Пролиферативные процессы эндометрия. Патогенез. Прогнозирование. Ранняя диагностика

Рисунок 11. Изменение активности каталазы и СОД у пациенток с доброкачественной гиперплазией эндометрия и РТМ (M ± m).

В поисках дополнительных показателей, перспективных для лабораторной диагностики доброкачественных гиперплазий и злокачественного роста в каждой из групп рассматривали соотношения активности глутатионпероксидазы с уровнем диеновых конъюгатов (ГП/ДК) и содержанием восстановленного глутатиона (ГП/GSH). У пациенток с ГПЭ соотношение ГП/ДК ниже контрольных и РТМ почти в 2 раза. При этом соотношение ГП/GSH, напротив, выше контроля в 1,8 раза, группы РТМ - в 1,3 раза. Разнонаправленность этих соотношений в группах сравнения вместе с определением содержания МДА и активности каталазы может быть использована как дополнительный критерий дифференциальной диагностики ГПЭ и РЭ (рис. 12).

Рисунок 12. Изменение соотношений ГП/ДК и ГП/GSH в исследуемых группах (M ± m).

При корреляционном анализе связей показателей продуктов ПОЛ и активности АОФ в контрольной группе выявляется трехкратное преобладание отрицательных связей, что подразумевает широкую возможность выбора вариантов реагирования (рис. 13). Анализ показателей группы ГПЭ обнаруживает увеличение общего количества корреляций при уменьшении числа отрицательных связей. Большинство положительных связей зафиксированы среди АОФ, что свидетельствует о выраженном напряжении антиоксидантных систем при развитии доброкачественной гиперплазии. В группе РТМ корреляционный анализ выявил еще большее напряжение в про- / антиоксидантном балансе. Количество корреляций увеличивается в 2 раза по сравнению с контролем и в 1,5 раза по сравнению с группой ГПЭ при практическом сохранении баланса прямых и обратных связей.

Рисунок 13. Взаимосвязи показателей ПОЛ и активности ферментов АОС у здоровых женщин (контроль), пациенток с доброкачественными ГПЭ и больных РТМ.

Обращает внимание, что наибольшее число связей замыкается на показателях активности ГП и ГSТ. Учитывая роль этих ферментов в восстановлении продуктов пероксидации ДНК и в репарации ДНК, можно предположить, что активация АОС при развитии опухоли связана не только с интенсификацией ПОЛ, но и обеспечением повышенной пролиферации клеток. Активация ПОЛ при доброкачественной ГПЭ сопровождается нарастанием функциональной нагрузки на антиоксидантные системы. Это подтверждается изменениями активности АОФ, увеличением сопряжённости звеньев АОС. Развитие доброкачественных ГПЭ сопровождается нарушением функции ферментов редокс-системы глутатиона. А при РТМ параллельно интенсификации свободно-радикальных реакций идёт и активация АОС, не только обеспечивающих восстановление продуктов пероксидации, но и способствующих клеточной пролиферации. Определение содержания малонового диальдегида и активности каталазы, а также соотношений ГП/ДК и ГП/GSH, изменение которых зависит от характера патологического процесса, может служить дополнительным критерием при проведении дифференциальной диагностики характера опухолевого процесса в эндометрии.

Одной из задач работы является дополнительная оценка динамики изменения активности перекисных реакций и глутатионовой редокс-системы в зависимости от стадии и степени дифференцировки злокачественной опухоли эндометрия. Установлено, что с прогрессом заболевания от I стадии к IV у больных наблюдается достоверное увеличение продуктов ПОЛ в эритроцитах. Так, содержание ГПЛ достоверно выше при II и III стадиях, чем на I стадии РЭ, где они практически на уровне здоровых лиц. Продукция ДК на II стадии РТМ выше показателей I стадии. МДА обнаруживает достоверный рост в крови от II к III стадии РТМ. Полученные результаты свидетельствуют, что с прогрессированием злокачественного роста происходит значительное увеличение активности ПОЛ. Аналогичная закономерность прослеживается и при снижении степени дифференцировки опухоли.

Наши исследования показали, что изменениям активности АОФ в эритроцитах при РТМ в зависимости от стадии и степени дифференцировки опухоли присущи свои особенности. Так, активность ГП возрастает на начальных стадиях РТМ и достоверно снижается к III-IV стадиям. Аналогичная динамика отмечается и для компонентов АОС: содержания GSH, активности ГSТ, каталазы и СОД. Но особую роль, по нашему мнению, в развитии опухолевых заболеваний, а также морфологической дифференцировке внутриматочных гиперпластических процессов играет глутатионовая редокс-система. Это определяется её регуляторной и сигнальной функциями при окислительном стрессе. Накопление продуктов ПОЛ в субтоксических дозах запускает каскад окислительного стресса, а в цитотоксических вызывает некроз. Окислительный стресс в конечном итоге приводит к умеренному или выраженному изменению окислительно-восстановительного баланса в глутатионовой редокс-системе. В свою очередь, система глутатиона, как модулятор ядерного фактора NF-kB, способна оказывать влияние на регуляцию процессов пролиферации и апоптоза клеток эндометрия, и таким образом задействована в механизмах пролиферации и канцерогенеза. Так что в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия определение соотношений ГП/ДК и ГП/GSH может иметь решающее значение на ранних стадиях, когда еще отсутствуют какие-либо симптомы заболевания.

Практический интерес представляет определение ферментов крови, отражающих как общие изменения обменных процессов в организме больных с онкологической патологией, так и характер метаболических перестроек в ткани эндометрия при опухолевом процессе. Выявление информативных показателей позволит оценить состояние обменных процессов в ткани менее инвазивным и технически более простым методом - по 20-ти мкл крови из пальца, без проведения раздельного диагностического выскабливания и гистероскопии, имеющей в ряде случаев ограничения по своему применению при аденокарциноме эндометрия, в первую очередь, на догоспитальном этапе обследования больных.

Полученный материал позволил установить отличие ряда ключевых реакций метаболизма в клетках опухолей эндометрия с разной степенью дифференцировки от нормальной ткани. К наиболее существенным перестройкам, выраженным пропорционально степени морфологической дифференцировки опухоли, мы относим следующие маркирующие признаки:

· параллельное снижению степени дифференцировки опухолевой ткани повышение активности реакций, создающих условия для интенсивной пролиферации клеток - пентозофосфатного пути, а также других реакций выработки НАДФН для синтетических и пластических процессов;

· снижение энергопродукции в цикле Кребса из-за перераспределения субстратных потоков, более выраженное в низкодифференцированной опухолевой ткани;

· увеличение поступления метаболитов обмена аминокислот в цикл Кребса за счёт повышения транспорта аминокислот в клетки опухоли, пропорциональное снижению дифференцировки опухолевой ткани.

Одной из ключевых метаболических перестроек является сочетанное изменение реакций, функционально ассоциированных с гликолизом, имеющее связь со степенью дифференцировки опухолевой ткани. Если при ВДА и УДА пополнение субстратного потока осуществляется в основном за счет активации реакции лактат - пируват, то при низкодифференцированных опухолях ЛДГ ингибирована, а субстраты в большем количестве поступают из липидного обмена (дигидроксиацетонфосфат - глицерол-3-фосфат; Г3ФДГ). По-видимому, при втором патогенетическом варианте имеет место существенная мобилизация липидов. Разнонаправленные же по отношению к контролю изменения ЛДГ отражают различные состояния анаэробного гликолиза: активацию его в высокодифференцированных опухолях и ингибирование - при низкой дифференцировке ткани. В спорте такой переход знаменует приход «второго дыхания».

Несомненно, изменения внутриклеточного метаболизма, обеспечивающие высокую пролиферативную активность опухолевой ткани, невозможны без регуляторного участия эндокринной системы. Анализ гормонального спектра больных обнаруживает значительные сдвиги от нормального, и не только в содержании гормонов, но и характером взаимосвязей между показателями. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о наличии у здоровых женщин трех групп функционально связанных между собой гормонов. У пациенток с РТМ большинство связей внутри этих групп более тесные. При этом если при ВДА и УДА эстрогены прямо включены в патогенез, то при втором патогенетическом варианте значимость половых гормонов ниже. Гиперэстрогения при снижении антипролиферативного влияния прогестерона - важнейший фактор стимуляции пролиферации эндометрия. Наши результаты показывают, что это состояние наиболее выражено при первом патогенетическом варианте болезни. Так, соотношение эстрадиол/прогестерон превышает контрольный показатель в группе ГПЭ почти в 4 раза, в группе ВДА в 6,5 раз, а у пациенток с НДА только в 2 раза. По-видимому, бульшая интенсивность метаболических процессов, обеспечивающих пролиферативную активность клеток опухоли при втором патогенетическом варианте, может быть объяснена не только уменьшением рецепторов половых гормонов в клетках низкодифференцированной ткани, но и иными регуляторными воздействиями.

Например, соотношение показателей инсулина и кортизола, отражающее возможность поступления субстратов в клетки, достоверно выше контрольного как при первом, так и при втором варианте развития опухоли. При этом показатель группы НДА выше, чем ВДА, что может свидетельствовать о более активном обеспечении клеток НДА эндометрия глюкозой и другими субстратами. Немаловажным фактором более высокого, чем у больных с ВДА, уровня пролиферации клеток низкодифференцированных опухолей, является сочетание гиперинсулинемии с повышенной концентрацией соматотропина. Это приводит к стимуляции транспорта аминокислот в клетки опухоли, увеличению синтеза белка и пролиферации. Данное предположение подтверждается установленными нами метаболическими особенностями опухолевой ткани: интенсификацией реакций, обеспечивающих пролиферативные возможности (Г6ФДГ) и снабжение клеток аминокислотами (ГР).

Секреция АКТГ и кортизола у больных обеих групп выше контрольной. Это предполагает высокий уровень энергопродукции. Однако неотъемлемой характеристикой метаболизма опухолевой ткани является снижение активности реакций цикла Кребса, параллельное уменьшению степени дифференцировки клеток аденокарциномы. Можно высказать предположение, что известный механизм уменьшения чувствительности опухолевой ткани эндометрия к воздействию эстрадиола и прогестерона посредством снижения экспрессии клеточных рецепторов касается не только эстро- и гестагенов, но и других гормонов.

Повреждения структуры биомембран чаще всего обусловлены переокислением их липидных компонентов и влекут нарушения всех основных функций: барьерной, контактной, транспортной, рецепторной. В результате происходит поломка важнейших регуляторных и базисных клеточных механизмов. Результаты обследования больных с РТМ свидетельствуют об активации ПОЛ. Это подтверждается статистически значимым увеличением содержания в периферической крови пациенток как первичных (ГПЛ и ДК), так и вторичных (МДА) пероксидов. Повышение первичных продуктов ПОЛ более выражено в случае низкодифференцированных опухолей. Увеличение концентрации ГПЛ и ДК можно расценить как свидетельство ограничения пролиферации клеток опухоли. Антиоксидантная защита клеток обеспечена работой нескольких систем. Во-первых, при патологических состояниях в липидном бислое накапливаются холестерин и трудно-окисляемые фосфолипиды, что приводит к повышению микровязкости мембран и снижению экспрессии на них рецепторов. Во-вторых, это ферментные системы, регулирующие уровень кислородных интермедиатов в клетке: СОД, каталаза, система глутатиона. В-третьих, стероидные гормоны (эстрадиол, прогестерон, тестостерон) проявляют свойства антиоксидантов как перехватчики свободных радикалов и стабилизаторы биологических мембран; причём ингибирующая способность эстрадиола намного выше, чем прогестерона и тестостерона.

Дисбаланс в работе про- и антиоксидантных систем играет важную роль в патогенезе злокачественных опухолей. Скорость деления клеток находится в обратной зависимости от количества активных свободных радикалов; введение антиоксидантов приводит к усилению пролиферации клеток опухоли, а снижение функциональной активности ферментативного компонента антиоксидантной защиты угнетает синтез ДНК.

У больных РЭ при обоих патогенетических вариантах заболевания в периферической крови наблюдается повышенная активность ГП (при втором варианте - и ГР). Показатели же СОД и ГSТ достоверно ниже, чем у здоровых лиц. Учитывая литературные данные о роли АОС в регуляции скорости деления клеток, можно сделать заключение о том, что и АОФ вовлечены в патогенез РЭ.

Это подтверждается достоверным увеличением активности ГР и ГSТ у больных с НДА по сравнению с ВДА, ещё большим повышением показателя ГП, что в совокупности характеризует более высокую способность клеток низкодифференцированных опухолей к пролиферации. Одним из подтверждений реальности этого механизма для опухолевых тканей может служить установленная нами высокая интенсивность в них реакций пентозофосфатного пути.

Корреляционный анализ также свидетельствует о высоких пролиферативных возможностях этих опухолей. Он устанавливает не только очень высокую напряжённость функционирования про- и антиоксидантных систем (количество корреляций вдвое больше, чем в контроле, и в полтора раза выше, чем в группе ВДА), но и ведущую роль в противоперекисной защите ГП и ГSТ. Учитывая роль этих ферментов в восстановлении продуктов пероксидации ДНК и в репарации ДНК, можно еще раз заключить, что активация антиоксидантных систем при НДА (по сравнению с ВДА и УДА) обеспечивает более высокие возможности клеток к пролиферации.

Одним из регуляторных факторов, формирующих высокую активность ГП, является гиперэстрогения, установленная у больных с РЭ. В свою очередь, и сама по себе высокая концентрация эстрогенов, «перехватывающих» свободные радикалы, выступает в качестве самостоятельного фактора антиоксидантной защиты.

Активность ГР в эритроцитах и цельной периферической крови больных при первом патогенетическом варианте РЭ не отличается от контроля, тогда как при втором - достоверно превышает контрольный уровень, что способствует клеточной пролиферации, поскольку этот фермент задействован в активном транспорте аминокислот в клетки. Активация ГР должна быть обеспечена повышением в клетках количества НАДФН. Результаты наших исследований подтверждают высокий уровень восстановления этого кофактора в реакциях, катализируемых Г6ФДГ и НАДФ-МДГ. Показатели энзиматической активности высоки как в периферической крови, так и в тканях опухолей.

Выявленные нами метаболические признаки усиленного потребления аминокислот опухолевой тканью эндометрия могут свидетельствовать о создании условий для развития недостаточности белка в организме больной, что является одним из факторов, усугубляющих раковую интоксикацию, тяжесть которой обратно пропорциональна степени дифференцировки опухоли. Это подтверждается показателями развёрнутого анализа крови и иммунного статуса обследованных женщин. Из параметров периферической крови необходимо отметить повышение СОЭ, относительного содержания палочкоядерных нейтрофилов и особенно ЛИИ. Перечисленные изменения свидетельствуют не только о высоком уровне интоксикации, но и об активации неспецифических факторов защиты, особенно при втором патогенетическом варианте заболевания, который сопровождается ещё и выраженным лейкоцитозом.

В то же время показатели специфической противоопухолевой защиты, особенно клеточного звена иммунной системы, изменены неоднозначно. Если в группе ВДА, при нормальном количестве лейкоцитов и умеренном лимфоцитозе, соотношение CD4/CD8 достоверно выше контрольного, то у пациенток с НДА на фоне выраженного лейкоцитоза и лимфопении CD4/CD8 значительно ниже, чем у здоровых женщин. Эти особенности иммунного статуса больных вполне согласуются с известными влияниями гормонов: при первом патогенетическом варианте опухоли гиперэстрогения способствует пролиферации и дифференцировке CD4; при втором - повышенный уровень стрессовых гормонов приводит к угнетению CD4 и стимуляции CD8-лимфоцитов.

Особо стоит отметить функциональное состояние фагоцитарного звена иммунной системы. При аденокарциноме эндометрия отмечается снижение ФИ и ФЧ, характеризующих поглотительную функцию фагоцитов. Уровень метаболических процессов, обеспечивающих их киллинговые возможности и способность к перевариванию антигена, по-видимому, высок, о чём свидетельствуют показатели площади спонтанной и индуцированной хемилюминесценции. Повышенный уровень клеточного метаболизма отражают и высокие показатели ГП и Г6ФДГ (по ним судят о содержании в клетках активных форм кислорода, осуществляющих киллинг) в крови обследованных нами больных; это не противоречит и данным литературы. Состояние фагоцитарного звена зависит и от степени дифференцировки опухолей. При НДА более выражено ингибирование поглотительных возможностей фагоцитов, а также изменены киллинговая и переваривающая функции. Хемилюминограммы этих больных свидетельствуют о снижении резервных возможностей клеток: достоверно ниже, чем в группе ВДА, площадь индуцированной хемилюминесценции и индекс стимуляции. Совокупность этих признаков функционирования фагоцитарного звена, наряду с установленной корреляционным анализом «обособленностью», позволяет характеризовать его функциональные возможности при НДА как низкие по сравнению с группами ВДА и УДА.

Исходя из полученных в работе данных патогенез аденокарцином эндометрия можно представить в виде многокомпонентной схемы, отражающей взаимодействия гормональной, про- и антиоксидантной систем в регуляции формирующих противоопухолевый иммунитет метаболических процессов на уровне опухолевой ткани и целостного организма (рис.14).

Так как в литературе имеются ссылки на возможность использования энзиматических показателей цельной периферической крови для диагностики и оценки степени тяжести патологического процесса, контроля за эффективностью лечения ряда заболеваний, одной из задач наших исследований являлась оценка информативности указанных показателей при аденокарциноме эндометрия.

Полученные результаты позволяют утверждать, что большинство исследованных нами НАД(Ф)-зависимых ферментов пригодны в качестве маркёров метаболизма. Ферментативная активность, определяемая в периферической крови больных РТМ различной степени дифференцировки, в существенной степени отражает характер метаболических изменений в опухолевой ткани. Пары показателей («ткань-кровь») большинства изученных ферментов положительно коррелируют между собой с уровнем достоверности не менее 99 %.

Таким образом, определение активности НАД - зависимой малатдегидрогеназы позволит с высокой степенью достоверности предположить на дооперационном этапе наличие низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия, для адекватного планирования объёма оперативного лечения и проведения дальнейшей адъювантной терапии, что существенно улучшит результаты терапии и снизит показатели смертности.

Алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики пролиферативных доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия (рис. 15), разработанный в ходе исследования, может быть рекомендован для широкого внедрения в практическое здравоохранение.

Рисунок 14. Особенности механизмов формирования ВДА и НДА эндометрия.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рисунок 15. Алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики пролиферативных процессов эндометрия.

ВЫВОДЫ

1. По результатам факторного анализа установлено, что статистически значимыми (р<0,05 - р<0,001) клинико-анамнестическими факторами риска развития доброкачественных пролиферативных процессов эндометрия являются: количество абортов в анамнезе от 1 до 4 (ОР=3,2); аденомиоз (ОР=5,2); миома матки (ОР=4,1); хронический сальпингоофорит (ОР=1,9); ожирение (ОР=2,6). Статистически значимыми (р<0,05 - р<0,001) клинико-анамнестическими факторами риска развития злокачественных пролиферативных процессов эндометрия являются: аборты в анамнезе от 5 до 9 (ОР=3,6); раннее менархе (ОР=10,7); миома матки (ОР=2,0); хронический эндометрит (ОР=4,9); первичное бесплодие (ОР=11,8); ожирение (ОР=19,3); заболевания сердечно-сосудистой системы (ОР=6,5); гипертоническая болезнь (ОР=2,2); и сахарный диабет 2-го типа (ОР=4,9).

2. Трансвагинальная эхография обладает высокой специфичностью, чувствительностью и диагностической точностью метода в диагностике доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия (соответственно: 97,1%, 94,2, 95,6%); а также при дифференциальной диагностике различных стадий (соответственно: 78,8 - 89,5 %; 83,4 - 100 %; 80,8 - 95,7%) и морфологических вариантов рака эндометрия (соответственно: 95,5 - 97,1 %; 93,0 - 96,4 %; 96,0 - 97,8 ). Установлено, что диагностическая ценность метода эхографии возрастает по мере увеличения стадии онкологического процесса и снижения степени дифференцировки рака эндометрия.

3. Метод допплерометрии при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия обладает достаточно высокой чувствительностью (61,12 - 82,05 %), специфичностью (71,5 - 82,1%) и диагностической точностью метода (67,7 - 84,4 %). Установлена зависимость значений показателей кровотока в маточных артериях и сосудах опухоли от стадии процесса, степени дифференцировки железистого рака эндометрия. Так, при увеличении стадии заболевания и степени анаплазии, значения индекса резистентности уменьшались, а показатели величины скорости кровотока увеличивались, что можно использовать для дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественной патологии эндометрия, а также дифференциации морфологических вариантов рака эндометрия.

4. Гистероскопия при дифференциальной диагностике различных гиперпластических процессов эндометрия и морфологических вариантов рака эндометрия обладает высокой специфичностью (81,6 - 95,4%), чувствительностью (78,2 - 91,2%), диагностической точностью (82,4 - 95,8%). Установлено, что специфичность, чувствительность и диагностическая ценность метода гистероскопии выше при доброкачественных гиперпластических процессах эндометрия, а также возрастает по мере снижения степени дифференцировки рака эндометрия.

5. Установлено, что при первом патогенетическом варианте рака эндометрия отмечается активация клеточного звена иммунной системы, обусловленная гиперэстрогенией; функциональная активность фагоцитарного звена у этих больных снижена при сохранении возможности презентации антигенов. При втором варианте заболевания возможности клеточного звена угнетены с развитием дисбаланса иммунорегуляторных субпопуляций за счет гиперсекреции стрессовых гормонов, а фагоцитарного - снижены с истощением метаболических резервов клеток и резким ограничением презентационных способностей. При первом патогенетическом варианте рака эндометрия наиболее выражено влияние на метаболические процессы гиперэстрогении при отсутствии антипролиферативного действия прогестерона, а при втором варианте большее значение для пролиферации опухолевой ткани имеет сочетание гиперинсулинемии с повышенной концентрацией соматотропина, приводящих к стимуляции транспорта аминокислот в клетки опухоли и увеличению синтеза белка.

6. Активация реакций перекисного окисления липидов при доброкачественной гиперплазии эндометрия сопровождается нарастанием функциональной нагрузки на антиоксидантные системы, что проявляется в увеличении активности каталазы, глутатионпероксидазы и снижении активности глутатионредуктазы, глутатион-S-трансферазы, а также содержания восстановленного глутатиона в крови. У больных раком эндометрия, в отличие от пациенток с доброкачественной гиперплазией эндометрия, на фоне высокой интенсификации реакций перекисного окисления липидов отмечается повышенная активность ферментов глутатионовой редокс-системы, что проявляется увеличением уровня глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы в крови.

7. У больных раком эндометрия с увеличением стадии опухолевого процесса и снижением степени дифференцировки опухоли отмечается прогрессирующее нарушение прооксидантного/антиоксидантного баланса в организме, что характеризуется увеличением содержания гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и снижением активности каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, а также восстановленного глутатиона в крови.

8. Активация процессов пероксидации и накопление гидроперекисей липидов при раке эндометрия является одним из механизмов нарушения проницаемости и рецепции клеточных мембран: снижается чувствительность клеток к гормональной регуляции. Несмотря на гиперсекрецию АКТГ и кортизола наблюдается снижение активности цикла Кребса, параллельное уменьшению степени дифференцировки опухоли.

9. При обоих патогенетических вариантах рака эндометрия имеет место активация процессов перекисного окисления липидов, что подтверждается достоверным увеличением в периферической крови первичных и вторичных продуктов пероксидации, более выраженным при низкодифференцированных опухолях. Антиоксидантная защита при этом осуществляется в первую очередь за счет активации глутатионпероксидазы, а при втором варианте также и за счет глутатионредуктазы. Учитывая роль факторов антиоксидантной защиты в репарации ДНК и делении клеток, можно утверждать о появлении дополнительных стимулов для клеточной пролиферации.

10. Метаболизм опухолевой ткани при раке эндометрия характеризуется достоверным повышением интенсивности процессов выработки НАДФ(Н) (пентозофосфатный путь), увеличением транспорта в клетки опухоли аминокислот, что создает условия для интенсивной пролиферации. Выраженность указанных процессов обратно пропорциональна степени дифференцировки клеток опухоли.

11. На основании комплексной диагностической программы разработан эффективный способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия, включающий в себя определение продуктов пероксидации липидов и ферментов глутатионовой редокс-системы. Определение активности внутриклеточной НАД - зависимой малатдегидрогеназы позволяет с достоверностью до 86,8% предполагать наличие низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия. Разработанный в ходе исследования алгоритм прогнозирования и доклинической диагностики пролиферативных процессов эндометрия показал свою высокую информативность и может быть рекомендован для клинического применения.

Практические рекомендации:

1. Использовать новую информацию о факторах риска по развитию РТМ при проведении медицинских профилактических осмотров, при разработке и принятии управленческих решений по оптимизации лечебно-профилактических реабилитационных мероприятий, влияющих на здоровье женщин.

2. При комплексном использовании различных эхографических критериев (величина срединного М-эхо, соотношение ТМЭ/ТМТ, объем эндометрия, определение глубины инвазии и др.) возможно с высокой диагностической точностью производить дифференциальную диагностику не только рака эндометрия и доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия, но и определять степень дифференцировки аденокарциномы эндометрия.

3. По мере снижения степени дифференцировки и увеличения стадии рака тела матки прогрессивно более чем в два раза увеличивается величина таких эхографических маркеров как срединное М-эхо (от 15,67±3,86 мм до 34,48±6,43 мм) и объём эндометрия (от 20,65±6,08 см³ до 42,63±17,94 см³); более чем в 14 раз снижается эхогенность (от 72,26% до 4,88%) и в 2,5 раза повышалась неоднородность эхоструктуры эндометрия (с 36,41% до 91,04%), более чем в полтора раза повышается значение показателя ТМЭ/ТТМ (от 32,64±9,32% до 57,66±9,76%).

4. По данным допплерометрии следует считать статистически значимыми параметрами, от которых зависит установление диагноза гиперпластического процесса слизистой полости матки или рака эндометрия следующие показатели: увеличение более чем в 2 раза максимальной систолической скорости (с 7,22±1,34 до 15,62±2,64) и 1,8 раза минимальной диастолической скорости кровотока в сосудах опухоли (с 6,42±3,25 до 11,75±2,24), а также снижение индекса резистентности (от 0,65 до 0,4) и пульсационного индекса (от 0,78 до 0,5).

5. При снижении степени дифференцировки рака эндометрия допплерометрическая картина характеризуется уменьшением числа новообразований, в которых сосуды не визуализируются, происходит статистически достоверное увеличение максимальной систолической (от 2,72±0,35 до 7,43±0,79) и минимальной диастолической скорости (от 1,88±0,11 до 6,09±0,73) и снижение показателей сосудистого сопротивления - индекса резистентности (от 0,2 до 0,11) и пульсационного индекса (от 0,38 до 0,23).

6. С увеличением стадии рака эндометрия допплерометрическая картина характеризуется статистически значимым увеличением максимальной систолической (от 12,43±1,71 до 23,8±1,17) и минимальной диастолической скорости кровотока (от 7,49±0,57 до 15,61±0,54) и снижение показателей сосудистого сопротивления - индекса резистентности (от 0,42 до 0,23) и пульсационного индекса (от 0,68 до 0,47).

7. В соответствии с требованиями абластичности, рекомендовано проводить амбулаторную гистероскопию только, после выполнения эхографии и аспирационной биопсии. Кроме того, это позволит сократить сроки установления диагноза, а также с высокой степенью достоверности диагностировать на дооперационном этапе не только рак эндометрия, но и его морфологический вариант.

8. В комплексное обследование больных доброкачественной гиперплазией и раком эндометрия в качестве дополнительных диагностических критериев целесообразно включить анализ активности реакций перекисного окисления липидов (гидроперекиси липидов, диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид), антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы), а также состояния глутатионовой редокс-системы (восстановленный глутатион, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-S-трансфераза).

9. С целью дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия рекомендуется определение соотношений [глутатионпероксидаза] / [диеновые конъюгаты] и [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион]. Значения параметров (средний показатель здоровых лиц ± сигмальное отклонение) [глутатионпероксидаза] / [диеновые конъюгаты] - меньше 10,2; [глутатионпероксидаза] / [восстановленный глутатион] - выше 51,3 характерны для доброкачественной гиперплазии. Увеличение уровня соотношения [глутатионпероксидаза] / [диеновые конъюгаты] свидетельствуют о малигнизации процесса.

10. В комплекс лечебных мероприятий у больных доброкачественной гиперплазией и раком эндометрия с целью уменьшения прооксидантных цитотоксических эффектов свободнорадикальных реакций и стабилизации глутатионовой редокс-системы в организме следует рекомендовать использование тиоловых соединений (гептрал, глутоксим, метионин, мексидол).

11. С целью ранней диагностики низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия рекомендуется определение ферментативной активности НАД-зависимой малатдегидрогеназы в периферической крови больной. При снижении показателя менее 52,68 мкЕ/мкл с достоверностью до 86,8% можно предполагать наличие низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия.

12. В послеоперационном периоде целесообразно включение в комплексную патогенетическую терапию больных раком эндометрия метаболического корректора реамберина, как препарата, способного повысить качество лечения больных. Реамберин позволяет добиться более быстрого снижения интоксикации, улучшения самочувствия на фоне положительной динамики лабораторных параметров, что снимает ограничения для проведения больным химиолучевой терапии и позволяет повысить ее эффективность.

13. С целью снижения заболеваемости и смертности раком эндометрия и повышение эффективности диагностики рекомендовать для практического здравоохранения широкое внедрение разработанного в ходе исследования метода ранней диагностики рака эндометрия и алгоритма прогнозирования и доклинической диагностики пролиферативных процессов эндометрия.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у женщин с гиперплазией эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, А.С. Пуликов, И.А. Пашова // Современные направления исследований в акушерстве, гинекологии и перинатологии. - Томск, 2001.- С. 82-83.

2. Значение метаболического синдрома в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия и миомы матки / Т.А. Макаренко, В.Б. Цхай, А.И. Пашов и др. // Журн. практического врача акушера-гинеколога. - 2002. - № 3. - С. 18-25.

3. Возможности допплерометрии в дифференциальной диагностике рака эндометрия / А.И. Пашов, Н.А. Лейтис, И.Ф. Альшевская, А.А. Штода // Актуальные вопросы в акушерстве и гинекологии: матер. краев. науч.- практ. конф. акушеров - гинекологов. - Красноярск, 2002. - С. 174-179.

4. Роль допплерометрии в дифференциальной диагностике патологических процессов эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно и др. // Сиб. мед. обозрение. - Красноярск, 2002.- № 4. - С. 47-49.

5. Значение продолжительности менопаузы в патогенезе рака тела матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Л.В. Озиева и др. // Проблемы менопаузального периода: матер. межрегион. науч.- практ. конф. - Барнаул, 2003. - С. 69-71.

6. Частота доброкачественных заболеваний матки (миома матки и эндометриоз) у больных с доброкачественной и злокачественной трансформацией эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно и др. // Тюмен. мед. журн. - 2003. - № 3 - 4. - С. 18-19.

7. Диспансеризация женщин больных раком тела матки в Красноярском крае / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно и др. // Тюмен. мед. журн.. - 2003. - № 3 - 4. - С. 36-37.

8. Влияние социально-гигиенических и медико-организационных факторов на частоту рака тела матки / А.И. Пашов, Л.В. Озиева, А.А. Модестов, В.Б. Цхай // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии КрасГМА. - Красноярск, 2003. - №10. - С. 458-463.

9. Возможности метода ультразвуковой диагностики в дифференциации различных морфологических вариантов рака тела матки / А.И. Пашов, Н.А. Лейтис, В.Б. Цхай, Л.В. Озиева // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии КрасГМА. - Красноярск, 2003. - №10. - С. 410-415.

10. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.М. Титова и др. // Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний: матер. междунар. конгр. - М., 2003. - С. 97.

11. Морфологические и ультразвуковые параллели различных морфологических вариантов рака тела матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.А. Лейтис, Ю.А. Дыхно // Актуальные вопросы в акушерстве и гинекологии: матер. краев. науч.- практ. конф. акушеров - гинекологов. - Красноярск, 2003. - С. 33-36.

12. Результаты ультразвуковой диагностики различных морфологических вариантов рака тела матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.А. Лейтис, Л.Н. Платонова // Мать и дитя: матер. V Рос. форума. - М., 2003.- С. 387.

13. Применение метода допплерометрии в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.А. Лейтис и др. // Мать и дитя: матер. V Рос. форума. - М., 2003.- С. 414-415.

14. Окислительный стресс и состояние антиоксидантной системы у больных раком тела матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.М. Титова, Н.В. Солопова // Мать и дитя: матер. V Рос. форума. - М., 2003.- С. 415.

15. Применение метода допплерометрии в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессов эндометрия / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Н.А. Лейтис и др. // Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний: матер. междунар. конгр. - М., 2003. - С. 96.

16. Сравнительный анализ активности ферментов антиоксидантной системы в эритроцитах женщин с доброкачественными и злокачественными новообразованиями матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.М. Титова и др. // Охрана здоровья матери и ребенка: матер. 5-го Рос. научного форума. - М., 2003. - С. 217-218.

17. Рак тела матки (этиопатогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения). Учебно-методическое пособие для студентов, клинических ординаторов, интернов, врачей акушеров-гинекологов / А.И. Пашов, Л.В. Озиева, В.Б. Цхай и др.- Красноярск: Кларетианум, 2003. - 48 с.

18. Активность ферментов антиоксидантной системы при доброкачественной и злокачественной патологии матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.М. Титова, Ю.А. Дыхно // Актуальные вопросы онкорадиологии: матер. межрегион. конф. - Красноярск, 2004. - С. 90-91.

19. Состояние свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у больных раком тела матки / А.И. Пашов, А.А. Штода, В.Б. Цхай и др. // Актуальные вопросы онкорадиологии: матер. межрегион. конф. - Красноярск, 2004. - С. 92-93.

20. Пашов, А.И. Современные принципы диагностики рака тела матки // Актуальные вопросы онкорадиологии: матер. межрегион. конф. - Красноярск, 2004. - С. 111-113.

21. Эхография и допплерометрия в дифференциальной диагностике морфологических вариантов рака эндометрия / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Н.А. Лейтис и др. // Актуальные вопросы онкорадиологии: матер. межрегион. конф. - Красноярск, 2004. - С. 113-114.

22. Комбинированное лечение рака тела матки / А.И. Пашов, Г.М. Трегубова, Н.Г. Чанчикова, И.В. Урсол // Актуальные вопросы онкорадиологии: матер. межрегион. конф. - Красноярск, 2004. - С. 34-35.

23. Пашов, А.И. Современные методы и принципы диагностики рака эндометрия / Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2004. - №11. - С. 379-387.

24. Пашов, А.И. Возможности использования показателей перекисного окисления липидов в повышении эффективности диагностики и лечения у больных раком эндометрия / Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2004. - №11. - С. 388-392.

25. Иммунный статус больных раком тела матки / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2004. - №11. - С. 392-400.

26. Показатели периферической крови и иммунологические параметры больных раком тела матки / А.И. Пашов, Н.И. Камзалакова, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2004. - №11. - С. 400-407.

27. Влияние вегетативной регуляции на показатели периферической крови больных раком тела матки / Л.В. Платонова, Н.И. Камзалакова, А.И. Пашов и др. // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2004. - №11. - С. 408-413.

28. Особенности иммунного статуса больных раком эндометрия в зависимости от степени дифференцировки опухоли / А.И. Пашов, Н.И. Камзалакова, В.Б. Цхай, Л.В. Платонова // Вестник Новосибирского государственного университета. - Новосибирск, 2004. - Т.2. - С. 55-58.

29. Возможности ультразвуковой диагностики и допплерометрии в дифференциальной диагностике различных морфологических вариантов рака тела матки / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Н.А. Лейтис и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2004. - Т.1. - С. 126.

30. Пашов, А.И. Значение гистероскопии в диагностике различных морфологических вариантов рака тела матки / А.И. Пашов // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: матер. междунар. конгр. - М., 2004. - С. 238-239.

31. Диагностическая и прогностическая значимость показателей перекисного окисления липидов у больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно и др. // Мать и дитя: матер. 6-го Рос. науч. форума. - М., 2004. - С. 438-439.

32. Влияние вегетативной регуляции на формирование иммунореактивности при раке эндометрия / Л.Н. Платонова, Н.И. Камзалакова, И.Г. Рагинене, А.И. Пашов // Нейроиммунология. - 2004. - Т. 4. - С. 83.

33. Модель оптимизации комплексной лечебно-диагностической помощи больным раком тела матки на уровне регионального онкологического диспансера / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно и др. // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2004. - №5. - С. 75-78

34. Метаболические особенности ткани опухоли при раке эндометрия / А.И. Пашов, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно // Медицина в Кузбассе. - 2004. - № 11. - С. 51-53.

35. Характер метаболических изменений в периферической крови и в ткани опухоли больных аденокарциномой эндометрия / А.И. Пашов, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай и др. // Медицина в Кузбассе. - 2004. - № 11. - С. 54-55.

36. Некоторые особенности функционирования про- и антиоксидантных систем у пациенток с доброкачественными и злокачественными гиперпластическими процессами эндометрия / А.И. Пашов, Т.М. Титова, В.Б. Цхай, Н.И. Камзалакова // Медицина в Кузбассе. - 2004. - № 11. - С. 56-57.

37. Особенности функционирования иммунной системы больных раком эндометрия в зависимости от степени дифференцировки опухоли / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.И. Камзалакова, Л.Н. Платонова // Бюл. Сиб. медицины (Томск). - 2004. - № 4. - С. 15-20.

38. Пашов, А.И. Активность внутриклеточных ферментов при раке тела матки / А.И. Пашов // Здравоохранение и бизнес: матер. всерос. науч.- практ. конф. - Красноярск, 2004. - С. 301-307.

39. Пашов, А.И. Гормональный статус больных раком эндометрия / А.И. Пашов // Здравоохранение и бизнес: матер. всерос. науч.-практ. конф. - Красноярск, 2004. - С. 308-315.

40. Пашов, А.И. Метаболические изменения при раке тела матки в зависимости от степени дифференцировки опухоли / А.И. Пашов // Здравоохранение и бизнес: матер. всерос. науч.- практ. конф. - Красноярск, 2004. - С. 316-323.

41. Показатели ферментов ткани опухоли и периферической крови больных раком эндометрия / А.И. Пашов, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2005. - №12. - С. 380-387.

42. Особенности ферментативной активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в клетках здоровой, опухолевой ткани у больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Г.В. Булыгин, Ю.А. Дыхно // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2005. - №12. - С. 387-393.

43. Пашов, А.И. Особенности гормонального профиля больных раком эндометрия в зависимости от степени дифференцировки опухоли / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2005. - №12. - С. 393-399.

44. Состояние гипофизарно-яичниковой системы у больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно, Л.Н. Платонова // Журн. Рос. о-ва акушеров-гинекологов. - 2005. - №2. - С. 37-39.

45. Пашов, А.И. Метаболические изменения периферической крови и опухолевой ткани эндометрия / А.И. Пашов // Клинические аспекты репродуктивного здоровья женщины: сб. науч. тр. - Красноярск, 2006. - С. 133-140.

46. Пашов, А.И. Метаболические параметры лимфоцитов у больных раком тела матки в зависимости от типа вегетативной регуляции / А.И. Пашов // Клинические аспекты репродуктивного здоровья женщины: сб. науч. тр. - Красноярск, 2006. - С. 141-153.

47. Активность НАД(Ф)-зависимых ферментов в тканях аденокарцином эндометрия / А.И. Пашов, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай и др.// Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2005. - №8. - С. 27-29.

48. Влияние вегетативной регуляции на формирование иммунореактивности при раке тела матки / А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно, В.Б. Цхай, Л.Н. Платонова // Сиб. онкологический журн. - 2005. -№4. - С.16-20.

49. Вегетативная регуляция и состояние иммунного статуса при раке тела матки / А.И. Пашов, Л.Н. Платонова, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно // 60 лет онкологической службе Красноярского края: сб. науч. ст. - Красноярск, 2005. - С. 213-226.

50. Влияние вегетативной регуляции на метаболические параметры больных раком эндометрия / А.И. Пашов, Л.Н. Платонова, В.Б. Цхай и др. // 60 лет онкологической службе Красноярского края: сб. науч. ст. - Красноярск, 2005.- С. 201-213.

51. Гормональный гомеостаз больных раком эндометрия и тип вегетативной регуляции / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Л.Н. Платонова и др. // 60 лет онкологической службе Красноярского края: сб. науч. ст. - Красноярск, 2005.- С. 226-232.

52. Оптимизация лечебно-диагностической помощи больным раком эндометрия / А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно, В.Б. Цхай и др. // 60 лет онкологической службе Красноярского края: сб. науч. ст. - Красноярск, 2005.- С. 178-186.

53. Особенности иммунного статуса больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Н.И. Камзалакова, Ю.А. Дыхно // 60 лет онкологической службе Красноярского края: сб. науч. ст. - Красноярск, 2005.- С. 194-201.

54. Ферментативная активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ опухолевой ткани и периферической крови больных раком эндометрия / А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно, В.Б. Цхай, Г.В. Булыгин // 60 лет онкологической службе Красноярского края: сб. науч. ст. - Красноярск, 2005.- С. 186-193.

55. Цхай, В.Б. Комплексное использование эхографии и допплерометрии для дифференциальной диагностики различных морфологических вариантов рака эндометрия. Учебно-методическое пособие для врачей акушеров - гинекологов, онкологов, специалистов ультразвуковой диагностики, студентов высших медицинских учебных заведений, клинических ординаторов и врачей интернов / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Н.А. Лейтис. - Красноярск: Кларетианум, 2005. - 40 с.

56. Пашов, А.И. Метаболические параллели реакций внутриклеточного обмена периферической крови и опухолевой ткани эндометрия / А.И. Пашов // Вестник Новосибирского государственного университета. - 2006. - Т.4, вып. 2. - С. 39-43.

57. Изменения метаболических параметров лимфоцитов у больных раком тела матки в зависимости от вегетативной регуляции / А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно, В.Б. Цхай, Л.Н. Платонова // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2006. - №1. - С. 30-34.

58. Энзиматические показатели ткани опухоли и периферической крови больных аденокарциномой эндометрия / А.И. Пашов, Г.В. Булыгин, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно // АГ-инфо. - 2006. -№1. - С. 43-45.

59. Влияние вегетативной регуляции на гормональный статус больных раком эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Л.Н. Платонова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - №2. - С. 9-11.

60. Пашов, А.И. Изменение метаболических параметров у больных раком тела матки в зависимости от типа вегетативной регуляции / А.И. Пашов // Сиб. консилиум. - 2006. - №6. - С. 150-155.

61. Пашов, А.И. Рак эндометрия / А.И. Пашов // Избранные вопросы акушерства и гинекологии: сб. учеб. - метод. пособий; под ред. А.Т. Егоровой. - Красноярск: Универс, 2006. - С. 110-130.

62. Шилова, О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия: современные принципы планирования лечения. Учебно-методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов, клинических ординаторов и интернов / О.Ю. Шилова, А.И. Пашов. - Красноярск: Версо, 2006. - 37 с.

63. Пат.2268472 Рос. Федерация, МПК⁷ G01N33/68. Способ ранней диагностики низкодифференцированной аденокарциномы эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Г.В. Булыгин и др.. - № 2004124083/15; опубл. 20.01.2006, БИМП №2. - 5 с.

64. Пашов, А.И. Гормональный статус больных раком эндометрия / А.И. Пашов // Сиб. онкологический журн. - 2007. - №1. - С. 163.

65. Пашов, А.И. Метаболические параллели внутриклеточного обмена больных раком эндометрия / А.И. Пашов // Сиб. онкологический журн. - 2007. - №1. - С. 164.

66. Гистероскопия в диагностике морфологических вариантов рака эндометрия / / В.Б. Цхай, А.И. Пашов, Ю.А. Дыхно // Сиб. онкологический журн. - 2007. - №1. - С. 173-174.

67. Эпидемиология рака тела матки в Красноярском крае / А.И. Пашов, О.В. Дидук // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. науч. тр. - Красноярск, 2009. - С. 93-98.

68. Пашов, А.И. Гормоны и иммунология рака тела матки / А.И. Пашов // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2009. - №16. - С. 243-254.

69. Пашов, А.И. Консервативное лечение начального рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста / А.И. Пашов // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2009. - №16. - С. 241-242.

70. Пашов, А.И. Органосохраняющая тактика у женщин репродуктивного возраста с начальным раком эндометрия / А.И. Пашов // Мать и дитя: матер. 10 юбил. всерос. науч. форума. - М., 2009. - С. 380.

71. Пашов, А.И. Первый опыт органосохраняющего лечения женщин репродуктивного возраста с начальными формами рака эндометрия / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Е.Н. Сивова // Мать и Дитя в Кузбассе. -2010. - №1. - С. 132-134.

72. Первые результаты применения самостоятельной гормонотерапии в консервативном лечении начальных форм рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста / А.И. Пашов, В.Б. Цхай, Ю.А. Дыхно и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: сб. ст. межрегион. науч.-практ. конф. - Красноярск, 2010. - С. 199-203.

73. Липопероксидация эритроцитарных мембран у женщин с доброкачественными и злокачественными новообразованиями эндометрия / Н.В. Солопова, А.А. Самойлова, А.И. Пашов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2010. - № 4. - С. 421-423.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

CD19 - В-лимфоциты

CD3 - Т-лимфоциты

CD4 - Т-хелперы

CD8 - Т-цитотоксические/супрессоры

GSH - восстановленный глутатион

GSSG - окисленный глутатион

Ig A, M, G - иммуноглобулины А, М, G

NK - натуральные киллеры

PI - пульсационный индекс

RI - индекс резистентности

S-sp-ХЛ - площадь спонтанной хемилюминесценции

S-st-ХЛ - площадь индуцированной хемилюминесценции

АКТГ - кортикотропин (адренокортикотропный гормон)

АОС - антиоксидантная система

АОА - антиокислительная активность

АОФ - антиоксидантные ферменты

ВДА - высокодифференцированная аденокарцинома

Г3ФДГ - глицерол-3-фосфатдегидрогеназа

Г-6-Ф - глюкозо-6-фосфат

Г6ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГSТ - глутатион-s-трансфераза

ГП - глутатионпероксидаза

ГПЛ - гидроперекиси липидов

ГПЭ - гиперпластические процессы эндометрия

ГР - глутатионредуктаза

ДК - диеновые конъюгаты

ДП - допплерометрия

ДТМ - длина тела матки

ЖГЭ - железистая гиперплазия эндометрия

ЖКГЭ - железисто-кистозная гиперплазия эндометрия

ИКК - иммунокомпетентные клетки

ИРИ - иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8)

ИСТ - индекс стимуляции (соотношение S-st-ХЛ/S-sp-ХЛ)

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

Лф. - лимфоциты

МДА - малоновый диальдегид

МДС - минимальная диастолическая скорость

МСС - максимальная систолическая скорость

НАД - никотинамидадениндинуклеотид

НАД-ГДГ - НАД-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАД-ИЦДГ - НАД-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАД-МДГ - НАД-зависимая малатдегидрогеназа

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НАДФ-ГДГ - НАДФ-зависимая глутаматдегидрогеназа

НАДФ-ИЦДГ - НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа

НАДФ-МДГ - НАДФ-зависимая малатдегидрогеназа

...