Растворимый Fas при онкологических заболеваниях

Таблица 13. Показатели sFas и VEGF в сыворотке крови больных остеогенной саркомой и практически здоровых людей в зависимости от пола

Категория обследованных	Число наблюдений	Возраст, годы	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл
			Mm	Пределы колебаний	Mm	Пределы колебаний
Практически здоровые люди	Муж.	20	18.0±0.5	0.9±0.4	0.3 - 1.2	68.429.51	14.4-149.3
	Жен.	11	28.0±4.6	0.9±0.3	0.3 - 1.2	230.220.1	190.3-250.3
Остеогенная саркома	Муж.	23	17.2±1.3	4.01.2	0.5 - 24.6	240.175.42	78.5-521.4
	Жен.	9	26.3±4.1	3.10.6	0.6 - 16.2	198.045.8	110.2-287.6

Примечание: p1vs2<0.05

Средний уровень VEGF у женщин контрольной группы превышал соответствующий показатель мужчин. Средний уровень VEGF у мужчин с первичной остеогенной саркомой достоверно превышал средний уровень VEGF в сыворотке крови практически здоровых мужчин, но не отличался от показателя женщин контрольной группы. Различий в среднем уровне VEGF в сыворотке крови между женщинами с первичной остеогенной саркомой и женщинами контрольной группы выявлено не было. Не было выявлено корреляции между уровнями sFas и VEGF в группе больных первичной остеогенной саркомой.

Мы изучали связь уровня sFas в сыворотке крови больных остеогенной саркомой с прогнозом данного заболевания.

Максимальный срок наблюдения за обследованными больными составил 3 года, за этот период времени удалось проследить только одного больного, который умер от основного заболевания через 36 месяцев от начала лечения. Общая выживаемость в группе за указанный срок составила 0%, безрецидивная - за 35 месяцев - 15.6%.

У 9 из 32 больных остеогенной саркомой уровень sFas в сыворотке крови не превышал 1.2 нг/мл. 4 (44.8%) из них за время наблюдения умерли от основного заболевания, 5 - остались живы. Общая выживаемость, как и безрецидивная, за 35 месяцев в этой группе больных составила 55.2%.

В крови 23 больных при первичном обследовании определили повышенное содержание sFas, за время наблюдения 20 (87%) из них умерли. Общая выживаемость в этой группе больных за 35 месяцев составила 13%, безрецидивная - 8.7%.

Таким образом, у больных остеогенной саркомой с повышенным содержанием sFas (>1.2 нг/мл) в крови показатели общей (р=0.018) и безрецидивной (р=0.012) выживаемости больных первичной остеогенной саркомой за 35 месяцев были хуже, чем у больных с содержанием sFas в крови в пределах нормы.

Содержание sFas, IL-6 и VEGF в сыворотке крови больных новообразованиями яичников

sFas выявляли в сыворотке крови у 80.2% (162) больных ДОЯ, у 55.3% (78) больных РЯ и у 40% женщин контрольной группы (48). Концентрация sFas в сыворотке крови больных новообразованиями яичников была достоверно выше, чем в группе контроля (р=0.0001), при этом различия уровней sFas между группами больных ДОЯ и раком яичников были статистически не достоверны (р=0.58) (табл. 14).

Таблица 14. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови контрольной группы и больных новообразованиями яичников

Группы	Число больных	Пределы колебаний, медиана sFas, нг/мл	Пределы колебаний, медиана VEGF, пг/мл	Пределы колебаний, медиана IL-6, пг/мл
Контроль	120	0.4 - 1.2 0.9	15.0 - 323.0 198.0	0.6 - 3.1 1.0
Больные ДОЯ	206	0.7 - 20.0 2.2	16.9 - 1098.0 208.4	0.7 - 13.4 2.9
Больные РЯ	141	0.7 - 20.5 2.5	75.6 - 1029.0 56.01	0.4 - 40.9 8.9

Концентрация VEGF в сыворотке крови больных РЯ была достоверно выше, чем у больных ДОЯ и женщин контрольной группы, различий между группой контроля и группой больных ДОЯ не выявили, при этом медиана уровня IL-6 у больных ДОЯ была выше, чем в группе контроля, но ниже, чем у больных РЯ. Были определены пороговые значения показателей, наилучшим образом разделяющих обследованные группы. Так, уровни sFas и VEGF, разделяющие группы больных опухолями яичников и группу контроля, равнялись 1.2 нг/мл и 350.0 пг/мл, соответственно, а уровни IL-6 - 1.5 и 4.0 пг/мл были пороговыми значениями, разделяющими группы контроля и больных ДОЯ, и пациентов ДОЯ и РЯ, соответственно.

Уровни sFas и IL-6 в сыворотке крови достоверно не зависели от возраста и фазы менструального цикла больных во всех обследованных группах, тогда как у больных ДОЯ концентрация VEGF повышалась пропорционально возрасту пациенток (р=0.005).

Концентрация sFas зависела от гистогенеза опухоли у больных ДОЯ и РЯ. Так, при эндометриоидной кисте концентрация sFas была достоверно выше, чем при кисте желтого тела (р=0.038) и при фолликулярной кисте (р=0.01). При папиллярной цистаденоме, опухоли Бреннера, муцинозной кисте и муцинозной пограничной опухоли выявляли только «высокие» уровни sFas. Следует отметить, что содержание sFas в сыворотке крови больных фибромой и у половины пациенток с фолликулярной кистой, цистаденофибромой, простой серозной кистой яичников соответствовали уровню sFas группы контроля. Уровень sFas при папиллярной цистаденокарциноме был достоверно выше, чем при серозной (р=0.018). «Низкие» уровни sFas у больных раком яичников реже выявляли при папиллярной цистаденокарциноме (10.5%), муцинозной аденокарциноме (33.3%) и при эндометриоидной аденокарциноме (35.7%), но различия между группами были не достоверны из-за несопоставимого количества больных в группах (р=0.1).

Концентрация VEGF в сыворотке крови больных ДОЯ также зависела от гистологического строения опухоли (р=0.027). Наибольшие медианы концентрации VEGF были у больных опухолью Бреннера (733.3 пг/мл), пограничной цистаденомой (454.3 пг/мл) и муцинозной пограничной опухолью (624.4 пг/мл), а наименьшие - у больных дермоидной кистой (84.4 пг/мл), кистой желтого тела (78.0 пг/мл), фолликулярной кистой (67.5 пг/мл), папиллярной цистаденомой (59.5 пг/мл) и простой серозной кистой (73.3 пг/мл). «Высокие» значения sFas и VEGF в сыворотке крови больных этими опухолями позволяют предположить злокачественный потенциал этих новообразований. Наиболее высокую концентрацию VEGF при РЯ отмечали у больных серозной цистаденокарциномой (796.0 пг/мл), папиллярной цистаденокарциномой (670.5 пг/мл) и серозным раком (625.0 пг/мл), а наименьшие - у больных эндометриоидной аденокарциномой (409.0 пг/мл). При этом у 25% больных серозной цистаденокарциномой уровни VEGF соответствовали значениям показателя в контрольной группе (все больные с 3 стадией заболевания с выраженным асцитом, с метастазами в сигмовидную и тонкую кишку).

Содержание IL-6 в сыворотке крови больных простыми серозными и фолликулярными кистами яичников достоверно не отличалось от соответствующего показателя контрольной группы. В то же время уровень IL-6 при серозной и папиллярной цистаденоме и при цистаденофиброме достоверно не отличался от соответствующего показателя больных раком яичников.

Концентрация sFas достоверно зависела от размера опухоли у больных ДОЯ и РЯ. Так, в группе больных ДОЯ при размере опухоли до 5 см медиана концентрации sFas составила 1.6 нг/мл, а при размере опухоли более 5 см - 2.5 нг/мл (р=0.001). В группе больных РЯ с опухолью до 5 см медиана концентрации sFas была 0.8 нг/мл, а при бульших размерах опухоли - 2.0 нг/мл (р=0.0005). При этом выявили корреляционную связь уровня sFas и размера опухоли у больных эндометриоидной кистой яичников (r=0.86; p=0.003), серозной цистаденомой во II фазе менструального цикла (r=0.86; p=0.044) и папиллярной цистаденокарциномой (r=0.49; p=0.033). Уровни VEGF и IL-6 достоверно не зависели от размера опухоли у больных ДОЯ и РЯ, при этом у больных ДОЯ пропорциональное изменение концентрации IL-6 относительно размера опухоли наблюдали только при «низких» значениях sFas в сыворотке крови (r=0.6; p=0.003).

Концентрация sFas также достоверно зависела от стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли (табл. 15 и 16).

Таблица 15. Показатели sFas больных РЯ в зависимости от стадии заболевания

Стадия заболевания	Число больных	sFas, нг/мл Mm	Медиана
1	28	1.20.4	0.8
2	34	1.80.4	1.2
3	74	2.00.5	1.4
4	5	2.40.9	1.6

Уровни VEGF и IL-6 достоверно не зависели от стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли.

У больных РЯ выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнями sFas и VEGF при концентрации IL-6 более 4 пг/мл (r=0.75; p=0.001) и обратная корреляционная зависимость между концентрацией sFas и IL-6 при метастазах в толстую кишку (r=-0.68; p=0.014). В группе больных РЯ с размером первичной опухоли более 10 см обнаружили прямую корреляционную зависимость между содержанием IL-6 и VEGF в сыворотке крови (r=0.62; p=0.07).

Таблица 16. Показатели sFas у больных РЯ в зависимости от степени дифференцировки опухоли

Степень дифференцировки опухоли	Число больных	sFas, нг/мл Mm	Медиана
Низкая и умеренная	62	2.7±0.5	1.7
Высокая	79	1.6±0.4	1.1

В сыворотке крови практически здоровых женщин преобладали одновременно «низкие» значения как IL-6, так и sFas в 75% наблюдений. У четверти женщин контрольной группы при «низком» уровне sFas концентрация IL-6 колебалась от 1.5 пг/мл до 4 пг/мл. В сыворотке крови больных ДОЯ преобладали «высокие» концентрации sFas, а значения концентрации IL-6 колебались в том же диапазоне - от 1.5 пг/мл до 4.0 пг/мл (63% наблюдений). Таким образом, для ДОЯ характерна высокая концентрация sFas в сыворотке крови при концентрации IL-6, сопоставимой с показателями контрольной группы. Одновременно «низкие» значения sFas и IL-6 были выявлены в сыворотке крови только у 8.6% больных ДОЯ.

Обнаружено, что в сыворотке крови 50% больных РЯ преобладали одновременно «высокие» значения обоих показателей. Одновременно «низкие» значения sFas и IL-6 выявлены только у 8.3% больных раком яичников. Различия между группами больных ДОЯ и РЯ были высоко достоверными (р=0.001) (рис. 4).



Рис. 4. Распределение больных доброкачественными новообразованиями, раком яичников и женщин контрольной группы в зависимости от пороговых значений sFas и IL-6 в сыворотке крови

Следует отметить, что у 57% больных 1 стадии РЯ обнаруживали повышенные значения всех трех показателей, у 35.7% больных был повышен либо sFas, либо IL-6 и таким образом, диагностическая ценность показателей была очень высока уже при 1 стадии заболевания.

Была изучена связь первичного уровня sFas с показателями общей и безрецидивной выживаемости больных РЯ за 5_летний период наблюдения. Общая выживаемость больных РЯ с концентрацией sFas в сыворотке крови выше 5 нг/мл уменьшалась не достоверно (р=0.3). При этом в группе больных папиллярной цистаденокарциномой с уровнем sFas выше 5 нг/мл показатели 5-летней общей выживаемости (31.117.9%) были хуже, чем у этой же категории больных с первичной концентрацией sFas менее 5 нг/мл (83.315.2%), р=0.01. Выявили также статистически значимое снижение общей выживаемости (р=0.0042) больных РЯ с размерами опухоли 5-10 см при содержании sFas в сыворотке крови более 5 нг/мл: 5-летняя выживаемость в этой группе составила 31.325.5%, а при уровне sFas менее 5 нг/мл - 89.96.9%. Можно предположить, что sFas в сыворотке крови в концентрации выше 5 нг/мл влияет на общую выживаемость больных РЯ в сочетании с некоторыми другими неблагоприятными факторами.

Выявлено достоверное снижение безрецидивной выживаемости больных РЯ без метастазов (р=0.028) при содержании sFas в сыворотке крови выше 5 нг/мл. Так, 3-летняя безрецидивная выживаемость больных раком яичников этой группы составила 30.09.4%, а медиана срока жизни без рецидива болезни равнялась 2.3 года. В то же время 3-летняя безрецидивная выживаемость больных раком яичников с уровнем sFas в сыворотке крови ниже 5 нг/мл составила 52.86.9%, а медиана безрецидивной выживаемости - 3 года (рис. 5).

Рис. 5. Безрецидивная выживаемость больных раком яичников в зависимости от уровня sFas в сыворотке крови

Таким образом, нами показана связь показателей sFas в сыворотке крови больных раком яичников с показателями общей и безрецидивной выживаемости пациенток.

Содержание sFas, VEGF, IL-6 в сыворотке крови больных раком тела матки

Определяли концентрацию sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови у 111 больных раком тела матки и у 120 практически здоровых женщин в возрасте от 18 до 67 лет. Концентрация всех изучаемых факторов в сыворотке крови больных РТМ высоко достоверно превышала соответствующие показатели контрольной группы (табл. 17).

Таблица 17. Показатели sFas, и VEGF IL-6 в сыворотке крови больных РТМ

Группы, число обследованных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл	IL-6, пг/мл
	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний
Контроль, 120	0.90.1 0.9	0.3-1.2	179.713.4 198.0	15.0-323.0	1.10.4 1.0	0.56 - 3.1
Больные РТМ, 111	5.30.5 3.7	0.6-21.0	293.130.9 349.0	15.0 -1090.0	13.61.2 5.5	0.9 - 40.9

Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови высоко достоверно зависели от размера опухоли больных РТМ (табл. 18).

Таблица 18. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных РТМ в зависимости от размера опухоли

Размер опухоли, число больных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл	IL-6, пг/мл
	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний
До 2 см, 68	3.00.3 1.9	0.6-12.0	76.318.8 23.3	15-1024	6.00.8 3.1	0.9-40.8
2.1 - 5.0 см, 34	8.41.0 6.9	0.9-21.0	678.437.9 676.5	41-1067	26.51.7 27.9	2.0-40.9
5.1 см и более, 9	11.41.4 12.6	5.9-18.9	834.078.3 915.0	432-1090	35.41.6 36.8	25.9-40.5

Обнаружена корреляционная связь между содержанием sFas и размером опухоли (r=0.65; p=0.0001), причем степень тесноты этой зависимости была выше в 1 фазе менструального цикла (r=0.68; p=0.001). Уровень VEGF при РТМ также коррелировал с размером опухоли (r=0.8; p=0.001).

Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных РТМ достоверно зависели от стадии заболевания (табл. 19).

Таблица 19. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных РТМ в зависимости от стадии заболевания

Стадия заболевания, число больных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл	IL-6, пг/мл
	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний
1, n=24	1.80.3 1.0	0.7-6.3	29.03.3 19.0	15-123	3.50.6 2.5	0.9-21.5
2, n=40	3.40.5 2.4	0.6-12.0	50.610.9 23.5	15-345	6.00.9 3.6	0.9-26.6
3, n=37	8.51.0 6.8	0.9-21.0	688.136.6 678.0	45.7-1067.0	26.51.8 27.9	1.5-40.9
4, n=10	9.21.2 8.4	4.0-14.3	842.768.8 906.0	456-1090	35.51.4 36.9	25.9-40.5

Частота выявления одновременно «высоких» значений концентрации sFas, VEGF и IL-6 была наибольшей в 3 и 4 стадии болезни, при этом у половины больных 1 стадии обнаруживали одновременно «низкие» уровни изучаемых факторов.

Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови высоко достоверно зависели также от степени дифференцировки опухоли больных РТМ (табл. 20).

Таблица 20. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных РТМ в зависимости от степени дифференцировки опухоли

Степень дифференци-ровки опухоли, число больных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл	IL-6, пг/мл
	Mm, медиана	Диапазон колебаний	Mm, медиана	Диапазон колебаний	Mm, медиана	Диапазон колебаний
G1, n=34	1.90.3 1.4	0.7-6.3	33.95.4 23	15-234	4.00.5 2.9	0.9-21.5
G2, n=40	4.50.6 3.7	0.6-14.1	193.444.6 34.0	15-1024	10.71.8 3.6	1.3-40.9
G3, n=37	9.31.0 7.1	1.0-21.0	717.037.5 781.0	156-1090	28.41.7 29.6	7.6-40.8

При низкой степени дифференцировки опухоли у больных РТМ частота выявления в сыворотке крови одновременно высоких значений концентрации sFas, VEGF и IL-6 была наибольшей.

Концентрация изучаемых факторов не зависела от морфогенеза опухоли, но достоверно повышалась при увеличении глубины прорастания опухоли в стенку матки (табл. 21).

Таблица 21. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных РТМ в зависимости от глубины прорастания опухоли в стенку матки

Глубина прорастания в стенку матки, число больных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл	IL-6, пг/мл
	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний	Mm Медиана	Диапазон колебаний
До 1 см, n=39	3.30.4 2.4	0.6-12.0	61.117.4 23.5	15-670	6.20.9 3.6	0.9-28.1
Более 1 см, n=10	5.71.0 6.6	1.0-9.8	563.2112.2 678.0	19-1024	24.64.7 28.8	1.5-40.8
Менее Ѕ миометрия, n=4	9.04.1 6.6	1.9-21.0	527.845.5 551.5	398-610	33.73.4 35.9	23.7-39.1
Более Ѕ миометрия, n=26	8.91.1 6.9	1.7-20.5	737.742.1 785.0	345-1090	27.81.9 27.8	9.6-40.9
В пределах эндометрия, n=32	3.00.7 1.4	0.7-14.5	74.625.3 23.0	15-895	4.70.9 2.8	0.9-31.2

Выявили достоверные корреляционные связи уровней sFas и IL-6 (r=0.56; p=0.01), sFas и VEGF (r=0.58; p=0.01) и VEGF и IL-6 (r=0.79; p=0.01) в сыворотке крови больных РТМ.

У 36.9% больных РТМ обнаружили одновременно «высокие» уровни всех трех показателей в сыворотке крови, у 27.9% пациенток - «высокое» содержание sFas при «низких» концентрациях IL-6 и VEGF, у 10.8% больных -- «высокие» уровни sFas и IL-6 при «низком» содержании VEGF, у 18.9% - одновременно «низкие» значения всех показателей. Наиболее редко выявляли сочетание «высоких» уровней sFas и VEGF при «низком» содержании IL-6 в сыворотке крови больных раком тела матки, а также сочетание «высоких» концентраций VEGF или IL-6 при «низком» уровне sFas (4.5%) (рис. 6). Частота выявления неблагоприятного уровня sFas в сыворотке крови больных раком тела матки составила 76.6% (85) и была выше частоты выявления неблагоприятных уровней IL-6 и VEGF.

Рис. 6. Распределение больных раком тела матки в зависимости от уровней sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови

Важно отметить, что у большинства больных в 1 стадии заболевания концентрация изучаемых факторов не превышала соответствующих значений группы контроля. Повышенную концентрацию sFas наблюдали у 37.5% больных РТМ в 1 стадии, IL-6 - у 4.2%, sFas и IL-6 - у 8.4%. Таким образом, при 1 стадии РТМ прогностическая информативность VEGF составляла 0%, IL-6 - 12.5%, sFas - 45.9%. Следовательно, при выявлении ранней стадии РТМ наибольшей диагностической ценностью обладал sFas.

С целью установления диагностической значимости sFas, IL-6 и VEGF в сыворотке крови больных РТМ и практически здоровых женщин контрольной группы проводили дискриминантный анализ. Были получены хорошие результаты распознавания: в классе контрольной группы - 92.3% правильных распознаваний, в классе больных раком тела матки - 91%, общая ошибка составила 8.9% при учете показателей sFas, VEGF и IL-6 и возраста больных. При учете только концентрации sFas в сыворотке крови, возраста обследуемой и фазы менструального цикла качество распознавания было несколько ниже, однако также удовлетворительным (1 класс - 85.7%, 2 класс - 92.9%, общая ошибка - 10.3%).

«Высокие» и «низкие» уровни sFas в сыворотке крови были достоверно связаны с показателями общей выживаемости больных РТМ (р=0.0021). Так, 5-летняя общая выживаемость больных раком тела матки с «низкими» значениями sFas составила 95.74.3% (медиана выживаемости не достигнута), а при «высоких» его значениях -- 65.35.9% (медиана не достигнута). Наблюдали также достоверное (р=0.0008) различие показателей безрецидивной выживаемости у больных РТМ при «низких» и «высоких» уровнях sFas в сыворотке крови (рис. 7). У больных раком тела матки с «низким» содержанием растворимого Fas 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 19.27.7% (медиана 4 года), а при «высоких» -- 7.63.8% (медиана 2.9 лет).

Рис. 7. Безрецидивная выживаемость больных РТМ в зависимости от уровня sFas в сыворотке крови sFas и VEGF в сыворотке крови больных колоректальным раком

Проводили определение концентрации sFas и VEGF у 113 первичных больных КРР и анализ изучаемых показателей в зависимости от основных клинических характеристик заболевания. Растворимый Fas был выявлен в сыворотке крови 104 больных колоректальным раком (92.5%), концентрация sFas колебалась от 0.6 до 14.5 нг/мл, медиана - 2.3 нг/мл. Эти показатели были достоверно выше, чем в контрольной группе. Большинство значений концентрации sFas у больных КРР находилось в интервалах от 2 до 3 нг/мл - (33.3%), у 8 пациентов (7.0%) sFas выявлен не был. Не было достоверных различий в уровне sFas в сыворотке крови между мужчинами и женщинами, больными колоректальным раком (р=0.45).

VEGF был выявлен у всех обследованных больных КРР. Концентрация VEGF колебалась от 125.0 до 557.0 нг/мл, медиана равнялась 222.5 нг/мл. Большинство значений концентрации VEGF у обследованных нами больных злокачественными новообразованиями ободочной и прямой кишок находилось в интервалах от 200 до 300 пг/мл (38.2%). Средний уровень VEGF у мужчин, больных КРР был достоверно выше, чем у мужчин группы контроля (72.328.3 пг/мл). Различия концентрации VEGF между женщинами, больными КРР, и женщинами контрольной группы были не достоверны - средние уровни VEGF 287.934.4 и 227.316.4 пг/мл, соответственно.

Уровни sFas и VEGF в сыворотке крови обследованных нами больных колоректальным раком повышались с увеличением стадии заболевания (табл. 22).

Таблица 22. Показатели sFas и VEGF в сыворотке крови больных колоректальным раком при разных стадиях заболевания

Стадия заболевания (по Duke's)	Число больных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл
		Mm	медиана	Mm	медиана
A	30	1.70.6	1.2	175.19.2	174.0
B	39	1.90.3	2.1	223.113.7	215.0
C	30	3.50.6	2.7	396.233.7	405.0
D	14	4.60.1	4.7	465.039.4	454.0

Не выявлено различий в показателях sFas между мужчинами и женщинами при одинаковых стадиях заболевания, тогда как концентрация VEGF на поздних стадиях болезни была выше у женщин, чем у мужчин.

Дисперсионный анализ не выявил различий в уровнях sFas в зависимости от степени дифференцировки опухоли у больных КРР (р=0.8), в то же время концентрация VEGF при низкой степени дифференцировки опухоли была выше, чем при умеренной и высокой (р=0.036). Не выявлено различий в средних уровнях VEGF между мужчинами и женщинами в зависимости от степени дифференцировки колоректальной аденокарциномы.

Обнаружили достоверное (р=0.044) повышение концентрации sFas при увеличении глубины инвазии опухоли в стенку кишки (табл. 23), при этом значительно более низкие уровни sFas были выявлены у больных КРР при прорастании опухоли в мышечный слой (0.70.2 нг/мл) по сравнению с прорастанием во все слои кишки (2.30.6 нг/мл) (р=0.03). Также выявили достоверное (р<0.05) повышение концентрации VEGF в сыворотке крови в зависимости от глубины инвазии опухоли.

Таблица 23. Показатели sFas и VEGF в сыворотке крови больных колоректальным раком в зависимости от глубины инвазии

Глубина инвазии	Число больных	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл
		Mm	медиана	Mm	медиана
Р2	12	1.71.0	1.1	201.419.4	195.0
Р3	15	2.20.7	1.4	190.019.3	188.0
Р4	54	2.70.7	2.4	292.725.3	250.0

Средний уровень VEGF у больных КРР с глубиной инфильтрации Р4 был достоверно выше, чем при Р2-3 (р=0.04). Уровни sFas и VEGF были достоверно выше при инфильтративном характере роста, чем при смешанном типе инвазии (р=0.02).

У больных КРР без метастазов в регионарных лимфатических узлах или при наличии только одного метастаза концентрация sFas была достоверно ниже (р=0.03), чем у больных с 2 и более метастазами (1.80.3 нг/мл, 1.70.7 нг/мл и 3.60.4 нг/мл, соответственно).

Концентрация VEGF у больных КРР также высоко достоверно зависела от наличия и числа метастазов: при отсутствии метастазов средний уровень VEGF был наименьшим -202.29.9 пг/мл, при наличии одного метастаза возрастал до значения 290.020.0 пг/мл, а у больных с 2 и более метастазов был наибольшим - 437.50.7 пг/мл (р=0.00001). Самый высокий уровень VEGF (557.0 пг/мл) выявлен у больной КРР с наибольшим числом метастазов (5) в регионарных лимфатических узлах.

Не было обнаружено корреляционной связи уровней sFas и VEGF с возрастом больных во всех группах больных, также не выявили корреляции между значениями концентрации sFas и VEGF при КРР.

Нами оценена эффективность проведения предоперационной лучевой терапии у больных КРР по данным морфологического изучения степени выраженности лечебного патоморфоза после хирургического удаления опухоли в зависимости от первичных показателей sFas в сыворотке крови. У больных КРР с отсутствием эффекта от лучевой терапии концентрация sFas до лечения была высокой (4.71.3 нг/мл), а при наибольшей выраженности постлучевого патоморфоза опухоли - на уровне показателей контрольной группы (1.00.3 нг/мл). Коэффициент корреляции между sFas в сыворотке крови больных КРР и степенью выраженности лечебного патоморфоза составил r_s= -0.52 (p=0.049).

Наилучшие результаты предсказания ответа больных колоректальным раком на предопреционную лучевую терапию (р=0.005) получили при использовании в модели уровня sFas (=-0.720.23; p=0.017) и возраста пациента (=-0.510.23; p=0.06). Приводим уравнение регрессии:

Величина лечебного патоморфоза = 5.47 - 0.05хвозраст - 0.56хsFas

Не выявлено достоверной связи между степенью выраженности лечебного патоморфоза опухоли после лучевой терапии и значениями концентрации VEGF в сыворотке крови больных КРР (р=0.3).

Таким образом, пожилой возраст и высокие показатели sFas в сыворотке крови больного колоректальным раком являются неблагоприятными предиктивными факторами ответа пациента на предоперационную лучевую терапию.

sFas в сыворотке крови и uPA в опухолевой ткани при новообразованиях щитовидной железы

Проводили количественное определение sFas в сыворотке крови и uPA в опухолевой ткани у больных с различными патологиями щитовидной железы. Обследовали 141 больного в возрасте от 17 до 73 лет.

Растворимый Fas в сыворотке крови и uPA в опухоли больных РЩЖ

Частота выявления sFas и его средний уровень в сыворотке крови больных РЩЖ были достоверно выше, чем в группе контроля (р=0.001). Так, частота выявления sFas при РЩЖ составила 96.8%, а в контрольной группе -36.0%. Концентрация sFas у больных изменялась от 0.8 до 13.9 нг/мл (средний уровень 3.1±0.5 нг/мл), в контрольной группе диапазон колебаний sFas был значительно уже - 0.3-1.4 нг/мл (средний уровень 0.90.30 нг/мл). Надо отметить, что у 62% обследованных больных РЩЖ уровни sFas в сыворотке крови были выше верхнего предела этого показателя в группе контроля.

У женщин, больных РЩЖ, обнаружена более низкая концентрация sFas в возрасте от 41 до 52 лет (1.9±0.5 нг/мл), при этом в возрастной группе от 45 до 52 лет показатели sFas в сыворотке крови не отличались от соответствующих показателей контрольной группы (0.9±0.1 нг/мл). У больных женщин старше 53 лет средний уровень sFas был достоверно выше (3.4±0.9 нг/мл, p<0.05). Выявлена обратная корреляционная зависимость между уровнем sFas в сыворотке крови и возрастом больных РЩЖ женщин в возрасте 45_52 лет.

Показатели uPA в ткани опухоли при РЩЖ не зависели от возраста пациентов. Не выявили корреляционной связи между показателями sFas в сыворотке крови и содержанием uPA в опухоли.

Показатели sFas в сыворотке крови и uPA в ткани опухоли были проанализированы в зависимости от стадии опухолевого процесса (табл. 24).

Таблица 24. Содержание sFas в сыворотке крови и uPA в опухоли больных РЩЖ в зависимости стадии опухолевого процесса

Стадия заболевания	Число наблюдений	Пределы колебаний	Mm
I стадия
sFas*	6	1.0 - 5.7	2.3±0.7
uPА**	6	0.11 - 0.43	0.2±0.05
II стадия
sFas	12	0.9 - 13.9	4.0±1.0
uPА	12	0.03 - 1.68	0.52±0.15
III стадия
sFas	11	0.8 - 4.6	2.4±0.4
uPА	12	0.03 - 2.17	0.85±0.26

Примечание: *концентрация sFas - нг/мл; **содержание uPA - нг/мг белка.

Уровень sFas в сыворотке крови больных РЩЖ не зависел от стадии болезни, в то же время отмечали достоверное повышение содержания uPA в цитозольной фракции опухоли при увеличении стадии опухолевого процесса (p<0.05). Достоверной корреляционной зависимости между показателями sFas и uPA у больных РЩЖ в различных стадиях болезни не выявлено (I стадия - r=-0.33; II стадия - r= -0.42; III стадия - r= 0.34).

Было обнаружено, что уровень sFas в сыворотке крови больных РЩЖ зависел от размера опухолевого узла (p=0.035) (табл. 25).

Таблица 25. Содержание sFas в сыворотке крови и uPA в опухоли больных РЩЖ в зависимости от размера опухоли

Размер опухолевого узла, см	Число наблюдений	Пределы колебаний	Mm
< 2.5
sFas*	16	0.9 - 5.7	1.9±0.41
uPА**	16	0.09 - 1.68	0.50±0.20
=>2.5
sFas	16	0.8 - 6.8	3.6±0.72
uPА	16	0.03 - 2.17	0.89±0.40

Примечание: *концентрация sFas - нг/мл; **содержание uPA - нг/мг белка; р1vs2<0.05.

Была выявлена достоверная корреляционная зависимость (r=0.71) между уровнем sFas в сыворотке крови и размером опухоли при I и II стадиях заболевания. Следует отметить, что в группе больных женщин во II стадии РЩЖ в возрасте 45-65 лет эта зависимость носила более выраженный характер (r=0.9). В этой группе больных при размере опухоли менее 2.5 см средний уровень sFas составил 1.1±0.4 нг/мл, а при размере новообразования, равном или превышающем 2.5 см, - 5.5±1.6 нг/мл. Уровень содержания uPА в цитозоле опухолей достоверно не зависел от размера опухоли.

Уровень sFas в сыворотке крови и содержание uPA в опухоли не зависели от гистогенеза опухоли больных РЩЖ. Средний уровень sFas при папиллярном раке был равен 3.1±0.8 нг/мл, а при фолликулярном - 3.2±0.5 нг/мл, показатели uPA тоже практически не различались между собой. Статистический анализ не выявил корреляционной зависимости между изучаемыми показателями.

Изучали зависимость показателей sFas в сыворотке крови и uPA в ткани опухоли от степени дифференцировки новообразования (табл. 26).

Таблица 26. Содержание sFas и uPA у больных РЩЖ в зависимости от степени дифференцировки опухоли

Степень дифференцировки опухоли	Число наблюдений	Пределы колебаний	Mm
Высоко дифференцированный рак
sFas*	25	0.8 - 13.9	2.9±0.6
uPА**	25	0.03 - 2.17	0.55±0.14
Умеренно дифференцированный рак
sFas	7	1.8 - 6.1	3.7±0.7
uPА	7	0.08 - 2.17	0.84±0.39

Примечание: *концентрация sFas - нг/мл; **содержание uPA - нг/мг белка.

Отмечали более высокие уровни sFas в сыворотке крови и uPА в опухоли при умеренно дифференцированном раке (р=0.1).

При множественных узлах опухоли в щитовидной железе обнаружили более высокие уровни sFas в сыворотке крови больных РЩЖ, чем при одиночном опухолевом узле, однако эти различия статистически не достоверны. Содержание uPA в опухоли также не зависело от характера ее роста.

При наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах содержание uPА в опухоли было значительно выше, тогда как средние показатели sFas в сыворотке крови этих двух групп пациентов достоверно не различались. Кроме того, выявлена обратная корреляционная связь между уровнями sFas и uPА у больных с наличием метастазов опухоли в регионарных лимфатических узлах (r= -0.85).

Не было выявлено достоверной зависимости показателей общей (р=0.23) и безрецидивной (р=0.35) выживаемости больных РЩЖ от показателей sFas в сыворотке.

Растворимый Fas в сыворотке крови больных аденомой щитовидной железы

В общей группе больных новообразованиями щитовидной железы было 16 пациентов с аденомой. Из 16 обследованных больных sFas в сыворотке крови был выявлен у 12, что составило 75% против 36% в группе контроля (табл. 27).

Таблица 27. Показатели sFas в сыворотке крови здоровых людей, больных раком и аденомой щитовидной железы

Группы обследованных больных	Число наблюдений	Возраст (годы)	Частота выявления sFas, %	sFas, нг/мл (Mm)
Группа контроля	60	50.0±2.3	36.0	0.9±0.31
Рак щитовидной железы	32	51.7±2.7	96.9	3.0±0.52
Аденома щитовидной железы	16	53.4±2.4	75.0	1.4±0.43

Примечание: p1vs2<0.05; p1vs3>0.05; p2vs3<0.05.

Показатели sFas у больных аденомой были достоверно выше, чем в контрольной группе и ниже, чем в группе больных РЩЖ. Экспрессия uPА при аденоме щитовидной железы была выявлена в 93% случаев, уровни uPА колебались в широких пределах, среднее содержание составило 0.15+0.02 нг/мг. Корреляционной зависимости между показателями sFas в сыворотке крови и содержанием uPА в опухоли в общей группе больных аденомой щитовидной железы не выявлено.

Не было выявлено зависимости показателей sFas в сыворотке крови и uPА в опухоли от возраста больных аденомой щитовидной железы. У больных в возрасте от 40 до 52 лет значения uPA колебались от 0.11 до 0.23 нг/мг (0.16±0.03 нг/мг), а в возрасте более 70 лет - от 0.03 до 0.3 нг/мг (0.13±0.03 нг/мг). Вместе с тем, нами обнаружена положительная корреляционная связь между уровнем sFas в сыворотке крови и показателями uPA в опухоли у больных аденомой щитовидной железы в возрасте старше 55 лет (r=0.95; р=0.03).

Показатели sFas и uPA не зависели от длительности анамнеза заболевания, хотя диапазон колебаний концентрации sFas у пациентов с коротким анамнезом был значительно шире.

Не было выявлено различий показателей uPA в опухолях больных аденомой щитовидной железы женщин в зависимости от их репродуктивной функции: у больных репродуктивного возраста содержание uPA - 0.15±0.02 нг/мг белка; в постменопаузе - 0.14±0.02 нг/мг белка. Однако показатели sFas в сыворотке крови у больных репродуктивного возраста имели более широкие пределы колебания (от 0.8 до 7.3 нг/мл), по сравнению с группой пациенток в постменопаузе (0.4-2.4 нг/мл). Средние значения sFas в этих группах больных равнялись: в постменопаузе - 1.2±0.2 нг/мл, в репродуктивном возрасте - 3.4±2.0 нг/мл белка, однако различия статистически не значимы.

Не выявлено существенных различий в показателях sFas и uPA в зависимости от характера роста аденомы щитовидной железы. Так, у больных аденомой щитовидной железы с солитарной опухолью показатели sFas и uPA равнялись 2.2±0.9 нг/мл и 0.16±0.03 нг/мг, соответственно, а при многофокусном росте - 1.3±0.3 нг/мл и 0.13±0.04 нг/мг, соответственно.

Средний уровень sFas в сыворотке крови пациентов при размере аденомы до 4.0 см был достоверно ниже - 1.1±0.3 нг/мл, (пределы колебания - 0.4-2.4 нг/мл), чем при размере опухоли более 4 см - 3.3±1.3 нг/мл (диапазон колебаний от 1.4 до 7.3 нг/мл). Частота выявления sFas в сыворотке крови первой группы пациентов была 55%, во второй группе - 100%, (р<0.05). Показатели uPA при аденоме щитовидной железы не зависели от размера опухолевого узла.

Растворимый Fas в сыворотке крови и uPA в опухоли больных узловым коллоидным зобом и диффузным токсическим зобом щитовидной железы

В группе пациентов, страдавших узловым коллоидным зобом, было 68 больных в возрасте 15 до 72 лет. Эту группу мы разделили на две подгруппы по одному из важных морфологических признаков, а именно, наличию пролиферативных аденоматозных очагов на фоне узлового коллоидного зоба (табл. 28). К аденоматозным пролиферативным очагам относили небольшие (средний диаметр 2-3 мм) очаги пролиферации тиреоидного эпителия, выявляемые на фоне УКЗ и диффузного токсического зоба (ДТЗ).

Таблица 28. Показатели sFas в сыворотке крови здоровых людей и больных узловым коллоидным зобом

Обследованные группы	Число наблюдений	Возраст (годы)	Частота выявления sFas, %	sFas, нг/мл (Mm)
Группа контроля	60	48.0±2.5	36.0	0.9±0.31
Узловой коллоидный зоб с признаками аденоматоза	20	49.1±2.9	45.0	2.9±1.32
Узловой коллоидный зоб без признаков аденоматоза	48	47.7±2.2	70.8	2.7±0.43

Примечание: p1vs2<0.05; p1vs3<0.05; p2vs3>0.05.

sFas в сыворотке крови достоверно чаще выявляли при УКЗ без признаков аденоматоза, чем с таковыми признаками, достоверных различий в среднем уровне sFas между этими группами не отмечено.

Показатели sFas в сыворотке крови больных УКЗ без аденоматоза не зависели от репродуктивной функции пациенток, а при наличии аденоматозных признаков частота выявления и средний уровень sFas в репродуктивном периоде (50% и 4.6±2.7 нг/мл) были выше, чем в менопаузе (36% и 1.7±1.0 нг/мл), р=0.047.

uPА выявляли практически во всех исследованных образцах больных УКЗ без аденоматоза, так частота обнаружения uPА в постменопаузе была 100%, в репродуктивном периоде - 86%, при этом среднее содержание uPA в опухоли было выше в постменопаузе (0.33±0.13 нг/мг белка) по сравнению с репродуктивным возрастом (0.2±0.1 нг/мг белка), но различия статистически не значимы.

Cредний уровень содержания uPА при УКЗ с аденоматозом в солитарных узлах был выше (0.36±0.16 нг/мг белка), чем при многоочаговом характере роста опухоли (0.21±0.04 нг/мг). Подобная закономерность была характерна и для показателей sFas в сыворотке крови. Так, например, в группе больных с одиночным узлом средний уровень sFas был равен 3.9±1.0 нг/мл (пределы колебания - 0.6-12.7 нг/мл), а при мультифокальном росте опухоли - 2.1±0.8 нг/мл (диапазон колебаний - 0.5-4.8 нг/мл). Вместе с тем, достоверных различий в показателях sFas в сыворотке крови между этими группами пациентов не выявлено.

В группе больных ДТЗ было 23 больных - 9 с признаками аденоматоза и 14 без признаков аденоматоза. Частота выявления sFas в группе больных ДТЗ была достоверно выше, чем в группе контроля и достоверно ниже, чем в группах больных раком, аденомой и УКЗ щитовидной железы. Концентрация sFas в сыворотке крови больных ДТЗ достоверно не отличалась от уровня sFas контрольной группы и не зависела от наличия или отсутствия признаков аденоматоза в опухоли (табл. 29).

Таблица 29. Показатели sFas в сыворотке крови здоровых людей, больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом Хошимото

Обследованные группы	Число наблюдений	Возраст (годы)	Частота выявления sFas, %	sFas, нг/мл (Mm)
Группа контроля	60	48.0±2.5	36.0	0.9±0.31
Диффузный токсический зоб с признаками аденоматоза	9	45.7±4.0	55.5	1.9±0.72
Диффузный токсический зоб без признаков аденоматоза	14	41.9±2.9	42.8	2.2±1.03
Аутоиммунный тиреоидит Хошимото	2	55.0±3.0	50.0	1.0±0.2

Примечание: p1vs2>0.05; p1vs3>0.05; p2vs3>0.05.

Изучаемые показатели не зависели от репродуктивной функции пациенток этой группы.

sFas, IL-6, VEGF в сыворотке крови больных опухолями надпочечников

Определяли концентрацию sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови 109 больных опухолями надпочечников и 60 практически здоровых людей соответствующего пола и возраста.

Показатели sFas в общей группе больных опухолями надпочечников были достоверно (p=0.0001) выше, чем в контроле (табл. 30). Концентрация sFas в контрольной группе не превышала 1.2 нг/мл, при этом у больных новообразованиями надпочечников уровень sFas менее 1 нг/мл был выявлен у 9.4%, от 1 до 3 нг/мл - у 28.4%, от 3 нг/мл и более - у 46.9% пациентов. Уровень sFas - 1.2 нг/мл считали пороговым уровнем, разделяющим группы больных новообразованиями надпочечников и контроля.

Показатели VEGF и IL-6 в общей группы больных опухолями надпочечников были также выше, чем в контрольной группе (р=0.002). Пороговыми значениями, разделяющими группы практически здоровых людей и больных опухолями надпочечников, считали уровень VEGF, равный 300 пг/мл, и уровень IL-6, равный 3 пг/мл.

Таблица 30. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных опухолями надпочечников и в группе контроля

Группы, число наблюдений	sFas, нг/мл	VEGF, пг/мл	IL-6, пг/мл
	Mm, медиана	Диапазон колебаний	Mm, медиана	Диапазон колебаний	Mm, медиана	Диапазон колебаний
Больные, 109	3.0±0.7 1.9	0.6-24.7	302.7±56.2 254.3	80.0-1052.0	5.0±1.3 3.1	0.3-33.5
Контроль, 60	0.9±0.3 0.8	0.3-1.2	150.9±45.3 156.5	20.6-321.0	1.7±0.8 1.3	0.2-8.0

Показатели sFas и VEGF не зависели от пола и возраста в общей группе больных новообразованиями надпочечников, тогда как концентрация IL-6 в сыворотке крови достоверно зависела от пола пациентов, но не зависела от их возраста. Так, у больных мужчин средний уровень цитокина составил 7.3±1.6 пг/мл (медиана - 4.0 пг/мл), у женщин - 3.9±0.5 пг/мл (медиана - 3.0 пг/мл), p=0.03. При этом в группе больных раком коры надпочечников уровень цитокина в сыворотке крови у мужчин был в 3 раза выше (11.4±3.6 пг/мл; медиана - 10.0 пг/мл), чем у женщин (3.2±0.8 пг/мл; медиана - 3.1 пг/мл).

Вместе с тем, при анализе показателей sFas в зависимости от гистологического строения опухоли и пола больных было отмечено, что у мужчин, больных феохромоцитомой, показатели sFas были достоверно (p=0.05) выше, чем у женщин. При адренокортикальном раке значения sFas у мужчин также были значительно выше, чем у женщин, однако различия были статистически не значимы (p=0.08). Кроме того, у мужчин, больных раком коры надпочечника, выявлена прямая линейная зависимость между уровнем sFas и их возрастом (r=0.74; p=0.03) и у больных адренокортикальным раком наблюдали линейную зависимость между концентрацией VEGF и их возрастом (r=0.5; р=0.049). При феохромоцитоме содержание sFas в сыворотке крови также увеличивалось прямо пропорционально возрасту пациентов, хотя и в меньшей степени (r=0.49; p=0.04).

Показатели sFas и IL-6 не зависели от длительности основного и наличия сопутствующих заболеваний в анамнезе в общей группе больных, вместе с тем, у больных феохромоцитомой надпочечника с сопутствующими заболеваниями, концентрация IL-6 была выше (5.5±1.1 пг/мл; медиана - 5.9 пг/мл), чем без сопутствующих заболеваний (1.4±0.5 пг/мл; медиана - 1.4 пг/мл) (р=0.005). Концентрация VEGF была достоверно выше (353.2±41.1 пг/мл, медиана - 270.8 пг/мл) при наличии сопутствующих заболеваний, чем без них (226.0±35.3 пг/мл, медиана - 198.3 пг/мл) (р=0.025).

В общей группе больных опухолями надпочечников не было выявлено достоверной зависимости показателей sFas в сыворотке крови от размера первичной опухоли. При этом у больных адренокортикальным раком отмечали достоверное повышение медианы концентрации sFas при увеличении размера опухоли (р=0.041) (табл. 31).

Таблица 31. Показатели sFas в сыворотке крови больных раком надпочечников в зависимости от размера опухоли

Размер опухоли	Число больных	sFas, нг/мл (М±m)	Медиана, нг/мл	Пределы колебаний, нг/мл
До 5.0 см	7	1.8±0.5	1.6	1.4-2.8
5.0-9.9 см	15	2.7±0.5	2.1	2.5-7.2
10.0 см и более	10	3.5±0.5	2.4	5.5-8.0

Обнаружили достоверную зависимость концентраций VEGF (r=0.4; р=0.009) и IL-6 (r=0.41; р=0.0009) в сыворотке крови от размера первичной опухоли в общей группе больных опухолями надпочечников.

Не было выявлено достоверных изменений показателей sFas в сыворотке крови в зависимости от гистогенеза опухоли, при этом уровни VEGF и IL-6 у больных раком коры надпочечника были достоверно (р=0.04) выше, чем у больных феохромоцитомой и адренокортикальной аденомой. Статистически значимых различий изучаемых показателей между группами больных аденомой и феохромоцитомой надпочечников выявлено не было.

Изучали зависимость определяемых показателей от стадии заболевания при адренокортикальном раке (табл. 32).

Таблица 32. Показатели sFas, VEGF и IL-6 в сыворотке крови больных адренокортикальным раком в зависимости от стадии заболевания

Стадия заболевания	Число больных	sFas, нг/мл (медиана)	VEGF, пг/мл (медиана)	IL-6, пг/мл (медиана)
1	3	1.4	181.0	2.8
2	6	1.8	256.0	3.1
3	17	2.1	439.0	3.9
4	6	3.0	730.0	6.2

Как видно из данных таблицы 32, концентрация всех изучаемых факторов достоверно повышалась при увеличении стадии заболевания. При этом уровни VEGF и IL-6 не зависели от стадии заболевания при раке с синдромом Кушинга.

Уровень sFas достоверно повышался с увеличением распространенности опухолевого процесса, р=0.023. У больных адренокортикальным раком с наличием метастазов в регионарных лимфоузлах, печени и легких медиана концентрации sFas (4.2 нг/мл) была достоверно выше (р=0.02), чем у пациентов без регионарных и отдаленных метастазов (1.4 нг/мл).

В общей группе больных опухолями надпочечников не было выявлено достоверной зависимости показателей sFas в сыворотке крови от ИМТ, в то же время у женщин, больных феохромоцитомой, уровень sFas в крови увеличивался прямо пропорционально величине ИМТ (r=0.64; p=0.017).

Выявлена недостоверная корреляционная зависимость между уровнем sFas и VEGF в сыворотке крови при адренокортикальном раке (r=0.56; p=0.2) и феохромоцитоме (r=0.46; p=0.2), а у женщин, больных адренокортикальным раком, уровни IL-6 и sFas были связаны прямой линейной зависимостью (r=0.78, р=0.023).

Обнаружена достоверная корреляционная зависимость между уровнями VEGF и IL-6 в сыворотке крови у больных феохромоцитомой (r=0.6; р=0.045).

Концентрация изучаемых факторов в сыворотке крови не зависела от гормональной активности опухоли.

У больных адренокортикальной аденомой общий фактор, объясняющий 39.8% общей дисперсии, включал в себя согласованное изменение sFas и IL-6. У больных феохромоцитомой выявили первый общий фактор, объяснявший 55.4% общей дисперсии...