Новый биорезорбируемый антимикробный хирургический шовный материал: результаты экспериментального изучения, оценка возможностей применения в клинике

Результаты изучения динамики массы нитей в зависимости от срока имплантации показаны в таблице 12.

Спустя 14 суток существенных изменений массы нитей в сравнении с исходными показателями ни в одной из серий не обнаружено. В серии «ПГН» масса нити составила 94,92±4,24% от исходной. Близким к этому был показатель остаточной массы полигликолидной нити с доксициклином (94,85±4,83%). В серии «ПКАН» нить сохранила 97,7±1,65% своей массы.

При микроскопическом исследовании через 14 суток пребывания шовных материалов условиях имплантации (рис. 11) наибольшие изменения претерпела обычная полигликолидная нить (ПГН). Последняя имела бьльшие размеры по сравнению с исходными образцами, отмечались явления ее разволокнения, хотя в целом она сохраняла присущую ей плетеную структуру. Строение поликапроамидной нити (ПКАН) в сравнении с исходными образцами было практически прежним. Структурные изменения полигликолидной нити с доксициклином (ПГН с доксициклином) в сравнении с обычной полигликолидной нитью (ПГН) были менее выражены. Признаков ее разволокнения не наблюдалось.

А

Б В

Рис. 17. Микрофото нитей на 14-е сутки имплантации: А - ПГН, Б - ПКАН, В - ПГН с доксициклином, х40.

В опытах продолжительностью 30 суток зарегистрированы следующие данные по убыли массы имплантированных образцов нити (таблица 12). В серии «ПГН» сохранилось 87,75±6,9% от исходной массы нити, в серии «ПКАН» - 95,87±2,73%, в серии «ПГН с доксициклином» - 68,32±16,32%. Процент сохранившейся массы у последней нити достоверно (р0,05) отличался от аналогичного показателя через 14 суток имплантации (94,85±4,83%). Иными словами, наименее деструктурируемой, как и следовало ожидать, оказалась поликапроамидная нить. Показатели остаточной массы у инертной в биологическом отношении полигликолидной нити были выше, чем у полигликолидной нити с доксициклином, однако эта разница, по результатам статистической обработки, оказалась не существенной (р>0,05).

При микроскопии отрезков нитей через 30 суток после их имплантации в подкожную клетчатку отмечено нижеследующее.

Полигликолидные нити, как инертные в биологическом отношении (ПГН), так и содержащие доксициклин (ПГН с доксициклином), претерпевали выраженные изменения строения в виде разволокнения и разрывов отдельных волокон (рис. 12). Наиболее грубые дефекты структуры наблюдались в опытах серии «ПГН с доксициклином». Структура отрезков поликапроамидных нитей (ПКАН) практически не нарушалась.

А Б

Рис. 18. Микрофото нитей на 30-е сутки имплантации: А - ПГН,

Б - ПГН с доксициклином, х40.

Спустя 60 суток после имплантации особенно заметное уменьшение массы нитей зарегистрировано в серии «ПГН с доксициклином» - масса их составила 37,8±16,26% от исходного ее значения (р0,05) При имплантации полигликолидной нити без оболочки (серия «ПГН») образцы сохраняли 41,75±23,7% своей массы, что было достоверно (р0,05) меньше процента сохранения массы в опытах продолжительностью 14 суток (94,93±4,25%) и 30 суток (87,75±6,9%). Разница в показателях остаточной массы нитей в сериях «ПГН» и «ПГН с доксициклином» (соответственно 41,75±23,70% и 37,77±16,26%) оказалась не существенной (р>0,05). В серии «ПКАН» убыль массы нитей через 60 суток была наименьшей: сохранялось 95,1±1,17% от исходных ее цифр. При микроскопии отрезков обе серии полигликолидных нитей полностью теряли свою первоначальную структуру.

А

Б В

Рис. 19. Микрофото нитей на 60-е сутки имплантации: А - ПГН,

Б - ПКАН, В - ПГН с доксициклином. х40.

Микроскопия шовных материалов спустя 60 суток после имплантации в сериях «ПГН» и «ПГН с доксициклином» показала выраженные изменения их структуры с разрывом волокон, что указывает на полную потерю исследуемыми нитями необходимых механико-прочностных характеристик. Поликапроамидные нити (ПКАН) в этот срок стали несколько толще и приобрели небольшие неровности своей поверхности, в структуре их существенных изменений не произошло.

Данные микроскопии коррелируют с количественными показателями, полученными нами в процессе изучения скорости потери массы нитей при имплантации их в ткани живого организма.

Таблица 12

Показатели изменения остаточной массы образцов шовных материалов (M±m)

Срок Параметры	14 суток	30 суток	60 суток
	Остаточная масса, %	Масса убыли, мкг	Остаточная масса, %	Масса убыли, мкг	Остаточная масса, %	Масса убыли, мкг
ПГН (исходная)	94,93±4,25	0,00047± 0,00052	87,75±6,9	0,0006± 0,00033	41,75±23,70*	0,0044± 0,0030
ПКАН	97,7±1,65	0,00088± 0,00062	95,87±2,73	0,0016± 0,0011	95,1±1,17	0,002± 0,00048
ПГН с доксициклином	94,85±4,83	0,0005± 0,00048	68,32±16,32*	0,0023± 0,0022	37,77±16,26*	0,0031± 0,00076

*-р0,05 (по сравнению с первым сроком наблюдения - 14 суток)

Таким образом, результаты изучения хода биодеструкции исследуемых шовных материалов показали, что последняя идет постепенно и равномерно в течение всего срока наблюдения. Медленнее всего деструкция происходила в серии «ПКАН» (контроль). Снабжение полигликолидной нити оболочкой с включением в состав последней доксициклина привело к некоторому ускорению потери ею массы в сравнении с полигликолидной нитью без оболочки. Однако эта разница была небольшой. Указанное обстоятельство позволяет рассчитывать на возможность применять антимикробный (содержащий доксициклин) биорезорбируемый хирургический шовный материал при выполнении оперативных вмешательств по тем же показаниям, что и разрешенную к применению инертную в биологическом отношении полигликолидную нить.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одним из эффективных способов профилактики послеоперационных гнойных осложнений является использование при выполнении хирургических вмешательств биологически активных (преимущественно антимикробных) шовных материалов.

Абсолютное большинство известных отечественных биологически активных хирургических нитей относится к нерассасывающимся и лишь единичные - к рассасывающимся (биорезорбируемым). В хирургии используются и те, и другие. Одним из преимуществ рассасывающихся нитей является то обстоятельство, что они, подвергшись биорезорбции, не могут стать причиной поздних раневых послеоперационных осложнений (воспалительных процессов, лигатурных свищей).

Целью настоящего исследования явилась разработка нового биорезорбируемого хирургического шовного материала с антимикробной активностью.

Изучались лабораторные образцы биорезорбируемых антимикробных нитей, полученные во ОАО «Всероссийском научно-исследовательском институте синтетического волокна» (ОАО «ВНИИСВ»).

Основой разрабатываемого шовного материала была полигликолидная нить (гликолид - 90%, DL - лактид - 10%) - плетеный синтетический рассасывающийся шовный материал из волокон гомополимера полигликолевой кислоты.

Указанные полигликолидные нити модифицировались с помощью препаратсодержащей полимерной пленки методом импрегнирования. Для придания шовному материалу антимикробного действия в состав пленочного покрытия вносились лекарственные препараты (либо сангвиритрин, либо доксициклин).

Новая нить исследовалась в эксперименте «in vitro» и «in vivo». При проведении исследований она сравнивалась с известными шовными материалами.

В эксперименте «in vitro» определялась скорость разрушения нити в фосфатно-буферном растворе с рН 7,4±0,2 при температуре 37°С. По своим характеристикам данный раствор считается близким к среде живого организма. Время экспозиции нитей в растворе составляло 3, 9, 14 и 21 сутки. По истечении каждого из указанных сроков с помощью универсальной испытательной машины «INSTRON» определялись разрывная нагрузка нити и разрывное удлинение ее в узле. Одновременно вычислялся сохраненный процент прочности нити исходя из величины разрывной нагрузки ее до погружения в фосфатно-буферный раствор.

Следующим показателем новой нити, который исследовался в эксперименте «in vitro», была величина ее капиллярности. Определение этой величины проводилось с помощью специально предназначенного для этой цели прибора.

При изучении скорости разрушения шовного материала сравнивались полигликолидная нить с доксициклином и обычная полигликолидная нить. Показатели капиллярности определялись у трех видов нитей: полигликолидной с сангвиритрином, полигликолидной с доксициклином и обычной полигликолидной.

Объектом экспериментальных исследований «in vivo» послужили 170 самцов белых нелинейных крыс средней массой 145±3,5 грамма, на которых выполнен 221 опыт. Все операции на животных проводились под эфирным наркозом. Выведение крыс из опыта осуществлялось передозировкой этого же наркоза.

У 60 животных на подготовленном операционном поле производили рассечение поверхностных слоев мягких тканей (кожи и подкожной клетчатки) с формированием стандартной линейной раны длиной 5 см. Края раны соединяли с помощью исследуемой нити внутрикожным непрерывным швом. На этих животных изучали течение раневого процесса по макроскопическим данным (виду операционной раны и поведению животных), при помощи цитологического исследования мазков-отпечатков и гистологического исследования зоны повреждения с окраской микропрепаратов гематоксилином-эозином. Сроки наблюдения при проведении цитологических исследований составили 6, 12, и 24 часа, макро- и микроскопических - 3, 5 и 7 суток.

36 крыс были использованы для изучения времени сохранения антимикробной активности новых нитей в условиях их имплантации в ткани живого организма. Антимикробная активность определялась методом диффузии препарата в твердую питательную среду (в мм) на 1-е, 3-е, 5-е и 7-е сутки после операции.

На 38 крысах с помощью разрывной испытательной машины «INSTRON» изучены деформационно-прочностные свойства рубца, формирующегося к 7-м суткам после операции на месте раны, зашитой разрабатываемым шовным материалом. Определялись разрывная нагрузка и разрывное напряжение.

Во всех описанных выше опытах «in vivo» в зависимости от вида используемого шовного материала животных делили на 3 серии: 1 серия (контроль) - обычная полигликолидная нить; 2 серия - полигликолидная нить, содержащая сангвиритрин; 3 серия - полигликолидная нить, содержащая доксициклин.

Отдельную группу составили эксперименты на 36 крысах, посвященные изучению скорости деструкции имплантированной новой нити путем определения ее веса и микроскопии в сроки 14, 30 и 60 суток после операции. Использовалась методика, предусматривающая помещение имплантируемой нити в диффузионные камеры (тонкостенные перфорированные силиконовые трубки). Полигликолидная нить, содержащая доксициклин, сравнивалась с обычной полигликолидной нитью и с поликапроамидной нитью (практически не рассасывающейся).

При изучении новой нити в эксперименте «in vitro» получены следующие результаты.

Исходные величины разрывной нагрузки обычной полигликолидной нити и полигликолидной нити с доксициклином были одинаковыми, составляя 30,5±1,5 Н и находясь в пределах требований ГОСТ Р 53005-2008 [45].

Пребывание в фосфатно-буферном растворе приводило к постепенному равномерному снижению прочности обеих нитей. К 14 суткам экспозиции разрывная нагрузка обеих нитей в узле уменьшилась более чем вдвое, составив соответственно 15,2±2,9 Н и 12,4±1,4 Н.

Имеются сведения, согласно которым прочность ряда использующихся в настоящее время биорезорбируемых шовных материалов с малыми сроками рассасывания к указанному сроку теряется полностью (становится равной 0). Таким образом, разрабатываемый шовный материал по показателям потери прочности оказывается не худшим в сравнении с известными своими аналогами.

Разрывное удлинение в узле исходных образцов инертной в биологическом отношении полигликолидной нити и полигликолидной нити с доксициклином, по нашим данным, составило соответственно 18,1±0,97 % и 15,4±1,10 %. Пребывание нитей в фосфатно-буферном растворе вело к снижению этого показателя. Известно, что значения разрывного удлинения хирургического шовного материала в простом узле не должны превышать 40 %. Поэтому данные, полученные нами при изучении величин разрывного удлинения, не могут служить препятствием для изготовления и применения в хирургии новой нити.

При определении гигроскопичных свойств разрабатываемой нити установлено, что самой большой капиллярностью обладала обычная полигликолидная нить без оболочки (60±14,88 мм). Показатели капиллярности полигликолидной нити с сангвиритрином и полигликолидной нити с доксициклином составили соответственно 32±11,43 мм и 38±6,58 мм. Высокие величины капиллярности использованной для шва нити увеличивают возможность распространения бактерий по каналам в тканях, в которых располагается нить, что может привести к развитию гнойно-воспалительных осложнений в зоне операции. Капиллярность разрабатываемой нити снижает оболочка, придавая ей (нити) свойства, характерные для монофиламентного шовного материала. Снижение капиллярных свойств нитей можно также объяснить их «гидрофобизацией» вследствие кристаллизации лекарственных препаратов в межволоконном пространстве.

Низкий показатель капиллярности является преимуществом новой нити в сравнении с инертным в биологическом отношении ее аналогом.

Изучение новой нити в опытах «in vivo» начали с анализа хода репаративных процессов при шве с ее помощью экспериментальных ран.

Через 6 и 12 часов после нанесения раны у животных всех трех серий макроскопически представляли собой линейные дефекты кожи с небольшой отечностью краев и скудным количеством серозного отделяемого. Спустя 24 часа после ушивания ран полигликолидной нитью с сангвиритрином или с доксициклином края их полностью смыкались и дефект был покрыт сухим струпом. Из-за этого мазки-отпечатки в указанный период удавалось взять только в контрольной серии опытов.

На третьи сутки после операции у всех животных отмечалась умеренная гиперемия краев раны, окружающие ткани на протяжении около 0,5 см от раны были отечны и инфильтрированы, отделяемого не было.

Через 5-7 суток после нанесения повреждения у части животных отмечено снижение их активности, что сопровождалось появлением воспалительных изменений тканей в области раны. В наименьшей степени воспалительные изменения и связанные с ними осложнения выявлялись при шве раны разрабатываемой нитью, особенно варианта ее с доксициклином. Этот факт можно связать с непосредственным влиянием на течение репаративного процесса антимикробных лекарственных препаратов, входящих в состав новой нити.

При цитологическом исследовании мазков-отпечатков с поверхности ран в контрольной серии животных через 6 часов после операции наблюдалась характерная реакция выселения клеточных элементов, среди которых преобладали нейтрофильные лейкоциты (124,63±6,4 в 10 полях зрения); обнаруживались единичные лимфоциты с большим округлым ядром и узким ободком цитоплазмы.

В цитограммах раневого экссудата крыс с ушиванием ран полигликолидной нитью с сангвиритрином количество нейтрофильных лейкоцитов оказалось выше значения контрольной серии того же срока (136,25±4,8 против 124,63±6,4). При шве раны полигликолидной нитью с доксициклином число нейтрофилов в раневом экссудате было в 1,5 раза больше, в сравнении с контролем (168,5±10,11 против 124,63±6,4) (р0,05). Кроме того, в этих сериях в отличие от контроля при цитологическом исследовании раневого экссудата отмечено появление фагоцитирующих форм макрофагов с пищеварительными вакуолями, содержащими переваривающиеся микробные тела.

Через 12 часов наблюдения в мазках-отпечатках животных контрольной серии количество нейтрофильных лейкоцитов возросло до 256,38±7,12 в 10 полях зрения; отмечено увеличение диаметра их ядер и признаки физиологической дегенерации. Наблюдалось появление относительно небольших (диаметр 13,0±0,1 мкм) отдельно расположенных макрофагов (типичная реакция фазы воспаления раневого процесса).

В реакции выселения клеток у животных второй и третьей серий в сравнении друг с другом в тот же период наблюдения (12 часов) существенных цитологических отличий выявлено не было. Наблюдалось нарастание выселения клеточных элементов, которые располагались большими скоплениями. Обнаруживался активный диапедез клеток крови, что проявлялось количественным превалированием нейтрофилов по сравнению с аналогичным сроком контрольной серии (271,7±6,9 и 332,4±7,8 против 256,38±7,1 соответственно). Количество нейтрофильных лейкоцитов в цитограммах животных третьей серий было значимо больше (р0,05) в сравнении с контрольной серией данного срока наблюдения. Подавляющее число клеток было увеличено в размерах, их структура характеризовалась нарушением ядерной сегментации. Большинство нейтрофильных лейкоцитов находилось на различных стадиях физиологической дегенерации. Имелись проявления выраженной активности макрофагов, заключающиеся в увеличении их количества по сравнению с контрольной серией. Диаметр макрофагов был почти в два раза больше по сравнению с предыдущим сроком наблюдения.

Через 24 часа в мазках-отпечатках животных контрольной серии (в двух других сериях, как указывалось выше, мазки-отпечатки получить не удалось из-за наличия сухого струпа на поверхности раны) количество нейтрофилов сократилось по сравнению с предшествующим временем наблюдения и составило 73,1±8,07 в 10 полях зрения. Макрофагальная реакция еще более усиливалась: размеры макрофагов имели большие значения (15,19±0,5 мкм) по сравнению с предыдущим сроком; возрастало количество вакуолей и фагоцитированных частиц в их цитоплазме.

Таким образом, использование нового шовного материала вызвало увеличение числа и более высокие темпы выселения из кровеносного русла в область повреждения нейтрофилов и макрофагов и повышение их функциональной активности, что свидетельствует об ускорении течения фазы воспаления раневого процесса за счет новых нитей.

Следующую фазу раневого процесса (пролиферации), мы изучали по данным микроскопического исследования гистологических срезов биоптатов области ран линейных ран на 3, 5 и 7 сутки после операции.

На третьи сутки в контрольной серии животных в зоне раневого дефекта определялся массивный струп, под которым располагался лейкоцитарный вал. Область повреждения была выполнена тканью, обильно инфильтрированной форменными элементами крови. Отмечалась гипертрофия эпителиального регенерата в центре дефекта, толщина которого составляла 67,7±7,53 мкм. Имелись признаки начала формирования дериватов дермы.

У животных, при шве ран которых использовались разновидности разрабатываемой нити (с сангвиритрином и с доксициклином) проявления воспалительной реакции тканей в зоне раневого дефекта в указанный срок оказались менее выраженными. Струп был тоньше, новообразованный эпителий толще, а формирование дериватов дермы шло более активно.

Через 5 суток после нанесения ран у крыс всех экспериментальных серий в микропрепаратах отмечено снижение высоты лейкоцитарного вала по сравнению с предыдущим сроком наблюдения. Наблюдалась активная пролиферация эпителиального пласта. При использовании для шва раны нити с доксициклином» протяженность последнего была наибольшей, составив 622,85±11,75 мкм, причем базальная мембрана эпителиального регенерата образовывала выросты в толщу дермы с формированием из них дериватов дермы (фолликулов и сальных желез).

Седьмые сутки послеоперационного периода характеризовались формированием новообразованной соединительной ткани. В контрольной серии (ПГН) новообразованный эпителий был еще утолщен (52±8,94 мкм), протяженность его поверхности составляла 647,75±26,53 мкм, что превышало показатели предыдущего срока наблюдения в этой же серии. Формирование дериватов дермы наблюдалось только на периферии регенерата.

В опытах продолжительностью 7 суток на препаратах крыс с ушиванием раны нитью с сангвиритрином новообразованный эпителий представлялся утолщенным, имелись признаки формирования дериватов дермы (немногочисленные выросты базальной мембраны эпителия в толщу дермы). При анализе препаратов со швом раны нитью с доксициклином было выявлено более интенсивное по сравнению с другими сериями течение формообразовательных процессов. Новообразованный многослойный эпителий полностью покрывал раневой канал. Соединительная ткань имела более зрелый вид, приближаясь по структуре фиброзной. Область повреждения приобретала признаки строения неповрежденной кожи с сформировавшимися дериватами дермы.

Результаты проведенных гистологических исследований свидетельствовали о положительном влиянии новых разновидностей биорезорбируемых антимикробных шовных материалов на течение фазы пролиферации раневого процесса. Применения указанных нитей приводит к быстрому разрешению воспалительной реакции тканей в области раны, к ускорению и более совершенному течению регенеративных процессов.

При изучении в эксперименте «in vivo» антимикробных свойств разрабатываемых разновидностей шовных материалов получены следующие результаты.

Обычная полигликолидная нить, как и следовало ожидать, антимикробной активностью не обладала.

Нить с сангвиритрином наибольшую исходную активность показала в отношении Staph. aureus 906 (18,12±0,88 мм), наименьшую - в отношении E. coli K 12 (8,0±0,92 мм). Нить с доксициклином была наиболее активна в отношении Bac. subtilis L2 (22,09±0,49 мм).

Установлено, что антимикробная активность полигликолидных нитей, содержащих как сангвиритрин, так и доксициклин с увеличением срока имплантации постепенно и равномерно снижается. Наибольший срок сохранения антимикробного эффекта изучаемых нитей составил 7 суток. Минимальные показатели активности колебались от 1,71±1,06 мм до 3,99±0,92 мм. Наиболее универсальными в отношении антимикробной активности были нити с доксициклином, проявлявшим последнюю на протяжении указанного периода (7 суток) в опытах со всеми тремя тест-культурами.

В большинстве случаев продолжительность первой фазы раневого процесса, которая отличается высокой микробной обсемененностью тканей, не превышает 5 суток. Поэтому можно рассчитывать на антимикробное действие нового шовного материала на всем протяжении упомянутой фазы, что соответствует общепринятым требованиям к шовным материалам с пролонгированной антимикробной активностью.

Интересные данные получены при исследовании деформационно-прочностных свойств рубца, формирующегося на месте экспериментальных ран.

Все препараты разрывались только по линии рубца. В серии с применением обычной полигликолидной нити (контроль) разрывная нагрузка составила 0,757±0,2 кгс, нити с сангвиритрином - 0,967±0,4 кгс, с доксициклином - 1,682±0,5 кгс, т.е. использование при шве раны разновидностей разрабатываемого шовного материала позволило получить в сравнении с контролем более прочные рубцы.

Аналогичные данные получены при изучении разрывного напряжения, значение которого в контрольной серии оказалось равным 0,044±0,011 кгс/мм2, а в двух других - соответственно 0,056±0,02 кгс/мм2 и 0,099±0,030 кгс/мм2.

Показатели относительного удлинения рубца, свидетельствующие о степени его эластичности, по указанным выше сериям оказались равными соответственно 0,027±0,005%, 0,036±0,022% и 0,026±0,010%. От контрольной серии отличалось в сторону увеличения значение относительного удлинения рубца, сформировавшегося на месте раны, зашитой нитью с сангвиритрином.

Показатели прочности и эластичности косвенно характеризуют состояние коллагеновых структур образующегося рубца, которое, по полученным данным, лучше при использовании для шва экспериментальных ран нового шовного материала. Полученные результаты находятся в соответствии с данным изучения заживления экспериментальных ран цитологическим и гистологическим методами.

Ход биодеструкции нового шовного материала изучался не только в фосфатно-буферном растворе, имитирующем внутреннюю среду живого организма, но и в эксперименте «in vivo» Исследовалась полигликолидная нить с доксициклином в сравнении с обычной полигликолидной и поликапроамидной нитями.

Спустя 14 суток существенных изменений массы нитей в сравнении с исходными показателями ни в одной из серий не обнаружено. При микроскопии отмечены явления разволокнения обычной полигликолидной нити.

Через 30 суток у обычной полигликолидной нити сохранилось 87,75±6,9% ее массы, а у нити с доксициклином» меньше - 68,32±16,32 %, однако разница оказалась недостоверной (р>0,05). Как и следовало ожидать, наименее деструктурируемой была поликапроамидная нить, сохранившая 95,87±2,73 % своей массы. По данным микроскопии, полигликолидные нити, как обычные, так и содержащие доксициклин, претерпевали выраженные изменения строения в виде разволокнения и разрывов отдельных волокон. Структура поликапроамидных нитей практически не нарушалась.

Спустя 60 суток после имплантации зарегистрировано значительное уменьшение массы обычных полигликолидных нитей и полигликолидных нитей с доксициклином. Масса их составила соответственно 41,75±23,70 % и 37,77±16,26 %. Поликапроамидная нить сохранила 95,1±1,17 % своей массы. Микроскопия шовных материалов спустя 60 суток после имплантации показала полное нарушение структуры обоих изучаемых видов биорезорбируемых шовных материалов при относительной сохранности своего строения поликапроамидной нитью.

Главным из сведений, полученных при изучении хода биодеструкции исследуемых шовных материалов, является то обстоятельство, что введение в состав полигликолидной нити антимикробного препарата (доксициклина) не влияло на величину потери нитью массы на протяжении первых 14 суток имплантации. Указанные данные коррелируют с результатами проведенного нами перед этим изучения прочностных показателей нитей при инкубации их в фосфатно-буферном растворе и позволяют рассчитывать на возможность использования нового шовного материала по тем же показаниям, что и разрешенную к применению инертную в биологическом отношении полигликолидную нить, которая относится к шовным материалам с коротким сроком рассасывания.

Результаты комплекса проведенных нами экспериментальных исследований свидетельствуют о возможности эффективного использования нового биорезорбируемого антимикробного хирургического шовного материала (двух его разновидностей: с сангвиритрином и доксициклином) в клинике.

ВЫВОДЫ

Показатели разрывной нагрузки и разрывного удлинения в узле новой нити в исходном состоянии и в условиях пребывания в модельном растворе соответствуют имеющимся требованиям к биорезорбируемым хирургическим шовным материалам с короткими сроками рассасывания. Гигроскопические свойства (капиллярность) нового материала достоверно ниже, чем у инертной в биологическом отношении полигликолидной нити.

Применение нового шовного материала для шва экспериментальной раны приводит к быстрому разрешению воспалительной реакции тканей зоны повреждения, ускорению и более совершенному течению регенеративных процессов.

Новый шовный материал обладает достаточно высокой и универсальной антимикробной активностью, постепенно снижающейся в условиях имплантации. Максимальный срок пролонгации антимикробного эффекта у нити составляет 7 суток.

Показатели деформационно-прочностных свойств рубца, формирующегося на месте раны при шве ее новой нитью, выше, чем в случае использования с аналогичной целью обычного полигликолидного шовного материала.

Биодеструкция нового шовного материала в условиях имплантации идет постепенно и равномерно, при этом величина потери его массы на протяжении первых 14 суток не превышает таковую у обычной полигликолидной нити, разрешенной к применению в хирургии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать разработанный биорезорбирумый шовный материал к применению в клинике.

Новые нити должны использоваться в клинической практике по тем же показаниям, что и известные биорезорбируемые шовные материалы с короткими сроками рассасывания.

Применение нового шовного материала в хирургии должно способствовать минимизации раневых послеоперационных осложнений инфекционного генеза.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаев Ю.К. Расстройства заживления ран и методы их коррекции. / Ю.К. Абаев // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 2005. - Т. 164. - №1. - С. 111-113.

2. Абаев Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция. / Ю.К. Абаев. - Ростов н/Д.: Феникс, 2006. - 427 С.

3. Абдулжалилов М.К. Компрессионное узловое соединение тканей в эксперименте и клинике. / М.К. Абдулжалилов, Р.Ш. Шамсудинов, М.Ш. Аллахвердиев // Тезисы докладов Всероссийской конференции хирургов, посвященной 80-летию Р.П. Аскерханова. - Махачкала. - 2000. - С. 261-262.

4. Абушкин И.А. Напряжение кислорода в тканях раны в процессе ее заживления. / И.А. Абушкин, В.Г. Абушкина, В.А. Привалов // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 2002. - Т.161. - №1. - С. 51-54.

5. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. / Автандилов Г.Г. - М.: Медицина, 2002. - 238 с.

6. А1 1805405 SU G 01 N 33/84. Способ определения фазы течения раневого процесса / О.И. Бондарчук [и др.] (Винницкий медицинский институт им. Н.И.Пирогова). - №4797023; Заявл. 28.02.1990 // Бюллетень (Авторское свидедельство). - 1993. - №12.

7. Адамян А.А. Современные перевязочные средства и шовные материалы: итоги и опыт создания и клинического применения. / А.А. Адамян // Материалы III Международной конференции «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». - М. - 1998. - С. 20-22.

8. Альдерсон А.А. Физиологические механизмы электродермальных реакций: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: - Рига, 1990. - 284 с.

9. Аль-Нсоур Дж. М. Экспериментально-клиническая оценка шовных материалов при операциях на желудочно- кишечном тракте в плане морфогенеза внутрибрюшинных спаек: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: -- Симферополь, 1996. - 261 с.

10. Амирасланов Ю.А. Лечение ран в управляемой абактериальной среде: научный обзор. / Ю.А. Амирасланов, В.М. Матасов, В.Ф. Хотинян [под ред. Б.М. Костюченок.] - М.: ВНИИМИ, 1981. - 48 с.

11. Амирасланов Ю.А., Клиническая хирургия. Национальное руководство. / Ю.А. Амирасланов, А.М. Светухин - М.: Геотар-Медиа, 2008. - Т.1. - 822 с.

12. Андреев Д.Ю. Современные раневые покрытия. Часть I. / Д.Ю. Андреев, Б.А. Парамонов, А.М. Мухтарова. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 2009. - Т. 168. - №3. - С. 98-102.

13. Андреев Д.Ю. Современные раневые покрытия. Часть II. / Д.Ю. Андреев, Б.А. Парамонов, А.М. Мухтарова. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 2009. - Т. 168. - №4. - С. 109-112.

14. Антибактериальная терапия в комплексном лечении больных перитонитом. / Б.С. Брискин [и др.] // Антимикробная терапия тяжелых инфекций в стационаре. / Под ред. Яковлева В.П., Белобородова В.Б. - М.: Центр по биотехнологии, медицине и фармации. - 2003. - С. 34-35.

15. Антибиотикопрофилактика послеоперационных раневых осложнений в абдоминальной хирургии (к обоснованию метода). / В.К. Гостищев [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. - №4. - С. 295-298.

16. Ахмедов Д.Н. Реакция мышечной ткани при применении нового шовного материала Кацелон-ХБ. / Д.Н. Ахмедов // Компенсаторно-приспособительные процессы внутренних органов в постнатальном онтогенезе. - 1991. - С. 22-23.

17. Барашков Г.А. Течение раневого процесса в условиях среды, близкой к стерильной. / Г.А. Барашков // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 1965. - Т. 94. - №2. - С. 75-79.

18. Баринова М.Э. Гетерогенность реакции макрофагов при заживлении ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом. / М.Э. Баринова // Морфология. - 2009. - Т. 3. - №1. - С. 22-27.

19. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. -- М.: Ньюдиамед, 2008. - 290 с.

20. Белобородов В.Б. Проблемы антибактериальной терапии тяжелых и осложненных абдоминальных инфекций. / В.Б. Белобородов // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8. - №2. - С. 9-13.

21. Белов А.А. Разработка промышленных технологий получения новых медицинских материалов на основе модифицированных волоконообразующих полимеров, содержащих биологически активные белковые вещества: диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук: / Белов А.А. - М., 2009. - 385 с.

22. Биодеструктирующие полимерные материалы. // Сборник научн. трудов. - Киев: Наукова думка, 1982. - 88 с.

23. Биологически активные перевязочные и хирургические шовные материалы. / Толстых П.И. [и др.] // Хирургия. - 1988. - №4. - С. 3-8.

24. Биосовместимость. Под ред. В.И.Севастьянова. - М.: ИЦ ВНИИ геосистем, 1999. - 368 с.

25. Босхомджиев А.П. Изучение биодеструкции и биосовместимости полимерных систем на основе полиоксиалканоатов: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. / Босхомджиев А.П. - М., 2010. - 162 с.

26. Валиева Э. К. Оптимизация хирургических методов лечения больных с нагноившимся эпителиальным копчиковым ходом: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. / Валиева Э. К. - Уфа, 2006. - 116 с.

27. Василев В., Крестанов П., Мелодинова Е. Применение биологически активных материалов «Ампоксен», «Поликон» и «Алетор» в неотложной хирургии. / В. Василев, П. Крестанов, Е. Мелодинова // Современная хирургия. - 1985. - №10. - С. 31-36.

28. Василев В., Отчев В., Атанасов А. Применение болгарской полиамидной ткани «Ампоксен» и полиамидных ниток «Поликон» в хирургии. / В. Василев, В. Отчев, А. Атанасов // Медико-биологическая информация. - 1983. - №4. - С. 18-26.

29. Василеня Е.С. Экспериментальное обоснование применения нового шовного материала на основе полиоксиалканоатов: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: / Е.С. Василеня - Красноярск, 2011. - 27 с.

30. Взаимосвязь серотонина и продуктов липопероксидации в процессе заживления ран в эксперименте. / В.В. Захаров [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 107. - №6. - С. 690-693.

31. Виноградова Т.И. Критерии оценки качества синтетических рассасывающихся шовных материалов. / Т.И. Виноградова // II-я Международная конференция «Современные технологии и возможности реконструктивно - восстановительной и эстетической хирургии», Москва, 19-20 октября 2010г. - М., 2010. - С. 285-287.

32. Вирник А.Д. Новое в области получения антимикробных волокнистых материалов и их использование. / А.Д. Вирник - М.: ЦНИИТЭ Легпром, 1980. - 56 с.

33. Вичканова С. А. Клинические исследования антимикробного растительного препарата " Сангвиритин". / С. А. Вичканова // Фармация. - 2003. - №2. - С. 31-34.

34. Вичканова С. А. Результаты клинического исследования антимикробного растительного препарата. / С. А. Вичканова // Лечащий врач. - 2012. - № 3. - С. 100-102. 

35. Влияние кислотно-основного состояния среды на течение раневого процесса при сахарном диабете. / В.Л. Фаттахов [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - Т. 60. - №6. - С. 35-38.

36. Влияние консервантов на процесс регенерации кожи./ Ю. Н. Анисимова [и др.] // Третья Международная научно-практическая конференция “Биологически активные вещества: новые технологии и продукты в косметике” (Тезисы докладов). - М. - 1998. - С. 40-41.

37. Возможность прогнозирования эпителизации ран у крыс по изменению активности матриксных металлопротеиназ в раневом экссудате. / Л.В. Смагина [и др.] // Цитология. - 2009. - Т. 51. - №4. - С. 311-314.

38. Вольф Л.А. Шовные материалы на основе биологически активных синтетических и искусственных волокон. / Л.А. Вольф // Тезисы докладов I Всесоюзной конференции: Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов. - М. - 1989. - С. 189-190.

39. Вялов С.П. Современные представления о регуляции процесса заживления ран. / С.П. Вялов // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 1999. - № 1. - С. 49-56.

40. Гистологические исследования линейных кожных ран инфицированных стафилококком. / М.А. Огай [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ: материалы 4-й Всероссийская с международным участием научно - методическая конференция «Фармобразование-2010»: Воронеж. - 2010. - Ч. 2. - С. 281-284.

41. Глебов Р.Н. Эндоцитоз и экзоцитоз. / Р.Н. Глебов. - М.: Высшая Школа, 1987. - 95 с.

42. ГОСТ 10681-75. «Материалы текстильные. Климатические условия для кондиционирования и испытания проб и методы их определения». - М.: Стандартинформ, 1976. - 28 с.

43. ГОСТ 23364-2001. «Нити синтетические текстурированные. Метод определения разрывной нагрузки и удлинения при разрыве». - Минск, 2003. - 5 с.

44. ГОСТ 29104.11-91. «Ткани технические. Метод определения капиллярности». От 27.09.91 № 1546. Введен взамен ГОСТ 3816-81 в части метода определения капиллярности технических тканей. - М.: Стандартинформ, 1992. - 7 с.

45. ГОСТ Р 53005-2008. «Материалы хирургические шовные. Общие технические требования. Методы испытаний». - М.: Стандартинформ, 2008. - 23 с.

46. Гостищев В.К., Омельяновский В.В. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии. / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. - 1997. - №8. - С. 11-15.

47. Гостищев В.К., Евсеев М.А., Балабекова Х.Ш. Факторы риска нагноения послеоперационных ран при экстренных операциях на желудке и двенадцатиперстной кишке. / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев, Х.Ш. Балабекова // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 12. - С. 259-261.

48. Давыдов Ю.А. Заживление ран в условиях вакуумного дренирования. / Ю.А. Давыдов [и др.] // Хирургия. - 1992. - №7. - С. 21-25.

49. Девятов В.А. Оценка динамики раневого процесса. / В.А. Девятов // Хирургия. - 1998. - №11. - С. 46-48.

50. Диагностика и лечение ранений. / Ю.Г. Шапошников [и др.] // М.: Медицина, 1984. - 259 с.

51. Динамика изменений электропотенциалов послеоперационных ран. / Ю.Г. Шапошников [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 1980. - №8. - С. 30-33.

52. Динамика изменений активности перекисного окисления липидов и интенсивности тканевого дыхания при заживлении асептических и инфицированных ран в эксперименте. / Ю.П. Таран [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - Т.105. - №5. - С. 552-554.

53. Динамика изменения активности цитокинов и функций нейтрофилов в крови крыс после термического ожога кожи. / В.И. Коненков [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6. -№3. - С. 57-62.

54. Долгов В. В. Методы исследования гемостаза. Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. / В. В. Долгов, Н. А. Авдеева, К. А. Щетникович // М.: Изд-во Министерства здравоохранения и мед. промышленности РФ, 1996. - 58 с.

55. Дунаева Н.Ю. Хирургическое лечение ран с использованием биологически активного шовного материала: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Тверь, 2003. - 123 с.

56. Егиев В.Н. Шовный материал (лекция). / В.Н. Егиев // Хирургия. - 1998. - №3. - С. 33-37.

57. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: новый уровень познания и новые проблемы. / И.А. Ерюхин // Инфекции в хирургии. - 2003. -Т. 1. - №1. - С. 2-7.

58. Ефименко Н.А. Отечественные шовные материалы. / Н.А. Ефименко // Военно-медицинский журнал. - 2000. - №7. - С. 65.

59. Ефименко Н.А. Профилактика инфекций области хирургического вмешательства в травматологии и ортопедии: использование антибиотиков в костном цементе. / Н.А. Ефименко // Инфекции в хирургии. - 2009. - №2. - С. 15-17.

60. Жебровский В.В. Ранние и поздние послеоперационные осложнения в хирургии органов брюшной полости: практическое пособие. / В.В. Жебровский - Симферополь.: Издательский центр КГМУ, 2000. - 688 с.

61. Жуковский В.А. Биоактивный хирургический шов. / В.А. Жуковский // Журнал экспериментальных исследований. - 2003. - Т.3. - №1. - С. 42-45.

62. Жуковский В.А. Проблемы и перспективы разработки и производства хирургических шовных материалов. / В.А. Жуковский // Химические волокна. - 2008. - №3. - С. 31-38.

63. Жуковский В.А. Новые направления и возможности совершенствования полимерных имплантатов для реконструктивно-восстановительной хирургии. / В.А. Жуковский // II-я Международная конференция «Современные технологии и возможности реконструктивно - восстановительной и эстетической хирургии», Москва, 19-20 октября 2010г. - М., 2010. - С. 90-93.

64. Зависимость активности ММП в раневом экссудате крыс от состояния тканей раны на начальных этапах раневого процесса. / М.В. Протасов [и др.] // Цитология. - 2008.- Т. 50. - №10. - С. 882-886.

65. Зайцев Г.П. Применение Сангвиритрина у больных с гнойными ранами и трофическими язвами. / Лекарственные растения, Т.14 // Фармакология и химиотерапия. - М.: Колос, 1971. - С. 261-262.

66. Измайлов С.Г., Кочнев О.С., Оренбуров П.Я. Новый способ оценки регенерации послеоперационных ран. / С.Г. Измайлов, О.С. Кочнев, П.Я. Оренбуров // Журнал экспериментальной и клинической медицины. - 1987. - №1. - С. 12-15.

67. Исследование регионарного кровотока в прогнозировании процесса заживления послеоперационных ран. / Е.В. Кулешов [и др.] // Хирургия. - 1989. - №6. - С. 78-81.

68. История развития химических волокон: прошлое, настоящее, будущее. К 80-летию химических волокон Беларуси. / сост. И.Н. Жмыхов, Е.А. Рогова - Могилев.: МГУП, 2010. - 157 с.

69. Ищенко А.И. Возможности профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при использовании антибактериального шовного материала «Капроаг». / А.И. Ищенко // Тезисы V съезда, 17-18 сентября, 1991.- Акушерство и гинекология. - Брест, 1991. - С. 113-115.

70. Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И. Клинико-лабораторные показатели в диагностике МКБ. Новые методы диагностики и лечения в клинической практике. Сборник научных работ. / З.А. Кадыров, В.Г. Истратов, С.И. Сулейманов // Научно-практические конференции ФГУКБУДП. - М., 2005 - 36 с.

71. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его значении для оценки хирургического статуса. / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. - 1941. - №1. - С. 31-33.

72. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. / М.Ф. Камаев [и др.] // 2-е изд-е, перераб. и доп. М.: Медицина, 1970. - 159 с.

73. Капромед - антибактериальный шовный материал. / А.В. Воленко [и др.] // Медицинская техника. - 1994. - №2. - С. 32-34.

74. Кирошка Л.И., Кирошка А.И. Хирургический шовный материал - арахнопиафилум. / Л.И. Кирошка, А.И. Кирошка // Морфология. - 1993. - №9-10. - 93 с.

75. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема заживления ран. / А.А. Клишов [и др.] // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1990. - №4. - С. 32-34.

76. Козловская Л.В. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования / Л.В. Козловская, М.А. Мартынова - М.: Медицина, 1975. - 352 с.

77. Кольцов А. И. Сравнительная оценка различных антисептиков и разработка антимикробного хирургического шовного материала: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. / Кольцов А. И. - Санкт-Петербург, 2004. - 150 с.

78. Комплексная физиотерапия при заживлении ран первичным натяжением. / П.Т. Саленко [и др.] // Ветеринарная медицина. - 2011. - №1. -С. 63-64.

79. Композитные сетчатые имплантаты для реконструктивно - восстановительной хирургии. / В.А. Жуковский [и др.] // II-я Международная конференция «Современные технологии и возможности реконструктивно - восстановительной и эстетической хирургии», Москва, 19 - 20 октября 2010г. - М., 2010. - С.104 - 106.

80. Коротков Н.И. Сравнительная оценка современных шовных материалов при резекции желудка. / Н.И. Коротков, А.В. Ефремов, Н.И. Бойцов // Хирургия. - 2002. - №11. - С. 27-31.

81. Косинец А.Н. Резистентность к антимикробным препаратам возбудителей хирургических инфекций в Республике Беларусь. / А.Н. Косинец, В.К. Окулич, С.Д. Федянин // Тезисы доклада Международного Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. - Витебск, 2008. - Т.1. - 22 с.

82. Кочнев О.С. Тензиометрическая оценка заживления послеоперационных ран. / О.С. Кочнев, У.Ш. Гайнулин // Казанский медицинский журнал. - 1985. - Т.6. - №6. - С. 424-428.

83. Красивский Э.З. Роль шовного материала в возникновении анастомозита после резекции желудка. / Э.З. Красивский // Клиническая хирургия. - 1991. - №8. - С. 16-19.

84. Краснопольский В.И. Опыт применения новых синтетических рассасывающихся шовных нитей «Капроаг» в акушерстве и гинекологии. / В.И. Краснопольский, Р.И. Швец, Л.С. Мареева // Медицинская техника. - 1994. - №3. - С. 38-40.

85. Круизов П.Г. Гистогенез соединительной ткани. / П.Г. Круизов - М.: Наука, 1976. - 117 с.

86. Кузнецов С.Л. Гистология, цитология и эмбриология. Учебник для медицинских вузов. / С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 600 с.

87. Куликов В.И. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях. / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. - 1998. - Т.63. - №1. - С. 57-67.

88. Липатова Т.Э. Применение полимеров в хирургии. / Т.Э. Липатова, Г.А. Пхакадзе - Киев: Наукова думка, 1977. - 132 с.

89. Ловиков В.Ж., Жеращенко И.И., Торова Е.К. Морфологический анализ влияния плазменного гелиевого облучения на асептические и гнойные раны. [Электронный ресурс] Смоленск, 1997. - Режим доступа: http://bolyachki.com/m/xirurgiya/ps/mavpgonaigr/ (медицинский сайт).

90. Локальная термометрия как дополнительный метод оценки регенерации ран кожи челюстно-лицевой области. / Н.В. Павлова [и др.] // Морфология. - 2008. - №5. - С. 86.

91. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас (электронная версия). - Видеотекст. - Copyright © 2006-2007. - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM).

92. Мамакеев М.М. Применение антибиотиков в профилактике послеоперационных раневых осложнений. / М.М. Мамакеев, А.А. Сопуев, Б.М. Омурзаков // Современные методы исследования и лечения в медицинской науке и практике. Бишкек. - 1998. - С. 683-686.

93. Мамакеев М.М. Измерение скорости распространения поверхностных акустических волн в прогнозировании и диагностике течения раневого процесса. / М.М. Мамакеев, А.А. Сопуев, Б.М. Омурзаков // Хирургия. - 2000. - №1. - С. 54-55.

94. Меркулов А.В. Динамика морфофункциональных показателей крови и регенеративных процессов в стенке мочевого пузыря при применении рассасывающихся шовных материалов после цистотомии у животных: диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук / Меркулов А.В. - Ставрополь, 2006. - 167 с.

95. Местное медикаментозное лечение ожоговых ран: проблемы и перспективы. / А.А. Алексеев [и др.] // Актуальные проблемы термической травмы: материалы Международной конференции. - С-Пб., 2002. - С. 236-237.

96. Методические указания (МУ 25.1-001.86). Устойчивость изделий медицинской техники к воздействию агрессивных биологических жидкостей. Методы испытаний. // Министерство природостроения, средств автоматизации и систем управления. - М., 1986. - 17 с.

97. Методы осуществления дополнительного гемостаза при операциях на печени и желчевыводящих путях. / В.А. Горский [и др.] // Consilium Medicum. Хирургия. - 2005. - Т.7. - №1. - С. 74-79.

98. Миронов В.И. Учение о ранах. История, развитие, перспективы (часть I). / В.И. Миронов, А.П. Фролов, И.И. Гилева // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - Т.95. - №4. - С. 119-122.

99. Мишарев О.С. Об оценке прочности сращения краев раны. / О.С. Мишарев, Ю.К. Абаев, Н.Р. Прокопчук // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 1984. - Т.133. - №11. - С. 82-83.

100. Морфологические аспекты дерматотропного действия метилурацила в условиях накожного применения. / В.И. Ноздрин [и др.] // Морфология. - 2002. - №5. - С.74-78.

101. Морфологические и биохимические аспекты биодеструкции полимеров. / В.П. Яценко [и др.] //Под ред. Г.А. Пхакадзе. - Киев: Наукова думка, 1986. - С. 73-89.

102. Морфофункциональные аспекты заживления ран кожи в условиях стимуляции. / Г.В. Хомулло [и др.] // Морфология. - 1996. - Т.109. - №2. - С. 101.

103. Мохов Е.М. Применение биологически активных шовных материалов (Обзор литературы). / Е.М. Мохов, Н.Г. Евтушенко // Верхневолжский медицинский журнал. - 2008. - Т.6. - №2. - С. 49-52.

104. Мохов Е.М. К проблеме соединения тканей в хирургии. / Е.М. Мохов, А.Н. Сергеев, В.А. Кадыков // Общая хирургия. - М., 2010. - С. 14-21.

105. Мохов Е.М. Лечение больных с острой механической кишечной непроходимостью, осложненной перитонитом. / Е.М. Мохов, И.Ф. Конюхов, Ш.Ш. Джалилов // Тез докл. Пленума комиссии АМН ССР и Всесоюзной конференции по неотложной хирургии. - Ростов-на-Дону, 1991. - С. 92-94.

106. Мухин И.В. Содержание фибронектина в моче как критерий эффективности лечения больных хроническим гломерулонефритом. / И.В. Мухин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №4. - С. 53-55.

107. Назаренко Г.И. Рана. Повязка. Больной/ Г.И. Назаренко, И.Ю. Сугурова, С.П. Глянцев. - М.: Медицина, 2002. - 472 с.

108. Некоторые показатели обмена белков и их прогностическое значение при заживлении гнойных ран. / М.Ф. Мазурик [и др.] // Хирургия. - 1984. - №4. - С. 13-15.

109. Новый подход к созданию материалов с контролируемым выделением лекарственного вещества. / Н.Р. Кильдеева [и др.] // Вестник Московского университета. Серия. 2. Химия. - 2000. - Т. 41. - №6. - С. 423-425.

110. Оберган Т.Ю. Комплекс лейцин-гепарин и его влияние на параметры системы гемостаза. / Т.Ю. Оберган, Е.С. Майстренко, Л.А. Ляпина // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - №4 (52). - С. 73.

111. О новом классе биологически активных шовных материалов и перспективах использования их в целях профилактики послеоперационных инфекционных осложнений. / Е.М. Мохов [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т.5. - приложение 1. - С. 26-28.

112. Опыт 1100 пластик пищевода. / А.Ф Черноусов [и др.] // Хирургия. - 1990. - №12. - С. 154-158.

113. Орлов Г.А. Инфракрасная термография раны. / Г.А. Орлов, В.Ф. Пильников // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 1974. - Т.113. - №8. - С. 56-61.

114. Осложнения в хирургии живота: Руководство для врачей. / В.В. Жебровский [и др.]; под ред. Жебровского В.В. - М.: МИА, 2006. - 448 с.

115. Особенности антибактериальной терапии. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. / Н.Н. Хачатрян [и др.] // Consilium Medicum. - Хирургия. - 2011. - №1. - С. 17-20.

116. Особенности кровообращения в области инфицированной раны. / К.А. Сергеева [и др.] // Хирургия им. Н.И. Пирогова. - 1982. - № 4. - С. 23-25.

117. Открытие и синтез новых биологических антикоагулянтов крови. / Л.С. Николаева [и др.] // Выставка инновационных проектов. Сборник тезисов. -- М.: Изд-во МГУ, 2009. - С. 41-42.

118. Оценка биологического действия медицинских изделий. «Изделия медицинские» // ГОСТ ИСО 10993.99. - М., Стандартинформ, 2000. - 14 с.

119. Оценка скорости заживления ран. / P. Humbert et al. // Флеболимфология. - 2005. - №25. - С. 8-14.

120. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия: монография / М.А. Пальцев. - М.: Медицина, 1995. - 224 с.

121. Пастух И.В. Применение нового отечественного синтетического рассасывающегося шовного материала окцелон в офтальмологии: (экспериментально-клиническое исследование): автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Пастух И.В. - Одесса, 1990. - 15 с.

...