Нейрофизиологические механизмы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания в норме и их аномалии при шизофрении

Выраженные межуровневые корреляции в группе больных и незначительное число подобных взаимосвязей в группе психически здоровых испытуемых, вероятно, связаны с тем, что в последнем случае различия в показателях внимания в большей степени были вызваны типологическими особенностями и отражались лишь в замедлении\ускорении ментальных процессов. В то время как у больных шизофренией грубые нарушения внимания имели в основе морфо-функциональные аномалии, включающие, в том числе, и генераторы волн ВП, что приводило к редукции амплитуды ряда волн.

3.3. Корреляции между параметрами слуховых ВП в парадигме oddball и некоторыми иммунологическими показателями (активностью лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и уровнем аутоантител к фактору роста нервов)

Результаты корреляционного анализа между нейрофизиологическими и иммунологическими показателями представлены в Таблице 4.

Таблица 4. Величины значимых (p<0.05) коэффициентов корреляций (в скобках) между показателями активности ЛЭ и уровнем антител к ФРН и рядом параметров ВП и топография выявленных взаимосвязей

Как было показано в ряде исследований, активность ЛЭ может рассматриваться как маркер обострения шизофренического процесса, в то время как уровень аутоантител к фактору роста нервов связан с тяжестью заболевания (Клюшник Т.П., Лидеман Р.Р., 2001; Щербакова И.В., 2005). Высказывалась гипотеза о том, что при шизофрении развитие некоего патологического процесса в мозге больных запускает цепь событий, способствующих активации иммунитета, в первую очередь врожденного. Вероятно, при патологическом процессе в мозге дегрануляция нейтрофилов (с освобождением ЛЭ) происходит преимущественно на эндотелии сосудов гематоэнцефалического барьера, способствуя увеличение его проницаемости. Вследствие этого, попадающие в кровоток антигены мозга воспринимаются клетками иммунной системы как чужеродные и инициируют иммунные реакции, в частности, могут вызывать синтез соответствующих аутоантител, хотя высокий уровень аутоантител характерен лишь для наиболее тяжелых нарушений функционирования нервной системы ( Башина В.М. с соавт., 1997; Щербакова И.В. с соавт., 2003; Козловская Г.В., 2000; Клюшник Т.П., Лидеман Р.Р., 2001; Klushnik T.P., et al., 1999)..

В настоящей работе высокий уровень аутоантител к ФРН ассоциировался с низкими амплитудами N100 в ВП как значимый, так и незначимый стимул. Подобные нейрофизиологические изменения предполагают выраженное функциональное и\или морфологическое поражение генераторов нейрональной активности в интервале 80-160 мсек после предъявления стимула. Как считают, генераторы данных волн расположены в первичной и вторичной слуховой, и префронтальной коре (Calhoun V.D с соавт., 2006; Naatanen R, 2003) и, таким образом, можно предположить, что аутоантитела к ФРН вовлечены в формирование поражений в выше указанных зонах головного мозга. В то же время влияние процессов, маркером которых являются аутоантитела к ФРН, на генераторы Р300 либо былo невелико, либо скомпенсировано, и отклонения проявились только в виде замедления активации этих структур и\или некоторой десинхронизации их активности.

Для показателя активности лейкоцитарной эластазы (маркера обострения шизофренического процесса) наблюдалась обратная зависимость: повышенный уровень ЛЭ ассоциировался с выраженной редукцией Р300. Так как активность лейкоцитарной эластазы модулируется клиническим состоянием больного и снижается до «нормальных» величин у больных в состоянии ремиссии (Щербакова И.В., 2006) и сходные закономерности наблюдаются и для волны Р300, можно предположить, что природа выявленной взаимосвязи определяется в первую очередь функциональными изменениями в морфологическом субстрате данного компонента ВП, в т.ч. в виде выраженной десинхронизации его генераторов, имеющей место у больного шизофренией в состоянии обострения.

3.4. Ассоциации между параметрами слуховых ВП в парадигме oddball и полиморфизмом гена COMT

Анализ ассоциаций между параметрами волн ВП и молекулярно-генетическими характеристиками в группе контроля выявил связь между полиморфизма гена COMT и амплитудой Р300: у носителей генотипа Val/Val по сравнению с Met/Met наблюдались достоверно меньшие амплитуды Р300 в отведениях Р3 (F=3.2, p=0.05, Post-hoc Бонферрони: р=0.04), и Рz (F=4,3,p=0.02; Post-hoc Бонферрони: p=0.02).

Ассоциация генотипа Met/Met СОМТ с более высокими значениями амплитуды Р300 в контроле согласуется с результатами других авторов (Gallinat J. с соавт., 2003). Эти результаты находятся в соответствии с данными о влиянии генотипа Met/Met на когнитивные функции: а именно, при более высокой концентрации дофамина, которую обеспечивает наличие этого генотипа, достигаются лучшие результаты при выполнении когнитивных задач на внимание и рабочую память (Goldberg T. с соавт., 2003). При этом данные некоторых работ (Egan M. с соавт., 2001; Goldberg T. с соавт., 2003) указывают, что родственники больных шизофренией с генотипом Met/Met отличались большей эффективностью выполнения нейрокогнитивных тестов.

У больных подобных ассоциаций не выявлялось, что сходно с данными и других авторов, изучавших, например, связь полиморфизма COMT с эффективностью выполнения тестов на внимание (Rosa А. с соавт., 2004). Природа этого явления может определяться целым рядом причин, в том числе и из-за влияния при болезни целого ряда факторов, не связанных с данными особенностями генотипа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итоги настоящей работы, нельзя не остановиться на вопросе о возможном влиянии на полученные данные фактора проводимой у больных фармакотерапии.

В работе Hirayasu Y.с соавт.(1998) при сопоставлении групп больных шизофренией, никогда не леченных, ранее получавших лечение и контроля, амплитуда Р300 была сходным образом достоверно меньше в обеих группах больных (что, по мнению авторов, предполагает слабое влияние фармакотерапии), в то время как латентные периоды N200, Р300 были увеличены у больных, ранее получавших лечение по сравнению с больными никогда не леченным и нормой (т.е. эти параметры испытывали влияние приема психотропных препаратов). В работе Ford J. с соавт. (1994) было обнаружено, что ЛП N100 ВП на незначимые стимулы снижался, а амплитуда Р200 нарастала при приеме нейролептика (только для слуховой модальности). Coburn K с соавт., (1998), Gonul А.с соавт. (2003) и Schall U. с соавт. (1998) указывали на нарастание амплитуды Р300 в результате лечения больных шизофренией различными нейролептиками.

С другой стороны, в целом ряде работ было показано отсутствие влияния проводимой фармакотерапии, например, на параметры Р300 (Bramon E. с соавт. 2004; B. О'Donnell с соавт., 1995; Weir N. с соавт., 1998). Ford J.с соавт. (1994) не обнаружили медикаментозного влияния на волны N100, N200, P300 и предположили, что выявляемые другими авторами различия между группами без терапии и на терапии связаны, скорее, с тем, что эти больные различаются по тяжести заболевания. В ряде исследований на здоровых добровольцах также не выявлялось влияние нейролептиков на Р300 (Hubl D. с соавт., 2001).

В целом, следует признать, что используемые в психиатрической клинике препараты обладают способностью влиять на нейрональную активность, а, значит, параметры ВП. Однако приведенные выше данные свидетельствует о том, что эффекты медикаментации следует рассматривать, преломляя через фактор заболевания как такового и состояния больного человека.

Синтезируя результаты, полученные в настоящей работе, с данными научной литературы, может быть выдвинута гипотеза о взаимосвязи аномалий нейрофизиологических механизмах процессов обработки слуховой информации с патогенезом шизофрении.

Полученные данные указывают на то, что наиболее ассоциируемыми с патогенезом шизофрении (проявляющимися на всех этапах заболевания, связанными с характерными для данного заболевания клиническими и патопсихологическими характеристиками) являются процессы, отражающиеся в редукции волн N100 ВП на незначимый стимул и Р300. Следует отметить, что если второй компонент ВП часто обсуждается в данном контексте, то относительно первого настоящая работа является первым таким широкомасштабным исследованием в мировой литературе.

Как предполагается, во временном интервале волны N100 осуществляется «кодировка» физических характеристик звука в первичной слуховой коре (Naatanen R., Picton T. , 1987). Затем происходит сопоставление между поступившей «информацией» и имеющейся в памяти, после чего (в случае незначимого стимула) «включаются» активные процессы его оттормаживания (Giard M с соавт., 2000).

В свою очередь, во временном интервале волны Р300, как считается, проходят процессы, связываемые с обновлением контекста, активацией следов памяти, оценкой значимости поступающей информации и завершением ее обработки (Donchin E. с соавт. 1986; Иваницкий А.М. с соавт., 1984; Kramer, A., Strayer, D.,1988; Polich, J., 2003; Strandburg R. с соавт., 1990).

Снижение амплитуды N100 в ВП на незначимый стимул и амплитуды Р300 может быть следствием как поражения соответствующих генераторов, так и\или десинхронизации их активности.

Данные, полученные в настоящей работе, свидетельствуют в пользу того, что «перекрывание» механизмов процессов, связанных с N100 и Р300 является неполным: так, структура корреляций, например, с активностью лейкоцитарной эластазы или шириной боковых желудочков включает только амплитуду Р300, в то время как корреляции с уровнем аутоантител к фактору роста нервов включают только амплитуду волн N100, разными оказываются взаимосвязи с клиническими оценками состояния больного - динамика амплитуды Р300 связана с динамикой выраженности уровня позитивной симптоматики (оцениваемой по шкале PANSS), а амплитуды N100 ВП на незначимый стимул - с динамикой суммарной оценки по шкале PANSS, и т.д.

Причина более низкой амплитуды N100 при шизофрении, вероятно, связана в первую очередь с нарушением цикла восстановления нервного субстрата, обеспечением длительно повторяющихся процессов. В работе Mathalon D.H., с соавт. (2004) было высказано предположение, что первопричиной является нарушение височно-лобных связей, однако, данные настоящего исследования и данные литературы не исключают и более обширной топографии поражения. Процессы, отражающиеся в волне N100, вовлекают первичную и вторичную слуховую кору, префронтальные зоны коры, а также гиппокамп и миндалину (Hegerl U. с соавт., 1994; Calhoun V. с соавт. 2007; Tarkka I. с соавт. , 1995; Hajek M. c соавт., 1997), ряд авторов особо подчеркивает роль и передней поясной извилины, (Mulert С. с соавт.2001), так что патологические изменения в этих структурах и\или их связях являются одним из факторов развития шизофрении (а также, судя по данным об относительной нозологической неспецифичности редукции N100 ВП на незначимые стимулы, и целого ряда других психических заболеваний).

Аналогичный подход может быть применен и при анализе аномалий волны Р300. Широкий функциональный диапазон этого компонента слуховых ВП обеспечивается распространенным морфологическим субстратом, включающим такие структуры мозга, как верхнюю височную извилину, префронтальную кору, теменную кору, гиппокамп, таламус, поясную извилину, базальные ганглии и др. (Kiehl K., Liddle P., 2001; Menon V.с соавт., 1997; Frodl-Bauch T. с соавт., 1999). Структурно-функциональные нарушения в этой сети очевидно вовлечены в патогенез шизофрении, хотя вклад отдельных звеньев выяснен еще не до конца.

При переходе барьера «здоровье-болезнь» усиление первого типа процессов (связанных в первую очередь со слуховой корой и отражающихся преимущественно в редукции волны N100 на незначимый стимул) выражено незначительно. В это же время процессы, связанные с редукцией волны Р300, отчетливо нарастают - здесь можно предположить качественный патологический сдвиг в какой-то (или каких-то) структурах, определяющих генерацию данного компонента волны слуховых ВП или связанных с его генераторами.

ВЫВОДЫ

1) В психически здоровой популяции возраста 18-45 лет этапы обработки «незначимой» слуховой информации являются процессами со слабой зависимостью от возраста, с малой вариабельностью локализации фокуса компонентов, хотя были получены свидетельства более раннего нарастания процессов оттормаживания «незначимой» слуховой информации у женщин.

Процессы обеспечения обработки «значимой» информации протекают сходным образом у мужчин и женщин, однако, отчетливо претерпевают изменения (редукция активности, десинхронизация) с возрастом, при этом минимальное влияние испытывают промежуточные этапы, связанные с классификацией стимулов и обеспечением двигательной реакции.

2) У психически здорового человека гиппокамп, миндалина и хвостатые ядра «включены» в процессы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания. Более быстрое протекание ментальных процессов ассоциируется с меньшими объемами гиппокампа и миндалины, а в диапазоне волн N200 и Р300 - еще и с меньшими объемами хвостатых ядер в левом полушарии.

3) Аномалии процессов обработки слуховой информации наблюдаются на всех этапах шизофрении, проявляются до манифестации психоза, являются динамически развивающимися, нарастающими параллельно развитию заболевания.

4) Наиболее тесно связанными с патогенезом шизофрении являются две группы процессов: первая - существующая до манифестации болезни и ассоциируемая с редукцией волны N100 на незначимый стимул, отражает нарушения, связанные с циклом восстановления нервного субстрата, обеспечением длительно повторяющихся процессов, может трактоваться в терминах повышенной истощаемости нервного субстрата. Эти процессы связаны в первую очередь со слуховой корой.

Другая группа процессов, также берущая начало до манифестации болезни, связана с редукцией волны Р300 и отражает структурно-функциональную дефицитарность широкой сети структур мозга, в том числе височной коры (включая и верхнюю височную извилину) лимбических структур, префронтальной коры, теменной коры, базальных ганглий и других, вовлеченных в процессы поддержания рабочей памяти с обновлением контекста, оценки значимости поступившей информации и произведенного действия, обеспечения проводимого действия.

5) Выделенные два типа процессов характеризуются определенной динамикой относительно манифестации и развития шизофрении: так, на этапе первого психотического эпизода второй тип значимо интенсифицировался, в то время как первый практически не усиливался. В то же время, по мере развития болезни происходит как нарастание выраженности обеих этих процессов, так и появление новых патологических изменений. шизофрения нейрофизиологический мозг слуховой

6) Интенсивность упомянутых выше процессов связана с показателями, определяемыми на других уровнях патогенеза, в т.ч. с иммунологическими, психологическими, структурно-морфологическими аномалиями.

7) Шизофрения приводит к качественному изменению взаимосвязей в структуре межуровневого обеспечения функционирования головного мозга.

Так, при шизофрении взаимосвязи между процессами обработки слуховой информации и гиппокампом и миндалиной значительно редуцированы, в противоположность тому, что наблюдается у психически здоровых людей, меньшие объемы тестируемых структур ассоциируются с большими отклонениями в процессах обработки слуховой информации. Также у больных отсутствуют выявленные у психически здоровых людей ассоциации между амплитудой волны Р300 и полиморфизмом гена COMT.

8) Выявленные отдельные аномалии обработки слуховой информации при шизофрении регистрируются при аффективных расстройствах, шизоаффективном психозе, шизотипических расстройствах, что свидетельствует о «перекрывании» ряда патогенетических процессов в этих нозологически разных группах.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Trubnikov V.I. To the search of psychoneurophysiological markers in the group of genetic risk of schizophrenia// Abstracts of the XXVIII meeting of the European Society of human genetics, London, 11-13 April, 1996, P. 101

2) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. P300 in the families of

Schizophrenics //Abstracts of the III ECNP regional meeting, Athene, Greece, 2-4 April, 1998, P.18

3) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. Correlations between P300 and impairment of psychological characteristics in schizophrenics //Abstracts of Reg.Congress of Biological psychiatry, Florence, Italy, April, 1998

4) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. P300 in the families of

Schizophrenics //Abstracts of VI World Congress on psychiatric genetics, Bonn, October 4-12, American Journal of medical genetics. Neuropsychiatric genetics, 1998, V.81, N.6, P.496

5) Savina T.D., Lebedeva I.S., Orlova V.A. A comparative analysis of

psychological aspect and EEG characteristics in sibs of schizophrenics //Abstracts of conference “Novel therapy strategy in schizophrenia spectrum and mood disorders. European decade of brain research». Venice, Italy, 1998, P. 180.

6) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. The reflection of schizophrenic cognitive impairment in electrophysiological data //Abstracts of XII ECNP Congress, September 21-25, London, 1999.

7) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. The patterns of P300 deviations in schizophrenics and their first degree relatives //Abstracts XI International Congress of electromyography and clinical neurophysiology, Prague, September 7-11, 1999.

8) Lebedeva I.S., Savina T.D., Orlova V.A. P300 correlations with clinical and psychological characteristics in schizophrenics //Abstracts of the XI World Congress on psychiatry, Hamburg, 1-7 August, 1999, V.2, P. 155.

9) Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. Р300 слуховых вызванных потенциалов при шизофрении //Ж неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2000, V.100, N.1, C. 47-49

10) Lebedeva I.S., Kaleda V.G., Oleichik I.V. A comparative P300 study of young adult patients with depressive and depressive-delusional disorders //Abstracts of X congress of the association of European psychiatrists, October 28- November 1, Prague, 2000

11) Lebedeva I., Rollover V. EEG pattern in schizophrenics and their sibs: probable links with genetic predisposition //Abstracts of the V ECNP regional meeting. St.-Petersburg., 2000, P2-022.

12) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Trubnikov V.I. To the study of heritability of auditory P300 amplitude in the families of schizophrenics //Abstracts of the VIII World Congress on psychiatric genetics., 2000, Versailles, France, 27-31 August, P.133

13) Lebedeva I., Orlova V. Auditory event-related potentials (AEP) in parents of schizophrenics //Abstracts of the XI International ISBET congress, November 16-19, Frankfurt-on-the Main, Germany, 2000

14) Лебедева И.С., Орлова В.А. ЭЭГ и Р300 у больных шизофренией и родственников больных первой степени родства //Материалы VIII съезда психиатров России, 10-13 октября, 2000, Российское общество психиатров, М., 2000, C.363-364.

15) Лебедева И.С., Орлова В.А. Особенности Р300 у родственников больных шизофренией //Физиология человека, 2001, V.27, N.3, C.37-41

16) Lebedeva I., Orlova V. Auditory event-related potentials (ERP) to target stimuli in patients with schizophrenia and their unaffected parents //Abstracts of VII World Congress of Biological Psychiatry, Berlin, 1-6 July, 2001. World J.Biol. Psychiatry, 2001, V.2, Suppl.1, p.11S

17) И.С.Лебедева, Л.И.Абрамова, В.В.Бондарь, В.Г.Каледа, И.В.Олейчик, М.Я.Цуцульковская Особенности обработки слуховой информации у больных шизофренией и аффективными расстройствами //Ж неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2002, V.102, N.1, C.56-60

18) Lebedeva I. , Orlova V, Kaleda V , Bondar V , Abramova L Auditory N1, N2, P3 in parents of patients with schizotypal and schizoaffective disorders //Abstracts of the X World Congress on Psychiatric Genetics 2002. Brussel, 9-13 October, 2002, P. 69.

19) Lebedeva I., Kaleda V.G., Correlations between P2 and P3 amplitudes and positive scores //Abstracts of XIII International Symposium of International Society for Brain Electromagnetic Topography (ISBET), Napoli , October 27-29, 2002, Brain Topography, 2003, V.15,N.3, P..201

20) Lebedeva I., Kaleda V., Orlova V., Fedorova E. P3 and negative disorders scores in patients with schizophrenia //Abstracts of the XI AEP Congress, Stockholm, 4-8 May 2002, P. 337

21) Лебедева И.С., Абрамова Л.И. Аномалии нейрофизиологических характеристик когнитивных функций мозга у женщин с маниакально-депрессивным психозом // Конференция «Аффективные и шизоаффективные расстройства», Москва, 1-3 октября 2003, C. 78.

22) Lebedeva I., Kaleda V.G. Information processing in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder //Abstracts of WPA International Thematic conference “Diagnosis in psychiatry: integrating the sciences”, Vienna 2003, 19-22 June, P. 245.

23) Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Бондарь В.В., Абрамова Л.И Нейрофизиологические корреляты когнитивной деятельности у родителей больных шизофренией и шизоаффективным психозом //Тезисы Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии», Томск, 12-13 марта 2003 г., Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2003, V.1, N.27, C.94-95

24) Лебедева И.С., Орлова В.А., Савватеева Н.Ю. Взаимосвязи между параметрами Р300 и шириной боковых желудочков мозга у больных шизофренией и их родственников //Физиология человека, 2003, V.29, N.6, C. 101-104

25) Лебедева И.С., Каледа В.Г. Цуцульковская М.Я. О сопряженности изменений клинического состояния больных шизофренией с параметрами слуховых вызванных потенциалов и фоновой электроэнцефалограммы //Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003, V.103, N.7, C.16-20

26) Судаков С.А. , Лебедева И.С., Каледа В.Г. Применение кластерного анализа при исследовании клинико-нейрофизиологических корреляций //Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003, V.103, N.7, C. 40-43

27) Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г. , Бондарь В.В. , Абрамова Л.И. , Воскресенская Н.И. , Ганишева Т.К., Кайдан Л.В. Биоэлектрическая активность головного мозга у родителей больных шизофренией //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2003, V.103, N.11, C.43-48

28) Лебедева И.С., Бойченко Ю.А., Губский Л.В., Орлова В.А., Воскресенская Н.И., Ганишева Т.К., Кайдан Л.В., Сейку Ю.В., Солохина Т.А. Р300 и морфометрические характеристики подкорковых и лимбических структур у больных шизофренией: межполушарная асимметрия //Сб. материалов Всероссийской научной конференции по проблеме «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга». 30-31 октября, 2003. Москва, C.19

29) Ю.А. Бойченко, И.С.Лебедева, Л.В. Губский, В.А.Орлова, Н.И.Воскресенская, Т.К.Ганишева, Т.С.Кайдан, Ю.В.Сейку, Т.А.Солохина. Подкорковые и лимбические структуры мозга при шизофрении: морфометрические (по данным МРТ) особенности и их взаимосвязи с клиническими характеристиками //Сб. материалов Всероссийской научной конференции по проблеме «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга». 30-31 октября, 2003. Москва, C. 18

30) I. S. Lebedeva, V. A. Orlova, Y.A.Boitchenko, L. V. Gubsky, N.I. Voscresenskaya The relationships between auditory P300 and psychological and MRI characteristics in patients with schizophrenia //Abstracts of the XII Biennial Winter Workshop on schizophrenia, Davos, February 2-7, 2004, Schizophrenia Research, V.67, N.1, Suppl.1, P.130

31) I.S.Lebedeva, T.D.Savina, V.A.Orlova, N.I.Voskresenskaya, T.A.Solokhina N200, P300 and anxiety level in unaffected sibs of patients with schizophrenia and psychiatry healthy subjects //Abstracts of VIII Conference “Stress and Behavior”, 2004 Sankt-Petersburg, Психофармакология и биологическая наркология, N.2-3, 2004, C.728.

32) Орлова В. А., Савватеева Н. Ю., Судаков С. А., Лебедева И. С., Смирнов П. В. Наследуемость показателей асимметрии желудочков мозга в семьях больных шизофренией (по данным компьютерно-томографического исследования) //Российский психиатрический журнал, 2004, N.6, C. 7-10

33) I. Lebedeva, V. Orlova, T. Klushnik, I. Shcherbakova, L. Gubsky, N. Efanova, T. Savina The association of auditory P300 deviations with the other indices of schizophrenia //Abstracts of XVI meeting of ISBET, 2005, 5-8 October, 2005, Bern, Switzerland, Brain Topography, 2005, V.18, N.2, P.27

34) I. Lebedeva, V. Orlova, T. Savina, L. Gubsky, N. Efanova, N. Voskresenskaya. Auditory P300 in the structure of brain indices in the families of schizophrenics and mentally healthy subjects //Abstracts of VIII Congress of biological psychiatry, June 28-July 3, 2005, Vienna, Austria. The World journal of biological psychiatry, 2005, V.6, Suppl. 1, P.231-232

35) I.S.Lebedeva, T.D.Savina, N.P.Sherbakova, E.A.Solenova, V.A.Orlova, V.G.Kaleda, L.I.Abramova On the convergence of neurophysiological and neuropsychological anomalies in patients with schizophrenia //Abstracts of XIII WPA World Congress, Cairo. September 10-15, 2005

36) I. Lebedeva, V. Orlova, V. Kaleda, N. Tsherbakova , T. Savina, L.Gubsky, P300 in the hierarchy of schizophrenia pathogenesis //Abstracts of XIIIth WPA World Congress, Cairo. September 10-15, 2005

37) Lebedeva I., Kaleda V., Barkhatova A., Straltsova M. On the perspectives of neurophysiological “cognitive” index (P300) in schizophrenia //Abstracts of the XIII Biennial Winter Workshop on schizophrenia research. Davos, 2-8 February 2006. Schizophrenia research, 2006, V.81, N.1,Suppl.1, P. 171

38) Лебедева И.С., Савина Т.Д., Ефанова Н.А, Губский Л.В., Клюшник Т.П.Щербакова И.В, Орлова В.А,, Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Абрамова Л.И., Воскресенская Н.И. Р300 при шизофрении: конвергенция с психологическими, МРТ и иммунологическими данными //Материалы XIV съезда психиатров России, 15-18 ноября 2005, Москва

39) Орлова В.А., Воскресенская Н.И., Савина Т.Д., Ефанова Н.Н., Соленова Е.П., Щербакова Н.П., Корсакова Н.К., Лебедева И.С., Губский Л.В., Куприянов Д.А., Анисимов Н.В., Солохина Т.А. Маркеры генетического риска шизофрении: многоуровневые проявления, сопряженность характеристик. XIV съезд психиатров России, 15-18 ноября 2005, Москва.

40) В.Е. Голимбет, И.С. Лебедева, Г.И. Коровайцева, Т.В. Лежейко, Л.И. Абрамова, М.А. Стрельцова, В.Г. Каледа. Молекулярно-генетический полиморфизм и компонент Р300 слуховых вызванных потенциалов у больных шизофренией и их родственников //Материалы XIV съезда психиатров России, 15-18 ноября 2005 г. Москва, C.475

41) Ю.А. Воронкова, И.С. Лебедева, Л.В. Губский, В.А. Орлова, Н.И. Воскресенская, Д.А. Куприянов, Н.В. Анисимов, Т.А Солохина Подкорковые и лимбические структуры мозга и Р300 у больных шизофренией //Физиология человека, 2005, V.31, N.2. C. 18 - 23

42) Т.Д.Савина, И.С.Лебедева, В.А.Орлова, Н.И. Воскресенская, Т.К. Ганишева, Л.В.Кайдан, Р.А.Николаев, Л.П. Фролова, Ю.В. Сейку, Т.А.Солохина, Н.В.Зверева Особенности внимания в семьях больных шизофренией: сопряженность психологических и нейрофизиологических характеристик //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2005, V.105, N.3, C.35-39

43) Клюшник Т.П., Лебедева И.С., Щербакова И.В., Орлова В.А., Лидеман Р.Р., Воскресенская Н.И., Каледа В.Г. Взаимосвязь иммунологического и нейрофизиологического маркеров активации шизофренического процесса //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2005, V.105, N.10, C.42-45

44) Голимбет В.Е., Лебедева И.С., Гриценко И.К., Коровайцева Г.И., Алфимова М.В, Лежейко Т.В., Абрамова Л.И., Каледа В.Г., Эбштейн Р.П., Рогаев Е.И. Связь полиморфизма генов серотонинергической и дофаминергической систем с вызванными потенциалами (компонент Р300) у больных шизофренией и их родственников //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2005, V.105, N.10, C.35-41

Размещено на Allbest.ru