Возрастные аспекты иммунопатогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции у детей

5,75±0,52

6,17±1,06

10,00±0,65*

9,08±0,9^#

8,55±2,35*

Фагоцитарный индекс,%

80,50±1,28

84,50±1,84

76,43±6,28

84,10±2,22

88,62±2,13*

86,31±1,76

НСТ-тест (спонтан.), %

7,63±0,65

10,58±0,70

12,67±0,8*

13,20±1,25*

17,31±1,02*

16,46±1,52*

Примечание:

I группа - больные с менингококковым менингитом, 1 - неосложненное течение, 2 - с развитием отека головного мозга;

II группа - больные с менингококкемией;

III группа - больные со смешанной формой менингококковой инфекции;

IV группа - больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;

* р<0,05 - достоверность отличий с контрольной группой, р<0,05 - достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы;

# р<0,05 - достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы,

*р<0,05 - достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы

Гипопродукция цитокина ИЛ-2, дефицит Th-1 ответа, высокая биоцидность нейтрофильных фагоцитов свидетельствовали о развитии отека головного мозга при менингококковом менингите. Наличие высокой спонтанной биоцидности Нф(47,23±4,23%), дисбаланс продукции цитокинов: гиперпродукция ФНО-б (41,50±1,82 пг/мл), низкая продукция интерлейкина 2 (4,07±0,78 пг/мл) соответствовали клинической картине гипертоксических форм МИ и являлись неблагоприятным прогностическим признаком гипертоксических форм инфекции.

Иммунологическими особенностями менингококковой инфекции у детей 11-18 лет жизни были: умеренное повышение микробицидности нейтрофильных фагоцитов, гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ФНО-б, ИЛ-6, ИЛ-8), ранний синтез ключевых цитокинов Th-1 - ИЛ-2 и Th-2 - ИЛ-4, отсутствие динамики нарастания раннего провоспалительного цитокина ИЛ-1в, гипопродукция противовоспалительного цитокина ИЛ-10, снижение содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций, дисбаланс синтеза иммуноглобулинов, достоверное увеличение продукции IgМ, среднемолекулярных ЦИК. Установлена зависимость изменений в иммунном статусе и течением ГФМИ. Гипопродукция цитокина ИЛ-2, высокий уровень цитокина ИЛ-8, низкая продукция иммуноглобулинов класса А, G были неблагоприятными признаками развития осложненного течения менингококкового менингита и гипертоксических форм МИ с развитием септического шока (табл. 9).

Благодаря проведенному корреляционному и пошаговому дискриминантному анализу клинических и иммунологических параметров у детей с разным течением ГФМИ созданы линейно-классификационные функции (ЛКФ), позволяющие по разработанным критериям прогнозировать вариант течения генерализованных форм менингококковой инфекции. Признаком-откликом принята вероятность развития осложненного течения (исследование проведено совместно с руководителем курса медицинской статистики ФГУ «НИИДИ ФМБА России» ст.н.с. д.м.н. Григорьевым С.Г.).

Определена диагностическая значимость 11 критериев прогнозирования характера течения МИ из 38 клинико-лабораторных показателей: Х01 - фагоцитоз поглощения, %; Х02- степень тяжести менингококковой инфекции в баллах (1 - средней тяжести, 2 - тяжелой степени); Х03 - НСТ-тест спонтанный, %; Х04 - ЦИК крупномолекулярные, ед. оп. пл., Х05 - CD4+,%; Х06- иммуноглобулины класса М, мг/мл; Х07 - CD11b+,%; Х08- ЦИК среднемолекулярные, ед. оп. пл.; Х09- CD8+, %; Х10-CD38+,%; Х11-иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+); Х12- CD3+, %.

С помощью полученных коэффициентов и константы рассчитывались значения линейно-классификационных функций, специфичные для неосложненного течения (ЛКФ1), осложненного развитием отека головного мозга (ЛКФ2), осложненного развитием септического шока (ЛКФ3) по формулам:

ЛКФ1 = -78,2+0,37Чх₀₁+17,66Чх₀₂+0,20Чх₀₃+0,37Чх₀₄-0,5ЧХ₀₅+0,03ЧХ₀₆

+0,21Чх₀₇ +0,19Чх₀₈+1,44Чх ₀₉+0,29Чх ₁₀+7,16Чх₁₁+0,32Чх₁₂

ЛКФ2 = -83,4 + 0,34 Ч х₀₁ + 21,9Чх₀₂+0,22Чх₀₃+0,4Чх₀₄- 0,65 Ч Х₀₅ +

+ 0,017ЧХ₀₆ + 0,066Чх₀₇ +0,14Чх₀₈ +1,6Чх ₀₉+0,36Ч х ₁₀+7,49Чх₁₁+0,28Чх₁₂

ЛКФ3 = -83,46+0,29Чх₀₁+22,41Чх₀₂+0,31Чх₀₃+0,59Чх₀₄ - 0,54 Ч Х₀₅ +

+ 0,028ЧХ₀₆ + 0,09Чх₀₇ + 0,22 Ч х₀₈ + 29Чх₀₉+0,35Чх ₁₀+6,12Чх₁₁+0,26Чх_12,

При ЛКФ1>ЛКФ2>ЛКФ3 прогнозировалось неосложненное течение менингококковой инфекции у детей, при ЛКФ1 > ЛКФ2 прогнозировалось развитие отека вещества головного мозга, при ЛКФ3 > ЛКФ2 прогнозировалось развитие септического шока.

Верификация модели проводилась путем сравнения реальных и прогнозируемых исходов МИ. В группе больных с неосложненным течением МИ, представленная модель обеспечивает совпадение прогнозируемого результата с реальным в 94,4% случаев (у 67 из 71 больного с МИ); в группе с развитием отека мозга совпадение прогнозируемых и реальных вариантов развития осложнения МИ отмечено в 75% наблюдений (в 18 из 24 случаев); при развитии септического шока совпадение результатов составляет 86,8% (33 из 38 случаев).

Общий прогноз модели составил 88,7%, со статистической достоверностью p<0,001. Практическое применение предложенного метода у детей с ГФМИ позволило улучшить прогнозирование развития отека головного мозга и септического шока на 8-12%, что способствовало своевременному проведению комплекса мероприятий интенсивной терапии и сокращению сроков пребывания пациентов в блоке реанимации на 2,5±1,2 дней.

Проведен мониторинг иммунологических показателей: количества CD4⁺, CD20⁺-лимфоцитов, ИРИ, концентрации IgM, IgG, среднемолекулярных ЦИК, цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 на 10-12;19-21дни болезни, через 1 год в периоде катамнестического наблюдения. В ходе исследования доказано патогенетическое,

диагностическое, прогностическое значение характера иммунного ответа в динамике инфекционного процесса. Для детей 1 года жизни на 10-12 день МИ характерно увеличение синтеза ИЛ-2 и числа CD4⁺-субпопуляции лимфоцитов, функциональная активация В-клеток с увеличением концентрации плазменных иммуноглобулинов классов М и G, раннее снижение продукции ИЛ-4. Характер иммунных изменений в периоде реконвалесценции (19-21 день) у детей первого года жизни соответствовал сохранению напряжения иммунного ответа в виде увеличения Т-хелперов, гиперпродукции IgM, IgG, ЦИК. В катамнестическом периоде через 1 год после перенесенной МИ иммунологические показатели стремились к контрольным значениям, при сохранении повышенного уровня IgM (табл. 10). Иммунологическими особенностями динамики инфекционного процесса у детей 1-3 лет жизни на 10-12 день заболевания являлись: высокие показатели относительно контроля числа лимфоцитов, опосредующих специфический иммунный ответ (Т-хелперов, В-лимфоцитов), увеличение синтеза классов сывороточных иммуноглобулинов (IgM, IgG) раннее снижение продукции цитокина ИЛ-4. К периоду реконвалесценции (19-21день) отмечалась поздняя активация Th-2 ответа со смещением максимальной выраженности эффекторных специфических механизмов. Через 1 год после заболевания выявлены умеренные признаки инфекционной антигенной нагрузки: изменения уровня IgM (131,26±8,72мг%, в контроле 100,08±2,86мг%), числа В-лимфоцитов.

Таблица 10

Динамика иммунологических показателей при менингококковой инфекции у детей, M±m

Возраст	Сроки от начала болезни	CD4+, %	ИРИ	CD20+, %	Ig М, мг/%	Ig G, мг/%	ИЛ-2, пг/мл	ИЛ-4, пг/мл	ЦИК средне-мол., ед.оп.пл.
Дети до 1 г.,n = 21	1-4 день	42,50±0,94	2,37±0,16	18,12±0,51	115,00±8,04	288,00±11,00	3,28±0,39	0,11±0,03	21,00±0,84
	10-12день	47,94±1,43*	2,16±0,05	21,30±0,54	138,00±9,03*	492,00±14,96*	11,34±0,52*	0,004±0,001*	22,40±0,68
	19-21день	46,42±0,77	1,66±0,04	9,70±0,55*	159,60±8,84	524,00±13,26	-	-	24,60±0,6
	1 год	38,24±2,63	1,92±0,23	8,38±2,31	169,24±8,25	442,34±16,11#	-	-	26,71±0,80
Дети 1-3 лет ,n = 23	1-4 день	33,68±1,26	1,64±0,16	28,72±1,10	94,25±5,75	347,50±13,06	14,47±1,14	0,54±0,03	20,75±1,52
	10-12день	43,76±2,33*	1,87±0,05	16,83±0,92*	168,50±15,06*	478,75±13,15*	22,75±1,15*	0,01±0,003*	21,75±1,25
	19-21день	43,33±2,19	1,74±0,04	6,93±0,48*	255,00±11,80*	687,50±23,28*	-	-	29,75±1,33*
	1 год	34,11±2,14#	1,60±0,23	9,11±2,78	131,26±8,72#	578,21±14,22	-	-	24,25±2,54
Дети 4-10 лет, n = 12	1-4 день	26,86±1,19	1,37±0,07	19,33±0,53	138,67±5,49	748,89±17,36	24,80±1,34	0,37±0,02	35,00±1,12
	10-12день	39,07±1,01*	1,57±0,09	14,83±0,58*	158,44±4,96	960,00±18,26*	48,66±0,85*	0,01±0,002*	22,44±0,73*
	19-21день	41,08±1,62	1,61±0,11	5,92±0,60*	191,11±7,77*	1300,0±30,00*	-	-	17,11±0,46*
	1 год	34,21±2,31#	1,49±0,56	8,36±1,63	132,21±9,11#	1176,4±45,32#	-	-	28,12±2,68#
Дети 11-18 лет, n = 21	1-4 день	32,81±1,12	1,47±0,08	10,67±1,19	203,85±8,73	866,00±50,88	19,33±0,85	0,29±0,01	35,46±2,07
	10-12день	36,63±0,91	1,59±0,07	6,60±0,52*	258,46±16,25	1108,5±50,62*	48,72±1,94*	0,005±0,001*	43,62±1,75*
	19-21день	40,55±1,40*	1,40±0,03	4,84±0,33	316,92±16,73*	1490,0±44,05*	-	-	54,32±2,46*
	1 год	33,26±1,12#	1,27±0,23	6,84±0,91	239,28±23,19#	1491,8±43,2	-	-

Примечание:* р<0,05 - достоверность отличий больных в 10-12 день болезни с группой больных на 1-4 день болезни, *р<0,05 - достоверность отличий группы больных в 10-12 день болезни с группой больных в 19-21 день болезни # р<0,05 - достоверность отличий больных через 1 год после болезни с группой больных на 19-21 день болезни

У детей 4-10 лет повышение продукции ключевого цитокина Th-1 - ИЛ-2, в сочетании с увеличением концентрации плазменных IgM, IgG на 10-12 день заболевания, приближение иммунологических показателей к контрольным на 19-21 день болезни и через 1 год отражали раннее формирование Th-2 иммунного ответа и сохранение напряжения гуморального иммунитета (повышение уровня IgM, ЦИК) у больных в периоде реконвалесценции и в периоде катамнестического наблюдения.

Иммунологический мониторинг ГФМИ у детей 11-18 лет выявил признаки поздней активации клеточно-опосредованного иммунного ответа (с колебаниями показателя CD4⁺- субпопуляции лимфоцитов от 31,69% до 33,93% в 1-4 день болезни; от 35,87% до 37,52% на 10-12 день болезни), максимального напряжения гуморального иммунитета и продукции плазменных иммуноглобулинов в периоде реконвалесценции (19-21 день), что является иммунологическим признаком незавершённости иммунного ответа и пролонгированным характером течения бактериального процесса. В катамнестическом периоде (через 1 год) гиперпродукция иммуноглобулинов классов М,G и снижение показателей клеточного иммунитета (показательCD4⁺-субпопуляции лимфоцитов 33,26±1,12% относительно 39,20±0,67% группы контроля), вероятно связаны с влиянием повышенной секреции половых гормонов детей пре- и пубертатного возраста на иммунную систему, что возможно приводит к подавлению клеточного звена иммунитета и стимуляции его гуморальных механизмов (табл. 10).

Таким образом, на основании литературных данных и собственных исследований (Сорокина М.Н., 1999; Скрипченко Н.В., 2003; Namork E., 2002; Emonts М.,2003; Granoff D.M., 2009) современную концепцию пато- и саногенеза генерализованных форм менингококковой инфекции можно представить следующим образом: в результате бактериальной инвазии через слизистые назофарингеального тракта и последующей бактериемии происходит активация иммунной системы как неспецифическим, без классического антигенного распознавания иммунокомпетентными клетками, так и специфическим, через процессинг антигенов и распознавание рецепторами В-лимфоцитов, путями. Выброс липополисахаридов вызывает гиперпродукцию цитокинов моноцитами/макрофагами, эндотелиальными клетками, ЛАК-клетками, клетками нейроглии, сосудистым эндотелием мозга. Цитокины, с одной стороны, являются хемоаттрактантом для нейтрофилов, вызывают пролиферацию В-, Т-лимфоцитов, презентацию и процессинг антигенов, усиливают антителообразование, что обуславливает пусковую реакцию иммунной системы, выбор направления иммунного ответа, взаимодействие между иммунной и нервной системами, с другой, усиливают экспрессию пропиемиеланокортина в ЦСЖ, влияя на образование ряда гормонов гипоталамуса и гипофиза, приводят к запуску каскадов провоспалительных реакций, активации калликреин-кининовой системы, образованию ферментов свертывающей, фибринолитической систем, циркулирующих иммунных комплексов, нейромедиаторов, продуктов перекисного окисления липидов, цитозольных ферментов. Следствием этих патологических процессов является системная вазодилатация и последующая гипотония, повышение проницаемости сосудов и экстравазация плазмы, ДВС-синдром, коагулопатия потребления, дисфункция эндотелия, результируя органную ишемию и гипоксию тканей, микротромбоз сосудов, развитие вазодилатации, нарушение функции сердца, агрегации тромбоцитов, ДВС-синдрома, респираторного дистресс синдрома, что ведет к септическому шоку и полиорганной недостаточности. Результатом воздействия антигенемии является как формирование цикличного иммунного ответа, завершающегося элиминацией возбудителей, так и апопотоз лимфоцитов и гранулоцитарных фагоцитов, нарушение пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентых клеток, поликлональной активации лимфоцитов, фрустрированный фагоцитоз, шеддинг макрофагов, что приводит к толерантности мононуклеарных фагоцитов, образованию аутоагрессивных клонов Т- и В-лимфоцитов и анергии зрелых иммунокомпетентных клеток, способствуя чрезмерному, неконтролируемому воспалению, отёку головного мозга, повреждению мозговой паренхимы, органной ишемии и гипоксии тканей, ранней полиорганной недостаточности и критическим состояниям. Наличие достоверных изменений иммунного статуса позволяет утверждать высокую значимость роли иммунной системы в течении и исходах инфекции у детей. Проведенные исследования свидетельствуют о значимости иммунных нарушений в генезе менингококковой инфекции, что определяет тактику ведения и исходы генерализованных форм МИ.

В процессе диспансеризации в 42,1% случаях у реконвалесцентов ГФМИ выявлена патология иммунной системы. Установлена связь развития иммунных нарушений с возрастом детей на момент заболевания МИ, формой, характером течения. В структуре патологии иммунной системы дети, перенесшие МИ в возрасте до 1 года составили 33,4%, 1-3 лет - 29,6%, 4-10 лет -14,8%, 11-18 лет -22,2%. Среди детей с иммунными дисфункциями регистрировались лица, перенесшие менингококкемию (14,8%), менингококковый менингит (31,8%), смешанную форму МИ (53,7%). В структуре детей с отдаленными последствиями преобладали дети с гипертоксическим течением МИ 46,3%, дети с ОГМ составили 29,6%, неосложненным течением -24,1%.

Проявлением отдаленной иммунной патологии у 40,7% детей были повторные ОРИ (регистрация более 6 раз в год), у 24,0% сочетание повторных ОРИ с рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом и у 16,6% сочетание с патологией ЛОР-органов. Рецидивирующие заболевания кожи и слизистых были зарегистрированы в 16,6% случаев, генерализованная инфекция в 1,8%. Повторные ОРИ выявлены преимущественно у детей раннего возраста, рецидивирующие ячмени, фурункулезы только у детей старше 4 лет (табл. 11). Отдаленные исходы в иммунную патологию отмечались в течение 3 лет, дебютируя к концу первого года диспансерного наблюдения. Частая респираторная патология, рецидивирующие бронхиты выявлялись на 1-2 году диспансерного наблюдения, а рецидивирующие заболевания кожи и слизистых несколько позже.

Выявлены иммунологические изменения, ассоциированные с клиническими проявлениями иммунной патологии в катамнестическом периоде. Для детей с рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом была характерна низкая продукция иммуноглобулина А в сочетании с гипер-иммуноглобулинемией М. Наличие селективной недостаточности Ig А являлось маркером иммунной патологии у детей с повторными ОРИ. Иммунологической особенностью рецидивирующих заболеваний кожи и слизистых был низкий уровень фагоцитарного индекса Нф.

Таблица 11

Отдаленные исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в зависимости от возраста за период 3-х летнего наблюдения (%)

Исходы	Реконвалесценты генерализованных форм менингококковой инфекции (n = 128)
	Дети до 1 года, n = 36	Дети 1-3 лет, n = 28	Дети 4-10 лет, n = 24	Дети 11-18 лет, n = 40
Повторные ОРИ в сочетании с: · рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом · рецидивирующими заболеваниями ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты)	11(30,5%) 5(13,9%) 2(5,6%)	7(25,0%) 8(28,6%) 1(3,6%)	2(8,3%) - 3(12,5%)	2(5%) - 3(7,5%)
Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи и слизистых (фурункулез, ячмень)	-	-	3(12,5%)	6(15,0%)
Генерализованная инфекция (гнойный менингит)	-	-	-	1(2,5%)
Благоприятный исход	18(50,0%)	12(42,8%)	16(66,7%)	28(70%)

Исследование иммунного статуса у детей с ГФМИ выявило гиперпродукцию плазменных иммуноглобулинов IgM и повышение концентрации среднемолекулярных ЦИК на 19-21 день от начала заболевания (табл. 10), что может свидетельствовать о пролонгировании иммунологической активности на этапе клинической реконвалесценции. Сохраняющиеся иммунологические нарушения могут составлять патогенетическую основу формирования в дальнейшем иммунной патологии. Следовательно, это является основанием для обязательной диспансеризации больных, перенесших МИ. Обобщение данных литературы, собственный опыт диспансерного наблюдения позволили разработать систему диспансеризации больных менингококковой инфекцией.

На уровне стационара, к моменту выписки ребенка важно выработать рациональную программу диспансеризации с обеспечением преемственности на последующих этапах. С этой целью необходимо иммунологическое исследование больного с осложненным течением МИ перед выпиской. В качестве основных критериев целесообразно использовать показатели иммуноглобулина М и среднемолекулярных ЦИК, что позволяет определить тактику ведения пациента в амбулаторно-поликлинических условиях. При наличии гиперпродукции IgM и ЦИК на 19-21 день болезни больному рекомендуется контроль показателей через 6 мес., учитывая отсутствие патологии иммунной системы у больных при диспансерном мониторинге в течение 1 года, проведение иммунокоррекции не требуется. В случае отсутствия изменений иммунологических показателей (уровень IgM и среднемолекулярных ЦИК) на 19-21 день от начала заболевания больной выписывается на амбулаторно-поликлинческий этап с дальнейшим диспансерным наблюдением педиатра-инфекциониста. При сохранении изменений показателей иммунограммы необходимо направлять ребенка на консультацию к клиническому иммунологу для решения вопроса о иммунореабилитации. Мониторинг иммунологических показателей осуществляется 1 раз в 6 мес. на втором году и 1 раз в год на третьем году наблюдения.

Эффективность предложенной системы активной диспансеризации была прослежена у 74 детей (1 группа) в возрасте 2-18 лет. Группу сравнения (2 группа) составили 67 детей, не наблюдавшихся активно в катамнестическом периоде, данные о возможных иммунных нарушениях получены по результатам анкетирования. Группы детей были сопоставимы по возрасту, характеру течения, срокам наблюдения. Анализ отдаленных исходов менингококковой инфекции (через 3 года от начала заболевания) выявил эффективность предлагаемой системы активной диспансеризации. Клинико-лабораторное наблюдение за пациентами 1 группы показало отсутствие формирования иммунной патологии (86% при неосложненном течении и 84% при осложненном), что указывает на достоверно (p<0,05) более благоприятный исход в отличие от группы сравнения (70% и 73% соответственно).

Таблица 12

Схема диспансеризации реконвалесцентов генерализованных форм менингококковой инфекции

Параметры диспансерного наблюдения	Характер течения заболевания
	Неосложненное течение менингококковой инфекции	Осложненное течение менингококковой инфекции
Длительность диспансеризации	3 года	3 года
Наблюдение педиатра-инфекциониста	Через 1,6 мес. после выписки, далее 1 раз в 6 мес.	Через 1,3,6,12 мес. после выписки, далее 1 раз в 6 мес.
Наблюдение иммунолога	По показаниям	По показаниям
Иммунологическое обследование	По показаниям	IgМ, ЦИК среднемолекулярный на 19-21 день острого периода, через 6 мес. после выписки по показаниям

На основании проведенного обследования научно обоснованы сроки диспансерного наблюдения после выписки из стационара: детям, перенесшим неосложненное течение МИ, через 1 и 6 мес. в течении 1 года, 1 раз в 6 мес. в дальнейшем, при необходимости частота осмотров увеличивается. Детям, перенесшим осложненное течение МИ на 1 году мониторинг проводится через 1, 3, 6, 12 мес., с консультацией иммунолога при выявлении иммунологических нарушений. Во время диспансерного наблюдения необходим анализ частоты инфекционных заболеваний в период реконвалесценции, частоты ОРИ, длительности течения, характера осложнений (табл. 12).

Таким образом, благодаря изучению возрастных особенностей иммунопатогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции, совершенствованию ранней диагностики осложненного течения и иммунологической несостоятельности в различные периоды заболевания, снижена частота тяжелого течения менингокококковой инфекции с 31% до 24% и формирования иммунных дисфункций с 41% до 29%.

ВЫВОДЫ

1. В структуре бактериальных нейроинфекций в Тюмени и Тюменской области менингококковая инфекция у детей составляет 75%. На долю детей раннего возраста приходится 59%, дошкольного и школьного-41%.Среди клинических форм преобладает смешанная форма (43%), гипертоксические формы регистрируются у 31% больных. Летальность при менингококковой инфекции составляет 6%.

2. У детей раннего возраста в 92% развиваются генерализованные формы менингококковой инфекции, причем удельный вес гипертоксических форм составляет 37%. Характерной особенностью в дебюте заболевания является преимущественное проявление в клинической картине общеинфекционных симптомов, угнетения сознания, судорог у детей раннего возраста, в отличие от дошкольников и школьников, у которых преобладает очаговая симптоматика, психомоторное возбуждение.

3. Характер и выраженность иммунологических изменений зависят от степени зрелости иммунной системы. Иммунологическими особенностями менингококковой инфекции детей раннего возраста являются поздняя активация Th-2 ответа со смещением максимальной выраженности эффекторных механизмов у реконвалесцентов и сохранением признаков инфекционной нагрузки (гиперпродукция IgM, ЦИК) в периоде диспансерного наблюдения. Тогда как у больных старше 3 лет проявления ранней иммунологической активации (гиперпродукция цитокинов ФНО-б, ИЛ-6, ИЛ-8), Th-2 направленность иммунного ответа проявляются в 1-4 дня заболевания и сохраняются в периоде реконвалесценции. Супрессия Th-1-ответа в дебюте заболевания ассоциируется с особенностями иммунного реагирования на инфект у детей препубертатного и пубертатного периодов.

4. В основе осложнений менингококковой инфекции (септического шока и отека головного мозга) лежат выраженные иммунные расстройства, которые предопределяют неблагоприятные исходы заболевания и характеризуются нарушением регуляторного, преимущественно цитокинового (ФНО-б, ИЛ-2) и субпопуляционного дисбаланса клеточных компонентов, что ведет к функциональной несостоятельности клеток. Для прогнозирования течения и исходов менингококковой инфекции у детей могут быть использованы показатели клеточного, гуморального звеньев иммунитета, фагоцитоза, комплексный анализ которых в сочетании с данными клинико-лабораторных нарушений и последующим расчетом линейно-классификационных функций позволяет достоверно уточнить течение заболевания с эффективностью до 94,4%.

5. Основными звеньями патогенеза генерализованных форм менинго- кокковой инфекции являются: активация моноцитов, высвобождение «провоспалительных» цитокинов, фагоцитоз, презентация антигенов, активация лимфоцитов монокинами, активация Т- и В-лимфоцитов под влиянием интерлейкина 6, сила выраженности которых определяется возрастной иммунореактивностью.

6. Дифференцированный комплексный клинический и иммунологический мониторинг больных генерализованными формами менингококковой инфекции с учетом возраста, особенностей течения заболевания в периоде реконвалесценции позволяет улучшить исходы заболевания.

Практические рекомендации

1. В целях прогнозирования неблагоприятных исходов менингококковой инфекции у детей рекомендуется раннее (при поступлении в стационар) проведение общего анализа крови с оценкой количества лейкоцитов, относительного числа нейтрофилов, относительного и абсолютного количества лимфоцитов, моноцитов. Прогностически неблагоприятно наличие лейкопении, нейтропении, относительного лимфоцитоза, абсолютной моноцитопении.

2. Для прогнозирования характера течения менингококковой инфекции у детей целесообразно однократное исследование иммунологических параметров (фагоцитоз поглощения, НСТ-тест спонтанный, ЦИК средне-, крупномолекулярные, иммуноглобулины класса М, CD11b+, CD8+, CD38+, иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), CD3+) при поступлении на стационарный этап лечения с последующим расчетом линейно-классификационных функций по разработанным математическим моделям.

Линейно-классификационные функции для прогноза течения менингококковой инфекции рассчитываются по формулам:

ЛКФ1 = -78,2+0,37Чх₀₁+17,66Чх₀₂+0,20Чх₀₃+0,37Чх₀₄-

- 0,5ЧХ₀₅+0,03ЧХ₀₆+0,21Чх₀₇ +0,19Чх₀₈+1,44Чх ₀₉+0,29Чх₁₀₊

+7,16Чх₁₁+0,32Чх₁₂

ЛКФ2 = -83,4+0,34Чх₀₁+21,9Чх₀₂+0,22Чх₀₃+0,4Чх₀₄-

- 0,65ЧХ₀₅+0,017ЧХ₀₆+ +0,066Чх₀₇ +0,14Чх₀₈ +1,6Чх ₀₉+0,36Ч х ₁₀+7,49Ч

х₁₁+0,28Ч х₁₂

ЛКФ3 = -83,46+0,29Чх₀₁+22,41Чх₀₂+0,31Чх₀₃+0,59Чх₀₄-

0,54ЧХ₀₅+0,028ЧХ₀₆+ 0,09Чх₀₇ +0,22Чх₀₈+,29Чх ₀₉+0,35Чх₁₀₊

+6,12Чх₁₁+0,26Чх₁₂

При ЛКФ1>ЛКФ2>ЛКФ3 точность прогноза неосложненного течения менингококковой инфекции составляет 94,4%, при ЛКФ1 > ЛКФ2 прогноз развитие отека вещества головного мозга достигает 75%, при ЛКФ3>ЛКФ2 точность прогноза развития септического шока 86,8%, со статистической достоверностью p<0,001.

3. В виду возможности формирования постинфекционной иммунной патологии схема проведения диспансерного наблюдения должна включать следующие этапы: 1этап-ммунологическое обследование перед выпиской из стационара (19-21 день) с определением уровня среднемолекулярных ЦИК и иммуноглобулинов класса М; 2 этап-через 6 месяцев осмотр педиатра с определением клинических критериев иммунной патологии (повышенная респираторная заболеваемость, рецидивирующие бронхиты и патологии ЛОР-органов, рецидивирующие гнойные процессы), при их наличии и выявлении отклонений в иммунологических показателях показано дальнейшее диспансерное наблюдение с участием врача иммунолога и проведение индивидуальной иммунологической реабилитации.

СПИСОК ОСНОВНЫХ НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Рычкова О.А. Влияние преморбидной иммунной патологии на течение инфекционных заболеваний у детей / Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Орлов М.Д., Бертрам Л.И., Рычкова О.А., Колесникова М.В., Ханипова Л.В., Зотин Ю.С., Чебышева Е.С., Булаева Т.И. // Сборник трудов «Медицина и охрана здоровья-98». -Тюмень, 1998. -С. 139.

2. Рычкова О.А. Клинико-иммунологические особенности инфекционных заболеваний у иммунокомпрометированных детей / Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Бертрам Л.И., Рычкова О.А., Колесникова М.В., Булаева Т.И., Сметанин А.Л. // Тезисы докладов V Российского съезда врачей-инфекционистов. -М., 1998. - С. 138-139.

3. Рычкова О.А. Системный подход в оценке иммунологических показателей/ Ханипова Л.В., Чебышева Е.В., Зотин Ю.С., Бертрам Л.И., Рычкова О.А., Колесникова М.В. // Материалы региональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Информатизация учебного практического процесса и научно-исследовательской работы в медицинском ВУЗе». - Тюмень, 1999. - С.18-21.

4. Рычкова О.А. Некоторые закономерности иммунопатогенеза острых инфекционных заболеваний/ Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Ханипова Л.В., Рычкова О.А., Орлов М.Д., Петров В.Г., Кечерукова Л.М., Бертрам Л.И., Чебышева Е.С.//Материалы VI Российско-итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение и профилактика». - СПб., 2000. - С. 108.

5. Рычкова О.А. Критерии прогноза неадекватности иммунного ответа при инфекционных заболеваниях у детей/ Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Бертрам Л.И., Малышкин А.А., Колесникова М.В. // Аллергология и иммунология, 2001.-Том 2, №2.-С.64-68.

6. Рычкова О.А. Возможности прогнозирования иммунного ответа у детей с острыми инфекционными заболеваниями/ Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Бертрам Л.И., Малышкин А.А., Колесникова М.В. // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2001. -№4. - С. 58-59.

7. Рычкова О.А. Иммунология генерализованных форм менингококковой инфекции/ Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Петров В.Г., Малышкин А.А. // Научный вестник Тюменской медицинской академии. - 2001. -№4. - С. 58.

8. Рычкова О.А. Особенности иммунопатогенеза инфекционных заболеваний у детей. / Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Ханипова Л.В., Рычкова О.А., Бертрам Л.И., Колесникова М.В. // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Первые Тульские педиатрические чтения». - Тула, 2001. - С. 66-68.

9. Рычкова О.А. Возможности определения адекватности иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях у детей / Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Рычкова О.А., Бертрам Л.И., Ханипова Л.В., Колесникова М.В., Малышкин А.А. // Иммунология Урала, 2001. -№1. - С.56-57.

10. Рычкова О.А. Реактивность нейтрофилов у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции/Рычкова О.А., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Грицаева Л.П. // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. -№7-8. - С.76-77.

11. Рычкова О.А.Механизмы патогенеза при острых инфекциях/ Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Рычкова О.А., Бертрам Л.И., Ханипова Л.В., Колесникова М.В., Булаева Т.И. // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. -№7-8. - С.73.

12. Рычкова О.А. Иммунологический мониторинг при менингококковой инфекции у детей/ Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Малышкин А.А. // Научный вестник Тюменской медицинской академии, 2002. -№1. - С.58.

13. Рычкова О.А. Иммуномодулирующее влияние вобэнзима у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции / Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д.,Булаева Т.И., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Грицаева Л.П. // Сборник тезисов Поволжской региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии, акушерства, гинекологии и детской хирургии». - Ульяновск, 2002. - С. 31-32.

14. Рычкова О.А. Влияние Вобэнзима на иммунный ответ у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции/ Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Грицаева Л.П. // Материалы I Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2002. - С. 67.

15. Рычкова О.А. Особенности состояния иммунной и нервной систем у детей, перенесших менингококковую инфекцию / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Огошкова Н.В., Бельтикова А.А., Ханипова Л.В., Полуэктова Л.В. // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования кафедры инфекционных болезней ММА им. И.М. Сеченова «Инфекционные и паразитарные болезни в современном обществе». - М., 2003. - С. 28-29.

16. Рычкова О.А. Клеточные факторы иммунной защиты у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции / Рычкова О.А., Орлов М.Д., Грицаева Л.П., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Ханипова Л.В. // Материалы научной конференции и VIII съезда Итало-российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». - СПб.,2002. - С. 291-292.

17. Рычкова О.А. Общий адаптационный синдром при острых инфекционных заболеваниях / Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Бертрам Л.И., Ханипова Л.В., Колесникова М.В., Рождественская Ю.В., Любимцева О.А., Грицаева Л.П. // Материалы научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». - СПб.,2002. - С. 155.

18. Рычкова О.А. Иммунологический катамнез острых нейроинфекций у детей (острый клещевой энцефалит, генерализованные формы менингококковой инфекции) / Материалы VI Российского съезда врачей - инфекционистов. - СПб., 2003. - С. 326.

19. Рычкова О.А. Результаты отдаленного катамнестического наблюдения больных, перенесших генерализованные формы менингококковой инфекции / Бельтикова А.А., Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Огошкова Н.В., Шемякина О.А. // Научный вестник Тюменской медицинской академии. - Тюмень, 2003. -№5-6. - С. 71.

20. Рычкова О.А. Влияние серопозитивности к цитомегаловирусной инфекции на иммунный ответ и течение менингококковой инфекции у детей / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Грицаева Л.П., Петров В.Г., Пряхина О.В., Кухтерин А.А., Бельтикова А.А. // Научный вестник Тюменской медицинской академии.-Тюмень,2003. - №5-6.- С. 79.

21. Рычкова О.А. Результаты длительного катамнестического наблюдения детей, перенесших менингококковую инфекцию/ Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Ханипова Л.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Бельтикова А.А. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2003. - С. 79-80.

22. Рычкова О.А. Иммунный статус у детей с различными формами менингококковой инфекции. / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Пряхина О.В., Петров В.Г., Бельтикова А.А. // Материалы III Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М., 2004. - С. 202-203.

23. Рычкова О.А. Сравнительный анализ иммунного ответа у детей при различных формах генерализованной менингококковой инфекции / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Пряхина О.В., Орлов М.Д., Петров В.Г., Бельтикова А.А.// Медицинская наука и образование Урала.- 2004. -№3-4. - С. 244-245.

24. Рычкова О.А. Возрастные особенности остаточных явлений, выявленных в катамнезе у детей, перенесших генерализованные формы менингококковой инфекции / Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Бельтикова А.А., Черемных Л.Г., Петров В.Г., Федоров В.В. // Медицинская наука и образование Урала.- 2005. - №3. - С. 119-120.

25. *Рычкова О.А. Сравнительная характеристика иммунологических нарушений у подростков, перенесших генерализованную форму менингококковой инфекции и клещевой энцефалит в позднем катамнестическом периоде / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Бельтикова А.А., Рождественская Ю.В., Пряхина О.В., Ханипова Л.В., Петров В.Г., Калинина Н.В., Кухтерин А.А., Черемных Л.Г. // Медицинская иммунология. - 2005. - Том 7, №2-3. - С.172-173.

26. Рычкова О.А. Иммунный статус у детей при различных формах генерализованной менингококковой инфекции/Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Пряхина О.В., Бельтикова А.А., Орлов М.Д., Петров В.Г., Федоров В.В., Антонюк Н.В., Мастерских А.Ю. // Сборник научных трудов «Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии». - Ростов-на-Дону, 2005. - С.155-156.

27. Рычкова О.А. Возрастные особенности остаточных явлений, выявленных в катамнезе у детей, перенесших генерализованные формы менингококковой инфекции/ Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Бельтикова А.А., Пряхина О.В., Петров В.Г., Федоров В.В.// Медицинская наука и образование Урала.- 2005. -№3. - С. 119-120.

28. Рычкова О.А. Зависимость течения генерализованных форм менингококковой инфекции у детей от серогруппы возбудителя. / Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Бельтикова А.А., Пряхина О.В.,Кухтерин А.А., Федоров В.В., Князева Е.Ф., Петров В.Г. // Материалы IV Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». - М., 2005. - С. 158.

29. Рычкова О.А. Мониторинг иммунного реагирования и влияние системной энзимотерапии у детей при генерализованных формах менингококковой инфекции / Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Орлов М.Д., Князева Е.Ф., Пряхина О.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Грицаева Л.П., Ханипова Л.В., Любимцева О.А. // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм». - Томск, 2006. - Том 3, №2. - С. 68-69.

30. Рычкова О.А.Патогенетическое обоснование системной энзимотерапии в комплексном лечении генерализованных форм менингококковой инфекции / Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Орлов М.Д., Князева Е.Ф., Петров В.Г., Кухтерин А.А. // Детские инфекции. - 2006. - №4.- С.11-14.

31. Рычкова О.А. Динамика цитокинового профиля при бактериальных гнойных менингитах / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Пряхина О.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Федоров В.В. // Медицинская иммунология. - 2006. - Том 8, №2-3. - С.286.

32. Рычкова О.А. Клинико-иммунологические особенности гнойных менингитов различной этиологии / Рычкова О.А.,Пряхина О.В., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Петров В.Г.,Даниленко О.Е. // Медицинская наука и образование Урала. - 2006. - №2. - С.42-52.

33. Рычкова О.А. Сравнительная оценка уровня цитокинов плазмы при гнойных менингитах / Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Пряхина О.В., Дроздова Т.Г., Пряхина О.В., Петров В.Г., Кухтерин А.А., Федоров В.В., Фомина О.А. // Материалы VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней». - Нижний Новгород, 2006. - С.249.

34. Рычкова О.А. Функциональные свойства нейтрофилов и их цитокиновая регуляция при гнойных менингитах различной этиологии / Пряхина О.В., Рычкова О.А., Кухтерин А.А., Федоров В.В., Даниленко О.Е. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. - №3-4.-С.196-198.

35. * Рычкова О.А. Иммунный ответ при нейроинфекциях / Кашуба Э.А., Орлов М.Д., Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Бельтикова А.А., Пряхина О.В., Ханипова Л.В., Мишакина Н.О., Кухтерин А.А., Федоров В.В. // Медицинская иммунология.- 2007. - Том 9, №2-3. - С. 228-229.

36. * Рычкова О.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика и динамика цитокинового профиля при гнойных бактериальных менингитах / Кашуба Э.А., Орлов М.Д., Рычкова О.А., Пряхина О.В., Дроздова Т.Г., Курлович Н.А. // Инфекционные болезни. - 2007. - Том 5, №3. -С. 39-44.

37. Рычкова О.А. Отдаленные последствия генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Бельтикова А.А., Пряхина О.В. // Материалы VI Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». - М., 2007. - С.81.

38. Рычкова О.А. Диспансерное наблюдение детей, перенесших гнойные менингиты/Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Пряхина О.В., Бельтикова А.А.- Тюмень, 2007. -54 с.

39. Рычкова О.А. Особенности иммунного ответа при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей / Кашуба Э.А., Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Бельтикова А.А., Пряхина О.В., Орлов М.Д. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия». - СПб, 2008. - С.51.

40. Рычкова О.А. Особенности элиминирующей функции иммунной системы у детей в разные периоды генерализованных форм менингококковой инфекции / Рычкова О.А., Бельтикова А.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Пряхина О.В, Князева Е.Ф., Кухтерин А.А., Федоров В.В., Козлов П.А. // Материалы Евро-азиатского Конгресса по инфекционным болезням. - СПб, 2008. - С. 112.

41. Рычкова О.А. Особенности выбора этиотропной терапии в современных условиях при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Бельтикова А.А., Пряхина О.В., Орлов М.Д., Кухтерин А.А., Федоров В.В. // Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». - М., 2008. - С. 70.

42. Рычкова О.А. Особенности этиотропной терапии генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / Бельтикова А.А., Рычкова О.А., Пряхина О.В., Князева Е.Ф., Кухтерин А.А., Федоров В.В. // Материалы V терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов».-Тюмень, 2008.-С. 17.

43. Рычкова О.А. Результаты изучения отдаленных последствий острых нейроинфекций у детей (острый клещевой энцефалит, генерализованные формы менингококковой инфекции) // Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова О.А., Ханипова Л.В., Рождественская Ю.В., Бельтикова А.А., Пряхина О.В., Кечерукова Л.М.//Сборник трудов «75 лет кафедре инфекционных болезней РМАПО Росздрава».- М.,2008.- С. 114-115.

44. Рычкова О.А. Клинико-эпидемиологические особенности генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / Рычкова О.А., Косенкова Т.В., Козловская И.Ю., Варганова А.Н., Фольц Н.В., Чехова Ю.С., Бельтикова А.А.//Материалы 42-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоритической, экспериментальной, клинической медицины и фармации».- Тюмень, 2008. - С.100-101.

45. Рычкова О.А. Особенности элиминирующей функции иммунной системы у детей в разные периоды генерализованных форм менингококковой инфекции / Рычкова О.А., Бельтикова А.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Пряхина О.В., Орлов М.Д. // Детские инфекции. -2008. - №4, приложение. С.28.

46. *Рычкова О.А. Возрастные аспекты иммунопатогенеза менингококковой инфекции у детей / Рычкова О.А., Бельтикова А.А., Пряхина О.В., Калинина Н.В. // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, приложение №1. - С. 186.

47. *Рычкова О.А. Роль цитокинов в патогенезе осложнений у детей с менингококковыми менингитами /Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Пряхина О.В., Орлов М.Д., Бельтикова А.А. // Детские инфекции. - 2009. - Том 8. №2. - С. 9-11.

48. *Рычкова О.А. Клинико-иммунологические особенности менингококцемии у детей в зависимости от преморбидного статуса / Рычкова О.А., Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Бельтикова А.А., Пряхина О.В. //Медицинская наука и образование Урала.- 2009.- №2. - С. 14-17.

49. *Рычкова О.А. Дисфункции иммунной системы в патогенезе развития осложнений менингококковой инфекции у детей / Рычкова О.А., Скрипченко Н.В., Кашуба Э.А. // Инфекционные болезни. -2009.- т.7. №2.-С. 32-37.

50. Рычкова О.А. Ресурсосберегающие технологии снижения заболеваемости острыми респираторными инфекциями у часто болеющих детей / Рычкова О.А., Казакевич Н.В., Семенюк Н.П. // Журнал инфектологии. Приложение. - 2009. Том 1. №2. - С. 58-59.

51. Рычкова О.А. Динамика медиаторов доиммунного воспаления при менингококковом менингите у детей / Рычкова О.А., Пряхина О.В., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Иванова Г.Н. // Журнал инфектологии. - 2009. - Том 1.№2. - С. 59.

52. * Рычкова О.А. Иммунопатогенез генерализованных форм менингококковой инфекции с поражением нервной системы у детей первого года жизни / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Пряхина О.В. // Медицинская наука и образование Урала. - 2009.-№4.-С. 27-30.

53. * Рычкова О.А. Возрастные особенности иммунологических нарушений при генерализованных формах менингококковой инфекции у детей /Вопросы практической педиатрии // Рычкова О.А. - 2009. - №4 (3) - С. 34-38.

54. Рычкова О.А. Особенности менингококковой инфекции у детей Тюменской области. Принципы диспансерного наблюдения на педиатрическом участке / Рычкова О.А., Орлов М.Д., Князева Е.Ф. // Информационное письмо для управления здравоохранения города Тюмени - Тюмень, 2010. - 16 с.

55. Рычкова О.А. Особенности менингококковой инфекции у детей Тюменской области по результатам ГЛПУ ТО «ОИКБ» / Рычкова О.А., Орлов М.Д., Кухтерин А.А., Пряхина О.В.//Информационное письмо для департамента здравоохранения Тюменской области-Тюмень, 2010. - 4 с.

56. Рычкова О.А. Диспансерное наблюдение детей, перенесших гнойные менингит / Рычкова О.А.,М.Д. Орлов, Т.Г. Дроздова, А.А. Бельтикова // Информационное письмо для департамента здравоохранения Тюменской области - Тюмень, 2010. - 13 с.

57. Рычкова О.А. Оптимизация терапии генерализованных форм менингококковой инфекции у детей / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Пряхина О.В., Кухтерин А.А., Федоров В.В.//Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». - М., 2009.-С.158.

58. Рычкова О.А. Иммунопатогенез генерализованных форм менингококковой инфекции у детей раннего возраста / Рычкова О.А., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Орлов М.Д., Пряхина О.В., Кухтерин А.А. // Вестник Уральской государственной медицинской академии.-2010. -Выпуск 21.-С. 270-279.

* Отмечены публикации в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГФМИ - генерализованная форма менингококковой инфекции

ГТФМИ - гипертоксические формы менингококковой инфекции

ИЛ - интерлейкин

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

МИ - менингококковая инфекция

ММ - менингококковый менингит

НСТ - нитросиний тетразолий

ОГМ - отек головного мозга

ОРИ - острые респираторные инфекции

Нф - нейтрофильный фагоцит

СШ - септический шок

ФИ - фагоцитарный индекс

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

CD - молекулы, имеющиеся на поверхности клеток

Ig - иммуноглобулин

Тh - Т-хелперные клетки

Размещено на Allbest.ru

...