Роль микромицетов в аллергопатологии. Современные подходы к диагностике и терапии

21,8

±1,8

31,7

±1,7

28,1

±1,5

29,3

±1,5

CD8+ абс (300-800)

490,7

±88,1

484,9

±79,8

354,9

±77,8

509,1

79,2

CD4+/CD8+ (1-2,5)

1,22

±0,4

1,65

±0,2

1,5

±0,2

1,6

±0,2

CD19+ %(5-19)

6,0

±4,2

6,9

±2,4

6,9

±2,4

6,5

±2,4

CD19+ абс (100-500)

182,1

±86,7

146,1

±69,8

136,1

±69,9

185,4

±82,7

Фагоцитоз нейтрофилов (70-95)

65,5

±6,4

74,0

±6,2

67,5

±6,1

72,4

±6,4

Фагоцитоз моноцитов (60-85)

62,2

±8,3

68,8

±7,9

61,7

±8,2

70,6

±7,8

IgA мг% (100-350)

235,1

±90,7

287,1

±95,6

287,9

±100,6

285,5

±85,6

IgG мг% (900-1800)

1053,3

±278,1

1275,5

±276,9

1183,5

±277,8

1258,7

±276,1

IgM мг% (80-250)

119,5

±61,1

145,3

±54,5

127,5

±57,3

139,4

±59,5

Аффинность анти-ОАД-антител (>1000)

1118,7

±377,9

1251,6

±457,7

1051,6

±617,7

1275,6

±477,7

Для сравнения мы изучили показатели иммунного статуса у 20 больных АЗ в сочетании с микозами без грибковой сенсибилизации. Изменения в иммунном статусе (снижение уровня CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, показателей фагоцитоза, уровня IgG, IgA в сыворотке крови) были выявлены у 5 из 10 больных БА, 1 из 3 больных КАР и у 3 из 7 больных АтД. В группе больных АЗ с носительством грибов и без сенсибилизации к грибам, средние показатели иммунного статуса были в пределах физиологических значений.

У всех пациентов АЗ с сенсибилизацией и без сенсибилизации к грибам определяли уровень общего IgE в сыворотке крови. В группе больных БА с сенсибилизацией к грибам повышенный уровень общего IgE в сыворотке крови выявлен у 94,7% пациентов. При рассмотрении всех пациентов с БА (330 человек) повышенный уровень общего IgE был у 264 больных (80%), в том числе у 97,6% пациентов с атопической формой БА. В группе пациентов с БА без грибковой сенсибилизации (235 человек) повышенный уровень был у 174 человек, т е. в 74% случаев, в том числе у 157 из 158 (99,4%) с атопической формой астмы.

Таким образом, повышенный уровень общего IgE в сыворотке крови выявлен у большинства больных атопической формой БА, независимо от наличия или отсутствия сенсибилизации к грибам. Однако, достоверно более высокий процент больных с содержанием общего IgE более 500 ме\мл выявлен у больных БА с сенсибилизацией к грибам. Табл. 8.

Более того, у 23,2% больных БА с сенсибилизацией к грибам, содержание общего IgE в сыворотке крови превышало 1000 ме\мл.

В группе больных БА без сенсибилизации к грибам повышенный уровень общего IgE, как правило, не превышающий 500 ме\мл, отмечался в основном, у больных атопической БА.

Таблица 8. Уровень общего IgE в различных группах больных БА

Общий IgE ме\мл	Все больные БА n=330	БА без грибковой сенсибилизации n=235	БА с грибковой сенсибилизацией n=95
	Атопическая п = 253	Не атопическая п = 77	Атопическая п =158	Не атопическая п = 77
От 150 до 499	140 (55,3%)	14 (18,2%)	121 (76,6%)	14 (18,2%)	19 (20%)
От 500 до 999	78 (30,8%)	3 (3,9%)	29 (18,4%)	3 (3,9%)	49 (51,6%)
1000 и более	29 (11,5%)	0	7 (4,4%)	0	22 (23,2%)
Всего б. 150	247 (97,6%)	17 (22,1%)	157 (99,4%)	17 (22,1%)	90 (94,7%)

Эти данные свидетельствует о том, что высокое содержание уровня общего IgE в сыворотке крови можно отнести к характерным лабораторным признакам для больных БА с сенсибилизацией к грибам.

Таким образом, наиболее выраженные изменения в системе иммунитета выявлены в группах больных БА (n=35) и АтД (n=20) с сенсибилизацией к грибам, и у больных с микозами (n=20), которые характеризовались следующими особенностями:

- нарушения в клеточном звене иммунитета были обнаружены у 21 из 85 обследованных лиц (24,7%). Они заключались в снижении уровня CD3+ лимфоцитов ниже 800 в 1 мкл у 15 лиц (%), CD4+ клеток ниже 600 в 1 мкл у 15 пациента, снижении иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+) у 16 человек, повышении уровня CD8+ у 2 пациентов, снижении уровня CD8+ у 1 пациента,

- нарушения в системе фагоцитоза (снижение показателей) - у 15 человек,

- нарушения в гуморальном звене иммунитета наблюдались у 9 больных. Они заключались в снижении уровня IgG ниже 850 мг% у 6 человек, снижении уровня IgA у 2 человек, снижении продукции трех классов иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) у 1 пациента.

В то же время, при сопоставлении результатов иммунного статуса и клинических данных, корреляция между снижением отдельных показателей иммунограммы и наличием клинических признаков вторичной иммунной недостаточности установлено у 29% пациентов.

У 50 больных БА с сенсибилизацией к грибам, была произведена оценка показателей «интерферонового статуса». У всех обследованных пациентов в анамнезе отмечались рецидивирующие вирусные инфекции (ОРВИ, герпетическая инфекция).

Снижение индуцированной продукции интерферонов было обнаружено у 39 (78%) больных, в том числе у всех пациентов с частыми ОРВИ, у 5 человек из 7 с часто рецидивирующим герпесом. У этих пациентов выявлено и персистирование респираторных вирусов.

Обобщая результаты иммунологического обследования больных с сенсибилизацией к грибам можно определить следующие особенности:

- у 29% больных АЗ с сенсибилизацией к грибам выявлены клинические и лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности,

- наиболее выраженные изменения в иммунном статусе выявлены у больных БА и АтД с сенсибилизацией к грибам и при АЗ, протекающих в сочетании с микозами,

- изменения в иммунограмме больных АЗ с грибковой сенсибилизацией характеризовались: снижением показателей фагоцитоза, снижением процентного и абсолютного содержания CD3+ клеток, снижением абсолютного содержания CD4+ лимфоцитов, повышением уровня общего IgE, тенденцией к снижению продукции IgG и IgA и снижением индуцированной продукции интерферонов.

На основании результатов анализа углубленного клинико-лабораторного, аллергологического и иммунологического обследования больных БА, протекающей в сочетании с грибковой сенсибилизацией, мы смогли выделить следующие клинико-аллергологические варианты течения заболевания: 1 - бронхиальная астма, атопическая форма с грибковой сенсибилизацией, но без грибкового инфицирования или длительного персистирования грибов в респираторном тракте (48 человек), 2 - бронхиальная астма с грибковой сенсибилизацией в сочетании с грибковым инфицированием (28 человек), 3 - астматическая триада в сочетании с грибковой сенсибилизацией (19 человек).

Среди 1 группы больных БА атопической формы с грибковой сенсибилизацией, но без грибкового инфицирования или длительного персистирования грибов в респираторном тракте условно выделены 2 подгруппы, различающиеся этиологической ролью грибов в развитии болезни:

а. Пациенты, у которых сенсибилизация к грибам не являлась определяющей в механизме развития болезни. Такой вариант болезни отмечался чаще и составлял 42,1% (40 человек) от всех больных БА с сенсибилизацией к грибам. В этой подгруппе преобладали больные с легкой и средней степенью тяжести болезни и для них были характерны клиническо-аллергологические показатели, свойственные для типичной атопической БА, как правило, с круглогодичным течением болезни.

б. Пациенты БА, у которых сенсибилизация к грибам являлась определяющей в механизме развития болезни (8,4%).

Обязательным признаком этого варианта БА являлось наличие в анамнезе длительного контакта с «виновным» видом гриба. Как правило, это длительное проживание в квартире с плесенью. Для этой группы больных БА было характерно более тяжелое клиническое течение заболевания, т.е. преобладание средней или тяжелой степени тяжести болезни. Легкой степени тяжести БА у больных с преимущественной сенсибилизацией к грибам не отмечалось. Во многом это обусловлено тем, что пациенты обычно продолжали проживать в сырой квартире, загрязненной плесенью.

Характерным признаком для больных БА с преимущественной сенсибилизацией к грибам, являлось наличие четкого эффекта элиминации (в том числе кратковременной элиминации, например, на период отпуска или госпитализации), а также четкий триггерный эффект контакта с грибами (в сезон спорообразования, при посещении сырых помещений и т.д.), определяющий течение болезни. Для этой группы больных характерна высокая эозинофилия периферической крови (более 15%) и мокроты (от 50% и более), высокий уровень общего IgE (более 500 МЕ\мл). При рентгенологическом обследовании у 62,5% больных БА с преимущественной сенсибилизацией к грибам выявлен пневмосклероз. Кроме того, 50% больных этой группы имеют нарушения в системе иммунитета, характеризующиеся снижением показателей фагоцитоза, снижением общей и отдельных субпопуляций лимфоцитов, содержания сывороточных IgG и IgА, что указывает на наличие лабораторных признаков иммунодефицитного состояния.

Во 2 группе (29,5%) больных БА с грибковой сенсибилизацией в сочетании с грибковым инфицированием или длительным персистированием грибов также выделены подгруппы, различающиеся клинико-лабораторными, аллергологическими и иммунологическими показателями.

а. Пациенты с грибковой сенсибилизацией, сочетающейся с кандидозом, дерматофитией и другими микотическими поражениями, но без бронхолегочного фунгоза (25,3%).

Это наиболее часто встречающийся вариант БА с грибковой сенсибилизацией среди больных второй группы. Отличительным признаком является рецидивирующая или длительно протекающая грибковая инфекция - кандидозы различных локализаций, онихомикоз и другие микозы стоп, паховая дерматофития. Наличие грибковой инфекции у больных БА, является не только фактором риска и провоцирующим фактором сенсибилизации к грибам, но и определяет более тяжелое течение БА. Установлено, что 62,5% больных БА с сенсибилизацией к грибам и микозами, получали только противоастматическую стандартную терапию (включая ингаляционные ГКС), но им не назначались антимикотические средства. Обострение кандидозной инфекции часто совпадало по времени с обострением БА. При этом нельзя исключить и вероятность обострения микоза (рото-глоточный кандидоз, вульво-вагинальный и пр.), в связи с приемом топических стероидов или антибиотиков, которые получали большинство этой подгруппы пациентов по поводу уже начавшегося обострения астмы. У больных БА с сопутствующими дерматофитиями столь четкой связи по времени обострений микоза и БА не наблюдалось.

Включение в стандартную противоастматическую терапию больных БА с сенсибилизацией к грибам антимикотиков способствовало эффективному контролю за симптомами БА, микоза и возможности снижения потребности в противоастматических средствах (в том числе ингаляционных ГКС).

б. Пациенты БА с грибковой сенсибилизацией, сочетающейся с бронхолегочным фунгозом (аспергиллезом) или длительным персистированием грибов в респираторном тракте.

Это наиболее тяжело протекающий и не всегда своевременно диагностируемый вариант БА с грибковой сенсибилизацией. Эта форма БА, сочетающейся с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (АБЛА), выявлена у 4,2% больных с сенсибилизацией к грибам.

Установлено, что при присоединении аспергиллеза у больного БА происходит изменение тяжести течения болезни: затрудняется контроль за симптомами астмы, увеличивается потребность в усилении базисной терапии. Наблюдается недостаточная эффективность ингаляционных ГКС в качестве базисной противовоспалительной терапии, что приводит к периодической необходимости приема системных кортикостероидов. Выявлено, что АБЛА наблюдался у пациентов с длительным приемом системных или больших доз топических ГКС.

При рентгенологическом обследовании легких у этих больных можно выявить инфильтративные изменения, в т.ч. «летучие инфильтраты», а также явления пневмосклероза.

Обращает на себя внимание наличие в анамнезе пациентов БА с грибковой сенсибилизацией, сочетающейся с бронхолегочным фунгозом или длительным персистированием грибов в респираторном тракте, перенесенных «пневмоний».

В гемограмме этой группы пациентов выявляется эозинофилия более 15- 20%, а в мокроте отмечается рост Aspergillus fumigatus. Характерно повышение уровня общего IgE (1000 ме\мл и более). Обнаруживаются специфические IgE к Aspergillus fumigatus. У всех больных выявляются положительные кожные тесты с Aspergillus fumigatus.

В иммунном статусе этой группы пациентов выявляются лабораторные признаки дисфункции иммунной системы, характеризующиеся снижением содержания и функциональной активности фагоцитов, умеренным снижением содержания общей и отдельных субпопуляций лимфоцитов.

3 группа. Астматическая триада в сочетании с грибковой сенсибилизацией.

Клиническими признаками этого варианта БА с грибковой сенсибилизацией является наличие полипозного риносинусита и, в большинстве случаев, непереносимости аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Спектр аллергенов у больных астматической триадой отличается наличием полисенсибилизации. В спектре аллергенов у больных преобладает сенсибилизация к бытовым аллергенам (78,9%). Тем не менее, в 2-х случаях (10,5%) была выявлена изолированная сенсибилизация к грибам.

При астматической триаде в сочетании с грибковой сенсибилизацией отмечаются средне-тяжелые и тяжелые формы болезни. Наиболее тяжелое течение астматической триады наблюдается у больных с сочетанием грибковой сенсибилизации и грибкового инфицирования. Дерматофитии, микозы стоп наблюдались в 31,6% случаев; кандидоз - в 52,6%.

К особенностям клинико-лабораторных показателей у больных астматической триадой в сочетании с грибковой сенсибилизацией относятся: высокая эозинофилия (более 15-20%), значительное снижение показателей функции внешнего дыхания, при рентгенологическом исследовании наличие признаков пневмосклероза, реже - эмфиземы легких. У 57,9% выявлены лабораторные признаки иммунодефицитного состояния: высокий уровень общего IgE у всех больных, снижение CD3+, CD4+, IgА, снижение функциональной активности фагоцитов, уровня индуцированных интерферонов.

Впервые для лечения ПРС у больных астматической триадой мы использовали отечественный препарат, изготовленный с использованием современных нанотехнологий - Лонгидазу, представляющий соединение фермента гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем - Полиоксидонием (ПО). Препарата Лонгидаза® c 2005 года успешно применяется в медицинской практике для лечения заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани, увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов и др. Основными фармакологическими свойствами Лонгидазы являются ферментативная (гиалуронидазная) активность, иммуномодулирующие, антиоксидантные и умеренные противовоспалительные свойства. Особенно важно, что соединение с ПО подавляет аллергические свойства фермента. Отсутствие местных и системных аллергических реакций на введение Лонгидазы является важным отличием препарата от давно используемой лидазы.

Указанные выше особенности механизма действия Лонгидазы, послужили основанием для включения препарата в комплексное лечение ПРС у больных астматической триадой.

Применяли препарат Лонгидаза по следующей схеме: инъекции Лонгидазы производили в ткань полипа (в основание полипа) в дозе 3000 ЕД. Курс лечения состоял из 5 инъекций с интервалом в 4-7 дней между инъекциями. При наличии двустороннего полипоза указанная доза (3000 ЕД) разбивалась на все подлежащие лечению полипы.

Эффективность лечения оценивалась при ЛОР-осмотре (состояние слизистой, величина полипов, носовое дыхание и др.) и по субъективным жалобам пациента. Осмотр и оценка эффективности проводилась перед началом лечения, во время каждого визита в период лечения и через 1 и 3 месяца после окончания лечения. Рис 6.

Субъективная оценка проводилась по шкале симптомов в баллах. Оценивались следующие симптомы: заложенность носа, затруднение носового дыхания, выделения из носа, зуд в носу и чихание.

Рис. 6. Влияние Лонгидазы на симптомы ПРС у больных астматической триадой

После третьей инъекции Лонгидазы у всех больных отмечалось уменьшение заложенности носа, улучшение носового дыхания, уменьшения зуда и выделений из носа.

Только у одного больного из 15 пролеченных Лонгидазой, через 4 месяца вновь появились полипы после перенесенной ОРВИ.

Была показана высокая клиническая эффективность препарата Лонгидаза у больных ПРС, который представляет альтернативу назальным ГКС и хирургическим методам, но имеет ряд преимуществ перед ними.

В клинической практике своевременное определение этиологической роли грибов в патогенезе БА имеет чрезвычайно важное значение, так как обосновывает назначение соответствующих адекватных лечебных мероприятий, с учетом особенностей клинического течения заболевания.

К сожалению, в алгоритме диагностики БА традиционно используются кожные тесты только с бытовыми, пыльцевыми и эпидермальными аллергенами, что увеличивает вероятность установления неточного диагноза «сенсибилизации к бытовым аллергенам». У наших пациентов при впервые диагностированной грибковой сенсибилизации мы отмечали, что диагностические методы выявления грибковой аллергии в большинстве случаев ранее у них не использовались. Полученные нами данные свидетельствуют о необходимости включения в алгоритм диагностики АЗ не только стандартных наборов аллергенов, содержащих бытовые, эпидермальные, пыльцевые аллергены, но и грибковые аллергены.

Результаты тщательного анализа комплексного, углубленного клинико-лабораторного, аллергологического, иммунологического, бактериологического, вирусологического обследования больных АЗ, протекающих с сенсибилизацией и без сенсибилизации к грибам, послужили основанием для разработки алгоритма ранней диагностики и адекватной терапии сенсибилизации к грибам, который можно рекомендовать для внедрения в практическое здравоохранение.

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Примечания.

«ГС» - грибковая сенсибилизация.

«Грибы +» - положительные результаты аллергообследования с грибковыми аллергенами.

«Грибы -» - отрицательные результаты аллергообследования с грибковыми аллергенами.

Схема 1. Алгоритм диагностики и терапии сенсибилизации к грибам при АЗ

ВЫВОДЫ

1. У 33,6% больных АЗ установлено влияние микромицетов на клиническое течение и эффективность стандартной терапии: в 25,1% выявлена сенсибилизация к грибам, в 8,5% - наличие микозов без сенсибилизации. У 11,4% выявлено носительство грибов без признаков инфицирования и сенсибилизации к ним.

3. Установлена различная этиологическая значимость отдельных видов грибов в зависимости от нозологической формы АЗ. Для БА и КАР характерно преобладание сенсибилизации к грибам Aspergillus и Penicillium (29 - 41%), для больных поллинозом - Cladosporium и Alternaria (62,5 и 50%). Для больных АтД наиболее значима сенсибилизация к грибам рода Candidа.

4. У больных БА с сенсибилизацией к грибам отмечалось преобладание среднетяжёлых (73.7%) и тяжёлых (13,7%) форм болезни

5. У 29% больных АЗ с сенсибилизацией к грибам выявлены клинические и лабораторные признаки вторичной иммунной недостаточности

6. К факторам риска формирования сенсибилизации к грибам независимо от нозологической формы АЗ относились: длительный бытовой или профессиональный контакт с грибами (91,3%), в т.ч. проживание в «сырой» квартире (66,8%), частое пребывание в помещении с плесенью (17,9%), проживание на первом этаже зданий (29,1%); частое применение антибиотиков, использование высоких доз ингаляционных ГКС более года, частое и\или длительное использование системных ГКС, клинические проявления иммунодефицитного состояния, наличие ПРС, микозов.

7. У больных БА и КАР с грибковой сенсибилизацией выявлена высокая частота персистирования респираторных вирусов в дыхательных путях: риновирусов - в 16,8 - 15,8%, респираторно-синцитиальных вирусов - в 4,2 - 5,2%, коронавирусов - 6,3 - 7,9%.

8. Выявлены клинико-аллергологические варианты течения БА с грибковой сенсибилизацией: сенсибилизация без инфицирования, сенсибилизация с сопутствующим микозом, астматическая триада с грибковой сенсибилизацией.

9. Показана высокая клиническая эффективность (93,3%) инъекций Лонгидазы в ткань полипов в комплексной терапии астматической триады. Применение Лонгидазы может служить альтернативой хирургическому лечению полипов у больных астматической триадой (ПРС).

10. Разработан алгоритм диагностики и терапии грибковой сенсибилизации у больных АЗ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В. Применение Полиоксидония при синдроме вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции. Омский научный вестник, 2002, №18, стр. 90-93.

Царев С.В., Асташкин Е.И. Особенности обмена ионов Са 2+ в лимфоцитах больных бронхиальной астмой. Иммунология, 2003, т. 24, №5, стр. 289-292.

Царев С. В. Астматическая триада - особый вариант бронхиальной астмы. Врач, 2003, №11, стр. 21-24.

Царев С. В. Хлорпирамин (супрастин) в лечении аллергических заболеваний. Российский аллергологический журнал, 2006, N6, с. 63-64.

Лусс Л. В., Тузлукова Е. Б., Царев С. В., Репина Т. Ю. Клиническая эффективность виферона в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы, протекающей с частыми обострениями ОРВИ. Российский аллергологический журнал, 2006, N1, с. 59-64.

Царев С. В., Марковская Н.Г., Лусс Л.В., Ильина Н.И. Опыт применения Лонгидазы в лечении полипозного риносинусита. Российский аллергологический журнал, 2007, N3, с. 63-69.

Хаитов М.Р., Царев С.В.. Респираторная вирусная инфекция и бронхообструктивные заболевания. Российский аллергологический журнал, 2008, №4, с. 16-28.

Царев С.В. Аллергия к микромицетам. Российский аллергологический журнал, 2010, №1, с.5-16

Царев С. В. Клинические особенности полипозного рниносинусита с грибковой сенсибилизацией. Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2009, №2, с. 133-134.

Царев С.В. Частота грибковой сенсибилизации у больных аллергическим круглогодичным ринитом. Цитокины и воспаление, 2005, Т.4, №3, с. 147.

Царев С. В. , Марковская Н.Г., Лусс Л.В., Ильина Н.И. Лечение полипозного риносинусита лонгидазой. Российский аллергологический журнал, 2007, №1, выпуск 1, с. 236-237.

Царев С. В. Латексная и грибковая сенсибилизации у больных атопической бронхиальной астмой. Российский аллергологический журнал, 2007, №1, выпуск 1, с.182.

Царев С.В. Грибковая сенсибилизация у пациентов с респираторной аллергией. Вестник оториноларингологии, 2008, №5, приложение, с.41.

Царев С.В. Грибковая сенсибилизация у больных бронхиальной астмой. Российский аллергологический журнал, 2009, №3, выпуск 1, с.104.

Царев С.В, Хаитов М.Р. Респираторные вирусы у больных микоаллергозами. Российский аллергологический журнал, 2010, №1, выпуск 1, с. 193-194.

Цывкина А.А., Лусс Л.В., Царев С.В., Васильев Р.А. Новые возможности консервативного лечения полипозного риносинусита у больных с бронхиальной астмой. Российский аллергологический журнал, 2010, №1, выпуск 1, с. 204-205.

Лусс Л.В., Клевцова М.Н., Царев С.В. Взаимосвязь аллергии и ИДС у больных бронхиальной астмой. Принципы иммунокоррекции. Материалы V Национального Конгресса Всероссийского научного общества пульмонологов. М., 1995, с. 124.

Федосеева В.Н., Лусс Л.В., Ильина Н.И., Федоскова Т.Г., Царев С.В. Роль сенсибилизации к аллергенам тараканов в этиологии атопической бронхиальной астмы. Материалы V Национального Конгресса Всероссийского научного общества пульмонологов. М., 1995, с. 56.

Лусс Л.В., Ерохина С.М., Царев С.В. Эффективность препарата Налкром у больных пищевой и лекарственной аллергией. Материалы 1 Симпозиума МААКИ «Актуальные проблемы практической аллергологии и клинической иммунологии». М., 1995, с. 219.

Царев С.В., Асташкин Е.И., Лусс Л.В. Изучение кальциевого ответа лимфоцитов больных бронхиальной астмой на тест-вещества. Тезисы 1 Российского Конгресса по патофизиологии. Москва, 1996, с. 79.

М. Н.Клевцова, С.В. Царев, Е.Б. Тузлукова, Ю.А. Козлов, Л.В. Лусс, Н.И. Ильина, Т.П. Глушко Клинико-иммунологическая характеристика и особенности терапии атопической бронхиальной астмы (АБА), протекающей в сочетании с ИДС. Материалы 1 Национальной конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М., ВИНИТИ, 1997, с. 477.

Лусс Л.В., Ильина Н.И., Царев С.В. Эффективность специфической иммунотерапии у больных с атопической бронхиальной астмой при использовании стандартных водно-солевых экстрактов аллергенов и аллергоидов. Материалы 1 Национальной конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М., ВИНИТИ, 1997, с. 609.

Царев С.В., Асташкин Е.И., Лусс Л.В. Изучение кальциевого ответа лимфоцитов больных бронхиальной астмой на тест-вещества. Материалы 1 Национальной конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М., ВИНИТИ, 1997, с. 440.

М.И. Клевцова, С.В. Царев, Е.Б. Тузлукова, Ю.А. Козлов, Л.В. Лусс, В.Д. Шаповалов, Т.П. Глушко. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности терапии атопической бронхиальной астмы. Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 1997, с. 164

Царев С.В., Лусс Л.В. Тактика проведения специфической иммунотерапии у больных астматической триадой. Материалы 2-й Национальной конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М., ВИНИТИ, 1998, с. 152.

Царев С. В. Особенности обмена ионов кальция в лимфоцитах больных астматической триадой. Материалы 2-й Национальной конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». М., ВИНИТИ, 1998, с. 141.

Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В.. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции. Лечащий врач, 2000, №4, стр. 24-27.

Лусс Л.В., Франтова О., Е.Б. Тузлукова, Т.Ю. Репина, С.М. Ерохина, Царев С.В.. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость. Справочник, М., Знание, 2001, 126 с.

Царев С.В. Роль антигистаминных препаратов в лечении пыльцевой бронхиальной астмы. с 183-185. В книге: Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А. Д. Царегородцева. Выпуск 3. М., 2003, 250 с.

Царев С. В. Аспириновая астма и пищевая непереносимость. Материалы V Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». М., ВИНИТИ, 2002, с. 621.

Лусс Л.В., Ильина Н.И., Тузлукова Е.Б., Царев С.В. Аллерготропины - препараты нового поколения для специфической иммунотерапии. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2003, т. 7, №8, стр. 50-55.

Лусс Л.В., Михеева Г.Н., Тузлукова Е.Б., Царев С.В. Применение Полиоксидония при синдроме вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 2003, 4(26), стр. 52-55.

Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения. Под ред. акад. РАМН Р.М. Хаитова. М., 2003, 112 стр.

Царев С.В. Эффективность Иммунала как неспецифического иммуностимулятора. Русский медицинский журнал, 2003, т.11, №16(188), стр. 950-952.

Царев С.В. Отек Квинке: помощь в амбулаторных условиях. Лечащий врач, 2004, №3, стр. 4-5.

Царев С. В. Астматическая триада с грибковой сенсибилизацией: особенности течения. Доктор. Ру, 2004, №2, стр. 12-15.

Царев С.В.. Роль клещей домашней пыли в развитии аллергических заболеваний. Сенсибилизация к бытовым аллергенам. Российский аллергологический журнал, 2005, №2, стр.41-44.

Успенская К.С., Лусс Л.В., Царев С.В. Латексная аллергия. Российский аллергологический журнал, 2005, №5, с. 9-18.

Царев С.В. Аллергические заболевания легких. Бронхиальная астма. Качество жизни. Медицина, 2005, №4 (11), с. 21-27.

Царев С.В. Сочетание латексной и грибковой сенсибилизации у больных атопической бронхиальной астмой. Материалы XIV Российского национального конгресса "Человек и лекарство", 2007, с. 328.

Царев С. В. Грибковая сенсибилизация у больных бронхиальной астмой. Успехи медицинской микологии, 2007, т. IX, с. 135-136.

Царев С. В. Роль различных триггерных факторов у больных бронхиальной астмой с грибковой сенсибилизацией. Современная микология в России. 2008, Т. 2. Материалы 2-го Съезда микологов России, с. 503-504.

Царев С.В., Хаитов М.Р., Лусс Л.В., Трофимов Д.Ю. Факторы, провоцирующие обострение при различных формах бронхиальной астмы. Физиология и патология иммунной системы, 2008, том 12, №2, стр. 8-13.

Тузлукова Е.Б., Царев С.В., Лусс Л.В., Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Лекарственная аллергия и другие виды осложнений лекарственной терапии: от классификации к диагностике. Доктор. Ру, 2008, №2, с. 27-32.

Царев С.В. Глава «Одышка». С. 227-236. В книге «Аллергология и иммунология: национальное руководство» под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, 656 с. Серия «Национальные руководства».

Царев С.В. Глава «Кашель». С. 250-258. В книге «Аллергология и иммунология: национальное руководство» под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, 656 с. Серия «Национальные руководства».

Царев С.В. Глава «Удушье». С. 258-269. В книге «Аллергология и иммунология: национальное руководство» под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, 656 с. Серия «Национальные руководства».

Царев С.В., Хаитов М.Р. Респираторные микоаллергозы. Физиология и патология иммунной системы, 2008, т. 12, № 11, с. 6-17.

Царев С.В., Хаитов М.Р.. Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме. Русский медицинский журнал, 2009, Т. 17, №2 (341), с. 136-139.

Царев С.В., Хаитов М.Р.. Аллергены грибов. Доктор.Ру., 2009, №2, с. 29-33.

Размещено на Allbest.ru

...