Экспериментально-клиническое обоснование выбора стратегии профилактики гриппозной инфекции в период подготовки к пандемии

Вакцина «ОрниФлю» характеризовалась хорошей переносимостью, безопасностью и низкой реактогенностью вне зависимости от использованной дозы. Побочных реакций сильной степени выраженности и серьезных нежелательных явлений на введение вакцины отмечено не было ни в одном случае. Местные реакции были слабой степени выраженности и наблюдались в группах лиц, привитых как вакциной «ОрниФлю», с антигенной нагрузкой НА 15 мкг/доза так и с антигенной нагрузкой НА 30 мкг/доза. Достоверных различий по частоте возникновения местных реакций между этими группами выявлено не было. Системные реакции также в основном были слабой степени выраженности. Температурная реакция средней степени выраженности в большинстве случаев наблюдалась в группе лиц, привитых вакциной «ОрниФлю», с антигенной нагрузкой НА 30 мкг/доза (рис. 14). Результаты клинического и биохимического анализа крови и общего анализа мочи в процессе вакцинации исследуемыми препаратами не претерпевали существенных изменений относительно нормальных значений.

Рисунок 14. Оценка местных и системных реакций на введение вакцины «ОрниФлю»

Учитывая отсутствие рекомендаций ВОЗ, СРМР, СНМР и ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора к оценке свойств подобного рода вакцин, полученные результаты клинических исследований позволили разработать требования к иммуногенности вакцин против гриппа птиц, которые были сформулированы и утверждены Комиссией по гриппозным вакцинным и диагностическим штаммам МЗСЦ РФ: 1) препандемические вакцины должны после второй вакцинации на 21-28 сут вызывать прирост гомологичных антител в сыворотке крови в 4 и более раз не менее чем у 50 % добровольцев (сероконверсия); 2) повышение средних геометрических титров антител на 21-28 день после второй вакцинации по сравнению с исходным уровнем, выражается в кратности увеличения и должно составлять величину более 2,5 (фактор сероконверсии).

Рисунок 15. Оценка иммуногенных свойств вакцины «ОрниФлю»

Этим требованиям соответствует вакцина «ОрниФлю» инактивированная субъединичная с содержанием в одной прививочной дозе 15 мкг НА и 0,5 мг алюминия гидроксида, являющаяся первым препаратом для специфической профилактики гриппа птиц, рекомендованным к регистрации в РФ (рис. 15).

С целью повышения безопасности, иммуногенности и эффективности гриппозных вакцин с 2006 по 2008 г. ФГУП «НПО «Микроген» оценивало возможность разработки новой технологии приготовления препарата. В результате проведенных НИОКР разработана сезонная и макетная пандемическая инактивированные расщепленные виросомальные вакцины.

При проведении доклинических исследований инактивированной расщепленной виросомальной сорбированной на алюминии гидроксиде вакцины «АвиФлю» показано, что препарат нетоксичен, не обладает выраженным местным и местно-раздражающим действием, не оказывает неблагоприятного воздействия на системы и органы лабораторных животных, что свидетельствует о ее безопасности.

Проведение двукратной иммунизации позволило индуцировать выработку антител, определяемых в ИФА, РТГА и РМН, а также защитить от гибели до 71,4 % инфицированных вирулентным штаммов вируса гриппа птиц в дозе 25 ЛД₅₀ лабораторных животных. Кроме того было показано, что вакцина «АвиФлю» с антигенной нагрузкой в 5 раз меньше, создала лучший иммунитет чем вакцина «ВГИПС», что свидетельствует о правильности конструктивных подходов в создании препарата нового поколения для защиты от пандемического гриппа (табл. 5).

В открытом сравнительном контролируемом проспективном рандомизированном исследовании приняли участие 65 здоровых волонтеров (мужчины и женщины) в возрасте 18-50 лет с целью изучения реактогенности, безопасности, иммуногенности и кросс-реактивных свойств вакцины «АвиФлю». Клиническое исследование вакцины «АвиФлю» показало, что введение исследуемых серий препарата не сопровождалось развитием негативных явлений в поствакцинальном периоде, а возникшие

Таблица 5. Антигенные и протективные свойства инактивированной расщепленной виросомальной вакцины «АвиФлю»

Примечание - заражающая доза 25 ЛД₅₀

слабовыраженные общие и местные реакции были кратковременными и не вызывали ухудшения в состоянии здоровья привитых. В подавляющем большинстве случаев все реакции носили слабовыраженный характер и развивались в первые сутки после вакцинации (рис. 16, 17).

Рисунок 16. Оценка местных реакций на введение вакцины «АвиФлю»

Рисунок 17. Оценка системных реакций на введение вакцины «АвиФлю»

Уровень сероконверсии и серопротекции при двукратной вакцинации с интервалом в 28 сут достигал 100 % вне зависимости от введенной дозы и штамма препарата (рис. 18, 19).

Рисунок 18. Уровень сероконверсии на введение вакцины «АвиФлю»

Рисунок 19. Уровень серопротекции на введение вакцины «АвиФлю»

При исследовании сывороток крови привитых вакциной «АвиФлю» с гетерологичными штаммами NIBRG-14 (A/Vietnam/1194/2004) (H5N1), A/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2), A/Indonesia/05/2005 (H5N1) доказана высокая кросс-реактивности препарата (рис. 20).

Рисунок 20. Оценка кросс-реактивности вакцины «АвиФлю»

Представленные результаты свидетельствуют о том, что впервые в мировой практике нам удалось создать «макетную» пандемическую вакцину с двумя адъювантами (виросомы-алюминия гидроксид), которая обладает низкой реактогенностью и высокой иммуногенностью, что может явиться стратегически правильным посылом в области разработки новых вакцинных препаратов.

Стратегия вакцинации населения с целью профилактики гриппозной инфекции в период подготовки к пандемии

Широкое распространение вируса гриппа А/(Н1N1)sw1 вызывает серьезные опасения органов здравоохранения всех стран мира. Несмотря на принимаемые правительствами стран противоэпидемические меры и развертывание работ по созданию средств и способов защиты от возбудителя, заметных успехов в борьбе с гриппом А/(Н1N1)sw1пока не достигнуто.

Необходимо учитывать, что в настоящее время к вирусу гриппа А/(Н1N1)sw1 у основной массы населения мира антитела отсутствуют, как и в случае с гриппом А/Н5, и, по-видимому, использование подходов (схем - кратности, интервалов, доз) отработанных на модели макетных вакцин А/Н5, в разработке пандемических вакцин А/(Н1N1)sw1 может явиться реально действующей мерой, которая позволит защитить население РФ от надвигающейся новой пандемии гриппа.

Доклинические и клинические исследования «макетных» пандемических вакцин на основе серотипа А/Н5 были проведены на ведущих лабораторных и клинических базах РФ. В результате исследований были отработаны схемы (кратность, интервал, дозы) применения, доказана безвредность для окружающих, безопасность, иммуногенность и эффективность вакцин (в тестах при оценке протективных свойств на лабораторных животных). Кроме того, что принципиально важно, доказана высокая кросс-реактивность «макетных» пандемических вакцин как в отношении штаммов А/Н5 циркулирующих на территории РФ, так и в отношении штаммов выделенных на других континентах мира.

Полученные результаты позволили в марте 2009 г. зарегистрировать две принципиально отличные друг от друга конструкции пандемических вакцин:

- инактивированная субъединичная сорбированная на алюминии гидроксиде вакцина «ОрниФлю» (ЛСР-001481/09 от 03.03.2009) с содержанием 15 мкг НА в дозе;

- живая интраназальная вакцина «Ультрагривак» (ЛСР-002340/09 от 25.03.2009) с активностью не менее 7,5 lg EID₅₀ в дозе. В настоящее время данные вакцины официально разрешено использовать у людей в возрасте от 18 до 60 лет.

С целью повышения безопасности, иммуногенности и эффективности гриппозных вакцин с 2006 по 2008 г. была оценена возможность разработки новой технологии приготовления препарата. В результате проведенных НИОКР разработана «макетная» пандемическая инактивированная расщепленная виросомальная вакцина «АвиФлю». В результате доклинических и клинических исследований показана безопасность, иммуногенность и высокая эффективность разработанных конструкций.

Одной из основных проблем в настоящее время остается возможность увеличения производственных мощностей с целью обеспечения населения пандемической вакциной против гриппа. В случае возникновения пандемии дефицит вакцины может вызвать кризис здравоохранения. Для успешной реализации национальной программы защиты населения от пандемического гриппа необходимо расширить мощности по производству, увеличить объемы вакцинации населения сезонными вакцинами, при появлении пандемического гриппозного штамма использовать стратегию иммунопрофилактики, отработанную в рамках проведенных доклинических и клинических исследований «макетных» пандемических вакцин «ОрниФлю», «АвиФлю» и «Ультрагривак».

Выводы

1. Выбраны наиболее перспективные вакцинные кандидаты для специфической профилактики гриппа в случае пандемии - живая гриппозная вакцина «Ультрагривак», инактивированные субъединичная адсорбированная вакцина «ОрниФлю», расщепленная виросомальная адсорбированная вакцина «АвиФлю» и изучены их физико-химические и иммунобиологические свойства.

2. При применении выбранных вакцин для получения эффективной защиты от патогенного вируса гриппа птиц экспериментально обоснована необходимость проведения двукратной вакцинации.

3. Гриппозная живая вакцина «Ультрагривак», полученная на основе холодоадаптированного реассортантного штамма, генетически стабильна, апатогенна и безопасна для лабораторных животных, вызывает образование системных и локальных антител не только к гомологичному вирусу, но и к дрейфовым вариантам вируса гриппа птиц Н5N1.

4. Экспериментально доказана безопасность, иммуногенность и эффективность интраназальной двукратной с интервалом 10 сут в дозе не менее 7,5 lg ЭИД₅₀ вакцинации живой гриппозной вакциной «Ультрагривак» с целью специфической профилактики высокопатогенного гриппа птиц.

5. Использование разработанных технологий позволяет получить варианты безопасных, иммуногенных препаратов, которые после двукратной иммунизации защищают от гибели до 80 % лабораторных животных, инфицированных высокопатогенным штаммом вируса гриппа птиц.

6. Внутримышечная двукратная с интервалом 28 сут иммунизация инактивированной субъединичной адсорбированной вакциной «ОрниФлю» в дозе 15 мкг НА не оказывает неблагоприятного влияние на здоровье вакцинированных и индуцирует образование вируснейтрализующих и гемагглютинирующих антител, что указывает на безопасность, иммуногенность и эффективность данного препарата.

7. Показана перспективность конструирования виросомальных вакцин на основе подходов, отработанных на инактивированной расщепленной виросомальной адсорбированной вакцине «АвиФлю», при использовании двойного адъюванта «виросомы-алюминия гидроксид».

8. Теоретически и экспериментально обоснованы подходы для производства безопасных и эффективных «макетных» пандемических вакцин для профилактики гриппа.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Зверев В.В. Результаты сравнительного клинического исследования вакцин против вируса гриппа птиц. / Катлинский А.В., Костинов М.П., Жирова С.Н., Ерофеева М.К., Стукова М.А., Коровкин С.А., Мельников С.Я., Семченко А.В., Миронов А.Н. //Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.- 2007.- №3. - С. 10-16.

2. Онищенко Г.Г. Тетравакцина - новый принципиальный подход к предотвращению пандемии гриппа. / Зверев В.В., Катлинский А.В., Семченко А.В., Коровкин С.А., Мельников С.Я., Миронов А.Н. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. -2007. - №4. - С. 15-19.

3. Зверев В.В. Профилактическая эффективность новой отечественной гриппозной инактивированной вакцины Грифор^®. / Михайлова Н.А., Ерофеева М.К., Фельдблюм И.В., Чуйкова К.И., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. //Инфекционные болезни. -2008. - №3. - Т. 6. - С. 78-82.

4. Киселев О.И. Результаты клинического исследования реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины Грифор^® на пожилом контингенте (от 60 лет и старше). / Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В., Ерофеева М.К., Соминина А.А., Войцеховская Е.М., Стукова М.А. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2008. - №4. - С. 36-39.

5. Мельников С.Я. Разработка и доклиническое исследование виросомальной расщепленной гриппозной вакцины нового поколения «Грифор®». /Зверев В.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Дылдина Н.В., Михайлова Н.А., Файзулоев Е.Б., Лотте В.Д. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - №1. - С. 21-26.

6. Зверев В.В. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности виросомальной расщепленной инактивированной гриппозной вакцины «Грифор^®» в I фазе клинического исследования. / Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Михайлова Н.А., Костинов М.П., Дылдина Н.В., Жирова С.Н. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. -2009. - №1. - С. 26-31.

7. Зверев В.В. Клиническое исследование новой инактивированной гриппозной вакцины «Грифор^®». / Киселев О.И., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Михайлова Н.А., Костинов М.П., Ерофеева М.К., Соминина А.А., Дылдина Н.В., Жирова С.Н., Стукова М.А. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - №2. - С. 35-40.

8. Зверев В.В. Разработка и внедрение в практику здравоохранения РФ новой отечественной расщепленной виросомальной вакцины против гриппа. / Михайлова Н.А., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Ерофеева М.К., Дылдина Н.В., Никоноров И.Ю., Максакова В.Л. // Лечащий врач. - 2008. - №9. -С. 68-70.

9. Меркулов В.А. Использование обратной генетики для получения рекомбинантных штаммов вируса гриппа, пригодных в качестве живых аттенуированных вакцин./ Лебедев В.Н., Плеханова Т.М., Максимов В.А., Коровкин С.А., Миронов А.Н. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - №2. - С. 111-117.

10. Мазуркова Н.А. Результаты клинических испытаний реактогенности, безопасности и иммуногенности гриппозной аллантоисной интраназальной живой вакцины «Ультрагривак» (тип А/Н5N2). /Шишкина Л.Н., Сергеев А.Н., Терновой В.А., Туманов Ю.В., Булычев Л.Е., Петрищенко В.А., Скарнович М.О., Кабанов А.С., Рындюк Н.Н., Панченко С.Г., Алейников Р.П., Ильина Т.Н., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Кузубов В.И., Коровкин С.А., Дроздов И.Г. // Вестник РАМН (в печати).

11. Шишкина Л.Н. Проведение 2-й фазы клинических испытаний иммуногенности и безопасности гриппозной аллантоисной интраназальной живой вакцины «Ультрагривак» при двукратной иммунизации. /Мазуркова Н.А., Сергеев А.Н., Терновой В.А., Туманов Ю.В., Булычев Л.Е., Петрищенко В.А., Скарнович М.О., Кабанов А.С., Рындюк Н.Н., Панченко С.Г., Алейников Р.П., Ильин Т.Н., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Кузубов В.И., Коровкин С.А., Дроздов И.Г. //Сборник Института медицинской биотехнологии (Филиал «Вектора») «Достижения отечественной биотехнологии» (в печати).

12. Коровкин С.А. Изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности гриппозной инактивированной вакцины «Грифор^®» при иммунизации людей старше 60 лет. / Мельников С.Я., Миронов А.Н., Дылдина Н.В. // Журнал «Аллергология и иммунология». - Том 10. - № 2. - Апрель 2009. - С. 297.

13. Миронов А.Н. «Ультрагривак» - отечественная вакцина против гриппа птиц./ Коровкин С.А., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Журнал «Аллергология и иммунология». - Том 10. - № 2. - Апрель 2009. - С. 298.

14. Миронов А.Н. Лабораторно-экспериментальное (доклиническое) исследование генно-инженерного Интерферона альфа-2b. / Коровкин С. А., Дылдина Н. В., Мельников С.Я. // Журнал «Аллергология и иммунология» - Том 10. - № 2. - Апрель 2009. - С. 299.

15. Коровкин С.А. «Авифлю» - новая отечественная вакцина против гриппа птиц. / Миронов А.Н., Мельников С.Я // Журнал «Аллергология и иммунология». - Том 10. - № 2. - Апрель 2009. - С. 298.

16. Миронов А.Н. «ОрниФлю» - гриппозная инактивированная субъединичная вакцина для профилактики гриппа птиц. / Коровкин С.А., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Журнал «Аллергология и иммунология». - Том 10. - № 2. - Апрель 2009. - С. 298.

17. Катлинский А.В. Вакцина Ультрагривак - основное средство борьбы с возможной пандемией птичьего гриппа /Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я. // Журнал «Эпидемиология и вакцинопрофилактика». - №2 (45). - Март-апрель 2009. - С.50-56.

18. Катлинский А.В. Клинические исследования вакцин против «птичьего» гриппа, разработанных ФГУП «НПО «Микроген». / Семченко А.В., Коровкин С.А., Мельников С.Я, Миронов А.Н. //Шестая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств». - Москва. - 12 октября 2007 г. - С.62.

19. Katlinsky A.V. Avian flu H5N1 vaccine. - ICCAID. / Korovkin S.A., Melnikov S.J., Mironov A.N., Krasilnikov I.V. // The Second International Congress of Central Asia Infectious Diseases. - Almaty-Kazakhstan. - 27-31 Мarch 2008. - Р. 75.

20. Дылдина Н.В. Изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности новой инактивированной гриппозной вакцины «Грифор». / Мельников С.Я., Миронов А.Н., Коровкин С.А. // Всероссийская научная конференция «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний». - Санкт-Петербург. - 17-18 апреля 2008 г. - С.98.

21. Хамитов Р.А. Изучение безопасности и эффективности вакцины гриппозной интраназальной живой (типа (Н5N2), штамм А/утка/Потсдам/86/92/Н5N2 [17/Н5] на приматах. / Мельников С.А., Максимов В.А., Мельников С.Я., Миронов А.Н., Коровкин С.А. // Всероссийская научная конференция «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний». - Санкт-Петербург. - 17-18 апреля 2008 г. - С.100.

22. Мельников С.А. Клинические испытания живой вакцины против гриппа птиц «Орвакс» на ограниченной группе добровольцев. / Максимов В.А., Хамитов Р.А., Мельников С.Я., Миронов А.Н., Коровкин С.А., Черникова Н.К. // Всероссийская научная конференция «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний». - Санкт-Петербург. - 17-18 апреля 2008 г. - С.101-102.

23. Ерофеева М.К. Клинические исследования пандемических гриппозных вакцин в России. / Стукова М.А., Миронов А.Н., Максакова В.Л., Охапкина Е.А., Поздеев В.К., Позднякова М.Г., Кривицкая В.З., Войцеховская Е.М., Васильева А.А., Коровкин С.А., Соминина А.А., Киселев О.И. // Всероссийская научная конференция «Теоретические основы эпидемиологии. Современные эпидемиологические и профилактические аспекты инфекционных и массовых неинфекционных заболеваний». - Санкт-Петербург. - 17-18 апреля 2008 г. - С.106-107.

24. Катлинский А.В. Доклинические и клинические исследования живой препандемической вакцины против гриппа птиц. / Семченко А.В., Дроздов И.Г., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В., Руденко Л.Г., Мельников С.А., Черникова Н.К., Хамитова М.Ф., Сергеев А.Н., Шишкина Л.Н., Мазуркова Н.А., Кузубов В.И., Рындюк Н.Н., Голубев Д.А. //IХ Межгосударственная научно-практическая конференция «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств - участников Содружества Независимых Государств». - Волгоград. - 30 сентября - 2 октября 2008 г. - С. 89-90.

25. Катлинский А.В. Сравнительное изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности новой инактивированной гриппозной вакцины «Грифор». / Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // IХ Межгосударственная научно-практическая конференция «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств - участников Содружества Независимых Государств». - Волгоград. - 30 сентября - 2 октября 2008 г. - С. 92-93.

26. Катлинский А.В. Разработка препандемических вакцин против гриппа птиц в Российской федерации. / Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // IХ Межгосударственная научно-практическая конференция «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств - участников Содружества Независимых Государств». - Волгоград. - 30 сентября - 2 октября 2008 г.- С. 90-91.

27. Катлинский А.В. Разработка и внедрение в практику Здравоохранения РФ виросомальной расщепленной вакцины нового поколения «Грифор» для специфической профилактики гриппа. / Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Международная научно-практическая конференция «Проблемы совершенствования межгосударственного взаимодействия в подготовке к пандемии гриппа». - Новосибирская обл., Кольцово. - 9-10 октября 2008 г. - С. 83-84.

28. Зверев В.В. Конструирование и проведение исследований инактивированной расщепленной виросомальной препандемической вакцины против гриппа птиц. / Катлинский А.В., Киселев О.И., Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В., Михайлова Н.А., Костинов М.П., Жирова С.Н., Соминина А.А., Алексеев В.В., Плеханова Н.Г., Мельников С.А., Черникова Н.К., Хамитова М.Ф. // Международная научно-практическая конференция «Проблемы совершенствования межгосударственного взаимодействия в подготовке к пандемии гриппа». - Новосибирская обл., Кольцово. - 9-10 октября 2008 г.. - С. 79-81.

29. Катлинский А.В. Клинические исследования и внедрение в практику здравоохранения РФ инактивированной препандемической вакцины против гриппа птиц. / Зверев В.В., Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В., Киселев О.И., Ерофеева М.К., Стукова М.А., Соминина А.А., Михайлова Н.А., Костинов М.П., Жирова С.Н. // Международная научно-практическая конференция «Проблемы совершенствования межгосударственного взаимодействия в подготовке к пандемии гриппа». - Новосибирская обл., Кольцово. - 9-10 октября 2008 г. - С. 81-83.

30. Полушкина А.В. Специфическая профилактика гриппа отечественной инактивированной расщепленной вакциной «Грифор». / Фельдблюм И.В., Воробьева Н.Н., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Дылдина Н.В. // Научно-практическая конференция молодых ученых «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященная 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» «Пермское научно-производственное объединение «Биомед». - 18-19 июня 2008 г. - С. 37-39.

31. Позднякова М.Г. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины Грифор® при однократной иммунизации взрослых от 18 до 60 лет. / Никоноров И.Ю., Максакова В.Л., Васильева А.А., Вакин В.С., Войцеховская Е.М., Охапкина Е.А., Дылдина Н.В., Миронов А.Н., Ерофеева М.К. // Научно-практическая конференция молодых ученых «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященная 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» «Пермское научно-производственное объединение «Биомед» - 18-19 июня 2008 г. - С. 40-42.

32. Дылдина Н.В. Доклиническое изучение виросомальной гриппозной вакцины «Грифор®». / Миронов А.Н., Коровкин С.А. // Научно-практическая конференция молодых ученых «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященная 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» «Пермское научно-производственное объединение «Биомед». - 18-19 июня 2008 г. - С. 39-40.

33. Дылдина Н.В. Клинические исследования реактогенности, безопасности и иммуногенности новой инактивированной виросомальной гриппозной вакцины «Грифор®». / Миронов А.Н., Коровкин С.А. // Научно-практическая конференция молодых ученых «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященная 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» «Пермское научно-производственное объединение «Биомед». - 18-19 июня 2008 г. - С. 44-45.

34. Позднякова М.Г. Реактогенность, безопасность и иммуногенность гриппозной инактивированной вакцины Грифор® при иммунизации людей старше 60 лет. / Никоноров И.Ю, Васильева И.А,, Васильева А.А., Войцеховская Е.М., Максакова В.Л., Охапкина Е.А., Дылдина Н.В., Миронов А.Н., Ерофеева М.К. // Научно-практическая конференция молодых ученых «Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов», посвященная 110-летию филиала ФГУП «НПО «Микроген» «Пермское научно-производственное объединение «Биомед». - 18-19 июня 2008 г. - С. 42-44.

35. Коровкин С.А. Оценка иммуногенных и протективных свойств вакцин против гриппа птиц, разработанных ФГУП НПО «Микроген». / Максимов В.А., Миронов А.Н., Хамитов Р.А., Мельников С.Я., Мельников С.А. // VII Межгосударственная научно-практическая конференция «Чрезвычайные ситуации международного значения в общественном здравоохранении, решения Санкт-Петербургского саммита «Группы восьми» и санитарная охрана территорий государств-участников Содружества Независимых Государств». - Московская область, п. Оболенск. - 3-5 октября 2006 г. - С. 45.

36. Sominina A.A. Comparative investigations of microneutralization and hemagglutination inhibition tests in evaluation of immunogenicity of inactivated influenza H5 vaccine./ Krivitskaya V.Z., Mironov A.N., Voytsekhovskaya E.M., Vasilieva A.A., Tretjakova N.V., Kiselev O.I. // Third European Influenza Conference. - Vilamoura, Portugal. - 14-17 September 2008 - Р.101-102.

37. Ерофеева М.К. Гриппозные вакцины Н5N1: Клинические исследования в России. / Стукова М.Л., Максакова B.JI., Охапкина ЕЛ., Поздеев В.К., Позднякова М.Г., Кривицкая В.З., Войцеховская ЕМ., Васильева АЛ., Миронов А.Н., Коровкин СА., Соминина А.А., Киселев О.И. // Международная научно-практическая конференция, посвященная 50-летию Научно-исследовательского института проблем биологической безопасности НЦБ МОИ РК «Биотехнология в Казахстане: проблемы и перспективы инновационного развития». - Республика Казахстан, г. Алматы. - 19-21 мая 2008. - С. 453.

38. Коровкин С.А. «АвиФлю» - новая инактивированная виросомальная вакцина против гриппа птиц. / Миронов А.Н., Мельников С.Я. // Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». - Москва. - 11-12 ноября 2008. - С. 65-66.

39. Коровкин С.А. «Ультрагривак» - живая гриппозная вакцина против гриппа птиц./ Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». - Москва. - 11-12 ноября 2008. - С. 66.

40. Миронов А.Н. Клинические исследования вакцины «ОрниФлю» для профилактики гриппа птиц. / Коровкин С.А., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Всероссийская научно-практическая конференция «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней». - Москва. - 11-12 ноября 2008. - С. 81.

41. Коровкин С.А. Клиническое исследование инактивированной виросомальной вакцины против гриппа птиц. / Миронов А.Н., Мельников С.Я. // «Диагностика, лечение и профилактика опасных и особо опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология». Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 80-летию со дня основания ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России». - Киров: ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России». - 2008. - Вып.1. - С. 80-82.

42. Миронов А.Н. Клиническое исследование инактивированной субъединичной вакцины против гриппа птиц. / Коровкин С.А., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // «Диагностика, лечение и профилактика опасных и особо опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология». Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 80-летию со дня основания ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России». - Киров: ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России». - 2008. - Вып.1. - С. 93-94.

43. Коровкин С.А. Клиническое исследование живой гриппозной вакцины против гриппа птиц. / Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. - «Диагностика, лечение и профилактика опасных и особо опасных инфекционных заболеваний. Биотехнология». Материалы Всероссийской научной конференции, посвященной 80-летию со дня основания ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России». - Киров: ФГУ «48 ЦНИИ Минобороны России». - 2008. - Вып.1. - С. 82-83.

44. Коровкин С.А. Профилактическая эффективность вакцины «Грифор». / Мельников С.Я., Миронов А.Н., Дылдина Н.В. // Х международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». - г. Казань. - 20-23 мая 2009 г. - С. 8.

45. Мельников С.Я. Иммуногенность и безопасность вакцины «АвиФлю» - новой инактивированной виросомальной вакцины против гриппа птиц. / Коровкин С.А., Миронов А.Н. // Х международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». - г. Казань. - 20-23 мая 2009 г. - С.10.

46. Миронов А.Н. Доклинические и клинические исследования вакцины «ОрниФлю» для профилактики гриппа птиц / Коровкин С.А., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Х международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». - г. Казань. - 20-23 мая 2009 г. - С.10-11.

47. Миронов А.Н. Иммуногенность и безопасность вакцины «Ультрагривак» - живой гриппозной вакцины против гриппа птиц / Коровкин С.А., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Х международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». - г. Казань. - 20-23 мая 2009 г. - С.12-13.

48. Миронов А.Н. Доклинические исследования генно-инженерного интерферона альфа-2в. / Коровкин С.А., Дылдина Н.В., Мельников С.Я. // Х международный конгресс, посвященный 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д.Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». г. Казань. - 20-23 мая 2009 г. - С. 470.

49. Катлинский А.В. Результаты доклинических и клинических исследований вакцины против гриппа птиц «ОрниФлю» / Зверев В.В., Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В., Киселев О.И., Ерофеева М.К., Стукова М.А., Соминина А.А., Михайлова Н.А., Костинов М.П., Жирова С.Н. // 7-я Российско-итальянская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций». - г. Великий Новгород. - 14-16 мая 2009 г. - С. 65-66.

50. Катлинский А.В. Виросомальная расщепленная вакцина нового поколения «Грифор» для специфической профилактики гриппа. / Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // 7-я Российско-итальянская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций». - г. Великий Новгород. - 14-16 мая 2009 г. - С. 66-67.

51. Катлинский А.В. Разработка вакцин против гриппа птиц в Российской Федерации / Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // 7-я Российско-итальянская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций». - г. Великий Новгород. - 14-16 мая 2009 г. - С. 67-68.

52. Миронов А.Н. Результаты исследований живой гриппозной вакцины «Ультрагривак» для профилактики гриппа птиц. / Дылдина Н.В., Цаан А.А., Бушменков Д.С., Иванова О.Ю., Романова А.А., Коровкин А.С. // 7-я Российско-итальянская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций». - г. Великий Новгород. - 14-16 мая 2009 г. - С. 95-96.

53. Мельников С.Я. Изучение иммуногенности и безопасности вакцины против гриппа птиц - «АвиФлю». / Коровкин С.А., Миронов А.Н. // 7-я Российско-итальянская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций». - г. Великий Новгород. - 14-16 мая 2009 г. - С. 96-97.

54. Катлинский А.В. Виросомальная расщепленная вакцина нового поколения «Грифор®» для специфической профилактики гриппа. / Семченко А.В., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Международная научно-практическая конференция (14-15 мая 2009 г., Новосибирск, Россия). - Новосибирск: Изд-во «ЦЭРИС». - 2009. - С. 247-248.

55. Катлинский А.В. Современное состояние разработки вакцин против гриппа птиц в Российской Федерации. / Семченко А.В., Зверев В.В., Михайлова Н.А., Коровкин С.А., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Дылдина Н.В. // Международная научно-практическая конференция (14-15 мая 2009 г., Новосибирск, Россия). - Новосибирск: Изд-во «ЦЭРИС». - 2009. - С. 249-250.

56. Рындюк Н.Н. Клиническое исследование живой аллантоисной интраназальной гриппозной вакцины «Ультрагривак». / Алейников Р.П., Кузубов В.И., Мазуркова Н.А., Шишкина Л.Н., Сергеев А.Н., Миронов А.Н., Мельников С.Я., Коровкин С.А. Международная научно-практическая конференция (14-15 мая 2009 г., Новосибирск, Россия). - Новосибирск: Изд-во «ЦЭРИС». - 2009. - С. 261.

Размещено на Allbest.ru