Клинико-лабораторная оценка эффективности сочетанного хирургического и фармаконутритивного лечения больных раком желудочно-кишечного тракта
Определение уровня экспрессии мутантного гена р53 и цитокинов сыворотки крови у больных раком желудка. Оценка эффективности нутриционной поддержки после выполнения радикальных оперативных вмешательств. Способы проведения полного парентерального питания.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 29.12.2017 |
Размер файла | 1,2 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
При этом различия как между группами, так и между соответствующими показателями в группах до и после хирургического вмешательства не были статистически значимыми (p>0,05), что свидетельствовало об отсутствии негативного влияния хирургического вмешательства на показатели красной крови.
На 7-е сутки послеоперационного периода показатели эритроцитов и гемоглобина изменились следующим образом: в основной группе - 4,82+1,56х1012/л и 118,64+5,74г/л соответственно; в группе сравнения - 3,49+1,42х1012/л и 105,71+6,25г/л соответственно. Различия - статистически значимые (p<0,05 и p<0,04 соответственно). При этом больным обеих групп гемотрансфузий не проводили.
Таким образом, отмечены негативное влияние операционной травмы на лабораторные критерии нутриционного статуса и выраженное положительное влияние комбинированного парентерально-энтерального питания, обогащенного глутамином, на состояние нутриционного статуса, а также на динамику показателей эритроцитов и гемоглобина у больных основной группы к 7-м суткам послеоперационного периода.
Анализ изменений показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты (АОЗ) показал, что значения МДА у больных раком желудка до операции по сравнению со здоровыми донорами были достоверно выше - 7,10±0,92 и 2,8±0,1 мкмоль/л (p<0,01).
После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода нами не было отмечено никакой динамики по показателям МДА в обеих группах:
- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 6,7±2,46 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,66±0,19 мкмоль/л (p>0,05).
- основная группа: после операции (1-е сутки) - 7,01±1,20 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,79±1,26 мкмоль/л (p>0,05).
На 7-е сутки послеоперационного периода статистически значимые различия по показателям МДА между основной группой и группой сравнения отсутствовали: 6,79±1,26 мкмоль/л и 6,66±0,19 мкмоль/л (p>0,05).
Что же касается показателей окисленного и восстановленного глутатиона, то нами не было получено никаких статистически значимых различий:
- ни у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами (GSSG: 0,1±0,04 - 0,1±0,17 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05); GSH: 0,77±0,32 и 1,02±0,18 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05));
- ни у пациентов группы сравнения и основной группы по сравнению с данными до операции (в том числе - и между группами в 1-е сутки после операции) (GSSG: группа сравнения - 0,14±0,24 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,15±0,04 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05). GSH: группа сравнения - 0,81±0,31 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,75±0,35 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05));
- ни на 7-е сутки у больных обеих групп как между собой, так и в сравнении с данными первых суток послеоперационного периода (GSSG: группа сравнения - 0,1±0,05 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,12±0,04 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05). GSH: группа сравнения - 0,79±0,31 мкмоль/л. эритроцитов; основная группа - 0,76±0,30 мкмоль/л. эритроцитов (p>0,05)).
Анализируя динамику значений СОД у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами до операции, мы выявили, что различия были статистически значимыми: 3,08±1,05 и 7,39±2,76 у.е. на 1мл пробы (p<0,01).
После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода нами не было отмечено никакой динамики по показателям СОД в обеих группах:
- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 3,44±1,52 у.е. на 1мл пробы; 7-е сутки - 2,79±0,67 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).
- основная группа: после операции (1-е сутки) - 3,73±1,05 у.е. на мл пробы; 7-е сутки - 3,76±1,01 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).
Как видно, отсутствуют также статистически значимые различия на 7-е сутки послеоперационного периода между основной группой и группой сравнения: 3,76±1,01 и 2,79±0,67 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).
Таким образом:
во-первых - увеличение значений МДА и снижение показателей СОД у больных раком желудка до операции по сравнению со здоровыми донорами свидетельствовали об активации процессов перекисного окисления липидов;
во-вторых, не было отмечено негативного влияния операционной травмы на течение ПОЛ;
в-третьих, не выявлено никакого воздействия как частичного парентерального питания, так и фармаконутритивной терапии, на процессы ПОЛ к 7-м суткам послеоперационного периода у больных раком желудка.
Анализ изменений показателей СРБ у исследуемых больных показал, что его значения до операции по сравнению с относительно здоровыми донорами были статистически значимыми: 98,53±19,56 и 1,27±0,31 г/л (p<0,001) (рис. 5).
Рис. 5. Динамика значений СРБ сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
После хирургического лечения отмечался незначительный (статистически незначимый) рост значений СРБ в обеих группах по сравнению с данными до операции: 99,41±11,17 г/л (основная группа) и 112,93±14,22 г/л (группа сравнения) (p>0,05).
На 7-е сутки послеоперационного периода уровень СРБ в основной группе был достоверно ниже, чем в группе сравнения: 54,10±14,77 г/л и 89,60±23,16 г/л (p<0,05) и также достоверно ниже по сравнению с данными 1-х суток послеоперационного периода (p<0,05).
При сравнении значений церулоплазмина у обследованных больных с показателями относительно здоровых доноров различия также были статистически значимыми: 0,80±0,23 г/л и 0,35±0,18 г/л (p<0,01).
После операции статистически значимых различий как в основной группе, так и в группе сравнения, по сравнению с данными до операции получено не было: 0,79±0,27 г/л (основная группа) и 0,82±0,14 г/л (группа сравнения) (p>0,05).
На 7-е сутки послеоперационного периода показатели церулоплазмина в основной группе были достоверно ниже, чем в группе сравнения: 0,32±0,14г/л и 0,64±0,26 г/л (p<0,01) и были даже ниже, чем у относительно здоровых доноров (0,35±0,18 г/л) (рис. 6).
Рис. 6. Динамика значений церулоплазмина сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
Таким образом:
1. Повышенные уровни СРБ и церулоплазмина сыворотки крови у пациентов раком желудка по сравнению со здоровыми донорами свидетельствовали о наличии у исследованных больных выраженных проявлений воспалительного процесса до операции.
2. Не выявлено какого-либо отрицательного воздействия операционной травмы на динамику показателей ОБ у больных раком желудка в первые сутки послеоперационного периода.
3. Отмечено положительное влияние комбинированного парентерально-энтерального питания, обогащенного глутамином (фармаконутритивной терапии), у больных раком желудка на динамику значений СРБ, церулоплазмина и альбумина сыворотки крови к 7-м суткам послеоперационного периода.
При исследовании цитокинового профиля сыворотки крови были получены следующие результаты (табл.8).
Таблица 8
Динамика значений цитокинов сыворотки крови у больных раком желудка до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки
ГРУППЫ |
Показатели |
Среднее |
Медиана |
Мin |
Max |
Нижний кварт. (25%) |
Верхний кварт. (75%) |
Стан-дартн. отклонение |
|||
Практически здоровые лица |
IL-1b |
5,27 |
4,58 |
3,86 |
9,42 |
3,89 |
5,30 |
2,11 |
|||
IL-4 |
95,67 |
74,40 |
25,8 |
149,23 |
40,02 |
139,42 |
28,96 |
||||
IL-6 |
11,38 |
10,91 |
5,08 |
19,22 |
5,53 |
16,93 |
5,98 |
||||
IL-8 |
5,29 |
3,70 |
2,11 |
7,03 |
2,73 |
5,75 |
1,99 |
||||
ФНОа |
2,38 |
2,13 |
1,11 |
5,25 |
1,28 |
2,15 |
1,67 |
||||
РАК ЖЕЛУДКА |
До операции |
||||||||||
IL-1b |
5,56 |
6,00 |
2,58 |
8,11 |
3,69 |
7,23 |
2,05 |
||||
IL-4 |
11,85 |
11,75 |
4,17 |
21,87 |
6,66 |
14,84 |
5,94 |
||||
IL-6 |
250,01 |
269,74 |
72,00 |
411,56 |
88,75 |
388,28 |
79,98 |
||||
IL-8 |
150,61 |
51,73 |
1,53 |
235,54 |
7,90 |
77,50 |
45,00 |
||||
ФНОа |
6,07 |
0,83 |
0,00 |
12,00 |
0,00 |
1,85 |
2,43 |
||||
Группа сравнения |
1-е сутки |
||||||||||
IL-1b |
1,13 |
1,13 |
0,31 |
1,64 |
0,31 |
1,53 |
0,15 |
||||
IL-4 |
7,49 |
6,67 |
0,00 |
14,41 |
0,00 |
12,62 |
3,82 |
||||
IL-6 |
115,99 |
52,53 |
10,57 |
365,77 |
10,68 |
179,66 |
67,07 |
||||
IL-8 |
10,54 |
6,44 |
2,29 |
14,64 |
3,32 |
12,86 |
2,24 |
||||
ФНОа |
0,73 |
0,30 |
0,00 |
1,96 |
0,00 |
1,74 |
0,32 |
||||
7-е сутки |
|||||||||||
IL-1b |
28,10 |
30,66 |
15,0 |
42,08 |
18,79 |
33,40 |
9,22 |
||||
IL-4 |
7,22 |
8,53 |
2,50 |
11,00 |
4,09 |
10,00 |
3,17 |
||||
IL-6 |
181,45 |
54,24 |
10,68 |
334,80 |
10,99 |
331,14 |
69,31 |
||||
IL-8 |
311,71 |
10,07 |
1,51 |
544,50 |
3,54 |
201,14 |
74,10 |
||||
ФНОа |
15,73 |
1,52 |
0,00 |
28,30 |
0,54 |
7,24 |
6,04 |
||||
Основная группа |
1-е сутки |
||||||||||
IL-1b |
1,07 |
0,44 |
0,00 |
3,10 |
0,14 |
2,01 |
0,57 |
||||
IL-4 |
7,10 |
5,55 |
1,70 |
12,06 |
1,70 |
11,06 |
2,66 |
||||
IL-6 |
375,64 |
274,58 |
63,2 |
496,50 |
95,00 |
450,00 |
60,17 |
||||
IL-8 |
170,54 |
20,29 |
4,83 |
264,80 |
7,59 |
131,60 |
43,43 |
||||
ФНОа |
16,45 |
0,00 |
0,00 |
27,30 |
0,00 |
6,71 |
5,04 |
||||
7-е сутки |
|||||||||||
IL-1b |
0,61 |
0,61 |
0,00 |
1,09 |
0,26 |
0,96 |
0,14 |
||||
IL-4 |
33,87 |
35,67 |
13,9 |
50,24 |
21,98 |
45,76 |
15,66 |
||||
IL-6 |
65,78 |
12,33 |
4,09 |
86,70 |
8,47 |
17,30 |
9,40 |
||||
IL-8 |
15,13 |
14,68 |
3,23 |
23,00 |
4,73 |
20,98 |
3,49 |
||||
ФНОа |
0,82 |
0,00 |
0,00 |
1,10 |
0,00 |
0,38 |
0,12 |
IL-1b:
1. До операции: 5,27±2,1 пг/мл (здоровые доноры) и 5,56±2,05 пг/мл (больные раком желудка) - статистически значимых различий не выявлено (p>0,05), хотя и в том, и в другом случае значения IL-1b не превышали нормальных значений.
2. После операции (1-е сутки) статистически значимые (p<0,01) снижения данного показателя в обеих группах по сравнению с периодом до операции: 1,13±0,15 пг/мл (группа сравнения) и 1,07±0,57 пг/мл (основная группа). Между группами различий нет (p>0,05).
3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой (0,61±0,14 пг/мл) и группой сравнения (28,10±9,22 пг/мл) (p<0,01), то есть, несмотря на то, что после операции на фоне белково-энергетической недостаточности (а IL-1b - один из «кахектинов» [Попова Т.С. [и др.], 2002, С. 20-21]) уровень данного цитокина в обеих группах снизился более чем в 4 раза, к 7-м суткам послеоперационного периода на фоне частичного парентерального питания значения IL-1b увеличились в 27 раз и значительно превысили показатели нормы!
IL-4:
1. До операции различия статистически значимые: 11,85±5,94 пг/мл (больные раком желудка) и 80,67±29,96 пг/мл (здоровые доноры) (p<0,001) .
2. После операции (1-е сутки): в основной группе и группе сравнения наблюдали статистически незначимое снижение по сравнению с периодом до операции 7,10±2,66 пг/мл и 7,49±3,82 пг/мл (p>0,05). Между группами различия отсутствуют (p>0,05).
3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения - 37,87±15,66 пг/мл и 7,22±3,17 пг/мл соответственно (p>0,01).
IL-6:
1. До операции различия по данному показателю у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами были статистически значимыми - 250,01±79,98 пг/мл и 11,38±2,98 пг/мл соответственно (p<0,001).
2. После операции (1-е сутки): 115,99±67,07 пг/мл в группе сравнения и 375,64±60,17 пг/мл - в основной группе. При этом величина IL-6 в группе сравнения достоверно снизилась по сравнению с данными до операции (p<0,04) и статистически значимо была ниже, чем у больных основной группы (p<0,01).
3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой (65,78±9,40 пг/мл) и группой сравнения (181,45±69,31 пг/мл) (p<0,01). При этом по сравнению с первыми сутками послеоперационного периода значения данного показателя в основной группе достоверно снизились: 375,64±60,17пг/мл и 65,78±9,40 пг/мл (p<0,001).
IL-8:
1. До операции у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами различия статистически значимые - 150,61±45,0пг/мл и 4,29±1,99пг/мл (p<0,001) и значительно превышали нормальные показатели.
2. После операции (1-е сутки) в основной группе отмечался недостоверный (по сравнению с данными до операции - p>0,05) рост данного показателя - 170,54±43,43 пг/мл; и в группе сравнения значительное, статистически значимое (как по сравнению с данными до операции, так и по сравнению с данными основной группы) снижение до 10,54±2,24 пг/мл (в обоих случаях - p<0,001).
3. На 7-е сутки - отмечались выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения - 15,13±3,49пг/мл и 311,71±74,10 пг/мл (p<0,001). И если на фоне фармаконутритивной терапии у больных основной группы произошло значительное снижение значений IL-8 (p<0,001), то у пациентов группы сравнения (на фоне частичного парентерального питания) отмечен существенный рост данного показателя (p<0,001) по сравнению с данными 1-х суток послеоперационного периода.
ФНО-a:
1. До операции у больных раком желудка по сравнению со здоровыми донорами отмечались статистически значимые различия: 6,07±2,43 пг/мл и 3,38±0,97 пг/мл (p<0,02).
2. После операции (1-е сутки) наблюдался статистически значимый рост данного показателя в основной группе (16,45±5,04 пг/мл) по сравнению с данными до операции (p<0,01), а в группе сравнения - статистически значимое снижение (0,73±0,32 пг/мл) (p<0,01). Различия между группами также статистически значимые - p<0,001.
3. На 7-е сутки - выраженные статистически значимые различия между основной группой и группой сравнения - 0,82±0,12 пг/мл и 15,73±6,04 пг/мл, p<0,001. При этом, в основной группе на фоне фармаконутритивной терапии произошло снижение величины ФНО-a более чем в 10 раз (p<0,001).
4. В группе сравнения, на фоне частичного парентерального питания, наоборот, значительное повышение значений ФНО-a по сравнению с первыми сутками послеоперационного периода (с 0,73±0,32 пг/мл до 15,73±6,04 пг/мл p<0,001)).
У всех включённых в исследование больных РЖ, в 1-е сутки после операции нами был диагностирован синдром системного воспалительного ответа (ССВО).
При этом в основной группе значения температуры составляли 38,5+0,780С; частота сердечных сокращений (ЧСС) 93,64+4,35 ударов/мин; частота дыхательных движений ЧДД - 19,67+2,53 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 2,98+1,349/л.
В группе сравнения: температура 38,3+1,010С; ЧСС - 94,79+5,17 ударов/мин; ЧДД - 20,07+1,33 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 3,11+1,579/л. Статистически значимых различий по вышеуказанным показателям между группами выявлено не было (по всем данным р>0,05).
На 7-е сутки послеоперационного периода в группе сравнения: температура - 36,3+0,780С; ЧСС - 82,45+2,64 ударов/мин; ЧДД - 20,27+1,24 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 2,87+1,579/л. В основной группе: температура - 36,7+0,430С; ЧСС - 78,65+4,96 ударов/мин; ЧДД - 18,44+1,51 дыхательных движений/мин; лейкоциты периферической крови - 4,94+0,899/л.
И, если по данным R.C. Bone [1996], диагностика ССВО базируется на основании регистрации по крайней мере двух из четырёх вышеуказанных клинико-лабораторных параметров, то у больных раком желудка, которым осуществлялась фармаконутритивная терапия (в отличие от больных группы сравнения), синдрома системного воспалительного ответа к 7-м суткам после операции выявлено не было.
В связи с вышеизложенным весьма интересными, на наш взгляд, представляются данные А.Н. Афанасьевой [2008], изучавшей роль ССВО у больных раком желудка в развитии послеоперационных гнойно-септических осложнений.
Как видно из наших данных, непосредственное влияние операционной травмы (1-е сутки) на цитокиновый баланс противоречиво: там, где ожидается повышение значений, например, таких провоспалительных цитокинов, как IL-8 и ФНО-a, этого не происходило. Более того, уровень
ФНО-a в группе сравнения даже снизился (то же самое произошло и с IL-6). Но к 7-м суткам по всем провоспалительным цитокинам в основной группе отмечалось статистически значимое снижение по сравнению с больными группы сравнения.
Результаты же исследований А.Н. Афанасьевой свидетельствуют о том, что в развитии ССВО у больных раком желудка после операции существуют два волнообразных пика: 2-3-и сутки и 5-8-е сутки послеоперационного периода, причем последний совпадает с периодом развития гнойно-септических осложнений.
Неудивительно поэтому, что непосредственно после хирургического вмешательства нами были получены такие противоречивые результаты. Однако данные 7-х суток послеоперационного периода у больных группы сравнения с точки зрения течения ССВО полностью совпали с данными А.Н. Афанасьевой [2008].
Таким образом:
1. У больных раком желудка до операции отмечаются значительное снижение уровня IL-4 и повышение уровней IL-6 и IL-8 сыворотки крови по сравнению со здоровыми донорами, что свидетельствует о наличии выраженного цитокинового провоспалительного дисбаланса.
2. Отмечено положительное влияние фармаконутритивной терапии на купирование ССВО и цитокинового провоспалительного дисбаланса сыворотки крови.
До операции при сравнении данных по РЭА, СА 19-9, Apo/FAS, FASL и p53 в основной группе и в группе сравнения были получены следующие результаты (рис. 7 и 8; табл. 9):
- РЭА: 3,64±1,06 нг/мл у здоровых доноров и 29,01+2,89 нг/мл у больных раком желудка. Различия статистически значимые (p<0,001);
- СА19-9: 5,37±1,47 нг/мл у здоровых доноров и 21,37+3,62 нг/мл у больных РЖ. Различия статистически значимые (p<0,001);
- p53: 2,32±0,84 U/ml у здоровых доноров и 6,27+1,88 U/ml у пациентов РЖ. Различия - статистически значимые (p<0,01);
- sFAS в лимфоцитах: у здоровых доноров - 124,45+67,14нг/мл и 250,51+29,86нг/мл у пациентов РЖ. Различия статистически значимые (p<0,01);
- FASL в лимфоцитах: здоровые доноры - 0,07+0,03нг/мл; пациенты раком желудка - 0,17+0,04нг/мл. Различия статистически значимые (p<0,01).
В 1-е сутки после операции по исследованным биомаркерам в основной группе и в группе сравнения отмечалась следующая динамика:
- РЭА: 15,22+2,65 нг/мл и 14,75+2,23 нг/мл соответственно (p>0,05);
- СА19-9: 15,84+3,11 и 16,01+3,38 нг/мл соответственно (p>0,05);
- p53: 13,23+2,31 U/ml и 12,04+2,32 U/ml соответственно (p>0,05);
- sFAS в лимфоцитах: 174,56+14,86 нг/мл и 208,60+43,60 нг/мл соответственно (p>0,05);
- FASL в лимфоцитах: 0,41+0,05 нг/мл и 0,00+0,00 нг/мл соответственно (p<0,001).
Таблица 9
Динамика экспрессии маркеров апоптоза лимфоцитов и патологии клеточного генома у больных раком желудка до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки
ГРУППЫ |
Показатели |
Среднее |
Медиана |
Мin |
Max |
Нижний кварт. (25%) |
Верхний кварт. (75%) |
Стандарт. отклонение |
|||
Практически здоровые доноры |
АроFas |
124,45 |
88,33 |
0,00 |
301,00 |
0,00 |
124,29 |
67,14 |
|||
FasL |
0,01 |
0,00 |
0,00 |
0,13 |
0,00 |
0,00 |
0,01 |
||||
р53 |
2,32 |
2,79 |
0,84 |
5,00 |
2,62 |
3,38 |
0,84 |
||||
РАК ЖЕЛУДКА |
До операции |
||||||||||
АроFas |
250,51 |
136,40 |
42,91 |
310,80 |
71,50 |
227,40 |
29,86 |
||||
FasL |
0,17 |
0,00 |
0,00 |
0,26 |
0,00 |
0,24 |
0,04 |
||||
р53 |
6,27 |
3,53 |
0,00 |
9,16 |
0,74 |
5,16 |
1,88 |
||||
Группа сравнения |
1-е сутки |
||||||||||
АроFas |
208,60 |
146,50 |
0,00 |
281,57 |
73,94 |
193,70 |
43,60 |
||||
FasL |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
0,00 |
||||
р53 |
12,04 |
5,55 |
1,60 |
15,90 |
2,40 |
8,53 |
2,32 |
||||
7-е сутки |
|||||||||||
АроFas |
550,23 |
296,65 |
91,0 |
711,00 |
129,00 |
578,00 |
78,89 |
||||
FasL |
0,52 |
0,00 |
0,00 |
0,85 |
0,00 |
0,70 |
0,19 |
||||
р53 |
17,79 |
2,24 |
0,00 |
50,80 |
0,74 |
17,62 |
9,09 |
||||
Основная группа |
1-е сутки |
||||||||||
АроFas |
174,56 |
99,61 |
87,4 |
197,38 |
91,80 |
156,60 |
14,86 |
||||
FasL |
0,41 |
0,00 |
0,00 |
0,50 |
0,00 |
0,47 |
0,05 |
||||
р53 |
13,23 |
4,35 |
2,23 |
16,60 |
3,04 |
8,83 |
2,31 |
||||
7-е сутки |
|||||||||||
АроFas |
160,50 |
155,20 |
108,1 |
261,74 |
113,69 |
189,00 |
51,34 |
||||
FasL |
0,25 |
0,00 |
0,00 |
0,50 |
0,00 |
0,13 |
0,12 |
||||
р53 |
2,21 |
2,33 |
0,00 |
4,80 |
0,59 |
3,51 |
1,78 |
Статистически значимых различий между исследованными показателями (кроме FASL ) у больных основной группы и группы сравнения в 1-е сутки после операции не отмечалось (по всем показателям р>0,05). По FASL в основной группе значения были достоверно значительно выше, чем в группе сравнения. Если сравнивать значения изучаемых биомаркеров в обеих группах с таковыми до операции, то результаты получились следующие: в 1-е сутки после радикального хирургического вмешательства в обеих группах происходило статистически значимое повышение уровня экспрессии мутантного гена р53 (p<0,01); в основной группе - показателя апоптоза лимфоцитов FASL (p<0,05).
В группе сравнения, напротив, произошло статистически значимое снижение маркера апоптоза лимфоцитов FASL до 0,00+0,00нг/мл (p<0,001). Также происходило статистически значимое снижение значений РЭА (p<0,01) и СА19-9 (p<0,01).
Рис. 7. Динамика экспрессии РЭА сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
Рис. 8. Динамика экспрессии СА19-9 сыворотки крови у больных раком желудка до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
Таким образом, после операции у больных раком желудка происходит активация опухоль-подавляющего генома, хотя динамика значений ОМ до операции и после неё и свидетельствует о радикальности проведенных хирургических вмешательств.
На 7-е сутки послеоперационного периода, после проведения фармаконутритивной терапии больным основной группы и частичного парентерального питания больным группы сравнения, данные по исследованным биомаркерам были следующие:
- РЭА: 8,11+1,36 нг/мл и 14,38+2,66 нг/мл соответственно (p<0,01);
- СА19-9: 7,03+2,17 и 16,14+2,94 нг/мл соответственно (p<0,01);
- p53: 2,21+1,78 U/ml и 17,79+9,09 U/ml соответственно (p<0,001);
- sFAS в лимфоцитах: 160,50+51,34 нг/мл и 550,23+78,89 нг/мл соответственно (p<0,001);
- FASL в лимфоцитах: 0,25+0,13 нг/мл и 0,52+0,19 нг/мл соответственно (p<0,01).
Несмотря на то что апоптоз лимфоцитов в основной группе после операции был выражен больше, чем в группе сравнения, к 7-м суткам послеоперационного периода на фоне фармаконутритивной терапии произошло резкое снижение активности данного патологического процесса.
Таким образом:
1. У больных раком желудка (по сравнению со здоровыми донорами) отмечается активация процессов апоптоза лимфоцитов и опухоль-подавляющего генома на фоне гиперэкспрессии онкоассоциированных маркёров (РЭА и СА19-9).
2. Операционная травма приводит к ещё большей активации опухоль-подавляющего генома, несмотря на снижение экспрессии онкоассоциированных маркёров.
3. Отмечены выраженное положительное влияние фармаконутритивной терапии (в отличие от частичного парентерального питания) на динамику ОМ, а также - ингибирующее действие на апоптоз лимфоцитов и процессы активации опухоль-подавляющего генома в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка (табл. 10).
Таблица 10
Динамика содержания лейкоцитов сыворотки крови у больных раком желудка
Группы больных |
ЛЕЙКОЦИТЫ |
||||||||||||
До операции |
После операции (1-е сутки) |
После операции (7-е сутки) |
|||||||||||
Абсолют. количество х х 109/л |
% лимфоцитов |
% моноцитов |
% нейтрофилов |
Абсолют. количество х х 109/л |
% лимфоцитов |
% моноцитов |
% нейтрофилов |
Абсолют. количество х х 109/л |
% лимфоцитов |
% моноцитов |
% нейтрофилов |
||
Основная группа, n=23 M1+m1 |
1,59 ± 0,77 |
86,08 ± 3,17 |
9,23 ± 1,51 |
4,15 ± 1,35 |
1,49 ± 0,86 |
76,02 ± 4,51 |
14,1 ± 0,94 |
9,2 ± 1,11 |
2,98 ± 1,01 |
85,71 ± 3,59 |
7,3 ± 2,34 |
7,58 ± 2,11 |
|
Группа сравнения n=22 M2+m2 |
1,59 ± 0,77 |
86,08 ± 3,17 |
9,23 ± 1,51 |
4,15 ± 1,35 |
2,02 ± 0,67 |
73,43 ± 2,78 |
16,3 ± 2,01 |
10,26 ± 1,89 |
1,04 ± 0,74 |
88,46 ± 5,65 |
4,53 ± 1,04 |
7,9 ± 0,41 |
|
р |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
>0,05 |
<0,01 <0,02* |
>0,05 >0,05* |
<0,05 |
>0,05 |
* - по сравнению с данными до операции
Рак прямой и ободочной кишок
Результаты нашего исследования показали, что у всех включенных в исследование больных раком прямой и ободочной кишок, отмечалась недостаточность питания I-II степеней (табл. 11). В 1-е сутки после операции динамика изменений нутриционного статуса была следующей: соматометрические показатели в основной группе и в группе сравнения не различались ни между собой, ни с соответствующими данными до операции. По лабораторным показателям, различия в группе сравнения и в основной группе по сравнению с данными до операции были статистически значимыми (по всем данным, р<0,05). Между группами после операции статистически значимых различий по лабораторным данным отмечено не было (p>0,05) (табл. 11). Таким образом, отмечено негативное влияние хирургического вмешательства на лабораторные показатели нутриционного статуса, что свидетельствовало об истощении вицерального пула белка. После проведения фармаконутритивной терапии больным основной группы и частичного парентерального питания больным группы сравнения по показателям нутриционного статуса были выявлены следующие изменения: статистически значимых различий между основной группой и группой сравнения по соматометрическим данным не выявлено (по всем показателям p>0,05 - гипотрофия I степени). При анализе изменений лабораторных данных различия между основной группой и группой сравнения были статистически значимыми (р<0,01): в основной группе лабораторные показатели соответствовали варианту нормы, в группе сравнения - гипотрофии I-II степеней. На 7-е сутки послеоперационного периода в основной группе отмечалась гипотрофия I степени, а в группе сравнения - гипотрофия II степени.
У всех включенных в исследование больных колоректальным раком была диагностирована анемия: эритроциты - 3,29+1,17х1012/л, гемоглобин - 110,41+4,87г/л (рис. 9 и 10). После оперативного вмешательства отмечалось снижение данных показателей как в основной группе (эритроциты - 3,07+1,05х1012/л, гемоглобин - 101,56+4,88г/л), так и в группе сравнения (эритроциты - 3,1+1,23х1012/л, гемоглобин - 101,88+4,18г/л). При этом различия как между группами, так и между соответствующими показателями в группах до и после хирургического вмешательства не были статистически значимыми (p>0,05), что доказывало отсутствие какого-либо влияния операционной травмы на показатели красной крови.
На 7-е сутки послеоперационного периода показатели эритроцитов и гемоглобина изменились следующим образом: в основной группе - 4,83+1,73х1012/л и 119,11+6,55г/л соответственно; в группе сравнения - 3,31+1,7х1012/л и 106,34+5,63г/л соответственно. Различия - статистически значимые (p<0,05 и p<0,04 соответственно). При этом больным обеих групп гемотрансфузий не проводили.
Таблица 11
Динамика нутриционного статуса у больных колоректальным раком до операции и в послеоперационном периоде на фоне различных видов нутриционной поддержки
ПОКАЗАТЕЛИ |
До операции |
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ПЕРИОД |
||||||||
Основная группа (n=50), M1+m1 |
Группа сравнения (n=46), M2+m2 |
Р |
1-е сутки после операции |
7 сутки п/о периода |
||||||
Основная группа (n=50), M1+m1 |
Группа сравнения (n=46), M2+m2 |
Р |
Основная группа (n=50), M1+m1 |
Группа сравнения (n=46), M2+m2 |
Р |
|||||
1.ИМТ, кг/см2 |
18,78 +2,24 |
18,01 +1,85 |
>0,05 |
18,53 +0,45 |
18,73 +0,35 |
>0,05 >0,05* |
18,5 +0,4 |
17,98 +0,35 |
>0,05 |
|
2.КЖСТ мм (муж.) |
9,21 +1,1 |
9,29 +1,45 |
>0,05 |
9,25 +0,15 |
9,0 +0,1 |
>0,05 >0,05* |
9,47 +0,2 |
9,2 +0,4 |
>0,05 |
|
(жен.) |
12,35 +1,78 |
12,3 +0,94 |
>0,05 |
11,95 +0,15 |
11,93 +0,1 |
>0,05 >0,05* |
12,09 +0,3 |
11,98 +0,2 |
>0,05 |
|
3.ОМП, см (муж.) |
20,2 +0,95 |
20,3 +1,1 |
>0,05 |
19,99 +0,4 |
20,01 +0,15 |
>0,05 >0,05* |
20,85 +0,4 |
20,02 +0,1 |
>0,05 |
|
(жен.) |
18,6 +1,41 |
18,5 +0,9 |
>0,05 |
18,05 +0,45 |
17,92 +0,3 |
>0,05 >0,05* |
18,88 +0,9 |
18,2 +0,7 |
>0,05 |
|
4.ОП, см (муж.) |
23,74 +0,92 |
23,15 +0,65 |
>0,05 |
22,88 +0,25 |
22,74 +0,1 |
>0,05 >0,05* |
23,1 +0,2 |
22,86 +0,1 |
>0,05 |
|
(жен.) |
21,85 +1,35 |
21,44 +1,4 |
>0,05 |
21,1 +0,2 |
21,89 +0,15 |
>0,05 >0,05* |
21,6 +0,2 |
21,74 +0,15 |
>0,05 |
|
1.Альбу-мины, (г/л) |
32,43 +1,9 |
32,46 +2,35 |
>0,05 |
26,47 +1,25 |
27,01 +0,94 |
0,05 <0,05* |
41,5 +1,35 |
32,8 +0,65 |
<0, |
|
2.Транс-феррин, (г/л) |
1,61 +0,09 |
1,59 +0,09 |
>0,05 |
1,3 +0,08 |
1,28 +0,03 |
>0,05 <0,05* |
2,01 +0,17 |
1,33 +0,05 |
<0,01 |
|
3.Лимфоциты (тыc.) |
1157 +341 |
1174 +316 |
>0,05 |
919 +79 |
932 +67 |
>0,05 <0,05* |
1945 +278 |
1107 +32 |
<0,01 |
* - по сравнению с данными до операции
Таким образом, отмечены негативное влияние операционной травмы на лабораторные критерии нутриционного статуса и выраженное положительное влияние фармаконутритивной терапии на состояние нутриционного статуса, а также на динамику показателей эритроцитов и гемоглобина у больных основной группы к 7-м суткам послеоперационного периода.
Рис. 9. Динамика значений эритроцитов крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
Рис. 10. Динамика значений гемоглобина крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
Анализ изменений показателей МДА у больных раком прямой и ободочной кишок до операции по сравнению со здоровыми донорами показал, что его значения были достоверно выше: 7,08±0,94 и 2,8±0,1 мкмоль/л (p<0,01).
После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода нами не было отмечено никакой динамики по показателям МДА в обеих группах:
- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 6,46±0,42 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,53±0,38 мкмоль/л (p>0,05).
- основная группа: после операции (1-е сутки) - 6,47±0,73 мкмоль/л; 7-е сутки - 6,27±0,60 мкмоль/л (p>0,05).
К 7-м суткам послеоперационного периода статистически значимые различия по показателям МДА между основной группой и группой сравнения также отсутствовали: 6,27±0,60 мкмоль/л и 6,53±0,38 мкмоль/л (p>0,05).
При анализе показателей окисленного и восстановленного глютатиона нами были получены следующие данные:
GSSG:
До операции: 0,1±0,17 мкмоль/л. эритроцитов (здоровые доноры) и 0,05±0,03мкмоль/л. эритроцитов (больные колоректальным раком) - различия статистически значимые (p<0,01);
1-е сутки после операции: 0,07±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения) и 0,07±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) - различия не достоверные (p>0,05);
7-е сутки послеоперационного периода: 0,08±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) и 0,08±0,03 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения): различия статистически незначимые (p>0,05).
GSH:
До операции: 1,02±0,18 мкмоль/л. эритроцитов (здоровые доноры) и 0,58±0,27 мкмоль/л. эритроцитов (больные колоректальным раком) - различия статистически значимые (p<0,01);
1-е сутки после операции: 0,56±0,44 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения) и 0,62±0,26 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) - различия статистически незначимые (p>0,05);
7-е сутки послеоперационного периода: 0,8±0,3 мкмоль/л. эритроцитов (основная группа) и 0,62±0,44 мкмоль/л. эритроцитов (группа сравнения) - различия статистически незначимые (p>0,05).
По результатам наших исследований у больных колоректальным раком по сравнению со здоровыми донорами значения СОД до операции были достоверно ниже 3,58±1,43 и 7,39±2,76 у.е. на 1мл пробы (p<0,01).
После операции и на 7-е сутки послеоперационного периода мы не наблюдали никакой динамики по показателям СОД в обеих группах:
- группа сравнения: после операции (1-е сутки) - 2,78±1,02 у.е. на 1мл пробы; 7-е сутки - 2,63±1,02 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).
- основная группа: после операции (1-е сутки) - 3,51±0,72 у.е. на 1мл пробы; 7-е сутки - 3,66±0,76 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).
Также отсутствуют статистически значимые различия на 7-е сутки послеоперационного периода между основной группой и группой сравнения: 3,66±0,76 и 2,63±1,02 у.е. на 1мл пробы (p>0,05).
Таким образом:
1. Снижение уровня СОД и GSH, а также повышенный (по сравнению как с показателями нормы, так и со значениями здоровых доноров) уровень МДА свидетельствовали об усилении процессов ПОЛ и ослаблении антиоксидантной защиты (АОЗ) у больных колоректальным раком.
2. Не было отмечено негативного влияния операционной травмы на динамику показателей ПОЛ.
3. Не выявлено какого-либо влияния как частичного парентерального питания, так и фармаконутритивной терапии на динамику процессов ПОЛ и АОЗ в послеоперационном периоде у исследованных больных.
При изучении динамики показателей острофазных белков (СРБ и церулоплазмин) у больных колоректальным раком нами были получены следующие данные (рис. 11 и 12).
Рис. 11. Динамика значений СРБ сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
Рис. 12. Динамика значений церулоплазмина сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после операции на фоне различных видов нутриционной поддержки
При сравнении значений СРБ до операции у исследуемых пациентов с относительно здоровыми донорами различия были статистически значимые: 73,94±16,50 и 1,27±0,31 г/л (p<0,001).
После хирургического лечения отмечался незначительный (статистически незначимый) рост значений данного маркёра в обеих группах по сравнению с данными до операции: 91,02±19,95г/л (основная группа) и 87,60±14,80г/л (группа сравнения) (p>0,05).
На 7-е сутки послеоперационного периода уровень СРБ в основной группе был достоверно ниже, чем в группе сравнения: 57,00±10,84 г/л и 89,53±11,66 г/л (p<0,05).
При сравнении значений церулоплазмина у обследованных больных с показателями относительно здоровых доноров различия также были статистически значимыми: 0,71±0,23 г/л и 0,35±0,18 г/л (p<0,01).
После операции статистически значимых различий как в основной группе, так и в группе сравнения, по сравнению с данными до операции получено не было: 0,78±0,10 г/л (группа сравнения) и 0,69±0,23 г/л (основная группа) (p>0,05). На 7-е сутки послеоперационного периода показатели церулоплазмина в основной группе были достоверно ниже, чем в группе сравнения: 0,36±0,14г/л и 0,72 ±0,09 г/л (p<0,01).
Таким образом:
1. Повышенные уровни СРБ и церулоплазмина сыворотки крови у пациентов колоректальным раком по сравнению со здоровыми донорами свидетельствовали о наличии выраженных проявлений воспалительного процесса до операции.
2. Не выявлено какого-либо отрицательного воздействия операционной травмы на динамику показателей ОБ у больных колоректальным раком.
3. Отмечено положительное влияние фармаконутритивной терапии на динамику значений СРБ и церулоплазмина сыворотки крови к 7-м суткам послеоперационного периода у больных колоректальным раком.
При исследовании цитокинового профиля сыворотки крови у больных раком прямой и ободочной кишок нами были получены следующие результаты (табл. 12).
Таблица 12
Динамика экспрессии цитокинов сыворотки крови у больных колоректальным раком до и после хирургического лечения на фоне различных видов нутриционной поддержки
ГРУППЫ |
Показатели |
Среднее |
Медиана |
Мin |
Max |
Нижний кварт. (25%) |
Верхний кварт. (75%) |
Стандартн. отклонение |
|||
Практически здоровые доноры |
IL-1b |
5,27 |
4,58 |
3,86 |
9,42 |
3,89 |
5,30 |
2,11 |
|||
IL-4 |
95,67 |
74,40 |
25,8 |
149,23 |
40,02 |
139,42 |
28,96 |
||||
IL-6 |
11,38 |
10,91 |
5,08 |
19,22 |
5,53 |
16,93 |
5,98 |
||||
IL-8 |
5,29 |
3,70 |
2,11 |
7,03 |
2,73 |
5,75 |
1,99 |
||||
ФНОа |
2,38 |
2,13 |
1,11 |
5,25 |
1,28 |
2,15 |
1,67 |
||||
КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК |
До операции |
IL-1b |
9,00 |
4,36 |
0,00 |
35,60 |
0,09 |
9,08 |
6,36 |
||
IL-4 |
5,44 |
0,38 |
0,00 |
19,43 |
0,04 |
4,03 |
3,55 |
||||
IL-6 |
152,55 |
148,75 |
98,0 |
210,58 |
119,85 |
189,34 |
44,47 |
||||
IL-8 |
175,80 |
61,18 |
10,86 |
475,80 |
19,62 |
154,48 |
90,79 |
||||
ФНОа |
2,18 |
0,00 |
0,11 |
11,05 |
0,00 |
2,31 |
1,65 |
||||
Группа сравнения |
1-е сутки |
IL-1b |
8,79 |
6,57 |
2,48 |
10,21 |
5,83 |
9,08 |
2,73 |
||
IL-4 |
1,03 |
0,95 |
0,81 |
1,42 |
0,86 |
1,21 |
0,27 |
||||
IL-6 |
334,36 |
339,33 |
271,1 |
408,00 |
290,56 |
381,00 |
48,55 |
||||
IL-8 |
188,28 |
98,43 |
3,27 |
227,92 |
8,66 |
190,44 |
22,16 |
||||
ФНОа |
14,88 |
4,68 |
0,00 |
22,80 |
0,00 |
11,43 |
4,23 |
||||
7-е сутки |
|||||||||||
IL-1b |
7,30 |
4,73 |
0,90 |
8,70 |
0,97 |
7,00 |
1,28 |
||||
IL-4 |
1,34 |
1,48 |
0,97 |
1,71 |
1,02 |
1,53 |
0,33 |
||||
IL-6 |
73,20 |
31,65 |
6,58 |
105,95 |
7,81 |
64,00 |
22,12 |
||||
IL-8 |
99,28 |
54,02 |
1,87 |
186,20 |
11,70 |
130,38 |
48,00 |
||||