Нейрофизиологические механизмы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания в норме и их аномалии при шизофрении

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

03.00.13 - Физиология, биологические науки

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Нейрофизиологические механизмы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания в норме и их аномалии при шизофрении

Лебедева Ирина Сергеевна

Москва - 2007

Работа выполнена в Государственном учреждении Научный центр психического здоровья Российской академии медицинских наук

Научные консультанты

Доктор биологических наук,

профессор Изнак Андрей Федорович

Доктор медицинских наук,

профессор Цуцульковская Мэлла Яковлевна

Официальные оппоненты

Доктор медицинских наук, профессор Стрелец В.Б.

Доктор биологических наук Славуцкая М.В.

Доктор биологических наук Федотчев А.И.

Ведущая организация: ГУ Научный Центр неврологии РАМН

Защита состоится «11 » февраля 2008 г. в 12 часов

На заседании диссертационного совета Д 501.001.93

МГУ им.М.В.Ломоносова по адресу 119992, г.Москва,

Ленинские горы, стр.1, кор.12, МГУ Биологический факультет,

Аудитория М1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова

Автореферат разослан «10» января 2008 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета,

Доктор биологических наук Б.А.Умарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Известно, что одной из основных патопсихологических характеристик такого тяжелого психического заболевания как шизофрении является нарушение когнитивных процессов, которое проявляется на всех этапах заболевания, связано с выраженностью текущей симптоматики, генетическим предрасположением к болезни и играет существенную роль в социальной адаптации больного (Критская В.П. с соавт., 1991; Б.В.Зейгарник, 1986; Поляков Ю. Ф.., 1974; Gold J., Weinberger D., 1995).

Перспективным подходом в исследовании когнитивных процессов является изучение вызванных потенциалов (ВП) (Иваницкий А.М, с соавт., 1984; Гнездицкий В.В., 1997; Рутман Э.М, 1978). Проведенные исследования с использованием различных методик регистрации ВП свидетельствуют о том, что при шизофрении нарушены различные процессы обработки информации, хотя степень этих нарушений варьировала в разных исследованиях (Стрелец В.Б., 1968; Кирпиченко А.А., 1978; Ogura C., с соавт. 1991; Roth, W. с соавт. 1980). В последние годы одной из наиболее информативных методик в биологической психиатрии признана регистрация слуховых ВП в условиях избирательного внимания (парадигма oddball), которая дает возможность сопоставлять реакцию на «значимый - незначимый» стимул, выявляя аномалии на определенных, психофизиологически детерминированных этапах обработки слуховой информации (N.Boutros с соавт., 1997; Polich J., 1999; Костандов Э.А.с соавт., 1993).

Актуальность настоящего исследования, однако, связана не только с изучением параметров слуховых ВП в парадигме избирательного внимания (как маркеров особенностей протекания когнитивных расстройств) при шизофрении, но и с тем фактом, что в основу работы были положены два подхода, наиболее значимых на современном этапе изучения патогенеза шизофрении.

Во-первых, это представление о том, что изучение шизофрении должно происходить в рамках болезни не как фиксированного состояния, а относительно различных этапов ее развития. Нейрофизиологические, да и, в целом, биологические исследования в этом аспекте крайне малочисленны.

Вторым значимым аспектом проводимого исследования стал мультидисциплинарный подход, который позволяет протестировать роль выявленных нейрофизиологических аномалий относительно других процессов, протекающих в головном мозге в норме и при шизофрении, расширить представления о психофизиологической значимости тех или иных волн ВП. Бурное развитие в последние годы структурных (МРТ) исследований, изучения молекулярно-генетических основ функционирования головного мозга, иммунологических аспектов психических болезней требует синтеза этих данных с результатами нейрофизиологических исследований с целью определения многоуровневой иерархии механизмов обеспечения функций головного мозга в норме и в патологии. Однако аналогично тому, что говорилось выше, число работ в этой области (особенно молекулярно-генетических и иммунологических исследований) исчисляется единицами.

Таким образом, в проведенном исследовании нейрофизиологический метод анализа особенностей когнитивной сферы дополнялся мульдисциплинарными исследованиями структурно-функциональных особенностей головного мозга, и этот подход был применен к исследованиям в психически здоровой популяции и у больных шизофренией (с анализом динамики патологических процессов на различных этапах заболевания).

Цель и основные задачи исследования.

Настоящая работа ставила своей целью определить особенности обработки информации головным мозгом в условиях избирательного внимания (с использованием метода слуховых ВП) в норме и патологии, и вычленить те нейрофизиологические процессы, которые наиболее тесно связаны с патогенезом шизофрении.

Сообразно вышесказанному были сформулированы следующие задачи:

1) Определение особенностей нейрофизиологических механизмов обработки слуховой информации (по данным слуховых ВП в парадигме oddball) в популяции психически здоровых людей.

2) Выявление аномалий в процессах обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания (по данным слуховых ВП в парадигме oddball) у больных шизофренией на различных этапах заболевания.

Определение взаимосвязей между нейрофизиологическими характеристиками слуховых ВП в парадигме оddball и клиническими особенностями протекания заболевания.

3) Сопоставление характеристик процессов обработки слуховой информации c данными о структурно-функциональных особенностях головного мозга, определяемыми методами других наук (психологическим, структурно-морфологическим, иммунологическим, молекулярно-генетическим) и выявление изменения этих взаимосвязей, вызванных болезнью.

4) Синтез полученной информации, определение связи между нарушением механизмов обработки слуховой информации и патогенезом шизофрении.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Аномалии процессов обработки слуховой информации наблюдаются на всех этапах шизофрении, проявляются до манифестации психоза, являются динамически развивающимися, нарастающими параллельно развитию заболевания.

2. Наиболее тесно связанными с патогенезом шизофрении являются две группы процессов: первая - существующая до манифестации болезни и ассоциируемая с редукцией волны N100 на незначимый стимул, отражает нарушения, связанные с циклом восстановления нервного субстрата, обеспечением длительно повторяющихся процессов, может трактоваться в терминах повышенной истощаемости нервного субстрата. Эти процессы связаны в первую очередь со слуховой корой.

Другая группа процессов, также берущая начало до манифестации болезни, связана с редукцией волны Р300 и отражает структурно-функциональную дефицитарность широкой сети структур мозга, в том числе височной коры (включая и верхнюю височную извилину) лимбических структур, префронтальной коры, теменной коры, базальных ганглий и других зон, вовлеченных в процессы поддержания рабочей памяти с обновлением контекста, оценки значимости поступившей информации и произведенного действия, обеспечения проводимого действия.

3. Выделенные два типа процессов характеризуются определенной динамикой относительно манифестации и развития болезни: так, на этапе первого психотического эпизода второй тип значимо интенсифицировался, в то время как первый практически не усиливался. В то же время, по мере развития болезни происходит как нарастание выраженности обеих этих процессов, так и появление новых патологических изменений.

4. Интенсивность упомянутых выше процессов связана с показателями, определяемыми на других уровнях патогенеза, в т.ч. с иммунологическими, психологическими, структурно-морфологическими аномалиями.

5. Шизофрения приводит к качественному изменению взаимосвязей в структуре межуровневого обеспечения функционирования головного мозга.

У психически здорового человека гиппокамп, миндалина и хвостатые ядра «включены» в процессы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания. Более быстрое протекание ментальных процессов ассоциируется с меньшими объемами этих структур. При шизофрении взаимосвязи между процессами обработки слуховой информации и гиппокампом и миндалиной значительно редуцированы, при этом в противоположность тому, что наблюдается у психически здоровых людей, меньшие объемы хвостатых ядер, гиппокампа, миндалины ассоциируются с большими отклонениями в процессах обработки слуховой информации. Также у больных отсутствуют выявленные у психически здоровых людей ассоциации между амплитудой Р300 (связываемой с процессами обновления контекста, активацией следов памяти, оценкой значимости поступающей информации и завершением ее обработки) и полиморфизмом гена COMT (связываемым с уровнем дофамина в префронтальной коре головного мозга).

Научная новизна исследования.

Впервые на репрезентативном материале были протестированы все основные компоненты слуховых ВП в парадигме oddball (как маркеры этапов обработки слуховой информации) относительно различных этапов патогенеза шизофрении.

Уникальным в мировом масштабе является определение нейрофизиологических показателей, которые можно рассматривать как генетические маркеры предрасположения к шизофрении, при этом впервые было показано, что числу этих маркеров относится не только редукция амплитуды волны Р300, но также и волны N100 ВП на незначимый стимул.

Впервые были проанализированы корреляции между особенностями протекания нейрофизиологических процессов обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания (по данным всех компонент слуховых ВП) и характеристиками лимбических структур (гиппокамп, миндалина) и хвостатых ядер в норме и при шизофрении, а также с рядом иммунологических и психологических характеристик. Впервые были протестированы ассоциации между полиморфизмом гена COMT и параметрами всех волн слуховых ВП в парадигме oddball.

Впервые были проведены исследования изменений параметров слуховых ВП в парадигме oddball у больных эндогенным психозом во время первого психотического эпизода с акцентом на доминирование той или иной симптоматики, впервые в одном исследовании сопоставлялись данные о профиле изменений всех этапов процессов обработки слуховой информации (по данным слуховых ВП в парадигме oddball) при разных формах эндогенных психических заболеваниях.

Теоретическое значение

Полученные данные значительно расширяют представления о нейрофизиологическом обеспечении обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания, связывает отдельные этапы этой обработки с рядом морфо-функциональных особенностей головного мозга, вносят существенный вклад в понимание нейрофизиологических механизмов, наиболее тесно связанных с патогенезом шизофрении, и механизмов текущего болезненного процесса.

Практическая значимость работы.

Результаты настоящего исследования могут быть использованы в психиатрической практике, в частности в виде параклинических маркеров состояния психически больного человека, а также при обследовании групп риска по психическим заболеваниям. Развитие подходов, использованных в данной работе, позволит использовать нейрофизиологические показатели (параметры слуховых ВП в парадигме oddball) также для целей дифференциальной диагностики и прогноза проводимого лечения.

Публикации и апробация работы.

Результаты диссертационной работы в качестве докладов были представлены на XXVIII конференции Европейского общества по изучению генетики человека в Лондоне в 1996 г.; на III и V региональных конференциях Европейской коллегии по нейропсихофармакологии в Афинах в 1998 г. и в Санкт-Петербурге в 2000 г., на региональном конгрессе по биологической психиатрии во Флоренции в 1998 г.; на VI,VIII, X, XII Всемирных конгрессах по психиатрической генетике в Бонне в 1998 г., в Версале в 2000 г., в Брюсселе в 2002 г. в Бостоне в 2005; на XII конгрессе Европейской коллегии по нейропсихофармакологии в Лондоне в 1999 г.; на XI международном конгрессе по электромиографии и клинической нейрофизиологии в Праге в 1999 г.; на XI, XIII Всемирных конгрессах по психиатрии в Гамбурге в 1999 г., в Каире в 2005 г.; X, XI конгрессах ассоциации европейских психиатров в Праге в 2000, в Стокгольме в 2002 г.; на XI, XIII, XVI международных конгрессах Международного общества по электромагитной топографии мозга в Франкфурте-на-Майне в 2000, в Неаполе в 2002 г. в Берне в 2005 г.; на VIII, XIV Съездах психиатров России в Москве в 2000 г., 2005 г.; на VII, VIII Всемирном конгрессе по биологической психиатрии в Берлине в 2001 г., в Вене в 2005 г., на конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» в Москве в 2003 г., на тематической конференции Всемирной психиатрической ассоциации «Диагноз в психиатрии: интеграция разных наук» в Вене в 2003 г., на Всероссийской научной конференции по проблеме «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» в Москве в 2003, на XII, XIII зимних семинарах по шизофрении в Давосе в 2004 г., 2006 г.; на VIII, X конференциях «Стресс и поведение» в Санкт-Петербурге в 2004 г., в 2007 г.; на XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология» в Санкт-Петербурге в 2005 г.; на II Международной конференции национального общества нейронаук Румынии в Бухаресте в 2006 г., на I Европейской конференции по исследованию шизофрении в Дюссельдорфе в 2007 г.. на Всероссийской конференции с международным участием «Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга» в Москве в 2007, а также были представлены в виде доклада «Нейрофизиологические аспекты шизофрении» на секции проблем эволюции материи Московского общества испытателей природы в декабре 2003 г..

Публикации: По материалам диссертации было опубликовано 54 научных работы, список которых приводится в конце автореферата.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 9 глав (обзор литературы, характеристика материалов и методов исследования, 7 глав по результатам собственных исследований), заключения, выводов и списка литературы, содержащего 394 источника (из них 50 отечественных и 344 зарубежных). Работа иллюстрирована 56 таблицами и 29 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объект исследования

Выборка психически здоровых испытуемых включала 90 человек в возрасте от 18 до 68 лет. Выборка психически больных включала 193 больных с разными формами эндогенного заболевания в возрасте 18-65 лет, находящихся на лечении или проходящих консультативное обследование в клинике НЦПЗ РАМН или в Московской ГКПБ N 1 им.Н.Алексеева. У 126 человек была диагносцирована шизофрения (рубрика F20 по МКБ-10), с параноидной и приступообразной формами течения болезни. У 21 человека было диагносцировано шизотипическое расстройство или малопрогредиентная шизофрения (рубрика F21 по МКБ-10), у 28 человек - шизоаффективный психоз (F25 по МКБ-10), у 18 больных - аффективное расстройство (рубрики F31-33 по МКБ-10, все эти больные поступили в клинику с депрессивным состоянием различной степени выраженности).

Третья выборка включала непораженных родственников (первой степени родства) больных. Она состояла из 104 родителя больных (38-65 год), 22 сибса (17-45 лет), 7 детей больных (19-30 лет).

Обследование испытуемых и клинический анализ проводили сотрудники НЦПЗ РАМН д.м.н. Абрамова Л.И,, д.м.н. Каледа В.Г, к.м.н. Бархатова А.Н., Омельченко М.А,. д.м.н. Орлова В.А., к.м.н.Воскресенская Н.И.

Критериями включения для всех испытуемых являлись 1) отсутствие нарушений слуха, 2) отсутствие в анамнезе тяжелых соматических и неврологических заболеваний, ЧМТ с потерей сознания более 5 минут,

3) отсутствие в анамнезе алкогольной или наркотической зависимости,

4) праворукость.

Регистрация слуховых вызванных потенциалов

Регистрация слуховых вызванных потенциалов проводилась в стандартной парадигме oddball с вероятностью предъявления целевого стимула (тон, частота 2 кГц, интенсивность 60 дБ) - 0.2 и нецелевого (тон, частота 1 кГц, интенсивность 60 дБ) - 0.8. Общее число целевых стимулов составляло 30, они подавались бинаурально, с частотой раз в две секунды, межстимульный интервал варьировал в диапазоне 20%. Престимульный интервал составлял 60 мс.

Испытуемые находились в положении полулежа или сидя, с закрытыми глазами, им давалась инструкция как можно быстрее нажимать большим пальцем правой руки на кнопку на предъявление целевого стимула и пропускать нецелевые.

ЭЭГ регистрировали на электроэнцефалографе Эра-18 (Италия) в 16 отведениях с референтными ипсилатеральными ушными электродами, ВП регистрировались на системе картирования Brain Atlas (Bio-logic, США). Эпоха анализа составляла 512 мсек, включая 60 мсек престимульный интервал. Во время записи автоматически выделялись и вырезались артефакты (отклонения более 100 мкВ). Обработка и выделение ВП проводилась системой картирования в автоматическом режиме по всем предъявленным стимулам.

Записанные файлы переводились в т.н. ascII форму и обрабатывались на РС. С помощью специальной программы для визуализации ВП на РС, предоставленной Шараевым Г.В. (1994) проводилась автоматическая коррекция значений относительно престимульного интервала (суммация с последующим усреднением величин для периода престимульного интервала, всего 30 значений, с последующим вычитанием получившихся величин из значений для оставшегося временного интервала). Затем вручную проводилась маркировка пиков волн ВП с последующим автоматическим обсчетом пиковых латентностей и амплитуд компонентов.

В ВП на незначимые стимулы выделялись пики N100 и Р200. Первый определялся как доминирующая негативная волна в интервале 80-160 мс, второй - как первая после N100 доминирующая позитивная волна в интервале 160-280 мс. В ВП на значимые стимулы выделялись пики N100, N200 и P300. Критерий выделения первого компонента был аналогичен тому, который использовался для анализа ВП на незначимые стимулы. Компонент N200 определялся как максимальная негативная волна (после компонента N100) в условном интервале 180-290 мс. Компонент Р300 выделялся как наибольшая позитивная волна в интервале 280-450 мс. Для каждого компонента ВП в отведениях F7,F3, F4, F8,T3, C3, CZ, C4, T4, P3, PZ, P4 определялись пиковые латентности и амплитуды. В случае, если запись была загрязнена артефактами или искомый компонент не выделялся, делался пропуск, который затем учитывался путем исключения данного параметра из статистического анализа.

Статистический анализ данных проводился с помощью программ из пакета статистических программ SPSS10.0. Для решения различных задач в отдельных главах были использованы разные выборки испытуемых и различные методы статистического анализа.

Особенности материала и методов, использованных для решения отдельных задач

I. Изучение компонентов слуховых ВП в парадигме oddball в популяции психически здоровых испытуемых проводили в группе психически здоровых испытуемых, состоящей из 56 человек (18-45 лет, ср. возраст 26.5+-6.8 лет; 23 мужчины и 33 женщины).

II. Для выявления аномалий параметров слуховых ВП при шизофрении была выбрана группа из 68 больных (рубрики F20.00, F20.01, F20.02, F20.03, F20.09, F20.22, F20.29 по МКБ-10). Группа включала 35 мужчин и 33 женщины, возраст 18-45 лет, ср.возраст 26,0+-6.4 лет, длительность заболевания после манифестации составляла в среднем 3.3+-3.5 лет. Регистрация ВП осуществлялась незадолго до выписки из клиники, на фоне значительного редуцирования психопатологической симптоматики, больные были в стабилизированном состоянии, близком к ремиссии.

Для сравнения с больными из выборки психически здоровых испытуемых была подобрана по возрасту и полу группа контроля (48 человек, 21 мужчина, 27 женщин, ср.возраст 26,7+-6.9 лет).

III. Для определения нозологической специфичности аномалий ВП были обследованы группы больных с разной нозологией. На первом этапе обследовались 18 больных с аффективными расстройствами (рубрики F31-33, 10 женщин, 8 мужчин, в возрасте 17-45 лет (ср. возраст 28.8+-8.1 лет)), 18 больных шизофренией (рубрики F20.00, F20.01, F20.02 и F20.03 по МКБ-10, 9 женщин и 9 мужчин, в возрасте 18-46 лет (ср.возраст 26.3+-8.8 лет)), контрольная группа психически здоровых испытуемых состояла из 9 женщин, 9 мужчин в возрасте 18-45 лет (средний возраст 28,3+-8,3 лет).

На втором этапе обследовались группа больных шизоаффективным психозом (17 мужчин, возраст 17-39 лет, ср.возраст 24.3+-6.5 лет), больных шизотипическим расстройством (17 мужчин, возраст 17-40 лет, ср.возраст 25.4+-6.3 лет), контрольная группа психически здоровых людей включала 17 мужчин (возраст 18-38 лет, ср. возраст 24.5+-6.3 лет).

IV. Анализ корреляций между аномалиями параметров ВП и клиническими характеристиками состояния больного проводился в двух выборках больных. Первая состояла из 27 больных (18 мужчин, 9 женщин, средний возраст 28.3+-7.5 лет). Оценка выраженности позитивных и негативных психопатологических расстройств проводилась согласно градации тяжести расстройств психической деятельности А.А.Снежневского. (Снежневский А.В. 1983) Уровни позитивной и негативной симптоматики оценивались на день нейрофизиологического обследования.

Вторая выборка включала 14 больных мужчин (18-29 лет, ср. возраст 24.1+-5.3 лет). Все больные были первично обследованы на 1й-10ый день после поступления в стационар, т.е. в период выраженных психопатологических явлений. Повторное клиническое и нейрофизиологическое обследование проводилось у больных незадолго перед выпиской из клиники на фоне значительного улучшения психического состояния. Состояние больного оценивалось по шкале PANSS, для анализа была выбрана суммарная оценка по субшкале позитивных симптомов, а также общее количество балов по шкале PANSS.

V. Для изучения аномалий слуховых ВП в парадигме oddball в выборке больных эндогенным психозом, госпитализированных с первым психотическим приступом была сформирована группа из 68 больных в том числе приступообразной формой шизофрении (F 20 по МКБ-10) и шизоаффективным психозом (F25) мужского пола юношеского возраста (17-25 лет) госпитализированных с первым психотическим приступом. Группа была разделена на подгруппы с преобладанием кататонической симптоматики (22 чел., ср.возраст 21.1+-2.1); с преобладанием галлюцинаторно-бредовой симптоматики (22 чел., 20.9+-2.3); с преобладанием аффективно-бредовой симптоматики (24 чел., 21.9+-2.1). Группа контроля включала 15 психически здоровых мужчин в возрасте 17-25 лет (ср.возраст 21.3+-2.7 лет).

VI. Для определения взаимосвязей между выявленными аномалиями слуховых ВП в парадигме oddball у больных шизофренией и отклонениями, выявленными методами других наук, в том числе психологическими, структурно-морфологическими и иммунологическими были сформированы несколько выборок испытуемых.

1) Определение корреляции между нейрофизиологическими показателями обработки слуховой информации и патопсихологическими характеристиками внимания

Исследование проводилось в рамках совместной работы с отделом по изучению состояния риска функциональных психических расстройств НЦПЗ РАМН (психологическое обследование проводила к.п.н. Савина Т.Д.)

Группу больных шизофренией составляли 18 человек (7 женщин, 11 мужчин, возраст 20-29 лет, ср возраст 25.7+-4.0 лет), группа психически здоровых испытуемых включала 13 человек (8 женщин, 5 мужчин, возраст 20-29 лет, ср возраст 25.6+-3.2).

Психологическое и электроэнцефалографическое исследования проводились в один и тот же день. Психологическое обследование включало определение особенностей внимания с использованием методик «парных цифр» Ш.Виттенборна, «сложения однозначных чисел», «поиска зашумленных слов». По результатам тестирования для каждого испытуемого определялись показатели объема, переключаемости, устойчивости внимания, характеристик внимания в условиях длительного сосредоточения и непроизвольного внимания (Савина Т.Д., 1980, 1982).

2) Определение корреляции между нейрофизиологическими показателями обработки слуховой информации и данными о структурной патологии мозга

А) Первый фрагмент исследований проводился в рамках совместной работы с отделением лучевых и компьютерно-томографических исследований НЦПЗ РАМН (анализ данных проводился руководителем отдела к.м.н Савватеевой Н.Ю.).

Была обследована группа из 12 больных шизофренией (7 женщин, 5 мужчин) в возрасте 18-65 лет (ср. возраст 34,6+-14,6 лет) .

КТ-обследование проводили на аппарате "Somatom-CR" фирмы «Сименс» (Германия), поперечными сечениями шириной 4 и 8 мм в аксиальной проекции. МРТ-обследование проводили на аппарате 0.12 Т «Образ-1» (Россия) в режиме спин- и мультиэхо. Исследование проводилось в аксиальной плоскости срезами шириной 8 мм. Совпадение морфометрических данных, получаемых при использовании данных томографов было предварительно показано на материале одних и тех же семей, обследованных как на одном, так и на другом аппарате (Орлова В.А.с соавт., 1999). Для каждого испытуемого рассчитывались ширина переднего рога в области головки хвостатого ядра, ширина центрального отдела, ширина заднего рога боковых желудочков головного мозга.

Б) Второй фрагмент исследований проводился в рамках совместной работы с Учебно-научным Межфакультетским и Междисциплинарным Центром Магнитной Томографии и Спектроскопии МГУ им. М.В. Ломоносова. (МРТ обследование и анализ данных проводилось под руководством д.м.н., профессора Губского Л.В., в обследовании испытуемых участвовал Куприянов Д.А., анализ полученных изображений осуществлялся Воронковой Ю.А.)

Выборка испытуемых включала 12 больных приступообразной шизофренией (9 мужчин, 3 женщины, возраст 18-44, ср.возраст 25,7+- 7,2 года) и 16 психически здоровых испытуемых (11 женщин, 5 мужчин, возраст 19-56, ср. возраст 38,3+-12,4 года.

МР-томография производилась на магнитно-резонансном томографе Tomikon S50 (BRUKER) с индукцией магнитного поля 0.5 Тесла. Исследование включало получение Т1-взвешенных изображений головного мозга в косой корональной проекции с помощью градиентной трехмерной методики высокого разрешения SP GEFI 3D (TR=26.5 мс, TE=7 мс, толщина среза 3 мм, flip angle 35o, NEX - 4, размер воксела 0.625х0.625х3 мм). Модификация исходной импульсной последовательности SP GEFI 3D, реализованная на томографе Tomikon S50, была усовершенствована сотрудниками ЦМТС МГУ и адаптирована специально для исследований парагиппокампальной и гиппокампальной областей таким образом, чтобы получать Т1-взвешенные изображения высокого пространственного разрешения с максимальным контрастом серого и белого вещества мозга.

При настройке протокола сканирования пакет (или исследуемый объем) задавался таким образом, чтобы охватить весь головной мозг в косой корональной проекции, перпендикулярной длинной оси гиппокампов. Благодаря высокому соотношению сигнал/шум, пространственной согласованности срезов и их малой толщине, позволяющей снизить влияние эффекта усреднения на результаты измерений, данная серия срезов использовалась для оценки объемов вышеуказанных структур мозга. Полученные серии изображений обрабатывались одним и тем же исследователем на рабочей станции SGI Indy MR-Station (Silicon Graphics Inc., USA) с помощью программного пакета ParaVision, входящего в стандартное обеспечение томографа.

Из предварительно обработанных серий изображений в программном пакете для работы с медицинскими изображениями OSIRIS версия 4.12, создавались пакеты срезов, содержащие исследуемые структуры. Дальнейшим этапом работы была сегментация анатомических образований, объемы которых измерялись. Использовался метод ручной сегментации. Производилось измерение абсолютных объемов левого и правого гиппокампа, объёмов левого и правого хвостатого ядра, объёмов левой и правой миндалины.

3) Определение корреляции между нейрофизиологическими показателями обработки слуховой информации и иммунологическими показателями

Данное исследование проводилось как совместная работа с лабораторией молекулярной биохимии (иммунологический анализ проводился под руководством д.б.н. Клюшник Т.П. с участием д.м.н Щербаковой И.В.). Анализировался показатель активации врожденного иммунитета - активность лейкоцитарной эластазы - протеолитического фермента и маркера дегрануляционной активности нейтрофилов. Также определялся уровень аутоантител к фактору роста нервов - характеристики приобретенного иммунитета.

Были обследованы 18 больных шизофренией мужчин (F20 по МКБ-10), 18 - 25 лет (ср.возраст 21.4+-2.6 года). Больные обследовались однократно после поступления в клинику, в состоянии обострения. Состояние больного оценивалось по шкале PANSS. Контрольную группу составили психически здоровые испытуемые - 16 человек (3 мужчин, 13 женщин), в возрасте 18-44 года (ср. возраст 27.3±7.9 лет). Дополнительными критериями исключения для всех обследуемых в этом фрагменте работы являлись острые и хронические инфекционные, воспалительные, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания.

Материалом иммунологического анализа явилась сыворотка периферической крови. Кровь отбирали в микропробирки и после образования кровяного сгустка центрифугировали для получения сыворотки при 2500-3000 об/мин в течение 15-20 мин. Сыворотку замораживали и хранили до анализа при t = - 20є C 1-3 недели. Активность ЛЭ определяли модифицированным спектрофотометрическим энзиматическим методом с применением специфического субстрата N-BOC-Ala-ONp и оценивали в нмол/мин·мл (Доценко В.Л. с соавт., 1994). Уровень аутоантител к фактору роста нервов (ФРН) определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа и оценивали в единицах оптической плотности (Е).(Клюшник Т.П., 1997).

VII. Обследования родственников первой степени родства проводили в нескольких выборках, в том числе в выборках 15 родителей больных (7 женщин,8 мужчин 30-65 лет, ср.возраст 51.8+-10.8 лет), 15 сибсов и детей больных шизофренией или шизоаффективным психозом (7 женщин,8 мужчин, 17-35 лет, ср.возраст 24.9+-4.7 года), контрольная группа включала две подгруппы (7 женщин,8 мужчин в каждой): 30-68 лет (ср.возраст 49.3+-11.9 лет) и 18-38 лет (26.0+-7.0 лет). Также обследовалась другая выборка из 52 психически здоровых родителя больных шизофренией (22 мужчин, 30 женщин, ср.возраст 50.6+-7.9 лет) и 22 психически здоровых испытуемых (ср.возраст 48.7+-10.7, 9 мужчин, 13 женщин). На последнем этапе обследовали психически здоровых родителей из семей с т.н. «спорадическими» случаями (всего обследовано 40 человек, 19 мужчин, 21 женщина, возраст 40-65 лет (ср.возраст 51.7+-7.2 лет)), и психически здоровых людей из 22 семьей (всего обследовано 22 человека, 12 мужчин, 10 женщин, возраст 40-66 лет (ср.возраст 50.7+-7.6 лет), где другой родитель был диагносцирован как больной приступообразной шизофренией, вялотекущей шизофренией, аффективным расстройством или являлся родственником первой или второй степени родства больному шизофренией. Контроль в этом фрагменте работы включал психически здоровых испытуемых из семей без случаев психической патологии (22 человека, 9 мужчин, 13 женщин, возраст 36-65 лет, ср. возраст 49.5+-7.8 лет)

VIII. Выявление ассоциаций между полиморфизмом гена COMT и особенностями волн слуховых ВП в парадигме oddball проводилось в рамках совместной работы с лабораторией клинической генетики НЦПЗ РАМН (работа проводилась сотрудниками лаборатории под руководством заведующей д.б.н.Голимбет В.Е.). Была проанализирована выборка больных из 64 человек больных шизофренией и шизоаффективным психозом (28 мужчин, 36 женщин, возраст 18-44 лет). Группа контроля включала в себя 72 психически здоровых родственников больных с разными эндогенными психическими заболеваниями, 36 мужчин и 36 женщин, возраст 17-60 лет, средний возраст 45,58±12,14 лет, из них родителей пробандов - 54 человек, сибсов - 18 человек.

Молекулярно-генетическое исследование предусматривало отбор венозной крови больных, выделение ДНК с применением очистки фенолом и хлороформом и генотипирование с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР).

При генотипировании СОМТ денатурацию проводили в течение 5 минут при 95oC, далее следовали 30 циклов амплификации (95oC - 30 сек; 55oC - 30 сек; 72oC - 30 сек). На заключительной стадии образцы прогревали при 72oC 5 мин. Полиморфные участки генов выявляли на анализаторе ДНК ABI Prism 310 по методике и с реагентами набора «SnaPshot ddNTP Primer Extention Kit». Использовались следующие праймеры для амплификации и выявления полиморфизма: ACTGTGGCTACTCAGCTGТG

CCTTTTTCCAGGTCTGACAA и TGCACACCTTGTCCTTCA.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ ОБРАБОТКИ СЛУХОВОЙ ИНФОРМАЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ПСИХИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

Согласно результатам проведенного исследования влияния на нейрофизиологические характеристики таких факторов как пол и возраст, было показано, что в психически здоровой популяции этапы обработки «незначимой» слуховой информации (отражающиеся в компонентах N100, Р200) являются процессами со слабой зависимостью от возраста, с малой вариабельностью локализации фокуса компонентов, вместе с тем, были получены свидетельства более раннего нарастания процессов оттормаживания «незначимой» слуховой информации у женщин.

Процессы обработки «значимой» информации слабо зависит от пола, однако, с возрастом по мере старения выявляется снижение амплитуды начальных этапов обработки информации (N100) и позднего когнитивного потенциала (P300). Первое, вероятно, отражает ухудшение в процессах формирования следа памяти, а редукция активности на поздних этапах обработки слуховой информации, может быть вызвана отклонениями в процессах, ассоциируемых с поддержанием рабочей памяти (когда происходит обновление умственной модели окружения), с выделением ресурсов внимания и др. Причиной подобных возрастных изменений очевидно является нарастание аномалий в соответствующем нейрональном субстрате (возрастные изменения в период от юношеского возраста до пожилого возраста в виде снижения объемов ряда структур, в т.ч. включая гиппокамп, префронтальную кору (Raz N с соавт., 1997; Allen J. с соавт., 2005), редукции белого вещества фронтальных и височных долей (Brickman A. с соавт., 2006) описаны рядом авторов, хотя возрастных изменений в объеме передней поясной извилины при этом обнаружено не было (Raz N с соавт., 1997).

Таким образом, в норме, процессы обеспечения обработки «значимой» информации протекают сходным образом у мужчин и женщин, однако, отчетливо претерпевают изменения (редукция активности, десинхронизация) с возрастом, при этом минимальное влияние испытывают промежуточные этапы, связанные с классификацией стимулов и обеспечением двигательной реакции.

2. ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ ОБРАБОТКИ СЛУХОВОЙ ИНФОРМАЦИИ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

2.1 Анализ отклонений в параметрах слуховых ВП в парадигме oddball на разных этапах развития заболевания

2.1.1. Исследования в группах непораженных родственников больных шизофренией

Проведенные исследования позволили выделить у непораженных родственников первой степени родства больных шизофренией ряд отклонений в параметрах слуховых ВП в парадигме oddball (см Таблица 2).

Анализ соответствия полученных результатов критериям т.н. «эндофенотипов» (связь с заболеванием, наследование, слабая зависимость от состояния больного; обнаружение у непораженных членов семей в большей пропорции, чем в общей популяции (Gottesman I.I., Gould T.D., 2003)) и синтез данных с исследованиями других авторов (Blackwood D.H.R. с соавт., 1991; Price, G.W.с соавт., 2006; Almasy L. с соавт. 1999; O'Connor S. с соавт. 1994) позволили предположить, что редукция биоэлектрической активности в диапазоне N100 на незначимый стимул и диапазоне Р300 является маркером предрасположения к шизофрении, испытывающим значительное влияние генетических факторов и может быть выявлена у будущих больных еще до манифестации заболевания. Следует отметить, что снижение амплитуды Р300 у родственников первой степени родства удалось выявить только при выделении в выборке испытуемых с более высокой вероятностью «носительства» патологических генов (родители из семей с т.н. «спорадическими» случаями заболевания). При этом замедление волны Р300 испытывает на себе как генетические, так и средовые влияния, и не может быть однозначно отнесено к маркерам предрасположения.

Таблица 2. Результаты сопоставления параметров слуховых ВП в парадигме oddball в трех выборках родственников первой степени родства больных шизофренией с подобранными по возрасту и полу выборками психически здоровых испытуемых из семей без отягощения по эндогенным психическим заболеваниям.

Компоненты	Выборка 1	Выборка 2	Выборка 3
	Родители (15 чел)	Сибсы и дети больных(15 чел)	Родители (52 чел)	Родители (40 чел), семьи со спорадическими случаями заболевания	Родители (22 чел), семьи, где второй родитель болен или родственник больного
N100 незнач.	Амп.снижена	Не изменен	.Амп.снижена	Амп.снижена	Не изменен
P200	Амп.снижена	Не изменен	Не тестир.	Не изменен	Не изменен
N100 знач	Не изменен	ЛП увеличен	Не тестир.	Не изменено	Не изменен
N200	ЛП увеличен	ЛП увеличен	ЛП увеличен	Не изменен	Не изменен
P300	Не изменен	ЛП увеличен	ЛП увеличен	Амп.снижена, ЛП увеличен	ЛП увеличен

Примечание: Выделение зеленым цветом при меньших, чем в контроле, величинах тестируемого показателя, желтым - при больших, чем в контроле показателях

2.1.2. Анализ параметров слуховых ВП у больных эндогенным психозом во время первого психотического эпизода

Обследование больных во время первого психотического эпизода показало наличие значимых отклонений у больных по сравнению с данными у психически здорового контроля (см рис. 1 )

Рис.1. Топография статистически (p<0.05) значимых различий между подгруппами больных эндогенным психозом во время первого психотического эпизода и группой контроля для отдельных компонентов слуховых ВП в парадигме oddball. Рис.А - данные для волн N100 и Р200 ВП на незначимый стимул (обозначения соответствующих компонентов ВП слева), рис.Б - данные для волн N100, N200, Р300 ВП на значимый стимул (обозначения соответствующих компонентов слева).

А

Б

Примечание: Данные сгруппированы отдельно для латентных периодов и амплитуд соответствующих компонентов ВП и отдельно для подгрупп больных (1 подгруппа - с доминированием кататонических расстройств, 2 - с доминированием галлюцинаторно-бредовых расстройств, 3 - аффективно-бредовых расстройств). На стандартном схематическом изображении головы отведение ЭЭГ обозначалось точкой, если различия между тестируемой группой и контролем достигали уровня значимости (p<0.05).

Очевидно, что аномалии в процессах обработки слуховой информации, которые, как предполагается, существуют до манифестации болезни, сохраняются (снижение амплитуды N100 на незначимый стимул) и даже усиливаются (снижение амплитуды Р300, увеличение ее ЛП) во время первого психотического эпизода. Независимо от доминирования той или иной симптоматики, у всех больных также обнаруживается снижение амплитуды волны N100 на значимые стимулы (уровня достоверности оно достигает преимущественно в височных отведениях). Таким образом, при переходе барьера здоровье-болезнь, появляются и иные патологические процессы связанные со слуховой корой - наиболее вероятной причиной является расширении зоны поражения, не исключены также нарушения в проекциях к лимбическим структурам, а также фронтальной коре. Нельзя исключить, что на нейрофизиологическом уровне это проявляется в редукции т.н. негативности рассогласования (MMN) - связываемой с процессами автоматического сопоставления поступающих звуков со следом памяти. Так, было показано, что на момент первого психотического эпизода амплитуда MMN коррелирует с объемом серого вещества в зоне Гешля (Salisbury DF с соавт., 2007), и редуцирована у больных шизофренией (Oades R. с соавт., 2006).

В то же время ряд нейрофизиологических изменений в обследованных подгруппах больных был связан с доминированием той или иной психопатологической симптоматики: нарастание максимума волны N200 было достоверно замедлено у больных с доминированием кататонической симптоматики и отсутствовало у больных с аффективно-бредовой симптоматикой, что предполагает сохранность процессов классификации стимула в последней группе. В группе больных с первым психотическим приступом с преобладанием галлюцинаторно-бредовой симптоматикой не выявлялось изменений волны Р200, что предполагает относительную сохранность в этой группе процессов оттормаживания незначимого стимула, по крайней мере на начальном этапе болезни.

2.1.3. Анализ аномалий слуховых ВП в парадигме oddball у больных с длительностью заболевания после манифестации несколько лет.

Обследование больных с длительностью заболевания после манифестации несколько лет обнаружило выраженные аномалии нейрофизиологических характеристик (см рис 2).

Рис. 2. Слуховые ВП в парадигме oddball на незначимый (А) и значимый (Б) стимул в разных отведениях (обозначение отведения слева) в группе больных шизофренией (цветные кривые) и психически здорового контроля (черные кривые). Результаты межгруппового сравнения указаны около соответств. волны и обозначены А, если достоверные (p<0.05) различия обнаруживались по амплитуде, и ЛП - если по латентности.

А.

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Б.

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Как видно из рисунка, отклонения выявлялись на всех этапах обработки слуховой информации: была обнаружена редукция биоэлектрической активности всех компонентов ВП (кроме волны N200), а также замедление поздних когнитивных потенциалов (N200, Р300). Подобные обширные нейрофизиологические отклонения, очевидно, отражают нарастающие по мере развития заболевания патологические процессы в головном мозге (в литературе для их описания часто используется термин «нейродегенеративные процессы» (Csernansky J., 2007)).

2.2. Влияние на выявленные аномалии слуховых ВП в парадигме oddball клинического состояния больного, специфичность найденных отклонений нейрофизиологических показателей в нозологически различных группах больных

При динамическом наблюдении больных шизофренией (оценивалась разница между вторым и первым обследованиями) был обнаружено, что чем больше снижались общие суммарные баллы по шкале PANSS ко второму исследованию, тем больше уменьшался ЛП N100 на незначимый стимул (отведение P4, r=0.56) , уменьшался ЛП Р200 (Cz, r=0.6), тем больше нарастала амплитуда N100 на незначимый стимул (T4(r=-0.6), Р4 (r=-0.58)), больше снижалась амплитуда N200 (F3(r=0.9)). Чем больше снижались суммарные баллы по субшкале позитивных расстройств, тем больше уменьшался ЛП N100 на незначимый стимул (Pz (r=0.57)), больше нарастал ЛП N100 на значимый стимул (T3(r=-0.7)), больше нарастала амплитуда Р300 (F3 (r=-0.7), C3 (r=-0.55), P3 (r=-0.56)). Таким образом, улучшение клинического состояния (оцениваемое по динамике показателей шкалы PANSS) сопровождается «нормализацией» нейрофизиологических показателей, следует также отметить, что эта закономерность была выражена в максимальной степени для волн N100 на незначимый стимул и Р300.

При этом, первый нейрофизиологический показатель больше зависит от общей клинической оценки состояния больного (по шкале PANSS), в то время как динамика амплитуды Р300 ассоциируется преимущественно с выраженностью позитивной симптоматики (оцениваемой по той же шкале).

При сравнении параметров слуховых ВП в парадигме oddball у психически больных из нозологически разных групп были обнаружены отклонения нейрофизиологических показателей (см Таблица 3).

Таблица 3. Результаты статистического сравнения нейрофизиологических параметров слуховых ВП в парадигме oddball в группах больных с различной нозологией (в скобках шифр по МКБ-10) относительно данных у психически здоровых испытуемых

Нозологические группы	Шизофрения (F20) N=18	Шизоаффективный психоз (F25) N=17	Шизотипические расстройства (F21) N=17	Аффективные расстройства (F31-33) N=18
Компоненты ВП в парадигме oddball
N100 незнач	АМП	Снижена	Снижена	Снижена	Снижена
	ЛП	Не изменен	Не изменен	Не изменен	Не изменен
P200	АМП	Не изменена в данной выборке При анализе большей по объему выборки больных шизофренией в настоящей работе обнаружено значимое снижение амплитуды Р200 относительно психически здоровых испытуемых.	Снижена	Снижена	Не изменена
	ЛП	Не изменен	Не изменен	Снижен	Увеличен
N100 знач	АМП	Не изменена в данной выборке При анализе большей по объему выборки больных шизофренией в настоящей работе обнаружено значимое снижение амплитуды N100 на значимый стимул относительно психически здоровых испытуемых.	Снижена	Снижена	Не изменена
	ЛП	Не изменен	Не изменен	Не изменен	Увеличен
N200	АМП	Не изменена	Не изменена	Не изменена	Не изменена
	ЛП	Увеличен	Не изменен	Увеличен	Увеличен
Р300	АМП	Снижена	Снижена	Не изменена	Не изменена
	ЛП	Увеличен	Увеличен	Увеличен	Увеличен

Примечание: Выделение зеленым цветом при меньших, чем в контроле, величинах тестируемого показателя, желтым - при больших, чем в контроле показателях

Общим для всех тестируемых групп являлась редукция волны N100 ВП на незначимые стимулы и увеличение латентного периода волны Р300. Одновременно, при аффективных расстройствах регистрировалось замедление всех этапов обработки слуховой информации без аномалий амплитудных показателей (за исключением вышеупомянутой волны N100 на незначимые стимулы), что предполагает минимальное нарушение функций обработки слуховой информации. Также относительно слабо выраженными были аномалии в группе с шизотипическим расстройством (где наблюдалось лишь замедление поздних «когнитивных» этапов без изменения их амплитудных параметров). В то же время в группе больных с шизоаффективным психозом отклонения параметров слуховых ВП были максимально близки к тем, что регистрируются при шизофрении за исключением волны N200 (ассоциируемой с процессами классификации стимула и обеспечения реакции).

3. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЖДУ ОСОБЕННОСТЯМИ ПРОЦЕССОВ ОБРАБОТКИ СЛУХОВОЙ ИНФОРМАЦИИ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА, ОПРЕДЕЛЕННЫМИ МЕТОДАМИ ДРУГИХ НАУК, В НОРМЕ И ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

3.1. Корреляции между параметрами слуховых ВП в парадигме oddball и характеристиками ряда структур мозга

В психически здоровой популяции для механизмов, обеспечивающих обработку слуховой информации, была обнаружена зависимость от объема ряда лимбических и подкорковых структур. Более быстрое протекание ментальных процессов на всех этапах обработки слуховой информации (за исключением диапазонов Р200 и N100 ВП на значимый стимул) ассоциировалось с меньшими объемами гиппокампа и миндалины, а для латентного периода волн на поздних когнитивных этапах (N200, P300) - еще и с меньшими объемами хвостатых ядер в левом полушарии. При этом амплитуда волн Р200 и N100 на значимый стимул коррелировала с объемом гиппокампа (с обратной зависимостью в первом случае и с положительным знаком - во втором). Выявленные взаимосвязи предполагают «включенность» данных структур в соответствующие нейрофизиологические процессы. Наиболее вероятная причина данного феномена определяется меньшей длиной проводящих путей, однако для этапов оттормаживания незначимого стимула (компонент Р200) и оценки физических параметров значимого стимула и формирования первичного следа памяти (компонент N100 на значимый стимул) очевиден более комплексный механизм взаимодействия, с преимущественным включением лимбических структур одного из полушарий.

При шизофрении достоверные корреляции с параметрами гиппокампа и миндалины выявлялись в значительно меньшей степени (прямые корреляции обнаруживались только с амплитудами волн Р200 и N200) , что может быть связано с вызванным болезнью искажением взаимосвязей, свойственных «нормальному» мозгу.

Большим объемам хвостатых ядер у больных шизофренией соответствовали большие амплитуды компонентов P200, P300 и меньшие амплитуды компонентов N100 на значимые стимулы, N200, т.е. меньшие аномалии нейрофизиологических характеристик (особенно тех, что связаны с процессами оттормаживания «ненужной» информации, оценкой значимости стимула, обновления информации, хранящейся в памяти). В контексте данных о структурных аномалиях при шизофрении (Harrison P.J., 2000; Tauscher-Wisniewski S. с соавт. 2002; S. Heckers, 1997) большие объемы хвостатых ядер могут трактоваться как следствие меньших атрофических процессов в этих структурах и\или результат большего влияния фармакотерапии нейролептиками и\или результат неких компенсаторных реакций, что по сути предполагает большую «нормальность» процессов, вовлекающих хвостатые ядра.

Большей ширине боковых желудочков соответствовали меньшие амплитуды Р200 и большие ЛП этого компонента, меньшие амплитуды N200 в лобных и передневисочных отделах и большие амплитуды этой волны в центро-теменных зонах, меньшие амплитуды и большие ЛП Р300. Известно, что расширение боковых желудочков (БЖ) мозга относится к одним из наиболее часто встречающихся структурных аномалий при шизофрении (Pearlson G., Marsh L., 1999). Обнаруженная межуровневая сопряженность является следствием того, что часть генераторов упомянутых выше волн находится в ряде подкорковых структур (McCarley R. с соавт. 1989; Egan M. с соавт., 1994; Kiehl K., Liddle P., 2001), а расширение боковых желудочков связывают с атрофическими процессами в том числе в этих областях (DeLisi L., 1999).

3.2. Корреляции между параметрами слуховых ВП в парадигме oddball и характеристиками внимания

Для параметров слуховых ВП в парадигме oddball в психически здоровой популяции значимые взаимосвязи с характеристиками внимания были выражены только для волны Р300 и проявлялись в виде замедления данного компонента у испытуемых с более выраженными нарушениями переключаемости внимания и непроизвольного внимания, параметрами внимания в условиях длительного сосредоточения. Учитывая, что используемые психологические методики вовлекают зрительную модальность, можно сделать вывод, что процессы поддержания внимания в этом случае перекрываются с нейрофизиологическими процессами обработки слуховой информации только на поздних этапах, относящихся к временному диапазону после 270 мсек от момента предъявления стимула.

В группе больных отмечались значимые корреляции с параметрами всех компонентов ВП, в частности, большие нарушения объема внимания ассоциировались с меньшими амплитудами N100 ВП на незначимый стимул, Р200, N200, Р300, большие отклонения устойчивости внимания были связаны с меньшей амплитудой N100 ВП на незначимый стимул, амплитудой Р200, амплитудой Р300, аномалии в характеристиках непроизвольного внимания коррелировали с меньшей амплитудой N100 ВП на незначимый стимул, амплитудой N200.

...