Резвератрол и его комбинации с основными антигипертензивными препаратами в фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции

активность данных препаратов в отношении L-NAME- и гипоэстроген-индуцированного дефицита оксида азота, что выражается в большем приближении значения площади к группе интактных животных.

В дальнейшем была рассчитана дельта аддиции сочетаний резвератрола (?адд= Sпрепарат - Sрезвератрол + препарат), при этом дельта L-NAME- и гипоэстроген-индуцированного дефицита оксида азота соответственно составили - ?L-NAME= SL-NAME - Sинт=10,12 - 5,48 = 4,64 (усл.ед)., ?овар= Sовар-Sинт=7,33-5,48=1,85 (усл.ед) (таблица 2).

Кроме того, согласно формуле: Pадд=?адд /?L-NAME (или ?овар) * 100% был произведен расчет вероятностного процента аддиции (Pадд).

После проведения соответствующих расчётов, вероятностный процент аддиции описывает вклад резвератрола при комбинированном использовании его с каждым препаратом для коррекции L-NAME- и гипоэстроген-индуцированного дефицита оксида азота (таблица 2).

Таблица 2

Расчётные показатели дельта аддиции и её вероятностного процента комбинаций резвератрола с препаратами с доказанной эндотелиопротективной активностью при L-NAME- и гипоэстроген-индуцированном дефиците оксида азота ( усл. ед., %).

Из таблицы 2 видно, что при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота добавление резвератрола к эналаприлу, индапамиду дают наиболее существенную аддицию, вероятностный процент которой колеблется или варьирует от 30 до 40%, наименьший прирост аддиции в комбинации резвератрола с небивололом - 4,5%, промежуточное положение занимают комбинации с лозартаном и амлодипином (табл.2.).

При гипоэстроген-индуцированном дефиците оксида азота картина несколько отличается. Наибольшую дельту аддиции резвератрол выявил в сочетании с амлодипином и эналаприлом (27-50%), среднюю - с лозартаном и индапамидом, наименьшую также с небивололом.

Полученные данные свидетельствуют о том, что аддитивный эффект максимален там, где патогенетически точки приложения фармакодинамического действия резвератрола, принципиально отличны от механизма эндотелиопротекции традиционными препаратами. Учитывая что, небиволол сам является модулятором синтеза оксида азота, аддитивное действие резвератрола минимальна.

Таким образом, результаты оценки аддитивного действия резвератрола с традиционными антигипертензивными препаратами при экспериментальной эндотелиальной дисфункции, указывают на то, что наши исследования раскрывают перспективу целенаправленного и патогенетически осмысленного изучения возможностей использования резвератрола как дополнения к традиционным методам лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Выводы

1. Разработан комплекс методических подходов и выявлен объективный показатель эндотелиальной дисфункции - коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД®), представляющий собой соотношение площади под кривой сосудистой реакции на эндотелийнезависимую вазодилатацию (нитропруссид натрия) к площади сосудистой эндотелийзависимой вазодилатации (ацетилхолин).

2. Экспериментальные L-NAME- и гипоэстроген-индуцированные модели эндотелиальной дисфункции характеризуются увеличением КЭД в 5 и 2,5 раза соответственно, а также развитием выраженной артериальной гипертензии, повышением адренореактивности и снижением резервов сократимости. Одновременно, в 3,5 раза, уменьшается уровень суммарного содержания нитритов и нитратов плазмы (NOx) и в 2 раза, снижается экспрессия eNOS. Морфологически наблюдалась гипертрофия миокарда.

3. Резвератрол в дозах 0,15 и 2 мг/кг/сут. внутрибрюшинно оказывает дозозависимое эндотелиопротективное действие на моделях L-NAME - и гипоэстроген-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении КЭД до уровня интактных животных, а также в предотвращении развития гипертрофии миокарда и снижения концентрации нитритов и нитратов плазмы, при недостижении нормы значений артериального давления.

4. Эналаприл 0,5 мг/кг/сут., лозартан калия 6 мг/кг/сут., амлодипин 0,5 мг/кг/сут., небиволол 0,5 мг/кг/сут., индапамид 2 мг/кг/сут., (внутрижелудочно) также обладали эндотелиопротективными эффектами на данных моделях патологии по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей. Монотерапия данными препаратами не приводила значения артериального давления к норме.

5. Сочетанное использование резвератрола (2 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывает более выраженное, в сравнении с соответствующей монотерапией эндотелиопротективное действие на моделях L-NAME- и гипоэстроген-индуцированного дефицита NO, что выражается в достоверном снижении КЭД. Показатели АД при L-NAME патологии достоверно снижались, при эстроген-дефицитном состоянии достигали нормы. Положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб и морфометрических показателей.

6. Комбинированное использование резвератрола (2 мг/кг) с лозартаном калия 6,0 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME- и гипоэстроген-индуцированного дефицита NO, что выражалось в достовеном снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитритов и нитратов плазмы. Значения артериального давление достигали нормы в обеих моделях патологии по сравнению с монотерапией данными средствами. Также, морфологические исследования и результаты нагрузочных проб выявили положительную динамику.

7. Комплексное использование резвератрола (2 мг/кг) с амлодипином (0,5 мг/кг), резвератрола (2 мг/кг) с небивололом (0,5 мг/кг), резвератрола (2 мг/кг) с индапамидом (2 мг/кг) обнаружила сходное эндотелиопротективное действие на моделях L-NAME- и гипоэстроген-индуцированного дефицита NO, выражающееся в достоверном снижении КЭД, положительной динамики результатов нагрузочных проб, морфологических исследований, а также в предотвращении снижения содержания нитритов и нитратов плазмы. При этом у всех комбинаций уровень АД достигает нормы при гипоэстрогении.

8. Комплексная оценка функциональных характеристик выявила степень вклада резвератрола в эндотелиопротективное действие при сочетанном применении с основными антигипертензивными препаратами, которая при L-NAME - индуцированной модели патологии убывает в ряду: резвератрол + эналаприл > резвератрол + индапамид > резвератрол + лозартан > резвератрол + амлодипин > резвератрол + небиволол, а при гипоэстроген-индуцированной патологии соответственно: резвератрол + амлодипин > резвератрол + эналаприл > резвератрол + лозартан > резвератрол + индапамид > резвератрол + небиволол.

Практические рекомендации

В практике фармакологических лабораторий при изучении эндотелиопротективной активности рекомендуется использовать методику исследования эндотелиальной дисфункции включающий комплекс физиологических, биохимических, морфологических методов, и показателя эндотелиальной дисфункции - коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД®).

Рекомендуется проведение широких клинических исследований резвератрола на добровольцах - мужчинах и добровольцах - женского пола постменопаузе с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, дислипопротеинемией, атеросклерозом.

С целью повышения эффективности антигипертензивной терапии рекомендуется провести клинические исследования у пациентов с данной патологией комбинаций резвератрола с эналаприлом, лозартаном калия, амлодипином, небивололом и индапамидом.

Провести исследования клинической эффективности сочетанного применения резвератрола с эналаприлом, лозартаном калия, амлодипином, небивололом и индапамидом у женщин с сердечно-сосудистой патологией в постклимактерическом периоде.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и др. // Russian journal of immunology. - 2006. - Vol. 9, supp. 3. - P. 59-63.

2. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 10 (91). - С. 72-77.

3. Эндотелиопротективные эффекты резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном при экспериментальном моделировании оксида азота / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, М.М. Корнеев и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 9 (90). - С. 150-152.

4. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea deltoidea и 17-в-эстрадиола / М.В. Корокин, А.М. Носов, М.В. Покровский и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 9 (90). - С. 137-140.

5. Изучение эффектов синтетических доноров оксида азота при L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Л.В. Корокина, В.Г. Граник, В.А. Макаров и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2006. - № 9 (90) - с. 141-145.

6. Влияние антиоксидантов pQ510 и резвератрола на регуляторную функцию эндотелия у крыс с моделированной артериальной гипертонией / Н.Г. Гуманова, Е.Б. Артюшкова, В.А. Метельская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - Т.143, № 6. - С.619-622.

7. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 146-150.

8. Применение L-аргинина в комплексе с амлодипином и индапамидом при экспериментальном моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции / Я.И. Залозных, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 52-55.

9. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты смеси гомеопатических разведений афинно очищенных поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (еNOS) С12, С30, С200 при экспериментальном моделировании L-Name индуцированной эндотелиальной дисфункции / А.С. Белоус, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров и др. // Кубанский науч. мед. вестн. - 2007. - № 1-2 (94-95). - С. 23-26.

10. Кочкаров, В.И. Cравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном калия при гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Кубанский научно-медицинский вестник - №5. - 2008.- С.82-85.

11. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов комбинаций основных групп антигипертензивных средств с L-аргинином при эндотелиальной дисфункции в эксперименте / Т.Г. Покровская, М.В. Покровский, В.И. Кочкаров и др. // Рос. мед.-биолог. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2008. - № 2. - С.126-131.

12. Эндотелиопротективные эффекты L-аргинина при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2008. - Т.71, № 2. - С. 29-31.

13. Влияние фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea на регуляторную функцию эндотелия при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Е.Б. Артюшкова, Н.Г. Гуманова, В.А. Метельская и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2008.-№ 2. - С.85-89.

14. Возможности фармакологической коррекции хронической ишемии конечности в эксперименте / Е.Б. Артюшкова, Д.В. Пашков, М.В. Покровский и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2008. - Т.71, № 3. - С. 23-25.

15. Сравнительное изучение потенциальных эндотелийпротекторов и препарата импаза при моделировании дефицита оксида азота / М.В. Покровский, В.И.Кочкаров, Т.Г. Покровская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т.148, № 8 (прилож.) - С.154-157.

16. Коррекция эндотелиальной дисфункции препаратом импаза в комплексе с эналаприлом и лозартаном при моделировании дефицита оксида азота / А.С. Белоус, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т.148, № 8 (прилож.) - С.151-153.

17. Кардиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальной блокаде индуцибельной синтазы оксида азота / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т.9, №1. -, с.157.

18. Использование L-аргинина в профилактике нарушений функции эндотелия в условиях ингибирования эндотелиальной и индуцибельной NO-синтаз / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 328.

19. Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции / М.В. Корокин, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 327.

20. Использование L-аргинина в профилактике нарушений функции эндотелия в условиях ингибирования эндотелиальной и индуцибельной NO-синтаз / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 328.

21. Васильев, Г.В. Аналитическая характеристика резвератрола /О.О. Новиков, В.И. Кочкаров // Курский науч.- практ. вест. «Человек и его здоровье». - 2007. - №3. - С. 90-96.

22. Васильев, Г.В. Фармакологическая характеристика резвератрола / /О.О. Новиков, В.И. Кочкаров // Курский науч.- практ. вест. «Человек и его здоровье». - 2007. - №3. - С. 97-104.

23. Эндотелиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, Т.Г. Покровская и др. // ”Научные ведомости” Белгородского гос. ун-та.-2006. - № 3(23), Вып.4.- С.57-64.

24. Кочкаров, В.И. Кардиопротективные эффекты сочетаний резвератрола с основными антигипертензивными препаратами при экспериментальной эндотелиальной дисфункции / В.И. Кочкаров, Л.М. Даниленко, О.А. Кузмичева // ”Научные ведомости” Белгородского гос. ун-та. - 2008. - №6, Вып. 5. - C. 130- 133.

25. Кочкаров, В.И. Резвератрол и его комбинации в эндотелиопротекции при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / В.И. Кочкаров, Л.М. Даниленко, О.А. Кузмичева // ”Научные ведомости” Белгородского гос. ун-та. - 2008. - №6, Вып. 5. - C. 133-137.

26. Кочкаров, В.И. Кардиопротективные эффекты препаратов с антиоксидантной активностью / ”Научные ведомости” Белгородского гос. ун-та. - 2008. - №6, Вып. 5. - C. 119-122.

27. Исследование эндотелиопротективных эффектов комбинации L-аргинина и резвератрола / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации: материалы II нац. конгр. терапевтов. - М., 2007. - С. 178.

28. Исследование эндотелиопротективных эффектов комбинации L-аргинина и резвератрола при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Шестая междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». - М., 2007. - С. 91-93.

29. Способ оценки эндотелиальной дисфункции. / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. - М.,- 2006. - С. 575.

30. Изучение действия резвератрола на фоне применения эналаприла / М.М. Корнеев, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. - М., 2007 - C. 833.

31. Комбинированное применение лозартана с резвератролом при экспериментальной эндотелиальной дисфункции / М.М. Корнеев, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. - М., 2007 - C. 833.

32. Эндотелиопротективное действие резвератрола / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, М.М. Корнеев и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. - М., 2007 - C. 835.

33. Кардиопротективное действие резвератрола / В.И. Кочкаров, М.В. Покровский, М.М. Корнеев, Т.Г. Покровская // Человек и лекарство: Тез. докл. Рос. нац. конгр. - М., 2007 - C. 834.

34. К определению нитратов и нитритов в крови у крыс как биохимических маркеров состояния эндотелия сосудов / В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова, Г.С. Лазаренко, Т.Г. Покровская // Университетская наука: Взгляд в будущее: сб. тр. юбилей. науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ: в 2 т.- Курск: КГМУ, 2005.- Т.2. - С.132.

35. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, М.В. Покровский и др. // Рос. науч. конф. с междунар. участием «Медико - биологические аспекты мультифакториальной патологии». - Курск, 2006. -Т. II. - С.336-340.

36. Коррекция L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции при использовании резвератрола в комбинации с амлодипином / В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская, А.Н. Понарьин, А.С. Белоус // Университетская наука: взгляд в будущее: сб. тр. 71-й науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН. - 2006.- Т.2.- С.239-240.

37. Кочкаров, В.И. Изучение действия резвератрола на фоне применения индапамида / Кочкаров В.И., Литвинов С.А. // Университетская наука: взгляд в будущее: сб. тр. 71-й науч. конф. КГМУ и сес. Центрально-Черноземного науч. центра РАМН. - 2006.- Т.2.- С.243-244.

38. Application resveratrol with lozartan at experimental modelling deficiency of nitrogen oxid / V.I. Kochkarov, M.V. Pokrovskiy, M.M. Korneev et all. // Fundamental pharmacologi and pharmacy - clinical practice: Materials of the Russian - Chinese international scientific conferences on pharmacologi.- Perm, 2006. - P. 97.

39. Correction L-NAME induced of endothelial dysfunction at application resveratrol in the combination with amlodipin / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.M. Korneev et all. // Fundamental pharmacologi and pharmacy - clinical practice: Materials of the Russian - Chinese international scientific conferences on pharmacologi.- Perm, 2006. - P. 98.

40. Endothelioprotective action resveratrol at L-NAME-induced endothelial dysfunction / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.M.Korneev et all. // Fundamental pharmacologi and pharmacy - clinical practice: Materials of the Russian - Chinese international scientific conferences on pharmacologi.- Perm, 2006. - P. 98 - 99.

41. Endothelioprotective action of the extract of leaves of grapes at L-name-indused deficiency of nitrogen oxide / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.Stancovich, et all. // Fundamental pharmacologi and pharmacy - clinical practice: Materials of the Russian - Chinese international scientific conferences on pharmacologi.- Perm, 2006. - P. 99 - 100.

42. Studying of action resveratrol on the background of application indapamid / V.I. Kochkarov, T.G. Pokrovskaya, M.M. Korneev et all. // Fundamental pharmacologi and pharmacy - clinical practice: Materials of the Russian - Chinese international scientific conferences on pharmacologi. - Perm, 2006. - P. 100-101.

Патенты

1. Пат. 2271202 Российская Федерация, МПК7 A61K 31/198. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. - № 2005113244/14, заявл. 04.05.2005; опубл. 10.03.06, Бюл. № 7. - 4 с.

2. Пат. 2296566 Российская Федерация МПК7 А61К 31/4422. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140965/14, заявл. 28.12.2005 ; опубл. 10.04.07, Бюл. № 10. - 4 с.

3. Пат. 2301015 Российская Федерация, МПК7 А61В 5/02. Способ оценки эндотелиальной дисфункции / соавт. М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. - № 2005113243/14, заявл. 10.1.2006; опубл. 20.06.07, Бюл. № 17. - 7 с.: ил.

4. Пат. 2301670 Российская Федерация, МПК7 А61К 31/401. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140966/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.06.07, Бюл. № 18. - 5 с.

5. Пат. 2302239 Российская Федерация, МПК7 А61К 31/198. Способ фармакологической коррекции ишемии конечности / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Е.Б. Артюшкова, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров. - № 2006125313/14, заявл. 14.07.2006; опубл. 10.07.07, Бюл. № 19. - 3 с

6. Пат. 2302241 Российская Федерация, МПК7 A61K 31/4045. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патенообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140969/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 10.07.07, Бюл. № 19. - 4 с.

7. Пат. 2306924 Российская Федерация, МПК7 А61К 31/05. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140967/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.

8. Пат. 2306929 Российская Федерация, МПК7 А61К 31/4045. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140970/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.

9. Пат. 2306930 Российская Федерация, МПК7 А61К 31/4178.Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и L-аргинина при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова. - № 2005140968/14, заявл. 28.12.2005; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.

10. Пат. 2306953 Российская Федерация, МПК7 А61 К 39/395. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 / М.В. Покровский и др.; заявитель и патентообладатель: М.В Покровский, Т.Г. Покровская, В.И. Кочкаров, Е.Б. Артюшкова, А.С. Белоус. - № 2006125314/14, заявл.14.07.2006; опубл. 27.09.07, Бюл. № 27. - 4 с.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АДр - адренореактивность

ДАД- диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)

ДМ - диаметр кардиомиоцитов

КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции

ЛЖД - левожелудочковое давление

НС - нагрузка сопротивлением

РФК - реактивные формы кислорода

САД- систолическое артериальное давление (мм рт.ст.)

ЧСС- частота сердечных сокращений (уд. мин)

ЭД - эндотелиальная дисфункция

eNOS - эндотелиальная NO-синтаза

L-NAME - NG-нитро-L-аргинин метиловый эфир

NF-кВ - нуклеарный фактор каппа - В

NO - оксид азота

NOx, total NO - сумма нитритов и нитратов

Размещено на Allbest.ru