Клинические варианты течения и медикаментозная коррекция артериальной гипертонии

Наиболее выраженные изменения реологических свойств крови были зарегистрированы у пациентов IV группы с патологией углеводного обмена. У них отмечалось достоверное повышение вязкости крови на 23%, вязкости плазмы на 5,3%, индекса агрегации эритроцитов (ИАЭ) на 8,7% и уменьшение индекса деформируемости эритроцитов (ИДЭ) на 9%. Вязкость крови также достоверно, но в меньшей степени, была увеличена во II и III группах, в сравнении с группой АГ без метаболических нарушений, на 13,4% и 9,6% (p<0,05) соответственно. Показатель фибриногена превышал нормальные значения во всех группах в сравнении с группой I при максимальных изменениях в III и IV группах - на 41% и 36,9% (p<0,05) соответственно. При изучении тромбоцитарного гемостаза наиболее выраженные изменения были получены при 5 М АДФ - индуцированной агрегации: в III группе произошло увеличение этого показателя на 30% (p<0,05), у пациентов IV группы - на 34,4% (p<0,05).

Таким образом, больные АГ с метаболическими нарушениями характеризуются более выраженными нарушениями в системе гемостаза и реологии крови, причем степень выраженности данных изменений ассоциирована с тяжестью метаболических расстройств.

Клиническая эффективность и безопасность терапии

Лишь на фоне комбинированной антигипертензивной терапии удалось достичь хорошего и удовлетворительного эффекта у всех пациентов, что подтверждает необходимость первоначального выбора комбинированной терапии у больных АГ с метаболическими нарушениями. В обеих группах монотерапии была получена сопоставимая антигипертензивная эффективность.

Таблица №11

Клиническая эффективность (%) в различных группах терапии

Известно, что при метаболическом синдроме в формировании артериальной гипертонии принимают участие различные нейрогуморальные механизмы (САС, РААС, гиперволемия и т.д.). Поэтому целесообразно раннее назначение комбинированной антигипертензивной терапии с воздействием на различные патогенетические механизмы формирования АГ.

Полученные данные свидетельствуют о сопоставимом положительном влиянии изучаемых препаратов на морфо-функциональные параметры сердца. Однако изменения не всегда достигали статистической значимости из-за относительного короткого периода терапии (12 недель).

В процессе лечения была выявлена статистически значимая сопоставимая динамика показателей спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов во всех группах терапии. Не было выявлено достоверной динамики показателей реологии крови. На фоне терапии фелодипином и фелодипином/метопролом отмечалась достоверная положительная динамика индекса агрегации эритроцитов (p<0,05).

При проведении терапии АГ у пациентов с метаболическими нарушениями отсутствие отрицательного воздействия препаратов на углеводный и пуриновый обмены, липидный профиль является одним из основных требований, предъявляемых к применяемым вмешательствам.

В ходе нашего исследования на фоне терапии не наблюдалось отрицательных метаболических эффектов. Во всех группах отмечалось положительное воздействие на липидный профиль, однако достоверности данные изменения не достигли. Наиболее выраженная динамика была отмечена в группах эналаприла и фелодипина (снижение ХСЛПНП на 10,7% и 9,6% , повышение ХСЛПВП на 9,6% и 5,6% соответственно). На фоне терапии эналаприлом произошло снижение триглицеридов на 10,5%. Снижение показателя глюкозы натощак на 14,8% в группе эналаприла согласуется с литературными данными о коррекции нарушений углеводного обмена на фоне препаратов, блокирующих РААС. В группе комбинированной терапии (фелодипин/метопролол) также не наблюдалось отрицательных метаболических эффектов, однако коррекция нарушений была минимальна, вероятнее всего, из-за воздействия Я-блокатора с низкой селективностью.

Таким образом, при подборе антигипертензивной терапии пациентам с метаболическим синдромом в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии необходимо назначение препаратов из группы антагонистов кальция и ингибиторов АПФ.

Клиническая группа неосложненной АГ 1-3 степени

В этом разделе представлены результаты клинико-инструментального исследования 102 больных АГ 1-3 степени повышения АД без значимой сопутствующей патологии и осложнений АГ. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу.

Группы терапии: беназеприл (Лотензин) - препарат фирмы «Novartis», доза 5-10 мг/сут. - 40 человек; нифедипин GITS (Осмоадалат) - препарат фирмы «Bayer», доза 30-60 мг/сут. При необходимости к терапии добавлялся гидрохлортиазид 12,5 мг/сут. Изучение микроциркуляции, функционального состояния сетчатки, функции эндотелия проводилось после двухнедельного отмывочного периода и через 6 месяцев терапии в обеих группах.

Функциональное состояние сетчатки у больных с различной степенью повышения АД

Офтальмоскопическая картина была представлена васкулярными и экстраваскулярными изменениями (Таб. №12). По мере прогресирования АГ наблюдалось увеличение процента пациентов с более тяжелыми экстраваскулярными изменениями (ишемические очаги, геморрагии, отложение твердого экссудата).

Таблица №12

Офтальмоскопическая картина у больных гипертонической ретинопатией (количество глаз)

Контрастная и цветовая чувствительность. При исследовании контрастной чувствительности у пациентов всех исследуемых групп были выявлены нарушения функции как световых (on), так и темновых (off) каналов сетчатки на ахроматические стимулы. По мере прогрессирования АГ происходило нарастание нарушений в виде увеличения времени сенсомоторной реакции, особенно в макулярной области сетчатки, то есть в зоне хороидального кровоснабжения (Табл. №13).

Таблица №13

Показатели времени СМР на ахроматические стимулы в группах АГ

Примечание: данные представлены в виде M±SD, межгрупповая достоверность рассчитывалась по критерию Манну-Уитни-Вилкоксона. В группе АГ1 достоверность представлена в сравнении с контрольной группой; в группе АГ2 - в сравнении с АГ1; в группеАГ3 - в сравнении с АГ1.

Сходные изменения по мере прогрессирования АГ получены при анализе цветовой чувствительности - снижалась цветовая чувствительность на синие, красные и зеленые стимулы, что является маркером процессов ишемизации в сетчатке.Причем топография полученных изменений свидетельствует о поражении бассейна как центральной артерии сетчатки (парамакулярная область), так и хороидального кровоснабжения (макулярная область).

Следовательно, изменения контрастной и цветовой чувствительности отражают процессы прогрессирования нарушений тканевой перфузии сетчатки и могут служить функциональным маркером гипертонической ретинопатии.

Электроретинография у больных АГ. У большинства больных группы АГ1 (90,5% глаз) амплитуда и латентность a- и b-волн максимальной ЭРГ были в пределах нормы. У больных АГ2 характер максимальной ЭРГ был различным - от нормальных до супер- и субнормальных значений. У 37,8% пациентов выявлено достоверное, по сравнению с нормой, удлинение латентности b-волны от 70 до 86 мс (при норме 58,7-64,2 мс) (p=0,02). В группе АГ3 также наблюдался различный характер максимальной ЭРГ, от нормальных до супер- и субнормальных значений, что привело к разбросу показателей амплитуды b-волны от 205 до 345 мкв (при норме 250 - 355 мкв) при нормальных значениях медианы (253 мкв). Удлинение латентности b-волны было достоверным (p=0,02).

Субнормальный тип максимальной ЭРГ характеризуется снижением амплитуды и увеличением латентности b-волны и отражает хроническую сосудистую недостаточность сетчатки с нарушением микроциркуляции. Супернормальный патологический тип ЭРГ отличается резким увеличением амплитуды b-волны и наблюдается при начальной гипоксии сетчатки (Рис. 1, Табл. №14).

Таблица №14

Распределение нормальной (N), субнормальной () и супернормальной () ЭРГ по количеству глаз внутри каждой группы.

Положительная динамика офтальмоскопической картины на фоне лечения наблюдалась во всех группах. Основным признаком улучшения являлось уменьшение полнокровия и извитости вен, уменьшение и исчезновение размеров очагов «cotton-wool». На фоне лечения беназеприлом и нифедипином GITS у пациентов с исходными нарушениями отмечалась положительная динамика цветовой и контрастной чувствительности с укорочением времени СМР (р<0,05). На ранних стадиях формирования АГ время СМР в большем числе случаев возвращалось к норме или приближалось к субнормальным показателям. На поздних стадиях АГ время СМР не достигло нормы ни у одного пациента, а в ряде квадрантов не отмечалось положительной динамики ни на один из исследуемых цветов, что свидетельствует о закономерной зависимости между тяжестью изменений функциональных характеристик и степенью повышения АД. Следовательно, эти показатели могут являться дополнительными критериями эффективности антигипертензивной терапии.

Состояние микроциркуляции у больных АГ с различной степенью повышения АД

У больных с различной степенью повышения АД были выявлены нормоциркуляторный, спастический, спастико-гиперемический и гиперемический гемодинамические типы микроциркуляции (ГТМ) (Табл. №15)

Таблица №15

Гемодинамические типы микроциркуляции (%) в исследуемых группах

В группе АГ1 преобладал нормоциркуляторный ГТМ. Спастический тип регистрировался у 32,6% пациентов, гиперемический - у 11,5 % больных.

В группе АГ2 отмечалось превалирование спастического микроциркуляторного типа (47,4%) с более выраженной степенью спастических явлений, чем у пациентов с АГ1. Это проявлялось в виде уменьшения ПМ на 13,3% (p<0,05) по сравнению с нормальными значениями, снижением амплитуды пульсовых колебаний (CF) на 14,0% (p<0,05), увеличением показателя быстрых колебаний кровотока на 29,2% (p<0,05). Появление новых ГТМ и усиление спастических процессов при спастическом типе связано с дальнейшим прогрессированием АГ.

В группе АГ3 наблюдалось такое же распределение ГТМ, как и у больных с АГ2, но выявлялся меньший процент лиц с гиперемическим ГТМ при нарастании спастико-гиперемического ГТМ. Это подтверждает нарастание тяжести течения АГ. У лиц со спастическим ГТМ было выявлено более выраженное снижение ПМ (на 20,0% (p<0,05)) по сравнению с нормой, т. е. происходило дальнейшее нарастание спазма приносящих микрососудов. В отличие от других групп появилось достоверное повышение нейрогенной активности на 17,4% (p<0,05). Наблюдалось дальнейшее снижение амплитуды пульсовых колебаний (CF) на 14,8% (p<0,05). У больных с гиперемическим ГТМ выявлено увеличение ПМ на 50,8% (p<0,01), снижение нейрогенной активности на 21,7% (p<0,05) и миогенной активности на 23,9% (p<0,05). Было отмечено достоверное снижение внутрисосудистого сопротивления на 16,3% (p<0,05), что характеризует нарастание явлений гиперемии в системе микроциркуляции и уменьшение эффективности тканевой перфузии.

Таким образом, с увеличением степени АГ растет число патологических типов микроциркуляции. При одинаковых типах происходят однонаправленные изменения с увеличением степени их выраженности по мере усугубления АГ, то есть утяжеление микрососудистых нарушений в рамках одного ГТМ. Таким образом, микроциркуляторное русло отражает степень тяжести АГ и может являться органом-мишенью при АГ.

Представляется актуальным решить вопрос - может ли динамика параметров микроциркуляции отражать эффективность антигипертензивной терапии?

На фоне терапии беназеприлом наблюдалась коррекция тканевого микрокровотока при спастическом и гиперемическом ГТМ с бьльшим воздействием препарата на пассивные механизмы регуляции микроциркуляции.

Таблица №16

Динамика гемодинамических типов микроциркуляции (%) у больных с АГ на фоне терапии беназеприлом

Терапия беназеприлом у больных группы АГ1 приводила к трансформации спастического ГТМ в нормоциркуляторный. В группах АГ2-3 уменьшилось количество больных со спастическим типом за счет перехода в спастико-гиперемический и нормоциркуляторный типы; снизилась частота гиперемического типа за счет перехода в нормоциркуляторный тип (Табл. №16). У больных группы АГ1 на фоне терапии нифедипином GITS спастический ГТМ становился нормоциркуляторным. У больных со 2-ой и 3-ей степенью АГ терапия нифедипином GITS корригировала спастические явления в микроциркуляторном русле, вследствие чего возросло число больных с гиперемическим ГТМ за счет спастико-гиперемического типа микроциркуляции. У больных с нормоциркуляторным типом ухудшения микроциркуляции не выявлено. Получено недостоверное усиление явлений гиперемии у больных с гиперемическим типом микроциркуляции. При ретроспективном анализе у пациентов с исходно гиперемическим типом и усугублением гиперемии на фоне приема нифедипина GITS наблюдались побочные эффекты терапии - отеки стоп и вазодилатационные эффекты («приливы» и чувство жара) (Табл. №17).

Таблица №17

Динамика гемодинамических типов микроциркуляции (%) у больных с АГ на фоне терапии нифедипином GITS

Выявленные изменения микроциркуляторного русла на фоне проводимой терапии свидетельствуют о необходимости дифференцированного подхода к назначению антигипертензивных препаратов в зависимости от исходного типа микроциркуляции. Показано корригирующее действие беназеприла при различных гемодинамических типах микроциркуляции. Обоснован вывод о нецелесообразности применения нифедипина GITS при гиперемическом типе микроциркуляции. При назначении этого препарата гиперемический тип микроциркуляции является предиктором осложнений терапии. Таким образом, состояние микроциркуляции может рассматриваться как дополнительный критерий эффективности антигипертензивной терапии и фактор дифференцированного подхода к назначению препаратов.

Состояние системы NO-HSP70

Исследование концентрации уровня нитритов и нитратов в плазме крови выявило повышение данного маркера на 24,3% (р<0,05) по сравнению с нормой среди больных АГ 1-ой степени. По мере увеличения степени АГ продукция NO снижалась на 57,7 % (р<0,001) у больных АГ2 и на 50,2% (р<0,001) в группе АГ3 в сравнении с контрольной группой здоровых лиц (Табл. №18).

Таблица №18

Динамика нитритов и нитратов, HSP70 на фоне терапии беназеприлом

Примечание: *-p<0,05;**-p<0,01,***-p<0,001

Таким образом, изменение продукции NO при развитии артериальной гипертонии имеет двухфазный характер: повышение NO на начальных стадиях АГ и снижение его продукции по мере нарастания степени АГ. Исходное повышение уровня HSP70 у больных с АГ1 составило 6,2%, АГ2 - 49,2% (р<0,05) и АГ3 - 63% (р<0,05) по сравнению со здоровыми лицами. Наблюдаемое увеличение уровня HSP70 по мере утяжеления АГ объясняется компенсаторной реакцией, направленной на поддержание нормального уровня NO, а также на защиту клеток эндотелия и предотвращение явлений апоптоза.

На фоне терапии у пациентов с АГ1 отмечалось статистически значимое уменьшение уровня нитритов и нитратов в плазме крови на 19,9% (р0,05) до нормального уровня. У пациентов АГ2 и АГ3 наблюдалось повышение исходно сниженного уровня этих показателей: в группе АГ2 на 138% (р0,05) до нормального уровня, у больных АГ3 на 128% (р0,05) до умеренной гиперпродукции NO, которая, несомненно, в данном случае носит компенсаторный характер и направлена на вазодилатацию. У больных АГ1 HSP70 недостоверно снизился на 8% и приблизился к норме, у пациентов с АГ2 и АГ3 уровень уменьшился на 19,6% (р0,05) и 30,2% (р0,01) соответственно при сохранении умеренной гиперпродукции защитных белков, что является благоприятным прогностическим признаком и позволяет положительно оценить результаты лечения.

Обнаруженная стадийность изменений NO-HSP70 по мере увеличения степени тяжести АГ и разнонаправленные корригирующие воздействия на эту систему антигипертензивной терапии позволяют рассматривать эндотелий как орган-мишень при АГ, а восстановление функционального состояния эндотелия как дополнительный критерий эффективности применяемых вмешательств.

Выводы

1. У больных АГ после перенесенного нарушения мозгового кровообращения установлены клинико-функциональные особенности течения заболевания: увеличение показателей ДАД, повышение величин нагрузки давлением, более значимое нарушение диастолической функции левого желудочка, выраженные изменения показателей кровотока по магистральным артериям головы по атеросклеротическому типу с наличием гемодинамически значимых стенозов, более значимые расстройства микроциркуляции и реологии крови в виде появления стазического и застойного типов, увеличение напряжения регулирующих систем микрогемодинамики.

2. На фоне лечения эпросартаном и трандолаприлом у пациентов с АГ после нарушения мозгового кровообращения подтверждена безопасность антигипертензивной терапии с определением индивидуальных целевых цифр АД, не получено отрицательной динамики кровотока по магистральным артериям головы. Выявлено достоверное улучшение функционального состояния сетчатки, что может являться дополнительным критерием эффективности антигипертензивной терапии в этой клинической группе.

3. АГ на фоне ХОБЛ характеризуется следующими клинико-функциональными особенностями: недостаточной степенью ночного снижения АД (преобладанием типов «night-peakers» и «non-dippers»), повышенной вариабельностью САД и ДАД, наличием выраженных структурно-функциональных изменений миокарда правого и левого желудочков в виде диастолической дисфункции и гипертрофии, преобладанием гиперемических и застойно-стазических явлений в микроциркуляторном русле.

4. У пациентов с АГ и ХОБЛ отмечена достоверная активация оксидативного стресса в виде повышения концентрации ацилгидроперекисей липидов, увеличения экспрессии провоспалительных факторов, таких как молекула межклеточной адгезии сосудистого типа 1 и С-реактивный белок. Описанные изменения нарастают по мере увеличения тяжести бронхообструктивных нарушений.

5. У больных АГ и ХОБЛ на фоне терапии эпросартаном выявлено достоверное подавление степени системного воспаления в виде уменьшения концентрации С-реактивного белка и экспрессии молекулы межклеточной адгезии, снижение интенсивности оксидативного стресса, увеличение антиоксидантных ферментов и низкомолекулярных антиоксидантов, что доказывает несомненное эндотелийпротективное действие препарата. Описанные эффекты могут служить дополнительными критериями эффективности антигипертензивной терапии у исследуемой категории больных.

6. У больных АГ с метаболическими расстройствами чаще выявляются нарушения суточного профиля АД с более высокими показателями «нагрузки давлением» и вариабельностью АД; с большей частотой наблюдается гипертрофия и нарушение диастолической функции левого желудочка; повышены показатели вязкости крови, уровень фибриногена, агрегация тромбоцитов и эритроцитов. Эти изменения прогрессируют по мере ассоциации метаболических факторов риска, достигая максимума у больных с метаболическим синдромом и нарушениями обмена углеводов.

7. При терапии АГ у больных с метаболическими нарушениями показана необходимость раннего назначения комбинированной антигипертензивной терапии (фелодипин/метопролол) с оценкой ее метаболических воздействий.

8. Установлено достоверное увеличение степени перфузионных, эндотелиальных и ретинальных нарушений по мере прогрессирования и появления осложнений АГ, что позволяет считать орган зрения, микроциркуляторное русло и эндотелий дополнительными органами-мишенями при АГ.

9. Состояние микроциркуляции и функция эндотелия являются факторами для дифференцированного назначения препаратов и дополнительными критериями эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с различными клиническими вариантами АГ.

10. Электроретинография, цветовая и контрастная чувствительность сетчатки отражают функциональное состояние сетчатки и позволяют оценивать степень ее повреждения при АГ. Функциональное состояние сетчатки может служить дополнительным критерием эффективности антигипертензивной терапии.

Практические рекомендации

1. В комплексное обследование больных АГ после нарушения мозгового кровообращения для планирования и оценки эффективности антигипертензивной терапии необходимо включать функциональные методы исследования сетчатки, микроциркуляции и показатели экстракраниального и транскраниального кровотока.

2. При проведении антигипертензивной терапии у больных АГ после нарушения мозгового кровообращения следует учитывать риск развития гипоперфузионных осложнений и определять индивидуальные целевые цифры АД.

3. Пациентам группы АГ и ХОБЛ для оценки эффективности и безопасности терапии необходимо исследование функции внешнего дыхания, микроциркуляции, состояния оксидативной и антиоксидантной систем и функции эндотелия.

4. При назначении антигипертензивной терапии у больных АГ и ХОБЛ следует учитывать следующие особенности: необходимость назначения бьльших доз препаратов и перераспределение доз на два приема для лучшего контроля АГ в ранние утренние часы; вентиляционно-перфузионные эффекты применяемых препаратов; исходное состояние микрокровотока.

5. У больных АГ с метаболическими нарушениями показано раннее назначение комбинированной антигипертензивной терапии с учетом метаболических эффектов назначаемых препаратов.

6. Целесообразно введение в систему стратификации сердечно-сосудистого риска функциональных ретинальных нарушений, микроциркуляторных изменений и функционального состояния эндотелия.

7. Для оценки эффективности антигипертензивной терапии наряду с классическими критериями могут использоваться показатели микроциркуляции, эндотелиальной функции, функциональные методы исследования сетчатки.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П., Ольха Р.П., Волобой М.С. Влияние небилета на суточный профиль артериального давления и морфофункциональные показатели сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Кардиология, 2000, №7, С.12-15.

2. Задионченко В.С., Хруленко С.Б., Адашева Т.В., Погонченкова И.В. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями // Кардиология, 2000, №10, С. 38-41.

3. Задионченко В.С., Багатырова К.М., Шашкова Т.В., Адашева Т.В. Эффективность ирбесартана при лечении артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде // Кардиология, 2001, №1, С.55-60.

4. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца// Российский кардиологический журнал, 2001, №5, С.14-19.

5. Е.В. Шилова, В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, А.А. Свиридов, С.С. Суворова Применение агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина - физиотенза у больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2002, №3, С.19-25.

6. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. 2002, том 10, № 1, С.11-15.

7. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П., Горбачева Е.В., Мареева А.П., Матвеев Д.В., Бувальцев В.И. Влияние небиволола на микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией // Кардиология, 2002, № 5, С.14-19.

8. Sandomirskaya A., Adasheva T., Zadiontchenko V. Effects of valsartan on microcirculation and platelet aggregation in patients with essential hypertension (Влияние вальсартана на микроциркуляцию и агрегацию тромбоцитов у больных АГ) // Congresso Nazionale di Cardiologia XXXIII dell'Associazione Nazionale Medici Cardiololgi Ospedalieri Firenze, 18-22 Maggio, Florence, 2002, p.108.

9. Shilova E., Adasheva T., Zadiontchenko V. The efficacy of physiotens (moxonidine) in patient with arterial hypertension and chronic obstructiv pulmonary diseases (Эффективность физиотенза (моксонидина) у больных артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ) // Congresso Nazionale di Cardiologia XXXIII dell'Associazione Nazionale Medici Cardiololgi Ospedalieri Firenze, 18-22 Maggio, Florence, 2002, p.110.

10. Sandomirskaya A., Adasheva T., Zadiontchenko V. Effects of nebivolol on microcirculation and platelet aggregation in patients with essential hypertension (Влияние небиволола на микроциркуляцию и агрегацию тромбоцитов у больных с АГ). 12^th European Meeting on Hypertension June 23-27, 2002, Prague, Czech Republic Journal of Hypertension 2002, Vol 20 (suppl. 4); p.240.

11. Shilova E., Adasheva T., Zadiontchenko V. Effect of accupro of the pulmonary function test and blood gases in patients with hypertension and obsructiv pulmonary disease (Влияние аккупро на функцию дыхания и газы крови у больных с артериальной гипертонией и ХОБЛ) // 12^th European Meeting on Hypertension June 23-27, 2002, Prague, Czech Republic Journal of Hypertension 2002, Vol 20 (suppl. 4); p.240.

12. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П., Силакова О.Л. Ретинопатия при артериальной гипертонии // Глава в книге: «Клиническая физиология зрения», М, МБН, 2002, С.359-372.

13. Адашева Т.В., Хруленко С.Б., Задионченко В.С., Ли В.В., Демичева О.Ю. Клиническая эффективность ингибитора АПФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска // Русский медицинский журнал, 2003, том11, №2, С.62-66.

14. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П., Суворова С.С. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003, №2, С.79

15. Задионченко В.С., Адашева Т.В., А.А.Свиридов, Е.В.Шилова Артериальная гипертония при хронических обструктивных болезнях легких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2003, №4, С.34-38.

16. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Шилова Е.В., Погонченкова И.В., Заседателева Л.В., Ли В.В. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких // Русский медицинский журнал, 2003, том 11, №9, С.535-539.

17. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Метаболический синдром - основы патогенетической терапии //Лечащий врач, 2003, №10, С.11-17.

18. Адашева Т.В., Демичева О.Ю. Артериальная гипертония беременных: патогенез, классификация, подходы к лечению // Лечащий врач, 2004, №2, С.43-48.

19. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Шилова Е.В., Погонченкова И.В., Ли В.В. Эффективность квинаприла при артериальной гипертонии у больных ХОБЛ // Клиническая фармакология и терапия, 2003,№5, С.23-29.

20. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В. Метаболический синдром и ожирение: артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilium medicum, 2004, №9, С.353-352.

21. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Погонченкова И.В., Ли В.В., Шилова Е.В. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ: клинико-функциональные особенности, выбор терапии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004, №4, С.33-43.

22. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы // Consilium medicum, 2005, том 7, №9, С.725-734.

23. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы // Справочник поликлинического врача, 2005, №5, С.22-29.

24. Адашева Т.В. Резистентная артериальная гипертония // «Лечащий врач», 2005, №9, С.21-31.

25. Задионченко В.С., Адашева Т.В. Глава «Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких» // Руководство по артериальной гипертонии под редакцией академика Е.И.Чазова, профессора И.Е.Чазовой - М.; Медиа Медика, 2005. С.454-471.

26. Задионченко В.С., Погонченкова И.В., Адашева Т.В. Монография - «Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких» Москва, 2005, С.134.

27. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Шамшинова А.М., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., Боголюбская А.Ю., Голованов К.М., Аракелян М.А., Силакова О.Л. Органопротективные эффекты беназеприла у больных артериальной гипертонией // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2006 ,№3, С.4-12.

28. В.С. Задионченко, М.В. Мациевич, Т.В. Адашева, В.В. Ли Новые иАПФ в кардиологической практике: зофеноприл - возможности и перспективы // Справочник поликлинического врача, 2005, №6, С. 13-20.

29. В.С. Задионченко, М.В. Мациевич, Т.В. Адашева, В.В. Ли Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике: зофеноприл - новые возможности и перспективы // Артериальная гипертония, 2005, №4, том 11, С. 228-235.

30. Т.В.Адашева, В.С.Задионченко, М.В.Мациевич, В.В.Ли, А.В.Шилова, И.В.Федорова Артериальная гипертония и ХОБЛ - рациональный выбор терапии // Русский медицинский журнал, том 14, 10(262), 2006, С. 795-800.

31. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Мациевич М.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии артериальной гипертонии: зофеноприл - классоспецифичные эффекты и дополнительные преимущества // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007, №2 (6), С.85-92.

32. Мациевич М.В., Федорова И.В., Адашева Т.В., Задионченко В.С., Ли В.В., Майданюк Ю.В., Нахаева Г.А., Терехова Т.М., Бекетова И.Л. Применение эпросартана у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ // Клиническая фармакология и терапия, 2007, №16 (4), С. 32-35.

33. Macievich M., Adasheva T., Zadionchenko V., Malyshev I., Manukhina E., Nesterenko O., Bogolubskaya A. Possibilities of the endothelial dysfunction correction in patient with arterial hypertension under the therapy of benazepril (Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией на фоне терапии беназеприлом). In abstract book of Seventeenth European Meeting of Hypertension, Milan, June, 2007, P.S330.

34. Шамшинова А.М., Аракелян М.А., Рогова С.Ю., Адашева Т.В., Силакова О.Л. Классификация форм гипертонической ретинопатии на основе биоэлектрического потенциала сетчатки и контрастной чувствительности // Вестник офтальмологии, 2007, №1, С.24-29.

35. Мациевич М.В., Федорова И.В., Адашева Т.В., Нахаева Г.А., Задионченко В.С., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б Влияние антигипертензивной терапии на систему оксида азота и белков теплового шока 70 у пациентов с артериальной гипертонией. Материалы 5-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека», г. Смоленск, сентябрь 2007, С. 181-183.

36. Адашева Т.В., Задионченко В.С., Мациевич М.В., Порывкина О.Н. Изучение органопротективных эффектов беназеприла при артериальной гипертонии. В сборнике материалов ХIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, апрель 2007, С. 340.

37. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Мациевич М.В., Липатова М.А. Функция эндотелия и микроциркуляция у больных артериальной гипертонией. В сборнике материалов ХIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, апрель 2007; С. 379.

38. Мациевич М.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В., Нестеренко О.И., Федорова И.В. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с различной степенью артериальной гипертонии в процессе терапии беназеприлом. Материалы Российского национального конгресса кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям», Москва, октябрь 2006, С. 231.

39. Адашева Т.В., Боголюбская А.Ю., Задионченко В.С.. Голованов К.М., Силакова О.Л., Аракелян М.А. Оценка состояния органа зрения у больных артериальной гипертонией на фоне лечения лотензином. Материалы ХII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, апрель 2005,С.66.

40. Заседателева Л.В., Задионченко В.С., Адашева Т.В., Ольха Р.П., Аракелян М.А., Голованов К.М. Состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертонией, перенесших нарушение мозгового кровообращения. В сборнике материалов ХII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, апрель 2005,С.199

41. Адашева Т.В., Заседателева Л.В., Задионченко В.С., Аракелян М.А., Голованов К.М. Влияние теветена на микроциркуляцию и состояние органа зрения у больных АГ после перенесенного нарушения кровообращения. В сборнике материалов XIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство», апрель 2006, С.20.

42. Адашева Т.В., Задионченко В.С., Боголюбская А.Ю., Нестеренко О.И. Влияние терапии лотензином на функцию эндотелия у больных с различной степенью повышения артериального давления. В сборнике материалов конференции «Актуальные вопросы артериальной гипертонии», Москва, КНЦ, март 2006, С.12.

43. Силакова О.Л., Задионченко В.С., Адашева Т.В., Боголюбская А.Ю., Ольха Р.П. Оценка состояния микроциркуляции у больных артериальной гипертонией на фоне лечения осмо-адалатом. В сборнике материалов ХII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, апрель 2005, С.199.

Размещено на Allbest.ru