Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ПАШОВ

Александр Иванович

ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ ЭНДОМЕТРИЯ. ПАТОГЕНЕЗ. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ. РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА

14.01.01 - акушерство и гинекология

14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Иркутск 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития РФ»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Цхай Виталий Борисович

доктор медицинских наук, профессор, Дыхно Юрий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ Сметник Вера Петровна

доктор медицинских наук, профессор Флоренсов Владимир Вадимович

доктор медицинских наук, профессор Власов Борис Яковлевич

Ведущая организация:

ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения и социального развития РФ»

Защита состоится «___»_____________ 2010 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 001.038.02 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научном центре проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН».

Автореферат разослан «____»__________2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Шолохов Л.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

эндометрий патология доклиническая диагностика

Актуальность проблемы. Одной из основных задач современной гинекологии является изучение различных аспектов патогенеза доброкачественных и злокачественных пролиферативных процессов эндометрия. Гиперпластические процессы эндометрия в ряде случаев являются предвестниками неопластической трансформации клеток и развития аденокарциномы. Частота перехода атипической гиперплазии эндометрия в рак колеблется от 23 до 57% (Адамян Л.В. с соавт., 2001; Новикова Е.Г. с соавт., 2004; Кузнецова И.В., 2007; Pennant S. et al., 2008). Злокачественное перерождение при железисто-кистозной гиперплазии наблюдается в 2-5 %, при плоскоклеточной метаплазии в 15% случаев и 30-32% - при аденоматозной гиперплазии эндометрия в течение 1-14 лет (Чернуха Г.Е, 1999; Бохман Я.В., 2002; Козаченко В.П. с соавт., 2005).

Совершенствование комплекса диагностических и лечебных мероприятий возможно на основе новых знаний о механизмах развития рассматриваемой патологии. На фоне интенсивных научных исследований в течение последних четырех десятилетий, отмечается заметное отставание в осуществлении диагностики и лечения этих заболеваний (Табакман Ю.Ю., 2008; Ашрафян Л.А. с соавт., 2009; Norimatsu Y. et al., 2006; Dreisler E. et al., 2009).

Общепризнанным в клинической практике является то, что ключевым методом диагностики пролиферативных процессов эндометрия остается выскабливание слизистой оболочки полости матки с последующим гистологическим исследованием. Раздельное диагностическое выскабливание не отвечает требованиям абластики при раке эндометрия, а кюретаж цервикального канала не способствует уточнению стадии при раке тела матки и признано лишней процедурой при стадировании (Бохман Я.В., 2002; Табакман Ю.Ю. с соавт., 2007; Papaefthimiou M. et al., 2005).

Кроме того, предоперационное выскабливание матки в 18-29% случаев не выявляет инвазивный рак эндометрия, найденный на гистерэктомии и только в 38-42% случаев происходит совпадение пред- и послеоперационного диагноза атипической гиперплазии и рака эндометрия (Zaino R.J. et al., 2006; Kwon J.S. et al., 2007; Izadi-Mood N. et al., 2009; Suh-Burgmann E. et al., 2009; Francis J.A. et al., 2009; Montalto S.A. et al., 2009).

До настоящего времени сведения о механизмах возникновения пролиферативных процессов эндометрия остаются не систематизированными и фрагментарными. Развитие пролиферативных процессов связывают не только с гиперэстрогенией, нарушениями экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов, но и с избыточным влиянием биологически активных веществ, обладающих пролиферативной активностью, дисбалансом процессов пролиферации и апоптоза, а также с «метаболической иммунодепрессией», мутациями ряда генов и др. (Радзинский В.Е., 2002; Берштейн Л.М., 2007; Коломиец Л. А. с соавт., 2007; Cavalieri E.L. et al., 2006; Liu F.S., 2007; Doll A. et al., 2008; Boruban M.C. et al., 2008; Horree N. et al., 2008).

В зависимости от морфологической картины пролиферативный процесс эндометрия может быть как предраковым, так и раковым процессом. При этом отсутствует четкий комплекс клинических, патоморфологических, биохимических и иммуногистохимических критериев максимального и минимального риска малигнизации. Это ведет к проведению неадекватного лечения, как в сторону недостаточной, так и сторону избыточной радикальности, основанной на субъективных клинических и морфологических признаках (Станоевич И.В., 2007; Голова Ю.А. с соавт., 2009; B. Obeidat et al., 2009; H. Wang et al., 2009).

При значительном количестве исследований, посвященных отдельным аспектам пролиферативных процессов эндометрия, отсутствуют работы, представляющие интегральную оценку внутриклеточных метаболических механизмов формирования патологических процессов эндометрия, перечень и характеристику факторов их регуляции на клеточном и субклеточном уровне. Практически отсутствуют сведения о роли НАД и НАД(Ф)-зависимых ферментов в механизмах развития пролиферативных процессов эндометрия, и в реализации канцерогенного действия онкоиндуцирующих агентов и их воздействий через образование свободных радикалов и нарушение антиоксидантного баланса, что позволит по-новому взглянуть на патогенез рака эндометрия.

Таким образом, пролиферативные процессы эндометрия являются не только актуальной гинекологической, но и медико-социальной проблемой, решать которую необходимо с привлечением фундаментальных медико-биологических исследований. Это определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: на основе данных инструментальных методов обследования и выявленных молекулярных механизмов формирования внутриматочной патологии разработать эффективный алгоритм для прогнозирования и доклинической диагностики пролиферативных процессов эндометрия.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ клинических факторов риска доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия.

2. Оценить эффективность комплексного использования инструментальных методов исследования.

3. Изучить особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой и иммунной системы при пролиферативных процессах эндометрия.

4. Изучить интенсивность перекисного окисления и состояние глутатионовой редокс-системы у больных с пролиферативными процессами эндометрия, их регуляцию и влияние на метаболизм опухолевой ткани.

5. Изучить показатели активности НАД и НАД(Ф)-зависимых ферментов в эндометрии и гуморальные факторы регуляции, определяющие внутриклеточный обмен при пролиферативных процессах эндометрия.

6. Разработать схему метаболических механизмов формирования пролиферативных процессов эндометрия с учетом изученных регуляторных факторов.

7. Разработать способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия и ранней диагностики низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия.

8. Разработать эффективный алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики пролиферативных процессов эндометрия.

Научная новизна исследования

Получены новые научные данные, расширяющие и углубляющие фундаментальные представления о патогенезе доброкачественных гиперпластических процессов и рака эндометрия, что способствует совершенствованию детальной диагностики и патогенетической терапии.

Установлена диагностическая значимость инструментальных методов исследования в дифференциальной диагностике гиперпластических процессов эндометрия и различных морфологических вариантов рака тела матки.

Показано, что одним из элементов патогенетических механизмов развития гиперплазии и рака эндометрия является нарушение прооксидантного/антиоксидантного баланса в организме, характеризующееся усилением активности реакций перекисного окисления липидов и ингибированием активности антиоксидантной системы.

Впервые, при анализе состояния глутатионовой редокс-системы при доброкачественной гиперплазии и раке эндометрия было выявлено, что у пациенток с раком тела матки отмечается повышение активности глутатионовых антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-S-трансферазы), обеспечивающих не только восстановление продуктов пероксидации, но и способствующих клеточной пролиферации, характерной для данного патологического процесса. Выявлено, что показатели прооксидантного и антиоксидантного статуса, а также их соотношения, являются диагностическими критериями наличия рака эндометрия.

Убедительно доказано, что отличительной особенностью злокачественного опухолевого роста в теле матки является достоверное повышение концентраций продуктов перекисного окисления липидов и снижение активности антиоксидантных ферментов в крови по мере нарастания тяжести заболевания и уменьшения степени дифференцировки опухоли.

Впервые обнаружена утрата чувствительности клеток опухоли к гормональным влияниям и выявлены гуморально-клеточные факторы регуляции метаболизма, определяющие развитие высоко-дифференцированных или низкодифференцированных аденокарцином эндометрия.

По результатам исследования получены метаболические характеристики ткани эндометрия, установлены факторы гуморальной регуляции тканевого метаболизма ферментов и предложена схема патогенеза метаболических механизмов формирования рака эндометрия, отражающая взаимодействия гормональной, про - и антиоксидантной систем в регуляции метаболических процессов, формирующих противоопухолевый иммунитет.

Научно-практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют: во-первых, выявить специфику изменения активности реакций перекисного окисления липидов при пролиферативных процессах эндометрия, в зависимости дифференцировки опухолевого процесса и клинико-морфологической стадии его развития. Во-вторых, они открывают перспективы комплексного изучения активности реакций перекисного окисления липидов и состояния глутатионовой редокс-системы как метода оценки патологического процесса в организме человека, с помощью которого можно прогнозировать течение и исход заболевания. В третьих, они подтверждают патофизиологическую значимость нарушения прооксидантного/ антиоксидантного баланса в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака эндометрия, что позволяет разрабатывать новые методические подходы к проведению и оценке эффективности адъювантной терапии. В четвертых, доказана информативность внутриклеточных энзиматических показателей периферической крови у больных с пролиферативными процессами эндометрия (оптимизация диагностики и метаболической коррекции).

По материалам диссертации разработан и предложен к внедрению метод ранней диагностики рака эндометрия низкой степени дифференцировки и метод дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия.

По результатам исследования разработаны и внедрены четыре учебно-методических пособия для врачей акушеров-гинекологов, онкологов, врачей-интернов и клинических ординаторов.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах: перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета; акушерства и гинекологии института последипломного образования; патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова; онкологии и лучевой терапии с курсом ПО; клинической иммунологии ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ», в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ».

Положения, выносимые на защиту

1. Среди основных клинических факторов риска развития доброкачественных и злокачественных гиперплазий эндометрия преобладают патологические процессы, связанные с эндокринно-метаболическими нарушениями в организме.

2. При развитии доброкачественных гиперплазий эндометрия характерным является накопление промежуточных продуктов перекисного окисления липидов, а при раке эндометрия - избыток конечных продуктов пероксидации липидов и дефицит восстановленного глутатиона, степень выраженности которых коррелируют со стадией и степенью дифференцировки опухолевого процесса.

3. Характерными признаками внутриклеточного обмена опухолевой ткани эндометрия являются стимуляция транспорта аминокислот в клетки, синтетических и пластических процессов в сочетании с ингибированием реакций энергопродукции.

4. Сочетанное применение гистероскопических и ультразвуковых данных, а также показателей внутриклеточного метаболизма ферментов, перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, являются высокоинформативными методами дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных гиперплазий эндометрия на доклиническом и догоспитальном этапах.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации представлены и обсуждены: на межрегиональных научно-практических конференциях «Современные направления исследований в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Томск, 2001), «Проблемы менопаузального периода» (Барнаул, 2003); «Актуальные вопросы онкорадиологии» (Красноярск, 2004); «Новые технологии в охране здоровья матери и ребенка» (Новосибирск, 2004); «Актуальные проблемы онкогинекологии» (Кемерово, 2004); «Современные подходы к лечению злокачественных новообразований» (Красноярск, 2006); «Актуальные вопросы в акушерстве и гинекологии» (Красноярск, 2002-2010); V, VI и X Российских форумах «Мать и дитя» (Москва, 2003, 2004, 2009); выездном заседании Ассоциации онкологов Сибири и Дальнего Востока «Совершенствование амбулаторно-поликлинической помощи онкологическим больным на современном этапе» (Тобольск, 2003); Международном Конгрессе «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний» (Москва, 2003); II съезде специалистов УЗИ Сибири (Новосибирск, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2004); XIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2004); III региональной научно-практической конференции «Основные мероприятия и пути снижения материнской и перинатальной смертности в СФО в рамках НП «Здоровье» (Новосибирск, 2009); совместном заседании проблемной комиссии Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого «Акушерство и гинекология» и кафедры патологической физиологии (Красноярск, 2009); XII и XIII межрегиональных научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2009, 2010); XIV Российской конференции «Решённые вопросы и установленные факты в акушерстве и гинекологии» (Кемерово, 2010); на международном онкологическом научно-образовательном форуме Онкохирургия-2010 «В будущее через новые технологии» (Москва, 2010).

Внедрение результатов в практику. Исследование проведено в рамках краевой программы по оказанию медицинской помощи гинекологическим больным, краевой целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями» (закон Красноярского края №4-1014), а также целевой научно-исследовательской программы кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого «Диагностика, лечение и профилактика гиперпластических заболеваний эндометрия».

Результаты исследования внедрены в клиническую практику: МУЗ «Городская больница №4» (660094, г. Красноярск, ул. Кутузова, 71); КБУЗ «Красноярский краевой онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского» (660133, г. Красноярск, ул. 1-я Смоленская, 16); ГБУЗ НСО «Новосибирский областной онкологический диспансер» (630108, г. Новосибирск, ул. Плахотного, 2); ГБУЗ НСО «Государственный Новосибирский областной клинический диагностический центр» (630047, г. Новосибирск, ул. Залесского, 6, кор. 7), а также в клиническую практику профильных государственных бюджетных учреждений здравоохранения Красноярского края и Республики Хакасия.

Получен патент РФ на изобретение «Способ ранней диагностики низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия» №2268472.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 73 научных работы, в том числе 14 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикаций результатов исследования для соискателей ученой степени доктора медицинских наук, издано 4 учебно-методических пособия.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 330 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 54 таблиц и 26 рисунков. Список литературы представлен 470 источниками, из которых 232 отечественных и 238 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Программа и характеристика базы исследования

Настоящее исследование было выполнено в 2000-2007 гг. на клинических базах Красноярского государственного медицинского университета им. В.Ф. Войно-Ясенецкого (ректор - д.м.н., профессор Артюхов И.П.). В работе с пациентками соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki (1964, 2000 ред).

Организационный и методический подход заключался в том, что методом сплошной выборки в исследование по изучению состояния эндометрия было включено 647 женщин (основная группа) с патологией слизистой оболочки матки. Из них 138 пациенток с доброкачественными ГПЭ, куда вошли пациентки с железистой и железисто-кистозной гиперплазией эндометрия. 509 пациенток с наиболее часто встречающимися морфологическими вариантами РЭ - ВДА, УДА и НДА. И 67 женщин без патологии эндометрия, составили контрольную группу сравнения.

Средний возраст пациенток с ГПЭ составил 49,36 ± 4,92 лет, а больных с РЭ - 55,28 ±5,37 лет. Средний возраст женщин контрольной группы был сопоставим с возрастом женщин основной группы - 48,58 ±4,96 лет. Основанием для обращения к врачу гинекологу послужили характерные симптомы патологии эндометрия - кровянистые выделения из половых путей или нарушение менструального цикла.

Для постановки диагноза у больных исследуемых групп учитывались клинико-анамнестические данные, жалобы, результаты аспирационной биопсии эндометрия, ультразвукового исследования, допплерометрии и гистероскопии. Первичная верификация диагноза осуществлялась на основании результатов морфологического исследования аспиратов и соскобов эндометрия. Окончательный диагноз подтверждался на основании результатов гистологического исследования операционного материала.

Все пациентки, вошедшие в исследование, были разделены на три группы сравнения в зависимости от характера патологии эндометрия: I группа - 138 пациенток с доброкачественными ГПЭ; II группа - 509 пациенток с РЭ разделена на три подгруппы: IIа - 200 больных с ВДА; IIв - 171 больная с УДА; IIс - 138 больных с НДА; III группа - 67 пациенток без патологии эндометрия.

В ходе проведения научного исследования была разработана специальная программа обследования (рис. 1).

Методы исследования. Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, биолюминесцентное определение активности внутриклеточных НАД и НАД(Ф)-зависимых ферментов, определение иммунного и гормонального статуса проводили только у пациенток с первой стадией заболевания в возрастной группе 45-55 лет.

Определения содержания гормонов в сыворотке крови проводили радиоиммунологическим и иммуноферментным методами с использованием стандартных наборов реактивов, согласно приложенным к ним инструкциям.

Для определения содержания ЛГ, ФСГ, СТГ, пролактина, прогестерона, тестостерона, кортизола, инсулина и С-пептида использовали наборы фирмы «Immunotech» (Чехия); для определения концентрации Е2 и ПССГ - наборы производства «CIS International» (Франция). Полученные результаты интерпретировали согласно нормативным показателям фирм изготовителей.

Рисунок 1. Программа исследования.

Определение содержания гидроперекисей липидов осуществляли по методике, описанной В.Б. Гавриловым и Б.С. Мишкорудной (1987).

Определение содержания диеновых конъюгатов проводили по методике И.Д. Стальной (1977) в экстрактах эритроцитов.

Определение содержания малонового диальдегида осуществляли по методике G. Kurian (1976).

Активность ферментов - редуктазы, каталазы, глутатион-S-трансферазы, а также содержание глутатиона определяли по Е. Beutler (1984).

Определение активности глутатионпероксидазы в эритроцитах осуществляли по методике В.М. Моина (1993).

Определение активности супероксиддисмутазы определяли по стандартной методике С. Чевари с соавт. (1991).

Исследование иммунного статуса проводилось в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Кровь забиралась с 8.00 до 10.00 часов утра с учетом циркадных суточных ритмов показателей иммунитета.

Экспрессия поверхностных клеточных лимфоцитарных антигенов CD3 (Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-цитоксические/супрессоры), CD19 (B-лимфоциты) оценивалась методом непрямой флуоресценции с мышиными моноклональными антителами (ЗАО «Сорбент») на люминесцентном микроскопе «Люмам И-1». По соотношению CD4/CD8, то есть по иммунорегуляторному индексу (ИРИ), судили о балансе регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов.

Оценка функционального состояния гуморального звена иммунной системы производилась по определению концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG методом радиальной иммунодиффузии Manchini G. et al. (1965); определению концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) после инкубации сыворотки крови с раствором ПЭГ-6000 и последующей фотоэлектроколориметрии.

Функциональное состояние системы фагоцитоза оценивалось по спонтанной и индуцированной хемилюминесценции гранулоцитов крови методом De Soli P. et al. (1983) на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе «CL3604» (СКТБ «Наука», г. Красноярск). В качестве индуктора дыхательного «взрыва» использовался опсонизированный зимозан. Из параметров хемилюминесценции учитывались: площади кривых спонтанной (S-sp-ХЛ) и индуцированной (S-st-ХЛ) хемилюминесценции, время выхода на пик кривой индуцированной ХЛ (ХЛ-t'), индекс стимуляции (ИСТ) - соотношение S-st/S-sp. Фагоцитарный индекс и фагоцитарное число устанавливались методом определения фагоцитарной активности нейтрофилов с использованием частиц латекса.

Определение активности внутриклеточных НАД и НАД(Ф)-зависимых ферментов осуществляли биолюминесцентным методом с бактериальной люциферазой по методике описанной А.А. Савченко и Л.Н. Сунцовой (1989). в супернатантах ткани и крови. Определялись показатели активности: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ), глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), НАД- и НАДФ-зависимой малатдегидрогеназ (НАДМДГ, НАДФМДГ), НАД- и НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназ (НАДГДГ, НАДФГДГ), НАД- и НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназ (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), а также глутатионредуктазы (ГР).

Ультразвуковое исследование в сочетании с цветовым допплеровским картированием, энергетическим допплером и импульсной допплерометрии проводили при помощи приборов, работающих в реальном масштабе времени по принципу «серой шкалы». Работа выполнялась на аппарате «Acuson XR-4» (США) и «SSD-2000 Multi View» фирмы «Aloka» (Япония), с использованием трансабдоминального и трансвагинального конвексных датчиков частотой 3,5 и 7 МГц.

Допплеровский метод исследования включал определение: характера кровотока (артериальный или венозный), количество цветовых сигналов от сосудов в каждой опухоли, локализации внутриопухолевого кровотока (центральная или периферическая), наименьшего и максимального индекса резистентности (ИРmin и ИРmax) в маточных, аркуатных и опухолевых сосудах, максимальной скорости артериального и венозного кровотока и пульсационного индекса (ПИ). Измерения проводились многократно в максимально большом количестве имеющихся цветовых локусов.

Диагностическую гистероскопию проводили жестким панорамным гистероскопом (увеличение Х 20) фирмы «Karl Storz» (Германия), с использованием жидких сред, под внутривенным наркозом.

Аспирацию из полости матки осуществляли с помощью шприца Брауна с внутриматочной канюлей. Соскобы и аспираты направляли на морфологическое исследование. Дальнейшую тактику лечебно-диагностических мероприятий определяли с учётом результатов гистологического исследования.

Морфологическое исследование. Материал фиксировался в течение одних суток в 10% нейтральном формалине, проводился через спирты и заливался в парафин для приготовления серийных срезов. Гистологические срезы толщиной 5 мкм окрашивались гематоксилин - эозином; для определения соединительной ткани - по Ван-Гизону. Исследование проводилось на световом микроскопе при самом малом и большом увеличении (25 и 40, соответственно). Диагноз гиперплазии и рака эндометрия ставился на основании общепринятых критериев

Математическая и статистическая обработка полученных в ходе исследований данных проводилась на персональной ЭВМ Pentium - IV c использованием стандартных пакетов программ (Statistica 6.0; SPSS 12.0). Статистическая обработка исследуемого материала включала обработку всей базы данных с частотным анализом полей с дискретными непрерывными значениями (N, M m, , минимальные и максимальные значения, асимметрия и эксцесс, - где N - число наблюдений, М - среднее арифметическое, м- ошибка средней арифметической, - среднее квадратическое отклонение).

Для оценки статистической значимости различий количественных признаков был применен критерий t Стьюдента и критерий F Фишера. При использовании критерия t Стьюдента предварительно производилась проверка соответствия распределения выборочных значений закону нормального распределения с помощью критерия Колмогорова - Смирнова. По критерию Стьюдента производили сравнение средних значений для параметрических показателей, а по критерию U Манна-Уитни ? для непараметрических данных. Анализ статистической значимости различий качественных признаков, а также количественных признаков, не соответствующих закону нормального распределения проведен с помощью критерия ч² Пирсона с поправкой Йетса. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался p<0,05. Для оценки взаимосвязи между показателями определялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гланц С., 1999).

Для ряда факторов проводился расчет показателей относительного риска по Mantel-Haensel (2002) согласно способу, принятому при эпидемиологических исследованиях по методу «случай-контроль». Для оценки диагностических методов (эхография, допплерометрия, гистероскопия) вычисляли и анализировали следующие характеристики: чувствительность, специфичность, предсказательная ценность положительного результата, предсказательная ценность отрицательного результата, диагностическая точность (Власов В.В., 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для реализации первой задачи исследования был проведен анализ клинических факторов риска доброкачественных и злокачественных ГПЭ (рис. 2, 3).

Рисунок 2. Клинические факторы риска доброкачественных ГПЭ.

Примечание. ОР - относительный риск (р<0,05); А 1-4 - аборты в анамнезе от 1 до 4; А 10-15 - аборты в анамнезе от 10 до 15; С/В - самопроизвольные выкидыши; ХСО - хронический сальпингоофорит; ММ - миома матки; ГЭ - генитальный эндометриоз; ОЖ - ожирение. * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

По клинико-анамнестическим данным нами установлено, что статистически значимыми факторами риска ГПЭ являются: количество абортов в анамнезе от 1 до 4; наличие в анамнезе самопроизвольных выкидышей с последующим кюретажем полости матки; высокая распространённость гинекологических заболеваний (аденомиоз, миома матки, хронический сальпингоофорит). Из соматической патологии статистически достоверным клиническим фактором риска доброкачественных ГПЭ является только ожирение. Протекторное воздействие на риск ГПЭ оказывает такой фактор, как наступление менархе в возрасте от 12 до 14 лет.

Нами установлено, что важную этиологическую роль в возникновении РЭ играют такие факторы риска как: раннее менархе; наличие в анамнезе от 5 до 9 абортов; первичное бесплодие; хронический эндометрит; миома матки.

Также статистически значимым фактором риска является высокая частота соматической патологии, в частности, ожирение, заболевания сердечно-сосудистой системы и гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2-го типа. Протекторное действие на риск возникновения РЭ оказывают наличие в анамнезе родов в количестве 4 и более, приход менархе в возрасте 12-14 лет.

Для реализации второй задачи исследования был проведен углублённый анализ данных инструментальных методов исследования с расчётом их чувствительности, специфичности и диагностической точности.

При сопоставлении средних показателей величины М - эхо в группах наблюдения были выявлены значимые различия, как у больных с доброкачественными ГПЭ и РТМ, так и у больных с различными гистологическими типами РЭ.

Рисунок 3. Клинические факторы риска РЭ.

Примечание. ОР - относительный риск (р<0,05); А 5-9 - аборты в анамнезе от 5 до 9; ХЭ - хронический эндометрит; ММ - миома матки; Б I - первичное бесплодие; ЗССС - заболевания сердечно-сосудистой системы; ГБ - гипертоническая болезнь; ОЖ - ожирение; СД-2 типа - сахарный диабет 2-го типа; РМА - ранее менархе. * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Рисунок 4. Величина М-эхо (мм) и .объем эндометрия

Примечание. ВДА - высокодифференцированная аденокарцинома; УДА - умереннодифференцированная аденокарцинома; НДА - низкодифференцированная аденокарцинома; ДГПЭ - доброкачественные ГПЭ. * - р<0,05; ** - р<0,01.

Проверка диагностической значимости такого эхографического показателя как объём эндометрия (ОЭМ) показала, что как показатель состояния слизистой оболочки матки он более объективен, чем толщина М - эхо. Детальный анализ ОЭМ у больных РЭ позволил выявить четкую корреляцию между ОЭМ и стадией опухолевого процесса. По мере увеличения стадии процесса и снижения степени дифференцировки РТМ прогрессивно увеличивается величина М - эхо и соответственно ОЭМ (рис. 4).

Анализ зависимости эхоструктуры опухоли от стадии и степени дифференцировки РЭ выявил положительную корреляционную зависимость. Первую и вторую стадию РЭ, а также ВДА и УДА эндометрия характеризует гиперэхогенная, а третью, четвёртую стадии и НДА - неоднородная, смешанная структура (рис. 5).

Рисунок 5. Зависимость эхоструктуры эндометрия от морфологического варианта опухолевого процесса (%).

Примечание. ВДА - высокодифференцированная аденокарцинома; УДА - умереннодифференцированная аденокарцинома; НДА - низкодифференцированная аденокарцинома; ДГПЭ - доброкачественные ГПЭ. * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Рисунок 6. Отношение толщины М-эхо к толщине тела матки у пациенток с различными стадиями РТМ (%).

Примечание. ТМЭ - толщина М-эхо; ТТМ - толщина тела матки. * - р<0,05; ** - р<0,01.

Дополнительным критерием для корреляционного анализа было отношение величины М - эхо (ТМЭ) к толщине тела матки (ТТМ). Значение этого показателя при ГПЭ и РТМ значимо различались. Прослежена также положительная корреляционная зависимость между показателем ТМЭ/ТТМ и стадией РТМ (рис. 6).

При использовании ультразвуковых критериев для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия, стадии и характера патологического процесса у женщин мы получили высокие показатели чувствительности (от 93% до 96,4%), специфичности (от 95,5% до 97,1%), предсказательной ценности положительного (от 89,5% до 91,3%) и отрицательного результата (от 91,3% до 94,2%) и диагностической точности метода эхографии (от 95,6% до 97,8%). При этом следует отметить, что чувствительность (от 83,4% до 100%), специфичность (от 78,8% до 89,5%) и диагностическая ценность сонографии (от 80,8% до 95,7%) возрастают по мере увеличения стадии процесса, а также степени снижения дифференцировки опухоли эндометрия.

Сопоставление скорости кровотока в маточной артерии у женщин в группах сравнения обнаруживает значимое превышение показателей максимальной систолической и минимальной диастолической скоростей кровотока у больных со злокачественными процессами эндометрия по сравнению с пациентками с доброкачественными процессами (рис. 7).

Рисунок 7. Показатели кровотока в маточной артерии у больных с доброкачественными ГПЭ и РТМ.

Примечание. МСС - максимальная систолическая скорость; МДС - минимальная диастолическая скорость; ИР - индекс резистентности; ПИ - пульсационный индекс. * - р<0,05.

При этом по мере увеличения стадии РТМ достоверно выше максимальная систолическая и минимальная диастолическая скорость кровотока, и ниже показатели сосудистого сопротивления - пульсационный индекс (PI) и индекс резистентности (RI) в маточной артерии. Выявлена корреляция величин максимальной систолической и минимальной диастолической скоростей кровотока, PI и RI с показателями, характеризующими размеры первичной опухоли, глубину инвазии миометрия, наличие отдаленных метастазов.

Установлено, что метод допплерометрии обладает достаточно высокой чувствительностью (от 71,5% до 82,1%), специфичностью (от 68,2% до 85,3%) и диагностической точностью (от 67,7% до 84,4%) метода при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных ГПЭ. Следует отметить, что чувствительность (от 56,8% до 77,8%), специфичность (от 62,4% до 75,3%) и диагностическая ценность допплерометрии (от 56,8% до 75,7%) возрастают по мере увеличения стадии процесса и степени снижения дифференцировки опухоли эндометрия. Вместе с тем, при дифференциальной диагностике стадий онкологического процесса, чувствительность и специфичность допплерометрии существенно уступает методу ультразвуковой диагностики.

При сопоставлении данных гистероскопии с результатами гистологического исследования операционного материала, расхождение диагнозов было отмечено только в 4 (2,9%) случаях. При гистологическом исследовании этих случаев была верифицирована простая гиперплазия, т.е. ЖГЭ. Мы определили, что чем выше степень дифференцировки аденокарциномы эндометрия, тем больше отмечается количество случаев несовпадения диагнозов (в основном в сторону ложноположительной диагностики доброкачественных ГПЭ) и наоборот, - диагностическая точность, специфичность и чувствительность метода возрастают по мере уменьшения степени дифференцировки злокачественной опухоли матки (рис. 8). Также было установлено, что специфичность, чувствительность и диагностическая точность гистероскопии выше при диагностике доброкачественных ГПЭ, чем при диагностике злокачественных процессов полости матки. Таким образом, нами установлена высокая специфичность (от 81,6% до 95,4%), чувствительность (от 78,2% до 91,2%) и диагностическая точность (от 82,4% до 95,8%) метода гистероскопии на этапе предоперационной диагностики при доброкачественных ГПЭ и РТМ.

Метод гистероскопии не в полной мере отвечает требованиям абластики и вряд ли может рассматриваться в качестве скринингового, в отличие от эхографии и допплерометрии, в силу своей инвазивности, дороговизны, вероятности определенных осложнений, отсутствия необходимой аппаратуры в условиях женских консультаций и массовых осмотров женщин.

Рисунок 8. Частота совпадения предварительного и окончательного гистологического заключения при ГПЭ и РЭ (%).

Примечание. С - совпадение; Н/С - несовпадение. * - р<0,05; ** - р<0,01.

Для реализации третьей задачи исследования проведен углубленный анализ лабораторных данных функционального состояния гипофизарно-яичниковой и иммунной систем у пациенток сравниваемых групп. Сдвиги концентрации гормонов у больных ГПЭ и РЭ разной степени дифференцировки однонаправлены, но более выражены в группе пациенток с ГПЭ и ВДА эндометрия (табл. 1).

Полученные нами данные свидетельствуют, что формирование ГПЭ и РТМ по первому патогенетическому варианту (ВДА эндометрия) похоже, и происходит на фоне однонаправленных выраженных сдвигов концентрации половых гормонов.

При втором патогенетическом варианте (НДА) сохранение нормального уровня соматотропина в сочетании с гиперинсулинемией и сниженной чувствительностью рецепторов эстрогенов и прогестерона, несмотря на гиперсекрецию контргормонов АКТГ и кортизола, вероятно, стимулирует транспорт аминокислот в клетки опухоли и обеспечивает скорость синтеза белка, достаточную для неконтролируемой пролиферации.

Корреляционный анализ показателей гормонального статуса здоровых женщин выявил преобладающее количество отрицательных связей, что даёт достаточную свободу выбора вариантов реагирования (рис. 9). Также чётко выделяются три группы корреляций по функционально связанным гормонам.

Таблица 1

Содержание гормонов в крови исследуемых групп (M m)

Показатели	Контроль (n=47)	ГПЭ (n=36)	ВДА (n=63)	НДА (n=23)	Достоверность различий
	1	2	3	4
ЛГ, нг/мл	7,780,30	9,230,22	11,730,77	22,011,43	P 1-2,2-3<0,01 P 1-3,1-4<0,001 P 2-4,3-4<0,001
ФСГ, нг/мл	15,170,76	5,760,63	4,660,39	7,940,64	P 1-3,1-4<0,001 P 1-2<0,001
ЛГ/ФСГ	0,640,05	1,980,34	2,990,17	3,450,47	P1-2,1-3,1-4<0,001
СТГ, нг/мл	2,110,10	1,770,11	1,260,09	2,050,13	P 1-3,3-4<0,01 P 1-2,2-4<0,05
АКТГ, пг/мл	91,933,24	98,73 5,91	106,532,95	129,5111,91	P 1-3,1-4<0,001 P1-2,2-4,3-4<0,01
Кортизол, нг/мл	82,192,32	91,67 6,31	101,612,80	121,497,61	P 1-3,1-4<0,001 P1-2,2-4,3-4<0,05
Эстрадиол, пг/мл	14,430,63	28,89 1,33	32,321,58	20,941,71	P 1-2,1-3<0,001 P 1-4,3-4<0,001 P 2-4<0,05
Прогестерон, пг/мл	282,9513,4	123,72 9,73	121,827,93	190,2211,73	P 1-2,1-3<0,001 P 1-4,2-4<0,001 p3-4<0,001
Эстрадиол / Прогестерон	0,0620,006	0,243± 0,035	0,4040,044	0,1270,017	Р1-4,2-3,2-4<0,01 Р1-2,1-3,3-4<0,001
Пролактин, нг/мл	18,820,73	36,78 2,37	39,262,07	30,402,38	P 1-2,1-3<0,001 P 1-4<0,001 P 2-4,3-4<0,01
Тестостерон, нг/мл	5,450,26	10,32 0,37	11,040,57	6,480,55	P 1-2,1-3<0,001 P 2-4,3-4<0,01
Инсулин, мкЕД/мл	4,320,14	6,590,71	7,900,32	11,170,79	P 1-3,1-4<0,001 P 2-4,3-4<0,001 P 1-2<0,01
Инсулин / Кортизол	0,0540,002	0,072± 0,003	0,0800,003	0,0980,008	Р 1-2,2-3,3-4<0,05 P 2-4<0,01 Р 1-3,1-4 < 0,001
С-пептид, нг/мл	1,530,05	1,730,17	2,030,11	1,810,16	P 1-3<0,001 P 2-3<0,05
ПССГ, нмоль/мл	98,444,14	92,56 5,57	89,874,85	126,419,14	P 1-4,2-4<0,01 P 3-4<0,001

Примечание: Р - достоверность различий в группах сравнения.

Вполне понятны обратные зависимости уровней эстрадиола и тестостерона от ПССГ и прогестерона, эстрадиола от пролактина. Отрицательная связь «ЛГ-ФСГ», вероятно, отражает сохранение у здоровых женщин в постменопаузе циклических изменений содержания этих гормонов. Работу контргормонов закономерно характеризуют отрицательные взаимосвязи «СТГ-кортизол», «СТГ-АКТГ» и прямая корреляция «АКТГ-кортизол». Отмечается обратная зависимость уровней в периферической крови инсулина и С-пептида.

Рисунок 9. Характер корреляционных взаимосвязей показателей гормонального статуса.

В группе ГПЭ и ВДА обращает на себя внимание увеличение общего количества корреляций при уменьшении доли отрицательных связей. Изменяются существующие и появляются новые связи. Большинство прямых и обратных связей замыкаются на эстрадиоле и ПССГ. Учитывая наличие гиперэстрогении на фоне сохранённого нормального содержания ПССГ, полученное распределение корреляций мы оцениваем как подтверждение непосредственного участия эстрогенов в патогенезе ГПЭ и ВДА. В группе НДА при сохранении общего числа связей наблюдали более выраженное снижение доли отрицательных связей. Мы оцениваем это как свидетельство выраженного напряжения регуляторных механизмов при втором варианте течения патологического процесса. Отметим отсутствие каких-либо корреляций с уровнем ПССГ, несмотря на достоверный рост его содержания в периферической крови. Более трети связей замыкается на прогестероне. Вероятно, это связано с попыткой организма, неэффективной, остановить пролиферацию клеток опухоли.

Параметры иммунного статуса пациенток с ГПЭ и ВДА тела матки отличаются от показателей контроля тенденцией к увеличению абсолютного числа лимфоцитов и CD3-клеток (табл. 2). Кроме того, отмечается увеличение соотношения CD3/CD4 за счет роста Т-хелперов и тенденции к уменьшению Т-цитотоксических/супрессорных лимфоцитов. Имеет место также дисгаммаглобулинемия за счет тенденции к увеличению IgA при достоверном падении IgM и IgG. У пациенток с НДА отмечается тенденция к абсолютной лимфопении в сочетании с достоверным увеличением процента CD3 и тенденцией к росту их абсолютного числа.

Таблица 2

Параметры иммунного статуса больных РТМ (M m)

Показатели	Контроль (n=47)	ГПЭ (n=36)	ВДА (n=63)	НДА (n=23)	Достовер-ность различий
	1	2	3	4
Лейкоциты, мкл	5687,23108,99	6036,23 137,69	5430,16 154,86	8443,48 540,09	P1-2,2-3<0,05 P1-4,3-4<0,001 P 2-4<0,001
Лимфоциты, %	29,020,75	31,120,24	33,251,06	18,831,30	P 1-3<0,01 P1-4,3-4<0,001 P 2-4<0,001
Лимфоциты, мкл	1631,81 38,4	1687,34 44,2	1767,54 61,2	1482,6170,2	Р > 0,05
CD3, %	54,701,01	55,611,06	56,981,00	67,481,44	P1-4,2-4<0,001
CD3, мкл	889,98 24,1	936,2723,8	996,5733,8	1004,54 57,9	P1-4,2-4<0,05
CD4, %	33,890,68	33,910,56	34,710,76	26,171,39	P1-4,2-4<0,001
CD8, %	28,490,59	27,450,72	26,950,62	37,171,51	P1-4,2-4<0,001
CD3/CD4	1,210,03	1,260,04	1,310,03	0,720,04	Р1-3,2-3<0,05 P1-4,2-4<0,001
CD19, %	12,490,32	12,420,34	12,370,31	14,910,53	P1-4,2-4<0,001
CD19, мкл	203,14 6,42	214,816,92	214,617,63	217,148,98	Р >0,05
IgA, г/л	3,210,10	3,340,22	3,510,12	3,250,21	Р >0,05
IgM, г/л	1,070,05	1,030,06	0,910,03	0,870,04	Р1-3,1-4<0,01 Р1-3,1-4<0,05
IgG, г/л	13,660,20	13,570,23	11,700,31	14,260,44	Р1-3,1-4<0,001 Р2-3,2-4<0,001
ЦИК, у.е.	50,152,20	50,532,52	51,303,71	73,094,74	Р1-4,2-4<0,001
ФИ, %	58,381,34	57,481,22	55,401,11	41,651,31	Р1-4,2-4<0,001
ФЧ	5,740,21	5,350,13	4,850,15	3,670,30	Р1-3,1-4<0,001 Р2-3,2-4<0,001
ХЛ, мин.	26,020,50	27,340,46	29,240,37	32,220,96	Р1-3,1-4<0,001 Р2-3,2-4<0,001
S-sp-ХЛ	4484,47± 353,1	4988,24± 442,4	27988,84± 2143,1	41182,48±3822,7	Р1-3,1-4<0,001 Р2-3,2-4<0,001
S-st-ХЛ	33881,77± 2315,8	38248,76±3135,8	64228,46± 4137,6	56130,30±4756,1	Р1-3,1-4<0,001 Р2-3,2-4<0,001
ИСТ	7,96±0,23	7,420,38	2,820,18	1,440,10	Р1-3,1-4<0,001 Р2-3,2-4<0,001

Примечание: Р - достоверность различий в группах сравнения.

Несмотря на более интенсивный «выброс» Т-лимфоцитов в периферическую кровь при НДА, дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций в сравнении с ВДА усугублен за счёт уменьшения содержания CD4 и достоверного роста CD8. Больше, чем в контроле и у пациенток с ВДА, относительное содержание CD19 и концентрация ЦИК. Обращает на себя внимание тенденция в группе ВДА и достоверное снижение в группе НДА фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа, что в совокупности характеризует низкую способность фагоцитов больных к поглощению антигена и элиминации ЦИК. У пациенток основных групп увеличена площадь спонтанной хемилюминесценции, больше при НДА, что отражает достаточно высокий уровень метаболизма в фагоцитах. Однако индекс стимуляции (ИСТ), характеризующий ответ клеток на дополнительное антигенное раздражение, в группах ВДА и НДА снижен, несмотря на достоверное увеличение площади индуцированной хемилюминесценции. При этом у пациенток группы с НДА ИСТ почти в два раза ниже, чем у больных с ВДА, что может свидетельствовать не только об уменьшении резервных метаболических возможностей фагоцитов, но и об их истощении при низкодифференцированных опухолях. В какой-то мере это подтверждается и удлинением времени пика кривой индуцированной хемилюминесценции, более выраженном в группе с НДА.

Две трети корреляций параметров иммунного статуса положительные. Среди показателей Т-звена вполне объяснимы прямые корреляции между относительным и абсолютным содержанием лимфоцитов; лимфоцитов и CD3 и CD19; а также отрицательная связь между абсолютными значениями CD3 и CD19. Нормальна положительная связь иммунорегуляторного индекса с CD4 и отрицательная с CD8, что прямо вытекает из их функционального предназначения. Наличие отрицательной связи между количеством лейкоцитов и концентрацией IgM, вероятно, отражает способность быстрого реагирования системы либо за счет неспецифических факторов защиты, либо выработкой малоспецифичного эволюционно самого старого и легко производимого иммуноглобулина. Обратная корреляция «IgM-IgA» при этом характеризует возможность выбора наиболее оптимального класса антител.

Высокие резервные метаболические возможности фагоцитов, проявляющиеся в способности ответа на дополнительную антигенную стимуляцию, отражают обратная «ИСТ-S-sp» и прямая «S-sp-S-st» связи. Из отношений между показателями гуморального и фагоцитарного звеньев следует отметить положительную связь «ЦИК-ФЧ», которая может свидетельствовать об увеличении поглотительной функции фагоцитов при росте ЦИК и сбалансированности работы иммунной системы в целом.

Анализ иммунологических параметров выявляет существенные изменения функции иммунной системы у пациенток с ВДА эндометрия (рис. 10). При наличии высокодифференцированного РЭ отмечается активация иммунной системы. Это проявляется изменениями уровней изученных параметров, резким увеличением корреляционных связей и изменением их характера.

Рисунок 10. Характер корреляционных взаимосвязей показателей иммунного статуса.

Общее число корреляционных связей между оцифрованными нами параметрами иммунного статуса возрастает почти втрое при сохранении преобладания положительных связей. Это несомненное свидетельство функционального напряжения иммунитета при его специфичных реакциях на опухолевый процесс. Более тесными, чем в контроле, становятся связи среди показателей всех звеньев иммунитета: клеточного, гуморального и фагоцитарного. Кроме того, определяются новые принципиально важные корреляционные связи, отражающие тесное взаимодействие звеньев иммунной системы в процессе иммунного противоопухолевого ответа при высокодифференцированных опухолях эндометрия.

У пациенток с НДА зафиксировано разобщение работы основных звеньев иммунной системы и снижение их функциональных возможностей, особенно фагоцитарного звена. Количество взаимосвязей иммунологических показателей у больных НДА в сравнении с контролем увеличено. Обращает на себя внимание отсутствие каких-либо корреляций между показателями клеточного и гуморального звеньев с параметрами, характеризующими функциональную активность фагоцитов. В то же время, внутрисистемные корреляции фагоцитарного звена составляют практически четверть от всех выявленных зависимостей и отражают наличие высокой функциональной нагрузки на фагоцитоз. Однако уровень показателей этого звена (ФИ, ФЧ, время выхода на пик кривой индуцированной ХЛ, ИСТ) не позволяет сделать заключение о его высоких возможностях. Полученные данные, с учетом возрастных особенностей показателей, свидетельствуют о достаточно сбалансированной работе иммунной системы у женщин без патологии эндометрия и пациенток с доброкачественными ГПЭ.

Согласно поставленным в работе задачам проведено определение продуктов ПОЛ и активности глутатионовой-редокс системы, каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах. Полученные на большом массиве пациенток данные достаточно разнообразны, однако в целом можно сделать частный вывод о накоплении продуктов ПОЛ при злокачественном росте в сравнении с возрастной нормой и доброкачественной гиперплазией эндометрия.

Сдвиги активности АОФ, как и продуктов ПОЛ, регистрировались чаще, чем их отсутствие. Оценка и неспекулятивная интерпретация их абсолютных величин и векторов затруднительны даже с учётом проверенных молекулярно-биологических данных. В приложении к задачам нашего исследования мы обращали основное внимание на фазность (стадийность) сдвигов, диссоциацию по клиническим группам.

Так, активность ГП достоверно выше контроля в обеих группах больных, но между группами различий нет. Активность каталазы практически нормальна при раке, а у пациенток с ГПЭ превышает параметры контроля и группы РЭ почти в 2 раза. Активность СОД значимо уменьшается только в группе РЭ. В обеих группах больных наблюдается достоверное уменьшение активности ГР, однако при раке значимо меньше, чем при ГПЭ (рис. 11).

...