В последние годы контингентом риска летального исхода от вирусного гепатита являются молодые люди в социально и экономически активном трудоспособном возрасте (31,0±0,5 год). Существенное увеличение количества случаев ЦП, как причины летального исхода у больных на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, по всей видимости, является отражением сложившейся эпидемиологической ситуации в отношении парентеральных гепатитов и ВИЧ-инфекции. Анализ летальности с учётом аутопсийных материалов показал, что в абсолютном большинстве числе случаев ЦП был обусловлен наличием ВГС-инфекции в сочетании с употреблением «опасных доз» алкоголя на фоне основного заболевания - ВИЧ-инфекции. Это соответствует данным Benhamou Y. et al. 1999, которые выявили быстрое прогрессирование фиброза/цирроза печени у пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ, особенно при низком числе CD4+ лимфоцитов и употреблении «опасных доз» алкоголя в анамнезе. Случаев гибели от осложнений терминальной стадии болезни печени у больных ВИЧ-инфекцией до 2000 года не было. В 2002 году ЦП, как причина смерти при ВИЧ-инфекции, составил 7,1 %, а к 2004 году удельный вес частоты регистрации ЦП, как причины летального исхода, возрос в 4,1 раза и составил 29,2 % (рис.3).

Рис. 3. Частота регистрации цирроза печени, как причины смерти больных ВИЧ-инфекцией (по данным аутопсии).

Обозначения: по оси абсцисс - годы; по оси ординат - проценты.

Обращает на себя внимание тот факт, что в последующие три года (2005-2007 гг.) появилась иная тенденция: частота регистрации ЦП, как причины смерти больных ВИЧ-инфекцией уменьшилась в 2,8 раза. Выявленная тенденция, возможно, была связана с изменением тактики клинического ведения и лечения пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ХГВ/ВИЧ. По данным МГЦ СПИДа, с 1987 по 2007 год терапия ХГС препаратами ИФНа была назначена 2301 больному ВИЧ-инфекцией, в том числе примерно 1000 пациентам назначали ПЭГ-ИФН альфа-2а. Терапия ХГВ проводилась у единичных больных. В последние два года летальность от терминальной стадии болезни печени вновь увеличилась и стала второй по частоте регистрации причиной смерти ВИЧ-инфицированных в гор. Москве.

Анализ 502 отобранных историй болезни показал, что ВИЧ-инфицированных мужчин с гепатитами В и С было 385 (76,7%), а женщин - 117 (23,3%), т.е. отношение инфицированных ВИЧ мужчин к женщинам составило 3:1, что совпало с числом ВИЧ-инфицированных на первом этапе развития эпидемии ВИЧ-инфекции на территории гор. Москвы. Длительность течения ВИЧ-инфекции от момента выявления анти-ВИЧ и верификации диагноза «ВИЧ-инфекция» составляла от 1 до 9 лет. Несмотря на наличие стадии ВИЧ-инфекции, требующей назначения АРВТ у значительной части больных (62,5%), на момент поступления в стационар АРВТ получали только 7,6% пациентов. Почти половина пациентов (45,8%) знали о диагнозе «ВИЧ-инфекция», но ни разу не посетили приём врача в СПИД-центре, а у 29,9% диагноз ВИЧ-инфекции был выявлен поздно, на стадии IV и пациенты погибли от ВИЧ-ассоциированных инфекций в течение года. Внутривенное употребление ПАВ в анамнезе установлено у 83,3% пациентов. Анализ отобранных историй болезни установил, что ЦП страдали 88 (17,5%) пациентов. Остальным больным был выставлен диагноз ХВГ с активностью АЛТ, превышающей 1,5-2 нормы у 133 (26,5%) и у 281 (56,0%) - с нормальными параметрами АЛТ. Частота выявления признаков ЦП при III стадии ВИЧ-инфекции составила 9,6%, а при IV - 22,3%, т.е. ЦП на ранних стадиях ВИЧ-инфекции регистрировали в 2,3 раза реже.

Расчёт частоты исходов в ЦП показал, что на стадии III ВИЧ -инфекции эта величина равнялась 0,26, а на IV стадии - 0,49. Относительный риск развития ЦП у ВИЧ-инфицированных составлял 0,53. Причем, вероятность летального исхода при ЦП у ВИЧ-инфицированных на стадии III равнялась 0,18, а на четвёртой стадии - 0,28 при относительном риске 0,64. Снижение относительного риска летального исхода с учетом стадии ВИЧ-инфекции - 0,36. Биохимическая ремиссия ХГС у ВИЧ-инфицированных была достоверно чаще отмечена на стадии III ВИЧ-инфекции, чем на стадии IV (в 60,1% случаев против 21,6% соответственно, р <0,05). Вероятность летального исхода при биохимической ремиссии ХГС у ВИЧ-инфицированных на стадии III составила 0,06, а на IV стадии - 0,18.

Анализ 271 истории болезни больных ВИЧ-инфекцией, умерших в ИКБ №2 гор. Москвы за 2005-2006 годы показал, что в основном это были мужчины (73,8%). Средний возраст 31,0± 0,5 лет (от 17 лет до 81 года); 95% умерших - лица трудоспособного возраста (от 21 до 50 лет). Больше чем у половины (57,9%) причинами смерти являлись СПИД-ассоциированные заболевания. Туберкулез был причиной смерти в 45,8% случаев. Второй, по частоте, причиной смерти среди умерших от СПИД-ассоциированных был токсоплазмоз (20,6%) с поражением головного мозга и других органов. Летальность, не связанная с наличием СПИД-ассоциированных заболеваний, установлена у 114 больных (42,1%). 58 из 114 пациентов (50,9%) умерли от осложнений терминальной стадии ЦП смешанной этиологии, в основном, ВГС+алкогольной (21,4% в общей структуре летальности у 271 больного). Таким образом, установлено, что частота регистрации ЦП у ВИЧ-инфицированных различается в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции. У больных с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусными гепатитами на IV стадии ВИЧ-инфекции вероятность развития ЦП и летального исхода была достоверно выше. В связи с этим, необходимо пересмотреть тактику клинического ведения этой категории пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.

Эффективность противовирусной терапии ХВГ, алгоритм наблюдения за больными, в том числе у пациентов с ВИЧ-инфекцией, определяется степенью фибротических изменений ткани печени (Кравченко А.В. с соавт. 2007; Rockstroh J.K. et al. 2008; Hepatology. A clinical textbook. Еd. by S. Mauss et al. 2010). Пункционная биопсия печени была проведена 132 больным (70 пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ и 62 пациента с ХГС). Установлено, что активность АЛТ, величина ИГА и стадия фиброза у пациентов как с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ так и пациентов с ХГС взаимосвязаны с друг другом: у больных с инфекцией ХГС/ВИЧ при минимальной степени (ИГА 0-4 балла) и АЛТ и стадия фиброза достоверно ниже по сравнению с больными этой же группы с низкой или умеренной активностью процесса (ИГА 5-8 и 9-13 баллов соответственно, р<0,001). У больных ХГС уровень АЛТ и стадия фиброза были достоверно выше при умеренной степени активности (ИГА 9-12 баллов; для фиброза р=0,019, для АЛТ р=0.012).

Учитывая инвазивный характер пункционной биопсии печени, вероятность развития осложнений при её проведении и нежелание части пациентов проводить её, в последние годы появились сообщения об исследованиях с использованием эластографии печени на аппарате FibroScan, в которых определены значения эластичности ткани печени, соответствующие стадиям фиброза 0-4 по METAVIR (Coco B. et al., 2004; Castera L. et al., 2005; Foucher J. et al., 2006; Ziol M. et al., 2005; Ивашкин В.Т. и др. 2006). Согласно данным Coco B. et al., 2004, результаты эластографии в значительной мере соответствуют стадии фиброза, выявляемой при биопсии печени. В нашем исследовании, сравнение результатов морфологического исследования, полученных методом пункционной биопсии и транзиентной эластографии печени у 20 пациентов с ХГС и ХГВ без сопутствующей ВИЧ-инфекции, в большинстве случаев (75,0%) показало совпадение или минимальное расхождение (на 1 стадию фиброза) результатов оценки выраженности фиброза печени указанными методами. Несоответствие оценки стадии фиброза двумя методами на 1 стадию регистрировали у 12 из 20 (60%) пациентов и в половине случаев было зафиксировано повышение стадии фиброза, а в половине случаев - снижение стадии фиброза при выполнении эластографии печени. Расхождение оценки фибротических изменений на 2 стадии в группах больных ХГВ и ХГС составило 25,0% и во всех случаях зафиксировано завышение показателей стадии фиброза при выполнении эластографии, что отражает недостаточно высокую чувствительность эластографии при оценке фиброза печени на ранних стадиях его формирования (фиброз 0-2 стадии). Мультивариантный анализ результатов эластографии показал, что существует ряд факторов, например, индекс массы тела более 28 кг/мІ, при которых применение этого метода ограничено (Foucher J. et al., 2006): эластометрия может указывать на значительное повышение плотности ткани печени, но оно не связано с наличием фиброза печени. Несмотря на выявленные различия в оценке стадии фиброза печени при использовании метода пункционной биопсии и эластометрии у разных категорий пациентов, метод эластографии показал хорошие возможности в оценке выраженности фиброза печени у больных ХВГ и позволил использовать его при оценке отдалённых результатов противовирусной терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией.

Анализ отдалённых результатов терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией показал, что у 31 из 43 получивших терапию ХГС с достижением УВО, он сохранился спустя 60-72 месяцев после завершения курса терапии. Транзиентная эластометрия показала, что у большинства пациентов определяется 0-1 стадии фиброза (87,9%): 12 (38,7%) пациентов имели стадию фиброза 0, а 17 (54,8%) - стадию фиброза 1. Стадия фиброза 2 выявлена у 2 из 31 (6,5%) пациентов. 3, 4 стадии фиброза не выявлено. Напротив, у 10 из 12 больных (83,3%), не ответивших на терапию и/или не сохранивших УВО, распределение стадий фиброза по данным эластометрии было следующим: фиброз 1 стадии у 2-х пациентов (16,7%); 2 стадия - у 4 (33,3%, в том числе у 2 не ответивших на лечение); 3 стадия - у 4 (33,3%) и 4 стадия - у 2 (16,7%) пациентов. Таким образом, результаты проведённого исследования зафиксировали значительное уменьшение степени выраженности фиброза печени у большинства больных с сохранившимся УВО. У 83,3% больных с отсутствием ремиссии заболевания через 2-3 года после окончания первого курса противовирусной терапии ХГС выявлены показания к назначению повторного курса лечения в связи с формированием фиброза печени 2-й стадии и более. Улучшение эластических свойств ткани печени и перераспределение больных с различными стадиями фиброза в сторону увеличения количества пациентов с минимальным фиброзом выявлено также Colloredo C. et al., 2003, у пациентов с УВО через 6 месяцев после окончания курса терапии ХГС.

Основным методом предотвращения неблагоприятных исходов ХВГ у больных ВИЧ-инфекцией является своевременное назначение противовирусной терапии ХГС и ХГВ до начала получения АРВТ. Терапию ХГС ПЭГ-ИФНом альфа-2а и стандартным ИФНом альфа-2а с рибавирином получали 120 больных, среди которых были 71 пациент с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ (субклиническая стадия - 67 больных, стадия вторичных заболеваний в фазе ремиссии без АРВТ - 4 пациента) и 49 больных ХГС. Проведённый анализ полученных результатов лечения ХГС у больных ВИЧ-инфекцией показал большую эффективность ПЭГ-ИФНа альфа-2а и рибавирина по сравнению с применением стандартного ИФНа альфа-2а с рибавирином (таблица 2).

Установлено, что несмотря на достоверное снижение абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в процессе терапии, клинических признаков прогрессирования ВИЧ-инфекции отмечено не было. Переносимость терапии у большинства больных была удовлетворительной. Наиболее частыми нежелательными явлениями в двух группах больных были лихорадка (38,5 и 4,8%), проявления астеновегетативного синдрома (95,7 и 0%), потеря веса (42,0 и 19,0%), выпадение волос (30,0 и 14,3%) и депрессия (30,0 и 0%), более выраженные у получавших ПЭГ-ИФН. При назначении стандартного препарата ИФНа альфа-2а из исследования выбыло 3 человека (14,3%), в том числе из-за наличия нежелательных явлений одна пациентка 4,8%. При назначении препарата ПЭГ-ИФНа альфа-2а из исследования выбыло 10 пациентов (20,0%), в том числе 6 человек (12%) из-за развития нежелательных явлений. Прекращение терапии из-за возникновения нежелательных явлений чаще было среди пациентов, получавших ПЭГ-ИФН, однако, выявленная тенденция была статистически недостоверна. Изменения содержания РНК ВИЧ-1 в процессе терапии у пациентов сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ не отмечено.

Таблица 2. Сравнительные данные по достижению УВО при назначении двух схем терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ.

* разница достоверна (р<0,05*, р<0,01**, р=0,001***)

Сравнение эффективности и безопасности терапии ХГС ПЭГ-ИФНом альфа-2а и рибавирином у больных сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ и ХГС достоверной разницы в частоте формирования УВО между двумя изучаемыми группами пациентов не выявило (таблица 3).

Сравнительный анализ полученных результатов с данными международных протоколов показал, что частота УВО у наблюдавшихся пациентов была выше (таблица 4) по сравнению с аналогичными исследованиями по терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных - APRICOT (Torriani F.J. et al. 2004); PRESCO (Nunez M. et al. 2005) и, примерно, соответствовала данным, полученным у больных ХГС без ВИЧ-инфекции (PEG 942 STUDY, Hadziynnis S.J. et al. 2004).

Полученные результаты обусловлены включением в исследование больных ХГС на ранней стадии ВИЧ-инфекции, не имевших признаков ЦП и не получавших АРВТ. Напротив, в протоколах APRICOT и PRESCO, от 15 до 40% больных имели признаки ЦП и большая часть пациентов получала АРВТ, что способствовало развитию нежелательных явлений в ходе терапии и привело к её отмене у 40% пациентов.

Таблица 3. Сравнительные данные по достижению УВО при назначении терапии ХГС ПЭГ-ИФН альфа-2а и рибавирином у больных сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ и ХГС.

* - разница достоверна при сравнении данных в зависимости от генотипа ВГС для группы ВИЧ/ХГС

Более высокие результаты УВО, достигнутые в ходе проведённого исследования, также могут быть обусловлены дозой рибавирина, подобранной в соответствии с массой тела пациента.

Как было отмечено выше, из групп больных ХГС/ВИЧ из исследования выбыло 13 пациентов, а из группы пациентов с ХГС - 5. Следуя международным рекомендациям по проведению подобных исследований, необходимо учитывать всех выбывших из исследования пациентов, как заведомо «не ответивших» на терапию. С учётом этих рекомендаций (ОТ- анализ), полученные данные по терапии ХГС у больных сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ соответствовали результатам терапии ХГС у пациентов без ВИЧ-инфекции (таблица 5).

Таблица 4. Сравнительные данные по УВО в ряде международных исследований у больных ХГС и сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГС с данными, полученными в ходе настоящего исследования (ITT-анализ).

Таблица 5. Сравнительные данные по УВО в ряде международных исследований у больных ХГС и сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГС с данными, полученными в ходе настоящего исследования (ОТ- анализ).

Отдаленные результаты терапии препаратами ИФНа альфа-2а изучены через 60-72 месяца после оценки УВО в обеих наблюдавшихся группах больных: обследованы все 21 пациент, ранее включённые в исследование эффективности и безопасности применения препарата стандартного ИФНа и 44 пациента из 50, получавших ПЭГ-ИФН альфа-2а. Катамнез отдалённых исходов комбинированной терапии сочетанной инфекции ХГС/ВИЧ позволил установить сохранение УВО в 87,5% случаев при схеме терапии препаратом стандартного ИФНа альфа-2а и у 74,4%, получавших препарат ПЭГ-ИФНа альфа-2а (р>0,05).

Таким образом, проведённый клинико-эпидемиологический анализ показал рост заболеваемости ХВГ на фоне увеличения ко-инфицирования (ХГС+ХГВ+ВИЧ-инфекция). Установлено, что частота регистрации ЦП у ВИЧ-инфицированных различается в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции. У больных с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусными гепатитами на IV стадии ВИЧ-инфекции вероятность развития ЦП и летального исхода была достоверно выше. Впервые проведённое исследование по распространённости маркёров вирусных гепатитов В,С и D среди ВИЧ-инфицированных показало, что ХГВ регистрируется от 5,5 до 6,8%, в основном, с маркёрами вирусов С и D. Только ХГВ встречается не более чем у 2% больных ВИЧ-инфекцией. Распространённость ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов составила от 24,3 до 91,2% в зависимости от пути инфицирования ВИЧ и от 41,0 до 92.6% - в зависимости от региона исследования. Сравнение результатов морфологического исследования, полученных методом пункционной биопсии и транзиентной эластографии печени у пациентов с ХГС и ХГВ без сопутствующей ВИЧ-инфекции, в большинстве случаев (75,0%) показало совпадение или минимальное расхождение (на 1 стадию фиброза) результатов оценки выраженности фиброза печени указанными методами. Терапия ХГС у больных ВИЧ-инфекцией, пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином, не нуждающихся в получении АРВТ, показала высокую эффективность, сопоставимую с таковой у больных ХГС без ВИЧ-инфекции. Частота достижения УВО у больных ХГС и ВИЧ-инфекцией была достоверно выше при назначении пегилированного интерферона альфа-2а и рибавирина по сравнению с препаратом стандартного интерферона альфа-2а с рибавирином. Анализ отдалённых исходов терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных позволил установить сохранение УВО у большинства больных (в 87,5% случаев при схеме терапии с препаратом стандартного интерферона альфа-2а и у 74,4%, получавших препарат пегилированного интерферона альфа-2а). У 83,3% больных, не ответивших на терапию или не сохранивших УВО, выявлена стадия фиброза 2-4 методом эластографии печени, что может быть использовано для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных, а также для выявления показаний к назначению повторного курса терапии ХГС.

Выводы

1. На фоне снижения заболеваемости острыми гепатитами В и С отмечен рост заболеваемости хроническими формами этих вирусных гепатитов; установлена взаимосвязь между распространением вируса иммунодефицита человека среди лиц, употребляющих внутривенно психоактивные вещества и распространенностью в этой когорте вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции.

2. Распространённость маркёров хронического гепатита В среди ВИЧ-инфицированных пациентов составила от 5,5% до 6,8% в зависимости от региона исследования, в основном, в сочетании с маркёрами вируса гепатита С или D. Маркёры только хронического гепатита В выявлены не более чем у 2% больных ВИЧ-инфекцией.

3. Сочетанная инфекция вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека составила от 24,3 до 91,2% в зависимости от пути инфицирования вирусом иммунодефицита и от 41,0 до 92.6% - в зависимости от региона исследования.

4. Наличие ВИЧ-инфекции не влияло на клиническое течение и исходы острых гепатитов А, В, С; частота исходов хронического гепатита С в цирроз печени у ВИЧ-инфицированных на стадии III ВИЧ-инфекции составила 0,26, а на стадии IV- 0,49. Относительный риск развития цирроза печени у ВИЧ-инфицированных - 0,53.

5. Анализ параметров активности АЛТ, величины индекса гистологической активности и стадии фиброза у пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ и пациентов с ХГС выявил корреляционные взаимосвязи: у больных с инфекцией ХГС/ВИЧ при минимальной степени (ИГА 0-4 балла) активности процесса АЛТ и стадия фиброза достоверно ниже по сравнению с больными этой же группы с низкой или умеренной активностью процесса (ИГА 5-8 и 9-13 баллов соответственно, р<0,001). У больных ХГС уровень АЛТ и стадия фиброза были достоверно выше при умеренной степени активности (ИГА 9-12 баллов; для фиброза р=0,019, для АЛТ р=0.012).

6. Сопоставление результатов исследования ткани печени больных хроническим гепатитом С и хроническим гепатитом В методом пункционной биопсии печени и транзиентной эластометрии в большинстве случаев (75,0%) показало совпадение или минимальное расхождение (на 1 стадию фиброза) результатов оценки выраженности фиброза печени указанными методами.

7. Терапия хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией, пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином, не нуждающихся в получении антиретровирусной терапии, показала высокую эффективность, сопоставимую с таковой у больных хроническим гепатитом С без ВИЧ-инфекции.

8. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией была достоверно выше при назначении пегилированного интерферона альфа-2а и рибавирина по сравнению с препаратом стандартного интерферона альфа-2а с рибавирином.

9. Катамнез отдаленных исходов терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных позволил установить сохранение устойчивого вирусологического ответа в 87,5% случаев при схеме терапии с препаратом стандартного интерферона альфа-2а и у 74,4%, получавших препарат пегилированного интерферона альфа-2а (р?0,05).

10. Нежелательные явления, выявленные в ходе терапии хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией были аналогичны таковым в группе с моноинфекцией вирусом гепатита С.

11. Использование метода транзиентной эластографии у больных хроническим гепатитом С и ВИЧ-инфекцией и ремиссией хронического гепатита С после курса противовирусной терапии показало в 87,9% случаев уменьшение степени выраженности фиброза печени, а в 83,3% случаев, когда отсутствовала ремиссия хронического гепатита С после проведения курса противовирусной терапии, были определены показания к проведению повторного курса лечения.

Практические рекомендации.

1. Противовирусную терапию хронического гепатита С следует начинать всем пациентам с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ с момента установления диагноза хронического гепатита, пока у пациентов не сформирована 3-4 стадия фиброза печени и они не нуждаются в назначении антиретровирусной терапии.

2. Терапию хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов рекомендовано проводить пегилированным интерфероном альфа-2а в сочетании с рибавирином, доза которого должна рассчитываться в зависимости от массы тела больного.

3. Вопрос о проведении пункционной биопсии печени перед началом лечения хронического гепатита С решается индивидуально, с учетом результатов предварительного исследования методом транзиентной эластографии.

4. Для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных рекомендован метод транзиентной эластографии до, и после окончания курса терапии, а также для выявления показаний к назначению повторного курса противовирусной терапии хронического гепатита С.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Габрилович, Д.И. и др. Сравнительная характеристика некоторых показателей функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов у больных с инфекцией ВИЧ и хроническим вирусным гепатитом В/ Д.И. Габрилович, Л.В. Серебровская, В.В. Хабарова, С.Л. Максимов и др. // ЖМЭИ. - 1991. - №6. - С. 55-59.

2. Кокорева, Л.Н. и др. Клинико-морфологическая характеристика и эффективность интерферонотерапии у больных хроническим гепатитом дельта / Л.Н. Кокорева, А.В. Змызгова, Н.Б. Шалыгина, С.Л. Максимов // ЖМЭИ. - 1994. - №1. - С. 55-59.

3. Змызгова, А.В. и др. Этиологическое и патогенетическое значение маркёров вируса гепатита В / А.В. Змызгова, С.Л. Максимов // Врач. - 1994. - №7. - С. 32-33.

4. Максимов, С.Л. и др. Опыт использования морфометрических параметров интерфазного хроматина ядер гепатоцитов и лимфоцитов в диагностике хронического вирусного гепатита В / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова, В.И. Покровский // Тез. докл. Фальк-симпозиума № 92 «Новые направления в гепатологии». С.-Петербург, 21-22 июня, 1996. - С.-Петербург. 1996. - С. 242.

5. Максимов, С.Л. и др. Теоретические и практические вопросы интерферонотерапии больных хроническим вирусным гепатитом В / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова // Тез. докл. Фальк-симпозиума № 92«Новые направления в гепатологии». С.-Петербург, 21-22 июня, 1996. - С.-Петербург. 1996. - С. 153.

6. Максимов, С.Л. и др. Клинико-лабораторные показатели больных хроническим гепатитом В и их взаимосвязь с исходами интерферонотерапии / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова // Тез. докл. Фальк-симпозиума № 92«Новые направления в гепатологии». С.-Петербург, 21-22 июня. 1996. - С.-Петербург. 1996. - С. 152.

7. Максимов, С.Л. и др. Современные методы лечения больных вирусными гепатитами / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова. К.Б. Гукасова // Тез. докл.III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 1996. - С.124.

8. Максимов, С.Л. и др. Особенности клиники и лечения вирусных гепатитов / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова // Врач. - 1996. - № 9. - С. 2-4.

9. Максимов, С.Л. и др. Инфекционный эндокардит у наркомана / С.Л. Максимов, Ю.Г. Пархоменко, Р.Н. Быкова, О.А. Тишкевич // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 1997. - № 4. - С. 25-26.

10. Максимов, С.Л., и др. Диагностическое значение обнаружения анти-HCV IgM в сыворотке крови больных вирусными гепатитами типа «С» и «В» / С.Л. Максимов, И.А. Симонова, А.Я. Ольшанский и др. // Мат. III съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». С.-Петербург, 3-7 июня 1998. - С.-Петербург. 1998. - С. 57.

11. Симонова, И.А., и др. Диагностическое значение выявления IgM-антител к вирусу гепатита С для верификации диагноза у больных гепатитами неясной этиологии / И.А. Симонова, Е.В. Волчкова, С.Л. Максимов и др. // Тез. докл. V Российского съезда врачей-инфекционистов. Москва, 15-17 декабря 1998. - Москва. 1998. - С. 285-286.

12. Karaulov, A.V. et al. DNA damages in lymphocytes and neutrophils of patients with different forms of virus hepatitis B/ A.V. Karaulov, E.Yu. Moskaleva, S.L. Maximov, O.A. Kizenko // The Immunologist. - 1998. - suppl. 1. - P. 634.

13. Karaulov, A.V. et al. Immunological status and peripheral blood leukocytes DNA structure of patients with virus hepatitis B / A.V Karaulov, E. Yu. Moskaleva, S.L. Maximov et al. // International Journal of Immunorehabilitation. - 1998. - № 9. - P. 14.

14. Simonova, I.A. et al. Relevance of EIA for anti-HCV IgM in defining the etiology of hepatitis / I.A. Simonova, E.V. Volchkova, S.L. Maximov // Infectious pathogens in gastrointestinal and hepatic disorders: molecular biology, pathogenesis and therapeutic implications. - Valle de Nuria (Spain), 15-19 September, 1998. - Valle de Nuria, Spain. - 1998. - abstract pA26.

15. Симонова, И.А. и др. Особенности лабораторной диагностики гепатита D / И.А. Симонова, Е.В. Волчкова, С.Л. Максимов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 1998. - № 6. - С. 31-33.

16. Максимов, С.Л. и др. Эссенциальные фосфолипиды и алкогольный стеатоз печени / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова, И.М. Рослый и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. - 1999. - № 6. - С. 89-91.

17. Змызгова, А.В. и др. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и показатели клеточного иммунитета больных вирусным гепатитом В / А.В. Змызгова, Е.Ю. Москалёва, С.Л. Максимов и др. // Вопросы биол. медицинской и фармацевт. химии. - 1999. - № 2. - С. 16-20.

18. Максимов, С.Л. и др. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика / С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук, Л.В. Ефремова и др. // Тез. докл. научно-практич. конф. «Гепатит С (Российский консенсус)». Москва, 26-27 сентября, 2000. - Москва. 2000. - С. 88-89.

19. Абалакин, В.А. и др. Диагностические возможности вегетативного резонансного теста на примере диагностики острых вирусных гепатитов / В.А. Абалакин, А.В. Змызгова, С.Л. Максимов и др. // Тез. докл. VI Межд. конф. «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии». Москва. 2000. - ч.2. - С. 54.

20. Максимов, С.Л. и др. Опыт применения ламивудина у больных хроническим гепатитом В / С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук, Р.Ф. Максимова, А.Н. Поляков // Мат. VI Российско-Итальянской науч. конф. « Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». С.-Петербург, 14-16 декабря, 2000. - С.-Петербург. 2000. - С. 303.

21. Ющук, Н.Д. и др. Ламивудин в лечении хронического гепатита В: собственный опыт и данные литературы / Н.Д. Ющук, С.Л. Максимов, Р.Ф. Максимова и др. // Клин. фармакол. тер. - 2001. - Т. 10. - № 2. - С. 30-33.

22. Змызгова, А.В. и др. Первый опыт применения липосомального препарата рекомбинантного альфа-2б интерферона «Липинт» у больных острым вирусным гепатитом В / А.В. Змызгова, С.Л. Максимов, С.С. Григорян и др. // Мат. VI Российско-Итальянской науч. конф. « Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». С.-Петербург, 14-16 декабря, 2000. - С.-Петербург. 2000. - С. 96.

23. Ющук, Н.Д. и др. Состояние центральной, печёночной и периферической гемодинамики у больных острыми вирусными гепатитами/ Н.Д. Ющук, П.Г. Филиппов, А.С. Воробьёв, С.Л. Максимов // Мат. VI Российско-Итальянской науч. конф. « Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». С.-Петербург, 14-16 декабря, 2000. - С.-Петербург. 2000. - С. 305.

24. Максимов, С.Л., и др. Частота регистрации маркёров и особенности течения HDV-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, А.В. Кравченко, Н.Д. Ющук, О.О. Знойко // Тез. докл. 1 Российской научно-практич. конф. по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов. Суздаль, 13-15 ноября, 2001. - Суздаль-Москва. - 2001. - С. 142-144.

25. Maximov S.L. et al. HDV-hepatitis in HIV-infected patients / S.L. Maximov, A.V. Kravchenko, N.M. Kravchenko // 8 European conference on clinical aspects and treatment of HIV-infection. Athens, 28-31 October, Greece, 2001. - Athens. 2001. - abstract P289.

26. Максимов, С.Л. и др. Опыт применения неовира при лечении острого гепатита С / С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук, И.М. Рослый и др. // ЖМЭИ. - 2001. - № 3. - С. 84-87.

27. Максимов, С.Л. и др. Клиническая оценка показателей структуры ДНК лейкоцитов периферической крови больных вирусным гепатитом В / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова, Е.Ю. Москалёва, О.А. Кизенко // ЖМЭИ. - 2002. - № 1. - С. 48-52.

28. Maximov S.L. et al. Clinical course of viral hepatitis A in patients with co-infection HIV and HCV / S.L.Maximov, A.V. Kravchenko, G.M. Kozhevnikova, R.F. Maximova // XIV International AIDS Conference. Barcelona, July 7-12, 2002. - Barcelona, Spain. 2002. - abstract B 10537.

29. Cелимова, Л.М. и др. Антиинтерфероновая активность лейкоцитов периферической крови пациентов, инфицированных ВИЧ-1 / Л.М.Cелимова, Л.В. Серебровская, С.Л. Максимов и др. // ЖМЭИ. - 2002. - № 3. - С.34-39.

30. Максимов, С.Л. и др. Клинические особенности дельта-гепатита у ВИЧ-инфицированных / С.Л. Максимов, А.В. Кравченко, О.О. Знойко, Н.Д. Ющук // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 2003. - № 2. - С. 26-29.

31. Максимов, С.Л. и др. Особенности течения и исходы гепатита А у инфицированных HCV и ВИЧ / С.Л. Максимов, А.В. Кравченко, Г.М. Кожевникова, Р.Ф. Максимова // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 2003. - № 6. - С. 21-24.

32. Климова, Е.А. и др. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия / Е.А. Климова, О.О. Знойко, С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук // Фарматека. - 2003. - № 7. - С. 10-16.

33. Иванова, Л.М. и др. Безопасность применения комбинированной терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов препаратами Пегасис и рибавирин / Л.М.Иванова, А.В. Кравченко, С.Л. Максимов и др. // Мат. межд. научно-практич. конф. по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов. Суздаль, 29 сентября - 1 октября, 2004. Суздаль-Москва. 2004. - С. 164-66.

34. Кравченко, А.В. и др. Пегилированные интерфероны в терапии хронического гепатита С у больных инфекцией ВИЧ / А.В.Кравченко, Л.М. Иванова, С.Л. Максимов и др. // Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3. - № 2. - С. 71-75.

35. Кравченко, А.В. и др. Пегилированные интерфероны в терапии хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / А.В.Кравченко, Л.М. Иванова, С.Л. Максимов, Е.Л. Голохвастова // Медицинская кафедра. - 2005. - Т.1. - № 13. - С. 80-86.

36. Ivanova L. et al. Assessment of morphological liver's structure in patients with HCV-infection and HCV-HIV co-infection in Russia / L. Ivanova, S. Maximov, A. Kravchenko et al. // 10-th European AIDS Conference/EACS/ Dublin, 17-20 November, 2005. Dublin, Ireland, 2005. - abstract PE 13.2/18.

37. Климова, Е.А. и др. Результаты комбинированной терапии хронического гепатита С отечественными препаратами / Е.А.Климова, О.О. Знойко, С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук // Мат. V Восточно-Сибирской гастроэнтерол. конф. с межд. участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения». Красноярск, 2005. - Красноярск. 2005. - С. 194-99.

38. Ivanova L. et al. The comparative analysis of morphological structure of liver in patients with HIV-HCV-coinfection and HCV-monoinfection in Russia / L. Ivanova, S. Maximov, A. Kravchenko et al. // XVI International AIDS Conference. Toronto, 13-18 August, 2006. - Toronto, Canada. 2006. - abstract CDB0013.

39. Максимов, С.Л. и др. Эффективность и безопасность терапии пегилированным или стандартным интерфероном и рибавирином хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, Л.М. Иванова, А.В. Кравченко и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. - 2006. - № 6. - С. 39-43.

40. Ivanova L.M. et al. Efficiency and safety of therapy of HCV-HIV co-infected patients with PEG-interferon Ь-2a and ribavirin in comparison with interferon Ь-2a and ribavirin / L.M. Ivanova, A.V. Kravchenko, S.L. Maximov et al. // Eighth International Congress on Drug Therapy in HIV infection. Glasgow, 12-16 November, 2006. - Glasgow, UK. 2006. - abstract P321.

41. Maximov, S.L. et al. Sustained virological responce to therapy with PEG-interferon Ь-2a and ribavirin compared to interferon Ь-2a and ribavirin in HCV/HIV co-infected patients // S.L. Maximov, L.M. Ivanova, A.V. Kravchenko et al. 3-rd International Workshop on HIV and Hepatitis Coinfection. - Paris, 7-9 June, 2007. - Paris, France. 2007. - abstract 9.

42. Максимов, С.Л. и др. Особенности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном-альфа2а и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л.Максимов, Л.М. Иванова, А.В. Кравченко и др. // Терапевт. архив. - 2007. - № 11. - С. 40-44.

43. Генетическая изменчивость вирусов гепатита человека и её клиническое значение: монография / Н.Д. Ющук [и др.]. - М.: 2007. - 138 с.

40. Кравченко, А.В. и др. Тактика лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, В.Г. Канестри, С.Л. Максимов // Инфекционные болезни. - 2008. - № 2. - С. 88-95.

44. Мясников В.А. и др. Эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С на ранней стадии ВИЧ-инфекции / В.А. Мясников, С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук // Мат. межд. Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. - Витебск, 5-6 июня, 2008 г. - Витебск, Беларусь. - 2008. - Т.1. - С. 232-33.

45. Maksimov S. et al. HBV markers in HIV-infected patients in the Moscow region of Russia/ S. Maksimov, S. Smirnova, A. Kravchenko et al. // HIV Medicine 2009; 10 (Suppl. 2): 169. Abstracts of the 12th European AIDS Conference/EACS. - Cologne, Germany 11-14 November , 2009. - Cologne, Germany. 2009. - abstract PE13.1/5.

46. Ющук, Н.Д. и др. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном б-2а и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией и больных моноинфекцией HCV/ Н.Д. Ющук, С.Л. Максимов, Л.М. Иванова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. - 2009. - № 1. - С. 35-42.

47. Balmasova I.P. et al. NK/NKT ratio as a prognostic marker of chronic hepatitis C/ I.P. Balmasova, N.D. Yuschchuk, S.L. Maximov et al.// In: New horizons in allergy, astma & immunology. - Ed. R. Sepiashvili. - MEDIAMOND International Proceeding. - 2009. - 183-88.

48. Балмасова, И.П. и др. Субпопуляции ЕК/ЕКТ как прогностические маркёры хронического гепатита С / И.П. Балмасова, Н.Д. Ющук, С.Л. Максимов и др.// Аллергология и иммунология. - 2009. - Т.10. - № 3. - С.12-15.

49. Максимов, С.Л. и др. Терапия телбивудином хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией/ С.Л. Максимов, С.П. Смирнова, А.В. Кравченко и др.// Инфекционные болезни. - 2010. - Т.8. - приложение № 1 (Мат. II Ежегодного Всеросс. конгресса по инфекционным болезням, Москва, 29-31 марта 2010 года). - С.185.

50. Максимов, С.Л. и др. Особенности течения и лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, С.П. Царенко, А.В. Кравченко, Н.Д. Ющук // Терапевт. архив. - 2010. - № 11. - С.

51. Максимов, С.Л. и др. Маркёры хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией и подходы к терапии / С.Л. Максимов, С.П. Царенко, А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, Н.Д. Ющук // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., и колопроктол. - 2010. - №.5 - С.

Размещено на Allbest.ru