Рисунок 6. Корреляция индекса RHI и уровня рецепторов к ИЛ-2

Получена отрицательная корреляция средней силы с концентрацией рецепторов к ИЛ-2 - r= - 0,57, p=0,034. Слабая корреляция с ФНО - б - (r=-0,46), р=0,045; недостоверная слабая корреляция с ИЛ-1 - (r=-0,1), р=0,8; достоверная слабая корреляция с ИЛ-6 - (r=-0,42), р=0,04.

Таким образом, нами установлена достоверная взаимосвязь гиперактивности провоспалительных медиаторов и степени эндотелиальной дисфункции. При этом, достоверно большая активность провоспалительных медиаторов у больных с ОА сопровождается и большей степенью эндотелиальной дисфункции.

Клинико-прогностическое значение установленного нами факта, скорее всего, свидетельствует о нарастании риска острых кардиоваскулярных осложнений, что и было показано в исследованиях F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. (2001 - 2008).

Анализ корреляции индекса RHI и интенсивности боли по шкале WOMAC выявил достоверную отрицательную слабую корреляцию (r=-0,3, p=0,04), в тоже время констатирована отрицательная корреляция индекса реактивной гиперемии и степени ФН (r=-0,28, p=0,036) (табл.15).

При анализе корреляции уровня провоспалительных медиаторов с симптомами ОА установлена достоверная корреляция ФНО - б и интенсивности болевого синдрома, рецепторов к ИЛ-2 и интенсивностью боли, рецепторов к ИЛ-2 и ФН. Между ФНО - б и ФН корреляция не выявлена.

Таблица 15. Коэффициенты корреляции между провоспалительными медиаторами, индексом RHI и тяжестью остеоартроза

Показатели	Интенсивность боли	Функциональная недостаточность
RHI	-0,3 (р=0,04)	-0,28 (р=0,036)
ФНО-альфа	0,18 (р=0,04)	0,07 (р=0,07)
Рецепторы к ИЛ-2	0,4 (р=0,026)	0,32 (р=0,031)

Таким образом, с одной стороны - нами установлена взаимосвязь между степенью эндотелиальной дисфункциии тяжестью симптомов ОА, с другой - между концентрацией цитокинов и тяжестью симптомов ОА.

Поскольку ранее констатирована взаимосвязь эндотелиальной дисфункциии и уровня провоспалительных медиаторов, можно предположить, что именно провоспалительные цитокины являются ключевыми медиаторами патогенетической взаимосвязи ОА и ССЗ.

При оценке особенностей традиционной фармакотерапии оказалось, что среди пациентов с ОА в I группе - 423 (59,6%) были осведомлены о наличии у них заболевания. У каждого - отмечались неоднократные рецидивы болевого синдрома в коленном и/или тазобедренном суставе. Из них, в 598 (84,2%) случаях пациенты получали препараты из группы НПВП, в 127 (17,9%) - в сочетании с СМДП.

Наиболее часто пациентам был назначен диклофенак (469 - 56,9%), каждый десятый получал ибупрофен, 57 (8%) - мелоксикам, реже назначались целекоксиб, нимесулид, лорноксикам.

Следует отметить, что 187 (26,3%) пациентов принимали НПВП непрерывно, остальные в режиме "по потребности" (рис.7).

Рисунок 7. Режимы приема НПВП (n=710)

Мы изучили среднесуточные дозы НПВП, которые принимают пациенты (табл.16).

Таблица 16. Среднесуточные дозы НПВП

Препарат	Среднесуточная доза
Диклофенак	127,3 мг
Ибупрофен	1453,8 мг
Мелоксикам	13,8 мг
Нимесулид	157,6 мг
Целекоксиб	257,4 мг
Лорноксикам	14,7 мг

Проанализировав частоту приема НПВП в режиме "по потребности" мы установили, что большинство 367 (51,7%) принимают НПВП ежемесячно, в среднем 16,7 дней. Следовательно, более 200 дней в год, пациенты с ОА принимают НПВП.

Среди СМДП (n=127) пациенты наиболее часто принимали монотерапию хондроитином или глюкозамином - 54 (42,5%) и комбинированные препараты хондроитина и глюкозамина - 41 (32,3%), реже были назначены экстракт из авокадо и сои или морских организмов (рис.8).

Следует заметить, что среди всех пациентов - 286 (40,3%) - вместе с НПВП принимали биологически активные добавки (БАД).

В 193 (67,5%, n=286) случаях пациенты принимали БАД, содержащие пищевой хондроитин и глюкозамин, в остальных - набор трав, где в инструкции указана противовоспалительная активность.

Рисунок 8. Структура СМДП, которые принимали больные

Таким образом, наиболее частой терапией ОА являются только НПВП - 418 (58,9%); НПВП и СМДП - 127 (17,9%); НПВП и БАД - 53 (7,5%); только БАД - 74 (10,4%); ничего не получали - 39 (5,4%).

Интенсивность болевого синдрома в I группе в среднем составила - 587,4±117,3; степень функциональной недостаточности - 634,6±143,8 баллов. Наиболее интересные результаты показал анализ боли и функциональных ограничений у пациентов в зависимости от фармакотерапии ОА (рис.9).

Рисунок 9. Интенсивность боли и степень функциональных ограничений в зависимости от фармакотерапии ОА (р<0,05 в сравнении с другими типами фармакотерапии)

Как видно из рис.10, наименьшие показатели интенсивности боли и степени функциональных ограничений были у пациентов, которые получали НПВП и СМДП, наибольшие - у тех, кто не получал фармакотерапии и кто принимал БАД. При этом стоит отметить, что у пациентов, которые получали НПВП или НПВП вместе с БАД не было достоверной разницы в интенсивности боли и степени функциональных ограничений.

Наиболее затратной оказалась терапия НПВП в сочетании с БАД и терапия только БАД. Наиболее дешевой для пациента была терапия НПВП.

Затраты на фармакотерапию ОА в течение года представлены на рис.10.

Рисунок 10. Затраты на терапию ОА в течение года (р<0,05 в сравнении с другими вариантами терапии)

Субъективная оценка пациентами динамики состояния суставов по бально-рейтинговой шкале, где нарастание балла свидетельствует о большей положительной динамике, продемонстрировала, что у пациентов, которые получали НПВП и СМДП балл был выше. При этом число пациентов с положительной динамикой, также было больше среди тех, кто получал НПВП и СМДП (табл.17).

Таблица 17. Субъективный анализ состояния суставов за прошедший год у пациентов с ОА I группы

Тип фармакотерапии	Средний балл	Число пациентов с отрицательной динамикой (балл - 0,1)	Число пациентов без динамики (балл - 2)	Число пациентов с положительной динамикой (балл - 3,4)
НПВП, n=418	2,6±1,1	174 (41,6%)	156 (37,3%)	88 (21,1%)
НПВП и СМДП, n=127	3,1±0,6*	17 (13,4%)	32 (25,2%)	78 (61,4%)
НПВП и БАД, n=53	2,7±0,7	23 (43,4%)	21 (39,6%)	9 (16,9%)
БАД, n=74	2,4±06	47 (63,5%)	16 (21,6%)	11 (14,9%)
Ничего не получали, n=38	1,3±0,4	29 (76,3%)	6 (15,8%)	3 (7,9%)

* р<0,05

Таким образом, наиболее эффективной терапией является сочетание НПВП с СМДП. В худшем положении оказались больные, которые не получали терапию ОА или получали только НПВП.

Проанализировав фармакотерапию АГ в группах констатировано, что пациентам с ОА и ССЗ чаще приходится назначать комбинацию трех и более препаратов, тогда как без ОА - чаще комбинацию двух препаратов. При этом, ни в одном случае пациентам с ОА не была назначена монотерапия, без него - в 14% случаев, хотя это и противоречит современным отечественным рекомендациям по ведению артериальной гипертензии (2010 г.).

В структуре гипотензивных препаратов в группе с ОА преобладали ингибиторы АПФ (в т. ч. антагонисты АРА II), без ОА - бета-блокаторы.

Мы установили, что среди пациентов с СД и ОА большее число получает инсулин (31,9%) и инсулин в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами (19,4%) (табл.18).

Таблица 18. Гипотензивная терапия в группах

Препараты	Пациенты из I группы с ССЗ
	с ОА, n=550	без ОА, n=490
Бета-блокаторы	258 (46,9%)	253 (63,3%)
Диуретики	124 (30,9%)	97 (24,3%)
Ингибиторы АПФ (в т. ч. антагонисты ангиотензин II рецепторов)	363 (66%)	218 (54,5%)
Антагонисты кальция	113 (15,9%)	69 (17,3%)
Монотерапия	-	56 (14%)
Комбинация 2 препаратов	254 (35,8%)	227 (56,8%)
Комбинация 3 препаратов	219 (39,9%) *	164 (33,5%)
Комбинация более 3 - х препаратов	77 (14%) *	43 (10,8%)

* р<0,05

Стоит отметить, что статины принимали лишь 17 (3,1%) пациентов, что не соответствует национальным рекомендациям по диагностики и лечения ССЗ. Рекомендованные Омега-3 ПНЖК не получал ни один пациент.

Таким образом, у пациентов с ОА фармакотерапия кардиоваскулярных заболеваний и СД типа 2 требует большего числа лекарственных препаратов и более высоких их доз.

Оценка интенсивности болевого синдрома в контрольных точках (1, 6, 9, 12 мес.) выявила большее нивелирование болевого синдрома у пациентов 1 и 2 группы (рис.11).

Рисунок 11. Динамика интенсивности болевого синдрома в группах (* - р<0,05 между группами на аналогичных этапах наблюдения)

Стоит отметить, что в 3 группе мы также отмечали устойчивое нивелирование боли к концу периода исследования, однако у этих больных были достоверные отличия от 1 и 2 группы.

При оценке степени функциональной недостаточности, при исходно сопоставимых значениях, констатирована схожая с болевым синдром динамика в группах (рис.12). Так, разница между исходным значением балла функциональной недостаточности и в конце 12 мес. наблюдения в 1 группе составила - 584 балла; во 2 - 633 балла; в 3 - 402 балла (р<0,05 в сравнении 3 группы с 1 и 2). У пациентов 1 группы в первые 6 месяцев наблюдения лишь в 6,7% случаев отмечено рецидивирование хронического болевого синдрома более чем 3 раза, во 2 группе - 6,7%, тогда как в 3 группе в 20%. В следующие 6 месяцев наблюдения в 1 группе, пациентов с рецидивированием боли более чем 3 раза не было, во 2 группе у одного пациента, в 3 группе таких пациентов оказалось 2 (6,7%).

Рисунок 12. Динамика степени функциональной недостаточности в группах. (* р<0,05 - между группами на аналогичных этапах наблюдения)

Во всех группах во втором полугодии исследования, большее число больных имело 2 рецидива болевого синдрома. Однако в 1 группе было 30% пациентов с одним рецидивом и 13,3% с тремя, во 2 - 56,7% и 10%, в 3 группе - 10% и 30%, соответственно.

Наиболее интересным, с практической точки зрения, представляется оценка продолжительности рецидивов в группах (рис.13).

Рисунок 13. Длительность рецидивов в группах (* р<0,05 между группами на аналогичных этапах наблюдения)

Так, продолжительность рецидивов болевого синдрома достоверно уменьшалась во всех группах по ходу исследования, составив к концу наблюдения в 1 группе 6,3±2,7, во 2 - 5,4±1,2 и в 3 - 10,9±3,4 дня, (р<0,05 в сравнении 3 группы с 1 и 2).

Таким образом, оценка эффективности терапии ОА в отношении состояния суставов показала, что наиболее эффективным оказались две схемы терапии: лорноксикам в режиме "по потребности" и комбинированный препарат хондроитина и глюкозамина в сочетании с диклофенаком в режиме "по потребности". Монотерапия диклофенаком также продемонстрировала достоверное снижение интенсивности боли и степени функциональной недостаточности, однако данные показатели к концу исследования были достоверно выше в сравнении с другими схемами терапии.

Оценка безопасности различных схем терапии остеоартроза у соматических больных показала, что начиная с 6 месяца исследования минимальные значения интенсивности диспепсических симптомов наблюдались во 2 группе, составив 1,26±0,4; и 0,38±0,2 к концу 12 мес. (рис.14).

Рисунок 14. Средний суммарный балл выраженности диспепсии в группах (* р<0,05 между группами на аналогичных этапах наблюдения)

Большая интенсивность симптомов диспепсии наблюдалась в 3 группе пациентов (принимали диклофенак в режиме "по потребности").

В течение периода наблюдения 4 (13,3%) пациентам 1 группы понадобилось выполнение ЭГДС, во 2 группе - также 4 (13,3%), в 3 группе - 9 (30%). За 12 месяцев наблюдения в 1 группе в 3 (10%) случаях обнаружены эрозивные поражения слизистой оболочки желудка, во 2 - в 2 (6,7%), в 3 - в 7 (23,3%) случаях (рис.15). В 3 группе у одного пациента при ЭГДС была констатирована язва желудка с ЖКК. На момент проведения ЭГДС кровотечение расценено, как состоявшееся. Пациенту была проведена рекомендованная терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Рисунок 15. Количество пациентов (%) с эрозиями и язвами слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ за период наблюден (* р<0,05 между группами пациентов с эрозиями слизистой оболочки)

Однако следует признать, что всем пациентам было необходимо назначение ИПП, в качестве профилактики НПВП-гастропатии, поскольку во всех группах отмечались те или иные ее симптомы.

Проводя суточный мониторинг АД в контрольных точках исследования, мы не отметили достоверного прироста САД и ДАД у пациентов 1 и 2 группы. В 3 группе начиная с 6 мес. терапии отмечались достоверно большие значения АД в сравнении с исходным уровнем и с таковыми значениями в 1 и 2 группе (рис.16).

Рисунок 16. Динамика АД в группах (* - р<0,05 между группами на аналогичных этапах наблюдения)

Мы ожидали некоторого прироста САД и ДАД у пациентов 2 группы, поскольку, также как и пациентам 3 группы им был назначен диклофенак в режиме "по потребности". Полученные нами данные об отсутствии значимой динамики АД у больных 2 группы, позволяют предположить, что именно лучший контроль за болевым синдромом, является более значимым фактором стабильного течения АГ, нежели прогипертоническое действие диклофенака.

На Эхо - КГ, мы выявили отсутствие значимой динамики практически всех показателей у пациентов 1 и 2 группы в течение 12 месяцев наблюдения (табл. 19), в то время как у пациентов 3 группы мы отметили недостоверный прирост толщины миокарда задней стенки левого желудочка, с 11,7 до 12,9 (р>0,05). При этом в 3 группе к концу 12 месяца наблюдения отмечено снижение фракции выброса с 61,3% до 54,8%.

Таблица 19. Динамика показателей ЭхоКГ в группах.

группа	Сроки	Фракция выброса (%)	Давление в легочной артерии	Задняя стенка миокарда левого желудочка, мм
1 группа	Исходно	60,9±2,3*	23,7±6,7	12,1±1,6
	6 мес.	61,4±2,1	23,8±6,2	12,2±1,8
	12 мес.	61,2±1,9	23,4±6,4	12,2±1,8
2 группа	Исходно	61,2±2,7*	24,2±5,8	11,9±1,9
	6 мес.	60,8±1,9	25,1±6,2	11,7±2,2
	12 мес.	62,3±2,1	24,7±6,1	11,8±1,9
3 группа	Исходно	61,3±3,1*	22,8±5,3	11,7±2,1
	6 мес.	62,4±2,8	22,7±6,2	12,2±1,8
	12 мес.	54,8±3,9**	23,4±6,7	12,9±2,2

* p>0,05 межгрупповые различия на старте

* p<0,05 в сравнении с значением на старте в рамках одной группы

При анализе холтеровского мониторирования ЭКГ в 1 группе было выявлено недостоверное снижение числа эпизодов ишемии миокарда к концу 12 месяца наблюдения (рис.17).

А	В

Рисунок 17. Эпизоды болевой (А) и безболевой (В) ишемии миокарда в группах в период наблюдения

Достоверная динамика по числу болевых/безболевых эпизодов ишемии миокарда отмечена только у пациентов 2 группы, в сравнении суммарного исходного и суммарного конечного числа.

У пациентов 3 группы не было достоверных отличий в числе эпизодов ишемии миокарда до и после исследования.

Такой известный нежелательный эффект НПВП, как задержка жидкости, в связи с блокадой простагландинов в почках и синтеза антидиуретического гормона, был оценен нами на основании появления пастозности и отеков на ногах у пациентов всех групп.

Мы наблюдали данные симптомы у пациентов во всех группах (табл. 20). Однако в третьей группе таких пациентов было больше.

Большинству пациентов, включенных в исследование, на старте был назначен гипотиазид. Мы не изменяли дозу в момент появления пастозности или отеков. После купирования болевого синдрома и отмене НПВП, пастозность и отеки нивелировались в течение следующих 4-6 дней.

Таблица 20. Характеристика отечного синдрома в группах.

Характеристика	Группы	Исходно	1 мес.	6 мес.	9 мес.	12 мес.
Отеки ног	1	0	2 (6,7%)	3 (10%)	2 (6,7%)	1 (3,3%)
	2	0	0	4 (13,3%)	3 (10%)	2 (6,7%)
	3	0	6 (20%)	11 (36,7%)	9 (30%)	10 (33,3%)
Пастозность ног	1	7 (23,3%) *	9 (30%)	8 (26,7%)	9 (30%)	6 (20%)
	2	5 (16,7%) *	7 (23,3%)	12 (40%)	9 (30%)	10 (33,3%)
	3	6 (20%) *	12 (40%)	11 (36,7%)	13 (43,3%)	14 (46,7%)

* p>0,05 между группами

Таким образом, сопоставимая безопасность терапии была отмечена в группах лорноксикама и комбинированного препарата хондроитина с глюкозамином в сочетании с диклофенаком. В группе пациентов, которым была назначена монотерапия диклофенаком, чаще отмечались симптомы НПВП - гастропатии, констатирован достоверный прирост АД, чаще возникали отеки и пастозность ног.

Оценка действия различных схем фармакотерапии ОА на состояние хрящевой ткани коленного сустава у пациентов с кардиоваскулярной патологией показала, что визуальная оценка хрящевой ткани в группах, до лечения, через 9 и 12 месяцев терапии, врачом, проводившим МРТ коленного сустава, выявила существенную разницу в динамике толщины хряща в группах сравнения.

Следует отметить, что в 1 группе пациентов в 11 (36,7%) случаях наблюдалась отрицательная динамика толщины хрящевой ткани, во 2 группе у 7 (23,3%), в тоже время в 3 группе - в 23 (76,7%) случаях, р<0,05.

Высота суставного хряща в латеральном срезе у пациентов 1 группы уменьшилась за 12 месяцев наблюдения в среднем на 11,8% (исходно среднее значение - 1,7 мм-ед, через 12 мес. - 1,5 мм-ед); во 2 группе на 6,2% (1,7 и 1,6 мм-ед., соответственно), у пациентов 3 группы на 33,3% (исходно среднее значение - 1,8 мм-ед, через 12 мес. - 1,2 мм-ед) (рис.18).

Рисунок 18. Динамика высоты суставного хряща в латеральном срезе (р<0,05)

Высота суставного хряща в медиальном срезе у пациентов 1 группы уменьшилась за 12 месяцев наблюдения в среднем на 11,8% (исходно - 1,7 мм-ед, через 12 мес - 1,5 мм-ед), во 2 группе - 22,3% (исходно среднее значение - 1,8 мм-ед, через 12 мес. - 1,4 мм-ед); в 3 группе - на 32,9% (исходно среднее значение - 1,8 мм-ед, через 12 мес. - 1,0 мм-ед) (рис. 19).

Рисунок 19. Динамика высоты суставного хряща в медиальном срезе

Схожая тенденция наблюдалась и при анализе площади суставного хряща (автоматический математический расчёт, включенный в аппаратное обеспечение томографа). Так, среди пациентов 1 группы на старте исследования было констатировано 178,3±8,9 мм² и через 12 мес - 173,4±7,6 мм² в латеральном срезе, во 2 группе 179,2±7,6 мм² и через 12 мес - 175,4±9,1 мм², в 3 группе - 179,2±9,3 мм² и 168,6±5,4 мм², соответственно (р<0,05 в сравнении в группах на 12 месяц). Аналогичные потери общей площади хрящевой поверхности в медиальном срезе в обеих группах. При приеме диклофенака в режиме "по потребности" наиболее существенная потеря хрящевой ткани произошла между стартом исследования и 9 месяцем терапии. Из этого следует, что короткие курсы НПВП (до 3 мес.) менее опасны, в отношении повреждающего действия на хрящ, чем продолжительные курсы, даже в режиме "по потребности".

Таким образом, в комплексной терапии больных с кардиоваскулярной патологией и ОА преимущества имеет схема, включающая комбинированный препарат хондроитина с глюкозамином в сочетании с НПВП. Наше исследование продемонстрировало большую эффективность и безопасность лорноксикама в сравнении с диклофенаком.

Выводы

1. Среди пациентов, обращающихся за медицинской помощью интенсивный болевой синдром в суставах, чаще в коленном, определяется в 40% случаев. С наибольшей частотой для экстренного обезболивания применялся метамизол натрия и диклофенак.

2. Среди пациентов с соматическими заболеваниями более чем у 80% отмечается болевой синдром в крупном суставе, у 60% - рентгенологические признаки ОА коленного или тазобедренного сустава. При этом у лиц в возрасте 30 - 50 лет при наличии соматических заболеваний в половине случаев выявлены рентгенологические признаки остеоартроза.

3. Среди пациентов, перенесших артропластику коленного сустава, подавляющее большинство имеет сочетанную соматическую патологию. В ее структуре лидирует кардиоваскулярная патология в сочетании с СД типа 2 и избыточной массой тела.

4. Толщина и структура хрящевой ткани умерших от соматической патологии достоверно ниже таковых показателей умерших от черепно-мозговой травмы. При этом, морфологическое исследование операционного материала при эндопротезировании у пациентов с ССЗ выявило поражение микроциркуляторного русла, окружающего сустав, во всех исследуемых случаях. У большинства (более 90%) отмечены нестабильные атеросклеротические бляшки, сужение просвета сосудов.

5. У пациентов с кардиоваскулярной патологией и остеоартрозом констатирована достоверно большая степень эндотелиальной дисфункции и высокий уровень провоспалительных цитокинов, между показателями которых отмечена достоверная отрицательная корреляция. Между клиническими симптомами остеоартроза (интенсивность боли и степень функциональной недостаточности) и индексом реактивной гиперемии отмечена отрицательная достоверная корреляция, в то время как с концентрацией провоспалительных цитокинов - достоверная положительная корреляция.

6. У пациентов с кардиоваскулярной патологией и остеоартрозом констатированы более высокие уровни артериального давления, холестерина, ЛПНП, глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. При этом для коррекции артериальной гипертензии у пациентов с остеоартрозом и интенсивным болевым синдромом чаще требуется комбинированная терапия тремя и более гипотензивными препаратами.

7. Большинство больных с остеоартрозом и хроническими соматическими заболеваниями получают НПВП, преимущественно диклофенак, причем четверть из них в непрерывном режиме. Чаще всего назначаются дозы НПВП, превышающие средне-терапевтические, которые в трети наблюдений вызывают эрозии и язвы слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, а у каждого пятого - осложнившиеся ЖКК.

8. Наиболее эффективной и безопасной терапией остеоартроза у пациентов с кардиоваскулярной патологией является сочетанное применение комбинированного препарата хондроитина с глюкозамином и НПВП. Сравнение лорноксикама и диклофенака демонстрирует большую эффективность и безопасность в отношении течения соматических заболеваний и состояния хрящевой ткани при терапии лорноксикамом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Всем пациентам с соматическими заболеваниями необходимо проводить клинико-рентгенологический скрининг остеоартроза.

2. При наличии остеоартроза у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями необходимо мониторировать уровень артериального давления, липидный спектр и углеводный обмен.

3. У пациентов с остеоартрозом и кардиоваскулярной патологией не рекомендуется использовать биологически активные добавки.

4. Больным с остеоартрозом и соматической патологией показана комбинированная терапия НПВП, только в период наличия болевого синдрома (наиболее эффективным и безопасным препаратом является лорноксикам) в сочетании с симптоматическими медленнодействующими препаратами.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Наумов А.В. Рациональный выбор НПВП в современной клинике // "Неотложная терапия". - 2007, № 3-4 - С.83-89.

2. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Наумов А.В. Острая боль без комплексов и стереотипов // "Неотложная терапия" - 2007, № 3-4 - С.90-96.

3. Шамуилова М.М., Аллилуев А.А., Соснин П.С., Сугаипов А.А. Рациональная фармакотерапия остеоартроза // Ремедиум. Журнал о рынке лекарств и медицинской технике, 2007. - N 11. - С.28-30.

4. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Л.И. Алексеева, Наумов А.В., Иванов В.С., Мендель О.И. Остеоартроз в практике врача-терапевта // Русский медицинский журнал, том 16, № 7 (317), 2008 - С.476-480.

5. Шамуилова М.М., Вовк Е.И., Наумов А.В., Гребенева Л.С., Дятченко О.В., Родюкова И.С., Лукашов М.И. Лечение и профилактика поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Врач скорой помощи, № 2, 2008 - С. 20-46.

6. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Наумов А.В., Иванов В.С. Дилемма выбора нестероидных противовоспалительных препаратов в терапевтической практике // Клиницист, № 2, 2008 - С.46-50.

7. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Тополянский А.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения ферроплекса и феррофольгаммы при железодефицитной анемии // Терапевт, № 6, 2008 - С.46-52.

8. Верткин А.Л., Наумов А.В., Шамуилова М.М., Иванов В.С., Плескановская Н.В., Сулгаипов А.А. Дегенеративно-дистрофические заболевания костно-суставной системы в современной клинике. Решены ли проблемы? // Клиническая геронтология: научно-практический журнал - М., 2008 - Том 14, №2. - С.53 - 59

9. Верткин А.Л., Наумов А.В., Шамуилова М.М., Иванов В.С., Плескановская Н.В., Сулгаипов А.А. Дегенеративно-дистрофичные заболевания в костно-суставной системе в практике современного клинициста // Лекарская практика, № 2, 2008 - С.12-18.

10. Верткин А.Л., Наумов А.В., Шамуилова М.М., Максименко Е.В., Журавлёва О.С. Остеоартроз в общемедицинской практике // Терапевт, № 9, 2008 - С.10-30.

11. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Наумов А.В., Коцелапова Э.Ю., Горулёва Е.И., Галкин И.В., Семёнов П.А. "Цель оправдывает средства", или ещё раз о скрининге и профилактике остеопороза // Справочник поликлинического врача, №7, 2009. - С.5-9.

12. Верткин А.Л., Наумов А.В., Шамуилова М.М., Семенов П.А., Мендель О.И., Шарина Н.П. Стратифиация риска и стратегические решения фармакотерапии

13. остеоартроза в терапевтической практике // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 5. - С.38-45.

14. Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Плескановская Н.В., Максименко Е.В., Шамуилова М.М., Эйвазов Р.К., Моргунов Л.Ю., Новахова Ж.Д., Ронзин А.В. Остеопороз: парадигма современной клинической практики // Терапевт, № 1-2, 2009. С.60-66

15. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов П.А., Горулева Е.И., Мендель О.И. Острые поражения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта в общемедицинской практике // Русский медицинский журнал, Болезни органов пищеварения, том № 11, № 1, 2009 - С.6-11.

16. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов П.А. Ревматолог. Стратификация риска и стратегические решения фармакотерапии остеоартроза в терапевтической практике // Справочник поликлинического врача, № 7, 2009 - С.38-45.

17. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Семенов П.А., Коцелапова Э.Ю., Горулева Е.И., Галкин И.В., Максименко Е.В., Лебедев О.И., Шарина Н.П., Плескановская Н. В.,. Журавлева О.С. Скрининг и профилактика остеопороза // Терапевт, № 12, 2009. С.45-50.

18. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Коцелапова Э.Ю., Мендель О.И. Международный опыт и российский менталитет в профилактике и лечении остеопороза // Русский медицинский журнал, том 18, № 2, 2010. С.55-59.

19. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Коцелапова Э.Ю. Остеоартроз в современной клинической практике: анализ факторов и рекомендации // Терапевт, 2009, № 10 - С.5-33.

20. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Коцелапова Э. Ю, Семенов В.С. Эффективность кеторолака для купирования острой боли при травме // Врач скорой помощи, № 11, 2009 - С.21-25.

21. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов В.С., Мендель О.И., Шарина Н.П. Ревматолог. Стратификация риска и стратегические решения фармакотерапии остеоартроза в терапевтической практике // Справочник поликлинического врача, № 5, 2009 - С.38-46.

22. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов В.С., Тамкаева М.К., Иванов В.С. Эффективность и безопасность применения лорноксикама для купирования болевых синдромов у пациентов с онкологическими заболеваниями в общесоматической практике // Фарматека, № 18 (192), 2009 - С.78-82.

23. Шамуилова М.М., Мендель О.И., Наумов А.В., Алексеева Л.И., Вёрткин А.Л. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению больного // Русский медицинский журнал, том 17, № 21 (360), 2009 - С.1472-1475.

24. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов В.С., Мендель О.И., Шарина Н.П., Коцелапова Э.Ю. Стратификация риска и стратегические решения фармакотерапии остеоартроза в терапевтической практике // Терапевт, № 12, 2009 - С.8-18.

25. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Коцелапова Э.Ю., Горулева Е.И., Галкин И.В., Семенов П.А. "Цель оправдывает средства", или еще раз о скрининге и профилактике остеоартроза // Врач скорой помощи, № 9, 2009 - С.58-63

26. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Иванов В.С., Шарина Н.П. Распространенность деформирующего остеоартроза в клинике внутренних болезней // Труды ХХХ Юбилейной итоговой конференции молодых ученых.03.2008. МГМСУ Росздрава - С.24-28.

27. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов В.С., Коцелапова Э.Ю. Эффективность кеторолака для купирования острой боли при травме // Терапевт, № 9, 2009 - С.28-32.

28. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Семенов В.С., Мендель О.И., Шарина Н.П. Оценка безопасности применения лорноксикама и диклофенака натрия в общемедицинской практике // Клиническая геронтология. - 2009. - № 2. - С.21-26.

29. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Л.И. Алексеева, Наумов А.В., Мендель О.И. Остеоартроз в практике врача-терапевта // Украинский МЖ, №2 (70) III-IV, 2009.

30. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Л.И. Алексеева, Наумов А.В., Мендель О.И., Лучихина Л.В. Остеоартроз и сердечно-сосудистые заболевания. Общие факторы риска и клинико-патогенетические взаимоствязи. Оптимизация терапии // Профилактическая медицина, № 3, 2010 - С.35-41.

31. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Л.И. Алексеева, Наумов А.В., Мендель О.И. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф // Русский медицинский журнал, том 18, № 6, 2010 - С.400

32. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Л.И. Алексеева, Наумов А.В., Мендель О.И., Лучихина. Остеоартроз и сердечно-сосудистые заболевания у лиц пожилого возраста, клинические и патогенетические взаимосвязи // Успехи геронтологии. "Эскулап", Санкт-Петербург, 2010, том 23, № 2 - С.304-313.

33. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В., Тамкаева М.К. Оценка эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов при болевых синдромах в практике дежурного врача // Consilium medicum, 2010. - N 9. - С.78-84.

34. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Наумов А.В., Мендель О.И., Семенов П.А. Стратегия ведения послеоперационного болевого синдрома: фокус на мультимодальную аналгезию // Consilium medicum. Гастроэнтерология, 2010. - N 8. - С.104-107.

35. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Мендель О.И., Семенов П.А. Выбор нестероидных противовоспалительных препаратов: что нужно учесть? // Consilium medicum Неврология, 2010. - N 1. - С.87-91.

36. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Мендель О.И., Семенов П.А., Комиссаров С.М. Боль: практика лечения нестероидными противовоспалительными средствами // Клиническая геронтология, 2010. - N 3. - С.9-14.

37. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Заиченко Д.М. Как повысить эффективность и безопасность терапии соматической коморбидности: акценты на витамин D 3 // Врач скорой помощи, № 2 - 2011 - С.60-66

38. Шамуилова М.М., Адонина Е.В., Вёрткин А.Л. Оценка эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов для купирования болевого синдрома в практике дежурного врача в многопрофильном стационаре // Врач скорой помощи, 2011. - N 4. - С.10-18.

39. Шамуилова М.М., Наумов А.В., Данчинова А.А., Ховасова Н.О. Применение в практике врача скорой и неотложной помощи метаболических препаратов. Эффективность и безопасность // Врач скорой помощи, 2011. - N 1. - С.7-10.

40. Шамуилова М.М., Верткин А.Л., Наумов А.В., Мендель О.И., Семенов П.А. Современный подход к лечению остеоартроза // Справочник поликлинического врача, 2010. - N 88. - С.13

41. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В. Остеоартроз и кардиоваскулярные заболевания: простое совпадение или закономерное сочетание? // Болезни сердца и сосудов, 2011. - №3 - С.27-31.

42. Шамуилова М.М., Вёрткин А.Л., Наумов А.В. Потеря минеральной плотности кости у пациентов с терапевтическими заболеваниями // Труды V международной конференции "Современные аспекты реабилитации в медицине". Ереван, 2011 - С.297.

Размещено на Allbest.ru

...