Сравнительный системный анализ параметров аллоиммунизации коренного и пришлого населения Югры

Кроме того, на этот факт косвенно указывает необычайно высокая частота гаплотипа cDE, которая превосходит таковую у европеоидов и монголоидов. Это невозможно объяснить импортом аллеля cDE из монголоидных популяций, т.к. он у монголоидов встречается реже, чем у ханты. Если бы имело место смешение с монголоидами, то наряду с увеличением частоты аллеля cDE должна была бы нарастать и концентрация гаплотипа CDe. Он встречается с высокой частотой среди лиц желтой расы. Однако, частота этого аллеля среди ханты и манси даже ниже по сравнению с русскими. Такие признаки как увеличение частоты гаплотипов CDe, cDE, отсутствие аллелей cde и K имеются у бурятов и хакасов. Эти популяции также считаются коренным населением Сибири, они не относятся к группе финно-угорских народов. Шкала распределения наглядно показывает порядок убывания гаплотипов системы Rh для каждой из популяций.

Русские: CDe > cde > cDE > cDe > Cde > CDE >cdE;

Коми: CDe > cde > cDE > cDe > Cde > CDE >cdE;

Манси: cDE > CDe > cde > CDE > cDe > cdE;

Ханты: cDE > CDe > cde > CDE > cDe;

Буряты: CDe > cDE > cde > cDe > CDE;

Монголы: CDe > cDE > cde > CDE.

Вместе с тем, нами при исследовании крови аборигенов, получены доказательства частичного смешения ханты с представителями пришлого, скорее всего славянского (русские, украинцы, белорусы) населения. Это выражается в наличии среди ханты лиц с Rh-отрицательной кровью (1,0%), а также имеющих фактор K системы Kеll (0,7%).

Для подтверждения предположений о смешении ханты с пришлым населением мы обратились в отдел ЗАГСа администрации Сургутского района. Оказалось, что за период с 2004 по 2007 годы значится 61 запись актов государственной регистрации о заключении брака (46 однонациональных и 15 смешанных, т.е. один из супругов является представителем пришлого населения, в том числе 33 записи среди кочующих (27 и 6 браков соответственно) и 28 пар зарегистрировано среди оседлых ханты (19 и 9 соответственно).

По приведенным данным количество официально зарегистрированных браков далеко не в полной мере отражает истинную картину имеющихся семей среди аборигенов Югры. Основная масса коренных жителей проживает на территории 153 родовых угодий, которые расположены глубоко в тайге, что с большой вероятностью может указывать на существование браков внутри групп кочующих ханты без официальной регистрации, в небольших группах вероятность близкородственных браков возрастает (Гольцова Т.В., 2006)

В обоих популяциях зарегистрированы браки как между лицами одной национальности (супруги оба ханты-коренные жители), так и браки смешанные (ханты женщины и пришлое мужское население). Доля смешанных браков среди кочующих ханты 18,1% от общего количества браков за четырехлетний период, среди оседлых - 32,4%. Количество однонациональных браков двух сравниваемых популяций за указанный период соответственно 81,8% и 67,8%.

Таким образом, нами получены доказательства постепенной ассимиляции ханты пришлым славянским населением, у части коренных жителей, проживающих в поселках, нами выявлены гены, свойственные европеоидным популяциям. Присутствие, хотя и с низкой частотой, лиц с Rh-отрицательной кровью, а также K-положительных указывает на частичное смешение ханты с пришлым населением европеоидного происхождения. Кроме того, среди ханты нами выявлены Cw+положительные лица. Скорее всего, ген Cw импортирован из русской популяции, в ней он не является редким.

Не смотря на это, полученные данные позволяют утверждать, что в популяции ханты риск в отношении возможной аллосенсибилизации антигенами систем Rh и Kеll невелик. Вероятность иммунизации ими крайне мала, поскольку антиген D среди ханты встречается с частотой более 99%, а антиген K - менее 1%. Исследуя эритроциты ханты с реагентами антирезус (МКА, а также с использованием гелевой технологии DiaMed), мы не выявили слабого варианта антигена D. Также среди одного процента ханты с Rh-отрицательной кровью нами не выявлены лица с фенотипом Del. По сообщению Донскова С. И. (2005) указанный фенотип описан в популяции японских и китайских доноров с частотой 0,09%, а также крови тайванцев и негров), которые принадлежат к монголоидной расе.

Распределение групп крови систем АВ0, Rh и Kеll среди детей ханты

Нами изучено распределение антигенов систем АВ0, Rh и Kеll среди двух групп детей ханты. В одном случае это дети школы-интерната, родители которых кочуют по тайге ханты, в другом дети оседлых ханты, постоянно проживают в поселке.

Среди детей кочующих ханты нами установлена высокая частота антигена A (фенотипы А и АВ) - cуммарно 47,5% и B (группы В и АВ) - суммарно 60,0%. Частота этих фенотипов у детей оседлых ханты соответственно составляют 33,2% и 30,6%. Наши исследования показали, что среди детей кочующих ханты выявлено необычное соотношение частоты групп крови, а именно, B > А > 0. Среди детей оседлых ханты наблюдалась прямо противоположное соотношение - 0 > А > B. В этой связи можно предположить, что среди кочующих ханты с группой В чаще встречаются гомозиготы ВВ, нежели гетерозиготы В0. В группе оседлых ханты преобладают гетерозиготы В0.

Все без исключения дети кочующих ханты оказались Rho(D)-положительными, антигены Cw и K систем Rh и Kеll в этой группе детей не выявлены, субпопуляция характеризуется высокой частотой группы крови В.

Напротив, среди детей оседлых ханты преобладала группа 0 системы АВ0, выявлены лица с Rh-отрицательной кровью и наличием антигенов Cw (15,4%) системы Rh и K системы Kеll. По нашему мнению, это является прямым свидетельством привнесения в популяцию ханты «европеоидных» генов групп крови вследствие межэтнических браков.

Так же как и у взрослых, у детей кочующих ханты очень часто встречались антигены с (90%) и Е (67,5% в гетеро- Ее и гомозиготах ЕЕ).

Встречаемость антигена Е среди детей оседлых ханты оказалась существенно ниже (46,1%), за счет смешанных браков их родителей с лицами другой национальности. На это также указывают изменения частот других антигенов среди детей оседлых ханты, которые могут быть выражены как С - с - Е - Cw - K. Результаты фенотипирования детей кочующих и оседлых ханты по системам АВ0, Rh и Kеll позволяют прийти к выводу, что оседлые ханты (родители исследуемых детей) постепенно смешиваются с пришлым населением.

С позиций системного анализа и системного синтеза исследовали параметры аттракторов, поведения вектора состояния организма человека (ВСОЧ) по 6 координатам (размерность фазового пространства была равна m=7) по иммуносерологическим показателям крови (где Х1 - группа крови, Х2 - резус фактор, Х3 - Келл, Х4 - Сw, Х5 - фенотип крови, X6 - наличие антител). Были получены данные, представляющие интервалы измерения ?xі и показателя асимметрии Rx для каждой координаты хі и объем параллелипипеда Vx. (табл. 10).

Нами было установлено, что объем аттракторов у детей оседлых ханты больше (Vy-18.0), чем у детей кочующих ханты (Vx - 12.0). Такие показатели параметров вектора состояния системы (ВСС) обусловлены влиянием смешанных браков на показатели крови, а также это свидетельствует о разности движения ВСС детей от смешанных браков и коренного населения, где вариативность параметров крови минимизируется.

Таблица 10

Полученные нами результаты свидетельствуют, что в генофонде оседлых ханты уже с определенной частотой содержатся аллели, свойственные славянам.

Особенностью смешения является и то, что участие мужского и женского генофонда ханты в этом процессе является асимметричным. Так, в силу социально-экономических причин (отсутствие у потенциального брачного партнера вредных привычек, более высокий уровень образования и/или квалификации, наличие престижной высокооплачиваемой работы) женщины ханты предпочитают вступать в брак с представителями других национальностей. В то же время часть мужчин ханты остаются холостыми и не имеют возможности передать свои гены по наследству.

Поведение биологических динамических систем (БДС) можно представить в виде математических моделей или программ, которые обеспечивают идентификацию динамических процессов. Но есть задачи, которые не поддаются формальному описанию. Одной из таких задач, как нам представляется, является изучение частоты аллоиммунных антител коренного населения Югры на основе системного анализа параметров порядка при использовании позиций современной клинической кибернетики в рамках компартментно-кластерного подхода (ККП). Организм человека, как совокупность биологических динамических систем (БДС), где функционирующие системы являются векторами состояния в данный момент времени в фазовом пространстве по мнению В.М.Еськова с соавт., (2007) могут быть подвергнуты системному анализу по совокупности методов и подходов, некоторых переменных величин, изучающих количественные и качественные характеристики малых популяций.

Прежде чем приступить к изучению частот IgG-антител системы АВ0 у коренных жителей Югры (взрослых и детей) с этой цели нами проведена сравнительная оценка эффективности использования двух сульфидредуцентов: 2,3-димеркаптопропансульфоната Na (унитиола) и 0,2М раствора 2-меркаптоэтанола.

Дифференцирование принадлежности анти-А, анти-В антител к классам иммуноглобулинов in vitro основано на восстановительном расщеплении дисульфидных связей в молекулах IgM путем использования редуцентов-донаторов сульфгидрильных групп (-SH-). При этом происходит разрыв дисульфидных мостиков между субьединицами (мономерами) в пентамерной молекуле IgM, что приводит к потере активности последней. Иммуноглобулины IgG, напротив, более устойчивы к действию сульфгидрила, поскольку для разрыва межцепочных связей структуры мономера нужны более высокие концентрации восстановителей (А.Я. Кульберг, 1986; Пол, 1987; Ройт с соавт., 2000).

Вместе с тем следует отметить, что 2-меркаптоэтанол обладает крайне неприятным запахом (Rosner et al., 1974; Capel et al., 1980). Работа с этим веществом не является безопасной для персонала лабораторий.

В этой связи нами модернизирована техника определения IgG-антител системы с унитиолом таким образом, чтобы полностью отказаться от использования 0,2М 2-меркаптоэтанола.

При увеличении концентрации унитиола с 1,25% (указанная концентрация была рекомендована ранее (Матвеева М.А., 1989) для выявления «иммунных» антител системы АВ0) до 5%, редуцирующий эффект на IgM-антитела оказался точно такой же, как и 0,2М раствор 2-меркаптоэтанола. Нами показана эффективность 5% раствор унитиола на IgM-антитела системы АВ0. Полное редукция указанных антител в этих условиях происходила через один час.

Мы полагаем, что различная активность сульфидредуцентов 0,2М 2-меркаптоэтанола и 1,25% раствора унитиола для разрыва связи -S-S- в пентамерной структуре антител класса IgM обусловлена химической структурой соединений:

В пересчете на молярную концентрацию 1,25% раствор унитиола представляет 0,06М раствор, а 5% раствор унитиола соответствует концентрации 0,2М раствора 2МЭ. Очевидно, что 1,25% концентрации унитиола попросту недостаточно для полного устранения действия антител класса IgM. Мы провели исследования по эффективности воздействия сульфидредуцентов на IgM-антитела системы АВ0 (табл.11).

Таблица 11 Сравнительная частота IgG-антител системы АВ0 с различными сульфидредуцентами

Сравнительные данные по частоте IgG-антител среди беременных при использовании 5% раствора унитиола и 0,2М 2-меркаптоэтанола показали 45,5±3,5% и 44,4±2,5%. Эти различия не были статистически значимыми (ч2 =0,112; p>0,7). Среди женщин-доноров частота анти-А, анти-В антител составила 38,5±2,1% и 38,0±2,3% соответственно (достоверных различий нет; ч2 =0,16; p>0,05). В то же время частота обнаружения антител при применении 1,25% раствора унитиола отличается и составляет у беременных 69,6% и 52,2% у доноров (по сравнению с применением 0,2М 2-меркаптоэтанола и 5% унитиола; различия достоверны при p<0,01).

Таким образом, нами показано, что 5% раствор унитиола по своей способности инактивировать IgM-антитела соответствует действию 0,2М раствора 2-меркаптоэтанола. Оба сульфидредуцента могут быть использованы для дифференцированного исследования антител класса IgM от IgG системы АВ0 в сыворотке крови человека. Раствор унитиола в 5% концентрации является доступным (лекарственная форма) и, в отличие от 2-меркаптоэтанола, не обладает неприятным запахом, безопасен для персонала лаборатории. Следовательно, его использование в виде 5% раствора повседневной практике исследований является оптимальным и предпочтительным.

Частота IgG-антител системы АВ0 среди детей

Вектор состояния организма человека - ВСОЧ может создавать некоторые движения в m-мерном фазовом пространстве в пределах некоторых областей (аттракторов) (Филатова О.Е. с соавт., 2005; Еськов В.М. с соавт., 2006, 2007; Хадарцев А.А., 2006). На современном этапе развития клинической кибернетики, основанной на синергетике и теории хаоса, возможно на качественно ином уровне изучать все процессы. Вторым аспектом нашей работы явилось исследование частоты встречаемости IgG-антител системы АВ0 у коренного населения.

Исследовали сыворотки крови 165 детей коренного населения ханты, проживающих полуизолированно на различных территориях Югры (86 мальчиков и 79 девочек), а также параллельно сыворотки 403 детей пришлого населения (289 мальчиков и 114 девочек) на наличие IgG-антител системы АВ0.

Согласно принятой в Российской Федерации системе, дети, начиная с з-месячного возраста до 15 лет, получают медицинские профилактические прививки. Вместе с основными протективными антигенами вакцин в организм вакцинируемых привносятся различные иммуногенные субстанции в виде белков и углеводов, содержащихся в консервантах, адьювантах, сорбентах (Порядин Г.В., 1999; Таточенко В.К. с соавт., 2002).

Из 403 образцов сывороток крови детей пришлого населения, 85 (21,2%) содержали IgG-антитела анти-А и/или анти-В системы АВ0. При этом из 289 образцов сывороток мальчиков в 64 (22,1%) были обнаружены указанные антитела. Среди 114 образцов сывороток девочек эти антитела найдены в 21 (18,4%) (табл.12).

В сыворотках крови детей ханты IgG-антитела системы АВ0 встречались существенно реже. Они найдены всего в 15 сыворотках из 165 (9,1%). Среди 86 мальчиков было всего 6 (6,9%), из 79 девочек - 9 (11,4%) лиц с наличием указанных антител. Таким образом, дети в панмиктической популяции в большей степени способны к образованию IgG-антител системы АВ0, чем в полуизолированной ханты. Различий в частоте указанных антител в зависимости от пола детей (мальчики - девочки) двух сравниваемых групп не выявлено.

Таблица 12 Частота IgG - антител системы АВ0 у детей