Энтеровирусная инфекция у детей (на примере Хабаровского края)

7,8±0,59*

5,2±0,57

ЦСЖ

21,9±2,84* ⁺⁺

9,4±1,33*

0,10±0,05*

0,01±0,002

ИНФ-г

Кровь

4,3±0,67

10,1±1,25*

4,1±0,49

4,7±0,35

ЦСЖ

42,1±3,06* ⁺⁺

52,6±2,49

56,6±3,15

60,5±5,21

ФНО-б

Кровь

8,6±0,83* ⁺⁺

6,4±0,61

12,5±1,12*

5,5±0,53

ЦСЖ

8,6±0,95* ⁺⁺

3,9±0,46*

0,13±0,07

0,01±0,003

ИЛ-1в

Кровь

6,7±0,66* ⁺⁺

2,6±0,32*

3,9±0,38*

1,6±0,16

ЦСЖ

8,8±0,71* ⁺⁺

5,3±0,49

6,0±0,55

6,1±0,61

ИЛ-4

Кровь

13,7±1,1* ⁺⁺

17,4±1,34

18,8±2,12

21,3±1,9

ЦСЖ

17,4±1,33* ⁺⁺

21,8±1,24

23,4±1,91

22,2±1,89

ИЛ- 6

Кровь

80,7±7,46* ⁺⁺

34,6±3,53

54,9±5,07*

39,0±3,79

ЦСЖ

118,5±11,21* ⁺⁺

69,0±11,44

65,8±5,19

62,6±7,55

ИЛ- 8

Кровь

31,7±3,15* ⁺⁺

18,1±0,8

22,5±2,24*

16,1±1,6

ЦСЖ

39,8±3,62* ⁺⁺

19,8±2,22

17,5±1,63

15,9±2,13

ИЛ-10

Кровь

17,5±1,53*

25,5±3,52

20,8±1,62

23,8±2,6

ЦСЖ

18,6±1,99*

27,9±3,09

24,7±4,16

25,7±2,73

ИЛ-18

Кровь

32,6±3,93* ⁺⁺

16,8±2,33

21,8±1,37*

13,6±2,11

ЦСЖ

21,7±2,62* ⁺⁺

11,2±2,37

10,4±1,55

9,1±1,41

* ? достоверность различий с группой контроля; ⁺⁺ ? достоверность различий между показателями, полученными у больных СВМ и ДКФ в остром периоде болезни.

Уровень ИНФ-г, напротив, в остром периоде болезни не отличался от его значения, обнаруженного у детей группы сравнения. В периоде реконвалесценции СВМ отмечено увеличение содержания ИНФ-г по сравнению как с показателями, полученными у этих же больных в периоде разгара, так и с показателями, выявленными у детей группы контроля (Р<0,001).

Динамика ИНФ-г в ЦСЖ была противоположной динамике ИНФ-б, в острый период СВМ уровень ИНФ-г был сниженным на 69,6% по сравнению с контролем (Р<0,01), в дальнейшем, к периоду реконвалесценции болезни, происходило его нарастание (Р<0,02), однако у 35,3% больных даже к периоду санации ЦСЖ показатели ИНФ-г были ниже контрольных значений.

Выявлена обратная корреляция между уровнем ИНФ-б в крови больных СВМ и числом клеток в ЦСЖ (r= -0,41, Р<0,05), свидетельствующая о том, что низкое содержание ИНФ-б наблюдается у больных с более высоким цитозом. При этом у больных с цитозом более 300 кл/мкл чаще (Р<0,01) отмечалось более тяжелое течение заболевания и затянувшаяся санация ликвора.

Подобные изменения выявлены и в ЦСЖ больных СВМ. У детей с числом клеток в ЦСЖ менее 300 кл/мл содержание ИНФ-б в ликворе (27,5±2,16 пг/мл) было в 1,7 раза выше, чем у больных с цитозом свыше 300 кл/мкл (Р<0,001).

Как оказалось, низкий уровень ИНФ-б в последующем сопровождался и недостаточной выработкой ИНФ-г в периоде реконвалесценции, между этими показателями наблюдалась умеренная положительная корреляция (r= +0,51, Р<0,05). Следовательно, относительная недостаточность продукции ИНФ-б в начале болезни может быть основанием для патогенетической лекарственной коррекции.

У детей, больных ЭВИ в острый период болезни уровни провоспалительных цитокинов ФНО-б, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18 в крови детей достоверно превышают аналогичные показатели, полученные у относительно здоровых детей.

Таким образом, в ответ на вирусную нагрузку запускается цитокиновый каскад, который, как выяснилось, имеет зависимость от клинического варианта ЭВИ. В крови больных СВМ содержание провоспалительных цитокинов превышает аналогичные показатели, полученные у больных ДКФ. Исключение составляет ФНО-б, содержание которого в крови больных ДКФ оказалось в 1,5 раза выше, чем у больных СВМ (Р<0,001).

В остром периоде ЭВИ активизируется продукция именно провоспалительных цитокинов, тогда как содержание противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10), напротив, не отличается от показателей условной нормы, а у больных СВМ было даже ниже нормальных величин.

Изучение концентрации ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18 в ЦСЖ показало, что у больных СВМ в остром периоде заболевания уровни провоспалительных цитокинов в ликворе превышают аналогичные показатели, выявленные в группе контроля. При исследовании ЦСЖ у больных ДКФ содержание всех изученных цитокинов не отличалось от показателей группы контроля.

Показатели противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10, изученные нами в ЦСЖ у больных СВМ в острый период заболевания, характеризовались достоверным их снижением по сравнению с показателями, обнаруженными в контроле (Р<0,05). Содержание ИЛ-4 и ИЛ-10 в период реконвалесценции у тех же больных повысилось по сравнению с исходными показателями, полученными в остром периоде заболевания, и приблизилось к средним значениям, обнаруженным нами у детей группы сравнения.

Таким образом, патологический процесс в остром периоде СВМ повлиял на цитокиновые параметры местного иммунитета, характеризующиеся более выраженными изменениями концентраций изучаемых цитокинов по сравнению с детьми, больными ДКФ ЭВИ.

Снижение концентрации провоспалительных цитокинов совпадает с положительной динамикой клинических симптомов, вместе с тем дисбаланс цитокиновой системы в ЦСЖ больных СВМ сохраняется даже в период реконвалесценции.

При изучении соотношения уровней цитокинов в ЦСЖ больных СВМ и изменений в ликворе этих больных нами была установлена отчетливая зависимость концентрации цитокинов в ЦСЖ от уровня плеоцитоза. Так, при цитозе до 300 кл/мкл содержание ФНО-б, было в 2,4 раза ниже, чем при цитозе, превышающем 300 кл/мкл (Р<0,002). Концентрация ИЛ-1в, ИЛ-6 имела такую же тенденцию и коррелировала с уровнем плеоцитоза (r=+0,55 и r=+0,51, Р<0,05).

Представляется важной оценка взаимосвязи между уровнем провоспалительных цитокинов, обнаруженных в крови и ЦСЖ. Коэффициент корреляции для ИЛ-1в составил +0,82 (Р<0,05). Можно предположить, что увеличение продукции этого цитокина в крови и ликворе происходит по общему механизму.

Мы проверили наличие связи между выраженностью лихорадки и уровнем ФНО-б и ИЛ-1в в крови. Коэффициент корреляции между уровнем ФНО-б, обнаруженным у детей, больных ЭВИ, и высотой лихорадки составил r=+0,53 (Р<0,05), между уровнем ИЛ-1в и высотой лихорадки r=+0,71 Р<0,05). что подтверждает известную версию (В.Т. Ивашкин и др., 2003; А.С. Симбирцев, 2005) о ведущей роли этих цитокинов (особенно ИЛ-1) в развитии лихорадочной реакции, в том числе и у больных ЭВИ.

Следовательно, выраженность изменений изученных звеньев иммунитета совпадает с манифестацией клинических проявлений болезни, обусловленных интенсивностью воспаления ЦНС (по данным ЦСЖ).

Мы попытались укрепить это положение с помощью изучения параметров свободнорадикального окисления (СРО) в крови и ЦСЖ больных СВМ. Результаты исследования представлены в табл. 4 и 5.

Анализ полученных данных свидетельствует, что в крови и ЦСЖ больных СВМ в острый период заболевания наблюдается повышение продукции свободных радикалов (СР): величина S₁ превышает аналогичный показатель у детей группы сравнения (Р<0,001). При этом отмечается активация первичного и промежуточного этапов перекисного окисления липидов (ПОЛ), о чем свидетельствует увеличение с высокой степенью статистической достоверности содержания гидроперекисей липидов (h) и МДА по сравнению с аналогичными показателями, выявленными у относительно здоровых детей (Р<0,001).

Одним из механизмов гиперпродукции свободных радикалов, зарегистрированной у больных СВМ в острый период болезни, является увеличение скорости образования перекисных радикалов липидной природы (S₂ превышает данный показатель, обнаруженный у детей группы сравнения (Р<0,001). Содержание гидроперекисных радикалов в крови и ЦСЖ детей, больных СВМ, в острый период болезни было достоверно выше такого же показателя, обнаруженного у детей сопоставимой группы, на что указывает превышение S₃ (Р₁<0,01).

Таблица 4. Параметры хемилюминесценции сыворотки крови и ликвора у детей, больных серозным менингитом

показатели	материал	Разгар n=40	Реконва- лесценция n=35	Контроль n=23
S1 (отн. ед.)	кровь	0,96±0,09*	0,6±0,06	0,5±0,04
	ЦСЖ	1,1 ± 0,07*	0,6±0,05	0,4 ± 0,04
h (отн. ед.)	кровь	1,4±0,11*	0,96±0,07	0,9±0,08
	ЦСЖ	1,4 ± 0,09*	0,9±0,07	0,8 ± 0,05
S2 (отн. ед.)	кровь	2,1±0,19*	1,6±0,15	1,5±0,14
	ЦСЖ	1,9 ± 0,12*	1,4±0,12	1,4 ± 0,09
S3 (отн. ед.)	кровь	0,97±0,08*	0,7±0,05	0,7±0,07
	ЦСЖ	1,1 ± 0,07*	0,7±0,04	0,7 ± 0,05
H (отн. ед.)	кровь	2,3±0,14*	1,4±0,13	1,2±0,09
	ЦСЖ	1,3 ± 0,08*	1,2±0,08	1,0 ± 0,10
S4 (отн. ед.)	кровь	2,2±0,13*	1,5±0,14	1,6±0,16
	ЦСЖ	2,0 ± 0,14*	1,6±0,11	1,3 ± 0,09

* ? достоверность различий с контролем (Р<0,05).

При этом выявлено ослабление АОРЗ в целом (показатели S₄ у больных СВМ в острый период болезни больше (Р<0,01) на фоне снижения резистентности к перекисному окислению (показатель Н достоверно выше).

В этих же процессах значимую роль играет угнетение активности ферментативного и неферментативного звеньев АОРЗ. По данным М.П. Шерстнева (1997) величина амплитуды вспышки перекисной хемилюмицесценции Н обратна каталазной активности исследуемого биосубстрата, что косвенно свидетельствуют об угнетении активности фермента каталазы в крови детей, больных СВМ в этот период болезни.

Активность фермента СОД (табл. 5) в крови и ЦСЖ больных СВМ была меньше нормы. Содержание основного жирорастворимого антиоксиданта б-ТФ было также снижено (Р<0,001).

В периоде реконвалесценции болезни в крови и ЦСЖ детей, больных СВМ, изучаемые показатели СР статуса (S₁, h, S₂, H, S₃, S₄, МДА, АОРЗ, СОД. б-ТФ) приблизились к норме, при этом они существенно отличались от показателей, полученных у этих же детей в период разгара болезни.

Следовательно, у больных СВМ наблюдается смещение баланса в системе «генерация свободных радикалов - антиоксидантная защита» в сторону повышения, что свидетельствует о накоплении продуктов СРО радикальной (гидроксил-радикал, перекисные радикалы липидной природы) и нерадикальной природы (гидроперекиси липидов, малоновый диальдегид) как в крови, так и в ЦСЖ больных СВМ.

Таблица 5. Показатели свободнорадикального статуса крови и ликворе больных серозным менингитом

Показатели	материал	Группы обследованных детей
		разгар	реконвалесценция	контроль
МДА (мкмоль/л)	кровь	1,6±0,11* n=39	0,9±0,06 n=33	0,8±0,06 n=21
	ЦСЖ	1,4±0,13* n=36	0,7±0,07 n=31	0,7±0,06 n=23
АОА (%)	кровь	121,6±2,3* n=43	147,3±3,87 n=37	140,9±8,95 n=23
	ЦСЖ	109,1±4,44* n=39	129,6±5,29 n=39	126,6±4,57 n=25
СОД (%)	кровь	45,6±3,14* n=33	58,5±2,54 n=29	53,4±2,16 n=23
	ЦСЖ	36,1 ± 3,64 n=29	47,8±3,6 n=29	43,9 ± 3,81 n=22
б-ТФ (мкмоль/л)	кровь	21,7±0,61* n=38	35,3±4,25 n=37	36,6±3,73 n=22
	ЦСЖ	10,4 ± 1,79* n=39	14,2±1,75 n=33	16,0 ± 1,55 n=23

n ? количество обследованных детей

* ? достоверность различий с контролем (Р<0,05).

При сравнении между собой показателей ХМЛ (S₁ и S₂) в крови и ЦСЖ установлена умеренная положительная связь между этими показателями (r=+0,61 и r=+0,59, Р<0,05) соответственно, что подтверждает роль активированных кислородных метаболитов (АКМ) в развитии воспалительных процессов в мозге и центральном сосудистом русле, указывая на однонаправленность изменений на системном и органном уровнях.

Было обнаружено наличие корреляции между провоспалительными цитокинами ФНО-б и ИЛ-1в и показателями ХМЛ (S₁ и S₃) в крови и ЦСЖ больных СВМ. Коэффициент корреляции между показателями ХМЛ и уровнем ФНО-б в крови составил r=+0,51 и r=+0,55 (Р<0,05). Между этими же показателями ХМЛ и уровнем ИЛ-1в ? r=+0,78 и r=+0,56 соответственно (Р<0,05).

Коэффициент корреляции между показателями S₁ и S₃ и уровнем ФНО-б в ЦСЖ составил r=+0,71 и r=+0,79 (Р<0,05). Коэффициент корреляции между показателями ХМЛ и уровнем ИЛ-1в в ЦСЖ равен +0,79 и +0,64 соответственно (Р<0,05). Данные показатели подтверждают патогенетическую взаимосвязь между показателями ХМЛ и уровнем провоспалительных цитокинов, причем более выраженная степень тесноты между изученными показателями отмечена на органном уровне.

На основании полученных нами данных, складывается впечатление о взаимосвязи продуктов СРО и провоспалительных цитокинов, запускающих процесс системного и огранного воспаления в организме детей, больных ЭВИ.

Выявленные иммуно-воспалительные нарушения у больных СВМ явились патогенетическим обоснованием назначения больным СВМ препаратов, сочетающих в себе свойства блокатора вирусной репликации и эффективного модулятора иммунных реакций. Этим свойствам соответствуют рекомбинантные интерфероны и индукторы их синтеза (Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, 2005).

Нами было проведено изучение эффективности комплексного лечения СВМ у детей в возрасте 4-6 лет с применением виферона (19 больных) и циклоферона (20 больных). Сопоставимую группы составили 22 ребенка, получавшие традиционную терапию.

Проведенный анализ показал, что после применения комплекса лечения с использованием виферона у больных улучшается общее состояние, уменьшается длительность токсического синдрома (Р<0,05), сокращается продолжительность лихорадочного периода (Р<0,01), быстрее исчезают проявления общемозгового (Р<0,05) и менингеального синдромов (Р<0,001).

Назначение виферона способствовало нарастанию концентрации ИФН-г в период реконвалесценции. У детей, получавших базисную терапию, содержание ИФН-г в периоде реконвалесценции было в 2,1 раза выше условной нормы. В группе больных, получавших дополнительно виферон, отмечено увеличение его концентрации в 3,9 раза по сравнению с показателями, полученными у здоровых детей и в 1,7 раза - по сравнению с показателями, полученными у больных, получавших только базисную терапию (Р<0,01). Виферон оказывал действие и на динамику ИНФ-б. В группе детей, получавших дополнительно виферон, отмечено нарастание его уровня как по сравнению с периодом разгара заболевания (Р<0,05), так и с содержанием его, отмеченным у больных, получавших базисную терапию (Р<0,001). Содержание ФНО-б и ИЛ-1в в периоде реконвалесценции в группе больных, получавших традиционную терапию, снижалась по сравнению с острым периодом болезни, но оставалось выше условной нормы (Р<0,01). В группе больных, получавших дополнительно к базовой терапии виферон, в крови отмечалась нормализация концентрации провоспалительных цитокинов. Подобная динамика содержания цитокинов наблюдалась и в ЦСЖ.

В группе больных, получавших циклоферон в таблетированной форме, основные клинические симптомы СВМ купировались в более ранние сроки. Продолжительность токсикоза, общемозгового и менингеального синдромов у этих больных была меньшей, чем у больных, получавших базисную терапию (Р<0,05, Р<0,02, Р<0,001 соответственно).

В группе детей, леченных с использованием циклоферона, отмечалось дальнейшее нарастание уровня ИНФ-б. После курса терапии содержание ИНФ-б в 2,8 раза превышало аналогичные показатели, отмеченные в группе здоровых детей (Р<0,001). По сравнению с исходными показателями концентрация ИНФ-г в крови больных СВМ увеличивалась в 3,5 раза и была в 1,5 раза выше, чем в группе больных, получавших базисную терапию (Р<0,001). Подобная динамика отмечалась и в ЦСЖ. Циклоферон оказывал нормализующее влияние на содержание ФНО-б и ИЛ-1в, нормализацию плеоцитоза и уровня белка у всех больных данной группы.

Следовательно, направленность и эффективность применяемых препаратов у детей, больных ЭВИ, оказались схожими, различия в выборе средств терапии определяются возрастными ограничениями к назначению циклоферона.

Выводы

1. Ежегодная регистрация повышенной заболеваемости энтеровирусной инфекцией на территории Дальнего Востока преимущественно связана с Хабаровским краем (64,5%). Основная заболеваемость регистрировалась у детей в возрасте до 14 лет (92,7%), «группой риска» являлись дети в возрасте от 3 до 6 лет.

2. Характерна летне-осенняя сезонность энтеровирусной инфекции с продолжительностью периода подъема заболеваемости в течение 10-14 недель. Ведущую роль в развитии сезонных подъемов заболеваемости энтеровирусной инфекцией определял водный путь передачи инфекции, чему способствовало широкое бессимптомное носительство энтеровирусов среди населения и практически постоянная циркуляция их в окружающей среде. Наибольшее эпидемическое значение имели энтеровирусы группы ЕСНО и Коксаки В.

3. Высокий уровень заболеваемости энтеровирусной инфекцией, характерный для нового доминирующего штамма энтеровируса, сопровождался увеличением удельного веса неврологических форм энтеровирусной инфекции, тогда как в условиях относительно невысокой заболеваемости энтеровирусной инфекцией, обусловленной продолжающейся циркуляцией определенных серотипов энтеровирусов, превалировали клинические формы без поражения нервной системы.

4. Наиболее частой регистрируемой формой энтеровирусной инфекции являлся серозный менингит (66,1%). Клинические проявления серозного менингита имели зависимость от этиологического фактора, возраста больных, количества клеток в ликворе и состава плеоцитоза. Наиболее тяжелые и выраженные проявления энтеровирусной инфекции у детей сопряжены с ЕСНО-инфекцией.

5. Структура клинических вариантов энтеровирусной инфекции, протекавших без поражения нервной системы, имела зависимость от возраста больных. Наиболее частыми вариантами энтеровирусной инфекции у детей из возрастной «группы риска» (3-6 лет) являлись герпангина, менингитоподобная форма, эпидемическая миалгия, имевшие четкие дифференциально-диагностические отличия и позволившие рассматривать их, наряду с серозным менингитом, в качестве клинических маркеров энтеровирусной инфекции.

6. Установлено закономерное повышение уровня провоспалительных цитокинов в крови и ликворе больных ЭВИ с максимальными значениями у больных серозным менингитом в разгар заболевания. В острый период болезни у детей выявляется активация процессов свободнорадикального окисления в крови и ликворе на фоне снижения антиоксидантной антирадикальной защиты, отражающая развитие воспалительных процессов на системном и органном уровне. Выявлена патогенетическая связь продуктов свободнорадикального окисления и провоспалительных цитокинов, прямо коррелирующая с тяжестью клинических проявлений болезни у детей.

7. Выявлена обратная корреляция между уровнем ИНФ-б в крови больных СВМ и числом клеток в ЦСЖ, сопряженная с более тяжелым и затяжным течением СВМ (r= -0,41, Р<0,05). Низкий уровень ИНФ-б в разгаре заболевания сопровождался недостаточной продукцией ИНФ-г в периоде реконвалесценции, что явилось обоснованием к назначению рекомбинантных интерферонов и индукторов интерферона в составе комплексной терапии детей, больных энтеровирусной инфекцией. Применение виферона или циклоферона способствовало более быстрой положительной динамике клинических симптомов заболевания и нормализации цитокинового статуса.

Практические рекомендации

1. Метод ПЦР-диагностики представляет особую ценность для практических врачей с позиции раннего этиологического подтверждения диагноза ЭВИ. Для оценки эпидемической ситуации и прогнозируемой характеристики эпидемического процесса при энтеровирусной инфекции следует использовать вирусологический и серологический методы диагностики как дополнение ПЦР-исследованию. Для более результативной диагностики заболевания забор проб носоглоточного смыва и фекалий для ПРЦ-исследования следует проводить в первые три дня от начала заболевания.

2. Серозный менингит, как клиническая форма, является основным маркером проявлений энтеровирусной инфекции у детей. Герпангину, менингитоподобную форму, эпидемическую миалгию, имеющих манифестную клинику, рекомендуется регистрировать в начале сезонного подъема заболеваемости и проводить целенаправленное этиологическое обследование больных для более полноценного выявления всех форм энтеровирусной инфекции.

3. Для ранней дифференциальной диагностики серозного менингита (при наличие нейтрофильного плеоцитоза) целесообразно использовать метод хемилюминесценции ликвора. При получении в ликворе показателя S₁ в пределах 1,5 ± 0,12 усл. ед., следует предполагать наличие гнойного, а в пределах 1,1 ± 0,07 усл. ед. - серозного менингита. Показатель S₃ в ликворе в пределах 1,98 ± 0,19 усл. ед., характерен для гнойного менингита, в пределах 1,1 ± 0,07 усл. ед. - для серозного воспаления мозговых оболочек [Патент на изобретение № 2339039, зарегистрирован 20 ноября 2008 г.].

4. Назначение циклоферона показано детям в возрасте старше 4-х лет, а виферона ? всем детям, особенно при цитозе в ликворе свыше 300 кл/мкл, а также при уровне ИНФ-б в крови и ликворе близким к показателям условной нормы (5,2±0,57 и 0,01±0,002 пг/мл соответственно).

5. Полученные данные рекомендуется применять в учебном процессе при изложении материала «Энтеровирусная инфекция» студентам 5 и 6 курса педиатрического факультета, врачам-интернам, клиническим ординаторам, аспирантам, врачам факультета усовершенствования.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Протасеня И.И. Клиническая характеристика вспышки энтеровирусной инфекции у детей в городе Хабаровске /И.И. Протасеня, Г.Ф. Учайкин//50 лет кафедре детских инфекций. - Томск: СГМУ, 1998. - С. 25-26.

2. Протасеня И.И Особенности течения энтеровирусной инфекции у детей первых трех лет жизни /И.И. Протасеня, Г.Ф. Учайкин //Русско-японский медицинский симпозиум. - Хабаровск, 1998. - С. 193.

3. Протасеня И.И Клинико-лабораторная характеристика энтеровирусной инфекции у детей в г. Хабаровске /И.И. Протасеня, Г.Ф. Учайкин, В.И. Резник // Дальневосточный журнал инфекционной патологии, 2002. ? № 1. - С. 143-144.

4. Протасеня И.И. Энтеровирусная (Коксаки и ЕСНО) инфекция в детей /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, В.И. Резник //Дальневосточный журнал инфекционной патологии, 2003. ? № 2. ? С. 51-54.*

5. Энтеровирусный менингит у детей Хабаровска в конце XX столетия / Г.Ф. Учайкин, И.И. Протасеня, В.И. Резник и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003 . ? № 2. - С. 42-46.*

6. Протасеня И.И. Особенности энтеровирусной инфекции у детей /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, В.И. Резник //Актуальные вопросы инфекционной патологии: Материалы конгресса. ? М., 2003. ? С. 161.

7. Этиология энтеровирусного менингита у детей в Хабаровском крае /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, П.А. Пиотрович, В.И. Резник //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Инфекция и иммунитет: Материалы конгресса. - М., 2004. - С. 197.

8. Особенности эпидемической вспышки энтеровирусной инфекции у детей г. Хабаровска 2006 года /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, Г.В. Савосина, Т.Н. Стафеева //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Детские инфекции: Приложение: Материалы конгресса. ? М., 2006. ? С. 134.

9. Протасеня И.И. Характеристика ликвора у детей, больных энтеровирусным менингитом /И.И. Протасеня, Е.С. Новик, И.Е. Митяева //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Детские инфекции: Приложение: Материалы конгресса. ? М., 2006. ? С. 134 - 135.

10. Протасеня И.И. Энтеровирусные поражения нервной системы у детей /И.И. Протасеня // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. ? № 10. - 2007. - С.58-67.*

11. Протасеня И.И. Коинфекция энтеровирусов /И.И. Протасеня, В.П. Молочный //Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей: Материалы Юбилейной научно-практической конференции. - СПб., 2007. - С. 82.

12. Протасеня И.И. Особенности течения энтеровирусного менингита, ассоциированного с серотипом ЕСНО 6 /И.И. Протасеня //Клинические и фундаментальные аспекты состояния здоровья коренного и пришлого населения в Дальневосточном Федеральном округе: Материалы научно-практической конференции с международным участием. - Хабаровск, 2007. - С. 114-116.

13. Протасеня И.И. Цитокиновый статус крови у детей, больных серозным менингитом энтеровирусной этиологии /И.И. Протасеня, Е.С. Новик, В.П. Молочный //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы Конгресса - СПб: Специальная литература, 2007. - С. 130.

14. Протасеня И.И Способ ранней дифференциальной диагностики менингококкового и энтеровирусного менингитов /Е.С. Новик, И.И. Протасеня, В.П. Молочный //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы Конгресса - СПб: Специальная литература, 2007. - С. 117-119.

15. Протасеня И.И. Изменение содержания цитокинов в крови и ликворе детей, больных серозным менингитом энтеровирусной этиологии /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, Е.С. Новик //Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. ? № 1. - С. 42-44.*

16. Протасеня И.И. Эпидемиологические аспекты энтеровирусного менингита в Хабаровском крае /И.И. Протасеня //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: Детские инфекции: Приложение: Материалы конгресса. ? М., 2008. ? С. 122.

17. Протасеня И.И. Диарейный синдром при энтеровирусной инфекции у детей /И.И. Протасеня, С.С. Скрипник, В.П. Молочный //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики: Детские инфекции. Приложение: Материалы конгресса. ? М., 2008. - С. 122-123.

18. Протасеня И.И. Энтеровирусная инфекция у детей /И.И. Протасеня

//Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей: Материалы республиканской научно-практической конференции. - Якутск, 2008. - С. 103-130.

19. Протасеня И.И. Сравнительное изучение уровня провоспалительных цитокинов в ликворе больных гнойными и серозными менингитами /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, Е.С. Новик //Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов: Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции. - М., 2008. ? С. 70.

20. Протасеня И.И. Оценка эффективности циклоферона в комплексной терапии энтеровирусного менингита у детей /И.И. Протасеня, В.П. Молочный //Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2008. ? №12. - С. 28-29.*

21. Энтеровирусная инфекция: этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, терапия, профилактика: Библиотека инфекционной патологии: Пособие для врачей /Коллектив авторов: И.И. Протасеня и др. - Хабаровск, 2008. - 84 с.

22. Клинические особенности и опыт применения интерферона альфа2b в терапии энтеровирусного менингита у детей /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, С.В. Константинов, и др. //Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона: Материалы научно-практической конференции с международным участием. - Хабаровск, 2008. - С. 439-442.

23. Протасеня И.И. Клинико-этиологическая характеристика энтеровирусной инфекции у детей /И.И. Протасеня //Дальневосточный журнал инфекционной патологии. ? 2009. ? № 14. ? С. 13-16.*

24. Протасеня И.И. К вопросу о заболеваемости энтеровирусной инфекцией в Хабаровском крае /И.И. Протасеня, В.П. Молочный //Актуальные вопросы инфекционной патологии: Материалы ІV научно-практической конференции Южного Федерального округа с международным участием. - Ростов-на-Дону - Краснодар - Майкоп, 2009. - С. 146-147.

25. Протасеня И.И. Цитокиновый статус ликвора у детей, больных энтеровирусной инфекцией /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, Г.Г. Обухова

// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. ? 2009. ? № 14. - С. 19-23.*

26. Протасеня И.И. Эпидемиологическая характеристика энтеровирусного менингита у детей г. Хабаровска /И.И. Протасеня //Дальневосточный медицинский журнал, 2009. ? № 3. - С. 46-49.*

27. Протасеня И.И. Случай менингита, обусловленный коинфекцией энтеровируса и менингококка /И.И. Протасеня //Дальневосточный медицинский журнал, 2009. ? № 3. - С. 108-109.*

28. Протасеня И.И. Клинико-эпидемиологические особенности энтеровирусной инфекции у детей Хабаровска /И.И. Протасеня //Дальневосточный журнал инфекционной патологии. ? 2009. ? № 15. - С. 21-25.*

29. Протасеня И.И. К вопросу о диагностике энтеровирусной инфекции у детей /И.И. Протасеня //Журнал инфектологии: Приложение. ? СПб., 2009. - Т. 1, № 2. - С. 56-57.

30. Особенности течения энтеровирусного менингита у подростков /И.И. Протасеня, С.В. Константинов. Т.А. Горбатко и др. //Актуальные проблемы подростковой медицины: Сборник научных статей. ? Хабаровск, 2009. - С. 100-104.

31. Протасеня И.И. Особенности течения энтеровирусной инфекции у детей грудного возраста /И.И. Протасеня //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы конгресса. ? М., 2009. - С. 109-110.

32. Протасеня И.И. Состояние процессов свободнорадикального окисления в крови детей, больных энтеровирусным менингитом /И.И. Протасеня, В.П. Молочный, Е.С. Новик //Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы конгресса. ? М., 2009. - С. 110.

33. Протасеня И.И. Состояние гуморального иммунитета у больных энтеровирусной инфекцией /И.И. Протасеня, В.П. Молочный //Состояние и перспективы развития педиатрической службы в системе муниципального здравоохранения: Сборник статей межрегиональной научно-практической конференции. - Якутск, 2010. - С. 171-173.

34. Протасеня И.И. Энтеровирусная инфекция у детей в Хабаровске /И.И. Протасеня, В.П. Молочный // Детские инфекции. - 2010. - Т.9, № 1. ? С. 8-12.*

35. Протасеня И.И. Способ дифференциальной диагностики менингококкового и серозного менингита энтеровирусной этиологии на основании изучения свободнорадикального статуса ликвора у детей /Е.С. Новик, И.И. Протасеня, В.П. Молочный: Патент на изобретение № 2339039, зарегистрирован 20 ноября 2008 г.

Примечание: * ? издания, рекомендованные ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

Список сокращений

АКМ ? активированные кислородные метаболиты;

АОА ? антиоксидантная активность;

АОРЗ ? антиоксидантная антирадикальная защита;

ДИБ ? Муниципальное учреждение здравоохранения «Детская инфекционная больница им. А.К. Пиотровича» Управления здравоохранения администрации г. Хабаровска;

ДФО - Дальневосточный Федеральный округ;

ДКФ ? другие клинические формы энтеровирусной инфекции, протекающие без поражения нервной системы;

EVs - энтеровирусы;

ИЛ ? интерлейкины;

ИНФ ? интерферон;

МДА ? малоновый диальдегид;

ПОЛ ? перекисное окисление липидов;

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

СВМ - серозный вирусный менингит;

СОД ? супероксиддисмутаза;

СР ? свободные радикалы;

СРО ? свободнорадикальное окисление;

ССВР ? синдром системной воспалительной реакции;

Тыс. населения ? тысяч населения;

ХК ? Хабаровский край;

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость;

ФНО-б ? фактор некроза опухоли-б;

ЭВИ ? энтеровирусная инфекция.

Размещено на Allbest.ru

...