Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови и его клиническое значение при заболеваниях сердечнососудистой системы

КГ (n=100)

Больные ХСН (n=216)

I стадия (n=67)

II А стадия (n=95)

II Б стадия (n=54)

Количество лекарств

-

4,6±0,6

6,36±0,48* #

9,4±1,2 *#?

Лейкоциты (10⁹/л)

4,87±0,79

6,43±1,3*

6,92±1,2 *#

7,32±1,6 *#?

Общее число ауторозеток (на 100 лейкоцитов)

0,75±0,53

9,2±2,8*

13,2±3,6* #

16,4±3,18*#?

Экзоцитарный лизис (на 100 лейкоцитов)

0,39±0,38

4,9 ±2,3*

7,54±3,4*#

10,2±2,9*#?

Эритроциты (10¹²/л)

4,6±0,27

3,87±0,5*

3,73±0,1 *#

3,56±0,32*#?

Гемоглобин (г/л)

135,2±3,5

127,3±6,08

*

120,1±11,7*#

108,3±10,04*

#?

Примечание: * - статистически значимое различие между КГ и 1-й, 2-й и 3-й группами больных ХСН, # - статистически значимое различие между КГ и 1-й, 2-й, 3-й группами больных ХСН, ? - статистически значимое различие между 2-й и 3-й группами больных ХСН

У больных ХСН в крови преобладали нейтрофильные ауторозетки, реже отмечались моноцитарные и эозинофильные. Процентное содержание ауторозеток с лизисом от их общего числа (соответственно стадии ХСН 53%, 57% и 62,2%) не различалось. При этом у больных ХСН I, IIА и IIБ стадии наблюдалась статистически значимая корреляционная связь между числом лекарственных препаратов и количеством ауторозеток (соответственно r=0,64, р=0,001; r=0,57, р=0,001; r=0,47, р=0,001) и ауторозеток с лизисом (соответственно r=0,46, р=0,001; r=0,53, р=0,001; r=0,47; р=0,007).

Вероятно, длительный прием лекарственных препаратов является одним из факторов, участвующим в формировании анемии у больных ХСН, и, возможно, причина развития анемии у них носит весьма сложный характер. Не исключено, что повышение интенсивности АРО и увеличение эритродиереза в ауторозетках способствует не только развитию анемии, но и ее поддержанию. В этом направлении необходимы дальнейшие исследования.

У больных мерцательной аритмией частота АРО коррелировала с количеством лекарственных препаратов (r=0,49; р=0,009), содержанием эритроцитов (r=-0,36; р=0,019) и концентрацией гемоглобина (r=-0,37; р=0,023).

Таким образом, у больных с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы отмечается значительное повышение интенсивности АРО и экзоцитарного лизиса эритроцитов в периферической крови. При этом частота АРО зависит от стадии заболевания, его клинического варианта и проводимой лекарственной терапии. Можно полагать, что лекарственная терапия играет важнейшую роль в изменении межклеточных соотношений в периферической крови и стимулировании эритродиереза и может привести к развитию клинически значимой анемии. При этом появление в крови больных палочкоядерных и тромбоцитарных ауторозеток является прогностическим признаком развития тяжелых осложнений. Следует считать, что частота АРО в крови связана с появлением в циркуляции значительного количества измененных эритроцитов. Это обусловлено как обострением заболевания, так и проводимой лекарственной терапией. Интенсивная и длительная терапия изменяет функциональное состояние лейкоцитов и эритроцитов. В целом получены новые данные, которые отражают побочное действие лекарств при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

3. Феномен ауторозеткообразования в периферической крови при различных заболеваниях внутренних органов

Сравнение феномена АРО в периферической крови при различных заболеваниях показало, что межклеточные соотношения в периферической крови у них были подобны тем, которые имелись при патологии сердечно-сосудистой системы.

Следует полагать, что при соматических заболеваниях на интенсивность процесса АРО в периферической крови воздействуют два фактора: естественное течение заболевания и проведенная лекарственная терапия. При этом изучение феномена АРО в крови может дать дополнительные данные в плане заболевания и интенсивности и длительности проведенной лекарственной терапии.

Особняком в плане феномена АРО в периферической крови крови стоят злокачественные новообразования и ВИЧ-инфекция, заболевания в патогенезе которых существенную роль играет иммунодефицит. При изучении процесса АРО у больных злокачественными новообразованиями отмечено увеличение общего числа ауторозеток (10,9 на 100 лейкоцитов) и ауторозеток с лизисом (7,9; 72,5% от их общего числа), по сравнению с КГ (все р=0,001). В большом количестве регистрировались тромбоцитарные ауторозетки (7,0; 56,9% от их общего числа), реже встречались нейтрофильные (36,6%) и моноцитарные (6,5%). При этом у больных с метастазами число ауторозеток и число тромбоцитарных ауторозеток было значительно больше, чем без метастазов (все р=0,001). Кроме того, было выявлено четкое снижение эритроцитов и концентрации гемоглобина, по отношению к КГ (все р=0,001). После оперативного вмешательства у больных в крови увеличивалось число ауторозеток (12,9, р=0,001) за счет нейтрофильных и моноцитарных при отчетливом уменьшении числа тромбоцитарных ауторозеток (р=0,001).

У больных ВИЧ-инфекцией наблюдалось увеличение числа ауторозеток (13,2 на 100 лейкоцитов) и ауторозеток с лизисом (84,5%) по сравнению с КГ (все р=0,001). При этом отмечено значительное повышение количества тромбоцитарных ауторозеток (58,3% от общего числа ауторозеток). Розеткообразующая способность тромбоцитов значительно превышала таковую у нейтрофилов и моноцитов и эозинофилов. Общее число ауторозеток прямо корелировало с количеством СД4 (r=0,29, р=0,03), числом копий РНК вируса (r=0,43, р=0,007). Была выявлена прямая корреляция между общим числом ауторозеток с лизисом, количеством тромбоцитарных ауторозеток и числом копий РНК вируса (соответственно r=0,48, р=0,007; r=0,51, р=0,005).

Можно высказать предположение, что появление тромбоцитарных ауторозеток в крови у больных злокачественными новообразованиями и ВИЧ-инфекцией указывает на существенные нарушения в иммунной системе и значительное их увеличение у больных свидетельствует о развитии иммунодефицита и прогрессировании заболевания. Эти данные имеют существенное значение для диагностики указанных заболеваний.

Полученные результаты дополняют методы дифференциальной диагностики и расширяют представления о заболеваниях у больных группы сравнения. Они могут иметь клинико-диагностическое и дифференциально-диагностическое значение и оказывать помощь в определении прогноза заболеваний.

4. Морфологический анализ ауторозеток у практически здоровых лиц и больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Мазки периферической крови были изучены с помощью световой микроскопии и дана оценка морфологии ауторозеток в целом. Согласно мнению Д.И. Бельченко (1993) и О.В. Волковой (1994) одним из важных условий возникновения эндогенного АРО в периферической крови является изменение эритроцитарных мембран. Изучение морфологии ауторозеток показало, что к лейкоцитам присоединяются модифицированные эритроциты. У практически здоровых лиц их число в ауторозетках достигает до 50% (микрофото 1).

Установлено, что при сердечно-сосудистых заболеваниях в ауторозетках и вокруг них в поле изучаемого мазка крови наблюдаются эхиноциты, стоматоциты, дакриоциты, сфероциты, кодоциты, планоциты и другие пойкилоциты и их количество зависит от тяжести заболевания и регистрируется значительно больше, чем в КГ. У больных ИБС при этом отмечено увеличение микроцитов. У больных АГ и ИБС количество модифицированных эритроцитов в ауторозетках достигает 100% (микрофото 2).

Микрофото 1. Мазок крови здорового человека. Нейтрофильная уторозетка с лизисом эритроцитов (указан стрелкой). Окраска по Романовскому-Гимзе. Ув.х100. (Сф - сфероциты)



Микрофото 2. Мазок крови больного хронической сердечной недостаточностью. В центре находится эозинофильная ауторозетка с начинающимся лизисом эритроцитов (указан стрелкой). Окраска по Романовскому-Гимзе. Ув.х100. (П - планоцит, К - кодоцит, С - стоматоцит)

С помощью электронной микроскопии было выявлено, что прикрепление эритроцитов к лейкоцитам происходит с помощью псевдоподий. На представленной микрофото 3 видно, что на всей поверхности лейкоцита имеются выросты различной высоты и расстояниями между ними. Эти выросты (псевдоподии) направлены к близлежащим эритроцитам. При этом у края мембраны лейкоцита, к которому уже прикреплен морфологически измененный эритроцит, видно скопление большого количества гранул.

Микрофото электронное 3. Наблюдается прикрепление эритроцита к нейтрофилу. Ув. х10000

Полученные данные показали, что в процессе АРО участвуют морфологически измененные эритроциты. Можно полагать, что для поддержания нормального гомеостаза розеткообразующие нейтрофилы, моноциты, эозинофилы и тромбоциты начинают удалять модифицированные эритроциты из гемоциркуляции через процесс АРО. При этом существенное усиление эритродиереза в ауторозетках способствует формированию анемии.

Таким образом, в настоящем исследовании удалось показать, что феномен АРО в периферической крови фактически постоянно присутствует у здоровых лиц и у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У последних его выраженная активация связана как природой самого патологического процесса, так и интенсивностью и длительностью лекарственной терапии. Это необходимо учитывать при оценке современного статуса пациента.

Выводы

1. У практически здоровых людей в периферической крови выявляются единичные ауторозетки (в среднем 0,75 на 100 лейкоцитов), образованные нейтрофилами или моноцитами и плотно прикрепленными к ним тремя и более эритроцитами. В половине ауторозеток наблюдается экзоцитарный лизис эритроцитов.

2. При возникновении у здорового человека острого заболевания, и использовании для его лечения медикаментов, приеме поливитаминов, а также при длительном действии на организм токсических веществ интенсивность ауторозеткообразования в крови существенно увеличивается и появляется наклонность к уменьшению количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови.

3. У больных с впервые выявленной эссенциальной артериальной гипертонией и не принимающих лекарственных препаратов число ауторозеток в периферической крови не отличается от такового у практически здоровых лиц при значительном снижении количества ауторозеток с лизисом эритроцитов.

4. С прогрессированием артериальной гипертонии и увеличении интенсивности и длительности лечения гипотензивными средствами у больных в периферической крови увеличивается количество ауторозеток и ауторозеток с лизисом и снижается количество эритроцитов.

5. С нарастанием стадии артериальной гипертонии, количества принимаемых лекарственных препаратов и длительности лечения изменяется функциональное состояние эритроцитов, что проявляется увеличением индекса ригидности эритроцитов, снижением их осмотической резистентности, а также повышается метаболическая активность лейкоцитов.

6. У больных стабильной стенокардией при поступлении в стационар с обострением заболевания под влиянием активной лекарственной терапии в крови увеличивается общее число ауторозеток и ауторозеток с лизисом. При внутривенном облучении крови лазером число ауторозеток в крови увеличивается, тогда, как их количество с лизисом уменьшается. После проведения курса плазмафереза у больных стабильной стенокардией наблюдается уменьшение общего числа ауторозеток и увеличение ауторозеток с лизисом.

7. Развитие острого коронарного синдрома сопровождается неоднозначными изменениями числа ауторозеток в крови: наименьшее число ауторозеток отмечается при нестабильной стенокардии, наибольшее при крупноочаговом инфаркте миокарда и промежуточное положение в этом отношении занимает мелкоочаговый инфаркт миокарда.

8. У больных крупноочаговым инфарктом миокарда в периферической крови выявляются ауторозетки, образованные палочкоядерными нейтрофилами, а при появлении осложнений могут появляться тромбоцитарные ауторозетки.

9. У больных ХСН число ауторозеток вообще и ауторозеток с лизисом эритроцитов отчетливо повышается с нарастанием стадии заболевания с увеличением количества принимаемых лекарственных препаратов и длительности лечения.

10. Под влиянием длительной лекарственной терапии у больных эссенциальной артериальной гипертонией и при различных клинических вариантах ишемической болезни сердца модифицируется процесс ауторозеткообразования, что проявляется значительным увеличением числа ауторозеток в крови, учащением лизиса эритроцитов и относительным усилением розеткообразующей способности моноцитов и эозинофилов.

11. С прогрессированием заболевания в периферической крови у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца на фоне лекарственной терапии отмечается увеличение количества пойкилоцитов и повышение числа микроцитов.

12. При соматических заболеваниях как острых, так и обострении хронических динамика повышения в периферической крови числа ауторозеток и ауторозеток с лизисом в целом отражает как тяжесть клинического состояния больного, так и его процесс выздоровления. Проводимая лекарственная терапия способствует увеличению ауторозеткообразования и уменьшению эритроцитов в крови.

13. При заболеваниях, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом (злокачественные новообразования и ВИЧ-инфекция), в периферической крови появляются тромбоцитарные ауторозетки, число которых значительно превышает количество нейтрофильных и моноцитарных.

Практические рекомендации

1. Выявление ауторозеток в периферической крови и определение числа ауторозеток с лизисом может рассматриваться как дополнительный важный метод оценки общего состояния здоровья человека.

2. Выявление в крови большого числа ауторозеток вообще и ауторозеток с лизисом эритроцитов, в частности, требует дополнительного обследования у пациента в отношении наличия у него острых и хронических заболеваний, интоксикаций и приема лекарственных препаратов.

3. Лекарственная терапия значительно модифицирует межклеточные соотношения в периферической крови и усиливает проявления феномена эритродиереза, что может способствовать уменьшению количества эритроцитов и концентрации гемоглобина у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца, находящихся на постоянной и длительной лекарственной терапии. Определение феномена ауторозеткообразования у них в периферической крови может быть использовано как дополнительный метод контроля за проводимой лекарственной терапией.

4. Выраженность феномена АРО в целом отражает тяжесть острого заболевания или обострения хронического. Этот феномен может быть использован в дифференциальной диагностике у больных острым коронарным синдромом.

5. Выявление при обследовании больного большого количества тромбоцитарных ауторозеток является подозрительным в отношении наличия онкологического заболевания или ВИЧ-инфекции.

Основные публикации по теме диссертации

1. Феномен эндогенного ауторозеткообразования у больных стенокардией и его клиническое значение/ Л.Н. Коричкина // Российский кардиологический журнал. - 2003, №1, с. 15-18. ISSN 1560-4071

2. Особенности розеткообразования в периферической крови у больных острым инфарктом миокарда/ Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева, З.Ш. Рогова, Л.В. Лавриненко // Российский кардиологический журнал. - 2004., №6, с. 71-73. ISSN 1560-4071

3. Ауторозеткообразование в периферической крови больных артериальной гипертонией на фоне медикаментозного лечения/ В.С. Волков, Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева, З.Ш. Рогова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004: №3, с 78-81. ISSN 1728-8800

4. Ауторозеткообразование в периферической крови и микроциркуляция у больных острым коронарным синдромом/ Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева, С.В. Боголюбов, З.Ш. Рогова, Л.С. Лавриненко // Материалы I Всероссийской конференции «Микроциркуляция в клинической практике» 23-27 октября 2004, с международным участием // Ангиология и сосудистая хирургия. - М., 2004, №3 (10), С. 15 ISSN 1027-6661

5. К патогенезу нарушения микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца/ В.С. Волков, Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева, З.Ш. Рогова, Л.В. Лавриненко // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005, №4 (16), с. 58-60. ISSN 1819-6446

6. О феномене эндогенного ауторозеткообразования в крови и его роль в патогенезе токсической анемии/ В.С. Волков, Л.Н. Коричкина // Медицина труда и промышленная экология. - 2006, №11, с. 39-41. ISSN 1026-9428

7. О роли внутрисосудистого ауторозеткообразования в формировании анемии у больных ХСН/ В.С. Волков, Л.Н. Коричкина, А.В. Соловьева // Терапевтический архив. - 2006, №11 (78), 2006, с. 54-56 ISSN 0040-3660

8. Эндогенное ауторозеткообразование в периферической крови у больных сахарным диабетом/ Е.В Руденко, Л.Н. Коричкина // Морфология. - 2006, №5, с. 76. ISSN 0004-1947

9. Ауторозеткообразование в периферической крови у больных хронической сердечной недостаточностью пожилого возраста на фоне лекарственной терапии/ Л.Н. Коричкина // Клиническая геронтология. - 2006; №9 (12), с. 12 ISSN 1607-2499

10. Динамика ауторозеткообразования в периферической крови у больных гипертонической болезнью на фоне лечения/ В.С. Волков, Л.Н. Коричкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007., №7, с. 10-12. ISSN 1728-8800

11. Проблема эндогенного ауторозеткообразования в микроциркуляции у больных артериальной гипертонией/ Л.Н. Коричкина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007, №1 (21), с. 78-80. ISSN 1819-6446

12. Особенности феномена эндогенного ауторозеткообразования в периферической крови у больных злокачественными новообразованиями/ Л.Н. Коричкина, Л.В. Лавриненко, Т.С. Виноградова, Н.В. Салова, Г.В. Гусакова // Вопросы онкологии. - 2008, №1 (54), с. 62-64 ISSN 0507-3758

13. Внутрисосудистое ауторозеткообразование и его влияние на состояние артериального кровотока/ Е.В. Руденко, Л.Н. Коричкина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009, №1 (29), с. 27-30. ISSN 1819-6446

14. Изменения межклеточных соотношений в периферической крови у кардиологических больных под влиянием лекарственной терапии/ Л.Н. Коричкина, В.С. Волков // Рациональная терапия в кардиологии. - 2009, №1, с. 69-72. ISSN 1819-6446

15. Нарушение микроциркуляции у детей с аритмиями/ Н.В. Салова, О.В. Иванова, Л.Н. Коричкина // Вестник новых медицинских технологий. - 2009, №4 (14), с. 110-112 ISSN 1609-2163

Размещено на Allbest.ru

...