранулоцитов из периферической крови. Оценка изменения динамического состояния мембраны нейтрофилов после инкубации в окислительных условиях.
  
  дипломная работа [6,5 M], добавлен 25.04.2012
  

• Исследование больных при заболеваниях системы крови

  Заболевания системы крови. Железодефицитные, гемолитические и гипопластические анемии. Недостаточность витаминов и фолиевой кислоты. Гемобластозы, при которых опухолевый рост происходит вне костного мозга. Особенности заболеваний системы крови.
  
  презентация [159,2 K], добавлен 06.02.2014
  

• Постгеморрагические анемии. Этиология, картина периферической крови. Механизмы компенсации острой кровопотери

  Описания особенностей железодефицитной анемии, которая развивается после кровопотери. Острая и хроническая постгеморрагические анемии. Картина периферической крови. Симптомы анемии. Изучение компенсаторно-приспособительных механизмов организма человека.
  
  презентация [147,0 K], добавлен 26.11.2014
  

• Применение средств адаптивной физической культуры в комплексной реабилитации больных с инфарктом миокарда в пост стационарном этапе

  Теоретические аспекты психофизической реабилитации больных с инфарктом миокарда. Клиника, патогенез, этиология, классификация ибс и им. Исследование эффективности применения средств афк в комплексной реабилитации больных с инфарктом миокарда.
  
  дипломная работа [56,3 K], добавлен 12.06.2005
  

• Анатомо-физиологические особенности крови и органов кровообращения у детей

  Особенности состава и свойств крови у детей. Состав периферической крови в первые дни после рождения. Симптомы малокровия и его профилактика. Роль воспитателя. Анатомические особенности органов кровообращения. Работа сердца. Тренировка детского сердца.
  
  контрольная работа [17,4 K], добавлен 19.03.2014
  

• Сестринский процесс при заболеваниях крови

  Заболевания крови и органов кровообращения как одна из основных причин заболеваемости и смертности. Сестринский процесс при заболеваниях системы крови и в гематологическом отделении. Действия медсестры при решении проблем с патологией системы крови.
  
  реферат [28,9 K], добавлен 25.09.2010
  

• Основные заболевания периферической нервной системы

  Общие сведения о заболеваниях периферической нервной системы. Причины, характеристика, лечение и особенности ухода за больными с различными видами невралгии, невропатии и полиневрита. Клинические проявления, диагностика и лечение синдрома Гийена-Барре.
  
  контрольная работа [28,4 K], добавлен 06.11.2009
  

• Сравнительная оценка клиники, течения и терапии инфаркта миокарда у больных в хирургической и терапевтической клинике

  Современные представления об остром инфаркте миокарда; этиология и патогенез. Стандарты диагностики и лечения, фармакотерапия. Анализ результатов обследования и лечения больных острым инфарктом миокарда в хирургической и терапевтической клинике.
  
  дипломная работа [947,9 K], добавлен 24.05.2015
  

• Острый миелобластный лейкоз у взрослых

  Гетерогенное опухолевое заболевание системы крови, характеризующееся клональной экспансией миелобластов в костном мозге, периферической крови и других тканях и органах. Показания для плановой и экстренной госпитализации. Критерии постановки диагноза.
  
  презентация [225,1 K], добавлен 03.10.2016
  

• Основы физиологии крови (функции крови, состав крови, плазма крови, форменные элементы крови)

  Общие функции крови: транспортная, гомеостатическая и регуляторная. Общее количество крови по отношению к массе тела у новорожденных и взрослых людей. Понятие гематокрита; физико-химические свойства крови. Белковые фракции плазмы крови и их значение.
  
  презентация [3,6 M], добавлен 08.01.2014
  

• Физиология периферической нервной системы

  Строение, свойства и функции периферической нервной системы. Черепные периферические нервы, их назначение. Схема образования спинномозгового нерва. Нервные окончания периферической нервной системы, виды рецепторов. Самый крупный нерв шейного сплетения.
  
  реферат [335,5 K], добавлен 11.08.2014
  

• Лейкемоидные реакции. Ретикулоциты

  Ретикулоциты - характеристика, метод определения, особенности окраски крови, методы подсчета. Лейкемоидные реакции – характеристика, причины, механизмы развития, проявление в костном мозге и периферической крови, отличие от лейкозов и классификация.
  
  разработка урока [5,6 M], добавлен 23.12.2012
  

• Хронический миелолейкоз

  Клиническая картина и эпидемиология хронического миелолейкоза как опухолевого заболевания крови, возникающего на уровне стволовой клетки гемопоэза. Параметры биопсии костного мозга и периферической крови при различных фазах хронического миелолейкоза.
  
  презентация [18,3 M], добавлен 26.03.2015
  

• Диагностика и лечение заболеваний системы крови

  Рассмотрение сущности и основных форм острых лейкозов. Определение возможных вариантов лимфобластных лейкозов. Исследование периферической крови и костного мозга в диагностике острых лейкозов. Трансплантация костного мозга при остром миелоидном лейкозе.
  
  презентация [2,4 M], добавлен 12.02.2023
  

• Стенокардия

  Жалобы больного на боли за грудиной давящего характера, иррадиирущие под левую лопатку и верхнюю левую конечность. История настоящего заболевания. Объективное обследование, дифференциальный диагноз между стенокардией и острым инфарктом миокарда.
  
  история болезни [40,7 K], добавлен 10.12.2011
  

• Исследование геморгамм больных сепсисом

  Динамика процессов в крови. Небелковые компоненты плазмы крови. Характеристика отдельных белковых фракций. Развитие тяжелого хирургического сепсиса у больных. Сепсис с гнойными метастазами. Содержание газов в крови человека. Исследование газов крови.
  
  дипломная работа [3,0 M], добавлен 21.04.2016
  

• Особенности ухода за пациентами с заболеваниями системы крови в стационаре

  Основные синдромы при заболеваниях крови: анемический, геморрагический и интоксикационный синдром. Наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы больного. Общее понятие о гемобластозах, геморрагических диатезах. Подготовка к переливанию крови.
  
  презентация [888,3 K], добавлен 14.10.2014
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам